Med Clin North Am:以肠促胰素为基础的药物治疗

2015-01-19 angletears 译 MedSci原创

肠促胰素GLP-1和GIP在血糖代谢中起非常重要的作用,目前已肠促胰素为基础的治疗药物有:GLP-1受体激动剂和DPPVI抑制剂。 GLP-1受体激动剂已经表现出两种临床效果:降低血糖和减轻体重。短效的GLP-1受体激动剂,主要是降低餐后血糖,长效的GLP-1受体激动剂主要指降低空腹血糖。 而DPPV抑制剂在安全降糖的情况下,引发低血糖的风险非常低,而且服药方便。 研

肠促胰素GLP-1和GIP在血糖代谢中起非常重要的作用,目前已肠促胰素为基础的治疗药物有:GLP-1受体激动剂和DPPVI抑制剂。


GLP-1受体激动剂已经表现出两种临床效果:降低血糖和减轻体重。短效的GLP-1受体激动剂,主要是降低餐后血糖,长效的GLP-1受体激动剂主要指降低空腹血糖。

而DPPV抑制剂在安全降糖的情况下,引发低血糖的风险非常低,而且服药方便。

研究证明,这两类新型药物,虽然引起胰腺炎和急性肾损伤的风险非常低,但是用药期间,也应严密监测相关指标。
Fig. 1. Actions of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in peripheral tissues
     
以GLP-1为基础的药物已经用于2型糖尿病的治疗,但是以GIP为基础的药物却发展缓慢。因为,先前许多研究证明,2型糖尿病患者GIP的促胰岛素分泌作用,明显减弱了。与GLP-1相比,GIP在促进胰岛素分泌的同时,可以促进胰高血糖素的分泌,刺激脂肪粗制中脂质生成,抑制脂质的分解,促进脂肪酸的吸收。因为这些作用,使GIP受体激动剂在临床的应用受到限制。因此,实验研究开始转向使用GIP受体拮抗剂,来抵抗GIP对脂质代谢的作用。目前,还没有相关的药物用于临床。

已经被FDA批准的GLP-1受体激动剂有:艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽缓释剂、阿必鲁肽。此类药物的副作用很少见,可能有诱发:胰腺炎、低血糖、急性肾损害、甲状旁腺C细胞的肿瘤(阿必鲁肽)的风险;

FDA批准的DPPVI抑制剂有:西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀。相关的副作用仍然少见,比如:胰腺炎、低血糖、急性过敏反应等。

肠促胰素为基础的治疗因其引起低血糖风险很低,越来越被临床所认可。除了降低血糖,还可减轻体重,对糖尿病大血管、微血管相关并发症的控制也有益处。对于一些老年糖尿病患者来说,安全降糖是治疗的关键。而肥胖合并糖尿病患者,促泌剂和胰岛素往往有增加体重风险,以肠促胰素为基础的药物,在安全降糖和减轻体重方面的优势,将越来越受临床医师的青睐。

原始出处:

Neumiller JJ1.Incretin-Based Therapies.Med Clin North Am. 2015 Jan;99(1):107-129. doi: 10.1016/j.mcna.2014.08.013. Epub 2014 Oct 18.


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