【案例经过】
2月10日中班，一门诊患者轻捂肚子略弓背来查验尿液HCG项目，值班同事立即处理标本，十分钟后，试纸条显示为质控线明显，第二根线显示为浅浅的弱阳性。谨慎起见，通知患者重新留取尿液标本。
十五分钟后，重留标本的检测结果仍为弱阳性。询问患者情况得知：患者沈某，女，46岁，绝经半年余，因腹痛就医。患者当日B超结果未提示怀孕。（见下图1）则最终报告尿HCG试验为弱阳性（见下图2），并建议医生开单抽血查验患者血清HCG。
图1 患者当日B超报告单
图2 患者当日尿液妊娠试验报告单
患者当日血清β-HCG结果为7.45，此结果较未怀孕女性略升高。随后医生建议患者定期复诊。患者分别于2.18和3.7到我院复诊抽血查验血清β-HCG，结果均较未怀孕女性略高，结果具体变化如下表：
表1 HCG结果变化
我科血清β-HCG项目采用ARCHITECT i2000SR全自动化学发光免疫分析仪（美国雅培公司），查阅ARCHITECT i2000SR β-HCG试剂说明书上对于β-HCG检测结果的解释，见下图3：
图3 试剂说明书
咦？这名患者B超结果既没有提示怀孕，也没有提示存有明显导致HCG升高的病变问题。那究竟又是什么原因导致这名患者两种方法同时检测的HCG以及连续几次的血清β-HCG都升高呢？
虽然该名患者的HCG数值并没有达到“成百上千”，但是连续三次抽血检查，患者的血清β-HCG都低水平升高，也给患者带来了一定的心理负担和经济负担。这也令笔者下定决心要把其中的原因查个水落石出！
【案例分析】
首先我们回到起点，了解HCG的来源。完整的HCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。其主要功能就是刺激黄体，有利于雌激素和黄体酮持续分泌，以促进子宫蜕膜形成，使胎盘生长成熟。
一个完整的HCG由α和β二聚体的糖蛋白组成：α-亚单位为垂体前叶激素所共有，其组成和结构与人垂体TSH、LH、FSHa亚基一致，所以HCG的测定与上述三种激素有交叉反应。β-亚单位是HCG所特异的。所以β亚基决定了HCG和生物学和免疫学特性。
β-HCG的测定可减少交叉反应，准确地反应HCG在血、尿中的水平。查阅相关资料可知引起HCG假阳性的原因有如下：
垂体源性HCG
无生物活性的HCG分子
HCG注射史
检测过程中的影响
①交叉反应
②异嗜性抗体
③交叉污染
源自肿瘤的HCG异位分泌
针对以上假阳性的原因，我们对患者的尿液和血清做了如下检查：
表2 尿液LH、FSH、TSH检测结果
表3 血清RF、C4、C3、ASO、IgA、IgM、IgG、HSCRP、LH、FSH、TSH检测结果
患者否认HCG注射史。三次来院检查血清β-HCG结果均为弱阳性亦可排除偶然误差、交叉污染。通常临床实验室HCG检测假阳性多数受异嗜性抗体的干扰。异嗜性抗体属人体内源性抗体，可与许多动物免疫球蛋白的Fc和Fab表位结合，而不与抗原结合位点结合。
也具有相对稳定的化学结构，由于其分子量较大，不易通过肾小球的机械滤过屏障而分泌在尿液中含量很少。所以,由异嗜性抗体导致血清HCG假阳性者尿HCG为阴性[1]。而此案例患者尿液HCG为弱阳性。
因此，也可排除异嗜性抗体对此实验结果的干扰。B超的结果也可排除肿瘤的异位分泌对此案例结果的影响。综合以上，可排除从前可引起HCG假阳性的原因。那么究竟是什么原因造成患者的HCG低水平升高呢？
查阅相关文献得知，持续性低水平人绒毛膜促性腺激素升高是指血清HCG持续性低水平升高，持续三个月以上，HCG值一般低于250IU/L,但体格检查和影像学检查并未发现病灶。低水平HCG持续性升高的原因三种。
第一种是继发于静息性滋养细胞疾病，葡萄胎清宫术后或胚胎滋养细胞肿瘤化疗后，HCG下降到一定水平后呈持续低水平升高；第二种是继发于妊娠或子宫出血的无法解释的HCG升高；第三种是垂体源性，在正常的生理周期中，垂体在促性腺激素释放激素的作用下分泌LHβ亚基，同时分泌少量的HCGβ亚基[2]。
在围绝经期，由于垂体所受负反馈作用的减少，即导致LH值升高及HCG生成增加。一般给予激素治疗可下降到正常值。前两种血清HCG值一般为20IU/L，一般小于215IU/L。第三种情况血清HCG值通常为1-32IU/L[3]。
由于患者后续未如期到我院复诊，因此我们对于此患者的HCG水平的观测不足三个月。但综合以上分析，导致该名患者HCG低水平升高的原因应该是处于围绝经期，由于垂体所受负反馈作用的减少，即导致LH值升高及HCG生成增加。
最终，笔者电话告知临床医生该名患者三次检查血清β-HCG均低水平升高是由于处在围绝经期的垂体源性HCG。并建议医生转告患者定期复查，若出现HCG升高情况或发现病灶，及时治疗。到此为止，事情真相大白！
【案例总结】
我们不能被异常检验结果的表象蒙蔽了眼睛。要掀开这面纱，就要多方求证抽丝剥茧，细究其中的深层原因。通过认真地思考一个小小的问题,并且最终解决这个问题,我们不仅帮助了前来求助的患者朋友，与此同时，我们自身的思考能力和解决问题的能力也从中得到了极大的提高。我们检验师不能仅仅满足于发放一份检验报告，而是要做好临床医生的“侦察兵”，要急患者所急，为患者疾病的诊断、治疗负责。
【专家点评】
抽血查验HCG和检测尿液HCG项目是临床上常用的筛查早孕的手段。不同的仪器与试剂方法学原理、干扰因素各有不同。在临床检验工作中，我们常常遇到检验结果与临床表现不相符的情况。对于这种情况我们首先要熟悉检测项目的方法学原理，排除干扰因素，还要加强和临床医生、患者的沟通，从实际问题出发，勤于思考，查阅文献，善于总结，查明原因，解决问题。为临床医生、患者提供更优质的检验服务。
【李蔼文 广东省第二中医院检验科副主任技师】
[参考文献]
[1]韦维,戴盛明.异嗜性抗体在免疫测定中干扰的研究进展[J].国际检验医学杂志,2010,31(10):1123-1126.
[2]吕嬿,冯凤芝,向阳,万希润.持续性真性低水平人绒毛膜促性腺激素升高6例临床特点[J].协和医学杂志,2015,6(03):212-215.
[3]钱学茜,万小云.持续性低水平HCG升高的诊治[J].现代妇产科进展,2011,20(01):3-4+7.