Día Mundial del Síndrome del Cromosoma X Frágil

Día Mundial del Síndrome del Cromosoma X Frágil

EmbrioTest Plus™

Por Fabiola Morales Mandujano, Stephanie Cantú de la Fuente y Ricardo Noble Ceniceros, MLO-MBA

Semper Genomics SA de CV

El Síndrome X Frágil (FXS) es la segunda causa de discapacidad intelectual después del síndrome de Down y la causa más frecuente de discapacidad intelectual en los hombres, que afecta a 1:5000-7000 hombres y 1:4000-6000 mujeres. Esto se debe a una alteración del gen FMR1 que se mapea en la banda Xq27.3. Más del 99 % de los individuos tienen una expansión CGG (>200 tripletes) en el 5' UTR del gen, y las mutaciones y duplicaciones/deleciones de FMR1 son responsables del resto (<1 %) de los diagnósticos moleculares de FXS.

La mutación del gen FMR1 provoca dos trastornos: el síndrome del cromosoma X frágil (FXS) en las personas con la mutación completa y el síndrome de temblor/ataxia asociada al cromosoma X frágil (FXTAS) en algunas personas mayores con la permutación.

• La causa de FXS es por una deficiencia de la proteína FMR1 (FMRP) que conduce a la desregulación de muchos genes que crean un fenotipo con TDAH, ansiedad y autismo.
• La causa de FXTAS es por la elevación de FMR1-mRNA a niveles de 2 a 8 veces lo normal en la permutación. Esto provoca una ganancia de RNA de toxicidad funcional que conduce a atrofia cerebral, enfermedad de la sustancia blanca, formación de inclusiones neuronales y astrocíticas y ataxia subsiguiente, temblor de intención, neuropatía periférica y deterioro cognitivo.

El gen FMRP tiene un papel central en la expresión génica y regula la traducción de potencialmente cientos de RNAm, muchos de los cuales están involucrados en el desarrollo y mantenimiento de las conexiones sinápticas neuronales. De hecho, las alteraciones en la neuroplasticidad son un hallazgo clave en los modelos animales de FXS, y se cree que un desequilibrio en los circuitos neuronales inhibitorios y excitatorios subyace a muchas de las manifestaciones clínicas de este trastorno.

El síndrome de X frágil puede ser una condición devastadora, ya que muchos niños que presentan la mutación desarrollan retraso mental severo. El tratamiento implica técnicas de manejo del comportamiento, ubicación escolar adecuada, apoyo para la familia y seguimiento médico cuidadoso que a menudo incluye psicofarmacología.

La recomendación actual de la Academia Estadounidense de Pediatría es evaluar a personas con discapacidad intelectual, retraso global del desarrollo o con antecedentes familiares de presencia de la mutación o permutación. Países hispanos como Colombia, Chile y España reportan alta prevalencia del síndrome de X frágil y han creado asociaciones o corporaciones nacionales de X frágil que buscan acercar a los pacientes a las redes de diagnóstico y tratamiento disponibles.

El tratamiento farmacológico del FXS se basa esencialmente en los síntomas, pero la creciente comprensión de los mecanismos moleculares y biológicos de la enfermedad está allanando el camino hacia la terapia dirigida, que puede revertir los efectos de la deficiencia de FMRP y ser una cura real para la enfermedad en sí, no solo para sus síntomas.

Una prueba de detección prenatal permite a los profesionales de la salud detectar el gen con mutación en el feto. Esta información importante ayuda a las familias y a los profesionales de la salud a estar preparados para el síndrome del X frágil e intervenir lo antes posible. Es recomendable realizar estudio genético de portadores en parejas que previamente han concebido un niño con discapacidad intelectual, realizar estudios genéticos prenatales o preimplantacionales (en el caso de Reproducción Asistida) para descartar la presencia de la permutación del FMR1.

Contáctanos, podemos ayudarte. Conoce nuestro portafolio en pruebas de portadores (Carrier screening), preimplantacionales (Xome) y prenatales (NIFTY, NIFTY PRO, NIFTY MONO). info@sempergenomics.com

Referencias:

• Ciaccio, C., Fontana, L., Milani, D., Tabano, S., Miozzo, M., & Esposito, S. (2017). Fragile X syndrome: a review of clinical and molecular diagnoses. Italian Journal of Pediatrics, 43(1). https://doi.org/10.1186/s13052-017-0355-y
• Fujimoto M., & Niikawa N. (1996). Fragile X syndrome. Ryoikibetsu shokogun shirizu, 3(15), 208–210. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.65
• Hagerman, R. J. (2006). Lessons from fragile X regarding neurobiology, autism, and neurodegeneration. Journal of Developmental and Behavioral Pediatrics: JDBP, 27(1), 63–74. https://doi.org/10.1097/00004703-200602000-00012
• Salcedo-Arellano, M. J., Hagerman, R. J., & Martínez-Cerdeño, V. (2020). Síndrome X frágil: presentación clínica, patología y tratamiento. Gaceta Medica de Mexico, 156(1), 60–66. https://doi.org/10.24875/GMM.19005275