乙型肝炎病毒(HBV)可以整合到肝细胞的宿主基因组中，最近的研究结果表明，整合的HBV有助于病毒蛋白的持续产生。我们定量检测了慢性乙型肝炎(CHB)患者的HBV整合水平，并分析了HBV整合与病毒学活动(血浆HBV-DNA和HBsAg水平)和临床转归的关系。
我们建立并验证了特异性扩增整合HBV的多步Alu-PCR方法和检测整合HBV mRNA转录本的RT-Alu-PCR方法。124例慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素联合阿德福韦或替诺福韦治疗48周或未接受治疗的治疗前肝活检标本和基线特征均可用于分析。
在肝活检组织中可以检测到含有ORF S和X但不含C的整合型HBV序列，以及来源于整合型HBV的S和X mRNA转录本。整合HBV水平与HBV DNA、HBsAg、ALT血浆水平及肝脏组织学活动指数相关，与肝内共价闭合环状(CCC)DNA、血浆前基因组RNA及乙肝核心抗原水平无关。多变量Logistic回归分析显示，较低的基线HBV整合水平与随访5年内HBsAg丢失(功能治愈)独立相关。
整合的HBV水平与病毒学活性的替代标志物密切相关，但与cccDNA水平无关，其可预测HBsAg的丢失。我们的数据表明，整合的HBV与HBV复制密切相关，因此其可能是评估和开发旨在治疗慢性乙型肝炎的新治疗方式的一个重要工具。
摘译自ERKEN R, LOUKACHOV V, van DORT K, et al. Quantified integrated hepatitis B virus is related to viral activity in chronic hepatitis B patients[J]. Hepatology, 2022. DOI: 10.1002/hep.32352. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张玮 高润平 报道）
