胰岛素抵抗的16大原因
内脏脂肪和异位脂肪
慢性高胰岛素血症
炎症
低肌肉量
缺乏身体活动
压力
睡眠不足
肠道菌群失调
昼夜节律不同步
青春期
怀孕
某些药物
某些医疗条件
更年期
老年
不良饮食习惯
胰岛素抵抗:主要原因和影响因素
马里奥 2023 年 10 月 12 日
胰岛素抵抗是导致 2 型糖尿病、心脏病、中风和癌症等毁灭性慢性疾病的关键危险因素。
这是个坏消息,因为现在许多国家的大多数成年人口都被认为有胰岛素抵抗。
例如在美国,大约 50% 的成年人口(大约 1.33 亿人)患有糖尿病或糖前期,就能意识到这个问题。而造成这种流行病的主要因素显然是胰岛素抵抗。即使只考虑那些没有明显糖尿病的相对年轻(18 至 44 岁)的成年人,胰岛素抵抗(由 HOMA-IR 定义为 2.5 或更高)的患病率仍然为 40%。我还没有看到全世界胰岛素抵抗比率的估计,但考虑到全世界有 5.37 亿成年人患有明显糖尿病,另有 5.41 亿成年人有糖前期,可以理解这一问题的严重性。
到底是什么导致胰岛素抵抗?胰岛素抵抗有很多不同的触发因素,但我试图归纳为 16 个最常见的触发因素。在本文中,我将简要介绍每个原因,将在以后的博文中进行更详细的讨论,将讨论如何解决这些特定原因以逆转胰岛素抵抗。
我建议可以使用本文中的信息的方式是,如果您还没有胰岛素抵抗,那么本文教您在未来需要注意什么,最好避免什么,以确保能保持胰岛素敏感。
但如果您知道或怀疑自己有胰岛素抵抗,那么可以阅读本文,尝试找出哪些触发因素可能是导致自己胰岛素抵抗的原因。如果本文给您一些想法,我建议您与医生进一步讨论。
顺便说一句,如果您不确定胰岛素在体内的作用,以及胰岛素抵抗是什么,我强烈建议您首先阅读这篇有关血糖调节基础知识的文章《血糖调节》。
下面是胰岛素抵抗的原因。
1.内脏脂肪和异位脂肪
有大量证据表明胰岛素抵抗与内脏脂肪和异位脂肪的积累有关。内脏脂肪也称为腹内脂肪,由腹腔内的多个脂肪库组成,包围内部器官。异位脂肪是沉积在肌肉和不适合储存脂肪的内部器官(例如肝脏)内的脂肪。在下图中,我们可以清楚地看到,尽管马克和吉姆这两个男人的总体脂率相同,但吉姆的内脏脂肪很多,而马克的内脏脂肪很少。这里看不到异位脂肪,但通常,如果一个人有更多的内脏脂肪,也往往有更多的异位脂肪。导致内脏和异位脂肪堆积的因素有很多,但可能最重要的一个因素是体脂的主要储存部位,即皮肤下方的皮下脂肪组织,已满负荷运转,无法储存脂肪。时间越长,储存的脂肪就越多。因此,在此示例中,吉姆预计比马克具有更强的胰岛素抵抗。
内脏脂肪与腹部皮下脂肪及其与胰岛素抵抗的关系
有关皮下脂肪库中健康脂肪储存与导致胰岛素抵抗的内脏脂肪和异位脂肪沉积之间关系的更多详细信息,请查看我就此主题撰写的专门文章《个人脂肪阈值:胰岛素抵抗的原因》。
这里的结论是,如果想对胰岛素敏感,则需要尽量减少内脏和异位脂肪库中的脂肪量。
2.慢性高胰岛素血症
确实有证据表明慢性高胰岛素血症会导致胰岛素抵抗。正如我在上一篇文章《碳水化合物不导致胰岛素抵抗》中更详细讨论的那样,正如我们在称为高胰岛素钳夹的临床手术中、或在患有称为胰岛素瘤的胰腺良性肿瘤的患者中看到的那样,长期升高的胰岛素浓度似乎确实会导致胰岛素抵抗。
我还讨论了,由于摄入富含碳水的饮食而引起的血液胰岛素水平的典型上下波动似乎并非如此,因为没有一致的证据表明,与低碳水饮食相比,高碳水饮食会导致胰岛素抵抗。
然而,一些读者可能想知道,持续吃精制碳水零食或整天喝含糖饮料是否会使胰岛素水平长期升高,以及是否会导致这些人出现胰岛素抵抗。例如,有人以烤面包和果酱早餐开始新的一天,其中早餐是精制谷物,主要是糖。两小时后,他们再次感到饥饿,吃了松饼作为零食,同样是精制谷物和糖。午餐时,吃一个三明治加奶酪和一罐普通汽水,然后是几块巧克力曲奇饼作为下午点心,晚餐是米饭和蔬菜。
这种高升糖饮食,在主餐之间定期吃零食,肯定会使血液胰岛素水平全天保持在基线以上。我不知道这是否会导致胰岛素抵抗。我认为可能会,但是没有良好的人类干预研究来测试这一点。不过,我要说的是,即使有临床试验数据表明这种饮食方式不会导致胰岛素抵抗增加,我仍然会说,经常食用精制谷物和糖,尤其是呈液体形式的糖,肯定不是一个好习惯。而且永远不让身体休息、不断摄入热量也不是一个好主意。
虽然慢性高胰岛素血症会引发胰岛素抵抗,但吃高碳水食物导致的血液胰岛素水平适度上下似乎不会产生这种作用。然而,现有的证据是有限的,因为是间接的(试验比较了碳水化合物和脂肪含量不同的饮食,而不是其每日胰岛素浓度),并没有测试会使血液胰岛素水平长期升高的饮食。
在这个背景下,让我解释一下慢性高胰岛素血症可能诱发胰岛素抵抗的一种机制。在之前的博客文章中,我解释了胰岛素与肌肉细胞中的胰岛素受体结合。这会刺激细胞内的级联反应,产生多种效应,这些效应根据胰岛素所结合的细胞而略有不同。在肌肉细胞中,胰岛素信号导致称为 GLUT-4 的葡萄糖转运蛋白移动到细胞膜,然后血液中的葡萄糖可以通过这些葡萄糖转运蛋白进入细胞。
现在,有几种机制可以使这种细胞产生胰岛素抵抗。一是与胰岛素与胰岛素受体结合后,结合牢固,不能轻易松手有关。因此,细胞将整个复合物吸收到细胞内,然后将其降解,这意味着将蛋白质消化成氨基酸成分,或者将其回收,这意味着受体在细胞的特定部分与胰岛素分离。这很重要,因为这意味着胰岛素与胰岛素受体的结合会暂时减少细胞表面上游离的可用胰岛素受体的数量。细胞表面的胰岛素受体数量需要一段时间才能再次增加到正常水平,这表明在高血糖和高胰岛素膳食后给细胞时间恢复是个好主意。数据支持这一点,显示高胰岛素血症减少了小鼠体内和体外胰岛素靶细胞表面胰岛素受体的数量。
这里的结论是,需要避免胰岛素浓度长期升高。为了安全起见,尽量减少高升糖指数食物的摄入,并在两餐之间给身体几个小时的时间乏食状态是有意义的。
3. 炎症
因此,已知体内炎症会直接诱导所有暴露于炎症的细胞中的胰岛素抵抗。为什么会这样呢?
让我们想象一下在做晚餐时不小心割伤了自己。刀上的一些讨厌的细菌会通过伤口进入皮肤。现在,细菌正在攻击皮肤细胞,并有可能进入血液,可以从血液中传播到身体的任何地方。我们需要防止这种情况发生。
幸运的是,身体有防御力量:白细胞,免疫系统的一部分。这些白细胞从血液移动到皮肤中,瞬间细菌和免疫细胞就卷入了一场可怕的战斗。可以从外面看到这一点:几个小时内,皮肤变得温暖、发红,这种免疫细胞的激活就是所说的炎症。
问题是越来越多的细菌进入伤口,免疫细胞变得又累又饿,需要更多的能量,首选的能量来源是葡萄糖。因此,战斗的免疫细胞开始从血液中吸收葡萄糖。问题在于,有时血液中可用的葡萄糖相当少,而有很多饥饿的嘴巴需要喂养,因此进化做了一些非常聪明的事情:白细胞产生某些称为细胞因子的信号分子,告诉其他皮肤细胞有是否有炎症。这些细胞因子的作用之一是使非免疫细胞产生胰岛素抵抗,从而阻止它们吸收葡萄糖。这很有意义:我们正在努力保护身体,而战斗的免疫细胞首先应该得到食物,对吧?
就局部而言,在割伤自己后的组织中,炎症会导致组织中的胰岛素抵抗,这确实很有意义。驻留在该组织中的细胞可以在几个小时内承受少量的葡萄糖,使它们产生胰岛素抵抗,确保战斗的免疫细胞拥有所需的所有能量。而且由于这种炎症仅影响该局部组织,这意味着身体中只有这一小部分具有胰岛素抵抗,而身体的其他部分不受影响。
然而,同样的事情也可能发生在整个身体上。想象一下,患有严重的急性感染,例如流感或肺炎,然后体内更多的免疫细胞处于战斗模式,结果,整个身体将变得有些胰岛素抵抗。或者,如果患有系统性红斑狼疮等自免性疾病,自己的免疫系统正在攻击自己的身体。这也可能导致胰岛素抵抗。或者,如果刚刚做过大手术,炎症标记物通常会上升很多,并且会在几天内对胰岛素产生严重抵抗。或者在最近的一篇博客文章《个人脂肪阈值:胰岛素抵抗的原因》中讨论的内容:全身脂肪细胞的低度慢性炎症,这是由于这些脂肪细胞太大和不堪重负的结果。
所有这些的共同点是免疫系统被激活,由此产生的炎症会导致所有与炎症接触的细胞产生胰岛素抵抗。
好消息是,一旦炎症消退,胰岛素敏感将再次恢复正常。
4. 肌肉质量低
这是一件很多人不知道的有趣事。即使没有多余的体脂、或多余的内脏脂肪和异位脂肪量,如果肌肉质量较低,也可能会出现胰岛素抵抗。例如,在一项横断面研究中,如果参与者的体脂量低、且肌肉量高,则对胰岛素敏感;如果体脂量升高或肌肉量低,则对胰岛素抵抗。换句话说,低肌肉量和低体脂量与胰岛素抵抗的相关性与高体脂量和高肌肉量的相关性一样。
低肌肉量可能是胰岛素抵抗的一个原因,即使体脂低的人也如此
这与另一项对 132 名成年人进行的研究一致,其中大多数是年轻人和超重,研究人员测量了胰岛素抵抗和肌肉质量,还测量了体脂量,甚至内脏脂肪量和异位脂肪量。他们发现,即使在对体脂、内脏脂肪和异位脂肪进行统计调整后,肌肉质量最低的人对胰岛素抵抗也最强。
同样,Srikanthan 和 Karlamangla 研究发现,在美国国家健康与营养检查研究 (NHANES) 的 13,644 名参与者中,相对于体型而言,较高的肌肉质量与较好的胰岛素敏感相关。
这里的结论是,最佳的胰岛素敏感性需要高肌肉质量和低体脂量,或者更准确地说,需要低内脏脂肪和异位脂肪。
5. 缺乏身体活动
久坐的人更容易产生胰岛素抵抗,这对任何人来说都不奇怪。因为他们会拥有更少的肌肉质量和更多的脂肪质量,这两个已经讨论过的导致胰岛素抵抗的因素吗?是的,这可能是真的,但有趣的是,我们可以检测到缺乏身体活动对胰岛素敏感的重大负面影响,甚至与较低的肌肉量或较高的脂肪量无关。
例如,如果卧床休息,即使只是三天,也会产生相当大的胰岛素抵抗,尽管体重和体脂在此期间几乎没有变化。卧床休息几天后,肌肉质量可能会略有减少,但通常不足以完全解释这种情况下胰岛素抵抗的巨大增加。
在许多其他研究中也观察到了同样的现象。例如,汉堡等人研究发现,20 名健康参与者在卧床休息五天后,胰岛素敏感大幅降低。
即使肌肉量或脂肪量没有变化,卧床休息等身体活动不足也会诱发胰岛素抵抗
Bowden Davies 及其同事对 45 名高度活跃的参与者进行了干预,他们被要求将每日步数减少约 80%,这导致每日静坐时间平均增加 223 分钟。即使仅仅 14 天的活动减少也会导致胰岛素敏感大幅降低,在这种情况下,这与肌肉质量的明显下降和脂肪质量的增加有关。
这些数据意味着,无论身体成分如何,长时间久坐都会产生胰岛素抵抗。即使每周锻炼两次,如果只是坐在办公桌前或沙发上,可能会因为正式锻炼之间的这些不活动时间而变得相当胰岛素抵抗。还值得强调的是,过度不活动有点双重打击:不活动本身会引发胰岛素抵抗,而长期不活动导致的低肌肉质量和较高体脂量会导致额外的胰岛素抵抗。
6.压力
在整个进化过程中,压力一直是身体对危险的复杂而协调的反应。因此,假设您是石器时代的人,刚刚吃了一些肉和一些浆果。您的胰岛素水平适度升高,胰岛素将浆果中的糖分和肉类中的脂肪输送到脂肪细胞中进行长期储存。
富含碳水和脂肪的膳食后,胰岛素会协调将葡萄糖和脂肪酸吸收到脂肪细胞中进行长期储存
突然,你看到一只巨大的熊接近你的营地,这会引发通常所说的战斗或逃跑的急性应激反应。身体会分泌多种激素,尤其是皮质醇和肾上腺素。这两种激素的作用之一是使身体组织立即产生胰岛素抵抗。为什么会这样?
正如之前的博客文章中讨论的那样,饭后,胰岛素协调能量的长期储存。然而,在战斗或逃跑反应中,需要随时可用的所有可以动员的能量,因此,期望血液中的葡萄糖和脂肪酸水平升高,以使人能够战斗或逃跑。因此,通过使脂肪细胞产生胰岛素抵抗,脂肪细胞会立即停止从血液中吸收葡萄糖,而是将脂肪酸分泌到血液中,就像处于禁食状态一样。在肝脏中,胰岛素抵抗会引发葡萄糖释放到血液中,就像处于禁食状态一样。在胰岛素抵抗的肌肉组织中,胰岛素也不太能够帮助葡萄糖进入细胞。
在应激反应期间,脂肪组织、肌肉和肝脏会产生胰岛素抵抗,导致血液中两种主要燃料——葡萄糖和脂肪酸——的水平升高。
所有这些作用的结果是,两种主要身体燃料——葡萄糖和脂肪酸——的血液水平增加。这有道理,身体希望确保拥有所需的所有燃料。但肌肉细胞产生胰岛素抵抗有何意义呢?让肌肉继续吸收葡萄糖,以便身体有能量去战斗或逃跑不是更好吗?请记住,如果肌肉收缩(例如在运动中),当与熊战斗或逃离时,肌肉可以以独立于胰岛素的方式从血液中吸收葡萄糖。所以,一切都好。皮质醇和肾上腺素反应会引发各处的胰岛素抵抗,从而提高血糖和脂肪酸水平。但收缩的肌肉能够根据需要从血液中吸收糖分,拥有与熊战斗所需的全部能量,希望能够击败熊。这很神奇。
如果这些天的情况不太好。当你整天坐在办公室里时,你会一次又一次地产生同样的战斗或逃跑反应。只是从你的老板那里收到那封令人不安的电子邮件,因为你对需要做的工作感到紧张,或者因为你有最后期限,并且知道自己做不完。现在你经历了如此多的急性压力反应时刻,以至于压力以及随之而来的皮质醇和肾上腺素水平升高,变成了慢性压力。长期接触这些激素会使您产生胰岛素抵抗。
慢性压力还有另外两个值得注意的后果。其一,有证据表明慢性压力可能引发低度慢性炎症。这听起来可能违反直觉,因为皮质类固醇通常具有抗炎作用,但有数据支持这样的观点,即急性和慢性压力通常与低度慢性炎症有关。正如之前讨论的,低度炎症本身就会诱发胰岛素抵抗。
第二个方面是,在慢性压力的影响下,内脏脂肪库开始积累更多的脂肪。请记住:压力会导致脂肪细胞产生胰岛素抵抗,并释放脂肪酸**。**这些脂肪酸需要去某个地方,往往会部分积聚在内脏脂肪中。因此请注意,这是一个人可能积累大量内脏脂肪的例子,即使没有超过个人脂肪阈值,理论上仍然可以在皮下脂肪库中储存多余的脂肪。慢性压力引起的脂肪细胞中的胰岛素抵抗只是阻止了皮下脂肪的储存。
总而言之,压力会急剧使整个身体出现胰岛素抵抗,还会引发低度炎症反应,从长远来看,会导致内脏脂肪堆积,所有这些都是胰岛素抵抗的主要原因。
7.睡眠不足
确实有相当令人信服的数据表明,只要一晚睡眠不足就会显著降低胰岛素敏感。例如,在一项研究中,参与者一晚只能睡 4 小时,另一晚可以睡 8.5 小时。因此,这是为了评估一晚睡眠不足对胰岛素敏感的影响,每次使用第二天早上的金标准钳来测量胰岛素敏感性。即使一晚只少睡 4 小时,睡眠不足后胰岛素敏感也会降低 25%。
只要一晚睡眠不足就会引发胰岛素抵抗。
在另一项研究中,连续一周每晚睡眠时间限制在 5 小时,与正常睡眠时间相比,胰岛素敏感性再次降低了 20%,参与者可以想睡多久就睡多久。
睡眠不足会导致血液中皮质醇水平升高,一项研究表明,人为地保持较低的皮质醇水平可以部分阻断睡眠不足带来的胰岛素抵抗刺激作用。这表明睡眠不足至少部分通过皮质醇水平的增加导致胰岛素抵抗。另一项研究表明,睡眠限制会增加脂肪组织中的游离脂肪酸流量,这表明这可能是睡眠限制降低胰岛素敏感性的另一种机制。还有证据表明,长期睡眠不足的个体中,低度慢性炎症的生物标志物会升高,这也被认为可能介导睡眠不足与胰岛素抵抗之间的关系。
8. 肠道菌群功能失调
您可能知道,胃肠道(尤其是结肠)中栖息着大量微生物。现在有大量研究清楚地表明,肠道中的细菌类型及其代谢物与胰岛素抵抗密切相关。现在,正如人们常说的,相关性并不一定等于因果性,因此一项实验特别有趣。研究人员从一群胰岛素抵抗的男性开始,通过一种称为粪便转移积极改变肠道微生物群的组成。这听起来不像是我会很快自愿参与的事情。无论如何,这实际上是一项随机对照试验,男性被随机分配接受直肠输注自己的肠道细菌,或接受来自对胰岛素非常敏感者的肠道细菌。非常有趣的发现是,当这些胰岛素抵抗男性接受来自胰岛素敏感人群的肠道细菌时,通过金标准钳测量,他们的胰岛素敏感性增加了约 70%。因此,根据这些数据,我倾向于这样的观点:肠道微生物组不仅与胰岛素抵抗相关,而且还存在因果关系。
来自瘦身、胰岛素敏感的男性肠道微生物群转移可提高胰岛素抵抗的男性胰岛素敏感性
这里还有趣的是,肠道微生物组还与我们的整体脂肪量、内脏脂肪库中储存的脂肪量以及我们是否处于低度慢性炎症状态有关。正如之前在博客文章中讨论的那样,所有这些也决定了是否具有胰岛素抵抗。这是一篇复杂的文献,包含数百篇关于动物模型和人类的科学出版物,将把留到以后的博客文章中,以更详细地讨论这些观察到的相关性背后的因果性的程度。
之后的博客文章中详细讨论肠道微生物群与自身健康之间的关系。届时,还将讨论是否以及如何改变自身的微生物组以改善胰岛素敏感性和与代谢健康相关的其他终点的证据。
9.昼夜节律不同步
为了理解这是什么意思,让我们从生物钟开始。
这实际上是超级迷人的。所有人的大脑中都有一个所谓的主时钟。这里无需赘述,主时钟由许多分子组成,其浓度大致以 24 小时为周期上下振荡。主时钟从眼睛接收有关白天还是黑夜的输入,这有助于设置内部主时钟。
大脑包含主时钟,接收来自眼睛的光输入,与每个细胞的各个时钟同步。“时钟”由几个分子组成,其浓度以 24 小时节奏上下振荡。
主时钟基本上与所有生物过程相关,因为与我们身体每个细胞中的各个时钟相连。通过这种连接,大脑能够影响每个组织在任何给定时间所做的事情。这就是所说的昼夜节律,昼夜节律一词指的是以 24 小时为周期重复发生的过程。
通常,在白天天亮时就醒了,这也是吃饭的时间。因此,如果在晚上将自己暴露在光线下,或者在晚上进食,就会扰乱正常的昼夜节律,这意味着昼夜节律不同步。
从历史上看,在有电力之前,人类可能在白天吃掉大部分或全部热量,因此,身体代谢食物的能力在一夜之间减弱,这也许并不令人惊讶。因此,葡萄糖耐量(将血糖保持在正常范围内的能力)在晚上低于早上,然后在夜间进一步下降。
那么,为什么这很重要呢?其一,深夜甚至晚上吃东西的人,例如上夜班,与白天吃同样的饭菜相比,高碳水食物的血糖水平预计会更高。还从观察性研究中获得大量证据,表明经常上夜班的人往往比晚上睡觉的人更容易产生胰岛素抵抗。他们的体重也往往会增加,这使得这些数据难以解释:这些观察是否表明夜班工作直接影响胰岛素敏感性,或者经常上夜班只是导致热量摄入过多,然后体重和体脂增加?脂肪量往往会使人更容易产生胰岛素抵抗?
确实有一些证据表明,即使体重或成分没有任何变化,严重扰乱正常的昼夜节律也会在短短几天内导致胰岛素抵抗。这已在实验室研究中得到检测。参与者以随机顺序两次来到一个没有窗户的房间里呆几天。
在房间停留期间,研究人员在参与者的生物钟习惯之外重新创建了正常的昼夜节律。当外面阳光明媚时,房间里明亮起来,参与者们活跃地吃饭。当外面是晚上时,关掉灯,参与者按照他们的生物钟睡觉。
在第二次停留期间,随着时间的推移,研究人员将正常的昼夜节律改变了 12 个小时,这样几天后,当外面是白天时,房间里一片漆黑,参与者就睡觉了。当外面是晚上时,把房间照亮,参与者都醒着、活跃并吃饭。这些条件之间的食物摄入量和睡眠时间是匹配的,但在实验室模拟的夜班条件结束时,参与者的胰岛素抵抗要强得多,而体重条件之间没有差异。
夜间工作(以及光线暴露和进食)可能会导致胰岛素抵抗,例如夜班工作者。这种效应可在几天内触发,在此期间参与者在没有窗户的房间里进行夜班。
这里的结论是,当自己的昼夜节律告诉自己应该是晚上时,暴露在光线下、吃食物以及保持活跃会导致胰岛素抵抗。
10.青春期
身体通常会在两种生理状态下产生胰岛素抵抗,青春期就是其中之一。效果相当大,青春期男孩和女孩的胰岛素敏感性均降低约 20-40% 左右。这种效应是可逆的,因此到青春期结束时,会恢复到青春期前的胰岛素敏感性。
11.怀孕
这是胰岛素抵抗发生的第二种生理状态。
随着正常怀孕的进展,母亲的胰岛素抵抗会越来越强,与怀孕前后相比,到妊娠晚期通常胰岛素敏感度会降低 40-60%。如果女性能够通过产生更多的胰岛素来补偿这种巨大的胰岛素抵抗,将保持葡萄糖耐受性,但孕妇常常无法完全补偿,在这种情况下,会变得葡萄糖不耐受,并可能发展为妊娠期糖尿病。由于胰岛素抵抗是短暂的,一旦婴儿出生,妊娠期糖尿病可能会再次缓解。
12. 某些药物
众所周知,有几类药物会导致胰岛素抵抗。其中特别包括抗逆转录病毒药物(治疗艾滋病毒感染的药物)、第二代抗精神病药物和皮质类固醇。这并不是一份详尽的清单,我想在这里指出的要点是,如果长时间服用任何药物,我认为需要与医生讨论该药物是否会导致例如体重增加、胰岛素抵抗或其他副作用。显然,不要仅仅因为担心胰岛素抵抗而停止服药,相反,请务必与医生讨论自己的担忧。
13. 某些医疗状况
有相当多的医疗状况会导致胰岛素抵抗。
从我们已经讨论过的情况来看,这包括所有急性感染和所有慢性炎症,包括自免疾病,这不足为奇。根据经验,炎症越严重,身体受炎症影响的部分越高,全身胰岛素敏感受损的可能性就越大。因此,如果大脚趾有一点感染,大脚趾就会产生胰岛素抵抗,但身体的其他部位不会受到太大影响。然而,如果患有严重的自免疾病,影响身体的大部分或多个组织,例如狼疮,很可能会出现严重的胰岛素抵抗。
接下来是影响体内激素水平的状况。甲状腺疾病是一种常见疾病,因为甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退都与胰岛素抵抗有关**。**库欣病是另一个例子。在库欣病中,身体长期产生过多的皮质醇,就像慢性压力引起的皮质醇水平增加会导致胰岛素抵抗一样,库欣病也是如此。
这里值得一提的另一种常见疾病是睡眠呼吸暂停。睡眠呼吸暂停与胰岛素抵抗有关,但观察数据不能高度可信地告诉我们睡眠呼吸暂停是否会引发胰岛素抵抗,或者睡眠呼吸暂停患者是否仅因超重或肥胖而存在胰岛素抵抗。因此,值得注意的是,用 CPAP(即持续气道正压通气)治疗睡眠呼吸暂停可改善胰岛素敏感,这表明所观察到的睡眠呼吸暂停与胰岛素抵抗之间存在因果关系。
然后我想提一下与胰岛素抵抗相关但因果关系有些复杂的疾病:多囊卵巢综合征(PCOS)。这很复杂,因为胰岛素抵抗很可能是多囊卵巢综合症的原因或后果。许多读者都要求撰写有关 PCOS 的单独文章,我可能很快会更详细地解决这个问题。
14.更年期
当女性经历更年期时,由于多种潜在原因,胰岛素敏感性往往会下降。激素的变化通常会导致体重增加,而根据个人脂肪阈值,这本身可能会导致内脏脂肪和异位脂肪量的增加。除了体重增加之外,女性的体脂分布也会发生变化,甚至与体重增加无关,内脏脂肪量也会增加。正如人们所预测的那样,内脏脂肪量的增加与胰岛素抵抗的增加有关。最后,更年期期间发生的激素变化也可能导致胰岛素抵抗,而与对体脂量和分布的影响无关。
15. 老年
年龄越大,胰岛素抵抗程度越高。人们认为,随着年龄的增长,胰岛素敏感降低与随着年龄的增长而发生的身体成分的许多变化有关。**其一,衰老与肌肉质量减少**有关,而正如之前讨论的,低肌肉质量与胰岛素抵抗有关。这种与衰老相关的肌肉质量损失称为肌少症。衰老肌肉中似乎也存在功能和分子变化,导致肌肉胰岛素抵抗。衰老还与体脂分布的变化有关,即皮下脂肪量减少和内脏脂肪量增加。因此,换句话说,个人脂肪阈值似乎会随着年龄的增长而下降,即使总体上没有增加脂肪量,也可能会增加内脏脂肪。
除了身体成分的这些变化之外,还要考虑睡眠不足、某些医疗状况和药物摄入量随着年龄的增长而增加,也可能导致老年人胰岛素敏感降低。正如刚才讨论的,对于女性来说,其中一种情况是更年期,似乎会加速内脏脂肪量和胰岛素抵抗的增加,而这些通常是随着衰老而发生的。
我看到的数据表明,如果避免肌肉质量的损失、脂肪质量的增加以及随着年龄增长而出现的并发症,那么随着年龄的增长,应该能够保持相当正常的胰岛素敏感性。显然,说起来容易做起来难,但我想说的是,也许衰老本身并不一定那么消极,而是随之而来的体重增加和久坐的生活方式。
16.不良饮食习惯
现在我这是一个营养网站,如果我匆忙地介绍与胰岛素抵抗相关的所有饮食因素,我会对读者造成伤害。因此,我将在这里调侃一下,在接下来有 20 篇左右的博客文章中,将讨论各种各样的饮食因素,包括热量摄入量、酒精、各种维生素、矿物质和微量元素、晚期糖基化终产物、碳水化合物、脂肪、蛋白质的作用,当然还有特定碳水化合物或脂肪的作用,如果糖、长链饱和脂肪酸、中链和短链脂肪酸;益生菌和益生元、不同的香料和补剂,不仅讨论这些与胰岛素抵抗的关系,还详细介绍如何利用这些因素来提高胰岛素敏感。
总结和结论
我希望您现在能够认识到,胰岛素抵抗的原因不是单一的。因此,重要的是要清楚个人接触到的这些因素中的哪些,因为为了使胰岛素敏感正常化,需要解决具体的原因。
胰岛素抵抗的 16 大原因
在我看来,这在现代临床医学中做得太少了。胰岛素抵抗本身没有任何症状,在初级保健中通常被忽视。只有当出现高血糖或糖尿病时,才会开始干预,但只能通过治疗高血糖,而不总是试图解决胰岛素抵抗或其根本原因。
当考虑可能引发胰岛素抵抗的不同因果因素时,要清楚认识到,对于每一个因素,通常都存在剂量反应关系,例如,一点点内脏脂肪和异位脂肪会导致轻微的胰岛素抵抗,而大量的内脏脂肪加上严重的脂肪肝会导致严重的胰岛素抵抗。如果正在服用皮质类固醇药物,情况也是如此:几天服用低剂量与长时间服用高剂量会产生截然不同的效果。
另外,请考虑这些不同触发因素的影响可能是累积的。例如,如果一个身材瘦削且高度活跃的女孩进入青春期,她的胰岛素敏感性会恶化,但会从非常好变为良好。然而,如果腹部肥胖的女孩进入青春期,胰岛素敏感性可能会从较差恶化到非常差,然后该女孩可能有患2型糖尿病的风险。
最后,让我明确一点,本文中提到的一些胰岛素抵抗的潜在原因造成了一些先有鸡还是先有蛋的问题。例如,低肌肉质量确实会导致胰岛素抵抗,但胰岛素抵抗也会使增加肌肉质量变得更糟。同样,胰岛素抵抗被认为在多囊卵巢综合症的发展中发挥了作用,但多囊卵巢综合症也被认为会降低胰岛素敏感。这实际上是该文献中的典型内容:因为胰岛素在体内的许多生物过程中发挥着如此重要的作用,胰岛素抵抗和由此导致的高胰岛素血症也会产生许多下游影响,因此并不总是容易的,甚至是不可能的首先清楚说明是什么导致了什么。
我希望本文能提供有用的信息,能带您走上预防或逆转胰岛素抵抗的道路。信息相当多,我很抱歉,由于必要,我必须在这里以某种肤浅的方式涵盖所有这些胰岛素抵抗的触发因素。在未来的文章中讨论逆转胰岛素抵抗的不同策略时,将更详细地讨论每个策略,包括可以对饮食和生活方式做出的具体改变,以在理想情况下使胰岛素敏感性正常化。
照顾好自己!
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