一种候选药物增加2型糖尿病患者的胰岛素分泌

时间:2022年3月31日
来源:medical Xpress

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隆德大学的研究人员发现,2型糖尿病患者的microRNA水平升高,这对胰岛素分泌有负面影响。

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Newly discovered drug candidate raises insulin secretion in type 2 diabetes
miR-200c在人胰岛的表达及过表达对胰岛素分泌的影响A: ND和T2D供体胰岛细胞中miR-200a、miR-200b和miR-200c的表达。数据以平均值±SEM表示。* N = 25例ND捐赠者和N = 9例T2D捐赠者P < 0.05。B:与scramble control (SCR)相比,过表达miR-200c (OE200c)后miR-200c在EndoC-βH1 β细胞中的表达。C:低糖(1mmol /L [1G])或高糖(20mmol /L [20G])刺激1小时后,EndoC-βH1细胞释放的胰岛素。如所示,通过转染含有control (SCR)和pre-miR-200c (OE200C)质粒的细胞来进行分泌测量。D:去极化诱导的胰岛素分泌(50 mmol/L K                +在SCR和OE200c内源性c -βH1 β细胞中。B-D中的数据以N = 6个生物重复的平均值±SEM表示。*P < 0.05, ***P < 0.001 vs. SCR, ***P < 0.01 vs.低血糖,使用学生配对t检验和方差分析。DOI: 10.2337 / db21 - 0077

隆德大学的研究人员发现,2型糖尿病患者体内的一种microRNA水平增加,这对胰岛素分泌有负面影响。他们对人类胰腺中产生胰岛素的细胞所做的实验也表明,可以通过降低这种microRNA的水平来增加胰岛素的分泌。这项研究的一个重要目标是为患有这种疾病的人开发新的治疗方法。

在2型糖尿病中,胰腺产生和释放胰岛素的能力受损。先前的研究表明,microrna参与了这一恶化过程。microrna是一种调节细胞中基因和蛋白质数量的非编码rna。减少microRNA的数量可能是2型糖尿病患者的一种治疗方法。

研究表明,一种被称为miR-200c的microRNA似乎影响糖尿病小鼠的胰岛素分泌。到目前为止,关于miR-200c在人类胰岛素分泌中的作用一直缺乏了解。

“我们的研究表明,miR-200c水平在患者和非患者之间存在差异。该研究的通讯作者、隆德大学糖尿病中心(LUDC)的糖尿病研究员Lena Eliasson说。该研究发表在科学杂志《糖尿病》上。

增加胰岛素分泌

他们测量了34例2型糖尿病和非2型糖尿病的朗格汉斯氏死亡供体胰岛的miR-200c,结果显示2型糖尿病患者的miR-200c水平升高。为了确定是否有可能通过降低细胞中miR-200c的水平来增加胰岛素分泌,研究人员还对已故2型糖尿病供体的朗格汉斯岛进行了实验。实验结果是三名供体的朗格汉斯胰岛胰岛素分泌增加。

“在所有的捐赠者中,这一数字大约增加了三倍。我们本想在更多的捐赠者身上进行这个实验,但很难找到新捐赠的材料。我们当然非常感谢捐助者,他们以不同的方式为研究做出了贡献。重要的是要了解胰岛素分泌发生了什么,以及它在人类体内是如何被调节的,以开发新的治疗方法,”该研究的主要作者之一、LUDC的糖尿病和表观遗传学研究人员琼斯·奥福里说。

改进的治疗

这项研究背后的研究人员计划在糖尿病大鼠身上证实他们的结果,以更好地理解当他们降低miR-200c水平时,胰岛素分泌会发生什么。一个重要的研究目标是开发2型糖尿病的新疗法。隆德大学糖尿病中心之前的研究表明,糖尿病可以根据疾病进展情况分为不同的亚组,有些患者的胰岛素分泌问题比其他患者更多。

“目前2型糖尿病的治疗方案并不是对所有人都是最佳的。几项研究表明,需要对2型糖尿病进行更个性化的治疗。对于我们来说,针对胰岛素分泌严重受损的人群进行治疗可能是一件有趣的事情。从长远来看,我们希望我们的研究能带来更好地控制血糖水平的治疗方法,”莉娜·埃利亚松说。

该研究小组目前正在进行一项可能参与2型糖尿病胰岛素分泌的microRNAs的绘制工作。这些知识对于精确治疗的发展是很重要的。

“在我们的microrna图谱中,我们可以看到miR-200c是靶向治疗的强有力的候选,这也出现在其他研究中。摆在我们面前的一个挑战是开发一种只影响朗格汉斯胰岛而不影响其他组织的胰岛素治疗方法,”伦德大学(Lund University)实验性糖尿病研究教授莱娜·埃利亚松(Lena Eliasson)说。

人体组织实验室

该研究是在捐献给人类组织实验室(HTL)的胰岛上进行的,HTL是一个重要的糖尿病研究生物库,已作为瑞典卓越糖尿病研究战略研究领域(EXODIAB)的一部分建立。HTL收集产生胰岛素的细胞,以及人体的肝脏、肌肉和脂肪组织。该生物库储存了血液样本、尿液和粪便样本以及有关个人及其病史的信息。HTL是由隆德大学和乌普萨拉大学合作建立的,这两所大学是EXODIAB研究合作项目的一部分。

朗格汉斯岛的MicroRNA和胰岛

MicroRNA是一种小的、非编码的RNA分子,调节蛋白质的生产。单个microRNA可以调控细胞或信号通路中的许多蛋白质。MicroRNA参与了2型糖尿病的发展和胰腺分泌胰岛素的能力。

朗格汉斯岛主要含有产生胰岛素的细胞和产生胰高血糖素的细胞。这些激素调节血糖和新陈代谢。朗格汉斯岛由于其难以接近的位置而难以研究。

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