Recomendados
Más contenido relacionado
La actualidad más candente
La actualidad más candente (20)
Similar a Inmunología del cáncer y sus mecanismos de evasión
Similar a Inmunología del cáncer y sus mecanismos de evasión (20)
Último
Último (20)
Inmunología del cáncer y sus mecanismos de evasión
- 1. INMUNOLOGÍA DEL CÁNCER. E.M: ARIADNA CELESTE ALEJO ALCARA Z.
- 2. ¿QUÉ ES EL CÁNCER? “Cuando vas al hospital para que maten lo que te hace sentir mal”. “Grupo de muchas enfermedades relacionadas que empiezan en la células”. “Es una de las enfermedades más feas que puede atacar al hombre”. “Trastorno del genoma”. “Proceso de crecimiento y diseminación incontrolados de células”.
- 3. FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE. Vigilancia inmunológica Para evitar el desarrollo de células malignas.
- 5. Sir Frank Macfarlane Burnett. • Primero en hablar del papel del sistema inmune en el control de los tumores malignos. • En 1957 presentó la teoría de la “vigilancia inmunológica” En la cual proponía los mecanismos que posee el sistema inmune para reconocer y atacar los células anormales.
- 6. 10 divisiones celulares. En 24 horas. • # de mitosis ocurren mutaciones. • De NO existir mecanismos que las corrijan podrían dar origen a proliferación de células malignas.
- 7. El sistema inmune tiene mecanismos de vigilancia y destrucción de células anormales. Defectos en ellos pueden dar lugar a que alguna de estas células escape de su control
- 8. EN HUMANOS, LA INCIDENCIA DE PROCESOS MALIGNOS EN ESPECIAL DE TIPO LINFORRETICULAR ES MAYOR EN LAS INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS Y EN LOS PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS.
- 9. El empleo de sustancias citotóxicas para el tratamiento del cáncer suele generar algún grado de inmunosupresió n. T.E: Neurotoxicidad. Administracion: IV. Adenocarcinomas del TD, mama. Administración : IV. Leucemia aguda. Osteosarcoma.
- 10. Responsables de la aparición en las personas que reciben quimioterapia de un segundo tipo de tumor maligno. La radioterapia puede deprimir el sistema inmune y dar lugar a procesos tumorales.
- 11. E L D E T E R I O R O Q U E S U F R E E L S I S T E M A I N M U N E C O N L A E D A D O C A S I O N A U N A D I S M I N U C I Ó N E N L A R E S P U E S TA A N T I T U M O R A L . Los tumores en los que hay un infiltrado de linfocitos, suelen evolucionar mas lentamente que los carentes de ellos, y ocasionalmente algunos de estos tumores regresan espontáneamente.
- 12. Las células tumorales desarrollan mecanismos de evasión a la respuesta inmune. Los principales son: Disminución de la inmunogenicidad de los antígenos tumorales. Enmascaramiento de los antígenos HLA-I. Secreción de factores inhibidores de la actividad inmune normal.
- 13. GENES Y CÁNCER.
- 14. Se han identificado 340 genes relacionados con el desarrollo de determinado tipo de cáncer. De estos, 100 son oncogenes que favorecen el desarrollo de células malignas. 30 son genes supresores que las proliferaciones celulares anormales.
- 15. 50% de los tumores malignos Mutación gen p53 Impide la reparación oportuno de una anormalidad en el DNA. • Varias transformaciones celulares malignas se acompañan de fragmentación y reorganización de cromosomas parte de uno de estos ocupe un puesto diferente en otro. • Genoma humano: se han identificado 96 sitios frágiles, susceptibles de fragmentación del DNA, permiten el escape de genes que van a ubicarse en otros cromosomas.
- 16. Gen activador del crecimiento celular. Oncogén inactivo.
- 17. Los oncógenos, normalmente presentes en el genoma humano, estan activos durante: Inactivan: desarrollo completo del organismo, Inactivación reversible Reactivación de oncogen Estimula crecimiento y reproduccion celular Desarrollo: TUMOR.
- 18. • Mecanismo por el cual las células tumorales logran escapar a los controles de la reproducción celular. • El mas importante de estos es el: P53. • Se encuentra con alguna anormalidad en diversos tumores.
- 19. • Esta alteración se da en el 90% de las células malignas. • Activación de la enzima telomerasa permite que se dividan progresiva e interrumpidamente por la generación continua de nuevos telómeros. • En cada una de las mitosis normales se pierde un telómero, y al agotarse estos sobreviene la apoptosis con suspensión de la replicación
- 20. • Responsables de la generación de los diferentes factores necesarios para la formación de neovasos. • Los neovasos facilitan el aumento de la nutrición sanguínea del tumor. El que se halla esclarecido estos mecanismos permitió el desarrollo de novedosos fármacos que frenan la angiogénesis impidiendo la adecuada nutrición del tumor.
- 21. • Considerado como el primer fármaco que inhibe la angiogénesis. • El avastin actúa en contra de una proteína natural: VEGF (Factor de crecimiento vascular endotelial). • La VEGF elemento clave en la angiogénesis. • Administración: IV
- 23. • El 20% de los tumores malignos esta asociado a procesos infecciosos. • Algunos virus al invadir linfocitos pueden inducir en ellos una transformación maligna.
- 24. Infecta a los LB de más del 90% de la población mundial.
- 25. • Asociado a factores genéticos o ambiental es. • Induce la aparición de leucemia de LT.
- 26. • Incrementaro n 100 veces la probabilidad de desarrollar: Hepatoma .
- 27. Responsable del sarcoma de Kaposi.
- 29. INFLAMACIÓN Y CÁNCER. Algunos procesos inflamatorios crónicos pueden inducir el desarrollo de ciertos tumores.
- 30. Colon Complicación de la colitis ulcerativa. Enfermedad de Crohn. Cáncer de vejiga urinaria. Frecuente en la infección por Schistosoma. Esófago. Consecuencia de esofagitis. Por reflujo prolongado.
- 31. • Los fibroblastos presentes en el estroma de los tumores malignos producen una proteína activadora del crecimiento de tumores. (FAP). • Se estudia la manera de eliminar farmacológicamente estos fibroblastos para inducir la muerte de las células tumorales.
- 32. MECANISMOS DE METÁSTASIS. E L D E S A R R O L LO D E M E TÁ S TA S I S E S U N A C AU S A I M P O R TA N T E CO M O C AU S A D E M U E R T E P O R T U M O R E S M A L I G N O S .
- 33. Producción anormal de una proteína codificada por el gen TWIST-1, que suprime la expresión de la caderina E y facilita el desprendimiento y la migración de células tumorales. Pérdida o mutación del gen p53. Producción de HIF (Hipoxia – inducible – factor) por tumores compactos. Este factor genera lisil – oxidasa que facilita el desprendimiento de células tumorales y la formación de neovasos. La activación de metaloproteinasas que facilitan la metástasis de hueso y a pulmón. Producción de TGF - B
- 34. INTERACCIÓN ENTRE TUMORES Y SISTEMA INMUNE. C UA LQ U I E R A Q U E S E A E L D E S A R R O L LO R E S P O N S A B L E D E L A A PA R I C I Ó N D E U N T U M O R , E X I S T E U N A S E R I E D E I N T E R R E L AC I O N E S E N T R E S U I N I C I AC I Ó N Y D E S A R R O L LO Y LO S M E C A N I S M O S I N M U N E S .
- 35. • Las células malignas expresan en su membrana una serie de moléculas antigénicas que al ser vistas como extrañas por el sistema inmune, dan origen a reacciones inmunes contra ellas. • Los principales Ag asociados con la membrana de las células tumorales son: • Ag Embrionarios o fetales. • Otros Ag tumorales. • Moléculas HLA. • Ag virales.
- 36. Se encuentran en los tejidos embrionarios Desaparecen durante la maduración del feto. La transformación maligna hace que El Ag vuelve a hacerse presente la membrana celular.
- 37. HOM – RCC – 3,1,1 (anhidrasa carbónica 12) en canceres del HOM – HD – 21 o galectin en la enfermedad de Hodgkin. NY – ES – 1 en varios tumores. MGA – 3 en melanomas.
- 38. Algunos tumores toman del hospedero Incorporan a la membrana de sus células algunos ag de histocompatibilidad Evitan la acción de las NK.
- 39. La membrana de las células tumorales Originadas por infecciones virales. Es colonizada por propios del virus responsable El sistema inmune los reconoce Ataca a las células que lo expresan.
- 40. MECANISMOS INMUNES CONTRA LAS CÉLULAS TUMORALES. E L O R G A N I S M O R E S P O N D E A L A P R E S E N C I A D E C É LU L A S T U M O R A L E S CO N M E C A N I S M O S D E I N M U N I DA D I N N ATA CO M O A D Q U I R I DA , D E T I P O H U M O R A L Y C E LU L A R .
- 41. o Atacan en forma natural, sin previa estimulación antigénica, y en ausencia de anticuerpos, a las células que se separan de la estructura normal de los tejidos.
- 42. Reconocen lipoproteínas que se expresan en células malignas. Las atacan y destruyen por el incremento en la producción de IFN - y Citoquina que induce en las célula dendríticas la producción IL- 12 Fortalece la respuesta antitumoral de inmunidad celular.
- 43. Atacan y destruyen células malignas. Contacto directo o por medio de receptores. Para los Ac que se hayan generado contra los Ag tumorales. Los Mo estimulados por Ag tumorales Producen Factor de necrosis tumoral. Induce a la lisis de las células malignas Altera el metabolismo de los lípidos Hipertrigliceridem ia Anorexia.
- 44. La inmunidad adquirida produce anticuerpos Los Ag propios de los tumores malignos. Activan el complemento y por este medio dañan la célula maligna. Obran como opsoninas que facilitan la unión de los Mo para que ejerzan su acción antitumoral
- 45. La interacción de estos linfocitos Ag de membrana de la célula Permite su acción directa sobre dicha célula A la que destruyen por lisis. Los tumores infiltrados por un mayor numero de LT CD8 tienen mejor pronóstico y son menos propensos a desarrollar metástasis.
- 46. MECANISMOS TUMORALES DE EVASIÓN. A L G U N O S T U M O R E S L O G R A N E VA D I R L O S M E C A N I S M O S D E D E F E N S A D E L H O S P E D E R O.
- 47. Disminución de la expresión de antígenos tumorales. Evitan ser reconocidos por los LTctx. Desprendimiento de Ag de superficie. Si los Ag tumorales se desprenden de la célula y entran en la circulación Los Ac contra ellos se van a unir a ellos lejos de la célula Evitan la acción del complemento y la toxicidad celular mediada por Ac.
- 48. Escape al ataque de las NK. La expresión especifica de HLA-G por algunas células tumorales Impide su reconocimiento por las NK. Melanoma, cáncer colorrectal y carcinoma de próstata no expresan Ag HLA lo cual los protege de los LTctx, pero los hace vulnerables a las NK.
- 49. Producción de moléculas inmunodepresoras. Algunos tumores producen alfa- fetoproteina Prostaglandina E-2 Sustancias que frenan la respuesta inmune normal. Inducción de la generación de TGF – beta. Esta citoquina frena parcialmente Las inmunidades innata y adquirida Disminuye la producción de IFN - y
- 51. Cuando se detecta un cáncer clínicamente ya ha logrado un crecimiento de 1 cm de diámetro y contiene 10 células. Algunos de los Ag tumorales, pueden desprenderse de la membrana celular y entrar en circulacion, por lo tanto es posible dosificarlos en el suero de los pacientes.
- 53. El tratamiento tradicional del cáncer basado en cirugía y radioterapia dio, durante 40 años, resultados pocos satisfactorios.
- 54. La mortalidad por cáncer en los ultimos 50 años del siglo 20 disminuyo en 1% en tanto que la debida a afecciones cardiovasculares y a enfermedades infecciosas lo hizo entre 30% y 70%. Para el año 2005, el cancer paso a ser la primera causa de mortalidad en los Estados Unidos.
- 55. En los últimos 10 años ha habido un auge en el desarrollo de nuevos fármacos para la quimioterapia del cáncer y de biofármacos que refuerzan la respuesta inmune contra tumores y que evitan la formación de metástasis.