Marcadores tumorales

GONZALO PALOMAR PERIS
R2 MFyC
12-2-2009

Batería de marcadores
 CEA  VSG
  feto proteína  LDH
 PSA  Calcitonina
 CA 15.3  Catecolaminas
 2 microglobulina  Fosfatasa alcalina
  HCG
 Proteinograma
 CA 12.5
 Tiroglobulina
 CA 19.9
…
 SCC

Clasificación de MT
 Ag oncofetales  CEA (Antigeno Carcinoembrionario)
 AFP (Alfafetoproteína)
 HCG (Gonadotropina Coriónica Humana)

 Glucoproteínas  PSA (Antígeno Específico de la Prostata)
 CA 125
 CA 15.3
 CA 19.9
 CA 72.4

 Enzimas  LDH (Lactato Deshidrogenasa)
 NSE (Enolasa neuronoespecífica)
 Fosfatasa ácida
 Fosfatasa alcalina

 Hormonas  Serotonina (5HT)
 Catecolaminas
 ACTH/ADH

 Proteínas séricas  Tiroglobulina
 Ferritina
 Inmunoglobulinas
 2microglobulina

 Otros  Cobre
 Zinc
 hidroxiprolina

¿Cómo se usan los MT?
 NO DIAGNOSTICAN CÁNCER
 Sirven para elegir el tratamiento
 Evaluar el pronóstico
 Evaluar la respuesta al tratamiento
 Pueden detectar recidivas

PSA
 ¿Qué es?
 Es una glicoproteína (Fx lisar el coágulo del
semen) sintetizada por:
- Glandulas salivales y mamarias (valores no detectables en suero)
- Las células epiteliales de la glándula prostática
Normal.
- Hiperplasia Benigna Prostática.
- Carcinoma Prostático.
- Metástasis del Carcinoma Prostático.

PSA
 ¿Qué es?
 ESPECIFICO DE LA PRÓSTATA
 NO ESPECIFICO DEL ADENOCARCINOMA, sí
es la prueba más SENSIBLE para éste.
 Tb se eleva en:
- prostatitis aguda
- isquemia prostática
- retención urinaria aguda/sondaje
- tacto rectal/masaje prostático (esperar una semana para determinarlo)
- Finasteride, Antiandrógenos, Antigonadotróficos

PSA
 Otros marcadores Prostáticos:
 PAP (Fosfatasa Ácida Prostática):
 No para screening: pq su aparición implica extensión
prostática.
 Formas iniciales: S 10-20% y E 75-100%

 Valores de PSA:
 CN < 4 ng/ml
 < 2.5 en < 45 años
 < 6.5 en > 70 años

2/3 pacientes con PSA > 4 ng/ml  biopsia negativa

PSA
 Valores de PSA:
 >10 ng/ml  alta probabilidad de cáncer  BIOPSIA
 4-10 ng/ml ZONA GRIS  Determinar:
 PSA ratio: PSA libre/PSA total
 < 0,17 (<15% detecta 65% adenocarcinomas con E 90%)  BIOPSIA
 > 25% no cáncer
 < 15% probabilidad cáncer 20%
 < 10% probabilidad cáncer 30-60%

 PSA densidad: PSA total/volumen prostático
 > 0,17  BIOPSIA

 PSA UltraSensible: tras prostatectomía si >0,1ng/ml 
RECIDIVA (se ve varios meses antes que con el standard)
 PSA por Edad
 Velocidad de crecimiento del PSA.

PSA
 DIAGNÓSTICO Se eleva en Fx del Estadio:
A (30-50%), B (30-75%),
 ESTADIFICACIÓN  C (60-95%) y D (92-100%)
 PRONÓSTICO-SEGUIMIENTO
 PSA el mejor marcador de seguimiento para el
adenocarcinoma localizado.
 Tener en cuenta Gleason y Extensión.
 PSA normalizado:
 2-3 días después de la prostatectomía

 6-12 meses después de la radioterapia.

 Monitoriza posibilidad de Metástasis.

PSA
 Existe una importante variabilidad
intrapersonal en las determinaciones seriadas
del PSA

 1/3 de los cánceres de próstata no produce
PSA, sobre todo aquellos menos diferenciados

 La generalización del uso de la PSA ha
producido que el diagnóstico de cáncer de
próstata se haga en una poblacion mas joven

PSA
 El uso de la segunda PSA puede evitar un
numero importante de biopsias.

 Es muy improbable detectar cáncer de
próstata cuando disminuye PSA en 2º
determinación.
 Variacion del psa en una cohorte de 236 pacientes con psa superior a 4 ngr/ml (hospital virgen macarena sevilla)
 Sanchez sanchez E, molina carranza A et all

 Feto proteína
 ¿Qué es?
 Es una glicoproteína sintetizada en el hígado, saco
vitelino y tracto GI fetal.
 Valores:
 CN <10 ng/ml
 10-75: cirrosis, hepatitis aguda/crónica, embarazo,
ataxia telangiectasia, síndrome de Wiscott-Aldrich
 >100: hepatocarcinoma, hepatoblastomas, tumor
testicular, o cáncer de células germinales (testículo,
ovario)

AFP
 AFP ↑ en el 70-80% de los hepatocarcinomas

 No es útil en el seminoma ni en el coriocarcinoma.
Sí en: teratoma, carcinoma embrionario, tumor
saco vitelino.
 Menos en el tumor del saco vitelino, en el resto asociarlo
con HCG.
 La presencia simultánea de AFP y HCG elevadas
Poblaciones Tumorales diferentes.
 Un incremento de AFP en un paciente diagnosticado de
seminoma, exige que sea contemplado como si estuviera
presente un tipo celular no seminomatoso.

AFP
 Sirve para
 No sirve como Screening de cáncer hepático
 Seguimiento de cirrosis hepáticas para ver si
evolucionan a Hepatocarcinomas.
 Diagnóstico de hepatocarcinoma en pacientes con
hepatitis crónica, se eleva en un 70-80%
 Screening AFP en pacientes VHB, VHC.
 Pronóstico
 < 5.000  buen pronóstico
 5.000-50.000  moderado
 >50.000  mal pronóstico

AFP
 Sirve para
 Seguimiento hepatocarcinomas resecados:
Disminuye rápidamente tras el tratamiento y
Aumenta rápidamente con las recidivas.
 Junto a la DCP (Carboxiprotrombina), muy útil en Dx y
Control.

 En Colangiocarcinomas no suele aumentar.

AFP
 Aparece también
 Embarazo (control de defectos biológicos)
 Hepatitis Aguda (30-50%) y Crónica (10-30%)
 Cirrosis
 Abscesos y Quistes hepáticos

CEA
 ¿Qué es?
 Es una glucoproteína oncofetal de elevado peso
molecular presente en la membrana citoplasmática
de numerosas células glandulares

CEA
 Valores
 CN < 5 ng/ml (Un 0.7% a 5-10 ng/ml)
 Fumadores:
 CN < 5 ng/ml (Un 5.9% a 5-10 ng/ml)
 EPOC, Insf. Renal, EII (CU, EC):
 CN <15 ng/ml

CEA
 Topografía neoplásica

CEA
 Relación especificidad
 Cáncer COLORRECTAL
 Dukes A sensibilidad 5-10%
 Dukes B sensibilidad 40-50%
 Dukes C sensibilidad 60-65%
 Dukes D sensibilidad 90%

CEA
 No sirve como screening por su baja sensibilidad

 Valorar los resultados > 20ng/ml

 No existe evidencia que demuestre que la
monitorización del CEA afecte a la supervivencia
de los pacientes, su calidad de vida o el coste de
su tratamiento.

CEA
 ↑CEA en Carcinoma de mama, pulmón, estómago o
páncreas  Extensión de la enfermedad, y se
relaciona con el pronóstico.
 En el Cáncer COLORRECTAL tras resección
potencialmente curativa de su tumor primario. El
↑CEA en pacientes asintomáticos  Dx Recidiva
(5 meses antes de que aparezcan los síntomas).

 Un nivel elevado de CEA constituye una indicación
para investigar la recaída, pero nunca por sí solo
para comenzar tratamiento sistémico.

CEA
 La resección quirúrgica de las metástasis
hepáticas (o pulmonares), en pacientes
seleccionados  curación en aprox. 25% de ellos.
 Un porcentaje pueden ser detectados a través de la monitorización del CEA6.
 The American Society of Clinical Oncology
recomienda realizar determinaciones
postoperatorias de CEA cada 2-3 meses, durante
al menos 2 años, si se considera al paciente
candidato de resección de las metástasis
hepáticas que pudieran detectarse.

CA (Antígeno Carbohidratado)
 CA 50  Páncreas, Colorrectal, Gastrointestinal…
 CA 125  Ovario, Endometrio
 CA 153  Mama, Pulmón, Ovario, Próstata
 CA 195  Colon, Páncreas, Estómago
 CA 199  Páncreas, Gástrico, Conductos Biliares, Colon
 CA 242  Páncreas, Colon, Rectal
 CA 549  Mama
 CA 724  Gástrico, Ovario

CA 125
 ¿Qué es?

 Es una mucina de elevado peso molecular producida
en condiciones normales en mesotelio y estructuras
derivadas del conducto de Müller

CA 125
 Valores
 CN< 37 U/ml

 Niveles elevados: endometriosis, insuficiencia renal,
EPI, TBC, peritonitis, menstruación, embarazo,
pancreatitis, hepatopatías

 En un 75-90% esta elevado en cáncer de ovario

CA 125
 Sensibilidad
 Varia del 50-95% según el estadio de la neoplasia.

 Carcinomas endometriales tiene una sensibilidad 40-
50%

CA 125
 Uso
 Diagnóstico
 Elevado en el 50% estadio I
 El nivel preoperatorio del CA-125 es el factor pronóstico +
importante en el estadio I del cáncer de ovario.

 Elevado en el 90% estadio II
 El nivel preoperatorio del CA-125 en el estadio II del cáncer de
ovario no tiene tanta importancia. Pero el descenso de sus cifras
durante los primeros ciclos de la quimioterapia, sí es un
importante predictor de la evolución

CA 125
 Uso
 Pronóstico
 Sobretodo en el estadio I, según el nivel preoperatorio es
indicador de supervivencia
 Vida media 4-7 días, cuanto más prolongado sea el
aclaramiento en suero, peor pronóstico

 Detección precoz de recidiva
 Primer signo de sospecha en el 85% de las pacientes
 Para ↑ sensibilidad y especificidad en la detección precoz del
carcinoma de ovario: CA-125 + OVX1 (anticuerpo monoclonal).
 En una serie el CA-125 apareció elevado en el 65% de pacientes con estadio I,
mientras que el CA-125 y OVX1 aparecían (uno o ambos) elevados en el 87%

 Monitorización terapéutica

CA 125
 Cáncer de Endometrio (se relaciona con el estadio), Mama.
 Pulmonares (se asocia con enfermedad avanzada, habitualmente
irresecable) :
 adenocarcinomas
 carcinomas indiferenciados de células grandes
 Cáncer de Páncreas, Hígado, Colon…

 Lesiones Benignas: endometriosis, quistes ováricos
hemorrágicos, pancreatitis, cirrosis, nefropatías o
alteraciones peritoneales.

CA 19.9
 ¿Qué es?

 Es una glicoproteína mucinosa, derivado siálico del
grupo sanguineo Lewis a

CA 19.9
 Valores
 CN< 37 UI/ml

 Se incrementa en insuficiencia renal, en
hepatopatías (sobretodo colestasis) y en
pancreatitis

 Tumores digestivos: PANCREAS, estómago y
conductos biliares

CA 19.9
 Sensibilidad
 Páncreas
 20% si es <3 cm
 85% en casos avanzados

 Cáncer gástrico
 27% enfermedad localizada
 70% neoplasias avanzadas

CA 19.9
 Uso
 Screening
 No es válido porque no detecta la enfermedad inicial

 Pronóstico
 Aparición en fases avanzadas. De forma general cuando aparece se
desaconseja la resección.
 Según la normalización o no del 19.9 tras la resección
 El valor del 19.9 está relacionado con la extensión
 Seguimiento
 Se usa para el seguimiento de los pacientes intervenidos

CA 15.3
 ¿Qué es?

 Es una glucoproteína de elevado peso molecular que
se encuentra elevada en pacientes con cáncer de
mama.

CA 15.3
 Valores
 CN< 35UI/ml

 Aparece elevado en hepatopatías crónicas,
insuficiencia renal, enfermedades benignas de la
mama, endometriosis, EPI, embarazo y lactancia

 Elevado en cáncer de pulmón, ovario, próstata

CA 15.3
 Sensibilidad
 25-30% en tumores de mama localizados
 75-85% en tumores de mama metastásicos
 50% neoplasias ováricas
 Uso
 No sirve como screening
 Porque puede también incrementarse en patologías no
malignas de mama, pulmón o hígado.
 Diagnóstico precoz de la recidiva
 Combinación CEA+CA 15.3= 65% diagnósticos

 Control evolutivo especialmente en cáncer de mama
con Metástasis.

-HCG
 ¿Qué es?
 Es una hormona glucoproteíca sintetizada por las
células sincitiotrofoblásticas de la placenta, está
formada por dos subunidades,  y . En este caso es
la subunidad  inmunológicamente diferente a otras
hormonas como la FSH, LH o TSH, atorgándole el
valor de marcador tumoral.

-HCG
 Valores normales
 CN< 2mU/ml en ausencia de gestación
 Embarazo y uso de marihuana también la eleva
 Marcador de tumores trofoblásticos gestacionales
 Mola hidatiforme
 coriocarcinoma

 Tumores testiculares
 Seminomatosos
 No seminomatosos

 Otros tumores
 Mama, pulmón, vejiga, tumores GI, mediastino

-HCG
 Sensibilidad
 20-60% en tumores de células germinales:
coriocarcinoma, carcinoma embrionario y en tumores
mixtos con SCTB
 10-15% en el seminoma, por la presencia de células
de SCTB, no indica mayor agresividad

-HCG
 Uso
 Diagnóstico
 Sospechar en niveles elevados en la gestación o tras
parto o aborto
 Pronóstico
 Al relacionar HCG, AFP, LDH en los carcinomas de
células germinales
 Detección precoz de recidiva
 Al monitorizar HCG y AFP

 Vida media 2-3 días
 Aclaramiento largo está relacionado con fracaso del
tratamiento y disminución de la supervivencia

SCC
 ¿Qué es?
 Antígeno asociado a carcinomas escamosos

SCC
 Valores
 CN< 2.75 ng/ml
 Falsos positivos en
 insuficiencia renal, psoriasis, pénfigo, eccemas, neumopatías

 Marcador tumoral de neoplasias epidermoides
 Cervix

 Pulmón, laringe

 Ano

SCC
 Sensibilidad
 En el cáncer de cérvix
 16-31% en estadio I
 90% en estadio IV
 Uso
 Indicador precoz de recidiva

LDH
 ¿Qué es?
 La deshidrogenasa láctica es una proteína que se
encuentra en todo el cuerpo, por lo que puede
elevarse en cualquier tumor y en patología benigna

LDH
 Uso
 LDH se relaciona fundamentalmente con la "carga
tumoral".

 Valor Pronóstico de los tumores de células
germinales
 Aunque al contrario de lo que ocurre con HCG y AFP, por sí
mismo no es suficiente para iniciar un tratamiento, aunque sí
para poner en marcha el estudio en busca de una probable
recidiva.

LDH
 Uso
 En el cáncer de ovario sus niveles se relaciona con
el estadio tumoral, y se eleva particularmente en los
carcinomas indiferenciados.

 En el cáncer de pulmón de células pequeñas es útil
para seguir la respuesta al tratamiento.

Catecolaminas
 Sus metabolitos
 Ácido vanilmandélico
 homovalínico
 Se relacionan
 Feocromocitoma
 Neuroblastoma
 Tumores carcinoides
 Se relacionan con la extensión de la
enfermedad y determinan el pronóstico y el
seguimiento.

Serotonina
 Se produce en los tumores carcinoides
 Se mide en orina con el ácido 5-
hidroxiindolacético (5-HIA)
 Valores
 CN 1-5 mg/24 h
 Metastasis se eleva >50 mg/24 h
 Falsos + con fármacos, plátanos, frutos secos,
p¡ña.

Calcitonina
 ¿Qué es?
 Es una hormona proteica producida por las células C
del tiroides que intervienen en la regulación de los
niveles de Calcio
 Valores
 CN< 27 ng/ml en hombres y 17 ng/ml en mujeres

Calcitonina
 Sensibilidad
 90% en carcinomas medulares
 Se aumenta estimulando la secreción de calcitonina
con (calcio y/o pentagastrina)
 Permite la detección precoz de carcinoma medular
de tiroides en familiares

Calcitonina
 Otras enfermedades
 No neoplásicas
 Insuficiencia renal
 Síndrome de Zollinger-Ellison
 Neoplásicas
 Síndrome carcinoide
 Neoplasias pulmonares

 Diagnóstico diferencial con CMT, tras la
estimulación apenas aumenta la calcitonina

Tiroglobulina
 ¿Qué es?
 Glucoproteína sintetizada en las células foliculares
del tiroides y regulada por la TSH
 Valores
 CN< 27 ng/ml
 Puede elevarse en el último trimestre gestación
 Pueden aparecer falsos – porque 15% de los
pacientes tienen ac antitiroglobulina

Tiroglobulina
 Uso
 Seguimiento tras tiroidectomía, si se eleva indica
metástasis o persistencia de masa tumoral
 No sirve para DD de enfermedades tiroideas
 Tiroiditis subaguda
 Adenoma tóxico

 Microglobulina
 ¿Qué es?
 Es una glicoproteína cuyos niveles se encuentran
elevados en los casos de mieloma múltiple y linfomas

 Valores/pronóstico
 Pacientes con valores >3 ng/ml tienen un mal
pronóstico

VSG
 ¿Qué es?
 Es la precipitación de los glóbulos rojos en 1-2 horas
que se relaciona con la tendencia de los glóbulos
rojos a formar acúmulos (pilas de monedas) con la
concentración plasmática de proteínas.

 Valores
 Adulto < 15 mm/h

VSG
 Sensibilidad y especificidad
 Es poco sensible y poco específica

 Se eleva
 Infecciones agudas
 Patología reumática
 Enfermedades crónicas inflamatorias o tumores

Inmunoglobulinas
 ¿Qué es?
 Son proteínas plasmáticas

 Valores
 Se realiza el estudio mediante electroforesis
 Es patológico valores > 2-3 gm/100 ml

Inmunoglobulinas
 Sirven para sospechar la presencia de mieloma o
macroglobulinemia

Neoplasias y MT
 Tiroides  Calcitonina

Neoplasias y MT
 Pulmón cel grande  CEA, CA 125
 Pulmón cel pequeña  NSE, ACTH, ADH

Neoplasias y MT
 Gástrico  CEA, CA 19.9

Neoplasias y MT
 Páncreas  CA 19.9

Neoplasias y MT
 Hepatocarcinoma  AFP

Neoplasias y MT
 Colorrectal  CEA, CA 19.9

Neoplasias y MT
 Mama  CA 15.3, CEA

Neoplasias y MT
 Útero, Cérvix, Endometrio

Neoplasias y MT
 Ovario  CA 125, LDH

Neoplasias y MT
 Células germinales  HCG, AFP, LDH

Neoplasias y MT
 Próstata  PSA, FAP

Neoplasias y MT
 Mieloma  Ig, microglob
 Linfoma  LDH, microglob
 Hodgkin  Ferritina, Cu, Zn

BIBLIOGRAFÍA
• MANUAL DE DIAGNÓSTICO Y LABORATORIO,
AVENTIS PHARMA, 2000.

• HARRISON

• FARRERAS ROZMAN

• INTERNET (VARIOS)

• MANUALES CTO

• APUNTES DE COMPAÑEROS

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