Előadást letölteni
Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon
KiadtaPál Soós Megváltozta több, mint 7 éve
1
Gyógyszermellékhatások és interakciók Prof. dr. Nagy Lajos PTE ÁOK, Családorvostani Intézet Belgyógyász Szakképzés Pécs, 2015. október
2
Kórházi felvétel: 20% (200 ezer fő) Kórházban fekvők: 5% Járóbeteg forgalom: 20-40% Közvetlen halálok: 0.3% (5-7 ezer fő) Hazai költség: 20 milliárd Ft/év (OEP) Jelentősége
3
Kategorizálás zSúlyosság szerint xEnyhe, súlyos, halálos zValószínűség szerint xLehetséges, valószínű, biztos
4
Hajlamosító tényezők zGyermekkor zIdőskor zNői nem zPolymorbiditás zPolypragmázia zGenetikai polimorfizmus
5
Immunológiai gyógyszerreakciók Gell és Coombs klasszifikációja ImmunreakcióMechanizmusKlinikai megjelenés Megjelenés ideje I. típus (IgE) IgE + hízósejtek Leukotrien, PAF, ECF Urticaria, Angiooedema Extrinsic asthma, Anaphylaxiás reakció 1-120 perc II. típus (cytotoxikus antitestek) IgG vagy IgM antitestek Cytopenia, hemolízis Goodpasture szindróma Különböző III. típus (Immunkomplex) Gyógyszer + antitest complex Vasculitis, Nephritis, Szérumbetegség, Arthralgia, Láz, PCP, SLE 1-3 hét IV. típus (T-sejt) Gyógyszer + T sejtKontakt dermatitis Maculopapulózus bőrpír Thyroiditis, allograft kilökődés 2-7 nap
6
Nem-immunológiai gyógyszerreakciók TípusTünetGyógyszer 1.Várható Farmakológiai ok Fokozott főhatás Toxikológiai ok Gyógyszerinterakció Szájszáradás Vérzés Kollapszus Májlézió Megszédülés Antihisztaminok Anticholinerg szerek Kumarin Vérnyomás csökkentők Paracetamol, Metotrexát Theofillin + Erythromycin 2. Nem várható Idioszinkrázia Intolerancia Pseudoallergia Hemolízis Tinnitus Anaphylactoid reakció Primaquin Kis adag ASA Kontrasztanyag
7
Diagnózis zAnamnezis (új panasz, tünet) zFizikális vizsgálat zBiokémiai és immunológiai vizsgálatok CRP,We, ANA, Szérum hisztamin, Triptáz Coombs és egyéb antitestek Immunkomplexek C3-C4 érték csökkenése zBőrtesztek
8
Bőrgyógyászati mellékhatások Tünet+ betegségek Morbilliform Urtica Angioneurotikus oedema Fix exanthema Hyperkeratozis Fotodermatozis Raynaud-syndroma Acne, Hirsutismus Alopecia Vasculitis necrotizans Exfoliativ dermatitis Hematoma Gyakori gyógyszer NSAID, sulfonamid, penicillin
18
Ototoxicitás TÜNETEK: szédülés, fülzúgás, halláskárosodás/ süketség SZUBKLINIKAI TOXICITAS : Szérum gyógyszerszint, magashang audiometria, elektronystagmographia HAJLAMOSÍTÓ TÉNYEZŐK: öregkor, vesebetegség, nagy dózis GYAKORI GYÓGYSZER: Aszpirin, aminoglycozidák, vízhajtók, nehéz fémek
19
Szemészeti mellékhatások TÜNETEK: zavart látás (homály, színtévesztés), cataracta, conjunctivitis, bevérzések, retinopathia, látóideglézió, glaukomás roham GYAKORI GYÓGYSZER: corticosteroid, cordarone, szimp. izgató, antimaláriás szerek, phenothiazinok
25
Vesekárosodások TÜNETEK: oedema, hypertonia, vizelet eltérés (albuminuria, cylinderek, vvt, izostenuria), azotemia, hypo(hyper)kalemia KÓRKÉP: nephritisek, nephrosis sy., fibrosis, papillanecrosis GYÓGYSZEREK: fájdalomcsillapítók, aminoglycozidák, Tu-elleni szerek, cyclosporin
26
Májkárosodás TÜNETEK: tünetmentes, icterus és/vagy labor eltérések KÓRKÉPEK 1. Akut: (cytotoxikus hatás/GSH/, cholestasis, vegyes) 2. Krónikus: steatosis, cirrhosis, idült cholestasis, granuloma, hepatoma GYÓGYSZEREK: paracetamol, antidepresszánsok, phenytoin
27
Kardiotoxicitás zTünetek xElesettség xSzívmegnagyobbodás xMitrális elégtelenség xTág nyaki vénák xPulmonális pangás xRhythmus zavarok zEszközös vizsgálatok xEKG xEchocardiographia xThallium scintigraphia xCoronariographia (szelektált esetek) xEndomyocardialis biopszia xLabor
28
Kardiotoxikus gyógyszerek, 1 1. Kemoterápiás szerek Anthracylinek (Doxorubicin) Alkiláló szerek (Cyclo, Ifosfamid) 5-Fluorouracil Trastuzumab (Herceptin) Interferon-(alfa) Interleukin-2 2. Antimikrobás szerek Antibiotikumok (Pen, Ery, Strept, Tetra) Sulfonamidok Antiamőbás szerek (Emetin, Chloroquin) Gombaelleni készítmények
29
Kardiotoxikus gyógyszerek, 2 3. Katecholaminok Kokain Amphetaminok 4. Fémek Li, Pb, As, Hg 5. Gyulladáscsökkentők COX-2 gátlók, ASA, NSAIDs (Sportolók) 6. Phenothiazinok 7. Antidepresszánsok 8. Egyéb (pl. Methyldopa)
30
EKG eltérések zNem specifikus ST-T zSzéles QRS zLow voltage Dysrhythmiák
31
Tricyclicus antidepresszans-okozta DCM
32
Phenothiazin-mellékhatás
33
i. v. Cyclophosphamid
34
Doxorubicin kardiotoxicitás zPatomechanizmus Szabadgyök C-13 hydroxymetabolit Vas-Doxorub komplex zHisztológia V akuolás degeneráció Myofibrillumok eltűnése zKlinikum Akut (rhythmuszavar, halál) Idült (dózis függő) Diastolés dysfunkció (50%) DCM Pangásos szívelégtelenség (10%)
35
Csontvelő toxicitas TÜNETEK: vérzékenység, láz, infekciók BETEGSÉGEK: TCT-penia (pathia), anemia, agranulocytosis GYÓGYSZEREK: aszpirin, heparin, penicillin, chlorocid, SA, paracetamol, antidepresszánsok
36
Gasztointesztinális mellékhatás TÜNETEK: epigasztriális fájdalom, étvágytalanság, hasmenés, vérzés, ínyhypertrophia, fogzománc elszíneződés, hólyagocskák GYAKORI GYÓGYSZEREK: diltiazem, NSAID, antibiotikumok, phenytoin
39
Időskori problémahelyzet zPopuláció: 20%→Kiadások: 60%-a zPolymorbiditás és polypragmázia yMellékhatások: 3x gyakoribb
40
Időskori gyógyszermellékhatások tünetei zBármilyen új panasz/tünet zZavartság zAluszékonyság zÉtvágytalanság zHányinger zJárási nehézség zHypotensió
41
Rizikó gyógyszerek zBenzodiazepinek zNSAID zKumarin zSteroidok zDigitális zAntiarrythmiás szerek zThyreostaticumok
42
Gyógyszermellékhatások csökkentése idős betegekben GYÓGYSZEREK KIVÁLASZTÁSA yÚj panasz/tünet yGyógyszert csak végső esetben yKis kezdőadag y„High risk” gyógyszerek mellőzése yEgyszerű adagolási séma yGyógyszerrevízió havonta yGyógyszer, doboz
43
Összefoglalás „Nincs mellékhatás mentes hatásos gyógyszer” Mindennapi esemény Új tünet = gyógyszer mellékhatás Jó compliance
44
GYÓGYSZERINTERAKCIÓK
45
Meghatározás, Típusok „A gyógyszerhatás (főhatás, mellékhatás) megváltozása korábban vagy egyidejűleg alkalmazott egyéb anyagok (gyógyszer, tápanyag, ital) hatására” Potenciális (2000 gyógyszerpár) Manifeszt ElőnyösSzinergizmus/Antagonizmus KárosToxicitás/Hatáscsökkenés
46
Gyakoriság Kórház 7% Járóbeteg ellátás 5% Gyógyszermellékhatás1/5-e Potenciális interakció25%
47
Hajlamosító tényezők Beteg Genetikai polymorfizmus (long QT, CYP család) Rossz compliance Idős kor Polymorbiditás Súlyos állapot OTC szerek abuzusa Gyógyszer Risk gyógyszerek Polypragmázia (10 nél több)
48
Risk gyógyszerek zDigoxin zAntiarrythmicumok zTheophyllin zAnticoagulansok zAntidiabetikumok zAminoglycosidák zAntilepilepticumok zNSAID zLithium zImmunszupressziv szerek
49
Keletkezési mechanizmusok zFarmakokinetikai (gyógyszerszint változás) xFelszívódás xFehérje hatás xElimináció zFarmakodinámiás (hatás módosulás) xSzinergizmus xAntagonizmus xTranszport zKomplex
50
Farmakokinetikai kölcsönhatások 1. Kevesebb gyógyszer (a hatáshelyen) Felszívódás Módosult megoszlás Metabolizmus Kiválasztás 2. Több gyógyszer (a hatáshelyen) Felszívódás Módosult megoszlás Metabolizmus Kiválasztás
51
Csökkent GI felszívódás Chelát képződés,pH változás,Motilitás változás Kationok (AI 3+, Mg 2+, Ca 2+, Fe 2+ ) Colestiramin Colestipol Tetracyclinek Kumarin Warfarin Digoxin
52
Fokozott GI felszívódás PPI H 2 -antagonistákDigoxin C-vitaminVas
53
Megoszlás (fehérje-kötés) Leszorító gyógyszerek Index-gyógyszerHatás változás NSAD ASA SA Uregyt Kumarinok Antidiabeticum Vérzés Hypoglycemia Verapamil DigoxinDigitális intox
54
Fokozott metabolizmus (CYP-enzim család) Enzim induktorok Index- gyógyszerek Hatás Barbiturátok Phenytoin Etanol Rifampicin Steroidok Anticoncipiens Kumarin Theophyllin Paracetamol Csökkent hatékonyság Hepatotoxicitás
55
Csökkent metabolizmus EnzimgátlókIndex-gyógyszerHatás Cimetidin Amiodaron Akut alkohol Allopurinol Disulfiram Disopyramid Metronidazol Trimetoprim Clofibrát Warfarin Kumarinok Phenytoin Catecholaminok Fokozott hatékonyság
56
Ismert polymorfizmusok Receptor/enzimekGyógyszerKlinikum CYP 2C19PPICsökkent hatás CYP2C9WarfarinVérzékenység CYP2D6Antideprenszánsok Antipsychoticumok Codein Confusio, Cardiotoxicitás ADRß2Béta izgatókHatástalanság TPMT6MP, azathioprinCsontvelő lézió Neoplasia NAT2Mesalazin HIV elleni gyógyszer Hatástalanság Hólyag tu.
57
Csökkent kiválasztás GyógyszerIndex-gyógyszer Hatás változás ASA, Phenylbutazon Cimetidin Cordaron Chinidin Verapamil MTX, Litium Procainamid Digoxin Fokozott hatás Toxicitás
58
Farmakodinámiás kölcsönhatások SzinergizmusHatásváltozás ASA+Clopidogrel+Kumarin Propranolol+Verapamil Statin+fibrát Vérzés veszély AV block Szívelégtelenség Rhabdomyolizis
59
Gyakori kölcsönhatások „A” gyógyszer„B” gyógyszerVáltozás ACE inhibitorNSAIDCN, Kreatinin, K, RR VérnyomáscsökkentőNitrát Antidepresszáns Hypotonia ASANSAIDGyomorvérzés SteroidNSAIDGyomorfekély, vérzés TheophyllineMacrolidokTheoph. toxicitás LithiumNSAID Diureticum Li toxitás DigoxinVízhajtóArrythmiák DigoxinAmiodaron Verapamil Dig. toxicitás
60
Kumarin interakciói GyógyszerekMechanizmusINR változás Barbiturátok Carbamazepin Fokozott metabolizmusCsökkenés Amiodaron Cimetidin Metronidazol Erythromycin Csökkent metabolizmusNövekedés ASA+NSAIDAlbumin kötésNövekedés AntibiotikumokK vitamin deplecióNövekedés Növényi ételekK vitamin bevitelCsökkenés
61
Megelőzés Anamnézis Dokumentálás P gyógyszerek ismerete Alacsony therápiás indexű gyógyszerek Gyógyszer redukció Compliance növelése Genetikai szűrés Új panasz/tünet: mellékhatás? Interakció?
62
Genotipizálás DNS mikrochipek AmpliChip-CYP-450
64
Összefoglalás „Nincs mellékhatás mentes gyógyszer” „Új gyógyszerkombináció = új emberkísérlet” A praktizáló orvos Felelőssége Tudása
Hasonló előadás
© 2024 SlidePlayer.hu Inc.
All rights reserved.