甲氨蝶呤，真的有那么可怕吗？

如果说什么药在风湿免疫病中应用频率最高，那一定是“甲氨蝶呤”（Methotrexate，MTX）。甲氨蝶呤的不仅非常便宜，效果出色，而且用药方便，每周一遍只需用药一次，兼顾了用药的“有效性、经济性、便捷性”：因此甲氨蝶呤在应用于风湿科以来，始终保持着无以撼动的地位，尤其是类风湿关节炎的治疗中，更是被认为是锚定药。

所谓“锚定药”，是指在治疗中“有条件要用，没条件要创造条件用”的首选药物。

然而，很多患者当阅读完甲氨蝶呤说明书，或者听了周围朋友的一些“言语恐吓”后，便患上了“说明书恐惧症”，往往感到非常害怕，不由自主的把这味良药给停用了……耽误了治疗。

▼国内甲氨蝶呤说明书 ，适应症中往往没有风湿病，都是各类肿瘤。

甲氨蝶呤真的有这么可怕吗？

当然不是。

甲氨蝶呤这味药是通过在细胞分裂时安插“间谍”，阻止DNA合成，从而阻止细胞扩增而发挥作用的。它是“细胞增殖抑制剂”。

四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂，可以抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制

▼MTX发挥作用示意图

我们都知道，恶性肿瘤（比如说明书中的血液系统肿瘤、肉瘤、乳腺癌等）是细胞不受控制的恶性增值所致。因此，甲氨蝶呤通过阻止DNA合成，让细胞不能进行扩增，进而发挥了“杀伤肿瘤”的作用。

实际上，在很多风湿免疫病（如类风湿关节炎、银屑病关节炎、自身免疫性肠病、系统性红斑狼疮等）中，淋巴细胞不受控制的增殖是其发病的重要病因。淋巴细胞大量增殖，可以产生针对自身组织的抗体，也可以分泌大量细胞因子——这些最终导致了机体的自我损伤，比如以关节损伤为主的“类风湿关节炎”“银屑病关节炎”，以多系统损害的“系统性红斑狼疮”等等。因此，要想有效地控制风湿免疫病，就必须使用药物，抑制淋巴细胞不恰当的增殖——作为“细胞增殖抑制剂”的甲氨蝶呤便因此产生作用。

从以上我们可以看出，风湿病的发生也罢，肿瘤的发生也好，都涉及到细胞不恰当的扩增，因此作为“细胞增殖抑制剂”的甲氨蝶呤同时发挥了抗肿瘤、抗风湿作用，便不难理解了。

但，甲氨蝶呤用于抗风湿和抗肿瘤的剂量，是差别巨大的。风湿病使用以小剂量为主，而肿瘤治疗的剂量却往往较大，因此其副作用的发生不可同日而语——正所谓“抛开剂量谈问题，都是耍流氓”。

举例：用于类风湿关节炎，甲氨蝶呤一般用药为7.5mg-15mg/周（国内用量多以此为主）。而用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。为每日10-20mg。剂量差别达5-10倍。

因此，大部分患者应用甲氨蝶呤，是比较安全的。即便出现了不良反应，经及时停药处理，多半能够迅速好转，患者朋友不需要过分担心，因噎废食。

当然，我们也要警惕不良反应的发生和出现——我们怕的不是不良反应（副作用），而是不良反应发生后不能及时发现，不能及时停药，长期应用造成严重后过。

我们希望患者朋友能够做到以下几点，以确保用药安全：

1，定期复查血常规、肝肾功能。血细胞降低、肝功能异常，这是甲氨蝶呤最常见的不良反应，一旦出现，停药容易好转，但必须发现及时。因此，我们希望患者能够定期复查上述项目，初始用药2周一次，稳定后可逐步拉长至1月、3月一次。

2，如果有口腔溃疡出现频繁，及时就诊。甲氨蝶呤的另外一个不良反应是粘膜损伤，既反复或者大面积出现的口腔溃疡。此时务必及时就医，医生会进行特殊的解毒处理。

3，用量较大，配合叶酸同时服用。当使用甲氨蝶呤超过12.5mg/日，我们推荐加用叶酸服用，可起到“减毒”作用，且不影响疗效。

不知道听到这些，作为患者朋友的您，是否感到不再害怕了呢？

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