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- 1. CINETICA DE DOSIS MULTIPLES FARMACOCINETICA NO COMPARTIMENTAL MG. Q.F. MARIBEL RONCAL RAMÍREZ
- 2. CONTENIDOS CINETICA DE DOSIS MULTIPLES. Parámetros fundamentales en un régimen de dosificación. Solución general de los modelos lineales. Regímenes de dosificación en la práctica clínica. FARMACOCINETICA NO COMPARTIMENTAL. Teoría de los momentos estadísticos. Equivalencia con los parámetros resultantes del tratamiento compartimental.
- 3. INTRODUCCION Habitualmente los fármacos se administran en dosis múltiples, o lo que es lo mismo, en un régimen de dosificación. Hasta ahora hemos estudiado la cinética de los fármacos que son administrados en una única dosis. Ahora estudiaremos las administraciones múltiples (sobre todo del modelo monocompartimental).
- 4. INTRODUCCION
- 5. INTRODUCCION Cuando se inicia una perfusión continua: .Le entrada del fármaco a la sangre es constante, cinética de orden cero ,expresada por la velocidad de perfusión. . La eliminación de orden 1. Al inicio la dosis que entra es mayor que la que se elimina, pero cuanto más aumenta la concentración plasmática mayor es la eliminación, por lo que la cantidad administrada se acerca más a la cantidad eliminada, haciendo que la concentración plasmática aumente cada vez menos hasta que se alcanza un equilibrio. Cuando la cantidad eliminada ( Cl x Cp) es igual a la dosis que se administra Q, se alcanza una concentración plasmática estable o un estado de equilibrio , que se mantendrá tanto tiempo como dure la perfusión y que depende directamente de la velocidad de infusión e inversamente de la depuración (Css = Q/Cl)
- 8. Es importante que al administrar una nueva dosis, haya aún concentración de la anterior puesto que si no, no se acumula el fármaco en el tiempo. Lógicamente Cmax estará situada por debajo de la concentración máxima tolerada (CMT) y Cmin por encima de la concentración mínima eficaz (CME): Administración intravenosa
- 13. Administración extravascular con absorción de primer orden
- 14. Administración extravascular con absorción de primer orden
- 15. Dosis de choque
- 16. Dosis de choque
- 17. oDosis, τ oBiodisponibilidad oKe oVolumen de distribución oKa Factores que modifican la concentración en el estado estacionario
- 18. Factores que modifican la concentración en el estado estacionario: dosis , Ke
- 19. Factores que modifican la concentración en el estado estacionario: Vd , Ka
- 20. El régimen de dosificación dependerá de: Fármaco Paciente Situación clínica Régimen de dosificación
- 25. Selección de la dosis de mantenimiento (en función de Cmin y Cmax) Seleccionar Cmin en función del intervalo terapéutico Calcular la dosis para el intervalo seleccionado Calcular Cmax y comprobar que está por debajo de la concentración máxima tolerada Régimen de dosificación
- 26. Ejemplo Diseñar un régimen de dosificación de un fármaco cuyo intervalo terapéutico está entre 2 y 6 μg/mL, su semivida es de 12 horas y su volumen de distribución es de 25 L. Régimen de dosificación
- 28. Análisis no compartimental o modelo independiente FARMACOCINETICA NO COMPARTIMENTAL Aplicación deAplicación de criterios estadísticoscriterios estadísticos al análisis de las curvas deal análisis de las curvas de niveles plasmáticos, de modo que se obtengan parámetrosniveles plasmáticos, de modo que se obtengan parámetros representativos de las mismas sin considerar el concepto derepresentativos de las mismas sin considerar el concepto de compartimentocompartimento
- 31. Inconvenientes del análisis compartimental Tratamiento matemático complejo Fiabilidad de los parámetros depende del modelo elegido y de la bondad del ajuste. Dificultad en la selección de un único modelo para todos los individuos de un ensayo Dificultad en la selección de un único modelo para las distintas vías de administración del fármaco.
- 32. Ventajas del tratamiento cinético no compartimental No es preciso utilizar un modelo cinético concreto para explicar los datos experimentales Es posible estimar parámetros farmacocinéticos que permitan explicar los datos experimentales Es posible predecir los niveles plasmáticos del fármaco tras dosis múltiples, basándose en el principio de superposición
- 34. Pendiente de la fase terminal
- 35. Pendiente de la fase terminal
- 36. Área bajo la curva
- 37. Tiempo medio de residencia (MRT)
- 38. Tiempo medio de residencia (MRT)
- 39. Volumen de distribución y Aclaramiento
- 40. Tiempo medio de absorción (MAT)
Notas del editor
- El objetivo de administrar un fármaco en dosis múltiples es el mismo que el de la administración por infusión endovenosa: conseguir un nivel de fármaco en el organismo y mantenerlo durante un tiempo para que ejerza su efecto terapéutico. Dicho de otro modo: conseguir niveles eficaces en el organismo capaces de ejercer la acción terapéutica deseada. Al administrar un fármaco en dosis múltiples lo que conseguimos son franjas de niveles (en el monocompartimental conseguíamos una única Css, que se obtenía en la meseta, aquí puede haber varias y su nomenclatura es diferente). Supongamos que administramos una dosis D1 y a un tiempo t (cuando todavía hay niveles de la primera dosis), se administra una segunda dosis D2. Administramos D3, D4... hasta alcanzar una meseta que está delimitada por dos concentraciones, una superior o máxima (Cmax) y otra inferior o mínima (Cmin).
- ANÁLISIS NO COMPARTIMENTAL No es necesario adscribir los datos a un modelo específico. Este análisis asume que todos los procesos de distribución se pueden describir mediante cinéticas de orden 1 y con eliminación desde compartimento plasmático.
- Si quisiéramos caracterizar la farmacocinética de un fármaco deberíamos caracterizar su distribución espacial (sistema de coordenadas) y su distribución temporal (como hemos venido haciendo). Para poder caracterizar el tránsito de los fármacos por el organismo podemos trabajar con modelos monocompartimentales basados en ecuaciones diferenciales lineales o no lineales, o bien, podemos trabajar con modelos no compartimentales basados en ecuaciones algebraicas. Cuando es un tratamiento no compartimental, no asumimos ningún modelo farmacocinético sino que trabajamos con el perfil de niveles plasmáticos vs tiempo.
- ANÁLISIS NO COMPARTIMENTAL No es necesario adscribir los datos a un modelo específico. Este análisis asume que todos los procesos de distribución se pueden describir mediante cinéticas de orden 1 y con eliminación desde compartimento plasmático.