美容、抗衰老、治疗痤疮等成分，有一个大家族叫作类视黄醇（Retinoids）。大家耳熟能详的、最近风刮得非常大的A醇，正是这个家族的成员，它正式的名称叫“视黄醇”，也就是维生素A，在抗衰老和处理油性皮肤相关的问题（包括油田、痘痘等）方面具有可靠的效果与证据，因而无法被忽略。
类视黄醇，顾名思义，就是在结构和功能上与视黄醇相近的物质，包括：维A酸（RA）、异维A酸、阿达帕林、他扎罗汀等药物，也包括视黄醇（维A、A醇）、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯、以及现在崭露头角的羟基频哪酮视黄酸酯（HPR）等。这些物质可以相互转换，从而存在一个转化路径（图1）。一个经典的路径是：（1）身体吸收了视黄醇后，如果消耗不了，就把它转化成视黄醇棕榈酸酯储存起来，需要的时候，以酯酶把棕榈酸酯键水解掉（下图中视黄醇酯结构图中那个红色的位置断裂开），就释放出视黄醇；（2）视黄醇被脱去一个氢原子，氧化变成视黄醛，这是一个中间状态。（3）视黄醛进一步被氧化，增加了一个氧原子，变成视黄酸。视黄酸也就是维A酸，它是类视黄醇发挥作用的实际形式，进入细胞核内，与反式维A酸反应元件结合，启动相应的基因表达过程。
图1类视黄醇的转化路径
由图1可见：绿框内的结构都是一样的，这就所谓的“结构相似”，因此可以产生类似的功效；绿框右侧的部分变化了一下，因为右侧的这些变化（我们一般称为侧链的“结构修饰”），使得这些物质在刺激性、溶解性、效力的强度等方面可以不同。最近，B站上开始有很多小伙伴与我互动、提问，问有些视频说用维A酸来去黑头、抗衰老，这样的做法到底推荐不推荐。我为此专写了一段，非常不建议这样做。原因是：虽然维A酸是公认有效的抑制皮脂分泌、抗衰老的药物，但比较刺激，副反应较大，对孕妇不安全，所以才属于处方药——只有在治疗疾病时才使用。用它代替护肤品来对付黑头、抗衰老，那就太过了；包括阿达帕林、他扎罗汀等也是如此，因此只能用于药物。对于护肤品而言，就需要使用其它更为温和的类视黄醇了，目前最常用的是视黄醇和视黄醇棕榈酸酯，而最新的成员则是HPR。
羟基频哪酮视黄酸酯的特性
前面讲到类视黄醇的侧链修饰，为什么要进行侧链修饰呢？因为可以带来不同的特性。视黄醇是很好的，但它不足够稳定，同时刺激性也比较强，通过侧链修饰就可以解决这些问题，比如视黄醇棕榈酸酯，就温和得多了。但随之侧链修饰带来的问题就是因为转化步骤的增加，效力会受到影响。这在维生素C、维生素E等成分上都有同样的情况。好在侧链修饰可以有很多种方法，研究人员就可以变着花样进行结构修饰，然后挑选出其中那些既温和、又高效的成分来用。就视黄醇而言，幸运地找到了羟基频哪酮视黄酸酯（HPR），它的结构如图2，简单地说，就是视黄酸+频哪醇。
使用频哪醇修饰带来的效果就是效果直接、分子量小，更易于透皮吸收、低刺激、高稳定性，可以说相比其它各种类型的类视黄醇都有明显优势。著名皮肤学杂志JID上收录Ruth等[1]，的一篇研究摘要，使用人体皮肤体外模型比较了多种类视黄醇的在抗衰老和刺激性方面的表现，包括HPR、反式维A酸、视黄醇、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯。发现同等浓度下，HPR在基因转录层面的作用强于视黄醇、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯，且在浓度为10倍的情况下，细胞毒性还更低，但在转录水平上作用弱于反式维A酸。HPR相对于未处理的对照，显著促进了原胶原的合成，组织学检查表明最高剂量的HPR作用比反式维A酸更强，但诱发的炎症（以IL-1α为标志）并不比后者更强。综合这些结果，认为HPR是一种可以替代维A酸用于皮肤抗衰老、但皮肤副作用更小的选择。Vincenzo Bettoli等进行了一项为期12个月的研究[2]，考察一种含有HPR和视黄醇的配方（Biretix gel®）预防痤疮复发的能力。患者先是在阶段内服异维A酸治疗，直到病情缓解，进入第二阶段，每天使用一种此配方连续12个月，发现有15.38%的患者复发，患者对配方耐受良好，没有报告不良反应，说明含有HPR和视黄醇的配方安全性、耐受性和效果都很好。S. Veraldi等进行的另一项临床研究，配方中也是含有HPR和视黄醇，另外还有木瓜蛋白酶。将其用于98位痤疮患者，连续12周，评估对痤疮的效果，皮损平均减少了40.8% ，仅15.3%的患者出现了局部的不适，研究认为含有HPR和视黄醇、木瓜蛋白酶的配方可安全有效地用于痤疮护理[3]。此外，南京安易科进行的有关测试显示，以0.5%浓度为受试物，斑贴试验未发现不良反应，同时也没有显示出光毒性。正是因为HPR的多项优点，包括雅诗兰黛在内的品牌都有使用，现也开始进入国内护肤品的配方。
一款使用HPR的精华产品分析
下图是西安巨子出品的可复欣焕能紧致精华，很适合有抗老需求的各类型皮肤使用。
采用PETG材质的安瓿瓶包装该款产品使用了安瓿包装，一盒7支，每支1ml，以我个人的用量，1支可以用一天（对不起，可能是因为我的脸还不够大的缘故）。
这个安瓿是PETG进口材质，不伤手、不掉渣，使用起来非常安全。这款产品的配方非常简洁，仅有14种成分，且没有添加传统防腐剂。
图5 可复欣焕能紧致精华成分表
这些成分中除了基础的保湿、润肤成分之外，就是三种有效的护肤成分，包括HPR、四氢甲基嘧啶羧酸和香根鸢尾根提取物。四氢甲基嘧啶羧酸就是去年开始大火的“依克多因（ectoin）”，据初步资料显示，它具有保湿、促修复、抗皱等多方面作用， 香根鸢尾根提取物也具有抗衰老作用。这种简洁但有效的配方，会适用于各种肤质，特别是有抗皱、紧致需要的皮肤，最快14天就可以看到抗皱紧致效果。考虑到HPR的温和性，各种肤质都可以使用而不必担心干燥、刺激等副反应。我自己试用下来，肤感也非常好，很润、不油，用完后皮肤非常清爽，但不干。没有残留或假滑的感觉。有兴趣的童鞋可以入手试试。
图6 可复欣焕能紧致精华外观与上手试用表现
总结
类视黄醇是一个大家族，具有抗衰老、抑制皮脂分泌等多方面作用；
类视黄醇是与视黄醇结构类似、功能相像的物质，但因侧链结构的不同，在效力、刺激性等方面可以存在差别。视黄酸（维A酸）等刺激性大、效力强，只能适用于药品；视黄醇及其酯类可以相互转化，最终发挥作用，更温和，但效力多会受一定影响。
羟基频哪酮视黄酸酯（HPR）是一种新型的类视黄醇，研究显示它刺激性更小，但效力很高，是一种安全、有效的抗衰老和抗痤疮成分，因而受到国内外化妆品企业的青睐。
西安巨子出品的可复欣焕能紧致精华以HPR、四氢甲基嘧啶羧酸和香根鸢尾根提取物组合，简洁而有力，适用于有抗皱、紧致需要的皮肤，而且肤感很好，适合各种肤质使用。
参考文献：
[1] Ruth N, Mammone T. 1310 Anti-aging effects of retinoid hydroxypinacolone retinoate on skin models [J]. Journal of Investigative Dermatology, 2018,138(5):S223.
[2] Bettoli V, Zauli S, Borghi A, et al. Efficacy and safety of a 12-month treatment with a combination of hydroxypinacolone retinoate and retinol glycospheres as maintenance therapy in acne patients after oral isotretinoin [J]. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia, 2017,152(1):13-17.
[3] Veraldi S, Barbareschi M, Guanziroli E, et al. Treatment of mild to moderate acne with a fixed combination of hydroxypinacolone retinoate, retinol glycospheres and papain glycospheres [J]. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia, 2015,150(2):143-147.