CN103800299A - 一种醋酸甲羟孕酮片及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种醋酸甲羟孕酮片及其制备工艺，产品由醋酸甲羟孕酮、乳糖、预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素、羧甲淀粉钠、聚山梨酯-80、12％浓度冲浆用预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣预混剂组成。制备方法包括制作片芯、包衣等步骤。本发明治疗醋酸甲羟孕酮片用于30例子宫内膜异位女性患者，其效果好，且对血沉的影响并不大，总有效率为90％，本发明药物具有服药次数少，血药浓度平稳，持续时间长等特点。

Description

一种醋酸甲羟孕酮片及其制备工艺

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种醋酸甲羟孕酮片及其制备工艺。

发明背景

醋酸甲羟孕酮（MedroxyprogesteroneAcetate),分子式：C24H3404,为白色或类白色的结晶性粉末，在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮中溶解，在乙酸乙酯中略溶，在无水乙醇中微溶，在水中不溶。

醋酸甲羟孕酮作为乳腺癌、子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤的内分泌治疗药物，以及用于治疗月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症，亦可用于短效复方口服避孕片的孕激素成分，并可用于孕妇保胎。目前临床广泛应用并取得较满意的效果。同时，醋酸甲羟孕酮作为内分泌药物单用或与抗肿瘤药物合用治疗前列腺癌、肾癌、前列腺腺瘤也有提高疗效的作用。其他治疗乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌、前列腺腺瘤的化疗药物有一定的毒副作用，对病人机体产生伤害，但是醋酸甲羟孕酮的优点在于不但能够单独治疗或协同治疗，还能明显改善患者的厌食、体重减轻和恶病质等症状，从而改善患者的全身状况和生活质量。

醋酸甲羟孕酮属于口服合成类固醇类药物，由孕酮衍生而成。除了6位存在甲基和17位存在乙酰氧基外，本产品与天然孕酮有相同的结构。醋酸甲羟孕酮具有孕激素样作用及抗雌激素和抗促性腺激素作用。在一定剂量下，醋酸甲羟孕酮能同时对内分泌系统及在细胞水平上发挥作用。

本发明的目的在于提供一种新的醋酸甲羟孕酮片及其制备工艺，疗效好，操作简单，污染少，成本低廉，适合工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的醋酸甲羟孕酮片及其制备工艺，并经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。

一方面，本发明提供一种醋酸甲羟孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成：

在其中一些实施方案，本发明所述的醋酸甲羟孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成：

另一方面，本发明提供一种醋酸甲羟孕酮片的制备工艺，其包括下列步骤：

(1)制作片芯：将醋酸甲羟孕酮、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均匀，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30～50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12％浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18～40目颗粒，60～70℃干燥，24目筛整粒，水分为1.0～3.0％时收料，制得片芯备用；

(2)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混剂用80％乙醇配制成11％的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2～3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30～40cm，开始预热片芯，片芯温度至40～50℃左右，喷雾压力在0.5～0.6MPa，开始包衣至片增重3.0％即可，30～40℃干燥12小时得产品；

上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成：

本发明醋酸甲羟孕酮片作为乳腺癌、子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤的内分泌治疗药物，以及用于治疗月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症，亦可用于短效复方口服避孕片的孕激素成分，并可用于孕妇保胎。

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

(1)制作片芯：将醋酸甲羟孕酮、乳糖、预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素、羧甲淀粉钠过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均勻，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30～50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12%浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18～40目颗粒，60～70℃干燥，24目筛整粒，水分为1.0～3.0%时收料，制得片芯备用；

(2)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混剂用80%乙醇配制成11%的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2～3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30～40cm，开始预热片芯，片芯温度至40～50℃左右，喷雾压力在0.5～0.6MPa，开始包衣至片增重3.0%即可，30～40℃干燥12小时得产品；

上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成：

本发明醋酸甲羟孕酮片作为乳腺癌、子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤的内分泌治疗药物，以及用于治疗月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症，亦可用于短效复方口服避孕片的孕激素成分，并可用于孕妇保胎。

生物测试

本发明醋酸甲羟孕酮片用于30例女性，其避孕效果好，且对血沉的影响并不大，总有效率为90%，本发明药物具有服药次数少，血药浓度平稳，持续时间长等特点。

典型病例：

刘某，女，26岁，子宫内膜异位患者，服用本发明产品，每天两次，从月经周期的第2～5天开始，症状有明显改善。

劳某，女，32岁，子宫内膜异位患者，服用本发明产品，每天两次，从月经周期的第2～5天开始，症状有明显改善。

谢某，女，36岁，子宫内膜异位患者，服用本发明产品，每天两次，从月经周期的第2～5天开始，症状有明显改善。

加速6个月稳定性试验

将泡罩包装的醋酸甲羟孕酮片置温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置六个月，结果质量稳定，各项指标如表1所示。

表1醋酸甲羟孕酮片六个月加速试验检测结果

检查批次	外观	有关物质%	溶出度%	含量%
					批次1	黄色光滑	0.26	100.17	100.14
批次2	黄色光滑	0.25	100.24	100.26
					批次3	黄色光滑	0.23	100.36	100.31

Claims (3)

1.一种醋酸甲羟孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成：

2.根据权利要求1所述的醋酸甲羟孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成：

3.一种醋酸甲羟孕酮片的制备工艺，其包括下列步骤：

(1)制作片芯：将醋酸甲羟孕酮、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均匀，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30～50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12％浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18～40目颗粒，60～70℃干燥，24目筛整粒，水分为1.0～3.0％时收料，制得片芯备用；

(2)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混剂用80％乙醇配制成11％的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2～3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30～40cm，开始预热片芯，片芯温度至40～50℃左右，喷雾压力在0.5～0.6MPa，开始包衣至片增重3.0％即可，30～40℃干燥12小时得产品；

上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成：