替米沙坦治疗犬蛋白尿| VETgirl 兽医继续教育播客
该 职业女孩 在线兽医继续教育 播客，我们讨论了替米沙坦在患有蛋白尿的狗中的使用。 回想一下，肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 是一种生理系统，在血压 (BP) 调节、血管阻力、体液平衡和电解质调节中起着至关重要的作用。 慢性 RAAS 激活会加重尿蛋白丢失，针对该途径的两类常见药物用于患有蛋白尿的狗。 也许最熟悉的是血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，例如依那普利或苯那普利。 在兽医学中，这些药物通常用于患有蛋白尿的患者。 然而，近年来，第二类血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 变得越来越流行，其中包括氯沙坦和替米沙坦等药物。 因此，Lecavalier 等人希望在一项题为“用替米沙坦治疗狗蛋白尿：一项回顾性研究”的研究中对此进行评估。 在这项研究中，作者试图描述替米沙坦在狗中的使用和疗效，他们假设替米沙坦会有效降低患有蛋白尿的狗的尿蛋白与肌酐比 (UPC)。
这是一项回顾性研究，评估了患有蛋白尿的狗的不同药物治疗方案。 研究人员在 2 年期间（2017 年至 2019 年）评估了转诊至私人转诊医院的狗的医疗记录。 要被包括在内，狗必须有临床相关的蛋白尿，其定义为至少 0.5 次独立场合的 UPC 大于 3，至少相隔 2 周测量。 这是为了确保蛋白尿持续存在。 此外，所有狗都有生化特征、血液学、尿液分析、尿液培养、4Dx SNAP 测试和 BP 测量。 纳入不需要诊断成像和肾活检，但排除了 4Dx SNAP 测试阳性、菌尿（基于细胞学或培养）、脓尿（>6-8 WBC/hpf）或诊断为肿瘤的狗。 符合所有这些标准的狗根据接受的治疗分为 3 组。 这些组是单独使用替米沙坦、替米沙坦加苯那普利或替米沙坦加霉酚酸酯。 接受皮质类固醇的狗被允许入组。 重要的是，这些治疗决定是由临床医生做出的，并基于临床医生在就诊时对狗的评估。
替米沙坦在所有狗中以 0.5 mg/kg 的剂量开始，每天一次。 研究人员在开始治疗后的 1-2 周内监测了血清肌酐、电解质和血压。 只要狗在临床上耐受药物，并且如果重新检查实验室值是可以接受的，那么剂量就会增加到每天大约 1 mg/kg。 可接受的实验室值被认为是肌酐增加小于 30%，血清钾水平小于 6 mmol/L，最小收缩压为 120 mmHg（Bugbee，Brown）。 对于接受贝那普利的狗，剂量范围为 0.5-1 mg/kg，每天一次，霉酚酸酯以 10-15 mg/kg 每天两次给药。
除了治疗前进行的 UPC，然后在开始治疗后的 1、3、6 和 12 个月重新检查 UPC、肌酐水平和钾水平。 尽可能测量血压。 狗不需要进行所有这些复查，但所有狗都需要在开始治疗后至少 1 个月进行随访 UPC。 作者将对治疗的反应分类如下：完全（UPC <0.5）、部分（UPC >0.5 但比基线值降低 50% 或更多）或无反应（UPC 降低小于起始值的 50%）。 仔细记录每只狗的信息，包括研究期间的信号、额外药物和不良事件。
那么，作者在这项研究中发现了什么？ 总共有 44 只狗符合必要的纳入和排除标准，并被纳入研究。 这些狗由 39% 的绝育雌性、52% 的绝育雄性和 9% 的完整雄性组成。 最常见的品种包括约克夏犬 (7)、混合品种 (6)、迷你雪纳瑞 (4) 和拉布拉多猎犬 (4)。 包括由 3 只或更少的狗代表的其他几个品种。 在这 44 只狗中，9 只狗同时患有肾上腺皮质功能亢进症，考虑到在患有肾上腺皮质功能亢进症的狗中经常观察到蛋白尿，这是相关的。 这 9 只狗中有 2 只单独接受替米沙坦治疗，而 1 只狗和 6 只狗分别接受替米沙坦联合苯那普利或霉酚酸酯。 此外，44 只狗中有 4 只被诊断出患有高甘油三酯血症，14 只被诊断出患有蛋白质丢失性肠病。 这些狗中的大多数只接受替米沙坦治疗，少数狗接受其他治疗类别。 该人群中的狗同时接受的药物包括三氯司坦、左甲状腺素、苯扎贝特、氰钴胺，6 只狗正在接受脂肪酸补充剂。 本研究中的狗均未接受氨氯地平治疗。 此外，该人群中只有 34 只狗被喂食商业肾脏饮食。 大多数狗（31 只）都进行了腹部超声和胸部 X 光检查。 治疗前，记录了 159 只狗的 BP 测量值（平均值 = 115 mmHg，范围 = 205-1 mmHg）。 在每次随访时，不同数量的狗都重新评估了血压。 例如，治疗 9 个月后，21 只狗 (165%) 进行了复查血压。 在该组中，治疗前和治疗后的平均血压分别为 154 和 14 mmHg。 在 6 个月的时间点评估了 172 只狗 (149%)，在这些狗中，治疗前和治疗后的平均血压分别为 XNUMX 和 XNUMX mmHg。
现在，让我们听听这些药物策略的效果！ 在治疗组方面，本研究中 75% 的狗（n = 33）属于单独使用替米沙坦组。 让我们从替米沙坦在该组中解决蛋白尿的效果开始。 在这些狗中，平均预处理 UPC 为 5.3。 服用替米沙坦后 2.5 个月，平均 UPC 为 53，下降了 19%。 不是太寒酸！ 请记住，并非所有狗在每个时间点都进行了随访，但有 3 只狗在开始治疗后 4.43 个月进行了复查。 本组治疗前平均UPC为3，治疗后2.5个月平均UPC为43，下降15%。 在进行 6 个月随访的 40 只狗中，UPC 下降了 10%，而在 1 年随访的 41 只狗中，UPC 下降了 70%。 查看此信息的另一种方法是，在替米沙坦组的所有狗中，1% 的狗在 60 个月时对治疗有积极反应。 事实上，在其他时间点，就 UPC 而言，80-XNUMX% 的狗对替米沙坦也表现出完全或部分反应。 哇！
现在，让我们谈谈其他治疗组，从替米沙坦和贝那普利开始。 研究中只有 11% 的狗（n = 5）接受了这种组合。 在这 5 只狗中，有 3 只开始单独服用替米沙坦，随后将苯那普利添加到他们的用药计划中。 其他 2 人首先开始服用贝那普利，但由于单独使用贝那普利的反应不足，加用了替米沙坦。 将该组整体看，治疗前平均UPC为3.62，治疗1个月后平均UPC值为2.5。 这意味着减少了 31%。 只有 2 只狗进行了 3 个月的随访，但这些狗的 UPC 仅从 5 下降到 4.4。 两只狗都没有被指定为有反应，这意味着它们的 UPC 减少量都没有超过基线的 50%。 三只狗在 6 个月时进行了复查，只有 2 只狗在 12 个月时进行了复查。 3 只狗中有 6 只在 1 个月时完全缓解，2 只中的 12 只在 3 个月时完全缓解。 剩余的狗被指定为没有反应。 回想一下，在开始使用苯那普利之前，有 1 只狗正在接受替米沙坦治疗，因此同样重要的是要注意这些幼犬对单独使用替米沙坦的反应。 一个人对替米沙坦没有反应，事实上，这只小狗的UPC在那段时间里增加了。 另一只狗反应不完全，第三只狗在替米沙坦治疗 XNUMX 个月后没有反应。 由于这些原因，贝那普利被添加到这些幼犬的治疗计划中。
最后一组包括接受替米沙坦和霉酚酸酯治疗的 6 只狗（占研究中狗的 14%）。 该组犬的平均UPC在治疗前为9.23。 治疗 1 个月后，平均 UPC 为 1.85，降低了 80%！ 事实上，50% 的狗在治疗的第一个月后有完全反应，这比其他治疗组要多。 在单独使用替米沙坦组中，9% 的狗在一个月后完全反应，而在替米沙坦-苯那普利组中，仍然只有 20% 的狗在第一个月内完全反应。 替米沙坦-霉酚酸酯组的 3 只狗中只有 6 只进行了 3 个月的随访。 平均 UPC 从治疗前的 13.36 下降到 1.46 个月时的 3，降低了 89%。 在 89 个月复查的狗中也观察到了 6% 的减少，在 92 个月的复查的狗中观察到了 12% 的减少。 请注意，该人群未进行肾活检，因此作者无法确认这些狗的免疫介导病理学。 因此，使用免疫抑制剂霉酚酸酯的决定取决于临床医生的临床判断。 显然，这些数字令人印象深刻。 然而，作者强调，为了从该组中得出确切的结论，需要更多的具有对照组和肾脏组织病理学的人群。
对于熟悉使用替米沙坦的人来说，您知道监测肾脏值和电解质是患者管理的重要组成部分。 当您监测替米沙坦的使用（布朗）时，先前发表的共识声明为临床决策提供了极好的指导，您会注意到血清肌酐增加 30% 和血清钾水平 > 6 mmol/L 是要记住的两个重要阈值。 在这项研究中，没有狗在研究期间的任何时候血清钾水平升高超过 6 mmol/L。 然而，14% 的狗在开始治疗前患有氮质血症。 如前所述，并非所有狗在每个时间间隔都重新检查了值。 然而，如果在每个时间间隔查看治疗前后的平均血清肌酐值，在任何时间点都没有超过 30% 的增加。 也就是说，在开始使用替米沙坦的第一个月内，有 2 只狗确实出现了具有临床意义的氮质血症，需要将其排除在研究之外。 三只狗在开始使用替米沙坦后出现了轻微的、自我解决的胃肠道症状。 这意味着在包括的 44 只狗中，5 只狗 (11%) 出现替米沙坦不良事件，2 只狗出现氮质血症，3 只狗出现胃肠道不适。
作者承认这项研究存在一些局限性，这在很大程度上与其回顾性有关。 例如，狗有不同的诊断检查，在不同的时间间隔进行复查，以及不同的合并症和药物。 这些类型的因素可能会影响结果，因此记住这些限制非常重要。 然而，综上所述，我们能从这个 VETgirl 播客中得到什么？ 总的来说，这项研究的结果表明，替米沙坦确实有效地减少了狗的蛋白尿。 这很棒！ 虽然仅用替米沙坦治疗的狗中约有 70% 在治疗的第一个月内表现出完全或部分反应，但该组中的其他狗需要更长时间的治疗。 总体而言，在研究期间，仅接受替米沙坦的狗的 UPC 降低了 40% 以上。 接受联合治疗的狗的蛋白尿也表现出不同程度的改善，但需要进行额外的前瞻性研究以更好地阐明这些药物在特定疾病状态下的表现。 大多数狗对替米沙坦的耐受性良好，在本研究期间只有 5 只狗出现不良事件。 这位 VETgirl 会记得在严重的蛋白尿病例中考虑使用替米沙坦！ 也就是说，请记住，这种药物需要密切监测，可能不是所有患者的正确选择。
缩略语:
ACE——血管紧张素转换酶
ARB – 血管紧张素受体阻滞剂
BP - 血压
RAAS – 肾素-血管紧张素-醛固酮系统
UPC——尿蛋白与肌酐的比值
参考文献：
Lecavalier J、Fifle L、Javard R. 替米沙坦治疗犬蛋白尿：一项回顾性研究。 J Vet Intern Med 2021；1-9。
Bugbee AC、Coleman AE、Wang A 等人。 替米沙坦治疗犬难治性蛋白尿。 J兽医实习医生。 2014；28:1871-1874。
布朗 S、埃利奥特 J、弗朗西 T 等人。 犬肾小球疾病标准治疗的共识建议。 J兽医实习医生。 2013;27:S27-S43.10。
今天的 职业女孩 在线兽医 CE 播客由 投资人. IndeVets 的使命是让兽医学变得更好。 他们正在积极聘请合格的兽医成为他们团队的一员。 这不是你传统的救济演出。 使用 IndeVets，您可以像救济兽医一样设置自己的日程安排和工作时间，但可以享受员工的福利、安全和薪水。 这是两全其美的。 IndeVets 让您享受诊所外的生活，并在诊所内成为一名更好的兽医。 去 IndeVets.com 了解更多并申请。
只有 VETgirl 成员可以发表评论。 登陆 or 加入VETgirl 现在！