为什么说癌症是老年病？
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世界各国癌症统计有一个规律——中老年患者大幅增加（图1）。
（图1，1990年以来全世界不同年龄阶段罹患癌症人数，图片来源 Our World in Data。）
从图中不难发现在过去100多年里，无论什么时期，中老年人的癌症发病人数是远远高于中青年的。
再来看看我们中国的情况（图2），癌症发生率同样表现出跟年龄的高度相关。
（图2，2015年中国城市和农村地区恶性肿瘤年龄别发病情况，来源：2015年中国恶性肿瘤流行情况分析,中华肿瘤杂志，2019年第41卷第1期）
无论是从发病人数来看，还是从发病率来看，癌症都可以称得上是老年病！
为什么？说到底是人类身体的进化没有跟上寿命的延长。
我们再来看看1770年以来世界人均预期受寿命的变化（图3）
（图3，1770年以来世界人均预期受寿命的变化，图片来源 Our World in Data。）
从图中可以看出，世界人均预期寿命在1850年还是30岁，1900年也还不到40岁，1950年不到50岁，而到了2015年就已经突破了70岁！
如果将人类的身体比喻成一台机器，它当初设计的寿命就是30年。而到今天世界人均预期寿命已经突破70岁，超出寿命部分的运转，真的还不能保证没问题。然虽然直到今天，网上很多文章都说是吸烟，酗酒，雾霾，生活压力，二恶英等等导致人们患上癌症，但从统计规律上看，不能说现代生活的改变没有增加癌症发生率，但癌症之所以发生，那些只是诱因，最主要的原因还是衰老！
以上几幅图对比起来看就不难看出癌症与年龄之间的密切关系了。其实科学界也已有共识：肿瘤是所有多细胞动物老化后的高发疾病，无论是人类亦或是鸟类，连保健品市场上吹得神乎其神的鲨鱼也不例外。
很多人感觉以前怎么没有这么多癌症啊，其实原因说起来很扎心！
· 没活够：很多时候是因为没有活到那个年龄，往往是因为其它疾病或者意外死亡。
· 没查出：往往是因为检查手段不够发达，或者经济条件受限无力承担检查费用。
衰老是如何促进癌症的发生的？
1. 寿命越长，癌症相关基因突变概率越大。人类体内的癌症相关基因主要有原癌基因和抑癌基因两大类。
原癌基因激活的方式包括点突变、基因扩增、染色体重排、病毒感染等。癌基因激活的结果是其数目增多或功能增强，使细胞过度增殖及获得其他恶性特征，从而形成恶性肿瘤。
抑癌基因在控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负调节作用，它与原癌基因相互制约，维持正负调节信号的相对稳定。当这类基因在发生突变、缺失或失活时可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生。
然而年龄越大，基因突变的几率越大，且风险随年龄的不断积累。
这些基因突变的积累表现在细胞层面就是细胞不受限制的无限分裂：多细胞动物的体细胞平均在数十次有丝分裂后就会死亡，这是因为DNA复制的时候端粒每复制一次就会减少一点，最后次数到了就没法再分裂下去。另外，分裂次数有所不同可能是因为分裂产生了无法消化、代谢的脂褐素，当它积累到足够多时，就会诱发细胞死亡。而癌细胞的不同在于，它突变出了在复制到最后时补充一段端粒上去的功能，干这活儿的“工人”叫端粒酶，其实这个功能在每个DNA上都写着，只不过是一直处于锁死状态，只有在产生精子或者卵细胞的减数分裂时开启，但是由于各种各样原因导致的原癌基因或抑癌基因突变积累到一定程度时，端粒酶活性就被激活，正常细胞就变成了“永生”的癌细胞了。
2. 衰老导致多种免疫细胞功能下降，促进癌症发生。
免疫系统的失调，包括免疫衰退和慢性炎症。免疫系统的衰退削弱了针对肿瘤细胞和病原体的抵御能力，同时慢性炎症状态则刺激细胞异常反复增殖，大大提高细胞癌变的风险。[1]
3. 衰老增强肿瘤产生高度侵袭性，促进癌症发生。
Milanovic等人比较了衰老和非衰老细胞中的基因表达谱，发现成人组织干细胞标记富集于衰老细胞当中。他们发现这在多种衰老模型中均适用，包括复制性衰老和应激诱导衰老。因此，与已建立的细胞周期停滞，衰老相关性干细胞是衰老的新共同特征。最近研究结果共同表明这种干细胞可能是产生高度侵袭性和恶性肿瘤起始的一种关键机制。[2]
面对衰老和癌症，我们能做什么？
1. 接受命运安排，坦然面对
你可能会说要不要这么悲观？然鹅事实可能比你想到最坏的情况还要悲观！
首先，衰老是每个人不可避免的命运，这点没什么好解释的。
其次，有大规模统计显示引发癌症的突变里有66%是随机突变导致的，29%是环境因素导致的，5%是遗传导致的[3]。除了29%的环境因素可控，5%的遗传是爹妈给的，高达66%的致癌基因突变是由于“命背”！（图4）
（图4，遗传因素、突变因素、环境因素驱动癌变的影响，来源：【3】）
表现在宏观上，在老人身体中存在癌细胞是大概率事件，癌症可以说是必然的宿命。39岁以下男子，前列腺癌发生率约为0.005％，40-59岁男性就增高至2.2%，而在60岁至79岁男性发生率就高达13.7％[4]。他们没有查出来，只是因为没有影响到生活质量。
你是不是有点绝望了？
2. 但我们也不是说没有必要做一点点努力，至少我们做到尽人事听天命吧。
2012年美国癌症协会 发布了一份癌症报告研究了导致癌症可能的原因（causes），其实这些“causes”我们可以约等于上文的“环境因素"。（图5）
（图,5，致癌原因分析，2012年美国癌症协会报告）
· 烟草：33%——所以还是尽量别抽烟了。
· 超重或肥胖：20%——胖子们要减肥了。
· 饮食、缺乏运动、职业、病毒感染、家族史各占5%
· 酒精、生育因素各占3%
· 紫外线及辐射、环境污染各占2%
· 药物占1%
· 药物占1%
· 还有11%的未知原因....
你看，做到不抽烟、不超重，就可以减少一半以上的“环境致癌因素”了，如果日常生活工作注意些，上述因素可以基本避免，尽管还有11%未知原因。
如果还是得了癌症，我们也只能承认“这可能就是命吧”...
3. 适度干预，不过度检查和治疗
美国预防服务工作组评估从1986年到2005年这20年里，因为在PSA筛查中发现自己有前列腺癌症，进而去接受手术、化疗，结果因为手术导致严重并发症，比如精液中有红细胞、丧失生育能力的人越来越多。有100万男性因检查结果是阳性去做各种治疗，而这些治疗导致了5000人死于手术，1.7万人有严重的手术后的并发症。平均来看，PSA检测并不能延长整体人群的寿命，和前列腺癌对人体的损害是差不多大的，而且还平添了治疗的痛苦和费用。
对于普通健康人而言，没有必要针对癌症做检查或治疗，只要每年认真完成体检即可。一般体检套餐中会包括一些癌症方面的筛查，就已经足够覆盖常见癌症。如果真体检提示可能有相关的癌变迹象，再结合肿瘤专科医生意见做针对性检查和治疗即可。
参考资料：
[1]Imai K1,et al.Natural cytotoxic activity of peripheral-blood lymphocytes and cancer incidence: an 11-year follow-up study of a general population.Lancet. 2000 Nov 25;356(9244):1795-9.
[2] Zhixun Dou，et al. Senescence Elicits Stemness：A Surprising Mechanism for Cancer Relapse.Cell Metab.2018 Apr 3;27(4)：710-711.
[3] Cristian Tomasetti, Lu Li, Bert Vogelstein,Stem cell divisions, somatic mutations, cancer etiology, and cancer prevention，Science 24 Mar 2017:Vol. 355, Issue 6331, pp. 1330-1334.
[4] Anton Stangelberger ,et.Prostate Cancer in Elderly Men,Rev Urol. 2008 Spring; 10(2): 111–119.