Sesión Clínica de Inmunología del CRAIC "Coccidioidomicosis"
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Sesión Clínica de Inmunología del CRAIC "Coccidioidomicosis"
- 1. Dra. Tania Gisela Delgado Guzmán Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica Sesión Clínica de Inmunología Coccidioidomicosis 25 de marzo de 2022 Profesor Asesor: Dra. Med. María del Carmen Zárate Hernández
- 2. Coccidioidomicosis La coccidioidomicosis es una enfermedad fúngica endémica causada por hongos dimórficos pertenecientes al género Coccidioides, con dos especies: • C. immitis • C. posadasii • Crecen como mohos a temperatura ambiente (25 C°) y como levaduras a temperatura coporal de 37 C° Hongos dimórficos: • Histoplasma capsulatum • Coccidioides immitis/posadasii • Blastomyce ssp • Talaromyces marneffei • Paracoccidioides brasiliensis/lutzii • Sporothrix spp. • Emergomyces spp Crum, Nancy F. “Coccidioidomycosis: A Contemporary Review.” Infectious diseases and therapy, 1–30. 1 Mar. 2022, doi:10.1007/s40121-022-00606-y Fernández-García, Oscar A, and Jennifer M Cuellar-Rodríguez. “Immunology of Fungal Infections.” Infectious disease clinics of North America vol. 35,2 (2021): 373-388. doi:10.1016/j.idc.2021.03.006 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 3. Coccidioidomicosis Respuesta Th1 Responsable de la eliminación Además la respuesta Th17 C. immitis: Nevada Arizona Nuevo México Oeste de Texas México América Central y del Sur California Utah Washington C. posadasii Baja California, Sonora, Sinaloa, Nuevo León, Coahuila, Tamaulipas y Chihuahua en el noroeste. Hábitat: suelos de zonas semidesérticas con baja precipitación, en condiciones de sequía , calurosas con altas temperaturas en verano y baja altitud, Crum, Nancy F. “Coccidioidomycosis: A Contemporary Review.” Infectious diseases and therapy, 1–30. 1 Mar. 2022, doi:10.1007/s40121-022-00606-y Fernández-García, Oscar A, and Jennifer M Cuellar-Rodríguez. “Immunology of Fungal Infections.” Infectious disease clinics of North America vol. 35,2 (2021): 373-388. doi:10.1016/j.idc.2021.03.006 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 4. Coccidioidomicosis La infección primaria es adquirida vía la inhalación de artroconidias que transporta el aire cuando el suelo es removido. Artroconidias → depositan en el bronquiolo terminal y se transforman en esférulas. Endosporas: Aumentan la carga de la enfermedad Una respuesta inmune de las células T al hongo puede contener la infección dentro de los pulmones → resulta en enfermedad asintomática o sintomática. Crum, Nancy F. “Coccidioidomycosis: A Contemporary Review.” Infectious diseases and therapy, 1–30. 1 Mar. 2022, doi:10.1007/s40121-022-00606-y Chávez D. et al. “Características clínicas e inmunológicas en pacientes pediátricos con coccidioidomicosis del noreste de México” ,(2013) Gaceta de Mexico , 7, 541-547. Dra. Delgado CRAIC Mty
- 5. Factores de riesgo VIH CD4 < 250 células/mm3 Postransplantados Tratamiento con inmunosupresores Dosis alta de corticoesteroides Quimioterapia Terapias inmunomoduladoras utilizadas para afecciones reumatológicas o inflamatorias Embarazo en el tercer trimestre o puerperio Defectos en el eje interferón-γ/IL-12 Crum, Nancy F. “Coccidioidomycosis: A Contemporary Review.” Infectious diseases and therapy, 1–30. 1 Mar. 2022, doi:10.1007/s40121-022-00606-y Dra. Delgado CRAIC Mty
- 6. Manifestaciones clínicas • 60% son asintomáticos, 40% sintomáticos • El periodo de incubación es de 1-3 semanas después de la exposición Tos Dolor torácico Disnea Fiebre Pérdida de peso Diaforesis nocturna Cefalea Fatiga • Infección pulmonar puede manifestarse como infiltrados pulmonares difusos o enfermedad miliar, más en personas inmunodeprimidas. • Insuficiencia respiratoria y choque séptico Crum, Nancy F. “Coccidioidomycosis: A Contemporary Review.” Infectious diseases and therapy, 1–30. 1 Mar. 2022, doi:10.1007/s40121-022-00606-y Chávez D. et al. “Características clínicas e inmunológicas en pacientes pediátricos con coccidioidomicosis del noreste de México” ,(2013) Gaceta de Mexico , 7, 541-547. Dra. Delgado CRAIC Mty
- 7. Manifestaciones clínicas Crum, Nancy F. “Coccidioidomycosis: A Contemporary Review.” Infectious diseases and therapy, 1–30. 1 Mar. 2022, doi:10.1007/s40121-022-00606-y Enfermedad extrapulmonar La enfermedad diseminada se define como la afectación fuera del sistema pulmonar y del espacio pleural. Piel Huesos Articulaciones Sistema nervioso central Se presenta en 30 a 50% de los pacientes muy inmunodeprimidos. Dra. Delgado CRAIC Mty
- 8. Errores innatos de la inmunidad asociados a infecciones fúngicas
- 9. Introducción Las inmunodeficiencias primarias o errores innatos de la inmunidad son un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por una función deficiente o ausente en uno o más componentes del sistema inmunológico. Dominantes Recesivos Autosómicos Ligados al X Penetrancia completa o incompleta Bousfiha, Aziz et al. “Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification.” Journal of clinical immunology vol. 40,1 (2020): 66-81. doi:10.1007/s10875-020-00758-x Condino-Neto, Antonio, and Kathleen E Sullivan. “The relevance of primary immunodeficiency registries on a global perspective.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 148,5 (2021): 1170-1171. doi:10.1016/j.jaci.2021.08.023 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 10. Introducción Mayor susceptibilidad: • Enfermedades infecciosas • Fenotipos autoinmunes, autoinflamatorios, alérgicos y/o malignos • Mayor morbilidad y mortalidad si no se tratan. • Más de 406 trastornos distintos y más de 430 defectos genéticos en la IUIS • Incidencia global es de 1:10,000 puede variar en todo el mundo. • IDPs o EII se clasifican de acuerdo a la afectación del sistema inmune innato o adaptativo. Condino-Neto, Antonio, and Kathleen E Sullivan. “The relevance of primary immunodeficiency registries on a global perspective.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 148,5 (2021): 1170-1171. doi:10.1016/j.jaci.2021.08.023 Bousfiha, Aziz et al. “Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification.” Journal of clinical immunology vol. 40,1 (2020): 66-81. doi:10.1007/s10875-020-00758-x IPD: Inmunodeficiencia primaria EII: Error innato de la inmunidad IUIS: Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas Dra. Delgado CRAIC Mty
- 11. Condino-Neto, Antonio, and Kathleen E Sullivan. “The relevance of primary immunodeficiency registries on a global perspective.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 148,5 (2021): 1170-1171. doi:10.1016/j.jaci.2021.08.023 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 12. Respuesta inmune a las infecciones fúngicas En los seres humanos Requiere la contribución de inmunidad innata y adaptativa Para lograr una respuesta inmune eficaz contra los hongos. Respuesta inmune innata: Primera línea de defensa contra infecciones, está mediada por una variedad de células: • Actividad fagocítica y presentadora de antígenos • Neutrófilos , macrófagos, monocitos y células dendríticas. • Reconocen los patógenos a través de los receptores tipo Toll. Antachopoulos, Charalampos et al. “Fungal infections in primary immunodeficiencies.” European journal of pediatrics vol. 166,11 (2007): 1099-117. doi:10.1007/s00431-007-0527-7 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 13. Respuesta inmune a las infecciones fúngicas • Los hongos son reconocidos por células del sistema inmunitario innato (células dendríticas y los macrófagos), que reconocen componentes de las paredes celulares mediante PRR: • Receptores tipo Toll (TLR) • Receptores de lectina tipo C (CLR) • Receptores similares al gen 1 inducibles por ácido retinoico • Receptores similares al dominio de oligomerización de nucleótidos Emiten señales a través de una proteína adaptadora llamada factor de diferenciación mieloide 88 (MyD88). Activa la producción de FNT ,IL-6, IL-12, ROS e Interferón tipo I. Fernández-García, Oscar A, and Jennifer M Cuellar-Rodríguez. “Immunology of Fungal Infections.” Infectious disease clinics of North America vol. 35,2 (2021): 373-388. doi:10.1016/j.idc.2021.03.006 PRR:Receptores de reconocimiento de patrones FNT: Factor de necrosis tumoral ROS: Espcecies reactivas de oxígeno Dra. Delgado CRAIC Mty
- 14. PRR:Receptores de reconocimiento de patrones Dra. Delgado CRAIC Mty
- 15. Errores innatos de la inmunidad asociados a infecciones fúngicas Déficit inmunológico Infecciones fúngicas Humoral • Ligado al cromosoma X o autosómico • Agammaglobulinemia recesiva • Inmunodeficiencia común • variable • Deficiencia selectiva de IgA Improbable A excepción de la inmunodeficiencia común variable (cuando se asocia con anomalías de las células T) Celular y combinado • Inmunodeficiencia combinada grave • Deficiencias de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (I, II) • Defectos de reparación del ADN • Síndrome de DiGeorge • Síndrome de hiper-IgM • Síndrome de Wiskott- Aldrich Variable, en función del déficit inmunitario (Candida, Aspergillus, Cryptococcus,hongos dimórficos) Antachopoulos, Charalampos et al. “Fungal infections in primary immunodeficiencies.” European journal of pediatrics vol. 166,11 (2007): 1099-117. doi:10.1007/s00431-007-0527-7 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 16. Déficit inmunológico Infecciones fúngicas Fagocítica Enfermedad granulomatosa crónica Deficiencia de mieloperoxidasa Deficiencia de adhesión leucocitaria Síndrome de Chediak-Higashi Neutropenia congénita Defectos en el eje interferón- γ/IL-12 Variable, en función del déficit inmunitario ( Aspergillosis, otros hongos filamentosos (principalmente en enfermedades granulomatosas crónicas), candida, hongos dimórficos) Complemento Defectos del complemento clásico, tardío o alternativo Defectos de la vía de la lectina de unión a manosa Otros Candidiasis mucocutónea crónica Síndrome de Hiper IgE Errores innatos de la inmunidad asociados a infecciones fúngicas Antachopoulos, Charalampos et al. “Fungal infections in primary immunodeficiencies.” European journal of pediatrics vol. 166,11 (2007): 1099-117. doi:10.1007/s00431-007-0527-7 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 17. Inmunodeficiencia común variable • La inmunodeficiencia común variable es la inmunodeficiencia primaria sintomática más común se caracteriza por: • Hipogammaglobulinemia • Alteración de la producción de inmunoglobulina específica • Prevalencia de 1:10,000 – 1:50,000 en Norteamérica • Diagnostica a los 20-30 años • 25% se puede presentar en la niñez o adolescencia • El número de células B circulantes puede ser normal, bajo o incluso de forma completa ausente • Deficiencia de dos o todos los isotipos de inmunoglobulinas→ diferenciación anormal de células B Yazdani, R et al. “Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, Classification, and Management.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,1 (2020): 14-34. doi:10.18176/jiaci.0388 Saikia, Biman, and Sudhir Gupta. “Common Variable Immunodeficiency.” Indian journal of pediatrics vol. 83,4 (2016): 338-44. doi:10.1007/s12098-016-2038-x Dra. Delgado CRAIC Mty
- 18. Inmunodeficiencia común variable Defectos genéticos y moleculares Cambios epigenéticos Disbiosis del microbioma Alteraciones inmunológicas Linfocitos B Linfocitos T Células dendríticas Monocitos/macrófagos Células linfoides innatas Células NK Variabilidad de los déficits inmunitarios en la IDCV +anomalías de las células T en varios casos pueda explicar la aparición ocasional de infecciones fúngicas Yazdani, R et al. “Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, Classification, and Management.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,1 (2020): 14-34. doi:10.18176/jiaci.0388 Antachopoulos, Charalampos et al. “Fungal infections in primary immunodeficiencies.” European journal of pediatrics vol. 166,11 (2007): 1099-117. doi:10.1007/s00431-007-0527-7 Patogénesis Dra. Delgado CRAIC Mty
- 19. Saikia, Biman, and Sudhir Gupta. “Common Variable Immunodeficiency.” Indian journal of pediatrics vol. 83,4 (2016): 338-44. doi:10.1007/s12098-016-2038-x Dra. Delgado CRAIC Mty
- 20. Inmunodeficiencia común variable Infecciones Sistema gastrointestinal Sistema respiratorio Manifestaciones clínicas más típicas en pacientes con IDCV Mayor frecuencia de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior→ contribuye a la morbilidad y mortalidad. Infecciones bacterianas Streptococcus spp Haemophilus spp Moraxella catharralis Neisseria meningitides Staphylococcus spp Infecciones virales Rinovirus Herpes zoster Mycoplasma spp Yazdani, R et al. “Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, Classification, and Management.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,1 (2020): 14-34. doi:10.18176/jiaci.0388 Saikia, Biman, and Sudhir Gupta. “Common Variable Immunodeficiency.” Indian journal of pediatrics vol. 83,4 (2016): 338-44. doi:10.1007/s12098-016-2038-x Pneumocystis jirovecii y CMV→encontrar en un subgrupo de pacientes con diagnóstico de IDCV y niveles bajos de células T CD4+ Dra. Delgado CRAIC Mty
- 21. Inmunodeficiencia común variable • Sinusitis recurrente, otitis y bronquitis con neumonía son las características de presentación predominantes. • Otitis media común en pacientes pediátricos. • Las bronquiectasias y la enfermedad pulmonar intersticial son complicaciones pulmonares después de infecciones recurrentes y graves. • Las infecciones del tracto gastrointestinal se manifiestan en forma de diarrea crónica o aguda (40%) • Giardia lamblia • Campylobacter jejuni • Salmonella. • No existe mayor prevalencia de la infección por Helicobacter pylori en IDCV vs individuos sanos. Yazdani, R et al. “Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, Classification, and Management.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,1 (2020): 14-34. doi:10.18176/jiaci.0388 Saikia, Biman, and Sudhir Gupta. “Common Variable Immunodeficiency.” Indian journal of pediatrics vol. 83,4 (2016): 338-44. doi:10.1007/s12098-016-2038-x Dra. Delgado CRAIC Mty
- 22. Inmunodeficiencia común variable • Prevalencia de 10-30% de manifestaciones autoinmunes • Las citopenias autoinmunes: • Púrpura trombocitopénica idiopática • Anemia hemolítica autoinmune • Neutropenia autoinmune Manifestaciones más comunes y potencialmente graves Manifestaciones articulares: 1-10% Yazdani, R et al. “Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, Classification, and Management.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,1 (2020): 14-34. doi:10.18176/jiaci.0388 Saikia, Biman, and Sudhir Gupta. “Common Variable Immunodeficiency.” Indian journal of pediatrics vol. 83,4 (2016): 338-44. doi:10.1007/s12098-016-2038-x Dra. Delgado CRAIC Mty
- 23. Inmunodeficiencia común variable Linfoma no Hodking de células B Cáncer de estómago Neoplasias malignas más frecuentes Tambien se informan casos de de : • Linfoma de Hodgkin • Carcinoma neuroendocrino pancreático • Leucemia mieloide crónica • Carcinoma papilar de tiroides Puede existir diagnóstico de cáncer antes de IDCV en adultos Yazdani, R et al. “Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, Classification, and Management.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,1 (2020): 14-34. doi:10.18176/jiaci.0388 Saikia, Biman, and Sudhir Gupta. “Common Variable Immunodeficiency.” Indian journal of pediatrics vol. 83,4 (2016): 338-44. doi:10.1007/s12098-016-2038-x Malignidad Los factores de riesgo son: • Genética • Desregulación inmunológica • Infecciones crónicas como H. pylori, VEB, virus del herpes humano 8 (HHV8) y CMV. Dra. Delgado CRAIC Mty
- 24. Inmunodeficiencia común variable • 12-42% pueden desarrollar enfermedades alérgicas: desregulación inmunológica con sesgo hacia un fenotipo TH2 • 10% presentan elevacion de fosfatasa alcalina Yazdani, R et al. “Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, Classification, and Management.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,1 (2020): 14-34. doi:10.18176/jiaci.0388 Saikia, Biman, and Sudhir Gupta. “Common Variable Immunodeficiency.” Indian journal of pediatrics vol. 83,4 (2016): 338-44. doi:10.1007/s12098-016-2038-x • Enteropatía autoinmune: • Diarrea crónica persistente inexplicable • Pérdida de peso • Esteatorrea • Malabsorción con pérdida de minerales y vitaminas solubles Histopatología : Atrofia de las vellosidades e infiltrados linfocíticos inflamatorios Dra. Delgado CRAIC Mty
- 26. • Niña de 7 años de edad con antecedente de infecciones respiratorias altas recurrentes y alopecia total. • Ingreso con diagnóstico de Coccidiodomicosis con compromiso pulmonar, de partes blandas, piel, huesos y articulaciones. • Niveles bajos de IgM y células NK. • Mutación sin sentido heterocigota de novo de NFKB2 de c.2611C>T (p.Gln871*). • Se trato con anfotericina B liposomal e itraconazol con desbridamiento quirúrgico. Primer reporte de caso de Coccidiodomicosis en un paciente con una variante patogénica de NFKB2 Pérez Cavazos, Samantha et al. “Disseminated Coccidioidomycosis as the First Presentation of a C-Terminal NFKB2 Pathogenic Variant: A Case Report and Review of the Literature.” The Pediatric infectious disease journal vol. 41,2 (2022): 140-144. doi:10.1097/INF.0000000000003333 NFKB2:Subunidad del factor nuclear NF-kappa-B Dra. Delgado CRAIC Mty
- 27. Diagnóstico Al menos uno de los siguientes: • Mayor susceptibilidad a la infección • Manifestaciones autoinmunes • Enfermedad granulomatosa • Linfoproliferación policlonal inexplicable • Miembro de la familia afectado con deficiencia de anticuerpos • Y disminución marcada de IgG y disminución marcada de IgA con o sin IgM baja Y al menos uno de los siguientes: • Escasa respuesta de anticuerpos a las vacunas (y/o ausencia de isohemaglutininas); • Células B de memoria bajas con cambio de isotipo (<70 % del valor normal relacionado con la edad) • Y se excluyen las causas secundarias de hipogammaglobulinemia • Y el diagnóstico se establece después del cuarto año de vida (pero los síntomas pueden estar presentes antes) • Y sin evidencia de deficiencia profunda de células T, definida como 2 de los siguientes: • CD4: 2-6 años <300, 6-12 años <250, >12 años <200 • % CD4 vírgenes: 2-6 años <25 %, 6-16 años <20 %, >16 años <10 % • Proliferación de células T ausente Sociedad Europea de Inmunodeficiencias (ESID) Yazdani, R et al. “Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, Classification, and Management.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,1 (2020): 14-34. doi:10.18176/jiaci.0388 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 28. Tratamiento Terapia de reemplazo con Inmunoglobulina Intervención terapeutica más importante Disminuye las tasas de infecciones recurrentes y graves y las consiguientes hospitalizaciones Pacientes con comorbilidades, condiciones de pérdida de proteínas y embarazadas requieren: • Ajuste de dosis • Antibióticos profilácticos y terapéuticos vacunaciones complementarias con antígenos inactivos. Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas: Casos de IDCV en casos graves asociados con defectos de la inmunidad celular y autoinmunidad resistente a la terapia. Yazdani, R et al. “Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, Classification, and Management.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,1 (2020): 14-34. doi:10.18176/jiaci.0388 Saikia, Biman, and Sudhir Gupta. “Common Variable Immunodeficiency.” Indian journal of pediatrics vol. 83,4 (2016): 338-44. doi:10.1007/s12098-016-2038-x Dosis: 400 a 500 mg/kg cada 4 semanas Dra. Delgado CRAIC Mty
- 29. Inmunodeficiencia combinada grave • Se caracterizan por deficiencia de la función de células T y B, y a veces de células NK. • Más susceptibilidad a infecciones, que no se pueden manejar ni controlar. • La muerte relacionada con la infección de forma general ocurre entre 1 y 2 años de edad en ausencia de tratamiento. • Estos trastornos representan verdaderas emergencias pediátricas. • La falla para generar células T puede deberse a defectos intrínsecos en los precursores de células T que impiden su supervivencia. Chinn, Ivan K, and William T Shearer. “Severe Combined Immunodeficiency Disorders.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 35,4 (2015): 671-94. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002 Stiehm's Immune Deficiencies , Kathleen Sullivan E. Richard Stiehm, 2nd Edition; 16th June 2020, 1332pp Deficiencia IL2RG ligada al cromosoma X Dra. Delgado CRAIC Mty
- 30. Inmunodeficiencia combinada grave Inician antes de los 6 meses de vida Susceptibilidad aumenta y presentan infecciones graves y/o persistentes por cualquier tipo de microorganismos Bacterias, virus, hongos, micobacterias • Pneumocystis jirovecii • Citomegalovirus • Candida albicans (aftas orales, neumonía o meningitis ) • Aspergillus Falla de medro y diarrea crónica La candidiasis oral persistente en un recién nacido o un niño pequeño puede ser, de hecho, un síntoma de SCID. Stiehm's Immune Deficiencies , Kathleen Sullivan E. Richard Stiehm, 2nd Edition; 16th June 2020, 1332pp Inmunodeficiencias Primarias, COMPEDIA SCID: Inmunodeficiencia combinada severa Dra. Delgado CRAIC Mty
- 31. Inmunodeficiencia combinada grave En la exploración física : • Ausencia de tejido linfoide (amígdalas y ganglios linfáticos) • Ausencia de timo por estudios de imagen (radiografía de tórax y/o ultrasonido) • Talla baja • Hepatomegalia, esplenomegalia y rash ( Síndrome de Omenn) • Microcefalia Inmunodeficiencias Primarias, COMPEDIA Dra. Delgado CRAIC Mty
- 32. SCID-Diagnóstico Biometría hemática • Linfopenia Perfil de inmunoglobulinas •Hipogammaglobulinemia Subpoblaciones de linfocitos • Disminución de linfocitos T (CD3+, CD4+, CD8+) con o sin disminución en el número de linfocitos B (CD19+) y/o células NK (CD16+CD56) Descartar infecciones por microorganismos específicos como: micobacterias, Pneumocystis jiroveci, citomegalovirus, bacterias gram negativas, virus respiratorios, hongos (Candida spp., Aspergillus spp). Ausencia o un número muy bajo de células T (<300 células T CD3/mm3) y ninguna o muy baja función de las células T (<10 % del límite inferior normal) Inmunodeficiencias Primarias, COMPEDIA Chinn, Ivan K, and William T Shearer. “Severe Combined Immunodeficiency Disorders.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 35,4 (2015): 671-94. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002 SCID: Inmunodeficiencia combinada severa Diagnóstico definitivo: Identificación de mutaciones Dra. Delgado CRAIC Mty
- 33. Inmunodeficiencias Primarias, COMPEDIA Dra. Delgado CRAIC Mty
- 34. SCID-Tratamiento Medidas generales de tratamiento Inician de forma inmediata Ante la sospecha de enfermedad para prevenir complicaciones infecciosas • Los bebés deben mantenerse aislados de los miembros del hogar con infecciones • Enseñar a la familia precauciones universales y técnicas estrictas de lavado de manos. • Evitar las reuniones sociales. • El riesgo de infección en todos estos entornos debe minimizarse iniciando la profilaxis contra Pneumocystis jirovecii. • Suspender la aplicación de vacunas virus vivos atenuados Chinn, Ivan K, and William T Shearer. “Severe Combined Immunodeficiency Disorders.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 35,4 (2015): 671-94. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 36. Susceptibilidad mendeliana a enfermedades micobacterianas (MSMD) Noma, Kosuke et al. “Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases: state-of-the-art.” Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, S1198-743X(22)00143-4. 10 Mar. 2022, doi:10.1016/j.cmi.2022.03.004 Parvaneh, Nima, et al. "Defects in Intrinsic and Innate Immunity: Receptors and Signaling Components." Primary Immunodeficiency Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg, 2017. 339-392. La susceptibilidad mendeliana a la enfermedad micobacteriana (MSMD) es una condición hereditaria rara caracterizada: • Predisposición selectiva a la enfermedad clínica causada por micobacterias débilmente virulentas, como las vacunas del bacilo Calmette-Guerin (BCG) • Micobacterias ambientales no tuberculosas Sanos • Comienza en la infancia, y de forma más rara en la adolescencia y en la edad adulta. • Infecciones localizadas hasta diseminadas • Afecta a 1: 50,000 personas • La primera etiología se descubrió en 1996 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 37. Susceptibilidad mendeliana a enfermedades micobacterianas (MSMD) • Son vulnerables a la Mycobacterium tuberculosis más virulenta. • Alrededor de la mitad de ellos → enfermedad clínica causada por Salmonella no tifoidea o de forma más rara fiebre tifoidea. • Formas leves de candidiasis mucocutánea crónica. • El eje IL-12/IL-23/ISG15 e IFN-γ es fundamental para la defensa del huésped contra la infección por micobacterias Infecciones causadas por diversas bacterias intramacrofágicas: Listeriosis, nocardiosis, klebsiellosis Candidiasis fúngica, histoplasmosis, paracoccidioidomi cosis, coccidioidomicosis Parásitos (leishmaniasis, toxoplasmosis) Las anomalías en los componentes de este eje dan como resultado una producción deficiente de IFN-γ y/o respuesta a IFN-γ. Noma, Kosuke et al. “Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases: state-of-the-art.” Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, S1198-743X(22)00143-4. 10 Mar. 2022, doi:10.1016/j.cmi.2022.03.004 Parvaneh, Nima, et al. "Defects in Intrinsic and Innate Immunity: Receptors and Signaling Components." Primary Immunodeficiency Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg, 2017. 339-392. ISG15: Gen 15 estimulado por interferón Dra. Delgado CRAIC Mty
- 38. Parvaneh, Nima, et al. "Defects in Intrinsic and Innate Immunity: Receptors and Signaling Components." Primary Immunodeficiency Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg, 2017. 339-392. Dra. Delgado CRAIC Mty
- 39. Mutación más frecuente 40% Susceptibilidad mendeliana a enfermedades micobacterianas (MSMD) IRF8:Factor regulador de interferón 8 Parvaneh, Nima, et al. "Defects in Intrinsic and Innate Immunity: Receptors and Signaling Components." Primary Immunodeficiency Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg, 2017. 339-392. Dra. Delgado CRAIC Mty
- 40. MSMD aislada: Predispoción selectiva a una o más infecciones micobacterianas y relacionadas. MSMD sindrómica: Combinación del fenotipo infeccioso de la enfermedad micobacteriana con fenotipos clínicos adicionales, fenotipos infecciosos u otros fenotipos. Noma, Kosuke et al. “Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases: state-of-the-art.” Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, S1198-743X(22)00143-4. 10 Mar. 2022, doi:10.1016/j.cmi.2022.03.004 18 genes causantes 33 etiologías genéticas Dra. Delgado CRAIC Mty
- 41. Susceptibilidad mendeliana a enfermedades micobacterianas (MSMD) Manifestaciones clínicas Infección localizada hasta infección diseminada, con o sin formación de granulomas. • Inicio temprano antes de los 3 años • Susceptibles a infecciones por micobacterias graves de inicio temprano con una formación de granulomas pronfundos.(múltiples bacilos acidorresistentes) • Infecciones virales por CMV y el virus del herpes humano 8 (HHV-8) RC-IFNγR •Infecciones micobacterianas más adelante en la vida. •Granulomas •Respondan bien a los antibióticos antimicobacterianos •Salmonolesis no tifoidea, histoplasmosis o listeriosis o coccidiodes. •Casos de osteomielitis Deficiencias parciales de IFNγR Parvaneh, Nima, et al. "Defects in Intrinsic and Innate Immunity: Receptors and Signaling Components." Primary Immunodeficiency Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg, 2017. 339-392. IFN-γR: Receptor a IFN-γ RC-IFNγR: Recsiva completa Dra. Delgado CRAIC Mty
- 42. Susceptibilidad mendeliana a enfermedades micobacterianas (MSMD) Frecuencia de osteomielitis es alta con deficiencia de IFN-γR1, IFN-γR2 o STAT1→ la transferencia de señales de IFN-γ está deteriorada. Respuestas inmunitarias deterioradas a los virus con algunas etiologías genéticas: • Deficiencia de IFN- γR1 • Deficiencia de IFN-γR2 • Deficiencia de STAT1 • Deficiencia de NEMO • Deficiencia de TYK2 • Deficiencia de ZNFX1 Parvaneh, Nima, et al. "Defects in Intrinsic and Innate Immunity: Receptors and Signaling Components." Primary Immunodeficiency Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg, 2017. 339-392. Noma, Kosuke et al. “Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases: state-of-the-art.” Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, S1198-743X(22)00143-4. 10 Mar. 2022, doi:10.1016/j.cmi.2022.03.004 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 43. Susceptibilidad mendeliana a enfermedades micobacterianas (MSMD) Deficiencia de IL-12Rβ1 • Similar a deficiencia DP-IFNγR pero la salmonelosis no tifoidea es más recuente (50%) • Suceptibilidad a M. tuberculosis. • Granulomas (multibacilares) • Muy heterogénea puede ser desde la muerta temprana en la infancia hasta pasar a la etapa adulta asintómatica • Candidiasis mucocutánea recurrente o persistente. • Leishmaniasis recurrente o toxoplasmosis • Klebsiella pneumoniae Parvaneh, Nima, et al. "Defects in Intrinsic and Innate Immunity: Receptors and Signaling Components." Primary Immunodeficiency Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg, 2017. 339-392. Noma, Kosuke et al. “Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases: state-of-the-art.” Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, S1198-743X(22)00143-4. 10 Mar. 2022, doi:10.1016/j.cmi.2022.03.004 Se reporta en uno o dos pacientes infecciones por Paraccocidiodes brasiliensis, Coccidiodes spp., Histoplasma spp. y Cryptococcus neoformans. Dra. Delgado CRAIC Mty
- 44. Paciente con coccidioidomicosis diseminada refractaria con déficiencia del (IFN)-γ receptor 1 , heterocigoto IFNGR1 mutación 818del4. • 11 meses, nativo de Texas, ingresó con antecedente de sibilancias, tos y fiebre progresivas de 1 mes de evolución con infiltrados en el lóbulo superior y medio derecho con derrame pleural y leucocitosis. Cultivo: “M. chelonei” • 11 años, ingresó con fiebre, tos, anorexia, pérdida de peso,eritema nodoso y una masa en el lóbulo inferior derecho con adenopatías mediastínicas e hiliares. • PPD: Negativa ,Anticuerpos anti coccidioides totales por fijación de complemento: 1:1024 • Gammagrafía ósea en T12, L4 y las áreas de la unión costovertebral derecha en T4 y T10 correspondían a osteomielitis coccidiodal • A los 22 años, destrucción progresiva de su columna cervical provocó inestabilidad y un absceso retrofarángeo. Vinh, Donald C et al. “Refractory disseminated coccidioidomycosis and mycobacteriosis in interferon-gamma receptor 1 deficiency.” Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America vol. 49,6 (2009): e62-5. doi:10.1086/605532 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 45. Diagnóstico • En las regiones del mundo donde la vacunación con BCG es de rutina, la enfermedad clínica por BCG podría ser la primera y única característica de presentación. • Abordaje inicial de error innato de la inmunidad Diagnóstico de confirmación: Secuenciación genética • La citometría de flujo →identifica IFNyR1, IFNyR2, STAT1, IL12Rβ1, IL12Rβ2, IRF8 • Producción de citocinas: IFN-y e IL-12 post estimulación en sangre entera o células mononucleares sanguíneas periféricas por citometría de flujo o ELISA. Parvaneh, Nima, et al. "Defects in Intrinsic and Innate Immunity: Receptors and Signaling Components." Primary Immunodeficiency Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg, 2017. 339-392. Noma, Kosuke et al. “Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases: state-of-the-art.” Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, S1198-743X(22)00143-4. 10 Mar. 2022, doi:10.1016/j.cmi.2022.03.004 IRF8:Factor regulador de interferón 8 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 46. Tratamiento Los pacientes con con MSMD son refractarios al tratamiento estándar o presentan infecciones recurrentes→ requiere una duración e intensidad prolongadas de la terapia antimicobacteriana. Los agentes antimicobacterianos de múltiples fármacos se usan para tratar las micobacterias según el microorganismo causante y los síntomas. IFN-γ AD y AR deficiencias parciales de IFN- γR1, AR deficiencia parcial de IFN-γR2, AR deficiencia de IL- 12p40 y AR IL- 12Rb1 deficiencia Trasplante de células madre hematopoyéticas Única terapia curativa y, es necesario para la supervivencia en pacientes con formas graves de MSMD Deficiencia completa de IFN-γR1, IFN-γR2 o STAT1 Noma, Kosuke et al. “Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases: state-of-the-art.” Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, S1198-743X(22)00143-4. 10 Mar. 2022, doi:10.1016/j.cmi.2022.03.004 Dra. Delgado CRAIC Mty
- 47. Pacientes pediátricos con diagnóstico de coccidioidomicosis de dos hospitales de tercer nivel de atención del noreste de México, en el periodo de 2008 a 2012. • Estado inmunológico con historia clínica • Niveles de inmunoglobulinas • Niveles de linfocitos T, B y NK y NBT Se incluyeron 30 pacientes La coccidioidomicosis pulmonar residual fue el tipo de presentación clínica encontrada en 16 pacientes (53%) Inmunodeficiencia primaria humoral en 3 (10%) Inmunodeficiencia secundaria en 3 (10%). En el 33% se observó elevación de IgG, probablemente secundaria a estimulación humoral por la infección micótica crónica. En 20% →inmunodeficiencia Dra. Delgado CRAIC Mty
- 48. IDR: Intradermorreacción a coccidioidina IgA elevada: 20% Dra. Delgado CRAIC Mty
- 49. Conclusiones personales Los errones innatos de la inmunidad son un grupo de trastornos involucran uno o múltiples componentes del sistema inmune, por lo que hay un aumento de la susceptibilidad a infecciones. La inmunidad innata y la inmunidad adaptativa es necesaria para ejercer una respuesta efectiva en los hongos. Las infecciones fúngicas pueden ser un síntoma de presentación de una inmunodeficiencia primaria, por lo que es necesario ante cualquier paciente que se presente por ejemplo con coccidiodomicosis diseminada descartar un error innato de la inmunidad. Dra. Delgado CRAIC Mty