Parkinson tratamiento antiparkinsoniano
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Farmacología
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- 1. 11 DE ABRIL DIA MUNDIAL DEL PARKINSON Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson
- 2. D1 D2 D3 D4 D5 TERMINACION PRESINAPTICA TERMINACION POSTSINAPTICA PROTEINA G EXOCITOSIS AUTO- RECEPTORES
- 3. CONEXIONES NEUROQUIMICAS EN GANGLIOS DE LA BASE D1 D2
- 4. PUTAMEN D2 D1 SNpc GPe GPi/SNpr NST TVL CORTEZA Indirecta Directa SNpc GPe TVL GPi/SNpr Tallo Cerebral Médula Espinal NST PUTAMEN D2 D1 CORTEZA Indirecta Directa Normal Parkinsonismo dyn SP Met Enk Glu Glu GABA GABA GABA GABA FISIOPATOLOGIA
- 5. MECANISMOS DE LA VULNERABILIDAD NEURONAL SELECTIVA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Metabolismo neuronal Formación de radicales libres Envejecimiento Toxinas ambientales Excitotoxicosis Estrés Oxidativo VULNERABILIDAD NEURONAL SELECTIVA PEROXIDACION DE LIPIDOS DAÑO DEL ADN DAÑO DE PROTEINAS MUERTE CELULAR
- 6. 1. LEVODOPA 2. INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA DE LOS L – AMINOACIDOS AROMÁTICOS: Carbidopa Benserazida 3. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS 4. AMANTADINA 5. INHIBIDORES DE LA MAOB: Selegilina 6. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS 7. INHIBIDORES DE LA COMT: Entacapona DROGAS ANTIPARKINSONIANAS
- 7. LEVODOPA MECANISMO DE ACCION EFECTOS FARMACOLOGICOS: • Remisión de síntomas de la Enfermedad de Parkinson • Fluctuaciones del estado motor 1) Fenómeno de desgaste 2) Fenómeno on/off • G-I: Nauseas y vómitos • C-V: Hipotensión ortostática, arritmias, crisis hipertensivas • Alteraciones psiquiátricas • Otros efectos SNC: ↓ Prolactina
- 8. LEVODOPA INTERACCIONES FARMACOLOGICAS FARMACOCINÉTICA USOS TERAPEUTICOS: Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson 1.- Altera la evolución de la enfermedad? 2.- Modifica los síntomas solamente? Prodroga. Absorción oral rápida en la parte alta del intestino delgado. Concentración plasmática máxima en 0.5 -2h T1/2: 1-3h. No se une a proteínas plasmáticas. Metabolismo: descarboxilación, metoxilación por COMT , transaminación por aminotransferasas y oxidación por MAO (DOPAC y HVA). Cruza la B-H-E por proceso activo. Si se administra sola se descarboxila en un 95% en la periferia
- 9. CARBIDOPA O BENSERAZIDA INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA DE LOS L – AMINOACIDOS AROMÁTICOS • Reducen los efectos adversos sistémicos • Aumentan la cantidad de levodopa en el SNC • Aumentan su eficacia clínica. •Diminución de dosis
- 10. AGONISTAS DOPAMINERGICOS No Ergóticos: Apomorfina Piribedil Lergotril Ropinirol Pramipexol Ergóticos: Bromocriptina Pergolida Lisurida Cabergolina
- 11. AGONISTAS DOPAMINERGICOS MECANISMO DE ACCION: Activación de receptores D VENTAJAS CARACTERISTICAS: APOMORFINA: Agonista D1 D2 D3 USOS: Discinesias - Fenómeno on-off ROPINIROL – PRAMIPEXOL: Agonista selectivo clase D2 BROMOCRIPTINA: Agonista D2 D3 Antagonista D1 PERGOLIDA - LISURIDA - CABERGOLINA: Agonista D1 D2D3
- 12. AGONISTAS DOPAMINERGICOS EFECTOS FARMACOLOGICOS: • Similares a la levodopa PERGOLIDA CABERGOLINA: Precaución , asociación con valvulopatías por estenosis USOS: Alteraciones del estado motor No tolera o falta control con Levodopa
- 13. AMANTADINA Compuesto antiviral MECANISMO DE ACCION: Anticolinérgico ↑ Liberación y ↓ Recaptación de Dopamina Antagonista de receptores de Glutamato EFECTOS ADVERSOS: Anticolinérgicos Hipotensión postural SNC: Trastornos del sueño, letargo USOS: Enfermedad de Parkinson inicial, leve
- 14. SELEGILINA MECANISMO DE ACCION Inhibe la MAOB ↑ Contenido y permanencia de la dopamina No bloquea el metabolismo periférico de las aminas Propiedades Neuroprotectoras FARMACOCINETICA: Administración VO T ½ : 40 horas Metabolitos → Anfetamina y metanfetamina USOS: Enfermedad de Parkinson inicial Levels of Dopamine increase Dopamina Metabolites MAO Selegilina
- 15. ANTAGONISTAS COLINERGICOS MECANISMO DE ACCION: Bloquea la inervación colinérgica en las interneuronas estriatales. EFECTOS ADVERSOS: Anticolinérgicos USOS: Temblor y sialorrea en la Enfermedad de Parkinson Parkinson inducido por fármacos Fármaco Actividad Anticolinérgica Actividad Antihistamínica Benzatropina + + + + + Biperideno + + + - Cicrimina + + + - Clorfenoxamina + + + + Difenhidramina + + + + + Etopropazina + + + + Etibenzatropina + + + + + Metixeno + + + + + Orfenadrina + + Prociclidina + + + - Trihexifenidilo + + -
- 16. INHIBIDORES DE LA COMT Entacapona Tolcapona (fuera del mercado) MECANISMO DE ACCION: Inhibición selectiva e irreversible de COMT Periférica y central ↑ duración del efecto de Levodopa ↓ dosis necesaria de Levodopa EFECTOS ADVERSOS: Nauseas y vómitos Hipotensión ortostática Hepatotoxicidad (Tolcapona) USOS: Coadyuvante de Levodopa en la Enfermedad de Parkinson Dopamina Metabolites COMT Entacapona