CN103896737A - 一种利用微结构反应器制备炔丙醇的方法 - Google Patents

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邓秋林
沈如伟
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Abstract

本发明提供一种利用微结构反应器制备炔丙醇的方法，是在微结构反应器中,以简单格氏试剂为原料与乙炔气体发生气液相的格氏交换反应，生成高品质乙炔基溴化镁格氏试剂；在连续流动条件下，将得到的乙炔基溴化镁格氏试剂与亲电试剂在另一微结构反应器中进行亲核加成反应，产物经过水解后，分离、精制，得到取代炔丙醇产品。本发明操作简单，原料和试剂简单廉价易得，过程连续、快速、可控，条件温和，产品选择性好，可实现工业化生产。

Description

一种利用微结构反应器制备炔丙醇的方法
技术领域
本发明涉及一种制备炔丙醇的方法，尤其涉及一种利用微结构反应器制备炔丙醇的方法。
背景技术
具有下式结构的取代炔丙醇是一类重要的合成中间体，主要应用于医药、合成材料等领域，还可用作镀镍或铜的上光剂等。在高温、高压、浓酸条件下，炔丙醇具有良好的防止金属腐蚀的能力。
Figure BDA0000484714430000011
中国专利CN102701911A的合成方法主要有将干燥的乙炔气体，在低温（-78℃）下通入格氏试剂或锂试剂中进行格氏交换，或是在液氨环境下通入氨基钠或氨基锂中，或是通入叔丁醇钾的四氢呋喃溶液中，然后将酮或醛慢慢的滴入上述反应液中得到炔醇。中国专利CN102476978A，CN1769254A基于Favorski反应制备炔醇，即酮和炔在碱性（固体氢氧化钾）催化剂作用下反应制备炔醇。在常压和合适的温度下，将乙炔通入溶有酮的有机溶剂（固体催化剂氢氧化钾以粉末状悬浮在有机溶剂与酮的混合液中）中进行反应。美国专利US6147266、中国专利CN1247849A提出一种固定床连续生产炔醇的方法，采用阴离子交换树脂为催化剂，此过程转化率低。整个反应过程难以实现连续操作，条件苛刻，过程繁琐，对反应操作及设备要求较高，不适合工业化生产。
微反应技术具有强化传热、传质、易于操作、安全可靠且无放大效应等优点，在能源、化工、有机合成和精细化学品等方面已表现出广阔的应用前景，尤其在强放热反应类型方面也有诸多应用（Chambers,R.D.;Spink,R.C.H.Chem.Commun.1999,10,883.；Wada,Y.;Schmidt,M.A.;Jensen,K.F.Ind.Eng.Chem.Res.2006,45,8036.）。微结构反应器中制备格氏试剂文献已有报道（Wakami H.;Yoshida J.Org.Process.Res.Dev.2005,9,787.），但使用气体作为原料和简单格氏进行格氏交换制备炔丙醇的方法还未有报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种简捷、快速、连续高效、高选择性的利用微结构反应器制备炔丙醇的方法。
本发明的技术方案为：一种利用微结构反应器制备炔丙醇的方法，其具体步骤如下：
（1）格氏交换：在微结构反应器中，乙炔气体与格氏试剂发生格氏交换反应；
（2）亲核加成：在微结构反应器中，将步骤（1）产物与亲电试剂发生亲核加成反应；
（3）水解反应：在微结构反应器中，将步骤（2）产物经水解溶液发生水解反应，得到取代炔丙醇粗产品；
（4）取代炔丙醇粗产品经分离、提纯精制，得到取代炔丙醇。
优选上述的格氏试剂为甲基溴化镁、乙基溴化镁、正丁基溴化镁或烯丙基溴化镁；更优选格氏试剂为乙基溴化镁或甲基溴化镁。
优选上述的亲电试剂为醛或酮溶液，醛或酮的结构式如R1C(O)R2，其中R1为烷基CnH2n+1（n=1～5）或芳香基，芳香基为甲氧基苯基、溴苯基、氯苯基、氟苯基、三甲氧基苯基或苯乙烯基；R2烷基CnH2n+1（n=1～5）或芳香基，芳香基为甲氧基苯基、溴苯基、氯苯基、氟苯基、三甲氧基苯基或苯乙烯基。亲电试剂中的溶剂优选为四氢呋喃、正己烷或乙醚。优选醛或酮溶液的浓度为0.01～5mol/L。
优选上述的水解溶液为质子型溶剂，更优选为氯化铵、稀盐酸、硫酸铵或硝酸铵。水解溶液的量为能发生水解反应即可。
优选上述步骤（1）、（2）和（3）中的微结构反应器均包括微混合器和微通道反应器，微混合器和微通道反应器连接在一起。优选上述的微通道反应器通道内径（直径）为0.1～10mm；微混合器内径（直径）尺寸为0.021～10mm。其特点是内部流体接触面积大，传热、传质速度快，过程可实现连续操作。可以实现数增放大，按需生产，无放大效应。
优选步骤（1）中的反应温度为-20～30℃；优选为-5～0℃；步骤（2）中的反应温度为20～40℃；步骤（3）中的反应温度为20～40℃。
优选格氏交换反应时间为5s～30min；亲核加成反应停留时间为6s～50min；水解反应停留时间为10s～10min。
本发明所述的合成取代炔丙醇的方法中，格氏交换反应中乙炔气体流速与格氏试剂流速比为4～300，格氏交换反应时间为5s～30min（不计算在微混合器的反应时间，微混合器的反应时间忽略不计），亲核加成反应停留时间为6s～50min，格氏试剂与亲电试剂的摩尔比为1:1.2～1:0.5；水解反应停留时间为10s～10min。
本发明合成的取代炔丙醇的选择性均大于91%，收率87～96%。
有益效果：
本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：1）反应条件温和；2)产物具有高度的选择性；3）操作简单，可实现连续、可控操作；4）根据生产需求，可实现规模化的生产且无放大效应。
本发明的创新点在于提供了一种多个微结构反应器串联使用，实现了条件温和、过程连续可控、高选择性的合成取代炔丙醇的方法。本发明利用微结构反应器具有的传质、传热能力强的优点，避免了传统格氏交换所需的超低温环境要求，且实现了连续化操作。
附图说明
图中为微结构反应器合成取代炔丙醇的装置流程示意图；A1、A2、A3为高压注射泵，A4为柱塞泵，B1、B2、B3为微混合器，C1、C2、C3为微通道反应器，D1、D2为恒温箱，E为产品收集瓶，F为质量流量控制器，R1为格氏试剂，R2为乙炔，R3醛溶液或酮溶液，R4为水解溶液。
具体实施方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于发明内容。在本领域内，技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案之内。
实施例1
如图1所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入微混合器B1（交叉趾型微混合器，HPIMM，IMM，Germany，长度×宽度×高度=25×21×37μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:300，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应10s，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（V2，IMM，Germany）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（0.1mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:1，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应2min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率56%，1-苯基-2-炔丙醇选择性59%。实施例1～16的测试数据均为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55-7.53(d,2H,J=7.2Hz),7.40-7.32(m,3H),5.40(d,1H,J=1.2Hz),2.65(d,1H,J=2Hz),2.55(s,1H).13C NMR(400MHz,CDCl3):δ140.0,128.7,128.5,126.6,83.5,74.8,64.4.
实施例2
如图1所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入微混合器B1（Caterpillar，IMM，Germany，长度×宽度=300×300μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:100，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：0.5mm）继续反应5s，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（交叉趾型微混合器，HPIMM，IMM，Germany，长度×宽度×高度=25×21×37μm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（1mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:1.2，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应6s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入硫酸铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：5mm）继续反应10min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率45%，1-苯基-2-炔丙醇选择性77%。
实施例3
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：300×100μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:50，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：3mm）继续反应2min，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（3mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.8，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应2min，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：6mm）与由注射泵A3泵入稀盐酸溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：10mm）继续反应8min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率46%，1-苯基-2-炔丙醇选择性95%。
实施例4
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：300×100μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应5min，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（Caterpillar，IMM，Germany，长度×宽度：300×300μm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（5mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:1，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应5min，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入硝酸铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：10mm）继续反应10min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率50%，1-苯基-2-炔丙醇选择性93%。
实施例5
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：300×100μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:10，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：5mm）继续反应10min，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（0.5mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.8，然后进入微通道反应器C2（内径：5mm）继续反应30min，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：0.5mm）继续反应10s进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率47%，1-苯基-2-炔丙醇选择性96%。
实施例6
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：300×100μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：10mm）继续反应30min，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（0.5mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.75，然后进入微通道反应器C2（内径：8mm）继续反应30min，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应4min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率82%，1-苯基-2-炔丙醇选择性91%。
实施例7
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：300×100μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应10s，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（0.5mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.5，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应2min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率100%，1-苯基-2-炔丙醇选择性94%。
实施例8
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入微混合器B1（V2，IMM，Germany）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应10s，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（0.5mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.5，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应2min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率100%，1-苯基-2-炔丙醇选择性75%。
实施例9
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入微混合器B1（T-型三通，内径：10mm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应10s，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（0.5mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.5，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应2min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率100%，1-苯基-2-炔丙醇选择性58%。
实施例10
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：300×100μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应10s，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（0.5mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.5，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应2min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率99%，1-苯基-2-炔丙醇选择性90%。
实施例11
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：300×100μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:4，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应1min，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（0.5mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.5，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应2min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率99%，1-苯基-2-炔丙醇选择性59%。
实施例12
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：300×100μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（-20℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应2min，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（0.5mol/L）在恒温箱D2（40℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.5，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：0.1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（40℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应1min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率97%，1-苯基-2-炔丙醇选择性91%。
实施例13
如图所示：乙基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：1200×400μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（30℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应10s，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（2mol/L）在恒温箱D2（20℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.5，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（20℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应2min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率99%，1-苯基-2-炔丙醇选择性64%。
实施例14
如图所示：烯丙基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：300×100μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应10s，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的四氢呋喃混合液（2mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.5，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应2min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率99%，1-苯基-2-炔丙醇选择性90%。
实施例15
如图所示：正丁基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：600×200μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应30s，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的正己烷混合液（1mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:0.5，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应2min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率90%，1-苯基-2-炔丙醇选择性74%。
实施例16
如图所示：甲基溴化镁由高压注射泵A1注入降膜微结构反应器B1（长度×宽度：300×100μm）与由F计量进入乙炔气体反应，乙基溴化镁比乙炔气体流速比1:25，在恒温箱D1（0℃）中发生格氏交换反应，进入微通道反应器C1（内径：1mm）继续反应50s，产物乙炔基溴化镁由柱塞泵A4泵入微混合器B2（T-型三通，内径：1mm）与由高压注射泵A2泵入苯甲醛的乙醚混合液（5mol/L）在恒温箱D2（25℃）中混合，格氏试剂与苯甲醛的摩尔比为1:2，然后进入微通道反应器C2（内径：1mm）继续反应20s，得到的产物进入微混合器B3（T-型三通，内径：1mm）与由注射泵A3泵入氯化铵溶液在恒温箱D2（25℃）中反应，然后进入微通道反应器C3（内径：1mm）继续反应2min进入产品收集瓶E。产品GC分析转化率90%，1-苯基-2-炔丙醇选择性89%。
实施例17
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：对甲氧基苯甲醛。产品经浓缩，快速层析柱分离，收率95%，1-对甲氧基苯基-2-炔丙醇选择性99%。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.48(d,2H,J=8.8Hz),6.91(d,2H,J=8.8Hz),5.42(d,1H,J=3.6Hz),3.81(d,3H,J=4.0Hz),2.66(d,1H,J=2.4Hz),2.24(d,1H,J=6.0Hz).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ159.8,132.4,128.0,114.0,83.7,74.6,64.0,55.3.
实施例18
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：对溴苯甲醛。产品经浓缩，层析柱分离，收率87%，1-对溴苯基-2-炔丙醇选择性97%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1H NMR(400MHz,CDCl3)7.80-7.78(m,1H),7.59-7.56(m,1H),7.40-7.36(m,1H),7.23-7.20(m,1H),5.82-5.80(m,1H),2.67(d,1H,J=2.4Hz),2.52(d,1H,J=5.6Hz).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ138.9,133.0,130.0,128.5,128.0,122.7,82.4,75.0,63.9.
实施例19
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：邻溴苯甲醛。产品经浓缩，快速层析柱分离，收率92%，1-邻溴苯基-2-炔丙醇选择性98%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.53-7.42(m,4H),5.43(dd,1H,J=2.0,4.0Hz),2.68(d,1H,J=2.4Hz),2.28(d,1H,J=6.0Hz).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ139.0,131.8,128.3,122.6,83.0,75.2,68.0,63.8,25.6.
实施例20
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：对氯苯甲醛。产品经浓缩，快速层析柱分离，收率88%，1-对氯苯基-2-炔丙醇选择性96%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.48(d,2H,J=8.8Hz),7.35(d,2H,J=8.4Hz),5.43(s,1H),2.67(d,1H,J=2.4Hz),2.49(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ138.4,134.4,128.8,128.0,83.0,75.2,63.7.
实施例21
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：对氟苯甲醛。产品经浓缩，快速层析柱分离，收率92%，1-对氟苯基-2-炔丙醇选择性95%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54-7.51(m,2H),7.08-7.04(m,2H),5.44(s,1H),2.68(d,1H,J=2.0Hz),2.45(d,1H,J=3.2Hz).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.8(J=245.4Hz),135.8(J=3.3Hz),128.5(J=8.6Hz),115.5(J=21.7Hz),83.3,75.1,63.8.
实施例22
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：3,4,5-三甲氧基苯甲醛。产品经浓缩，由快速层析柱分离得到产物，收率92%，1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-2-炔丙醇选择性93%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ6.78(s,2H),5.42-5.40(m,1H),3.89(s,6H),3.85(s,3H),2.69(d,1H,J=2.4Hz),2.26(d,1H,J=6.4Hz).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.4,138.1,135.6,103.6,83.4,74.9,64.5,60.8,56.1.
实施例23
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：肉桂醛。产品经浓缩，快速层析柱分离得到产物，收率92%，1-苯乙烯基-2-炔丙醇选择性98%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.42-7.27(m,5H),6.83-6.80(dd,1H,J=14.8,0.8Hz),6.34-6.28(dd,1H,J=10.0,6.0Hz),5.09-5.05(m,1H),2.65(d,1H,J=2.4Hz),2.05-2.04(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ135.9,132.3,128.6,128.2,127.4,126.8,82.7,74.6,62.7.
实施例24
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：9-芴酮，亲核加成停留时间为50min。产品经浓缩，快速层析柱分离得到产物，收率90%，1-(9H-芴基)-2-炔丙醇选择性95%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.72(d,2H,J=6.8Hz),7.62(d,2H,J=7.2Hz),7.43-7.34(m,4H),2.54(s,1H),2.48(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ146.6,139.1,129.9,128.6,124.3,120.2,83.8,74.6,71.4.
实施例25
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：环己酮。产品经萃取，浓缩，加入内标物均三甲苯，气相色谱分析收率98%，1-乙炔基环己醇选择性92%。
实施例27
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：戊醛。产品经萃取，浓缩，加入内标物均三甲苯，气相色谱分析收率98%，1-戊基-2-炔丙醇选择性91%。
实施例26
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：丙酮。产品经萃取，浓缩，加入内标物均三甲苯，气相色谱分析，2-甲基-3-丁炔-2-醇收率91%，选择性93%。实施例27
按实施例10所述方法，不同的是所用原料为：查尔酮。产品经浓缩，由快速层析柱分离得到产物，收率96%，1-苯基-1-苯乙烯基-2-炔丙醇选择性95%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.41-7.24(m,8H),7.69-7.67(m,2H),6.97(d,1H,J=16.0Hz),6.39-6.35(m,1H),2.87(s,1H),2.65(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ142.8,136.0,132.3,129.4,128.6,128.4,128.1,128.0,126.9,125.7,84.7,75.8,72.7.

Claims (10)

1.一种利用微结构反应器制备炔丙醇的方法，其具体步骤如下：
（1）格氏交换：在微结构反应器中，乙炔气体与格氏试剂发生格氏交换反应；
（2）亲核加成：在微结构反应器中，将步骤（1）产物与亲电试剂发生亲核加成反应；
（3）水解反应：在微结构反应器中，将步骤（2）产物经水解溶液发生水解反应，得到取代炔丙醇粗产品；
（4）取代炔丙醇粗产品经分离、提纯精制，得到取代炔丙醇。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的格氏试剂为甲基溴化镁、乙基溴化镁、正丁基溴化镁或烯丙基溴化镁。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的格氏试剂为乙基溴化镁或甲基溴化镁。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的亲电试剂为醛或酮溶液，醛或酮的结构式如R1C(O)R2，其中R1为烷基CnH2n+1（n=1～5）或芳香基，芳香基为甲氧基苯基、溴苯基、氯苯基、氟苯基、三甲氧基苯基或苯乙烯基；R2烷基CnH2n+1（n=1～5）或芳香基，芳香基为甲氧基苯基、溴苯基、氯苯基、氟苯基、三甲氧基苯基或苯乙烯基。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的水解溶液为氯化铵、稀盐酸、硫酸铵或硝酸铵。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）、（2）和（3）中的微结构反应器均包括微混合器和微通道反应器，微混合器和微通道反应器连接在一起。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于所述的微通道反应器通道内径为0.1～10mm；微混合器内径为0.021～10mm。
8.如权利要求1所述的取代炔丙醇的合成方法，其特征在于所述的格氏交换反应乙炔气体流速与格氏试剂流速比为4～300：1；格氏试剂与亲电试剂的摩尔比为1：（0.5-1.2）。
9.如权利要求1所述的方法，其其特征在于所述的步骤（1）中的反应温度为-20～30℃；步骤（2）中的反应温度为20～40℃；步骤（3）中的反应温度为20～40℃。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的格氏交换反应时间为5s～30min；亲核加成反应停留时间为6s～50min；水解反应停留时间为10s～10min。
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