【翻译】 甲氨蝶呤 Methotrexate (Imeth) 说明书

【通用名】：甲氨蝶呤

【英文名】：Methotrexate（Imeth）

【生产厂家】：NORDIC Pharma

【适用症】：化疗药物和免疫抑制剂，用来治疗癌症、自体免疫疾病、子宫外孕和进行药物流产 。

【型号规格】：片剂2.5mg／24粒

IMETH 2.5 毫克，片剂

甲氨蝶呤

装裱

服用此药前请仔细阅读本说明书的全部内容，因为它包含对您重要的信息。

· 保留这本传单。你可能需要再读一遍。

- 如果您有任何其他问题，请咨询您的医生、药剂师或护士。

· 该药已开具处方。不要把这个给其他人。它可能会伤害他们，即使他们的疾病迹象与您的相同。

- 如果您有任何副作用，请咨询您的医生、药剂师或护士。这也适用于本传单中未提及的任何副作用。见第 4 节。

这本小册子包含什么？

1. 什么是 IMETH 2.5 毫克片剂，它的用途是什么？

2. 在服用 IMETH 2.5 毫克片剂之前我应该​​知道什么？

3. 如何服用 IMETH 2.5 毫克片剂？

4. 可能的副作用是什么？

5. 如何储存 IMETH 2.5 毫克片剂？

6. 包装内容及其他信息。

1. IMETH 2.5 毫克片剂是什么以及它的用途是什么？

药物治疗组：其他免疫抑制剂 - ATC 代码：L04AX03

甲氨蝶呤是 IMETH 中的活性物质，是一种抗代谢药和一种免疫抑制剂（一种影响体内细胞繁殖并降低免疫系统活性的药物）。

IMETH 用于治疗：

· 成年患者的活动性类风湿关节炎，

· 严重顽固性致残性银屑病对其他治疗（如光疗、PUVA 和类视黄醇）没有充分反应，

· 成年患者的严重银屑病关节炎。

您的医生将能够向您解释 IMETH 如何帮助缓解您的病情。

2. 服用 IMETH 2.5 毫克片剂前您需要了解什么？

不要服用 IMETH 2.5 毫克片剂：

· 如果您患有严重的肝病（您的医生将确定您的疾病的严重程度）。

· 如果您患有严重的肾脏疾病（您的医生将确定您疾病的严重程度）。

· 如果您患有或曾经患有严重的骨髓或血液疾病。

· 如果您对甲氨蝶呤或第 6 节中列出的该药物的任何其他成分过敏。

- 如果您怀孕或哺乳（另见“怀孕、哺乳和生育”部分）。

· 如果您有免疫系统缺陷。

· 如果您有严重的或现有的急性感染，例如肺结核或艾滋病毒。

· 如果你的饮酒很重要。

· 如果您有炎症或口腔溃疡。

· 如果您有可扩展的胃肠道溃疡（例如消化性溃疡病或溃疡性结肠炎）。

· 如果同时接种活疫苗。

警告和注意事项

据报道，在甲氨蝶呤治疗期间，患有潜在风湿病的患者肺部出现急性出血。如果您有咳嗽或咳血等症状，请立即联系您的医生。

如果您有或曾经有以下任何一种情况，请咨询您的医生或药剂师：

· 如果您患有糖尿病并且正在服用胰岛素；

· 如果您最近接种过或必须接种；

- 如果您正在服用其他药物或维生素补充剂（参见“其他药物和 IMETH 2.5 毫克片剂”部分）；

· 如果您有长期非活动性感染（例如肺结核、乙型或丙型肝炎、带状疱疹（带状疱疹））；

· 如果您患有胃溃疡或肠道（消化性溃疡病或溃疡性结肠炎）；

· 如果您的整体健康受损；

· 如果您患有或曾经患有肝脏或肾脏疾病

· 如果您有肺部问题；

· 如果你严重超重；

· 如果您在腹部或肺与胸壁之间的腔内有异常积液（腹水、胸腔积液）；

· 如果您脱水或患有导致脱水的病症（例如由于呕吐、腹泻或口腔和嘴唇发炎导致的脱水）。

如果您在放射治疗（辐射性皮炎）或晒伤后出现皮肤问题，使用甲氨蝶呤后这些问题可能会再次出现。

腹泻是 IMETH 可能的副作用，需要停止治疗。如果您有腹泻，请咨询您的医生。

用 IMETH 治疗期间的特殊预防措施

甲氨蝶呤暂时影响精子和卵子的产生；在大多数情况下，这种影响是可逆的。甲氨蝶呤可导致流产和严重的出生缺陷。在使用甲氨蝶呤期间和停止治疗后至少六个月内，您应该避免怀孕。另见“怀孕、哺乳和生育”一节。

如果暴露于紫外线下，在甲氨蝶呤治疗期间，银屑病引起的皮肤变化可能会恶化。

开始治疗前，建议进行后续检查和注意事项

在开始治疗之前，您的医生可能会要求进行血液检查，并检查您的肾脏和肝脏的工作情况。您可能还需要进行胸部 X 光检查。治疗期间和治疗后也可进行其他检查。坚持您的验血预约。

如果任何这些测试的结果异常，在所有结果恢复正常之前不会恢复治疗。

即使以低剂量使用甲氨蝶呤，也会出现严重的副作用。您的医生会进行血液和尿液检查，以快速确定任何副作用。

已在接受甲氨蝶呤治疗肿瘤适应症的患者中报告了脑部病变（脑病/白质脑病）；在用 IMETH 治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎或银屑病后，不能排除这些病理的发生。

在服用IMETH 2.5 毫克片剂之前，请咨询您的医生、药剂师或护士。

其他药物和 IMETH 2.5 毫克片剂

同时服用的其他药物可能会影响该药物的有效性和安全性。IMETH 还会影响其他药物的有效性和安全性。

如果您正在服用、最近服用或可能服用任何其他药物，包括非处方药和草药或天然产品，请告诉您的医生或药剂师，请咨询您的医生或药剂师。如果您在治疗期间为您开了任何其他药物，请记住告诉医生您正在服用 IMETH。如果您正在服用以下药物，请务必告诉您的医生：

· 一些抗生素（如青霉素、糖肽、环丙沙星、头孢菌素、磺胺类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、氯霉素和四环素）；

· 可能对肾脏和肝脏有不良影响的物质（例如，柳氮磺吡啶和来氟米特（用于治疗风湿病的药物）、酒精）；

· 癌症治疗（如阿霉素、顺铂、巯嘌呤）

- 抗惊厥药物，如苯妥英或左乙拉西坦（常用于治疗癫痫的药物）；

· 一种与胆汁酸结合的药物，可用于例如降低胆固醇水平（消胆胺）；

· 止痛和/或炎症的药物，称为非甾体抗炎药（例如双氯芬酸和布洛芬、乙酰水杨酸（阿司匹林）等水杨酸盐和安乃近等吡唑类药物）；

· 奥美拉唑或泮托拉唑（用于阻止胃酸产生的药物）；

· 利尿剂，如氨苯蝶啶；

· 降低血液中葡萄糖水平的药物，如二甲双胍；

· 丙磺舒（一种用于治疗痛风的药物）；

· 茶碱（一种用于治疗呼吸系统疾病的药物）；

· 环孢素（一种可以抑制或阻止免疫反应的药物）。

· 中巴比妥类（昏睡注射）;

· 镇静剂；

· 口服避孕药；

· 其他治疗类风湿性关节炎或银屑病的药物，如硫唑嘌呤、来氟米特、柳氮磺吡啶（除这些适应症外，还用于治疗溃疡性结肠炎）、保泰松或酰胺比林；

· 维甲酸（用于治疗牛皮癣和其他皮肤病）；

· 乙胺嘧啶（用于预防和治疗疟疾）；

· 含有叶酸的维生素制剂；

· 接种活疫苗（应避免），例如针对麻疹、腮腺炎、流感或黄热病的疫苗。

在您下次就诊时与您的医生讨论 IMETH 的治疗。

IMETH 2.5 毫克，含食物、饮料和酒精的片剂

服用 IMETH 时，您不应饮酒，并且应避免过量饮用咖啡、含咖啡因的苏打水和红茶，因为这些饮料可能会增加副作用或干扰药物的有效性。此外，服用 IMETH 时一定要多喝水，因为脱水（体内水分减少）会增加甲氨蝶呤的毒性。

怀孕、哺乳和生育

如果您怀孕或哺乳，认为您可能怀孕或计划生孩子，请在服用此药前咨询您的医生。

怀孕

不要在怀孕期间或尝试怀孕时使用 IMETH。甲氨蝶呤可导致出生缺陷、伤害未出生的婴儿或导致流产。它与颅骨、面部、心脏和血管、大脑和四肢的畸形有关。因此，不要给怀孕或计划怀孕的患者服用甲氨蝶呤是非常重要的。对于育龄妇女，应采取适当措施，例如在开始治疗前进行妊娠试验，排除任何怀孕的可能性。服用甲氨蝶呤期间和停止治疗后至少 6 个月内应避免怀孕。

如果您在治疗期间仍然怀孕或怀疑怀孕，请尽快咨询您的医生。您应该就治疗对孩子造成伤害的风险获得医疗建议。

如果您想怀孕，您应该咨询您的医生，他可能会在预定的治疗开始前将您转介给专科医生以寻求建议。

用牛奶喂养

在治疗期间不要母乳喂养，因为甲氨蝶呤会进入母乳。如果您的医生认为在母乳喂养期间绝对需要甲氨蝶呤治疗，您应该停止母乳喂养。

男性生育能力

如果父亲以低于 30 毫克/周的剂量服用甲氨蝶呤，现有数据并未表明畸形或流产的风险会增加。但是，不可能完全排除这种风险。甲氨蝶呤可能具有遗传毒性。这意味着它可能导致基因突变。甲氨蝶呤会影响精子的产生，并可能导致出生缺陷。因此，在服用甲氨蝶呤期间和停止治疗后至少 6 个月内，您应该避免生育或捐赠精液。

在服用任何药物之前，请咨询您的医生或药剂师。

驾驶和使用机器

服用 IMETH 时您可能会感到疲倦和头晕。如果出现这些症状，则不应开车或使用机器。

IMETH 2.5 毫克片剂含有乳糖

这些片剂含有乳糖。如果您知道自己对某些糖不耐受，请在服用此药前咨询您的医生。

3. 如何服用 IMETH 2.5 毫克片剂？

始终完全按照您的医生或药剂师告诉您的方式服用该药。如有疑问，请咨询您的医生或药剂师。

· 类风湿性关节炎、银屑病或严重银屑病关节炎患者应在每周的同一天口服片剂。

- 不要比医生规定的更频繁地服用药片。

· 每日摄入会导致严重的毒性作用，有时甚至是致命的。

· 坐下或站立时应用一杯水服用片剂。

推荐剂量

用于治疗类风湿性关节炎、银屑病和严重银屑病关节炎的剂量：

每周服用一次IMETH 。

推荐剂量为每周一次口服7.5 毫克至 15 毫克。

该剂量应根据您对治疗的反应和副作用进行调整。

建议遵循特定程序以安全处理细胞毒性剂。任何处理甲氨蝶呤的人都应在接受剂量后洗手。建议在处理甲氨蝶呤片剂时使用一次性手套。怀孕、计划怀孕或正在哺乳的妇女不应使用甲氨蝶呤。

如果您服用的 IMETH 2.5 毫克片剂比您应该服用的多

如果您服用的药片多于应有的用量，请立即联系医生或最近的医院急诊科。

过量服用甲氨蝶呤会引起严重的毒性反应，有时甚至是致命的。过量服用可能会导致以下症状：容易瘀伤或流血，感觉异常虚弱，口腔溃疡，恶心，呕吐，黑便或便血，咳嗽带血痰或呕吐物看起来像咖啡渣，以及排尿困难。另见第 4 节。

如果您去看医生或医院，请随身携带药包。

如果您忘记服用 IMETH 2.5 毫克片剂

如果您在通常时间的两天内记得，请尽快服用错过的剂量。但是，如果您忘记服药超过两天，请咨询您的医生。切勿服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

在您去度假或旅行之前，请确保您有足够的药物。

如果您对使用该药有任何进一步的问题，请咨询您的医生或药剂师以获取更多信息。

4. 可能的副作用是什么？

像所有药物一样，这种药物会引起副作用，尽管不是每个人都会得到它们。

一般来说，甲氨蝶呤副作用的频率和严重程度与给药剂量和频率有关。如果及早发现，大多数副作用是可逆的。

严重的副作用

如果您出现以下任何症状，请立即联系您的医生或最近的医院急诊科：

· 咳嗽产生粘液、呼吸困难、发烧或呼吸困难。您可能患有肺部疾病、肺纤维化或肺炎（不常见：可能影响多达 100 人中的 1 人）。

· 吐血或咳血。

· 胸闷、呼吸困难、面部、喉咙或手肿胀，感觉头晕或昏厥。这些症状可能是严重过敏反应的征兆（不常见：可能影响多达 100 人中的 1 人）。

· 严重的皮肤反应，皮肤、嘴巴、眼睛和生殖器脱皮和起泡，出现大量脓性纽扣并伴有发烧。您可能患有 Stevens-Johnson 综合征或中毒性表皮坏死松解症（不常见：可能影响多达 100 人中的 1 人）。

· 发烧和全身状况恶化，或发烧伴有喉咙或口腔等局部感染。这可能是您的白细胞计数减少（可能是由于骨髓抑制）并且您对感染的抵抗力可能会降低（不常见：可能影响多达 100 分之一）。

· 食欲不振、恶心、皮肤发痒、皮肤或眼睛发黄、发烧、胃部肿胀或疼痛。您可能有炎症或肝损伤（罕见：可能影响多达千分之一的人）。

· 吐血、黑色大便如焦油和胃痛。它可能是胃部溃疡或出血（罕见：可能影响多达 1,000 人中的 1 人）。

· 疼痛性痉挛、疼痛或沉重的双腿肿胀、皮疹、气短、胸痛或突然虚脱。您可能有血栓（罕见：每 1,000 人中可能会有1 人受到影响）。

· 尿血（非常罕见：可能影响多达 10,000 分之一）、排尿疼痛或困难（不常见：可能影响多达 100 分之一）、尿液减少或停止（罕见：可能影响多达 1,000 分之一）人们）。您可能有肾脏损伤（不常见：可能影响多达 100 人中的 1 人）。

· 高温、寒战和颤抖、心率加快、呼吸急促、意识模糊或头晕。您可能会因感染而感染败血症（罕见：可能会影响多达 1,000 人中的 1 人）。

· 说话或沟通困难（非常罕见：可能影响多达 10,000 分之一）。

· 癫痫（非常罕见：可能影响多达万分之一）或某些脑部疾病（脑病/白质脑病）（频率未知：无法从可用数据估计）。

其他副作用

非常常见的副作用（可能影响超过十分之一的人）：

喉咙、口腔和嘴唇的疼痛炎症、消化不良、食欲不振、恶心、呕吐、胃痛、肝酶升高。

常见副作用（可能影响多达十分之一的人）：

感染、腹泻、疲惫、异常疲劳、头痛、头晕、嗜睡、皮疹、皮疹或皮肤上的红斑、脱发（脱发）、口腔溃疡。

不常见的副作用（可能影响多达 100 人中的 1 人）：

头晕、血液凝固减少、血细胞计数改变、贫血、血清白蛋白减少、脂肪肝、瘙痒（瘙痒）、类似疱疹的皮疹、皮肤色素沉着增加、骨质疏松症、关节或肌肉疼痛、皮肤肿块的出现、膀胱溃疡，阴道溃疡和炎症，淋巴结肿胀（可能是淋巴系统癌症（淋巴瘤）的征兆），发冷。

罕见的副作用（可能影响多达千分之一的人）：

血液疾病的特征是出现非常大的红细胞（巨幼红细胞性贫血）、抑郁、意识模糊、情绪波动、仅影响身体左侧或右侧的运动功能受损、糖尿病、低血压、心脏周围的囊发炎, 心脏周围囊内积液、呼吸困难、呼吸停止、牙龈发炎、小肠发炎、血便、喉咙痛、痤疮、皮肤脱色、荨麻疹、对光敏感、银屑病烧灼感病变、皮肤溃疡、带状疱疹或疼痛性皮疹、指甲松动、指甲上的黑斑、血管出血引起的红色或紫色斑点，血管过敏样炎症，放射治疗后晒伤样皮肤病变或皮炎，应力性骨折，血液中电解质水平异常，月经紊乱，阳痿，性欲减退，身体虚弱，发烧，愈合缓慢。

非常罕见的副作用（可能影响多达10,000 人中的 1 人）：

严重的骨髓疾病、感染的易感性增加、淋巴组织增生性疾病（白细胞过度生长）、失眠、精神病、抗体减少、易怒、缺乏活力、智力功能暂时中度障碍（“迷雾中的大脑”）导致头部异常感觉、脑水肿、耳鸣、疼痛、肌肉无力、刺痛和刺痛、味觉改变（金属味）、脑壁发炎、瘫痪、视力模糊、感染眼睛、壁发炎肺周围，肺周围积液，肝功能衰竭，血管炎症，慢性阻塞性肺病，干咳，吐血，疖子、瘀伤或皮肤表面出现小血管、汗腺发炎、指甲感染、生育能力受损、精子数量减少、不育、阴道流血或分泌物、男性乳房发育、麻木或刺痛感 /对刺激的敏感性低于正常水平。

还报告了以下副作用，但其发生频率未知：

异常低的血细胞计数、可能致命的败血症、非活动性慢性感染的重新激活、视力受损、眼睛视网膜损伤、与炎症/感染相关的结肠肿大、胰腺炎、颌骨损伤（继发于白细胞过度生长）、大脑白质的变化（白质脑病）、流鼻血、皮肤发红和脱皮、哮喘、尿液中存在蛋白质、流产、胎儿损伤、肿胀、风险增加放射治疗期间的毒性反应、白细胞计数增加、肺组织炎症、肺部出血。可能会出现与银屑病相关的红色鳞状皮肤斑块

报告副作用

如果您有任何副作用，请咨询您的医生、药剂师或护士。这也适用于本传单中未提及的任何副作用。您还可以通过国家报告系统直接报告副作用：国家药品和健康产品安全局 (ANSM) 和区域药物警戒中心网络 - 网站：www.signalement-sante.gouv.fr

通过报告副作用，您可以帮助提供有关该药物安全性的更多信息。

5. 如何储存 IMETH 2.5 毫克片剂？

将这种药物放在儿童看不到和拿不到的地方，最好放在上锁的柜子里。儿童意外摄入甲氨蝶呤可能是致命的。

在药盒/泡罩和外箱上注明的有效期后，请勿使用该药。到期日是指当月的最后一天。

将药丸组织器/泡罩存放在外箱中以避光。

任何未使用的产品或废物都应按照细胞毒性产品的规定进行处理。

不要通过废水或生活垃圾丢弃任何药物。询问您的药剂师如何丢弃您不再使用的药物。这些措施将有助于保护环境。

6. 包裹内容和其他信息

IMETH 2.5 毫克含有什么

· 活性物质是：

甲氨蝶呤 ..................................... ...................................................... ..................... 2.5 毫克

对于平板电脑。

· 其他成分为一水乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉（马铃薯淀粉）、聚山梨醇酯80、微晶纤维素、硬脂酸镁。

IMETH 2.5 毫克片剂的外观和包装内容

这种药物是圆形、凸出的黄色药片，直径 6 毫米，一侧标有“M 2.5”。

带 HDPE 螺旋盖的 HDPE 药丸容器。一盒 12、16、24、28、30 和 100 片。

或者

板（PVC/铝）。盒装：24 片和 100 片。

并非所有演示文稿都可以销售。

营销授权持有人

北欧制药

216, 圣日耳曼大道

75007 巴黎

营销授权操作员

北欧制药

216, 圣日耳曼大道

75007 巴黎

制作者

猎户座公司、猎户座制药

猎户座 1

FI - 02200 埃斯波

芬兰

欧洲经济区成员国的药物名称

该药物在欧洲经济区成员国以下列名称获得授权： 根据现行法规。

[稍后由持有人完成]

本传单的最后修订日期是：

[稍后由持有人完成]

<{MM / YYYY}> <{月 YYYY}.>

其他

有关该药物的详细信息，请访问 ANSM 网站（法国）。

IMETH 2,5 mg, comprimé

méthotrexate

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que IMETH 2,5 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre IMETH 2,5 mg, comprimé ?

3. Comment prendre IMETH 2,5 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver IMETH 2,5 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE IMETH 2,5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Autres immunosuppresseurs - code ATC : L04AX03

Le méthotrexate, qui est la substance active de IMETH, est un antimétabolite et un immunosuppresseur (un médicament qui affecte la reproduction des cellules de l'organisme et diminue l'activité du système immunitaire).

IMETH est utilisé dans le traitement de :

· la polyarthrite rhumatoïde active chez les patients adultes,

· le psoriasis récalcitrant sévère invalidant ne répondant pas de manière adéquate aux autres formes de traitements telles que la photothérapie, la puvathérapie et les rétinoïdes,

· le rhumatisme psoriasique sévère chez les patients adultes.

Votre médecin pourra vous expliquer comment IMETH peut aider à soulager l'affection dont vous souffrez.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE IMETH 2,5 mg, comprimé ?

Ne prenez jamais IMETH 2,5 mg, comprimé :

· si vous souffrez d'une grave maladie du foie (votre médecin déterminera la sévérité de votre maladie).

· si vous souffrez d'une grave maladie des reins (votre médecin déterminera la sévérité de votre maladie).

· si vous avez ou si vous avez eu une affection de la moelle osseuse ou des troubles sanguins graves.

· si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir également la rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).

· si vous présentez une insuffisance du système immunitaire.

· si vous souffrez d’une infection aiguë sévère ou existante telle que la tuberculose ou le VIH.

· si votre consommation d’alcool est importante.

· si vous présentez une inflammation ou des ulcères buccaux.

· si vous présentez des ulcères gastro-intestinaux évolutifs (par exemple ulcère gastro-duodénal ou colite ulcéreuse).

· en cas de vaccination simultanée par des vaccins vivants.

Avertissements et précautions

Des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors de traitements par méthotrexate. Si vous présentez des symptômes tels qu’expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous présentez ou avez présenté l'une des conditions ci-dessous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien :

· si vous avez un diabète et êtes traité par de l'insuline ;

· si vous avez été récemment vacciné ou que vous devez l’être ;

· si vous prenez d'autres médicaments ou compléments vitaminés (voir la rubrique « Autres médicaments et IMETH 2,5 mg, comprimé ») ;

· si vous présentez des infections inactives de longue durée (par exemple : tuberculose, hépatite B ou C, zona (herpès zoster));

· si vous avez eu des ulcères de l'estomac ou de l'intestin (ulcère gastro-duodénal ou colite ulcéreuse);

· si votre état de santé général est altéré ;

· si vous avez ou avez eu une maladie du foie ou des reins

· si vous avez des problèmes pulmonaires ;

· si vous êtes fortement en surpoids ;

· si vous présentez une accumulation anormale de liquide dans l'abdomen ou dans la cavité entre les poumons et la paroi thoracique (ascites, épanchements pleuraux) ;

· si vous êtes déshydraté ou souffrez d’affections entraînant une déshydratation (par exemple déshydratation consécutive à des vomissements, diarrhée ou inflammation de la bouche et des lèvres).

Si vous avez présenté des problèmes de peau après une radiothérapie (dermatite induite par les radiations) ou un coup de soleil, ces problèmes peuvent réapparaître suite à l’utilisation du méthotrexate.

La diarrhée est un effet secondaire possible d’IMETH et nécessite l’interruption du traitement. Si vous souffrez de diarrhée, parlez-en à votre médecin.

Mesures de précaution particulières lors du traitement par IMETH

Le méthotrexate affecte temporairement la production du sperme et des ovules ; cet effet est réversible dans la plupart des cas. Le méthotrexate peut provoquer des fausses couches et de graves anomalies congénitales. Vous devez éviter de tomber enceinte pendant que vous utilisez du méthotrexate et pendant au moins six mois après l’arrêt du traitement. Voir également la rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité ».

Les altérations cutanées dues au psoriasis sont susceptibles de s’aggraver au cours du traitement par méthotrexate en cas d’exposition aux ultraviolets.

Avant le début du traitement, examens de suivi et précautions recommandés

Avant le début du traitement, votre médecin pourra demander des analyses de sang et contrôler également le fonctionnement de vos reins et de votre foie. Vous devrez peut-être passer également une radiographie thoracique. D'autres examens pourront également être pratiqués pendant et après le traitement. Respectez vos rendez-vous pour les analyses de sang.

Si le résultat de l’un de ces tests est anormal, le traitement ne sera repris que lorsque tous les résultats seront revenus à la normale.

Des effets indésirables graves peuvent se produire même lorsque le méthotrexate est utilisé à faibles doses. Votre médecin effectuera des analyses de sang et d’urine afin d’identifier rapidement d’éventuels effets indésirables.

Des pathologies cérébrales (encéphalopathie/leucoencéphalopathie) ont été signalées chez des patients traités par méthotrexate pour des indications oncologiques ; on ne peut pas exclure la survenue de ces pathologies suite à un traitement par IMETH pour la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde, du rhumatisme psoriasique ou du psoriasis.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre IMETH 2,5 mg, comprimé.

Autres médicaments et IMETH 2,5 mg, comprimé

D'autres médicaments pris en même temps peuvent modifier l'efficacité et la sécurité d'emploi de ce médicament. IMETH peut également modifier l'efficacité et la sécurité d'emploi d'autres médicaments.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance et des produits à base de plantes ou des produits naturels, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Si un autre médicament vous est prescrit pendant votre traitement, n'oubliez pas de dire au médecin que vous prenez IMETH. Il est particulièrement important d'informer votre médecin si vous prenez :

· certains antibiotiques (tels que pénicillines, glycopeptides, ciprofloxacine, céfalotine, sulfamides, triméthoprime/sulfaméthoxazole, tétracyclines et chloramphénicol) ;

· des substances qui peuvent avoir des effets nocifs sur les reins et le foie (par exemple la sulfasalazine et le léflunomide (des médicaments utilisés dans le traitement des maladies rhumatismales), l'alcool) ;

· des traitements anticancéreux (par exemple doxorubicine, cisplatine, mercaptopurine)

· des médicaments anticonvulsivants comme la phénytoïne ou le lévétiracétam (des médicaments souvent utilisés dans le traitement de l'épilepsie) ;

· un médicament qui se fixe aux acides biliaires et qui peut être utilisé par exemple pour diminuer les taux de cholestérol (cholestyramine) ;

· des médicaments contre la douleur et/ou l’inflammation appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple le diclofénac et l’ibuprofène, les salicylés tel que l’acide acétylsalicylique (aspirine) et les pirazolés comme le métamizole);

· de l'oméprazole ou du pantoprazole (des médicaments utilisés pour arrêter la production d'acide dans l'estomac) ;

· des diurétiques, tels que le triamtérène ;

· des médicaments qui réduisent le taux de glucose dans le sang, tels que la metformine ;

· du probénécide (un médicament utilisé pour le traitement de la goutte) ;

· de la théophylline (un médicament utilisé pour le traitement des maladies respiratoires) ;

· de la ciclosporine (un médicament qui peut supprimer ou empêcher la réponse immunitaire).

· des barbituriques (injections pour dormir) ;

· des tranquillisants ;

· des contraceptifs oraux ;

· d'autres traitements contre la polyarthrite rhumatoïde ou le psoriasis tels que l'azathioprine, le léflunomide, la sulfasalazine (qui, outre ces indications, est également utilisé contre la colite ulcéreuse), la phénylbutazone ou l'amidopyrine ;

· des rétinoïdes (utilisés pour traiter le psoriasis et d’autres affections de la peau) ;

· de la pyriméthamine (utilisée pour prévenir et traiter la malaria) ;

· des préparations vitaminiques qui contiennent de l’acide folique ;

· une vaccination par un vaccin vivant (doit être évité), par exemple vaccins contre la rougeole, les oreillons, la grippe ou la fièvre jaune.

Parlez à votre médecin du traitement par IMETH lors de vos prochaines consultations.

IMETH 2,5 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Au cours du traitement par IMETH, vous ne devez pas boire d’alcool et vous devez éviter une consommation excessive de café, de sodas contenant de la caféine et de thé noir car ces boissons peuvent accroître les effets indésirables ou interférer avec l’efficacité du méthotrexate. Veillez également à boire beaucoup de liquides pendant le traitement par IMETH parce qu’une déshydratation (diminution de la quantité d’eau présente dans l’organisme) peut augmenter la toxicité du méthotrexate.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse

N’utilisez pas IMETH pendant la grossesse ou si vous essayez de tomber enceinte. Le méthotrexate peut provoquer des anomalies congénitales, être néfaste pour l'enfant à naître ou provoquer des fausses couches. Il est associé à des malformations du crâne, du visage, du cœur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est dès lors extrêmement important de ne pas administrer de méthotrexate aux patientes enceintes ou qui envisagent une grossesse. Chez les femmes en âge d'avoir des enfants, il faut exclure toute possibilité de grossesse en prenant des mesures appropriées, par exemple un test de grossesse avant de commencer le traitement. Vous devez éviter de tomber enceinte pendant que vous prenez du méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement, en utilisant au cours de cette période une méthode de contraception fiable (voir également la rubrique « Avertissements et précautions »).

Si vous tombez malgré tout enceinte pendant le traitement ou suspectez une grossesse, parlez-en à votre médecin dès que possible. Vous devez avoir un avis médical concernant le risque d’effets préjudiciables sur l’enfant du fait du traitement.

Si vous souhaitez tomber enceinte, vous devez consulter votre médecin, qui pourra vous adresser à un spécialiste pour des conseils avant le début prévu du traitement.

Allaitement

N’allaitez pas pendant le traitement car le méthotrexate passe dans le lait maternel. Si votre médecin considère qu’un traitement par méthotrexate est absolument nécessaire pendant la période d’allaitement, vous devez arrêter d’allaiter.

Fertilité masculine

Les données disponibles n’indiquent pas une augmentation du risque de malformations ou de fausse couche si le père prend du méthotrexate à des doses inférieures à 30 mg/semaine. Il n’est néanmoins pas possible d’exclure totalement ce risque. Le méthotrexate peut être génotoxique. Cela signifie qu’il peut provoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peut affecter la production des spermatozoïdes avec la possibilité de provoquer des anomalies congénitales. Par conséquent, vous devez éviter de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant que vous prenez du méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez ressentir une fatigue et des étourdissements pendant le traitement par IMETH. Si vous présentez ces symptômes, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines.

IMETH 2,5 mg, comprimé contient du lactose

Ces comprimés contiennent du lactose. Si vous savez que vous présentez une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE IMETH 2,5 mg, comprimé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

· Les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, de psoriasis ou de rhumatisme psoriasique sévère doivent prendre leurs comprimés par voie orale une fois par semaine le même jour chaque semaine.

· Ne prenez pas les comprimés plus souvent que votre médecin vous l'a prescrit.

· Une prise quotidienne peut entraîner des effets toxiques graves, parfois fatals.

· Les comprimés doivent être pris avec un verre d'eau, en position assise ou debout.

Dose recommandée

Posologie dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis et du rhumatisme psoriasique sévère :

Prenez IMETH une seule fois par semaine.

La dose recommandée est de 7,5 mg à 15 mg par voie orale une fois par semaine.

Cette dose doit être adaptée en fonction de votre réponse au traitement et des effets indésirables.

Il est recommandé de respecter les procédures spécifiques pour une manipulation sécurisée des agents cytotoxiques. Toute personne manipulant du méthotrexate doit se laver les mains après l’administration d’une dose. L’utilisation de gants jetables lors de la manipulation des comprimés de méthotrexate est recommandée. Les femmes enceintes, qui envisagent de l’être ou qui allaitent ne doivent pas manipuler de méthotrexate.

Si vous avez pris plus de IMETH 2,5 mg, comprimé que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, contactez immédiatement un médecin ou le service des urgences de l'hôpital le plus proche.

Une surdose de méthotrexate peut entraîner des réactions toxiques graves, parfois fatales. Une surdose peut se traduire par les symptômes suivants : tendance aux ecchymoses ou aux saignements, sensation de faiblesse inhabituelle, plaies de la bouche, nausée, vomissements, selles foncées ou sang dans les selles, toux ramenant des expectorations de sang ou vomissement d'une substance qui ressemble à du marc de café, et difficultés à uriner. Voir aussi la rubrique 4.

Emportez la boîte du médicament si vous allez chez un médecin ou à l'hôpital.

Si vous oubliez de prendre IMETH 2,5 mg, comprimé

Si vous vous en rendez compte dans les deux jours suivant le moment habituel prenez la dose oubliée dès que possible. Cependant, si vous avez oublié de prendre une dose pendant plus de deux jours, demandez conseil à votre médecin. Ne prenez jamais une double dose pour rattraper une dose oubliée.

Assurez-vous d'avoir une quantité suffisante de votre médicament avant de partir en vacances ou en voyage.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En général, la fréquence et la sévérité des effets indésirables du méthotrexate sont liés à la dose et à la fréquence d'administration. La plupart des effets indésirables sont réversibles s'ils sont détectés suffisamment tôt.

Effets indésirables graves

Contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche si vous présentez l’un des symptômes suivants :

· Toux produisant un mucus épais, difficultés respiratoires, fièvre ou essoufflement. Vous souffrez peut-être d’une pneumopathie, d’une fibrose pulmonaire ou d’une pneumonie (Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100).

· Crachat ou toux de sang.

· Sensation d’oppression dans la poitrine, difficultés respiratoires, gonflement du visage, de la gorge ou des mains, sensation d’étourdissement ou évanouissement. Ces symptômes peuvent être le signe d’une réaction allergique grave (Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100).

· Réactions cutanées sévères, avec desquamation et formation de vésicules sur la peau, la bouche, les yeux et les organes génitaux, et apparition de nombreux boutons purulents accompagnés de fièvre. Il est possible que vous présentiez un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique (Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100).

· Fièvre et dégradation de votre état général, ou fièvre accompagnée d’infections locales telles que de la gorge ou de la bouche. Il peut s’agir d’une diminution du nombre de vos globules blancs (peut-être en raison d’une dépression médullaire) et votre résistance aux infections peut s’en trouver diminuée (Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100).

· Perte d’appétit, nausées, démangeaisons de la peau, jaunissement de la peau ou des yeux, fièvre, estomac gonflé ou douloureux. Vous pouvez souffrir d’une inflammation ou d’une atteinte du foie (Rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000).

· Vomissement de sang, selles colorées en noir comme du goudron et douleurs au niveau de l’estomac. Il peut s’agir d’un ulcère ou d’un saignement au niveau de l’estomac (Rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000).

· Crampes douloureuses, jambes lourdes douloureuses ou gonflées, rougeurs, essoufflement, douleur à la poitrine ou effondrement soudain. Vous pouvez avoir un caillot sanguin (Rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000).

· Sang dans les urines (Très rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000), douleur en urinant ou difficultés pour uriner (Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100), diminution ou arrêt de la production d’urine (Rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000). Vous souffrez peut-être d’une atteinte rénale (Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100).

· Température élevée, frissons et tremblements, rythme cardiaque élevé, respiration rapide, confusion ou étourdissement. Vous pouvez présenter une septicémie suite à une infection (Rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000).

· Difficulté à parler ou à communiquer (Très rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000).

· Convulsions (Très rare : peut concerner jusqu’à 1 personne sur 10 000) ou certains troubles du cerveau (encéphalopathie / leucoencéphalopathie) (Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Autres effets indésirables

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10) :

Inflammation douloureuse de la gorge, de la bouche et des lèvres, dyspepsie, perte d’appétit, nausées, vomissements, douleur à l’estomac, augmentation des enzymes hépatiques.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

Infections, diarrhées, épuisement, fatigue inhabituelle, maux de tête, étourdissements, somnolence, exanthème, éruptions ou plaques rouges sur la peau, alopécie (perte de cheveux), ulcères de la bouche.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

Vertiges, diminution de la coagulation sanguine, modification de la formule sanguine, anémie, diminution du taux d’albumine sérique, stéatose hépatique, prurit (démangeaisons), éruptions cutanées ressemblant à de l’herpès, augmentation de la pigmentation de la peau, ostéoporose, douleurs dans les articulations ou les muscles, apparition de nodules cutanés, ulcères de la vessie, ulcérations et inflammation vaginales, gonflement des ganglions lymphatiques (peut être le signe d’un cancer du système lymphatique (lymphome)), frissons.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000) :

Troubles sanguins caractérisés par l’apparition de très gros globules rouges (anémie mégaloblastique), dépression, confusion, fluctuations de l’humeur, altération des fonctions motrices ne touchant que le côté gauche ou que le côté droit du corps, diabète sucré, hypotension, inflammation du sac qui entoure le cœur, accumulation de liquide dans le sac qui entoure le cœur, dyspnée, arrêt respiratoire, inflammation des gencives, inflammation de l'intestin grêle, selles sanglantes, maux de gorge, acné, dépigmentation de la peau, urticaire, sensibilité à la lumière, sensation de brûlure sur les lésions psoriasiques, ulcères cutanés, zona ou éruptions cutanées douloureuses, détachement des ongles, tâches sombres sur les ongles, tâches rouges ou violettes dues à des saignements au niveau des vaisseaux sanguins, inflammation de type allergique des vaisseaux sanguins, , lésions de la peau ressemblant à des coups de soleil ou dermatite après une radiothérapie, fractures de stress, taux anormaux d’électrolytes dans le sang, troubles menstruels, impuissance, diminution de la libido, faiblesse physique, fièvre, cicatrisation lente.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

Troubles importants au niveau de la moelle osseuse, sensibilité accrue aux infections, troubles lymphoprolifératifs (croissance excessive des globules blancs), insomnie, psychoses, diminution des anticorps, irritabilité, manque d'énergie, troubles temporaires modérés des fonctions intellectuelles (« cerveau dans le brouillard ») se traduisant par des sensations inhabituelles dans la tête, œdème cérébral, bourdonnement dans les oreilles, douleurs, faiblesse musculaire, fourmillements et picotements, altération du goût (goût métallique), inflammation des parois du cerveau, paralysie, vision floue, infection oculaire, inflammation des parois entourant les poumons, accumulation de liquide autour des poumons, insuffisance hépatique, inflammation des vaisseaux sanguins, maladie pulmonaire obstructive chronique, toux sèche, vomissements de sang, furoncles, ecchymoses ou apparition de petits vaisseaux sanguins à la surface de la peau, inflammation des glandes sudoripares, infections des ongles, troubles de la fertilité, diminution du nombre de spermatozoïdes, stérilité, saignements ou écoulements vaginaux, développement mammaire chez l’homme, sensation d’engourdissement ou de fourmillement/sensibilité à la stimulation inférieure à la normale.

Les effets indésirables suivants ont également été signalés, mais leur fréquence est indéterminée :

Nombre de cellules sanguines anormalement faible, septicémie pouvant être fatale, réactivation d'une infection chronique inactive, vision altérée, atteinte de la rétine de l’œil, élargissement du côlon associé à une inflammation/infection, pancréatite, lésions des os de la mâchoire (secondaire à une croissance excessive des globules blancs), modification de la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie), saignement de nez, rougeurs et desquamation de la peau, asthme, présence de protéines dans les urines, fausses couches, lésions fœtales, gonflement, augmentation du risque de réactions toxiques lors de la radiothérapie, augmentation du nombre de globules blancs, inflammation du tissu pulmonaire, saignements pulmonaires. Les tâches rouges et écailleuses de la peau associées au psoriasis peuvent s'aggraver en cas d’exposition aux ultraviolets, tels qu‘au soleil, lors du traitement par méthotrexate.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER IMETH 2,5 mg, comprimé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans une armoire fermée à clé. Une ingestion accidentelle de méthotrexate peut être fatale chez l’enfant.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le pilulier / la plaquette et sur l’emballage extérieur. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver le pilulier / la plaquette dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation relative aux produits cytotoxiques.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient IMETH 2,5 mg, comprimé

· La substance active est :

Methotrexate................................................................................................................. 2,5 mg

Pour un comprimé.

· Les autres composants sont : lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon prégélatinisé (amidon de pomme de terre), polysorbate 80, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que IMETH 2,5 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé rond, convexe, de couleur jaune, de 6 mm de diamètre, portant la mention « M 2,5 » sur une face.

Pilulier en PEHD avec bouchon à vis en PEHD. Boîtes de 12, 16, 24, 28, 30 et 100 comprimés.

ou

Plaquette (PVC/Aluminium). Boîtes : 24 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

NORDIC PHARMA

216, BOULEVARD SAINT GERMAIN

75007 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

NORDIC PHARMA

216, BOULEVARD SAINT GERMAIN

75007 PARIS

Fabricant

ORION CORPORATION, ORION PHARMA

ORIONINTIE 1

FI – 02200 ESPOO

FINLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).