糙皮病的皮肤病表现

糙皮病临床表现为4D '学生:光敏性皮炎、腹泻、痴呆、死亡。这是唯一一种以死亡为主要临床特征的光敏综合征。 ^［1］在婴儿和儿童中，症状的完整四分体通常发育不良。这种维生素缺乏症对烟酸治疗有反应。 ^［2］请看下面的图片。

在营养不良的个体中观察到糙皮病，并将其作为异烟肼治疗的并发症;然而，诊断常常被忽视或延迟，有时会造成危及生命的后果。尽管补充吡哆醇，异烟肼诱导的糙皮病仍可能发生。

1902年，糙皮病首次在美国被发现，并在美国南部成为一种流行病。 ^［3.］贫困和玉米消费是最常见的危险因素。公众对糙皮症产生了恐惧，患者被回避和排斥。匈牙利出生的美国公共卫生服务的约瑟夫·戈德伯格医生最终解决了这个问题。他能够通过改变饮食来预防和诱导糙皮病。 ^［2］

皮损的定义是由烟酸缺乏引起的全身性疾病，其特征为腹泻、皮炎、痴呆、死亡，通常以这个顺序出现。胃肠道症状总是先于皮炎，或者，根据里尔的说法，“糙皮病始于胃部”。 ^［4］

加斯珀·卡萨尔于1762年在阿斯图里亚斯的奥维耶多首次描述了糙皮草。卡萨尔注意到阿斯图里亚斯贫苦农民的疾病，并称之为疾病马尔·德拉·罗斯因为所有患者的手和脚的背部都有典型的红色和有光泽的皮疹。脖子上的皮肤损伤被指定为卡萨尔项链。Casal观察到糙皮病患者都很贫穷，主要以玉米为生，很少吃鲜肉。在Casal之前，皮肤变化被称为Hiob病;阿西西圣方济各的圣痕;或者,在意大利,scorbuto alpino。François Thiery于1755年首次发表了对糙皮草的描述。弗朗西斯科·弗拉波利(Francesco Frapolli)称之为这种疾病vulgo pelagrain并在1771年首次使用糙皮一词。

在意大利方言中，糙皮草的意思是“粗糙的皮肤”，指的是有糙皮草的人的厚而粗糙的皮肤。在意大利,佩尔意味着皮肤,阿格拉酸的方法。在美国被发现之前，糙皮病在南欧吃玉米的农民中流行了将近两个世纪。1914年，科学家认为糙皮病是由于饮食中缺乏某些营养物质引起的，这种疾病似乎与狗的黑舌(类似糙皮病的一种情况)有关。1937年，康拉德·艾维杰姆发现烟酸可以治愈黑舌头。 ^［5］

在美国，糙皮病最早于1902年被报道。在欧洲，发病率最高的是地中海地区。法国在1818年，埃及在1847年，英国在1866年，保加利亚在1907年报告了第一例病例。在接下来的20年里，糙皮病在美国南部流行开来。贫困和玉米消费是最常见的危险因素。医学界认为，食用变质的玉米是导致糙皮病的原因，糙皮病发生在不富裕的人群中;这一建议给农民们带来了经济上的反响。

戈德伯格最终解开了疾病的秘密，那就是错误的饮食。戈德伯格能够通过改变饮食来预防和诱导糙皮病，这在医学、营养学和流行病学编年史上具有里程碑意义的事件。血清烟酸水平的参考值范围为740-790 g;这一水平在糙皮病患者中降低。

HIV感染诱发一种类似皮的状态;HIV感染患者的血浆色氨酸水平降低。高剂量烟酰胺治疗可能成功逆转这种hiv诱导的代谢异常。烟酸被认为是HIV感染患者艾滋病的二级预防因素。 ^{［6，7，8］}

糙皮病是严重烟酸缺乏症的晚期。烟酸，或维生素B-3，是一种水溶性维生素。1926年，戈德伯格报道烟酰胺是一种预防糙皮病的因素。

糙皮可分为初级糙皮和次级糙皮。原发性糙皮病是由饮食中烟酸(即烟酸)和/或色氨酸不足引起的(长期的肠外营养而没有适当的烟酸替代;神经性厌食;对多种食物敏感的成人特应症患者自我强加的限制饮食)。烟酸是一种吡啶羧酸，在体内转化为酰胺。

烟酸作为辅酶I(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化形式[NAD])和辅酶II(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的还原形式[NADP])的基本成分，在重要的氧化-还原反应中提供或接受氢离子，是细胞功能和代谢所必需的。这些化合物是糖酵解、蛋白质和氨基酸代谢、丙酮酸代谢、戊糖生物合成、高能磷酸键生成、甘油代谢和脂肪酸代谢的重要辅酶。

烟酰胺对促炎因子白介素(IL) -1 β、IL-6、IL-8、IL-12和肿瘤坏死因子具有体外降调控作用，且呈剂量依赖性。诱导肿瘤坏死因子cachectin诱导的巨噬细胞活化，抑制细胞间粘附分子1和主要组织相容性复合体II的表达。烟酰胺是一种有效的磷酸二酯酶抑制剂和抑制中性粒细胞趋化，肥大细胞组胺释放，和抗原诱导的淋巴细胞转化。在活化的巨噬细胞中具有清除氧自由基和抑制一氧化氮合酶mRNA诱导的作用。烟酰胺增加神经酰胺的生物合成，神经酰胺降解后产生鞘氨醇。这可以抑制蛋白激酶C，减少基底细胞增殖。

烟酰胺的这种体外免疫调节和抗炎作用可能通过抑制中性粒细胞趋化和分泌炎症细胞因子、抑制淋巴细胞转化、抑制肥大细胞组胺释放和阻断组胺受体。局部应用烟酰胺对老化皮肤的有益作用已经被注意到，如改善特应性干燥皮肤的屏障功能和减少面部光老化迹象(如皮肤纹理变化和色素沉着)的出现。烟酸可以由饮食中的色氨酸形成。玉米含有相当数量的烟酸，但这种烟酸是以束缚形式存在的。用石灰处理用作主食的玉米(如玉米饼)会导致结合烟酸的释放。

由于烟酸缺乏症影响多个器官和组织的细胞功能，因此糙皮病的临床表现多样。皮肤的病理改变包括血管扩张、内皮内膜增生、血管周围淋巴细胞浸润、角化过度和随后的表皮萎缩。粘膜炎症和萎缩累及大部分胃肠道。舌炎和舌乳头萎缩是特征性表现，并伴有胃炎和随后的胃粘膜萎缩。小肠和结肠的急性炎症也很常见。神经系统的病理改变可以在大脑、脊髓和周围神经中发现。结果包括神经系统受累部位的斑片状脱髓鞘和退行性变。

当饮食中含有足够数量的烟酸，但其他疾病或条件干扰烟酸的吸收和/或加工时，就会发生继发性糙皮病。这些情况的例子包括长期腹泻;慢性酒精中毒;慢性透析治疗;慢性结肠炎，特别是溃疡性结肠炎或局部肠炎;肝硬化;胃肠道结核;恶性肿瘤良性肿瘤;和Hartnup综合症。酒精中毒可被认为是糙皮病的一个危险因素，也可被认为是酒精中毒的一个指标。 ^［9］在类癌综合征患者中，糙皮病的临床表现比生化烟酸缺乏更不敏感。偶有糙皮病(如糙皮红斑、假糙皮)。哈特纳普综合征是一种先天性的色氨酸代谢错误。

此外，已知异烟肼的使用会引起糙皮病症状，5-氟尿嘧啶的长期使用也会引起糙皮病症状。异烟肼在生物化学上与烟酸竞争。食用康普茶后，皮糙皮也被认为是一种皮肤不良反应。

特应性皮炎患者在排除饮食后可发生糙皮病。 ^［10］重要的是要考虑到糙皮和坏死溶解性迁移性红斑的临床和组织学特征有一些交叉。

糙皮病是严重烟酸缺乏症的晚期。原发性糙皮病是由于饮食中烟酸(即烟酸)和/或色氨酸摄入不足造成的。

当饮食中含有足够数量的烟酸，但其他疾病或条件干扰其吸收和/或加工时，就会发生次生糙皮病。 ^{［17，18，19］}这些条件包括:

• 长期腹泻

• 长期酗酒

• 慢性结肠炎，尤其是溃疡性结肠炎

• 回肠炎terminalis

• 肝硬化

• 胃肠道结核

• 恶性肿瘤良性肿瘤

• Hartnup综合症

频率

美国

目前糙皮病在美国的发病率还不清楚。糙皮病不再流行。糙皮病的零星病例可以在长期酗酒的患者、饮食癖好者、非法药物依赖者和吸收不良状态的患者中看到。 ^{［11，12，13］}

国际

虽然糙皮病在其他国家的确切发病率尚不清楚，但糙皮病主要发生在以玉米和玉米产品为主要食物来源的发展中国家，如果玉米不经过特殊处理的话。糙皮病也发生在饮食中烟酸和/或色氨酸不足的少数民族人群中。 ^{［14，15］}

比赛

没有种族偏见的报道。

性

未描述性偏好。糙皮病的唯一危险因素是饮食中缺乏烟酸。

年龄

糙皮病是一种典型的成人疾病。如果青少年和幼儿暴露于含有糙皮成分的饮食中，可能会发生糙皮病。糙皮病很少发生在婴儿身上。在历史上，皮炎与夸希奥科病被误认为婴儿糙皮病。 ^［16］

如果糙皮被诊断和适当的治疗，康复的预后是很好的。未经治疗的糙皮病会导致多器官衰竭而死亡。糙皮病的发病率与它对相关器官系统的影响有关。

皮炎倾向于搔痒，在急性期常伴有疼痛的烧灼感，尽管患者可能无症状。皮肤最终变得色素降低，一些病人认为这是毁容。

这种疾病的全身性影响包括乏力、冷漠、虚弱和倦怠。胃肠道的介入导致吸收不良和随后的发育失败。

神经系统表现包括焦虑、抑郁、妄想、幻觉和麻木。