人类染上毛霉菌病有三种方式：吸入孢子、吞食食物或药物中的孢子、或孢子污染伤口。吸入最常见。我们实际上每天都吸入许多真菌的孢子。但我们的免疫系统健全、呼吸道屏障完备，毛霉菌的孢子会被纤毛从呼吸道清除(附着在呼吸道内壁的细小毛发会清除不需要的颗粒)，防止它们引起感染。

当我们的肺部受损、免疫系统受到抑制时，比如重症新冠感染的患者，一旦内皮细胞(血管内的细胞)被侵入，这些孢子会在呼吸道或鼻窦中生长，导致组织死亡和坏死，并入侵身体组织。毛霉孢子被人吸入，第一个漏洞来自于我们的免疫系统失灵。

糖尿病和高剂量类固醇的使用是目前印度毛霉病流行主要的原因，且两者均是毛霉病感染的独立危险因素。类固醇可以降低吸氧或需要机械通气的COVID-19患者的死亡率，所以类固醇的使用变得更加广泛，即使一部分COVID-19患者没有缺氧(低血氧)，也不需要住院治疗，仍然也不加区别地给予类固醇。类固醇加上糖尿病导致酵母或丝状真菌尤为易感。

毛霉菌感染可能发生在肺部，但鼻-脑-眶是最常见的感染部位。鼻眶感染可以进一步侵袭到眼部，进而导致失明，或者扩散到大脑，引起头痛、癫痫等颅内感染症状。毛霉菌也可感染皮肤。在自然灾害等原因造成外伤后，或伤口被土壤和水污染，会出现危及生命的伤口感染。

印度毛霉感染的常见类型：肺毛霉病、外伤和其他皮肤毛霉菌病、胃肠道毛霉菌病等。

在印度以外的国家，与新冠相关的毛霉菌病感染很少。为什么印度的情况如此不同呢？

可能的原因：

一是在新冠大流行之前，毛霉菌病在印度已经比在其他国家都普遍得多，在印度的毛霉病发病率一直都远远高于世界平均水平，其患病率是发达国家的80倍。

二是毛霉病的暴发与受污染的产品引致，如医用床单、药品和包装食品。但从很多报告上看，毛霉菌病在印度的广泛传播不是来自单一污染源。毛霉菌存在于土壤、腐烂的食物、鸟类和动物排泄物、建筑工地周围的水和空气以及潮湿的环境中。

第三个原因是糖尿病，糖尿病在印度流行率高，而且往往血糖控制不佳，最近一份与新冠病毒相关的毛霉菌病总结显示，94%的患者患有糖尿病，67%的患者控制不佳。

新冠感染对组织和血管的损害、使用糖皮质激素治疗、糖尿病人口的高感染率，以及环境中更广泛的真菌暴露，都可能是导致印度毛霉菌病现状的原因。

本院收治的一例鼻脑毛霉患者，男性，46岁，糖尿病患者，最后自动出院。

2019年欧洲医学真菌学联盟(ECMM)与真菌病研究小组共同发布了毛霉菌病的诊断和管理的全球指南，其中特别提到对于我国患者而言，在没有潜在疾病的情况下，出现腰痛、发热、无菌性血尿患者，若超声/腹部CT显示有肾脏增大、无肾积水、伴肾低密度、皮质边缘征，要考虑毛霉菌病感染。对于毛霉菌病的诊断路径，该指南给出了不同危险因素下的诊断流程，特别是影像学及实验室检测。从实验室检测角度，推荐在影像学指导下进行活检，推荐直接镜检和病理检测。特别提醒若组织标本研磨会导致真菌结构破坏而无法生长。

疑似毛霉菌感染患者，组织病理检查是诊断的金标准。

一是要采集到合格的组织标本，尤其是开放性伤口，需清除表面痂皮后采集新鲜的组织块。

二是在处理组织块，严禁研磨，可以切成米粒大小组织块，印片镜检，或半埋半种于培养基中。

印片组织、无菌体液等标本，可以采用革兰氏染色、PAS、HE、银染、真菌荧光等多种染色方法进行检验。

镜下可见薄壁、飘带样、无隔、扭曲折叠的宽大菌丝。

为提高诊断的阳性率和准确率，建议多种染色方法联合使用，尤其是真菌荧光具有高灵敏性，应作为真菌实验室必备的检测手段。

毛霉菌生长迅速，呈棉花糖或絮状菌落，很快(2-3天）就可以铺满整个平板，初为白色，延迟培养部分菌种可以变为灰色菌落，表面可见黑色小颗粒（孢子囊）。

在血平板、巧克力、中国蓝、SDA等平板上均可以生长，但最适的培养基仍然是SDA，所以接种SDA培养基为必须。

过去，无隔、飘带样菌丝样的接合菌包含毛霉目和虫霉目。

但由于系统分类学和分子生物学进展，接合菌这个名称已经取消，毛霉目和虫霉目分别升级为毛霉门和虫霉门。

原来隶属于不同科下毛霉菌也进行了调整，比如，根毛霉属从毛霉科分到横梗霉科了，多变根毛霉改名为不规则毛霉， 分枝横梗霉变为分枝毛霉。

（具体分类变化请看下面京港论坛前期推送“接合菌去哪儿”文章）

我们可以根据孢子囊形态、假根、囊托、囊轴等结构有无和形状，以及耐受的温度高低等，把毛霉菌各个属鉴别。

毛霉菌不形成匍匐菌丝，无假根，无囊托，有典型囊领，囊轴球形或近似卵圆形。营养菌丝可见分隔。

根霉菌有匍匐菌丝，有假根，假根与孢囊梗对生，常成束，球状孢子囊，球形或半球形囊轴明显，有囊托，无囊领。

由于毛霉菌患者病情凶险、进展非常快，早期诊断非常重要，对于根霉与毛霉最主要的区别是有无假根，但假根的出现，往往在培养后36小时才能看到，这个时间对于鉴别两者有点过长，毛霉与根霉的孢子囊在24小时内就已经基本形成，且两者有着明显的区别，毛霉的囊轴与孢子梗接合处为凸起，形似梨柄凸起。而根霉的囊轴与孢子梗接合处为凹陷，形似苹果柄处凹陷。所以，仔细观察此处细微差别可以区别两者。

侵袭性毛霉病进展非常快，且病情凶险，直接镜检查找毛霉菌菌丝的阳性率相对比较低，毛霉目真菌的生长虽然快速，但相对毛霉病进展迅速的病情仍然显得缓慢，所以迫切需要开发出敏感性和特异性高、且能快速诊断的试剂盒。分子生物学方法能够满足临床这一需要，但国内尚无这一类商品化的试剂盒。我们实验室试用了一款国内某试剂公司正在研发的毛霉病试剂盒，进行了临床验证。

我们试验选用了15株毛霉目真菌，6株非毛霉目丝状真菌，加入26份模拟标本中，模拟标本包括肺泡灌洗液、痰液和组织标本，试验结果所有毛霉目菌株均检测阳性，所有对照菌株均检测阴性。从有限的实验结果标本，使用荧光PCR的分子生物学方法完全可以满足临床对于快速诊断毛霉病需求。国外的文献显示，商品化毛霉试剂盒可大大提高毛霉病的诊断效率。

毛霉目对临床常用的抗真菌药物的体外药敏结果显示，两性霉素B对大部分的毛霉目真菌的MIC值较低，但部分菌属却表现出较高的MIC值。泊沙康唑对毛霉目真菌的MIC值分散，有表现出很低MIC值，同样也有部分菌种对泊沙康唑表现出很高的MIC值。伊曲康唑则根据不同的菌属差异很大，伏立康唑则普遍表现为体外MIC值很高。

在这篇文献中，两性霉素B对灰小克银汉霉（C.bertholletiae）、少根根霉（R.arrhizus）、小孢根霉（R.microsporus）表现出较高的MIC值，泊沙康唑对卷枝毛霉（M..circinelloides）、少根根霉的MIC值也很高。而伊曲康唑却对伞枝横梗霉（L.corymbifera）、少根根霉、总状共头霉（S. racemosum ）却表现出较低的体外MIC值，提示伊曲康唑对这些菌感染有可能有一定的疗效。

所以说，对于毛霉目真菌感染的经验治疗，不分是何种菌属都统一推荐两性霉素B或泊沙康唑作为经验治疗首选药物，可能不太合适。对于这些体外药敏MIC值很高的菌种，治疗失败的几率很高。

文献显示，当毛霉目真菌两性霉素B的MIC ≥  0.5 g/mL时，患者的预后较差。

提高两性霉素B脂质体使用剂量，或是与泊沙康唑的联合使用，并不能改善患者的死亡率和应答率。反而毒副作用明显增加。

《DESCRIPTIONS OF MEDICAL FUNGIfungus》一书中提示，灰小克银汉霉对两性霉素B和泊沙康唑的药敏结果偏高，伊曲康唑反而有部分菌株相对较低。荷兰CBS网站《ATLAS OF CLINICAL FUNGI》中对于灰小克银汉霉药敏结果与之也大致相同，但特别注意的是，灰小克银汉霉对于特比萘芬具有非常低的MIC值，特比萘芬是不是能够成为治疗其感染的一个潜在的药物呢？在Medical Mycology 这一篇文献中，已有特比萘芬治疗灰小克银汉霉感染成功病例报导。实验室数据和成功病例提示，特比萘芬可能是一种潜在的抗毛霉目感染的药物，需要更多的实验室数据或临床病例来证实这一假设。