Revista16 PDF

VIROLOGÍA
Publicación Oficial de la Sociedad Española de Virología
Volumen 14
Número 3/2011
El mundo subviral
VIROLOGÍA
S
Publicación Oficial de la Sociedad Española de Virología
Volumen 14 - Número 3/2011
umario
PRESENTACIÓN POR EL PRESIDENTE DE LA SEV
de la Sociedad Europea de Virología Clínica (ESCV) ........ 24
Por ESPERANZA GÓMEZ-LUCÍA Y JAVIER BUESA GÓMEZ
NOTICIAS DE ACTUALIDAD
CURSOS Y JORNADAS EN VIROLOGÍA .............................. 25

NOTICIAS COMENTADAS .................................................. 4
II Jornadas Monográficas de la Sociedad
Declaración mundial de erradicación de la primera
Española de Virología .......................................................... 25
enfermedad vírica animal en 2011: la peste bovina....4 Por MARÍA ÁNGELES MUÑOZ
Por RAFAEL NÁJERA MORRONDO
X Jornadas sobre prevención y tratamiento de
Erradicación mundial de la peste bovina: Un éxito la infección por VIH en recién nacidos y niños y
de la cooperación internacional… y de las vacunas.....5 I Curso de la Cohorte Nacional Pediátrica,
Por JOAN PUJOLS Y ROSA ROSELL
coRISpe ........................................................................................ 26
Pospuesta la destrucción del virus de la viruela .... 6 Por MARÍA ÁNGELES MUÑOZ
Por MARÍA DEL MAR LORENZO Y RAFAEL BLASCO
Éxito de la primera edición del Máster en Virología.... 27
La pandemia gripal: y ahora, ¿qué? .................................. 7 Por ESPERANZA GÓMEZ-LUCÍA
Por JUAN ORTÍN
Virófagos: un HISTORIA DE LA VIROLOGÍA

escalón más en la complejidad

evolutiva.......................................................................................... 8
Hepatitis B: un apasionante camino de
Por JOSÉ ANTONIO LÓPEZ GUERRERO
investigación .............................................................................. 28
Uso e interpretación de los marcadores de Por JOSÉ MANUEL ECHEVARRÍA
infección por virus de la hepatitis B .............................. 9
Por JUAN GARCÍA COSTA Y JOSÉ MANUEL ECHEVARRÍA NOTICIAS ........................................................................ 38
¿Treinta años no es nada? Próximos retos y
oportunidades para la investigación en VIH/SIDA .......... 11
Por ÁLVARO ARJONA ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Virus Bagaza en perdices y faisanes ............................ 12 Descendiendo por la escala biológica hacia
Por RAFAEL NÁJERA MORRONDO la frontera y el origen de la vida: los viroides ........ 39
Por RICARDO FLORES PEDAUYÉ
TWiV. Virología en Internet ............................................ 13
Por JUAN JOSÉ LÓPEZ-MOYA Priones, más de 200 años de historia ........................ 48
Por NATALIA FERNÁNDEZ-BORGES Y JOAQUÍN CASTILLA
TESIS DOCTORALES ........................................................ 14

CONGRESOS Y REUNIONES CIENTÍFICAS ........................ 19
VIROLOGÍA Y SOCIEDAD
20ª Reunión del European Network for

Diagnostics of “Imported”Viral Diseases (ENIVD) ...... 19 MÁS ALLÁ DE LA VIROLOGÍA: Democracia y vacunas .... 55
Por JUAN GARCÍA COSTA, ANTONIO TENORIO Y LETICIA FRANCO Por ROSARIO SABARIEGOS Y ANTONIO MAS
4th Conference of the International Working Group FILOSOFÍA Y CIENCIA: Virus de RNA y mimesis ........ 57
POR ROSA DÍAZ-TOLEDANO E ISABEL CACHO
on Legume and Vegetable Viruses (IWGLVV) .............. 20
Por JESÚS NAVAS-CASTILLO, ENRIQUE MORIONES Y JAVIER ROMERO MÁS VALE UNA IMAGEN: La Niña de la Pata de Palo...... 60
XI Congreso Nacional de Virología Granada 2011.......21 POR JESÚS NAVAS-CASTILLO Y ELVIRA FIALLO-OLIVÉ
Por ALFREDO BERZAL HERRANZ LA VIDA Y LAS PALABRAS: La vacuna, Balmis, una oda .... 61
6º Simposio internacional en enfermedades Por C ARLOS BRIONES
porcinas emergentes y reemergentes ........................ 22
Por ELISABET RODRÍGUEZ GONZÁLEZ
COMENTARIOS DE ARTÍCULOS

36th Annual International Herpesvirus La inmunidad antiviral mediada por silenciamiento
Workshop .................................................................................. 23 génico en A. thaliana requiere la amplificación de
Por JOSÉ ANTONIO LÓPEZ GUERRERO
pequeños RNAs virales interferentes de 21 nt y la
Anuncio 9º Congreso de la Sociedad Europea actividad de las argonautas 1 y 2 ................................ 63
de Virología Veterinaria (ESVV) y 15º Congreso Por JUAN-ANTONIO DÍAZ PENDÓN
S
Inducción
umario
de síntomas y actividad de pequeños
RNAs virales: nuevas evidencias sobre el papel
del silenciamiento inducido por virus en la
patogénesis viral en plantas ............................................ 64
Por CÉSAR LLAVE
Un paso importante, pero no definitivo, en
la lucha frente al virus de la hepatitis C .................... 67
Por PABLO GASTAMINZA
LIBROS RECOMENDADOS

Dinámica de la multiplicidad de infección Vaccination: aHistory.
celular en virus ........................................................................ 64 Encephalitis Lethargica. During and After
Por JUAN JOSÉ LÓPEZ-MOYA the Epidemic .............................................................................. 68
Potencial antiviral del ácido valproico
frente a virus con envoltura ............................................ 65
CRÉDITOS

Por MIGUEL A. MARTÍN-ACEBES
XMRV: de posible patógeno humano a

inesperado contaminante de laboratorio ................ 66
Por LUIS MENÉNDEZ-ARIAS
Presentación
Por el Presidente de la SEV
La publicación del tercer número de la revista de la SEV en su etapa
electrónica (contando un primer número ordinario y un número monográ-
fico dedicado a Historia de la Virología) es una buena noticia por lo que
representa de proceso de consolidación de la revista en su nuevo formato.
La continuidad suele dar resultados positivos. Precisamente uno de los
problemas de la ciencia española, sobre el que he insistido las pocas veces
en que he tenido la oportunidad, es la dificultad de forjar una tradición de
Esteban Domingo grandes objetivos con trabajo continuado, en el que se vayan engarzando
Presidente de la SEV nuevos desarrollos teóricos y procedimientos experimentales. Como ejem-
plos, en el Reino Unido, Cambridge evoca generaciones de ilustres exper-
© Servicio de Fotografía, CBMSO
tos en química y biología estructural, y Glasgow una excelente escuela de
Virología sostenida en el tiempo. En España las estrategias del investigador
deben a menudo dirigirse a sobrevivir más que a planificar a largo plazo,
en detrimento de la continuidad.
Estas reflexiones vienen a cuento de que, a un nivel mucho más mo-
desto y cotidiano, desde que fui elegido Presidente de la SEV, me inquietó
la posibilidad de iniciar sin terminar, de imaginar sin realizar y de planificar
sin concretar. Este temor se ha desvanecido gracias al trabajo de mis co-
legas de Junta Directiva de nuestra Sociedad y también a la colaboración
de otros virólogos. Su actividad se ha reflejado en la organización de Con-
gresos, Jornadas y un excelente Máster de Virología que, afortunadamente,
están teniendo continuidad en el tiempo. Si a ello añadimos las interesantes
y prolíficas iniciativas de nuestro Grupo de Historia de la Virología, que
coordina Rafael Nájera, y la reciente creación del Grupo de Hepatitis
Víricas que coordinará Antonio Mas, el sentimiento de realizaciones con-
cretas en la SEV se va afianzando.
A este sentimiento también contribuye la revista que hoy emite su nú-
mero 3, preparado con todo cuidado por la Editora Jefa Ana Doménech
y su equipo editorial, con excelentes contribuciones de varios autores y la
importantísima colaboración de Editorial Hélice. En este número el lector
encontrará gran variedad de noticias y artículos de interés y actualidad. No
voy a destacar ninguno en concreto, pero resulta evidente que en su con-
tenido se reflejan aspectos novedosos de investigaciones sobre distintos ni-
veles de organización biológica, desde priones a elementos subvirales y a
los virus más complejos e impactantes desde el punto de vista sanitario y
económico. Dudo que pueda haber algún lector que no encuentre varios
artículos que le interesen. Se trata de una atractiva combinación de ciencia
actual e historia de nuestra ciencia, idónea para informar y formar.
Si se me permite un punto de crítica (y autocrítica) la revista tiene una
carencia. Ni uno de nuestros lectores, virólogos o no, profesionales o es-
tudiantes, ha escrito ninguna carta dirigida al Presidente de la SEV, relativa
Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 1

Presentación
a cualquier asunto de actualidad, a pesar de haber anunciado de modo ex-

plícito la sección de “Cartas al Presidente” en el primer número de la re-
vista. ¿A qué puede deberse? ¿Falta de tiempo? ¿Falta de interés? ¿Falta de
problemas de la virología y de la ciencia en España? Imposible que sea lo
último. Me temo que la falta de cartas refleje un pesimismo cada vez más
enraizado entre nuestros investigadores que aceptan que la ciencia espa-
ñola tiene un futuro sombrío y que, hagamos lo que hagamos, escribamos
lo que escribamos al Presidente de la SEV, resulta imposible revertir la ten-
dencia hacia un creciente deterioro.
Algunos de nuestros centros de investigación afrontan un futuro in-
cierto y nos consta que laboratorios de colegas virólogos están al borde del
desmantelamiento debido a la falta de fondos. Dada la urgencia con la que
nuestro país necesita a la Ciencia, los recortes presupuestarios avisan de
que España es actualmente un país sin rumbo. España recorta ciencia, sa-
nidad, educación y cultura, pero hay graves descompensaciones en los pre-
supuestos para los distintos Ministerios como lo prueba la estadística de
2010 publicada por Alicia Rivera en El País del 2 de abril de este año 2011.
Aunque los trasvases presupuestarios entre Ministerios no son excepcio-
nales, el balance para la ciencia es negativo. En efecto, resulta que fondos
oficialmente destinados a Ciencia e Innovación en realidad pasan, por
ejemplo, al Ministerio de Defensa y no para investigación básica. Si a ello
añadimos que tan solo el 76% del presupuesto disponible para Ciencia en
2010 fue realmente ejecutado (véase el mismo artículo de El País), van
quedando claros los orígenes de la situación que vivimos actualmente
(véase también el artículo de Miguel González en El País del 21 de agosto
de este año). No queda claro que se esté dando una verdadera rectificación,
al menos según las medidas de ajuste descritas en el artículo de Manuel V.
Gómez, publicado en El País del 25 de septiembre de 2011. Aterra que
España haya comprado aviones de combate (o participado en su cons-
trucción) a sabiendas de que el coste de cada uno de ellos (véanse cifras
en el artículo de Miguel González) permitiría mantener activas varias Uni-
versidades durante décadas o solventar graves problemas educativos. Te-
nemos graves deficiencias en formación de nuestros jóvenes y una de las
tasas de fracaso escolar más altas de la Unión Europea (UE), solamente
subsanable con una mejor formación de nuestros profesores y un aumento
de la relación entre el número de profesores y alumnos en las clases.
Por si lo que acabo de decir no fuera suficiente para estimular un debate
en nuestra revista, pasemos a la Ciencia, de la que nuestra Virología forma
parte. Los países que tienen un sólido sistema de ciencia y tecnología no
viven la actual crisis del mismo modo que nosotros. Debe quedar claro
que me refiero a ciencia básica, de la cual a veces se derivan aplicaciones
prácticas originales y realmente rentables; no me refiero a la ciencia que
busca una aplicación práctica de lo que han inventado otros. Vivimos una
crisis global pero sus efectos no son homogéneos para distintos países.
Pongo a los países escandinavos como ejemplo, ya que casualmente he te-
nido ocasión de tener intercambio con científicos de allí durante estos úl-
timos años: ¿Por qué España no invierte decididamente en ciencia básica
para convertirnos en un país económicamente solvente? Mi respuesta: Por-
que inversiones serias en ciencia básica darían sus frutos a nivel económico
al cabo de 20 años o más de ser implementadas, y los políticos tienen como
objetivo principal ganar las próximas elecciones que suelen ser al cabo de

Presentación
cuatro años o menos. ¿Todavía no os entran ganas de debatir en la revista

de la SEV? Pues sigo un parrafito más, con el ánimo de que los futuros nú-
meros de esta revista aúnen calidad científica con pulsaciones de debate.
Voy a sugerir señales de que las cosas pueden cambiar a mejor.
Hay dos síntomas que abren un resquicio a la esperanza. Cada vez son
más las publicaciones y foros sociales que denuncian la inadecuación de
nuestros presupuestos y reconocen la necesidad de apoyar el desarrollo
de España mediante la investigación científica. En el libro Reacciona, escrito
por José Luis Sampedro y otros autores (Santillana Ediciones Generales,
S.L., 2011, con prólogo de Stéphane Hessel, autor de Indignez vous, Indigène
Editions, 2011) se hacen varias referencias críticas al nivel actual de gastos
militares y a la necesidad de la investigación básica como cimiento del fu-
turo de un país. Lo mismo se recoge en un número cada vez mayor de ar-
tículos periodísticos, como, por ejemplo, en uno de debate sobre el futuro
de la Universidad escrito por Josep M. Vilalta y publicado en La Vanguardia
del 16 de septiembre de este año.
El segundo síntoma de esperanza es corolario del anterior y se basa en
que los argumentos dados anteriormente van penetrando en la opinión
pública. Según una encuesta publicada por José Pablo Ferrándiz en El País
del 21 de agosto de este año, los españoles han manifestado que el colec-
tivo que les inspira más confianza son los científicos (¡nosotros!), seguidos
de los médicos. El estamento que les merece el menor nivel de confianza
son los políticos, seguidos de partidos políticos, bancos, el actual Gobierno
del Estado y los obispos. Es decir, parece que la actual crisis (que, obvia-
mente, no se nos oculta que tiene muchos componentes adicionales a los
esbozados aquí) está propiciando un cambio de opinión del que los viró-
logos no nos podemos sentir ajenos. Practicamos una disciplina que tiene
un notable impacto social y, paradójicamente, en España la Virología no
es reconocida ni como área de conocimiento a nivel académico ni como
especialidad a nivel sanitario. Ello se debe en buena medida al estilo de
nuestra política científica: los intereses de los grupos de presión prevalecen
sobre las necesidades reales de España. Como tantos otros aspectos de la
ciencia y de la educación, también la falta de reconocimiento de la virología
nos distingue negativamente de los otros países de la UE.
Desde aquí pido a los virólogos debate, ideas y propuestas. Debemos
contribuir con el resto de la opinión pública a que los políticos no acep-
ten presiones por parte de poderes fácticos y que entren en una diná-
mica de rectificación. Ello les permitiría escalar posiciones entre bancos,
obispos, etc. para ir acercándose a los grupos merecedores de la con-
fianza de los españoles. Como diría Enrique Tierno Galván, los políti-
cos deberían guiarse por ideales y no por intereses. España no puede
permitirse recortes en las subvenciones públicas a la ciencia, sanidad,
educación y cultura, porque de estas cuatro actividades depende nuestro
futuro. Espero comentarios.
Esteban Domingo
edomingo@cbm.uam.es
Presidente de la SEV

Noticias
COORDINADORES
de Actualidad
Fernando Rodríguez. Fernando.Rodriguez@cresa.uab.cat
Ana Doménech. domenech@vet.ucm.es
N OTICIAS C OMENTADAS
Declaración mundial de erradicación de la primera

enfermedad vírica animal en 2011: la peste bovina
Rafael Nájera Morrondo
rafael.najera@isciii.es
Mota y Qaranyo, ¿por qué no están arando?
… he venido hasta aquí sin ver un buey…*
a Conferencia Anual de la celebró una Sesión Especial en Roma el pasado 28 de junio

Lcialmente la declaración
FAO
con asistencia de los ministros de Agricultura de los países miembros, para adoptar ofi-
- de la erradicación global de la peste bovina. La alocución de
FAO OIE
dedicatoria fue pronunciada por el Prof. Peter C. Doherty, de Melbourne, Premio Nobel de Fi-
siología o Medicina en 1996.
Se centró en dar la enhorabuena a los técnicos y a los políticos, a los administradores y a
los líderes de los distintos Estados Miembros, a los veterinarios y al personal de laboratorio, a
los medios de comunicación, a los agricultores y a los pastores, ya que entre todos se ha con-
seguido eliminar esta terrible peste.
Se refirió a que el concepto de “un mundo”, formado por la medicina veterina-
ria y humana, especialmente donde es más claro y relevante
es en el área de las enfermedades microbianas: Ébola,
rabia, SARS, Nipah, etc., que se transmiten al hombre a
través de un amplificador animal. Erradicada la peste
bovina, hizo votos por la pronta erradicación de su
hermano, el sarampión, al que los movimientos an-
tivacunación, retrasan que se elimine.
Finalmente, se refirió al camino esperanzador
que queda por delante al aplicar las modernas tec-
nologías al conocimiento de estas enfermedades
que todavía se resisten, como la gripe o el
VIH/SIDA, pero que, con la moderna tecnolo-
gía molecular y el concepto unitario de “un
mundo”, venceremos en un futuro cercano.
Algunos signos clínicos de peste bovina en una Conexiones Telemáticas

vaca infectada por el morbilivirus: aspecto abati-
do, lagrimeo mucopurulento intenso y salivación • Morens, D. M. et ál. (2011).
abundante. Otros síntomas son fiebre alta, con- «Global Rinderpest eradication:
gestión de las mucosas oral, nasal, ocular y geni- lessons learned and why humans
tal, dolores gastrointestinales, diarrea y debilidad,
previos a la muerte del animal. Fuente: CDC/ Brian
should celebrate too». J. Inf. Dis.
W.J. Mahy, BSc, MA, PhD, ScD, DSc. 204: 502-505.
Rafael Nájera Morrondo, fundador y director del Instituto de Salud Carlos III, Jefe de Servicio de
Virología, impulsó el Grupo de Virología dentro de la Sociedad Española de Microbiología; fue promotor
y primer presidente de la SEV y, más recientemente, de la Sociedad Española Interdisciplinaria del SIDA
(SEISIDA). Es Profesor Emérito de la Escuela Nacional de Sanidad en el Instituto Carlos III, y Presidente del
Grupo de Historia de la Virología de la SEV.

Noticias de actualidad: Noticias comentadas
Erradicación mundial de la peste bovina: Un éxito de la

cooperación internacional… y de las vacunas
Joan Pujols Rosa Rosell
joan.pujols@cresa.uab.cat rosa.rosell@cresa.uab.cat
arece increíble que en pleno siglo XXI esta sea, únicamente, la segunda vez en la que se
P puede anunciar la erradicación global de una enfermedad. Si bien hace décadas le corres-
pondió a la viruela, ahora le ha llegado el turno a una enfermedad que exclusivamente afecta
a los animales: la peste bovina.
El programa mundial para la erradicación de la peste bovina, iniciado en 1994 y coordi-
nado por la FAO en colaboración con la OIE (Organización Mundial de Sanidad Animal) y la ONU,
ha sido la herramienta organizativa que ha logrado encauzar los esfuerzos realizados por los
distintos países para lograr con éxito su control y erradicación. Para Bernat Vallat, Director
General de la OIE, se trata del mayor éxito conseguido no solo de la ciencia, sino de la
cooperación entre las organizaciones internacionales. Aún más, puntualiza, el control pro-
gresivo de la peste bovina es un éxito sin parangón que ha de atribuirse a los servicios ve-
terinarios de los países afectados que, en muchas ocasiones, han tenido que trabajar con
gran escasez de recursos.
La erradicación de la peste bovina es una noticia doblemente esperada por ser un ene-
migo histórico en Sanidad Animal. A sus primeras descripciones en tiempo de los romanos,
le siguieron continuas epidemias a lo largo de la historia, capaces de diezmar hasta el 90%
del ganado vacuno. Tanto es así, que sus graves efectos condujeron a la creación de las pri-
meras Facultades de Veterinaria en Europa. En 1889 apareció en África a través de la impor-
tación de animales procedentes de la India, causando la desaparición de entre el 80%-90%
del ganado bovino y las consecuentes hambrunas en una zona ya de por sí muy castigada
por otras muchas enfermedades. El salto de la enfermedad desde el continente africano a
Brasil (como consecuencia de la importación de un cebú infectado), junto con el recuerdo
de las continuas epidemias desatadas por esta enfermedad, disparan definitiva e irreversi-
blemente el inicio de la cooperación internacional para luchar contra las enfermedades ani-
males, desembocando en la creación de la OIE en 1924.
El descubrimiento en 1957 de una vacuna eficaz frente al Morbillivirus causante de la
peste bovina (de la misma familia que el virus del sarampión o que el virus del moquillo ca-
nino), basada en la utilización de una cepa viral viva atenuada, permitió iniciar el proceso de
erradicación de la enfermedad. En un primer esfuerzo internacional realizado durante los
años 60 y 70, y apoyada en una campaña de vacunación masiva, la peste bovina pudo ser
controlada en Asia y África. Sin embargo, la persistencia del virus en poblaciones aisladas,
no solo de bóvidos, sino en otras especies animales tales como ovejas, cabras y cerdos que
podían actuar como reservorios naturales del virus, facilitó de nuevo la aparición de la en-
fermedad en África, volviéndose a difundir por Asia en los años 80. Desde entonces, los
nuevos y mejorados programas globales de vacunación y vigilancia han permitido la erra-
dicación definitiva de la enfermedad.
Conexiones Actualmente el riesgo de reemergencia quedaría reducido al riesgo latente de posibles
Telemáticas accidentes o roturas de la seguridad de los laboratorios de investigación y producción de va-
cunas que aún albergasen el virus, abriendo un nuevo debate al estilo del que todavía hoy
existe sobre la conveniencia o no de mantener los stocks del virus de la viruela (véase noticia
posterior). Pero esta es otra historia.
Joan Pujols es investigador del IRTA adscrito al CReSA, especialista en el campo de la transmisión de
enfermedades de animales de producción y en el establecimiento de modelos infecciosos in vivo e in vitro.
Rosa Rosell pertenece al Departament d’Agricultura Ramaderia i Pesca de la Generalitat de Cataluña y
está adscrita al CReSA como Responsable del diagnóstico virológico de enfermedades de declaración
obligatoria de Cataluña, incluyendo el diagnóstico de peste porcina clásica, enfermedad vesicular porcina,
enfermedad de Aujeszky y lengua azul.

Pospuesta la destrucción del virus de la viruela

María M. Lorenzo
gilsanz@inia.es
Rafael Blasco
blasco@inia.es
a asamblea anual de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha decidido, el pa-
L sado 24 de mayo, posponer hasta 2014 la decisión de fijar la fecha para destruir los
stocks existentes del virus de la viruela, mantenidos en Estados Unidos y Rusia. Desde la
erradicación de la viruela, la OMS ya ha pospuesto en varias ocasiones la decisión de eli-
minar el virus, permitiendo el mantenimiento temporal de los stocks virales para objetivos
de investigación definidos. A pesar del aparente consenso de que el virus debe ser des-
truido, no parece haber acuerdo en concretar una fecha para llevarlo a cabo.
La viruela, una de las enfermedades más devastadoras de la historia, fue causante du-
rante siglos de incontables epidemias, con una mortalidad en ocasiones de hasta el 30%,
dejando además a muchos supervivientes con las típicas marcas en la cara de por vida. Iró-
nicamente, y por fortuna, esta enfermedad está empezando a ser una gran desconocida
en el ámbito clínico, ya que tiene el honor de haber sido la primera enfermedad erradicada
deliberadamente por el hombre. La campaña de erradicación, auspiciada por la OMS y apo-
yada en la práctica de la vacunación, acabó con los casos naturales de viruela en 1977.
La suspensión de la vacunación desde los años 80 conlleva un aumento paulatino del
riesgo asociado a una eventual reaparición del virus, por ejemplo, por escape de un repo-
Inmunofluorescencia de sitorio oficial. Significativamente, el último caso de viruela humana fue consecuencia de
una célula infectada por el
virus vaccinia (Cortesía del un escape de virus de un laboratorio. Ocurrió en Gran Bretaña en 1978, cuando una fotó-
autor). grafa de la Universidad de Birmingham, que trabajaba en la planta superior a un laboratorio
en el que se manejaba el virus de la viruela, se vio expuesta al virus a través del sistema
de ventilación del edificio.
Un aspecto crítico del éxito de la erradicación de una enfermedad a largo plazo es la au-
sencia de reservorios del virus en la naturaleza. Así, tras la erradicación de la viruela, hubo un
periodo de supervisión para detectar cualquier reemergencia del virus. Una vez comprobada
la inexistencia de reservorios naturales, parecía lógico proceder a la destrucción de los stocks
de viruela para eliminar el riesgo de reintroducir la enfermedad por escape. Ya en 1986, la
OMS recomendó la destrucción del virus, y más tarde fijó 1993 como el año para consumar la
destrucción, una decisión que ha sido retrasada posteriormente en varias ocasiones.
Ahora, un equipo de expertos de salud pública designados por la OMS ha concluido que la
única razón que justifica el mantenimiento del virus es la de cumplir con requisitos para
aprobar nuevas vacunas o fármacos antivirales. El problema de fijar la fecha para la destru-
cción es que existen dos posturas enfrentadas entre los expertos. Por un lado, los que pien-
san que, dada la amenaza que supone la existencia de este virus, aun en condiciones de con-
finamiento en alta seguridad, las muestras almacenadas en EE.UU. y Rusia deberían ser
destruidas definitivamente. Por otro, están los que argumentan que es esencial mantener el
virus viable por si en algún momento en el futuro fuera necesario llevar a cabo ensayos ante
una posible amenaza biológica. Además, disponer del virus infectivo puede ser útil para des-
arrollar y ensayar nuevas vacunas, fármacos antivirales, pruebas diagnósticas o para inves-
tigar los mecanismos involucrados en la extraordinaria patogenicidad de este virus.
Finalmente, cabe preguntarse si la destrucción de los stocks oficiales es la solución definitiva
al problema de la reemergencia. De hecho, la principal preocupación entre muchos expertos y go-
biernos es que el virus reaparezca como arma biológica procedente de stocks secretos, sinteti-
zado en un laboratorio o por evolución de otros virus estrechamente relacionados con la viruela.
En cualquier caso, y en tanto no se ejecute la condena a muerte del virus, sería conve-
niente impulsar la investigación con el fin de desarrollar suficientes herramientas por si la hu-
manidad se ve en la necesidad de derrotar al virus de nuevo.
María M. Lorenzo y Rafael Blasco pertenecen al Grupo de Poxvirus del Departamento de Biotecnología
del INIA. Este grupo se centra en el estudio de distintos aspectos de la biología del virus vacunal (vaccinia),
virus prototipo de la familia Poxviridae al que pertenece el virus de la viruela.

La pandemia gripal: y ahora, ¿qué?

Juan Ortín Montón
jortin@cnb.csic.es
urante febrero de 2009 se detectó en Veracruz (México) un
D brote de infecciones respiratorias que se extendió rápidamente
por todo el país. Usando muestras de pacientes de México y Califor-
nia, el agente causal de dichas infecciones fue identificado el 23 de
abril como un nuevo virus gripal, tanto por el CDC (Atlanta, EE.UU.)
como por las autoridades sanitarias del Canadá. La infección se ex-
pandió en cuestión de días a diversos países a través de portadores
procedentes de México, y se registró una transmisión sostenida en
todos los continentes, por lo que la OMS declaró el nivel 6 de alerta
Viriones del virus de la
pandémica el 11 de junio de 2009. Desde entonces, se han registrado gripe H1N1 en una muestra
millones de casos, con un pico de infecciones en noviembre en el he- de tejido, vistos al microsco-
misferio norte. Lamentablemente, el pico de la pandemia se solapó pio electrónico de trans-
misión. Fuente: CDC/ C.
con la primera disponibilidad de la vacuna específica. Por esta razón Goldsmith y D. Rollin.
y por los temores a una vacuna nueva que contenía adyuvantes, la
proporción de población que se pudo vacunar fue muy limitada. La mayor parte de las infec-
ciones tuvieron patología leve, pero se detectó un número considerable de infecciones graves,
en comparación con gripes estacionales anteriores, de pacientes que requirieron hospitaliza-
ción en UCI, y fallecimientos, muchos de ellos en adultos jóvenes y algunos en personas sin
patologías previas conocidas. Queda por determinar si los casos graves fueron consecuencia
de infección por una pequeña fracción de la población viral con alta patogenicidad, a la influen-
cia de factores dependientes del huésped o una combinación de ambas circunstancias.
En el invierno 2010-2011 ha tenido lugar la primera temporada gripal posterior a la pandemia
y ya podemos evaluar la evolución del virus y de la infección. En esta ocasión, la vacuna estacional
estándar incluyó la cepa pandémica, además de las cepas H3N2 y un virus tipo B, por lo que la
población diana de vacunación pudo ser protegida. Sin embargo, el número de individuos suscep-
tibles fue suficiente para registrar una epidemia anual típica, con gran preponderancia de la cepa
pandémica H1N1. Además, se registró de nuevo un consi-
derable número de pacientes con patología grave que ne-
cesitaron ingreso en UCI, aunque el número de falleci-
mientos fue más limitado que en la fase pandémica.
El análisis de los virus aislados desde el inicio de la
pandemia ha mostrado una acumulación de mutacio-
nes en los genes implicados en la replicación, polime-
rasa y nucleoproteína (NP), datos compatibles con su
adaptación al huésped humano. Además, se han regis-
trado bastantes sustituciones de aminoácido en la he-
maglutinina (HA), sin que de momento se haya identi-
ficado un cambio antigénico biológicamente relevante,
lo que es compatible con que una mayoría de infeccio-
nes se produjeran en población sin contacto previo
(naïve). Además, se han detectado mutaciones en el
gen de la neuraminidasa (NA) que inducen resistencia
a oseltamivir, aunque las cepas mutantes no se han
impuesto entre los virus circulantes. Es esperable que
Composición génica de los nuevos virus en las próximas epidemias se produzca una rápida
pandémicos. Las barras de colores indican el
virus original del que se derivaron cada uno evolución antigénica que requiera una renovación de
de los genes del virus. la vacuna actual.
Juan Ortín Montón es Profesor de Investigación del CSIC en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB).
Su grupo investiga los procesos de transcripción y replicación del virus de la gripe.

Virófagos: un escalón más en la complejidad evolutiva

José Antonio López Guerrero
jal@cbm.uam.es
n la escuela –por lo menos en la de antes– nos enseñaban que la máxima resolución que
E podía alcanzar un microscopio estaba limitada por la longitud de onda de la fuente con la
que se iluminaba. Por ello, un microscopio óptico convencional difícilmente llegaba más allá
de los 200 nm. Sin embargo, el desarrollo de lentes de inmersión sólida nanoescalada, mi-
croscopía de fluorescencia molecular o –tal y como refleja un reciente artículo aparecido en
Nature Communication– un nuevo nanoscopio que utiliza microesferas ópticamente trans-
parentes [4], han sido capaces de reducir el poder de resolución hasta los 50 nm; escala su-
ficiente para el estudio de la mayoría de las familias virales.
Algo muy distinto ocurre con los denominados virus gigantes –Giant Viruses– tales como los
del género Mimivirus u otros virus grandes relacionados. Poseen las cápsidas y genomas más
grandes y complejos conocidos, comparados con otras familias. Están a “un hervor” de la au-
tonomía biológica y su tamaño –podría acercarse a la micra en su conjunto– les permiten ser
observados por microscopios ópticos convencionales. Estos virus gigantes, o Giruses, fueron
descubiertos hace dos décadas como parásitos de amebas y se enmarcan dentro de los de-
nominados Virus ADN Grandes Nucleocitoplásmicos (NCLDV, Nucleocytoplasmic Large DNA
Virus del Lago Orgánico Viruses) donde se incluyen otros agentes como el infeccioso de zooplancton [2] denominado
(OLV). Virófago (abajo e Virus Cafeteria roenbergensis (CRV) o los atacantes de algas de la familia Phycodnaviridae.
izquierda) y su “víctima” Una característica recientemente descubierta que comparten los tres miembros de los NCLDV
(imagen superior). Más in-
formación, referencias 1 y mencionados es su capacidad para, sorprendentemente, ser dianas de otros virus, esto es, virus
5. Reprinted by permission atacantes de virus o virófagos. El primero de ellos fue descubierto en París, en una torre de refri-
from Macmillan Publishers geración por agua en 2008 por el mismo equipo que describió por primera vez a los mimivirus [3].
Ltd: [“’Virus-eater’ discovered Desde entonces, otros virófagos están siendo analizados. Un virófago caracterizado recientemente
in Antartic lake”.
Virginia Gewin. Nature es el marino Mavirus, que tendría como diana al ya mencionado CRV. Según se publica en la revista
News. Nature Publishing Science [2], el genoma de este virus es similar al de ciertos transposones eucarióticos. Además, los
Group. Mar 28. 2011]. organismos infectados se volverían "inmunes" ante la infección por virus similares.
El último de los virófagos acaba de ser descrito en la revista PNAS [5], con comentario edi-
torial de Virginia Gewin en Nature [1], de donde procede la foto al márgen. El nuevo parásito de
parásitos fue aislado y caracterizado mientras se analizaba la presencia de entidades biológicas
en el inhóspito Lago Orgánico del Este Antártico –de ahí el nombre de virófago del Lago Orgá-
nico (OLV)–. El OLV es capaz de bloquear el ciclo de los ficodnavirus, protegiendo a las algas,
dianas de estos virus gigantes. Los estudios sugieren, además, que la presencia de estas for-
mas orgánicas puede ser más frecuente de lo que se pensaba.
Finalmente, y según comenta el coordinador del PNAS sobre OLV, Ricardo Cavicchioli,
los virófagos, tal y como se pensó con los bacteriófagos en lo que atañe a la salud humana,
podrían colaborar con la supervivencia de algunas especies de zooplancton o algas tan in-
teresantes como las que se encuentran en estos salvajes lagos antárticos.
Conexiones Telemáticas
[1]
Gewin, V. (2011). «‘Virus-eater’ discovered in Antarctic lake». Nature News. doi:10.1038/news.2011.188.
[2]
Fischer, M. G. y Suttle, C.A. (2011). «A virophage at the origin of large DNA transposons». Science 332: 231-234.
[3]
La Scola, B. et ál. (2008). «The virophage as a unique parasite of the giant mimivirus». Nature 455: 100-104.
[4] Wang, Z. et ál. (2011). «Optical virtual imaging at 50 nm lateral resolution with a white-light nanoscope». Nat.
Commun. 2: 218.
[5]
Yau, S. et ál. (2011). «Virophage control of antarctic algal host-virus dynamics». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108:
6163-6168.
José Antonio López Guerrero es Profesor titular de Microbiología (Departamento de Biología Molecular) en la Universidad
Autónoma de Madrid; investigador y director de un pequeño grupo sobre neurovirología; Director de Cultura Científica del
Centro de Biología Molecular «Severo Ochoa». Colabora con diferentes medios de comunicación escritos y audiovisuales, y es
autor de 8 libros de divulgación y más de 100 artículos entre científicos y de difusión científica.

Uso e interpretación de los marcadores de infección por

virus de la hepatitis B
Juan García Costa José Manuel Echevarría Mayo
juan.garcia.costa@sergas.es jmecheva@isciii.es
l virus de la hepatitis B (VHB) es un agente capaz de producir hepatitis aguda. La enfermedad
E se presenta en una proporción minoritaria de los individuos que sufren la infección, pero un
5-10% del total queda persistentemente infectado. La infección persistente se prolonga de por
vida y puede causar hepatitis crónica, cirrosis hepática y cáncer primario de hígado.
El VHB basa su estrategia de persistencia en el bloqueo de la respuesta inmune específica
mediante la excreción de dos proteínas propias que interactúan, respectivamente, con los
anticuerpos neutralizantes y con los linfocitos T citotóxicos específicos: el antígeno de su-
perficie y el antígeno «e» del VHB (HBsAg, HBeAg) [1]. Cuando se rompe parcialmente ese
bloqueo (seroconversión para anti-HBe, fase inmunorreactiva), la infección persistente
suele prolongarse tras la selección de variantes que no sintetizan el HBeAg [2] y que parecen
inducir muy baja expresión de epítopos T sobre la superficie celular. La región del genoma
que codifica el HBsAg incluye un promotor de transcripción propio, y la célula infectada
puede así producir abundantemente el HBsAg en ausencia total de replicación viral, situación
que se conoce como «estado de portador sano». En un estudio reciente [3], el 11% de los 193
donantes de sangre de primera intención que se cribaron para HBsAg y ADN viral y que re-
sultaron positivos para uno u otro, se hallaban en esta última situación, en tanto que el 85%
mostraban una infección crónica con replicación viral activa.
Durante la última década, el estu-
dio del fenómeno conocido como
«infección oculta por VHB» (IOB) [4]
ha llevado a proponer que el virus po-
dría también persistir a través de un
mecanismo de latencia, y que la IOB
reflejaría la viremia discreta y pasa-
jera que se asociaría a la recurrencia
de dicha infección latente bajo el
control eficaz de la respuesta in-
mune[3]. El fallo en dicho control ori-
ginaría lo que se viene conociendo
desde tiempo atrás como «reactiva-
ción de la hepatitis B», un fenómeno
nada raro en pacientes inmunodepri-
midos [5]. En el estudio mencionado
anteriormente [3], la incidencia de la
IOB en el subgrupo de donantes ci-
tado fue del 3%, lo que sugiere que
la recurrencia sería un fenómeno mo-
deradamente frecuente entre quie-
nes sufrieron y superaron en el pa-
sado la infección aguda.
Viriones del virus de la hepatitis B (HBV), también llamadas partícu- Todas estas situaciones pueden
las Dane, en tinción negativa al microscopio electrónico de trans- caracterizarse estudiando marcado-
misión. (Fuente: CDC/ Betty Partin). El virólogo británico David M.
S. Dane fue el primer microscopista electrónico que fotografió al res específicos en el suero de los pa-
virus responsable de la hepatitis sérica. Experimentos anteriores cientes. En la tabla de la página si-
realizados por el grupo de Bauch Blumberg ya apuntaban al «an- guiente se resume una propuesta de
tígeno Australia» como marca distintiva del virus responsable de
este tipo de hepatitis, finalmente determinado como antígeno de
algoritmo para el estudio y la inter-
superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) por el grupo de Alfred pretación de esos marcadores (pri-
Prince [Más información en el artículo «Hepatitis B: un apasionante marios y complementarios) a la luz
camino de investigación», en el apartado de Historia de esta misma
revista].
del conocimiento actual.

Algoritmo de interpretación de los marcadores habituales para el diagnóstico de laboratorio de la infección por VHB. Pos: positivo; Neg: negativo.
1
Solo se procede a su investigación, sobre una base voluntaria, en donaciones de sangre y órganos.
2
Se tiende a interpretar actualmente como la recurrencia de una infección latente bajo control inmune eficaz.
3 Por lo general, solo detectable mediante métodos con umbral de detección inferior a 100 UI/ml.
4
En pacientes inmunodeprimidos, se tiende a interpretar como recurrencia de una infección latente con fallo del control inmune.
5 En individuos sanos con historia de vacunación previa, sugiere infección por una variante resistente a la neutralización (variantes “a-defectivas”).
6 La reactividad para HBsAg es de muy bajo nivel y puede prolongarse hasta tres semanas después de la administración de la vacuna.
7
Solo puede garantizarse protección con valores iguales o superiores a 10 UI/l.
8
Implica con frecuencia la selección de variantes pre-C defectivas.
[1] Echevarría, J. M. (2006). «Etiología y patogenia de las hepatitis víricas». Enferm. Infec. Microbiol.
Clín. 24: 45-56.
[2]
Funk, M. L., Rosenberg, D. M. y Lok A. S. F. (2002). «World-wide epidemiology of HBeAg-negative
chronic hepatitis B and associated precore and core promoter variants». J. Viral Hepat. 9: 52-61.
[3]
González, R. et ál (2010). «Efficacy of hepatitis B virus DNA screening and characterization of acute and occult
HBV infections among blood donors from Madrid, Spain». Transfusion 50: 221-230.
[4]
Hollinger, F. B. (2008). «Hepatitis B virus infection and transfusion medicine: science and the occult». Transfusion
48: 1001-1026.
[5]
Hoofnagle, J. H. (2009). «Reactivation of hepatitis B». Hepatology 49: S156-165.
Juan García Costa realizó su formación en Virología en Francia: Cátedra de Virología de la Universidad de Montpellier; Instituto
Pasteur de Paris; Asistente Responsable del Laboratorio de Virus no VIH del Hospital de Enfermedades Infecciosas de Francia
Bichat Claude Bernard; Asistente Responsable del Laboratorio de Aislamiento, Cultivo e Identificación de VIH; y Hospital Saint
Vincent de Paul. Actualmente es el responsable del Laboratorio de Virología y Biología Molecular del Complejo Hospitalario de
Orense, y miembro de la Junta Directiva de la SEV.
José Manuel Echevarría Mayo es en la actualidad Jefe de Área de Virología del Centro Nacional de Microbiología, Instituto de
Salud Carlos III de Madrid, donde ha desarrollado su carrera profesional como virólogo desde el año 1976. Tras dedicar
atención preferente a las infecciones víricas congénitas y del embarazo, a las del sistema nervioso central y, por un breve
período, al SIDA, ha centrado su actividad durante los últimos veinte años en las hepatitis víricas, con especial interés en las
hepatitis B y C y, más recientemente, en la hepatitis E. Es socio fundador de la SEV y de la ESCV y fue en su día secretario de la
Junta Gestora de nuestra sociedad.

¿Treinta años no es nada? Próximos retos y oportunidades

para la investigación en VIH/SIDA
Álvaro Arjona
alvaro.arjona@thomsonreuters.com
ace ya tres décadas desde que en varias ciudades norteamerica-
H nas se describieran los primeros casos de una misteriosa y letal
enfermedad. Desde entonces, se estima que su agente causal, el VIH,
ha producido 60 millones de infecciones a nivel mundial y que más de
25 millones de personas infectadas han muerto debido al síndrome de
inmunodeficiencia asociado que ahora conocemos como SIDA. Si bien
en estos 30 años se han producido avances muy significativos en la
comprensión, tratamiento y prevención de la infección por VIH y el
SIDA, la comunidad científica continúa afrontando el reto de controlar
la propagación de la infección y, en última instancia, de poner fin a
esta enfermedad. En un artículo publicado en la revista Annals of
Internal Medicine*, Carl Dieffenbach y Anthony Fauci, ambos del
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (EE.UU.), proponen
y discuten tres ejes fundamentales que, según ellos, compondrían la
Detalles ultraestructurales
de viriones del VIH, en
agenda investigadora necesaria para lograr, a largo plazo, el objetivo global de poner fin a la
tinción negativa al micros- pandemia de VIH/SIDA.
copio electrónico de Dieffenbach y Fauci centran el primer eje de esta agenda en la necesidad de acelerar y ex-
transmisión. Fuente: CDC/ Dr.
pandir el uso generalizado de las herramientas diagnósticas, terapéuticas y profilácticas que
A. Harrison; Dr. P. Feorino.
existen actualmente (y cuya eficacia ha sido demostrada) para hacer frente al VIH. La clave
del éxito de esta medida radicaría en conseguir ampliar los programas de pruebas diagnós-
ticas voluntarias para identificar de manera más eficiente a un mayor número de personas
infectadas, optimizando así una atención adecuada y la administración de los tratamientos
antirretrovirales disponibles. Este aspecto resulta crítico, especialmente en países no de-
sarrollados, donde se considera que el acceso temprano a las terapias antirretrovirales por
parte del mayor número posible de personas infectadas representa aún un área claramente
mejorable. El segundo eje propuesto por los autores gira alrededor de la búsqueda de enfo-
ques innovadores para curar la infección por VIH, entendiendo como cura la erradicación o
la supresión de forma permanente del virus en las personas infectadas, acabando así con la
necesidad de terapia antirretroviral durante toda la vida. Esta cura podría llegar a través de
la eliminación del reservorio de linfocitos infectados persistentemente, o por medio de la in-
ducción de un fenotipo inmunológico controlador, cuyas bases moleculares se han descrito
en ciertas personas infectadas provistas de respuestas inmunes capaces de controlar la in-
fección de manera natural (elite controllers). Finalmente, el tercer eje de esta agenda se
basa en aumentar el desarrollo y la aplicación de estrategias eficaces de prevención de
la infección por VIH. Si bien el desarrollo de una vacuna eficaz y segura frente al VIH es
capital para una estrategia global de prevención, también resulta fundamental seguir cons-
truyendo sobre los éxitos acumulados en los últimos años y continuar incidiendo en las áreas
Conexiones de profilaxis pre y posexposición, microbicidas, educación, etc. para llevar a cabo un plan de
prevención del VIH que sea integral y sostenible.
Telemáticas En su artículo, Dieffenbach y Fauci exploran los desafíos y las oportunidades asociadas a
cada uno de estos tres ejes, teniendo en cuenta que, para frenar con éxito la pandemia de
* Dieffenbach, C. W. y
Fauci, A. S. (2011). VIH/SIDA en el futuro, se necesitaría una estrategia integrada que combine una gran variedad
«Thirty years of de instrumentos eficaces en todos los ámbitos de la salud pública. Muchos de esos instru-
HIV and AIDS: mentos, así como las bases para muchos de los que vendrán, han surgido del esfuerzo que
Future challenges la comunidad científica ha realizado en las últimas décadas. Por lo que quizás, a ritmo de
and opportunities». tango, podríamos decir que 30 años sí han sido algo.
Annals of Internal
Medicine 154: 1 - 6.
Álvaro Arjona es Editorial Manager y Editor-in-Chief en Thomson Reuters; Visiting Assistant Professor en la Yale
School of Medicine.

Virus Bagaza en perdices y faisanes

Rafael Nájera Morrondo
rafael.najera@isciii.es
e ha publicado en Emerging Infectious Diseases
S que, en septiembre de 2010, se observó una alta
mortalidad especialmente en perdices en distintas fin-
cas de Cádiz, producida por el flavivirus Bagaza, iden-
tificado mediante secuenciación completa del ge-
noma. El virus Bagaza (Bagaza, República
Localización de Bagaza, República Cen-
Centroafricana, 1966) se identificó a partir de mosqui- troafricana. El flavivirus BAGV se dis-
tos Culex y, posteriormente, en mosquitos en África tribuye geográficamente en el África
e India. Es homólogo al virus de la meningoencefalitis subsahariana e India. Se especula con
que la diseminación del virus hasta
de pavos de Israel (Israel y África del Sur), estando nuestro país esté asociada a movimien-
ambos virus muy relacionados con el virus Ntaya (tres tos migratorios de aves, industria avícola
personas seropositivas con fiebre y síntomas neuroló- o incluso a tráfico de aves exóticas.
gicos y alteraciones de la visión). El virus podría ser
patógeno para otras aves y otros vertebrados, e in-
cluso para la especie humana.
Vista dorsal del mosquito Culex, vector de
trasmisión de numerosas enfermedades in-
fecciosas, entre ellas la provocada por el
virus Bagaza en aves (Fuente: CDC). El con-
trol de insectos es muy complejo por las
características de su biología, ecología y
por el limitado número de productos auto-
rizados que se pueden utilizar. Los produc-
tos de acción insecticida y, por tanto, letal
sobre el mosquito presentan el inconve-
niente de que para su uso en animales
necesitan tener una autorización por parte
de la Agencia del Medicamento (AEM), para
lo cual es preciso que tengan establecidos
Límites Máximos de Residuos (LMR) y
además es necesario respetar un tiempo de
supresión. En España existen productos ec-
toparasiticidas de uso externo que están
autorizados por la AEM ; sin embargo,
ninguno incluye entre sus indicaciones au-
torizadas su uso frente a Culex [Extraído de
«DESINSECTACIÓN DE ANIMALES, LOCALES
Y MEDIOS DE TRANSPORTE», Ministerio de
Medio Ambiente y Medio Rural y Marino
(MARM)].
Agüero, M. et ál. (2011) «Bagaza Virus in Partridges and Pheasants, Spain, 2010». Emerg. Infect.
Dis. 17: 1498-1500.
Rafael Nájera Morrondo, fundador y director del Instituto de Salud Carlos III, Jefe de Servicio de
Virología, impulsó el Grupo de Virología dentro de la Sociedad Española de Microbiología; fue promotor
y primer presidente de la SEV y, más recientemente, de la Sociedad Española Interdisciplinaria del SIDA
(SEISIDA). Es Profesor Emérito de la Escuela Nacional de Sanidad en el Instituto Carlos III, y Presidente del
Grupo de Historia de la Virología de la SEV.

TWiV. Virología en Internet

Juan José López-Moya
juanjose.lopez@cragenomica.es
incent Racaniello es un profesor de la Universidad de Columbia con una destacada tra-
V yectoria como virólogo. En los inicios de su carrera, en el laboratorio de David Baltimore,
llevó a cabo un trabajo pionero construyendo el primer clon completo infectivo de un virus,
el de la polio. Desde que se estableció como investigador independiente, de su laboratorio
han seguido saliendo importantes contribuciones al conocimiento. Pero la razón de traerle
hoy a este comentario es que, entre sus actividades de difusión de la disciplina, se encuentra
un blog y un netcast semanal de virología. Ambas iniciativas han logrado un éxito notable,
en particular el netcast TWiV (This Week in Virology). La historia la ha contado recientemente
el propio investigador en un artículo*. Ya han alcanzado 141 entregas gratuitas de TWiV, y
el número de descargas acumuladas no deja de aumentar.
El éxito de esta iniciativa de divulgación es, por una parte, sorprendente, pero al mismo
tiempo, explicable. El público que sigue el netcast es muy variado, y a juzgar por las cartas
que se leen durante el programa, incluye a estudiantes, investigadores, profesionales de la
salud y una gran cantidad de gente inquieta, aficionada a la biología y a la buena ciencia. A
pesar de que no es precisamente un tema de masas, está claro que la calidad acaba por ser
reconocida y valorada por el público. Desde que en septiembre de 2008 se inició la andadura
de TWiV, lo que hace atractiva esta hora larga de conversación sobre temas de virología es
el tono distendido, de tertulia académica, entre auténticos expertos. Es como asistir a una
reunión de científicos en el despacho del profesor Racaniello. Frente a los tertulianos habi-
tuales en programas de radio, capaces de hablar de cualquier cosa con un perfecto desco-
nocimiento, Vincent ha ido reuniendo a un grupo de colaboradores (Dickson Despommier,
Alan Dove y Rich Condit) que hablan de lo que conocen bien, de virus. Y que, además, ponen
pasión y espíritu crítico para analizar artículos y trabajos científicos.
El programa es semanal, y se estructura como los clásicos programas temáticos de la
radio pública americana. Hay invitados ocasionales, entrevistas y a veces alguna grabación
con público en directo aprovechando reuniones o congresos científicos. Se comentan publi-
caciones recientes, se habla de temas de actualidad y, finalmente, se lee una selección de
la abundante correspondencia que reciben los huéspedes de TWiV, contestando a preguntas
de la audiencia. El programa finaliza con una selección personal de los participantes, que re-
comiendan libros, películas o páginas web con contenidos relacionados con el mundo cien-
tífico en general. Mi recomendación en este caso es simple: visita http://www.twiv.tv y
prueba a escuchar.
* Racaniello, V. R. (2010). «Social media and microbiology education». PLoS Pathog. 6:

e1001095.
Juan José López-Moya es Investigador Científico del CSIC en el Centre de Recerca en Agrigenòmica
(CRAG) CSIC-IRTA-UAB-UB en Bellaterra, Barcelona. Su actividad científica se centra en el estudio de los
mecanismos de transmisión de virus de plantas por insectos, buscando desarrollar estrategias de control
de las enfermedades que causan.

T ESIS D OCTORALES
Caracterización de las proteínas P1 y HCPro del ipomovirus del

moteado suave de la batata (sweet potato mild mottle virus, SPMMV)
en supresión de silenciamiento génico
a tesis describe un trabajo llevado a cabo en el Laboratorio de Virología Vegetal del CRAG en
• Doctorando: Ana Giner
Rubio.
• Director: Dr. Juan-José
López-Moya.
• Centro de trabajo:
L Barcelona, así como en estancias realizadas por la doctoranda en la Universidad de

Helsinki (Finlandia) y en el Centro de Biotecnología Agraria (ABC) de Gödöllö (Hungría).
El trabajo se centró en la caracterización funcional de las proteínas P1 y HCPro del virus
Centre de Recerca en
Agrigenòmica (CRAG),
CSIC-IRTA-UAB-UB.
SPMMV, analizando su capacidad de supresión de silenciamiento génico. Se determinó que la Bellaterra, Cerdanyola del
actividad supresora se localiza en la proteína P1, empleando un mecanismo de acción diferente al Vallès, Barcelona.
caracterizado en otros supresores de virus relacionados. En particular se comprobó que P1 es • Fecha y lugar de lectura:
capaz de bloquear la actividad de RISC programado. Mediante mutagénesis dirigida se pudo 13 de septiembre de 2010.
asociar supresión de silenciamiento con la propiedad de P1 de unir proteínas AGO (componente Departament de
esencial del complejo RISC) gracias a la presencia en su secuencia de motivos conservados Bioquímica i Biologia
conteniendo triptófano-glicina (motivos WG/GW). Estos motivos habían sido previamente Molecular, Facultat de
identificados en proteínas celulares que interaccionan con AGO, y de forma independiente se han Farmàcia, Universitat de
encontrado también en el supresor de silenciamiento de un virus no relacionado. La identificación Barcelona.
de este nuevo modo de acción amplía el catálogo de mecanismos utilizados por los patógenos
virales para escapar de las respuestas defensivas del huésped.
E
• Doctorando: Francisco
Obtención de productos vacunales frente al Síndrome Reproductor
y Respiratorio Porcino mediante técnicas de ingeniería genética
l síndrome reproductor y respiratorio porcino (SRRP) está considerado actualmente como
el problema sanitario con mayor repercusión económica en la industria porcina. Por esta
Díez Fuertes. razón se han desarrollado varias medidas encaminadas a prevenir y controlar la enfermedad
• Directores: Drs. Cinta
Prieto Suárez y José Mª causada por la infección del virus del SRRP (VSRRP). Estas medidas han estado principalmente
Castro Arganda. encaminadas al desarrollo de productos vacunales, fundamentalmente de dos tipos: vacunas
• Centro de trabajo: inactivadas, con serios problemas de eficacia; y vacunas vivas modificadas, que han resultado
Departamento de ser más eficaces pero con graves problemas de seguridad. Ante esta situación, se están
Sanidad Animal. Facultad realizando grandes esfuerzos en investigación para lograr superar los problemas de ambos
de Veterinaria. tipos de vacunas y en este marco se encuadra la mencionada tesis doctoral. Así, en una
Universidad Complutense primera fase se obtuvo una vacuna de subunidades basada en la expresión de la glicoproteína
de Madrid. GP5 del VSRRP en E. coli. Por otro lado, se desarrolló un vector vacunal basado en un virus de
• Fecha y lugar de lectura: la enfermedad de Aujeszky recombinante capaz de expresar la glicoproteína GP5, así como
11 de noviembre de 2010. diferentes fragmentos de dicha glicoproteína en los que se eliminó la secuencia responsable de
Departamento de
Sanidad Animal. Facultad producir fenómenos de apoptosis. Estos productos vacunales desarrollados fueron
de Veterinaria. contraprobados en cerdos valorando tanto su eficacia como la seguridad de su uso.
Universidad Complutense
de Madrid.
Aproximaciones a la obtención de cápsidas más estables del virus de

la fiebre aftosa y estudio de la generación de mutaciones
compensatorias
• Doctorando: Eva Luna
García.
• Director: Dr. Mauricio
Lqueageneración
primera parte de este estudio sobre el virus de la fiebre aftosa (VFA) se encaminó a la
de variantes víricos más resistentes frente a su disociación térmica en subunidades,
fueran normalmente infecciosos y genéticamente estables. Se obtuvieron mediante ingeniería
García-Mateu.
Centro de Biología
de proteínas y se analizaron diferentes virus modificados de forma racional. Dos de estos virus Molecular «Severo
presentaron las características deseadas, y permiten contemplar el desarrollo de una vacuna Ochoa» (CSIC- Universidad
contra la fiebre aftosa que sea menos dependiente del perfecto funcionamiento de una cadena de Autónoma de Madrid).
frío. En la segunda parte de este estudio se estudió la respuesta genética del VFA a la introducción Canto Blanco, Madrid.
de mutaciones letales en las interfases entre subunidades. Los resultados mostraron que el VFA • Fecha y lugar de lectura:
acepta de modo general la aparición de mutaciones compensatorias en la cápsida como 11 de noviembre de 2010.
mecanismo para restaurar la infectividad perdida a causa de mutaciones que afectan residuos en Departamento de
las interfases de la cápsida. No obstante, aunque la diversidad de las mutaciones compensatorias Biología Molecular.
encontradas es muy elevada, muchas de estas se localizan en unas pocas posiciones (“hot spots”) Facultad de Ciencias.
de la cápsida. Universidad Autónoma de
Madrid.
Virología |Volumen 14 - Número 3/2011 14

Noticias de actualidad: Tesis doctorales
Estudio ecoepidemiológico de zoonosis bacterianas, parasitarias y

víricas en animales silvestres y de producción de la provincia de
Burgos
e investigan infecciones víricas transmitidas por roedores (robovirus), hantavirus y virus de la
S coriomeningitis linfocitaria (VCML); artrópodos ectoparásitos y enfermedades transmitidos
por ellos, rickettsias y hemoprotozoos (Babesia, Theileria y Hepatozoon). Se han examinado 363
• Doctorando: Gerardo
Domínguez Peñafiel.
animales silvestres de 22 especies y 162 domésticos de cuatro especies, obteniendo muestras • Directoras: Dras. María
para diagnóstico microbiológico y parasitológico, mediante técnicas serológicas (IFI y Western Isabel Gegúndez Cámara,
blot), moleculares (PCR y RT-PCR) y taxonómicas. Consuelo Giménez Pardo
Existe circulación de robovirus, con una mayor prevalencia para los hantavirus (7,6%) frente al y Lourdes Lledó García.
VCML (3,1%). En los carnívoros se encontraron el mayor número de especies con anticuerpos • Centro de trabajo:
específicos y se detectaron los títulos más elevados para hantavirus. La seroprevalencia en jabalí Departamento de
y sus características ecológicas, nos induce a valorar su papel como bioindicador viral. Microbiología y
Observamos una elevada parasitación por garrapatas (39,6%) y pulgas (28%), I. ricinus y D. Parasitología. Universidad
reticulatus, y P. irritans y C. felis, respectivamente. Existe una seroprevalencia importante frente a de Alcalá. Madrid.
Rickettsia, tanto en silvestres (31%) como en domésticos (15,3%). Reseñamos la identificación • Fecha y lugar de lectura:
molecular de Rickettsia felis en pulgas (C. felis) de una garduña. 26 de noviembre de
La prevalencia de Theileria (17,8%) es notable frente a la ausencia de Babesia, aportando 2010. Facultad de
nuevas secuencias de T. buffeli y T. sergenti en vacuno, T. annae en asnos, y un nuevo Farmacia. Universidad de
piroplásmido en tejón (20%). Destacamos el hallazgo de Hepatozoon spp. en nuevas especies de Alcalá. Madrid.
ácaros y pulgas.

• Doctorando: Julio Alonso
Obtención de antígenos recombinantes del virus del Nilo Occidental
en larvas de insecto: aplicación diagnóstica y capacidad
inmunogénica y protectora en el modelo murino
l virus del Nilo Occidental (VNO) es un flavivirus cuyo ciclo se desarrolla entre mosquitos
Padilla.
• Directores: Drs. Juan
E (vectores) y aves (hospedadores), si bien también puede infectar otros vertebrados,
principalmente équidos y humanos, en los que puede ocasionar graves secuelas e incluso la
Carlos Saiz Calahorra y muerte. El diagnóstico serológico se realiza mediante ELISAs basados en virus inactivado, lo que
Estela Escribano Romero. requiere la utilización de instalaciones de contención biológica de nivel 3, y no existen vacunas
• Centro de trabajo: humanas comerciales.
Departamento de En esta tesis doctoral, se estableció que: i) la infección con el VNO continúa expandiéndose por
Biotecnología. INIA. México, al detectarse por primera vez anticuerpos específicos en muestras séricas de caballos de
Madrid. Chiapas y Puebla; ii) la proteína de la envuelta (E) del VNO, y su dominio III (DIII), expresadas en
• Fecha y lugar de lectura: células y en larvas de insecto infectadas con los baculovirus recombinantes correspondientes, son
16 de diciembre de 2010. reconocidas por sueros de animales infectados de forma natural y experimental; iii) que el ELISA
Departamento de puesto a punto con la rE presenta una muy buena sensibilidad y especificidad, y una buena
Biología Molecular. concordancia con el ELISA basado en virus inactivado y con los títulos de PRNT; iv) que las rE y
Facultad de Ciencias. rDIII originan títulos elevados de anticuerpos neutralizantes en ratones inmunizados, los cuales
Universidad Autónoma de resultan protegidos frente al VNO; v) que la inmunidad adquirida por ratonas gestantes
Madrid. inmunizadas con rE y rDIII se transmite verticalmente a su descendencia, tanto a través de la
placenta como por lactancia, confiriéndole protección frente a la infección con el VNO.
Dendrímeros de estructura carbosilano. Estudios de

biocompatibilidad y eficacia en la prevención y tratamiento de la
infección por el VIH
n la última década, más de 3.500 publicaciones contienen referencias de dendrímeros
• Doctorando: Louis
Chonco Jiménez.
E aplicados a distintos campos de la Ciencia. En 2010, más de 30 publicaciones describen a
estos polímeros nanoscópicos potencialmente útiles en nanomedicina. El principal objetivo de
• Directora: Dra. Mª
Ángeles Muñoz
esta tesis ha sido estudiar el papel de dendrímeros de estructura carbosilano en la infección por el Fernández.
VIH. Estos dendrímeros constan de una estructura basada en el silicio, presente en otros tipos de • Centro de trabajo:
biomateriales los cuales presentan una biocompatibilidad elevada con baja inmunogenicidad. Hospital General
En la tesis se estudia la capacidad de unión de los dendrímeros carbosilano catiónicos a ácidos Universitario Gregorio
nucleicos (ODN principalmente) para generar dendriplexes (complejos ADN-dendrímero), así Marañón. Madrid.
como caracterizar la estabilidad de dicha unión en solución acuosa en distintas condiciones (pH • Fecha y lugar de lectura:
del medio, tiempo de unión e interacción con proteínas plasmáticas). Finalmente se analiza su 11 de marzo del 2011.
papel como transportadores de ODN antisentido del VIH y la influencia de estos dendriplexes en el Departamento de
ciclo replicativo del VIH utilizando diferentes líneas celulares y cultivos primarios susceptibles a la Biología Molecular.
infección por el VIH. Además se estudia el papel de los dendrímeros aniónicos en la prevención de Facultad de Ciencias.
la transmisión del VIH o como microbicidas en líneas vaginales y cultivos primarios susceptibles a Universidad Autónoma de
la infección por el VIH. Madrid.

E Papel de la proteína MRP4 y de la prostaglandina E2 en la infección

por el VIH
l empleo de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) no está exento de problemas:
por un lado, los efectos secundarios derivados de su uso; y por otro, la aparición de • Doctorando: María Isabel
resistencias. Estudios recientes sugieren el estudio de diferentes factores y proteínas celulares Clemente Mayoral.
como posibles dianas terapéuticas para el tratamiento de la infección por VIH. • Directoras: Dras. Mª
La proteína MRP4 está implicada en la aparición de resistencias a antirretrovirales inhibidores Ángeles Muñoz
de la retrotranscriptasa análogos de nucleósido (NRTIs) y recientemente se ha descrito como Fernández y Susana
nueva diana farmacológica de algunos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). En esta tesis se ha Álvarez Losada.
descrito que algunos AINE como el ibuprofeno y la indometacina actúan bloqueando la actividad • Centro de trabajo:
de la bomba MRP4, incrementando las concentraciones citoplasmáticas de algunos NRTIs, y Hospital General
aumentando así su eficacia. Universitario Gregorio
Pacientes infectados por VIH presentan altos niveles séricos de prostaglandinas; sin embargo, el Marañón. Madrid.
papel de la prostaglandina E2 (PGE2) en la infección por el VIH es bastante controvertido e incluso • Fecha y lugar de lectura:
contradictorio. En este trabajo, se ha estudiado el efecto de la PGE2 en la infección por el VIH, 5 de mayo de 2011.
observándose una disminución de la replicación viral, como consecuencia de alteraciones en el Departamento de
Biología Molecular.
proceso de transporte de las proteínas virales a los lugares de ensamblaje viral.
Facultad de Ciencias.
Universidad Autónoma de
Madrid.

• Doctorando: Eva Calvo
Vacunas recombinantes frente al virus de la lengua azul:
Establecimiento de un nuevo modelo animal para evaluar estrategias
vacunales
n este trabajo de investigación se ha establecido un modelo de animal de laboratorio, basado
Pinilla.
• Director: Dr. Javier
E en los ratones modificados IFNAR (–/–), para estudiar la infección de los orbivirus lengua azul
(BTV) y peste equina africana (AHSV), y evaluar las estrategias de vacunación antes de su
Ortego Alonso. aplicación en su hospedador natural. Este modelo animal permitirá un avance más rápido en el
desarrollo de nuevas vacunas.
Centro de Investigación
en Sanidad Animal (CISA- Se ha demostrado que la estrategia de vacunación combinada, basada en DNA desnudo y la
INIA). Valdeolmos
cepa atenuada MVA del virus vaccinia que expresan las proteínas VP2, VP5 y VP7 de BTV-4, es
(Madrid). capaz de proteger a ratones IFNAR (–/–) frente a un desafío homólogo con BTV-4. Estas vacunas
• Fecha y lugar de lectura: recombinantes son marcadoras y se ha iniciado el desarrollo de un sistema de diagnóstico DIVA.
6 de mayo de 2011. Además, la inmunización con los mismos vectores vacunales que expresan las proteínas VP2, VP7
Departamento de y NS1, induce una protección heteróloga frente a otros serotipos de BTV.
Biología Molecular. Por último, se ha estudiado en los ratones IFNAR (–/–) la transmisión oral de BTV, que
Facultad de Ciencias. recientemente ha sido observada en la naturaleza, identificando al esófago y al paladar blando
Universidad Autónoma de como los tejidos que el virus utiliza como puerta de entrada en la transmisión oral.
Madrid.
S Epidemiología molecular de virus causantes de gastroenteritis y

hepatitis A en Cataluña
e realizó un estudio cuantitativo del río Llobregat con el objetivo de conocer el papel de
norovirus (NoV) y sapovirus (SaV) como contaminantes biológicos del mismo. Ambos se
• Doctorando: Unai Pérez
Sautu.
• Directores: Drs. Albert
Bosch Navarro y Rosa
detectaron en elevadas concentraciones durante el período estudiado (2007-2009) siendo más María Pintó Solé.
abundantes durante la estación fría. Ambos se mostraron parcialmente resistentes a la depuración • Centro de trabajo: Grupo
de aguas residuales. El genotipo de SaV más prevalente fue el GI.2. El genotipo más prevalente de de Virus Entéricos.
NoV fue el GI.4. También se detectaron por primera vez en el medioambiente algunas variantes de Departamento de
la cepa pandémica NoV GII.4. Estos datos resaltan la importancia de estos virus como Microbiología.
contaminantes biológicos del río Llobregat. Universidad de Barcelona.
Paralelamente, se estudió la epidemiología molecular y las características antigénicas de cepas Barcelona.
del virus de la hepatitis A circulantes en Cataluña en el período 2005-2009. La mayoría de cepas • Fecha y lugar de lectura:
aisladas se caracterizaron como importadas desde áreas endémicas o circulantes en la población 2 de junio de 2011.
de hombres homosexuales. Se detectó un conjunto de cepas genéticamente equidistantes de los Facultad de Biología.
subgenotipos IA y IB que podría constituir un nuevo subtipo. Las características antigénicas de las Universidad de Barcelona.
variantes víricas detectadas durante este estudio indican que éstas podrían propagarse a
individuos vacunados tras ser seleccionadas en un individuo parcialmente inmunosuprimido e
inadecuadamente vacunado.

L Modulación de las vías moleculares de ubiquitina y SUMO por la

infección viral
os virus modulan distintas vías moleculares de la célula huésped, como las implicadas en la
conjugación a ubiquitina o SUMO, con el objetivo de favorecer su replicación. En este trabajo se • Doctorando: José
abordan dos aspectos relacionados con dicha modulación: 1) la explotación de la maquinaria de González Santamaría.
SUMO y ubiquitina por la proteína E3 del virus vaccinia; y 2) la modificación por SUMO de una • Directora: Dra. Carmen
proteína celular en respuesta a la infección viral, y cómo esta modificación afecta a las funciones Rivas.
de dicha proteína. • Centro de trabajo:
La proteína E3 del virus vaccinia es una proteína multifuncional para la que no se han descrito Centro Nacional de
mecanismos de regulación a nivel postraduccional. En este trabajo demostramos que la proteína Biotecnología (CSIC).
E3 se modifica por SUMO y esta modificación ejerce un efecto negativo sobre su actividad Campus de Cantoblanco.
transcripcional. Además, demostramos que E3 interacciona con SUMO de forma no covalente y Madrid.
esta interacción regula la estabilidad, y localización subcelular de la proteína viral. • Fecha y lugar de lectura:
PTEN es un supresor de tumores cuya actividad se encuentra fuertemente regulada. En este 10 de junio de 2011.
trabajo identificamos una nueva modificación postraduccional de PTEN, su sumoilación, que tiene Facultad de Medicina.
lugar en respuesta a la infección viral. Dicha modificación favorece la actividad fosfatasa de la Universidad Autónoma de
proteína y su control sobre la infección con determinados agentes virales. Madrid.

• Doctorando: Jana Laia
Papel de las quimioquinas en la patogénesis del virus de la septicemia
hemorrágica viral (VHSV) en trucha arco-iris: posibles aplicaciones
prácticas
l funcionamiento y los mecanismos de regulación del sistema inmune de peces teleósteos
Montero Calle.
• Directora: Dra. Carolina
E permanecen aún sin esclarecer en gran medida. En este contexto, resulta fundamental el
estudio de las quimioquinas, un grupo de citoquinas con capacidad quimiotáctica, que no solo
Tafalla Piñeiro. promueven la movilización leucocitaria sino que, además, regulan las funciones inmunes de las
• Centro de trabajo: células reclutadas, por lo que juegan un papel clave en la respuesta inmunitaria.
Centro de Investigación Los experimentos llevados a cabo en esta tesis doctoral aportan nuevos datos sobre el papel de
en Sanidad Animal (CISA- las quimioquinas frente al virus de la septicemia hemorrágica viral (VHSV) en trucha arco-iris
INIA). Valdeolmos (Oncorhynchus mykiss). Tras una primera aproximación a la modulación de la transcripción de un
(Madrid). amplio número de quimioquinas en respuesta al virus en diferentes tejidos, se profundizó en la
• Fecha y lugar de lectura: actividad biológica de dos de ellas con un papel potencial en la respuesta antiviral: CK6, asociada a
15 de junio de 2011. órganos inmunes, y CK12, asociada a mucosas. Por último, se realizaron experimentos para
Departamento de evaluar algunas quimioquinas como posibles adyuvantes en la vacunación ADN frente a VHSV.
Sanidad Animal. Facultad Un mayor conocimiento de la función y regulación de estas moléculas supone un gran avance
de Veterinaria. en el desarrollo de vacunas frente a virus causantes de grandes pérdidas en la acuicultura
Universidad Complutense mundial.
de Madrid.
S Análisis mutacional de propiedades estructurales y mecánicas del

virus diminuto del ratón, y de sus implicaciones biológicas
e ha realizado mediante ingeniería de proteínas y microscopía de fuerzas atómicas (AFM) un
estudio de las propiedades mecánicas de un virus modelo, el virus diminuto del ratón (MVM), y
• Doctorando: Milagros
Castellanos Molina.
García-Mateu.
de sus posibles implicaciones biológicas. La rigidez o elasticidad mecánica de diferentes regiones • Centro de trabajo:
de diferentes partículas víricas (cápsidas y viriones) mutantes se ha determinado Centro de Biología
cuantitativamente mediante AFM. Los resultados revelan que las interacciones entre el ADN Molecular «Severo
genómico y regiones de la pared interna de la cápsida refuerzan anisotrópicamente la partícula Ochoa» (CSIC- Universidad
vírica; y los residuos en la base de los poros de la cápsida contribuyen a preservar una elevada Autónoma de Madrid).
flexibilidad mecánica alrededor de los poros. Estos y otros resultados apoyan un modelo mecánico Canto Blanco, Madrid.
de MVM según el cual las interacciones cápsida-ADN incrementan la rigidez de ciertas regiones, • Fecha y lugar de lectura:
dificultando un cambio conformacional improductivo y aumentando la resistencia del virión frente 17 de junio de 2011.
a la inactivación; y la ausencia de ADN unido cerca de los poros, junto a residuos seleccionados en Departamento de
la base de estos, mantienen estas regiones lo suficientemente flexibles mecánicamente como Biología Molecular.
para permitir cambios conformacionales productivos que son necesarios para la infectividad del Facultad de Ciencias.
virión. Los resultados apoyan la hipótesis de una implicación biológica de las propiedades Universidad Autónoma de
mecánicas de una partícula vírica. Madrid.

L Modelo de análisis in vivo de patologías asociadas a virus del

papiloma humano oncogénicos
os virus del papiloma humano (VPH) son virus ADN de la familia Papillomaviridae que infectan
epitelios estratificados, y están asociados a cáncer de piel (VPH5) o cérvix (VPH16). Los
• Doctorando: Águeda Mª
Buitrago Pérez.
• Directores: Drs. Jesús Mª
resultados de la tesis demuestran que la proteína E7 de VPH5 es capaz de unirse a la proteína del
Paramio González y
retinoblastoma pRb, y reduce los niveles de pRb y p107 de forma dependiente de un motivo de Ramón García Escudero.
unión LxCxE intacto. Se hicieron trasplantes de piel humana reconstituida en cultivo e infectada • Centro de trabajo:
retroviralmente con E7 de VPH5 (5E7) y VPH16 (16E7) sobre ratones nu/nu, que demostraron Centro de
expresión estable del transgén durante el período de análisis (3 a 6 meses). Examen histológico de Investigaciones
la epidermis de 16E7 mostró similitudes con neoplasia intraepitelial de cérvix humana (acantosis, Energéticas,
mitosis suprabasal, papilomatosis, hiperqueratosis y atipia nuclear) y desorganización de la Medioambientales y
diferenciación. Se observó frecuentemente proliferación suprabasal y reentrada en ciclo en las Tecnológicas (CIEMAT).
pieles 16E7 pero focalmente en 5E7. Análisis de expresión de biomarcadores de tumores Madrid.
infectados con VPH demostró que la expresión de E7 en piel humana reconstituida y trasplantada • Fecha y lugar de lectura:
28 de junio de 2011.
en ratones inmunodeficientes es un buen modelo in vivo de lesiones pretumorales y tumorales, y
Departamento de
que podría ser usado para análisis preclínico de terapias antitumorales y antivirales. Biología Molecular.
Facultad de Ciencias.
Universidad Autónoma de
Madrid.
E
• Doctorando: Sonia
Distribución espacial de la incidencia de gripe declarada por la Red
Centinela Sanitaria de Castilla y León
n este trabajo se emplearon técnicas geoestadísticas (krigeaje) y de cartografía de
enfermedades sobre datos de incidencia de síndrome gripal, declarados por la Red Centinela
Tamames Gómez Sanitaria de Castilla y León entre 2001-02 y 2007-08. Se evaluó la utilidad de estas técnicas para
• Directores: Drs. J. Javier describir la distribución espacial de la gripe estacional y se analizó la validez interna, mediante
Castrodeza Sanz y Raúl validación cruzada, y externa de los resultados, por comparación con las Enfermedades de
Ortiz de Lejarazu Declaración Obligatoria (EDO).
Leonardo.
Los hallazgos en Castilla y León discreparon de aquellos trabajos que concluyen que el krigeaje
Dirección General de ordinario pudiera ser útil para describir la distribución espacial de la gripe. Tales discrepancias
Salud Pública. Consejería probablemente se debieron a la mayor amplitud de la serie estudiada y a las características
de Sanidad de la Junta de sociodemográficas de la población castellano-leonesa. En este trabajo se introdujo por primera
Castilla y León. Valladolid. vez el uso de las EDO en el análisis de la validez de los resultados, obteniéndose indicadores
• Fecha y lugar de lectura: escasamente aceptables. El mejor rendimiento del método se dio cuando las tasas fueron más
18 de julio de 2011. elevadas.
Facultad de Medicina. Finalmente, este análisis sirvió para identificar las áreas de mejora para que la aplicación de
Universidad de Valladolid. técnicas geoestadísticas sea de utilidad en la vigilancia del síndrome gripal: representatividad
sociodemográfica y espacial, colaboraciones entre territorios colindantes y adecuación de los
métodos.
S Ensamblaje in vitro de la cápsida del virus de la inmunodeficiencia

humana, y su inhibición por péptidos diseñados racionalmente
e han realizado estudios sobre el ensamblaje de la cápsida del virus VIH-1 y su inhibición
mediante péptidos capaces de mimetizar diferentes elementos estructurales implicados en la
• Doctorando: Rebeca
Bocanegra Rojo.
García-Mateu.
interacción entre subunidades de la cápsida. Los resultados obtenidos permiten concluir que: i) la • Centro de trabajo:
hexamerización de la proteína de la cápsida durante el ensamblaje de la cápsida madura de VIH-1 Centro de Biología
requiere el reordenamiento conformacional previo del dominio C-terminal; ii) la acción de Molecular «Severo
pequeños inhibidores de ensamblaje se reduce en condiciones de aglomeración macromolecular Ochoa» (CSIC- Universidad
similares a las fisiológicas; iii) se han diseñado racionalmente varios péptidos que son capaces de Autónoma de Madrid).
inhibir eficazmente el ensamblaje de la cápsida madura de VIH-1. Combinaciones de estos Canto Blanco, Madrid.
péptidos presentan una significativa actividad antiviral en células infectadas por VIH-1; y iv) • Fecha y lugar de lectura:
residuos muy conservados en la región MHR de la proteína de la cápsida son importantes para la 22 de julio de 2011.
estabilidad conformacional de esta proteína, y no para su dimerización alternativa mediante Departamento de
intercambio de dominios. Los resultados permiten avanzar en el conocimiento del ensamblaje de Biología Molecular.
VIH-1 y estrategias para el desarrollo de nuevos agentes antivirales basados en la inhibición de Facultad de Ciencias.
este proceso. Universidad Autónoma de
Madrid.

Noticias de actualidad: Congresos y reuniones científicas
C ONGRESOS Y R EUNIONES C IENTIFICAS
20ª Reunión del European Network for Diagnostics of

“Imported” Viral Diseases (ENIVD) (Grupo financiado por ECDC)
12-14 de mayo de 2011
Antalya. Turquía
Juan García Costa1 Antonio Tenorio Matanzo2 Leticia Franco Narváez2

juan.garcia.costa@sergas.es atenorio@isciii.es francolet@isciii.es
1 Complejo Hospitalario de Orense.
2 Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III. Majadahonda. Madrid
a 20ª reunión de “ENIVD-CLRN” se celebró en Antalya (Turquía) del 12 al 14 de mayo de 2011.

L Este grupo, formado en 1955, está integrado por representantes de todos los países de
la Unión Europea y de invitados de otras naciones, además de representantes de institucio-
nes como el ECDC o la OMS. El coordinador del grupo es el Dr. Matthias Niedrig del Instituto
Robert Koch (RKI).
La mañana del primer día se dedicó a la reunión del Comité de Dirección de la red. Durante
la tarde, se celebraron dos sesiones paralelas. En la primera sesión se trató la situación del
programa piloto EUPHEM de formación de Microbiólogos europeos en Salud Pública, y se ana-
lizaron sus condiciones de incorporación como programa permanente del ECDC. La segunda
sesión paralela, abierta a todos los miembros de la ENIVD, se dedicó a los grupos de trabajo
de hantavirus, flebovirus, virus trasmitidos por garrapatas y, finalmente, virus del oeste del
Nilo. Entre las presentaciones que se hicieron este día cabe destacar la de Rainer Ulrich, que
presentó el incremento de casos de hantavirus en Alemania durante 2010, o la de Francesca
Rovida, quien reportó el primer caso de hantavirus en Cuba, importado a Italia en el mismo
año. En cuanto a los flebovirus, lo más resaltado de la sesión fue el hallazgo en Grecia de un
nuevo virus encontrado en flebotominos recolectados en la isla de Lefkas. Finalizó la sesión
con la presentación, por parte de Anna Papa, del brote de virus del oeste del Nilo linaje 2
ocurrido en Grecia durante el verano de 2010 con una gran cantidad de casos neurológicos
y muertes.
Foto: Cortesía de ENIVD
Al día siguiente se dio inicio a la primera parte de la reunión anual de la ENIVD-CLRN que
forma parte del contrato con el ECDC, con las presentaciones de las actividades realizadas
por los cinco work-packages de la red de respuesta de laboratorios colaboradores del ECDC.
Seguidamente se dio paso a la sesión de vigilancia de arbovirus en la Unión Europea (Italia,
Alemania, Francia y Bélgica): entre las presentaciones más destacadas cabe subrayar la de
Marc Grandadam, del Instituto Pasteur de París, quien comentó la emergencia del virus del
dengue en la Costa Azul francesa en 2010, y la
alarmante situación del virus del oeste del Nilo
en Europa, comentada por Norbert Nowotny.
El último día se habló de tres nuevos ensayos
diagnósticos: para el virus de la fiebre hemorrá-
gica Crimea-Congo (CCHF), el del dengue y el
Chikungunya. Y, finalmente, en la ultima sesión
de la reunión, los miembros informaron de la
aparición de brotes ocurridos en el año anterior,
resaltándose aquí la presentación de Isabelle
Leparc Goffart sobre las características del
virus Chikungunya asociadas a la emergencia
detectada en Francia, así como de la caracteri-
zación molecular del virus del dengue, que cir-
culó de forma autóctona en Croacia también
durante el verano de 2010.

4th Conference of the International Working Group on

Legume and Vegetable Viruses (IWGLVV)
17-20 de mayo de 2011
Antequera (Málaga)
Jesús Navas-Castillo1 Enrique Moriones1 Javier Romero2

jnavas@eelm.csic.es moriones@eelm.csic.es romero@inia.es
1
Instituto de Hortofruticultura Subtropical
y Mediterránea “La Mayora” (IHSM-UMS-CSIC)
Algarrobo-Costa (Málaga)
2
INIA. Madrid
l Centro Cultural Santa Clara de Antequera (Málaga), un antiguo

E convento de las monjas Clarisas Franciscanas desde 1603 hasta
1841, acogió del 17 al 20 de mayo de 2011 la celebración de la 4ª Con-
ferencia del International Working Group on Legume and Vegetable
Viruses (IWGLVV), que contó con la participación de alrededor de 100 in-
vestigadores de 25 países.
Las sesiones científicas se dedicaron fundamentalmente a presentar
avances recientes en el campo del diagnóstico, identificación, variabi-
lidad genética y epidemiología de virus que afectan a cultivos de legu-
minosas y hortalizas. Se celebraron, además, sesiones sobre transmi-
sión viral, supresión de silenciamiento génico, resistencia y control. Los
resúmenes de las comunicaciones pueden consultarse pulsando en la
foto contigua del libro de abstracts. Los asistentes también tuvieron la
oportunidad de observar in situ algunas de las enfermedades que las in-
fecciones virales causan en los cultivos intensivos protegidos del sud-
este peninsular en la visita técnica a la comarca del Campo de Níjar del
levante almeriense, organizada por el Dr. Dirk Janssen (IFAPA, Centro
“La Mojonera”).
La organización de la Conferencia corrió a cargo de los socios de la
SEV Jesús Navas-Castillo y Enrique Moriones del IHSM-UMA-CSIC, y Javier
Cortesía de Irene Lemos Ucha Romero del INIA, quienes junto con Scott Adkins (USDA-ARS-USHRL, Fort
Pierce, FL, EE.UU.), Miguel A. Aranda (CEBAS-CSIC, Murcia) y Rodrigo A. Valverde (Louisiana
State University, Baton Rouge, LA, EE.UU.), integraron el Comité Científico. El Ministerio de
Ciencia e Innovación y el INIA colaboraron en la organización de esta reunión, que estuvo asi-
mismo patrocinada
por el Ayuntamiento
de Antequera, la Di-
putación de Málaga
y las empresas del
sector Adgen
Phytodiagnostics,
Agdia Biofords,
Agritest, Bioreba,
Foto: Cortesía de Cèlia Guiu Aragonés
DICSA, DSMZ, Enza

Zaden, Loewe
Biochemica,
Monsanto y
Rijk Zwaan.
El IWGLVV se reúne
cada tres años y su
próxima Conferen-
cia se celebrará en
2014 en Holanda.

XI Congreso Nacional de Virología

29 de mayo-1 de junio de 2011
Granada
Alfredo Berzal Herranz
aberzalh@ipb.csic.es
Instituto de Parasitología y Biomedicina «López-Neyra» (CSIC)
Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud
Armilla, Granada
urante los pasados 29 de mayo a 1 de junio del presente, en el Parque de las Ciencias en
D la ciudad de Granada tuvo lugar el XI Congreso Nacional de Virología, Congreso oficial de
la Sociedad Española de Virología (SEV).
Durante esos días un total de 313 participantes presentaron y debatieron los últimos resul-
tados y avances en distintos aspectos de la virología y áreas afines a la misma, cubriendo
ámbitos de la virología humana, veterinaria y vegetal. Las 243 comunicaciones presentadas
dieron contenido a un congreso estructurado en un total de seis sesiones plenarias, 12 se-
siones paralelas temáticas y dos sesiones de presentación de paneles, en los que se abor-
daron aspectos desde la virología más básica a estudios de virología clínica humana, de in-
terés veterinario o agronómico y de virología ambiental. El contenido científico del congreso
se completó con 16 conferencias impartidas por ponentes invitados nacionales y extranjeros
de primer nivel. El congreso se inauguró con la conferencia “El virus respiratorio sincitial 25
años después”, a cargo del Dr. José Antonio Melero, quien recibió el homenaje de la SEV a
toda su carrera científica, y siguió con la conferencia extraordinaria “Flaviviral host factors:
an RNA-centric view”, impartida por el Dr. Mariano García-Blanco. La conferencia de clausura
fue pronunciada por el Dr. Joaquín Castilla bajo el título “Priones. Dualidad entre una irre-
ductible simplicidad y una compleja estructura”, un reconocimiento de la SEV a su proyección
científica en los últimos años, en calidad de investigador independiente con grupo propio en
nuestro país. Durante la jornada de clausura se entregaron un total de cinco premios a los
autores de las mejores comunicaciones presentadas en el
congreso. Los premios recayeron en los investigadores
Sara Landeras Bueno, Jazmina L. González Cruz, Ariel Ro-
dríguez, Mireia Giménez Barcons y Elena Pascual Vega.
Durante la Sesión de Clausura el Dr. Carlos Briones Llo-
rente, presidente del Comité organizador del XII Congreso
Nacional de Virología, avanzó los aspectos fundamentales
de la próxima edición que tendrá lugar en Burgos en junio
de 2013, invitando a todos los presentes a participar en el
mismo.
El congreso fue clausurado por el presidente de la Socie-
dad Española de Virología, el Dr. Esteban Domingo Solans.
La realización de este XI Congreso Nacional de Virología
contó con subvenciones del Ministerio de Ciencia e Innova-
ción, la Consejería de Economía, Innovación y Ciencia de la
Junta de Andalucía y del INIA, subvenciones que fueron co-
financiadas con fondos FEDER de la UE. El congreso tam-
bién contó con el patrocinio de la fundación FIPSE, de las
empresas Roche, BIO-RAD, Siemens, Rovi, Francisco Soria
Crédito: zurda’s design
Melguizo, Alere, bioMérieux, Panreac, Pfizer y LabClinics,

la Caja Rural de Granada, el Patronato de la Alhambra y el
Generalife y del Parque de las Ciencias de Granada.
La organización del Congreso corrió a cargo de los Drs.
Alfredo Berzal Herranz, Investigador Científico del CSIC, y
José María Navarro Marí, jefe del servicio de Microbiología
El libro de resúmenes, que constituye el número 1 extraordi- del Hospital Virgen de las Nieves, como responsables del
nario del volumen 14 de la revista SEV de este año 2011, puede
consultarse completo en la web de la SEV (pulsar en la portada).
Comité Organizador.

6º Simposio Internacional en enfermedades porcinas

Emergentes y Reemergentes
12-15 junio de 2011
Barcelona
Elisabet Rodríguez González
elisabet.rodriguez@cresa.uab.cat
Responsable de Comunicación del CReSA
ás de 1.000 personas asistieron al 6º Simposio Internacional

M en Enfermedades porcinas Emergentes y Reemergentes que
tuvo lugar del 12 al 15 de junio en el Palacio de Congresos de Ca-
talunya, en Barcelona. Durante cuatro días, veterinarios y cientí-
ficos procedentes de todo el mundo presentaron la información
más reciente y relevante en este ámbito, especialmente en el sín-
drome respiratorio y reproductivo porcino (PRRS), la circovirosis
(PMWS) y la influenza porcina (SI).
El Simposio, organizado cada cuatro años en un país diferente,
llegó a Barcelona de la mano del Centre de Recerca en Sanitat
Animal (CReSA). El Dr. Joaquim Segalés, investigador del mismo
centro y profesor titular de la Facultad de Veterinaria de la Univer-
sitat Autònoma de Barcelona, recogió el relevo de Cracovia (Po-
lonia) y se encargó de coordinar la organización del congreso.
El éxito se confirmó con la asistencia de un total de 1.016 per-
sonas procedentes de 62 países de los cinco continentes, 11 po-
nencias magistrales, 35 comunicaciones orales y 257 pósteres
científicos.
El acto de inauguración del congreso contó con la presencia de
Margarita Arboix (Directora General de Recursos Agrícolas y Ga-
naderos del Ministerio de Medio Ambiente y Rural y Marino) y
Miquel Molins (Director General de Agricultura y Ganadería del Departamento de Agricultura,
Ganadería, Pesca, Alimentación y Medio Natural de la Generalitat de Catalunya), encargados
de dar el pistoletazo de salida del congreso.
Los tres días siguientes del congreso se organizaron de acuerdo con las enfermedades
que se debían abordar: el lunes, todas las comunicaciones giraron alrededor de la circovirosis
porcina y las infecciones víricas emergentes; el martes fue el turno del PRRS y de las enfer-
medades víricas reemergentes; y el miércoles, de la influenza porcina (SI). El contenido está
disponible en versión electrónica a la que se accede pulsando en la portada del libro de
Proceedings.
Como en todos los congresos,
hubo momentos para evadirse y
disfrutar entre todos los asisten-
tes. El primer día se organizó una
recepción para los congresistas en
Foto: Cortesía de Josep Rexach Fumaña
los jardines del Hotel Juan Carlos I,

mientras que el martes por la
noche y en un espacio único como
es la Sala Oval del Museu Nacional
d’Art de Catalunya (MNAC), se
celebró la cena de despedida del
congreso.
El acto de clausura sirvió para
conocer el nombre del próximo
país organizador del congreso. En
2015 nos volveremos a ver todos
Cena de gala en la Sala Oval del Museu Nacional d’Art de Catalunya (MNAC). en Japón.

36th Annual International Herpesvirus Workshop

24-28 julio de 2011. Gdansk (Polonia)
José Antonio López Guerrero
jal@cbm.uam.es
Centro de Biología Molecular «Severo Ochoa» (CSIC-UAM)
Campus de Cantoblanco. Madrid
e ha celebrado en la ciudad hanseática de Gdansk, junto a la costa báltica polaca, el 36º

S Congreso Internacional de virus herpes. En torno a 500 expertos, la mayoría norteame-
ricanos o germanos, han debatido a lo largo de cinco días sobre todos los aspectos molecu-
lares, celulares y clínicos de los principales géneros de la gran familia Herpesviridae.
Concretamente las presentaciones, tanto orales como a través de pósteres, se organizaron
de acuerdo a los siguientes aspectos virales y del hospedador: glicoproteínas y entrada, ex-
presión génica, replicación del ADN y maduración, ensamblaje y salida viral, aspectos inmu-
nológicos, intervención, tratamiento y prevención, latencia viral, patogénesis y, algo más
general, interacción entre el virus y la célula.
Difícil tarea la de resumir aspectos científicos específicos tratados, aunque no me resisto,
al menos, a mostrar varios “botones”. Desde la Universidad de Bolonia, Gabriella Campade-
lli-Fiurne expuso, como lección magistral, nuevas rutas de entrada viral a través de la endo-
citosis mediada por la integrina ανβ3. Asimismo, se mostró un posible tratamiento efectivo
–en modelos murinos, de momento– mediante el bloqueo del oncogén Her-2 –causante del
25-30% de los tumores de ovario y mamarios– por la construcción de un virus Herpes sim-
plex (HSV) recombinante con una gD modificada, capaz de reconocer y bloquear a dicho
factor de la familia de los receptores ErbB. Por otra parte, casi desde un punto de vista
opuesto, Klaus Osterrieder, del Instituto de Virología de la Universidad Libre de Berlín, pre-
sentó la más que posible integración de algunos miembros de los herpesvirus –centrado, no
obstante, en el alfavirus de la enfermedad de Marek (MDV), inductor de tumores y parálisis
en gallinas–, principalmente en zonas teloméricas de los cromosomas de las células infec-
Foto: Cortesía del autor
tadas. Este hecho abriría el camino hacia la posible malignificación celular.

En cuanto a la representación española en el congreso, si bien no fue muy extensa, tam-
poco fue, ni mucho menos, despreciable. Desde el laboratorio de Antonio Alcamí –Centro
de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM) –, Nadia Martínez-Martín, bajo la atenta su-
pervisión de Abel Viejo-Borbolla, presentó una nueva estrategia inmunorreguladora de la gli-
coproteína G –concretamente gG– de HSV como moduladora de las señales y tráfico de los
receptores de quimioquinas. Por otra
parte, mencionar, entre otros tantos in-
vestigadores con colaboraciones inter-
nacionales, la participación de Enrique
Tabarés (UAM) en un proyecto de la uni-
versidad belga de Gante sobre el virus
de la pseudorrabia. Finalmente, nuestro
grupo presentó un trabajo sobre el
efecto de la diferenciación de los oligo-
dendrocitos humanos sobre la infección
por HSV-1. Al parecer, y al contrario de
lo caracterizado en otras líneas celula-
res derivadas del sistema nervioso cen-
tral, el receptor viral principal podría ser
HVEM –Herpesvirus Entry Mediator– y
no nectina-1.
Ahora, a esperar impacientes al pró-
ximo congreso internacional que tendrá
lugar en Calgary, Canadá, o, quizás el de
Kioto, Japón –de momento solo una
propuesta–, para el 2013.

ANUNCIO: 9º Congreso de la Sociedad Europea de Virología

Veterinaria (ESVV) y 15º Congreso de la Sociedad Europea de
Virología Clínica (ESCV)
5-7 septiembre de 2012
Madrid
Mª Esperanza Gómez-Lucía Duato
duato@vet.ucm.es
Miembro del Comité Científico y Organizador, 9º CONGRESO ESVV
Grupo de Retrovirus Animales. Departamento de Sanidad Animal
Facultad de Veterinaria. Universidad Complutense de Madrid
Javier Buesa Gómez
javier.buesa@uv.es
Presidente del Comité Organizador, 15º CONGRESO ANUAL ESCV
Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina,
Universidad de Valencia
urante el mes de septiembre de 2012 van a tener lugar en Madrid el 9º

D
CONGRESO DE LA SOCIEDAD EUROPEA DE VIROLOGÍA VETERINARIA
(ESVV) (del 5 al 7 de septiembre), que se celebrará en la Facultad de Veterinaria
«Los Portadores de la An- de la Universidad Complutense, y el 15º CONGRESO ANUAL DE LA SOCIEDAD
torcha» (Anna Hyatt
EUROPEA DE VIROLOGÍA CLÍNICA (ESCV) (del 4 al 7 de septiembre), que tendrá lugar en la
Huntington), estatua
frente a la Facultad de Facultad de Medicina de la Universidad Complutense. Ambas sociedades celebrarán el último
Medicina de la UCM. día una REUNIÓN CONJUNTA en la Facultad de Medicina.
La ESVV se reunió por primera vez en 1989 y actualmente está constituida por más de 170
Más información miembros veterinarios de otras disciplinas relacionadas con la virología, que provienen de
en: unos 21 países. Se reúne anualmente en un congreso que intenta promover el intercambio
de conocimientos y metodologías, así como la colaboración entre instituciones y grupos de
investigación. El Congreso de 2012 llevará por título "One World, One Health, One Virology"
y algunos de los temas que se tratarán serán: Virus emergentes, zoonosis virales; epidemio-
logía, análisis de riesgo y modelización; infecciones virales enzoóticas; vacunas, antivirales
e inmunología viral; diagnóstico virológico; virología clínica; evolución genómica; e interac-
ciones virus-hospedador.
En las reuniones anuales de la ESCV (que surgió en 1997 de la fusión de la Sociedad Europea
frente a las Infecciones Víricas y del Grupo Europeo de Diagnóstico Virológico Rápido) se
tratan temas de interés en relación con las infecciones virales en humanos. En la reunión de
Madrid se abordarán de forma preferente aspectos relacionados con hepatitis víricas, espe-
cialmente hepatitis C, virus y trasplantes, infecciones por Herpesviridae, VIH, virus respira-
torios y calicivirus. También se tratarán las nuevas tecnologías diagnósticas en virología clí-
nica, metagenómica e identificación de nuevos virus, epidemiología molecular en virología,
así como avances en antivirales y vacunas.
En esta ocasión se dará la oportunidad por vez primera de realizar una reunión conjunta de
ambas sociedades, en la que se discutirán aspectos de interés común acerca de las infeccio-
nes virales zoonóticas, incluyendo aspectos básicos, de diagnóstico, de epidemiología y con-
trol. Se estudiarán especialmente los mecanismos que utilizan los virus para saltar las barre-
ras entre especies, las infecciones por virus gripales animales y humanos, los virus del Nilo
Occidental, de la fiebre del valle del Rift, de la fiebre hemorrágica Crimea-Congo, así como
las relaciones entre virus y murciélagos y las infecciones por virus de la hepatitis E.
Secretaría Técnica del 15º CONGRESO ANUAL ESCV: Grupo Pacífico

Noticias de actualidad: Cursos y jornadas
C URSOS Y J ORNADAS

María Ángeles Muñoz Fernández
II Jornadas Monográficas de la Sociedad
Española de Virología: 25 años de tratamiento
antirretroviral
mmunoz.hgugm@salud.madrid.org l 29 y 30 de octubre del 2010 se celebraron las II Jornadas Monográ-
Laboratorio de Inmunobiología
Molecular
E ficas de la Sociedad Española de Virología en el Salón Imperial del
Hotel La Habana, situado en el Paseo de la Habana, en Madrid. El conte-
Hospital General Universitario nido de las Jornadas se centró en los 25 años de tratamientos antirretro-
Gregorio Marañón
virales, desde el inicio de la pandemia de VIH hasta nuestros días. El ob-
Universidad Complutense de Madrid
jetivo de estas jornadas fue la actualización de los conocimientos sobre
tratamientos de la infección por el VIH, en especial los antirretrovirales.
Estas Jornadas van dirigidas a titulados superiores con o sin formación
especializada y a todos los profesionales interesados en el campo del tra-
tamiento contra el VIH/SIDA, de tal forma que puedan participar estu-
diantes predoctorales, doctores, biólogos, virólogos, inmunólogos, mé-
dicos, farmacéuticos, químicos, etc. Son unas Jornadas muy activas y
participativas, basadas en clases teóricas y divulgativas en las que al final
del día nos hacemos una pregunta: ¿qué hemos aprendido? y la respuesta
es una discusión y un resumen de todas las clases y ponencias imparti-
das, creando un ambiente de contribución y participación muy agradable
y fructífero.
En primer lugar se llevó a cabo una presentación sobre el ciclo biológico
del VIH y las posibles dianas terapéuticas que podrían ser encontradas;
cómo han avanzado los tratamientos antirretrovirales, desde una pers-
pectiva histórica hasta el papel de los inhibidores
de la integrasa o los antagonistas de los correcep-
tores de quimiocinas como nuevas familia de fár-
macos. Este recorrido de los tratamientos fue pre-
sentado y discutido no solo para adultos sino
también para niños y adolescentes.
Así mismo, se hizo un repaso del papel tan im-
portante que juegan las mutaciones que confieren
resistencias a los diferentes fármacos antirretrovirales.
Se habló sobre el reservorio viral, los mecanismos
moleculares de la latencia viral, cómo reactivar al
VIH, y también sobre nuevas técnicas o técnicas
más sensibles para cuantificar la replicación vírica
persistente en individuos VIH con carga viral
suprimida. Además, a un nivel más básico, se
presentó el papel del citoesqueleto y la dinámica
de membranas en la entrada e infección por el VIH,
el papel de las proteínas de la envuelta tanto en la
entrada como en la patogénesis y la transmisión
del virus, así como las nuevas estrategias para
identificar nuevos factores del hospedador
implicados en la replicación y la transmisión del
VIH. Finalmente, se hizo un recorrido sobre la
investigación en vacunas frente al VIH tras 25
años de tratamiento antirretroviral, sobre el es-
tado de la terapia génica y microbicidas en la pre-
vención y tratamiento de la infección por el virus y
las enseñanzas de otros sistemas virales, así como
los mecanismos de resistencias a agentes
mutagénicos.

X Jornadas sobre prevención y tratamiento de la infección por VIH

en recién nacidos y niños, I Curso de la Cohorte Nacional Pediátrica
(coRISpe)
on motivo del día internacional
C
del SIDA y en colaboración con
la SEV, el 1 de diciembre de 2010
se celebraron, en el aula Magna del
Pabellón Docente del Hospital Ge-
neral Universitario Gregorio Mara-
ñón, las X Jornadas sobre preven-
ción y tratamiento de la infección
por VIH en recién nacidos y niños,
I Curso de la Cohorte Nacional Pe-
diátrica (coRISpe).
La temática se centró principal-
mente en la historia del diagnóstico
y tratamiento antirretroviral,estu-
dios clínicos-epidemiológicos, as-
pectos virológicos y tratamiento no
antirretroviral; cómo viven la infec-
ción por el VIH los niños y los profe-
sionales de otros países, las conse-
cuencias del paso de niño a
adolescente, la calidad de vida del
niño infectado por el VIH, y el papel
del BioBanco VIH en la infección pe-
diátrica. Se fue discutiendo, paso a
paso: cómo han cambiado los méto-
dos diagnósticos y de seguimiento;
qué guías de tratamientos antirre-
trovirales hay, cómo aplicarlas, cuál
es la mejor estrategia para comen-
zar, y cuáles son los fármacos posi-
bles en un futuro; cómo afecta a la
calidad de vida de los niños el ente-
rarse de que están infectados por el
VIH, el tener que tomar la medica-
ción de por vida, en qué se puede
ayudar durante los pasos de niño a
adolescente y a adulto; y examinar
el significado predictivo de la carga viral o el estado del sistema inmunitario de un niño infectado.
También se discutió sobre la relevancia de tener bases de datos o una cohorte nacional pediátrica
para poder llevar a cabo estudios clínico-epidemiológicos y el tener muestras asociadas a esos datos
para hacer estudios básicos o de traslación a la clínica, tales como: el estudio de resistencia a
antirretrovirales, la importancia de los subtipos virales en la clínica y el tratamiento, posibilidades de
la terapia génica en el tratamiento de enfermedades infecciosas, y el problema de las células de me-
moria latentemente infectadas para lograr una curación. Las Jornadas y el Curso fueron muy dinámi-
cos, con más de 150 participantes entre los que se encontraban pediatras especialistas en infección
por VIH, psicólogos, biólogos, virólogos, farmacéuticos, químicos, estadísticos, personal de enfer-
mería, estudiantes, residentes, etc. Una gran parte de los asistentes comentaron la relevancia que su-
pone este tipo de actividad que reúne a profesionales de distintos campos, y alabaron la calidad de
las comunicaciones y, sobre todo, lo beneficioso de las preguntas y discusiones que hubo tanto den-
tro como fuera de la sala. Las Jornadas y el Curso terminaron con un gran aplauso, esperando que las
siguientes tengan el mismo éxito.

C URSOS Y J ORNADAS
Éxito de la Primera edición del Máster en

Virología
a primera edición del Máster en Virología ha sido, a juzgar por los co-
Mª Esperanza Gómez-Lucía
Duato L de
mentarios de alumnos y de profesores, un éxito. Hemos tenido un total
30 estudiantes matriculados, un número muy adecuado para ser la
duato@vet.ucm.es
Catedrática de la Facultad de primera vez, y que nos ha dado oportunidad de conocerlos a todos y de
Veterinaria de la UCM entablar conversaciones con ellos. Han procedido de diferentes licencia-
Miembro de la Junta Directiva de la SEV turas: CC. Biológicas (11), Veterinaria (11), Biotecnología (4), Bioquímica
Coordinadora General del Máster en (3), Tecnología Química (1); y de distintos países: España (25), México
Virología (1), Perú (2), Bulgaria (1) y República Centroafricana (1). La mayoría de los
estudiantes han cursado el Máster en un único año; pero un estudiante lo
cursa en dos, por interferir con su horario de trabajo. Hubo un abandono
por motivos de salud. El número de alumnos fue insuficiente para que se
impartieran las asignaturas de Virus de microorganismos, Virus en la cé-
lula vegetal, y Los virus en agricultura.
Si el Máster ha tenido tanto éxito ha sido gracias al gran panel de pro-
fesores con el que hemos tenido la fortuna de contar, verdaderos exper-
tos en sus temas a nivel mundial. Los comentarios de los estudiantes
eran unánimes: qué gran fortuna recibir clase de científicos tan renom-
brados. Este año han participado 162 profesores, de los cuales alrededor
del 80% procedían de Madrid. La Sociedad Española de Virología se ha
hecho cargo de los gastos de viajes del 20% de profesores de fuera, ya
que, desgraciadamente, la Universidad Complutense de Madrid no con-
tribuye económicamente, de manera específica para ello, con los gastos
de los másteres que oferta. Desde estas líneas queremos agradecer a
todos los profesores, pero muy especialmente a aquellos que salieron
temprano de su lugar de trabajo en alguna provincia diferente de Madrid,
invirtieron gran parte del día entre ida y vuelta del trasporte, e impartieron
su clase de 90 o 120 minutos.
Aparte de que los profesores han participado en las asignaturas, afor-
tunadamente también han ofrecido sus laboratorios para que los alum-
nos pudieran realizar la parte correspondiente a Prácticas y al Trabajo
Fin de Máster. De esta forma, los estudiantes han acudido al CBMSO (4),
CIB (2), CISA-INIA (1), CNB (2), Instituto de Salud Carlos III (7), Facultad
de Veterinaria (4), Hospital Gregorio Mara-
ñón (2), INIA (2) y Laboratorio Central de Ve-
Foto: Cortesía de Fernando Ortíz Martínez de Carnero
terinaria de Algete (2). Todos los estudian-

tes han realizado trabajos muy interesantes,
y en el apartado de “Valoración personal” en
la Memoria han indicado, sin excepción, lo
que les ha ayudado a crecer la experiencia
del Trabajo Fin de Máster, puesto que han
necesitado organizar sus experimentos,
aportar hipótesis, analizar los resultados y
realizar una búsqueda bibliográfica intensa
para avalar o rebatir sus resultados. Espera-
mos que los directores de estos Trabajos Fin
de Máster estén igual de satisfechos con la
experiencia como los propios alumnos… y
que sigan ofertando sus laboratorios y cono-
cimientos desinteresadamente para formar
Primera promoción del Máster en Virología, acompañados de algunos profe- a estos estudiantes con los que se benefi-
sores del mismo. ciará la Virología en general.

Historia
de la Virología
COORDINADOR Rafael Nájera Morrondo. rafael.najera@isciii.es
H e pati t i s B : u n a p a s i o na nte ca m i no d e i nv e sti g a ci ó n

A la memoria de Baruch
por Jose Manuel Echevarría
Samuel Blumberg,
premio Nobel de
“La amarillez aguda se extiende rápidamente… la orina muestra un sentimiento
Medicina, fallecido de
rojo… fiebre alta, incomodidad y picores…
un infarto a la edad de
El paciente muere entre cuatro y diez días después.”
85 años el día 5 de abril
de 2011
De las Enfermedades
Hipócrates de Kos (460-356 a. C.)
A sí describió Hipócrates la hepatitis Sin embargo, algo llama la atención.

aguda fulminante hace dos milenios y La hepatitis A aguda fulminante es
medio. Se dice que en su obra De las bastante rara, y la hepatitis E fulmi-
Epidemias describió también una epi- nante solo es frecuente en las mujeres
Retrato de Tom Trower demia de hepatitis A –¿por qué no E?– embarazadas, un detalle que a buen
(NASA, 1999). Wikipedia en Atenas. En De la Cirugía, habló de seguro no hubiese escapado al fino
los «miasmata», que podían causar en- ojo del médico de Kos, descendiente
fermedades tras penetrar en el cuerpo directo del mismísimo Heracles según
a través de las heridas; especificó la tradición local. ¿Sufrían, acaso,
cómo el cirujano debía recortar sus aquellos enfermos griegos una hepa-
uñas para trabajar, y recomendó que titis B fulminante? ¿Quizás una so-
sus ayudantes trabajasen en silencio. breinfección por virus delta?
Casi podría decirse que Hipócrates
logró reunir en su mente todas las pie- El misterio de la hepatitis B
zas del rompecabezas, que solo le faltó La caracterización molecular de las
poner en orden miasmas, enfermedad cepas de virus de la hepatitis B (VHB)
y epidemias para completar una ima- que hoy infectan a los amerindios de
gen enfocada de la realidad. ¿Quizá lo Sudamérica y a los nativos de las islas
hizo?; tal vez sí. No nos legó esa refle- más orientales del Pacífico Sur, le vino
xión en ningún escrito del que tenga- a dar la razón al antropólogo Thor
mos noticia, eso es todo lo que pode- Heyerdahl, el intrépido tripulante de la
mos decir. En todo caso, sus detallados expedición Kon-Tiki. Él sostuvo en los
testimonios nos permiten concluir, con años treinta del siglo pasado que los
bastante base, que al menos alguno de indígenas americanos lograron nave-
los dos virus de transmisión oral-fecal gar miles de kilómetros hacia el oeste
productores de hepatitis que conoce- en embarcaciones de totora hasta al-
mos hoy, causaba ya problemas en la canzar esas islas, y que dejaron su
Grecia clásica. huella en el arte y en las tradiciones de

Historia de la Virología
sus habitantes actuales mucho antes pecie; todos los demás fueron nativos
de que los castellanos llegasen al Perú. de África o Eurasia y jamás llegaron
allí. La separación de los linajes ances-
En tanto que las cepas de VHB propias
Todo parece indicar trales de los primates del Viejo y el
de los nativos del Pacífico Occidental
que los Nuevo Mundo sucedió hace más de
pertenecen al linaje del genotipo C, las
Hepadnaviridae sesenta millones de años como conse-
de los nativos orientales pertenecen
fueron, en su origen, cuencia de la formación del océano
con frecuencia al del genotipo F, un li-
virus de aves, y que Atlántico. Si no existen ortohepadna-
naje evolutivo a todas luces ameri-
el linaje de virus en otros primates del Viejo
cano. Heyerdahl demostró con su tra-
mamíferos que Mundo distintos de los hominoideos,
vesía que la hazaña era posible, y la
terminó por generar y si el genotipo F del VHB representa
biología molecular vino a demostrar
ese ancestro su linaje más antiguo y más próximo
más tarde que el genotipo F del VHB
evolucionó en al del virus del mono lanudo, debemos
completó realmente esa singladura
América y entre los concluir que el linaje del VHB comenzó
muchos años atrás. Pero, ¿cuántos
en América como un linaje humano, y
roedores años? Esta pregunta nos interesa para
que los linajes de los virus que infec-
responder a las anteriores, porque la
tan hoy a gibones, orangutanes, gori-
filogenia nos dice que ese linaje viral
las y chimpancés son más recientes y
es el más antiguo de todos los cono-
derivan de él. Estamos, pues, ha-
cidos, el más cercano al ancestro
blando de un proceso que hubo de ini-
común a los linajes humanos y al linaje
ciarse necesariamente dentro de los
que evolucionó en los primates del
últimos catorce mil años, el tiempo
Nuevo Mundo, representado este úl-
que puede pensarse que lleva nuestra
timo por el hepadnavirus del mono la-
especie viviendo en América.
nudo americano, Lagothrix lagotricha.
Veamos, pues, qué más nos dice.
VHB: ¿una vuelta al mundo en tres
Todo parece indicar que los Hepadna- mil años?
viridae fueron, en su origen, virus de
El panorama de las relaciones filoge-
aves, y que el linaje de mamíferos que
terminó por generar ese ancestro evo-
néticas entre los Hepadnaviridae se ha
enriquecido con los resultados de los
La aparición del lucionó en América y entre los roedo-
análisis de reloj molecular. La alta va-
ancestro común a res. La marmota canadiense (Mar-
riabilidad que deriva de la replicación
todos los mota monax) y sus parientes
de sus genomas por una ADN polime-
ortohepadnavirus cercanos, las ardillas terrestres ame-
rasa que presenta actividad de retro-
de primates ricanas, son los únicos mamíferos no
transcriptasa, limita más el signifi-
hominoideos, cuyo primates en los que se conocen orto-
cado de esos análisis que para el caso
linaje más antiguo hepadnavirus, que es el género que al-
de cualquier otro virus ADN, pero, aún
corresponde al berga los Hepadnaviridae de mamífe-
así, lo cierto es que las conclusiones
genotipo F del VHB, ros. Al margen del virus del mono
de los estudios están muy de acuerdo
habría tenido lugar lanudo mencionado antes, el resto de
con todo lo razonado antes [1].
hace solo tres mil los ortohepadnavirus se ha aislado ex-
clusivamente de primates hominoi- Según dichas conclusiones, los prime-
años
deos (gibones, orangutanes, gorilas y ros Hepadnaviridae aviares habrían
chimpancés), y se consideran todos aparecido hace treinta mil años, y los
como VHB, es decir, como miembros primeros ortohepadnavirus lo habrían
del linaje al que pertenecen los genoti- hecho hace unos diez mil como virus
pos humanos. Si lo pensamos bien, de roedores en el Nuevo Mundo. La
hay, sin embargo, algo extraordinario aparición del ancestro común a todos
en todo esto. los ortohepadnavirus de primates ho-
minoideos, cuyo linaje más antiguo
En América no existe ni ha existido
corresponde al genotipo F del VHB,
nunca, hasta donde sabemos, otro pri-
habría tenido lugar hace solo tres mil
mate hominoideo más que nuestra es-
años. Los virus humanos se habrían

separado después en dos clados: uno y se asocia por completo al genotipo

para los genotipos B y E (linajes orien- F del VHB; 4) Las poblaciones amerin-
tal-continental y africano-subsaha- dias de la cuenca amazónica sufren
riano) y otro para los genotipos C, A y una de las endemias de hepatitis B y
D (linajes oriental-oceánico y euro- de hepatitis delta más elevadas del
mediterráneo-asiático, englobando planeta, y dicha endemia comprende,
este los dos últimos genotipos). Los en exclusiva, cepas de VHB del geno-
restantes se separarían también en tipo F y cepas de virus delta de geno-
dos clados, africano (chimpancé tipo III; y 5) No faltan entre los Cauli-
gorila) y asiático (gibón-orangután). moviridae agentes que infectan
especies vegetales originales de Amé-
Una lectura simple de todo esto nos
rica. Por lo demás, la circunnavega-
llevaría a dos conclusiones: la primera,
ción del VHB habría de cerrarse entre
que parece poco probable que un virus
los siglos XVI y XVII de nuestra era,
que hubo de salir de América hace
r
cuando los colonos europeos llevaron
tres mil años produjese casos de he-
allí esos genotipos A y D del VHB de
patitis fulminante en Grecia solo qui-
origen euroasiático que ahora preva-
nientos años después; la segunda, que
lecen en los Estados Unidos, en el Ca-
alguien que portaba un VHB que fue
ancestro directo del actual genotipo F,
nadá y en el Cono Sur.
salió de América hace no más de tres Que nos hallemos ante un agente in-
A finales de la
mil años, iniciando un proceso de di- feccioso humano de enorme impacto
década de 1950, la
seminación del virus que terminó por en salud pública cuyo origen último es-
transfusión
alcanzar no solo a los pobladores hu- taría en un salto de reino que le llevó
sanguínea era una
manos de todo el planeta, sino tam- de los vegetales a los animales verte-
terapia plagada de
bién a los otros cuatro géneros de pri- brados, es solo una pura especulación
efectos indeseables
mates hominoideos que sobreviven de mi mente, quizás en exceso imagi-
hoy. La incertidumbre afecta, sin em- nativa. Con todo, estoy seguro de que
bargo, a estas concusiones, no solo toda esta historia la hubiese querido
por el ya mencionado problema de la para sí el señor von Daniken cuando
retrotranscripción, sino también por la escribió su Recuerdos del Futuro y
dificultad adicional que suponen los Viaje a las Estrellas, aquel superventas
fenómenos de recombinación entre hecho de supuestos misterios que se
cepas –que sabemos que existen, pero publicó hace ya cuarenta años. Con-
que conocemos mal– para ajustar el fieso que yo me lo leí tres veces.
reloj. El estudio de las cepas del virus
delta, un agente que habría coevolu- La pista australiana
cionado con el VHB durante todo ese A finales de la década de 1950, la
tiempo, ha arrojado ya, sin embargo, transfusión sanguínea era una terapia
alguna luz en apoyo de esas tesis y plagada de efectos indeseables. Entre
podrá sin duda aportar más datos en quienes investigaban las causas de
un futuro. esos efectos se hallaba el joven
Por mi parte, solo señalar que: 1) Solo Baruch Blumberg, que ayudaba a
los Caulimoviridae comparten con los Anthony Allison en los NIH a caracteri-
Hepadnaviridae esa rara peculiaridad zar nuevas proteínas de la sangre que
de poseer un genoma de ADN que re- pudiesen ser responsables de algunos
plica mediante una retrotranscriptasa; de ellos a través de fenómenos inmu-
2) El virus delta es un ser único en el nológicos. Contaban para ello con una
mundo de los virus de animales que colección de sueros que Blumberg
solo se asemeja a los viroides de ve- había recolectado previamente en In-
getales; 3) El genotipo III del virus donesia, ampliada luego con otros
delta representa su linaje más antiguo muchos que procedían de numerosas

regiones del planeta. La herramienta dió en una fábrica de Bremen (Alema-

para su búsqueda fue la inmunodifu- nia) en 1883-84. Los afectados se con-
sión doble en gel (IDG), desarrollada en taron entre un grupo de trabajadores
1948 por el sueco Örjan Ouchterlony que fueron revacunados contra la vi-
para identificar la sangre humana en ruela en la fábrica, y al menos 191 de
el ámbito forense. ellos sufrieron una hepatitis aguda.
Treinta años después, un médico del
La IDG era aún una técnica puntera en
Australian Army Medical Corps descri-
inmunología en aquel momento, y la no-
bió otra epidemia de ictericia, esta muy
ticia de su puesta a punto por Blumberg
probablemente de hepatitis A o E, entre
y Allison terminó por llegar a oídos de
los soldados australianos que participa-
Harvey Alter, que trabajaba en el
ban en la guerra de Crimea. Ya en la dé-
banco de sangre de la institución. Alter
cada de 1940, Paul Beeson, de la Emory
enriqueció el estudio aportando mues-
University, describió siete casos de he-
tras tomadas de pacientes politrans-
patitis aguda secundaria a transfusión,
fundidos y de otros pacientes que ha-
y el británico James Cameron revisó el
bían desarrollado reacciones adversas
carácter infeccioso de la hepatitis a
a la transfusión. Fruto de esos esfuer-
propósito de las observaciones realiza-
zos fue el hallazgo, en 1963, de un
suero procedente de un paciente he-
das en dos hospitales de campaña ubi-
cados en Palestina durante los prime-
mofílico que rendía claras bandas de
La primera epidemia ros meses de la Segunda Guerra
precipitación cuando se enfrentaba
de hepatitis B Mundial. Ese mismo año entraron en
con una muestra concreta de la colec-
científicamente escena, además, dos especialistas que
ción de Blumberg que procedía de un
documentada, hasta habrían de marcar hitos importantes en
aborigen australiano. Tras realizar el
donde esto era el estudio de la hepatitis B durante las
mismo hallazgo en muestras de otros
posible entonces, siguientes décadas: Sheila Sherlock,
pacientes con hemofilia y de pacientes
sucedió en una con un estudio detallado sobre la pato-
con leucemia, el equipo amplió su es-
fábrica de Bremen logía de la hepatitis aguda[3]; y Walter
tudio hasta llegar a publicar unos re-
(Alemania) Bradley, describiendo los resultados
sultados que incluyeron más de medio
preliminares de un experimento amplio
en 1883-1884 centenar de muestras positivas[2].
de transmisión a voluntarios en una
Aunque los pacientes aquejados de
breve carta a Lancet[4].
esas dos enfermedades mostraron las
frecuencias más altas de reactividad Había, pues, no pocos datos disponi-
(11-28%), el estudio del panel de bles sobre las hepatitis a finales de la
muestras aportado por Blumberg re- década de 1960; solo faltaba que al-
veló también frecuencias altas (6- guien especialmente capaz de pensar
13%) entre las procedentes de Taiwán «en grande» los analizase y discutiese
y entre las recogidas de la población en un único contexto. Esa labor la
aborigen de Australia. Finalmente, de- completó el excepcional pediatra Saul
cidieron bautizar a la proteína respon- Krugman, quien diseñó y ejecutó un
sable de la reacción como «antígeno estudio destinado a esclarecer la his-
Australia». Comienza ahí la historia ofi- toria natural de la hepatitis, basado en
cial de la hepatitis B, pero lo cierto es los niños que acudían al departamento
que los autores de ese artículo aún no de pediatría de la Universidad de
lo sabían, y también que muchos otros Nueva York[5]. Se confirmó en él la
se habían preocupado antes de ella. existencia de dos enfermedades dife-
rentes: la hepatitis infecciosa clásica,
El virus de la hepatitis B epidémica, muy transmisible y de
La primera epidemia de hepatitis B corta incubación; y la hepatitis sérica,
científicamente documentada, hasta no epidémica, menos contagiosa y de
donde esto era posible entonces, suce- incubación larga. Se estableció ade-

más, por primera vez, que la primera dios sobre la transmisión de la hepatitis
generaba inmunidad frente a ella
misma, pero que quienes sufrían la
B en Londres refiriéndose a la enferme-
dad como «hepatitis tipo B», y al «antí-
Los estudios forma sérica no quedaban inmunes geno Australia» como «HBsAg».
realizados por frente a la forma clásica. En la discu-
Baruch Blumberg ya sión de ese artículo se especulaba ya El virus que produce cáncer
apuntaban la abiertamente con la existencia de dos El descubrimiento del virus responsa-
posibilidad de que el virus diferentes que serían responsable de la hepatitis postransfusional re-
“antígeno Australia” bles de dos enfermedades similares, volucionó el mundo de la transfusión
fuese la marca pero distintas. desde la entrada en vigor de las leyes
distintiva del virus Los estudios realizados por Baruch que, en 1972, declararon obligatorio
responsable de la Blumberg ya apuntaban la posibilidad estudiar las donaciones de sangre
hepatitis sérica, de que el «antígeno Australia» fuese la para presencia del HBsAg y excluir las
cuando Alfred marca distintiva del virus responsable positivas en todo el territorio de los
Prince, del de la hepatitis sérica, cuando Alfred EE.UU. Para poder llevar esa iniciativa
laboratorio de Prince, del laboratorio de virología del a la práctica hubo de iniciarse, sin em-
virología del centro centro de transfusión de Nueva York, bargo, otra revolución en el mundo del
de transfusión de abordó la tarea de demostrarlo. Encon- laboratorio clínico.
Nueva York, abordó tró, de hecho, el antígeno en varios Quienes tenemos ya suficientes años
la tarea de casos de hepatitis postransfusional, y como para haberla utilizado alguna
demostrarlo lo hizo en los momentos inmediata- vez, sabemos bien que la IDG es una
mente anteriores a la presentación de técnica incómoda, laboriosa y muy
la ictericia, es decir, durante el período poco sensible, nada que pueda ser en
de incubación de la enfermedad[6]. absoluto útil para analizar a diario
Puede decirse que todo estaba ya listo miles de muestras. Fue eso lo que mo-
para la irrupción de un buen grupo de tivó que quienes habían de llevar ade-
microscopistas electrónicos que lo- lante el escrutinio del HBsAg en las
grase fotografiar el virus, y el que lo donaciones de sangre, prestaran aten-
consiguió por primera vez fue el del ción a lo que Rosalyn Yalow y Solo-
hospital Middlesex de Londres[7]. En mon Berson habían ideado años antes
honor a su líder, David S. Dane, el vi- para poder medir con sensibilidad y
rión del VHB se conoce desde enton- precisión la concentración de la insu-
ces como «partícula de Dane». Cabe lina en la sangre de los pacientes dia-
destacar que los autores describieron béticos. La técnica, aún muy poco di-
también los agregados esféricos y fila- fundida entonces, se llamaba
mentosos que forma el que hoy cono- radioinmunoensayo (RIA), y no solo
cemos como antígeno de superficie entró por la puerta grande en la micro-
del VHB (HBsAg), y que los considera- biología clínica de la mano del HBsAg
ron ya como agregados no infecciosos en ese momento, sino que fue el pre-
de la proteína de la envuelta. cedente de un hermano aún por nacer
Los términos «hepatitis A» y «hepatitis que habría de cambiarlo todo años
B» habían comenzado ya a utilizarse después en la especialidad: el enzi-
entre los especialistas tras conocerse moinmunoanálisis. Por mi parte, tuve
el trabajo de Krugman mencionado la fortuna de que me tocase ese má-
antes. Así, cuando Stephen Feinstone, gico momento de mediados de la dé-
Albert Kapikian y Robert Purcell descri- cada de 1970 para iniciar mi andadura
bieron desde los NIH por primera vez el profesional como virólogo, estrenán-
virus de la hepatitis A, a finales de 1973, dome, precisamente, con la IDG.
utilizaron ya esa nomenclatura[16]. Ese Los primeros métodos de RIA para de-
mismo año, Sheila Sherlock y Jenny tección del HBsAg fueron el primer
Heathcote habían publicado sus estu- paso en el esclarecimiento de la histo-

ria natural de la hepatitis B, y bastaron bría de venir, de nuevo, de la mano de

en sí mismos para desvelar el fenó- una innovación pionera.
meno de la persistencia del VHB y
En 1981, la colaboración entre grupos
En 1980, los para perfilar el enorme problema de
de las universidades de Edimburgo,
trabajos salud pública que representa. El grupo
Harvard y Heilderberg con la empresa
independientes de de Sheila Sherlock describió muy
suiza Biogen SA hizo posible producir
Shafritz y Tiollais pronto lo esencial de la historia natu-
el HBsAg in vitro por clonación y ex-
ral de la hepatitis B crónica[8], estable-
establecen la presión de su correspondiente gen en
ciendo el papel de la inmunidad celular
relación entre el Escherichia coli. Un año después, eran
en la producción del daño hepático[9].
VHB y el cáncer dos grupos de las universidades de
Años más tarde, ya en 1980, el grupo
primario de hígado. Washington y de California en San
de David Shafritz informaba en Nature
Las sucesivas Francisco los que, junto a la Chiron
de la detección del ADN del VHB inte-
generaciones de Corporation, comunicaban el mismo
grado en el genoma de los hepatocitos
vacunas frente al logro utilizando Saccharomyces cere-
de pacientes con hepatitis crónica y
VHB (purificada de visiae como vector. Dos años más
carcinoma hepatocelular. En las dos
plasma y tarde, Merck Sharp & Dohme daba a
siguientes páginas de ese número de
recombinante) conocer al mundo desde las páginas
Nature, el grupo de Pierre Tiollais co-
pasan así a ser las de Nature el logro de la primera va-
municaba desde el Instituto Pasteur
primeras vacunas cuna recombinante frente a la hepati-
de París el mismo hallazgo, descri-
capaces de prevenir tis B[12], una vacuna que, en sus distin-
biendo cómo el genoma viral residía
un cáncer tas versiones, fue durante más de
en el celular[10]. Estos hechos justifi-
veinte años la única vacuna recombi-
caban especular con la implicación di-
nante aprobada para uso masivo en
recta del VHB en la producción de un
seres humanos. La posibilidad de pro-
cáncer, algo que en aquella época solo
ducir esta nueva vacuna en cantidades
había podido plantearse seriamente
virtualmente ilimitadas, permitió im-
en virología humana para el virus de
plantar estrategias de vacunación efi-
Epstein-Barr y el linfoma de Burkitt.
caces en las regiones de alta endemia
y, finalmente, iniciar una estrategia de
La ingeniería genética crea una vacuna
erradicación a escala global, coordi-
Los estudios inmunológicos realizados nada desde la Organización Mundial de
en 1971-72 por los grupos de June Al- la Salud, que se extiende hasta la ac-
meida y Lars Magnius sentaron las tualidad. Aún con grandes dificultades,
bases para la comprensión de la inmu- y con estimaciones de éxito que deben
nidad humoral en la hepatitis B y para corregirse una y otra vez, la erradica-
el desarrollo de los primeros prototi- ción de la hepatitis B continúa contem-
pos de vacuna, basados en material plándose como un hito alcanzable por
antigénico purificado de la sangre de la comunidad científica.
portadores o en preparaciones de virus
inactivado. Ocho años después, el New La investigación en torno al VHB ha
England Journal of Medicine daba sido muy intensa desde aquellos años,
cuenta de los primeros resultados que y es mucho lo que este agente nos ha
demostraban su eficacia en un ensayo enseñado hasta hoy, y mucho lo que
clínico controlado[11]. Fue aquella va- sin duda nos enseñará aún en el futuro.
cuna fabricada con HBsAg nativo y pu- No obstante, puede decirse que la his-
rificado, la primera que habría de ser toria de la hepatitis B culmina, en lo
eficaz para prevenir un cáncer en los esencial, con este último hito. Pero,
seres humanos, pero es cierto que re- como ya se adelantó antes, el VHB no
sultaba manifiestamente insuficiente camina en solitario por la vida, y la his-
para incidir de verdad sobre el enorme toria de su acompañante constituye
problema de salud que suponía la he- otra historia en sí misma.
patitis B en el mundo. La solución ha-

La fiebre negra de las selvas de naturaleza, organización y estructura

Sudamérica a los viroides de vegetales. Se espe-
culó así, por primera vez, con la idea
En el año 1967, la revista brasileña
O Hospital publicó un artículo que des-
de que un agente infeccioso humano
pudiese haber emergido no ya de un
cribía la entidad clínica conocida
Los estudios sobre salto de especie, sino de un especta-
desde años atrás en la Amazonía bra-
la «fiebre negra de cular salto de reino.
sileña occidental como la «fiebre
la Amazonía», y
negra»[13]. En muchos aspectos, aque- La conexión entre las hepatitis fulmi-
sobre enfermedades
lla misteriosa enfermedad hemorrá- nantes observadas en Sudamérica y la
similares gica aguda, con mucha frecuencia infección por el nuevo virus, que final-
observadas en el sur mortal, se asemejaba a la que los mé- mente se dio en bautizar como virus
de Italia, conducen dicos del nordeste de Colombia lleva- de la hepatitis D (VHD), se realizó un
al descubrimiento ban más de treinta años llamando par de años antes de su caracteriza-
del agente δ, o virus «fiebre de Santa Marta». Este nombre ción molecular gracias a un método de
de la hepatitis D, por respondía al hecho de observarse RIA para la detección de anticuerpos
Mario Rizzetto en principalmente en las comunidades frente al agente desarrollado por in-
1977 amerindias que habitan la ladera co- vestigadores de los NIH americanos. La
lombiana de la Sierra de Santa Marta, ocasión la proporcionó un largo brote
cuya cadena oriental es conocida en epidémico de hepatitis fulminante que
Venezuela como Sierra de Perijá. Por había afectado a los indígenas yucpa
sus características clínicas y por la lo- de la Sierra de Perijá entre 1979 y
calización geográfica de los casos, la 1982, cuyo estudió retrospectivo re-
«fiebre negra» de la Amazonía brasi- veló como debido a la diseminación
leña comenzó a conocerse desde en- del VHD en una población que mos-
tonces como la «hepatitis de Labrea», traba una altísima endemia de infec-
una forma especialmente agresiva de ción por VHB[15]. Los estudios que de-
hepatitis fulminante que afectaba a mostraron la responsabilidad del VHD
los niños y los adultos de las selváti- en la etiología de las hepatitis de La-
cas regiones de Sena Madureira, Acre brea y Santa Marta no se hicieron es-
y Boca do Acre, a veces en forma de perar mucho.
brotes epidémicos.
El esclarecimiento de la etiología de
Sin embargo, lo cierto era que esa esa enfermedad que un día se conoció
forma grave de hepatitis fulminante como la «fiebre negra de la Amazo-
también se había observado en Eu- nía», sirvió como acicate para estudiar
ropa, concretamente en las regiones la epidemiología de la hepatitis B en
más meridionales de Italia. Estudiando los amerindios amazónicos, y los es-
retrospectivamente biopsias hepáti- tudios pusieron pronto de manifiesto
cas de portadores crónicos de VHB de la existencia de una endemia de enor-
esas regiones, investigadores del Os- mes proporciones en la gran mayoría
pedale Mauriziano Umberto I de Turín, de las comunidades estudiadas. Para-
la Facultad de Medicina de la Universi- lelamente, los ensayos clínicos desti-
dad de Turín, y la Universidad Claude nados a documentar la eficacia de la
Bernard de Lyon encontraron un vacuna recombinante frente a la hepa-
nuevo sistema antígeno-anticuerpo titis B, promovieron el estudio de la
atribuible a la presencia de un nuevo epidemiología del VHB en el África tro-
agente que nominaron, provisional- pical, y los datos generados revelaron
mente, como «agente δ»[14]. Este un patrón de diseminación dominante
nuevo agente fue caracterizado casi basado en la transmisión horizontal
diez años después, y resultó ser un del virus durante la infancia. Ese
virus defectivo, dependiente del VHB, mismo patrón de transmisión se pudo
cuyo genoma solo se asemejaba en documentar también en las comunida-

des indígenas de la Amazonía[16], y los de infección persistente diferente de

mecanismos que lo operan en una y la infección crónica productiva, una
otra región son aún un enigma por nueva forma de persistencia que pare-
desentrañar. cía, además, estar sometida al control
del sistema inmune.
Últimos años: ¿dónde y cómo «se
Una vez que la experimentación con
oculta» el VHB?
primates hominoideos quedó relegada
Según el estado de la cuestión, el VHB al pasado, la investigación sobre el
establece una infección crónica pro- VHB se vio huérfana de un sistema ex-
ductiva en un 5-10% de los individuos perimental in vivo. Sin embargo, el
a los que infecta merced a un sofisti- descubrimiento del ortohepadnavirus
cado mecanismo de bloqueo de la res- de la marmota canadiense (Wood-
puesta inmune específica. Cuando chuck hepatitis virus, WHV) ofreció al
parte de ese bloqueo se desmorona, la menos un sistema de comparación, ya
infección crónica se prolonga merced
a la emergencia por selección de cier-
que la historia natural de la infección
que causa en las marmotas se asemeja
Las observaciones tos mutantes de escape generados mucho a la que causa el VHB en su
realizadas en durante la fase de inmunotolerancia. hospedador humano. Tras el desarrollo
pacientes En el 90-95% restante, la infección es de los primeros sistemas ultrasensi-
inmunodeprimidos, controlada por la respuesta inmune, el bles de amplificación genómica, su
y la experimen- virus es eliminado, y el individuo aplicación al estudio de la infección ex-
tación con el queda inmune a la reinfección para el perimental de las marmotas por el
hepadnavirus de la resto de sus días. Sin embargo, este WHV reveló un dato sorprendente,
marmota, ya en los elegante y elaborado esquema no ex- aunque quizá no del todo inesperado:
albores del siglo plica todas las observaciones. las marmotas infectadas jamás logra-
actual, sugieren que ban erradicar por completo el virus[17].
En la década de 1970, la quimioterapia
El WHV continuaba presente en el or-
el VHB podría antitumoral comenzó a generalizarse
ganismo de las marmotas, que aclara-
también persistir a en la atención de los pacientes con
ban la antigenemia y que desarrolla-
través de cáncer. Muy pronto se observó que al-
ban anticuerpos frente al WHsAg, el
fenómenos de gunos de los pacientes tratados expe-
antígeno de superficie del WHV. Esa
latencia. De ser ello rimentaban lo que ya entonces se des-
persistencia era silente y sucedía
cierto, sería el único cribió como una «reactivación» de la
esencialmente en los linfocitos, y solo
virus humano hepatitis B. En muchos casos se tra-
ocasionalmente implicaba episodios
conocido capaz de taba de exacerbaciones, o reagudiza-
de replicación viral detectable.
hacerlo a través de ciones, de una infección crónica ya
los tres mecanismos presente antes del tratamiento, pero Todo lo anterior recuerda, sin duda,
de persistencia viral otros correspondían a pacientes nega- los eventos esenciales de la latencia
que conocemos: tivos para HBsAg y positivos para de los virus herpes humanos. En el
infección crónica, anti-HBs, es decir, a personas que ha- caso de los virus herpes símplex, la la-
latencia e bían resuelto en el pasado la infección tencia sucede en las neuronas de los
aguda. Más adelante, cuando los tras- ganglios sensitivos, y el genoma viral
integración.
plantes de riñón se generalizaron, se reside en ellas como un episoma ubi-
observaron reactivaciones similares cado en el citoplasma del cuerpo neu-
entre los pacientes trasplantados du- ronal, expresando tan solo una pocas
rante el tratamiento inmunosupresor. funciones que no alertan al sistema in-
La ausencia de fuentes externas de in- munológico sobre su presencia. Hoy
fección identificables y la propia pre- sabemos que el genoma del VHB
sencia de niveles elevados de anti- puede encontrarse como episoma
HBs, que habían de conferir (ADN circular covalentemente ce-
protección, apuntaban a la idea de que rrado) en el citoplasma de los linfoci-
esos pacientes albergaban una forma tos de muchas de las personas que ex-

hiben marcadores de infección pasada ración de datos sobre la hepatitis B en

y resuelta [18], y algunos datos obteni- España, esencialmente en revistas lo-
dos sobre donantes de sangre sugie- cales. En el plano internacional, en-
ren que quizás el VHB pueda ocultarse contramos, ya en la década de 1980,
y mostrarse periódicamente al sis- al grupo del Hospital Clínico de Gra-
tema inmunológico en forma similar a nada, al de la Fundación Jiménez Díaz
como lo hacen los virus herpes me- de Madrid, al del Hospital Clínico de
diante su característica estrategia de Valencia, y más tarde a muchos otros
latencia-recurrencia-reactivación [19]. que aportaron resultados sobre la pa-
De ser esto cierto, el VHB sería el tología, el diagnóstico, el tratamiento
único virus humano que podríamos y la epidemiología de la hepatitis B.
calificar como capaz de persistir a tra-
Por lo que concierne más directa-
vés de los tres mecanismos de persis-
mente al autor de este artículo, diré
tencia viral que conocemos: infección
que la andadura internacional del Cen-
crónica, latencia e integración.
tro Nacional de Microbiología en este
tema comenzó en el año 1988 con una
La investigación de la hepatitis B
comunicación sobre la epidemiología
en España
del VHD encabezada por Pilar León,
La historia contemporánea de la hepa- seguida inmediatamente de otra refe-
titis B nació, como hemos visto, en el rente a un patrón serológico atípico de
mundo de la transfusión sanguínea, y marcadores de infección por VHB que
España no fue una excepción en ello. un grupo francés había propuesto
En el año 1970, los hepatólogos del meses antes como reflejo de la hipo-
hospital Valle de Hebrón de Barcelona tética existencia de una variante viral
irrumpieron en el escenario de la lite- nueva. El trabajo posterior se centró
ratura científica internacional sobre la esencialmente en dos aspectos: los
hepatitis B para quedarse, y lo hicie- estudios en torno a la peculiar situa-
ron de la mano del banco de sangre ción de las poblaciones amerindias de
Aún con grandes del hospital con una carta sobre el Sudamérica y la investigación de la
dificultades, y con «antígeno Australia» en España. Poco epidemiología molecular del VHB en
estimaciones de después, continuaron vivos en el tema España, incluyendo la caracterización
éxito que deben con una comunicación muy pionera de variantes del HBsAg de potencial
corregirse una y sobre los subtipos del HBsAg en pa- relevancia en salud pública. Ha sido,
otra vez, la cientes con glomérulonefritis. A partir sin duda, este último el de más conti-
erradicación de la de ahí, las aportaciones de este grupo nuidad y el que mejores frutos ha ren-
hepatitis B continúa al conocimiento de la hepatitis B, es- dido. Al margen de que pueda apre-
contemplándose pecialmente en lo que toca a los as- ciarse mayor o menor mérito en ellos,
como un hito pectos clínicos y al tratamiento de los sí puedo asegurar haber disfrutado
alcanzable por la pacientes con hepatitis B crónica, han enormemente del «contacto intelec-
comunidad sido constantes. Correspondió, asi- tual» con este único y fascinante ser
científica mismo, a este grupo comunicar los vivo, y del trato con los compañeros
primeros datos sobre la infección por con quienes he compartido la expe-
el VHD en nuestro país. Sin salir aún riencia durante ya 25 años. Mi más
de Barcelona, los hepatólogos del sincero agradecimiento a todos ellos.
Hospital Clínico Provincial iniciaron su
también larga andadura internacional
José Manuel Echevarría
en el tema con la primera comunica-
jmecheva@isciii.es
ción sobre VHB y carcinoma hepato-
Vocal del Grupo de Historia de la
celular remitida desde España. Virología de la S.E.V.
A partir de 1975, fueron muchos los Centro Nacional de Microbiología
grupos que se incorporaron a la gene- Instituto de Salud Carlos III. Madrid

REFERENCIAS
[1] [11]
Simmonds, P. (2001). «The origin and evolution of hepatitis viruses Szmuness, W. et ál. (1980). «Hepatitis B vaccine. Demonstration
in humans». J. Gen. Virol. 82: 693-712. of efficacy in controlled clinical trials in a high-risk population in the
[2]
Blumberg, B. S., Alter, H.J. y Visnisch, S. (1965). «A ‘new’ antigen in United States». New Engl. J. Med. 303: 833-841
[12]
leukemia sera». J. Am. Med. Assoc. 191: 541-546. McAleer, W. J. et ál. (1984). «Human hepatitis B vaccine from
[3] Dible, J. H., McMichael, J. y Sherlock, S. (1943). «Pathology of recombinant yeast». Nature 307: 178-180.
acute hepatitis: aspiration biopsy studies of epidemic, arsenotherapy [13] De Paola, D. et ál. (1967 ) «Febre negra’ da Amazônia». O Hospital
and serum jaundice». Lancet 242: 402-408. 71: 123-130.

[4] [14]
MacCallum, F.O. y Bradley, W. H. (1944). «Transmission of infective Rizzetto, M. et ál. (1977). «Immunofluorescence detection a new
hepatitis to human volunteers: effect on rheumatoid arthritis». antigen-antibody system (δ/anti-δ) associated to hepatitis B virus in
Lancet 2: 228. liver and in serum of HBsAg carriers». Gut 18: 997-1003.
[5] [15]
Krugman, S., Giles, J. P., y Hammond, J. (1967). «Infectious Hadler, S. C. et ál. (1984). «Delta virus infection and severe
hepatitis: evidence for two distinctive clinical, epidemiological and hepatitis. An epidemic in the Yucpa indians of Venezuela». Ann.
immunological types of infection». J. Amer. Med. Assoc. 200: 365- Intern. Med. 100: 339-344.
373. [16] Echevarría, J. M. y León, P. (2003). «Epidemiology of viruses
[6] Prince A. M. (1968). «An antigen detected in the blood during the causing chronic hepatitis among populations from the Amazon basin
incubation period of serum hepatitis». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 60: and related ecosystems». Cad. Saúde Publ. 19: 1583-1591.
814-821. [17]
Michalak, T.I. (2000). «Occult persistence and lymphotropism of
[7]
Dane, D. S., Cameron, C. H. y Briggs M. (1970). «Virus-like particles hepadnaviral infection: insights from the woodchuck viral hepatitis
in serum of patients with Australia-antigen-associated hepatitis». model». Immunol. Reviews 174: 98-111.
Lancet 295: 695-698. [18] Torii, N. et ál. (2003). «Configuration and replication competence
[8] Dudley, F. J., Scheuer, P. J. y Sherlock, S. (1972) «Natural history of
of hepatitis B virus DNA in peripheral blood mononuclear cells from
hepatitis-associated antigen-positive chronic liver disease». Lancet chronic hepatitis B patients and patients who had recovered from
300:1388-1393. acute self-limited hepatitis». Hepatol. Res. 25: 234-243.
[9] [19]
Dudley, F. J., Fox, R. A. y Sherlock, S. (1972). «Cellular immunity González, R. et ál. (2010). «Efficacy of hepatitis B virus DNA
and hepatitis-associated, Australia antigen liver disease». Lancet screening and characterization of acute and occult HBV infections
299: 723-726. among blood donors from Madrid, Spain». Transfusion 50: 221-
[10]
Bréchot, C. et ál. (1980). «Presence of integrated hepatitis B virus 230.
DNA sequences in cellular DNA of human hepatocellular
carcinoma». Nature 286: 533-534.
José Manuel Echevarría Mayo es en la actualidad Jefe de Área de Virología del Centro Nacional de Microbiología, Instituto de
Salud Carlos III de Madrid, donde ha desarrollado su carrera profesional como virólogo desde el año 1976. Tras dedicar
atención preferente a las infecciones víricas congénitas y del embarazo, a las del sistema nervioso central y, por un breve
período, al SIDA, ha centrado su actividad durante los últimos veinte años en las hepatitis víricas, con especial interés en las
hepatitis B y C y, más recientemente, en la hepatitis E. Es socio fundador de la SEV y de la ESCV y fue en su día secretario de la
Junta Gestora de nuestra sociedad.

Historia de la virología: Noticias
Rafael Nájera Morrondo (Presidente del Grupo de Historia de la Virología de la SEV). N OTICIAS
Lennart Phillipson (1929 - 2011)
E l pasado 26 de junio falleció en Estocolmo el Prof. Phillipson, primer Catedrá-

tico de Microbiología en la Facultad de Ciencias Naturales de Uppsala, donde,
tras una estancia posdoctoral en la Universidad Rockefeller estudiando virus respi-
ratorios, se interesó en los adenovirus, revelando cómo el virus infecta las células,
la regulación de la expresión génica y su ensamblaje (1968-1982).
En 1982 pasó a Heidelberg, sucediendo a John Kendrew, como el segundo Director
General del Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), e impulsando su mo-
dernidad al implantar el primer programa de bioinformática en Europa y la primera
base de datos de secuencias de ADN. Estimuló la entrada de investigadores princi-
pales jóvenes, proporcionándoles facilidades para el desarrollo de su investigación
pero implantando un sistema de renovación, ya que los contratos duraban un má-
ximo de nueve años, bajo el lema; «EMBL es un sitio para aquellos que prefieren opor-
tunidad a seguridad». En 1983 estableció el Programa de Doctorado Internacional
EMBL de cuatro años de duración y que hoy ofrece 50 plazas para estudiantes del
Ph.D. cada año (hoy seguido por estudiantes de 40 países).
Renunció en 1992 ante la negativa de los estados miembros del EMBL de aumentar
el presupuesto un 15-20% por encima de la inflación. En seguida le ofrecieron la di-
rección del Instituto Skirball de Biomedicina Molecular en la Universidad de Nueva
York, el cual transformó en cinco años en una institución pionera.
Regresó a Estocolmo, siendo nombrado Profesor Emérito de Biología Celular y Mole-
cular en el Instituto Karolinska, donde siguió realizando investigación hasta su falleci-
miento a los 81 años.
Tuvo también posiciones de alto nivel en la industria farmacéutica sueca, ayudando a la
creación de una industria biotecnológica nacional. Miembro de la Academia de Ciencias
Americana, la Academia Sueca de Ciencias, recibió en 2003 el Premio Erik K. Femström

por su trabajo pionero en virología.
Dimisión del Dr. Alan Berstein

l Consejo de Directores de la Global HIV Vaccine Enterprise comunica que el Dr.
E Alan Bernstein ha dimitido como Director Ejecutivo de la misma, con efecto a fin

de junio de 2011.
El «Templo de la Vaccinia», restaurado

ras su restauración, el pasado 21 de mayo y con ocasión del 262 cumpleaños del
T Dr. Jenner, fue presentado el Templo de la Vacuna, en un acto en el que se leyó un
poema, “The Temple of Vaccinia”, escrito por el laureado poeta Sir Andrew Motion, y
en el que tuvo lugar el descubrimiento de una placa conmemorativa del acto, en la cual
se agradece a la Country Houses Foundation por proveer los fondos para la restaura-
ción. La apertura fue realizada por Joe Cerrell, Director Europeo de la Fundación Gates.
Junta Directiva del Grupo de Historia de la Virología de la

Sociedad Española de Virología
Realizadas las elecciones a la Junta Directiva del Grupo de Historia de la Virología,
ha resultado elegida la siguiente candidatura:
Presidente: Rafael Nájera Morrondo
Vicepresidente: Esteban Domingo Solans
Vocales: José Manuel Echevarría Mayo
Luis Enjuanes
Fernando García Alonso
Esperanza Gómez-Duato

Artículo
de Revisión
D ESCENDIENDO POR LA ESCALA BIOLÓGICA HACIA LA FRONTERA
Y EL ORIGEN DE LA VIDA: LOS VIROIDES
Ricardo Flores Pedauyé
Instituto de Biología Molecular y
Celular de Plantas (UPV-CSIC)
Campus Universidad Politécnica
Avenida de los Naranjos s/n. 46022 Valencia
Resumen
A pesar de su nombre, los viroides son estructural, funcional y evolutivamente independientes de
los virus. Los viroides están exclusivamente compuestos por un pequeño RNA circular de 250-
400 nucleótidos (un orden de magnitud inferior a los genomas virales más pequeños), sin
capacidad de codificar proteínas (todos los virus codifican en sus genomas una o más proteínas
propias). Además, algunos RNAs viroidales muestran actividad catalítica, es decir, contienen
ribozimas (de la clase cabeza de martillo) que median su replicación. Esta última propiedad, junto
con su simplicidad estructural, conduce a considerar a los viroides fósiles moleculares del «Mundo
de RNA» que se presume precedió a nuestro mundo actual basado en el DNA y las proteínas.
Con los viroides parece así cumplirse que lo más sencillo es lo más antiguo. Además de su interés
académico, los viroides causan enfermedades en plantas de importancia económica, por lo que su
estudio también tiene una vertiente aplicada. Patógenos de esta clase no se han descrito por el
momento en animales, aunque el RNA del virus de la hepatitis delta humana muestra notables
paralelismos con los viroides.
Summary
Despite their name, viroids are structurally, functionally and evolutionarily independent of viruses. Viroids are
exclusively composed by a small circular RNA of 250-400 nucleotides (one order of magnitude lower than the
smallest viral genomes), without protein-coding ability (all viruses code in their genomes for one or more proteins).
Besides, some viroid RNAs display catalytic activity, in other words, contain ribozymes (of the hammerhead class)
that mediate their replication. This last property, together with their structural simplicity, has led to consider viroids
molecular fossils of the «RNA World» presumed to have preceded our present-day world base on DNA and
proteins. Therefore, viroids seem to fulfill that the simplest is the oldest. In addition to their academic interest,
viroids incite diseases in plants economically relevant and, consequently, they also have an applied side. Pathogens
of this class have not been described so far in animals, although the RNA of human hepatitis delta virus shows
remarkable parallelisms with viroids.

Artículo de revisión. Descendiendo por la escala biológica hacia la frontera y el origen de la vida: Los viroides
Introducción: Los límites de la escala biológica

Los viroides son, en cierto modo, el peldaño inferior de la escala biológica. Esta decla-
ración bastará para atraer la atención de cualquier interesado en Biología (y probable-
mente de cualquier interesado “a secas”) pues los límites de todas las escalas despiertan
particular atracción: el interés por los dinosaurios, el extremo superior (en tamaño) de
la historia de la vida en la Tierra, ilustra lo que quiero decir. Me apresuro a matizar (ya
lo he hecho al incluir “en cierto modo” en la primera frase) que situar a viroides y dino-
saurios en ambos extremos de la escala biológica no es formalmente correcto, pues, como
más adelante se verá, los viroides carecen de metabolismo propio, a diferencia de los di-
nosaurios que, sin duda, lo tuvieron. Pero viroides y dinosaurios comparten una propiedad
característica de los seres vivos: generar copias de sí mismos en un entorno adecuado, es
decir, tener replicación autónoma. Es este el marco donde los viroides representan la
frontera inferior conocida de la vida (y difícilmente este límite descenderá mucho más;
volveré sobre este punto más adelante).
La aparición de las enfermedades virales emergentes se ve afectada por multitud de factores
antropogénicos (influenciados por el hombre) que alteran el medio natural, entre los que
destacan: el cambio climático, el aumento de los viajes intercontinentales y las migraciones,
el transporte o movimiento de animales, la deforestación y la urbanización, la agricultura y
la ganadería, la superpoblación, la pobreza y los conflictos armados, la pérdida de biodiver-
sidad y la introducción de nuevas especies. A continuación se revisan algunos de los factores

que mayor incidencia han demostrado tener sobre la aparición y dispersión de este
tipo de enfermedades.
Los viroides re-
Durante la segunda mitad del siglo XIX, Koch y Pasteur asentaron las bases de
presentan la frontera la Microbiología y establecieron la naturaleza bacteriana de los agentes causales
inferior conocida de la de una serie de enfermedades infecciosas. Sin embargo, hacia el final de su
vida vida, Pasteur fue incapaz de aplicar al agente de la rabia la metodología que le
había permitido identificar otros agentes infecciosos. La razón es que estaba
tratando con lo que hoy llamamos un virus, un patógeno de naturaleza radical-
mente distinta a los descritos hasta entonces.
Para entender el significado de los tamaños inferiores de la escala biológica conviene re-
cordar que una célula bacteriana (sin núcleo y, por lo tanto, muy simple) como la de Es-
cherichia coli mide aproximadamente 1 x 2 µm y tiene un genoma de ácido desoxirribo-
nucleico (DNA) de 4 x 106 pares de bases. Una célula así crece en un medio mínimo de
sales minerales y azúcar, lo que indica que su sencillez es solo aparente, pues posee la ma-
quinaria necesaria para obtener energía de este medio mínimo para sintetizar los compo-
nentes químicos que le permiten multiplicarse. Si pensamos ahora en una célula aún más
sencilla, como la del Mycoplasma genitalium, su diámetro se reduce a 0,3 µm y su genoma
(también de DNA) a unos 5 x 105 pares de bases. Esta simplificación estructural conlleva
una mayor dependencia del medio de cultivo, que es mucho más complejo. Descendamos
otro peldaño y entremos ahora en el mundo de los virus: ya no estamos tratando con cé-
lulas, puesto que los virus no lo son y porque su tamaño es notablemente inferior al de
éstas. Un virus sencillo como el que causa la enfermedad del mosaico del tabaco está for-
mado por partículas de 300 x 18 nm, que contienen un ácido ribonucleico (RNA) de
aproximadamente 6 x 103 bases y múltiples copias de una proteína que lo encapsida. Esta
extremada simplificación estructural conduce paralelamente a un incremento de la com-
plejidad del medio de cultivo, que está compuesto por las células del huésped. Los virus
son, por lo tanto, parásitos intracelulares estrictos, pues dependen para su multiplicación
del metabolismo de las células que infectan. Estos tres ejemplos (bacteria, micoplasma y
virus) ilustran que la replicación de los entes biológicos requiere un cierto nivel de com-
plejidad del sistema formado por ellos mismos y su entorno más inmediato: si la comple-
jidad de uno de los dos componentes del sistema desciende, la del otro aumenta.

Virus y viroides el agente de la enfermedad del tente a la desoxirribonucleasa y sen-

Los virus fueron descubiertos hacia tubérculo fusiforme de la patata sible a la ribonucleasa), probable-
finales del siglo XIX, siendo el pri- (potato spindle tuber, PST) [Figura 1], mente circular (ya que no le afecta-
mero de ellos el causante de la enfer- que inicialmente se supuso inducida ban tratamientos con exonucleasas,
medad del mosaico del tabaco. Así por un virus. Sin embargo, los expe- que catalizan la degradación de los
pues, la Virología (como la Gené- rimentos dirigidos a concentrar las ácidos nucleicos partiendo de sus ex-
tica, por poner otro ejemplo cono- presuntas partículas virales (los vi- tremos). Conviene ahora explicar lo
cido) nació ligada al mundo de las que he venido denominando “prin-
plantas que, a lo largo de la historia, cipio infeccioso”. Cuando aún se
ha sido una fuente de interesantísi- desconocía la naturaleza del agente
mos descubrimientos (digo esto por- causal de la enfermedad PST, la
que la investigación biológica sufre, única manera de “seguirle la pista”
o a mí me lo parece, una excesiva fo- era por su infectividad: se preparaba
calización en la Biomedicina). un extracto de tejido infectado, se

sometía a un tratamiento (por ejem-
plo, incubarlo con una nucleasa), y
La virología nació se medía el efecto inoculando la pre-
paración resultante en un bloque de
ligada al mundo de las
plantas sanas para observar qué
plantas que, a lo largo de había sucedido con “el principio in-
la historia, ha sido una feccioso” (si su infectividad había
fuente de interesantísimos disminuido o permanecía inalterada;
en paralelo, una alícuota del ex-
descubrimientos tracto original, sin tratamiento, se
Figura 1: Síntomas inducidos por el inoculaba en otro bloque de plantas
PSTVd en tubérculos de su huésped
El estudio de los virus progresó du- natural, la patata (arriba, izquierda) y sanas). Pronto se descubrió que los
rante la primera mitad del siglo XX en plantas de su huésped experimen- bioensayos se aceleraban si en vez de
(encontrándose que infectaban todo tal, el tomate (abajo, izquierda). En con la patata (el huésped natural), se
tipo de células: vegetales, animales, ambos casos, los controles sanos efectuaban con el tomate (un hués-
aparecen a la derecha (Cortesía de T.
así como de hongos, bacterias y mi- O. Diener). ped artificial de la misma familia),
coplasmas) y condujo al paradigma porque el tomate mostraba síntomas
de que eran los representantes más riones) condujeron a resultados in- en un tiempo corto (12-14 días) y
sencillos de la escala biológica. Fue esperados: tras ultracentrifugar el ex- era fácil de cultivar en invernadero
una gran sorpresa que hace aproxi- tracto, el “principio infeccioso” per- [Figura 1]. Todos los experimentos
madamente 40 años aparecieran las manecía en el sobrenadante descritos más arriba fueron realizados
primeras pruebas experimentales que (mientras que viriones típicos em- con esta metodología (bioensayos en
indicaban la necesidad de revisar pleados como control, sedimenta- tomate) que, si bien era semicuanti-
este paradigma, pues existían unas ban) y, tras una centrifugación zonal tativa, permitió notables progresos:
entidades biológicas, los viroides, en gradiente de sacarosa, dicho prin- el “principio infeccioso” de la enfer-
aún más sencillas. Cuestionar el an- cipio migraba a regiones del gra- medad PST era un pequeño RNA
terior y asentar este nuevo para- diente que correspondían a entida- presumiblemente circular y con re-
digma no fue tarea fácil, sobre todo des de tamaño inferior a viriones plicación autónoma, al que Diener
cuando los datos provenían de una convencionales. Además, observa- denominó viroide. Era posible que
disciplina de “segunda división” (la ciones similares se repitieron tras este RNA fuera un satélite, unos
Biología Vegetal, pido disculpas por pretratar los extractos con un agente RNAs ya conocidos, que son funcio-
la reincidencia). Pero como dijo desproteinizante, lo que indicaba nalmente dependientes de un virus
Víctor Hugo: “Une invasion d’armées que el “principio infeccioso” era un auxiliar del cual se dice que son saté-
peut être resisté mais non pas une idée ácido nucleico desnudo. Otros expe- lites, porque, si bien el virus puede
lorsque son temps est arrivé” (“Una in- rimentos empleando la electroforesis encontrarse sin el RNA satélite, no
vasión de ejércitos puede ser resis- en geles de poliacrilamida (que per- sucede lo contrario (un inciso: estos
tida, pero no una idea a la que le ha mite separar mezclas de ácidos nu- RNAs satélites son parásitos de sus
llegado su tiempo”). cleicos), mostraron que dicho prin- virus auxiliares y, por lo tanto, existe
cipio era un ácido nucleico extre- parasitismo por debajo del nivel ce-
Los viroides fueron descubiertos por madamente pequeño: un RNA para lular). Sin embargo, los intentos de
T. O. Diener tratando de identificar ser más específicos (pues era resis- encontrar partículas virales en teji-

dos afectados por la enfermedad PST diante microscopía electrónica se inapreciables (otros viroides infec-
no dieron resultado y, además, el hi- pudo “visualizar directamente” un tan sus huéspedes sin inducirles
potético virus auxiliar debería trans- pequeño RNA con las propiedades daños aparentes).
mitirse por semilla (así se propaga el de tamaño predichas [Figura 2], al
tomate), lo que es inusual en virus que se bautizó, ahora con toda pro- Los viroides alcanzan el
de plantas, y debería estar también estatus de entidades
presente en otros huéspedes experi- singulares
mentales que ya se conocían. No he comentado qué significa “pe-

queño” al atribuir este calificativo a
El «principio los viroides. Más arriba se ha dicho
que el RNA del virus del mosaico
infeccioso» de la del tabaco (Tobacco mosaic virus,
enfermedad PST era un TMV) tiene unas 6.000 bases. Las
pequeño RNA presumi- primeras estimaciones dieron para el
RNA del PSTVd un tamaño de 200-
blemente circular y con 300 bases (no muy distante del que
replicación autónoma, al se establecería por secuenciación), es
que Diener denominó decir unas 20-30 veces inferior al
viroide RNA del TMV. Una diferencia
apreciable, pero ¿suficiente para es-
Sigamos con la historia del descubri- tablecer una nueva clase de entes
miento de los viroides. En contra de biológicos? Otro aspecto llamativo
lo que pueda parecer, las comunida- de los viroides es el carácter circular
des científicas son intrínsecamente Figura 2: Micrografía electrónica de de su RNA, pues el RNA del TMV
una mezcla de preparaciones
conservadoras, pues les ha costado purificadas del RNA del PSTVd y del y de muchos otros virus de RNA es
mucho asentar el conjunto de para- DNA del colifago T7. La diferencia lineal. Estas propiedades estructura-
digmas que forman su corpus doctri- entre los tamaños de ambos les tan especiales, ¿tenían implica-
nal. Modificar significativamente genomas y la estructura en varilla del ciones funcionales también singula-
RNA viroidal se observan claramente
este corpus exige argumentos de (Micrografía original de J. M. Sogo y res? Esta era, sin duda, la siguiente
peso, de tanto más peso cuanto más Th. Koller. Reproducida, con pregunta de mayor interés. Todos los
importante sea la modificación. Era permiso, de Viroids and Viroid virus codifican en sus genomas pro-
Diseases, de T. O. Diener. John Wiley
difícil convencer a los virólogos de and Sons, Inc., 1979). teínas propias: el RNA del TMV co-
que existía algo más simple que los difica la proteína que lo recubre,
virus con experimentos “primitivos” piedad, como el viroide del tubérculo además de otras como una subuni-
como los bioensayos. Por entonces, fusiforme de la patata (Potato spindle dad de la RNA polimerasa que cata-
hacia 1970, las técnicas fisicoquími- tuber viroid, PSTVd). liza su replicación, y una proteína de
cas habían irrumpido en los estudios movimiento que le permite translo-
biológicos como herramientas más Pronto se encontró un segundo vi- carse de célula a célula. ¿Codifican
“finas”. Una parte de los virólogos roide, el que causa la exocortis de los los viroides alguna proteína? No.
comenzaban a autodenominarse cítricos (Citrus exocortis viroid, Aunque esta conclusión, como cual-
“moleculares” para dejar clara su afi- CEVd) y, con el tiempo, otros que quier otra basada en resultados nega-
liación, y a éstos solo era posible actualmente forman una lista de tivos, hay que tomarla con reservas,
convencerlos con sus propias armas. aproximadamente 30 miembros los datos disponibles la sostienen fir-
El argumento definitivo de la exis- (véase más adelante la figura 4). La memente, pues: 1) los viroides no
tencia de los viroides se obtuvo al mayoría causan enfermedades en muestran actividad de RNA mensa-
identificar el “principio infeccioso” cultivos de interés económico tanto jeros (mRNAs) en sistemas in vitro e
de la enfermedad PST como una en- herbáceos (patata, tomate, pepino, in vivo; 2) aunque en plantas infecta-
tidad física: la infectividad de prepa- crisantemo y lúpulo) como leñosos das por viroides se ha detectado la
raciones de RNA separadas por elec- (cítricos, palmera, vid y diversos fru- acumulación de ciertas proteínas,
troforesis estaba estrictamente tales como el aguacate, el manzano, éstas son codificadas por el huésped;
asociada con una banda (detectable el ciruelo, el melocotonero y el y 3) el análisis de la secuencia de nu-
por una propiedad física, su absor- peral). Sus efectos pueden ser devas- merosos viroides (se dispuso de estos
ción en el ultravioleta), ausente en tadores (un viroide ha ocasionado la datos a partir de 1978, cuando se se-
controles sanos. Además, cuando muerte de más de veinte millones de cuenció el PSTVd) ha mostrado que
esta banda purificada se analizó me- palmeras cocoteras en Filipinas), o carecen de codones de iniciación tí-

picos AUG y de marcos de lectura (A)

abierta de una cierta longitud. Así TL P C V TR
pues, virus y viroides no solo son es- TCH TCR CCR
U A G AA
tructuralmente distintos, sino tam- GGGGA CNNGNGGUUCCUGUGG CUUCAGG A UCC CCGGGG ACCUGGAG
C
bién funcionalmente. Simplificada- UCG AAGUCA AAGG GGCCCA A
UCCCC ACA U UC
mente podríamos decir que,
mientras los virus son parásitos de la
maquinaria de traducción de sus (B)
huéspedes, los viroides lo son de la ASBVd PLMVd
maquinaria de transcripción, pues
deben secuestrar RNA polimerasas GUUUC UC UCAG AC
GAAAC GU AC GUUUC
celulares preexistentes y reprogra- AG AGUC GACU CU
CAAAG AG AGUC UG
marlas para que catalicen su replica-

ción. Además, los viroides deben
5’ 3’
ejercer su efecto patogénico por N N
N N
interacción directa de su RNA genó- N N
N N
mico (o de otros derivados del C G
A U
mismo) con factores del huésped. A A
G H
3’ N N N N 5’
N N N N
“Nada en biología tiene sentido ex- N N N N C N N N N 3’
5’ A U
cepto a la luz de la evolución” G
N A
G
(T. Dobzhanski). A la vista de unas
propiedades estructurales y funcio- Figura 3: Modelos estructurales para los viroides. (A) Estructura en forma de
nales tan distintas entre virus y vi- varilla propuesta para los miembros de la familia Pospiviroidae en la que se
roides, ¿tienen los viroides, en con- indica la situación aproximada de cinco dominios estructurales: C (central), P
(patogénico), V (variable), y TL y TR (terminal izquierdo y derecho,
tra de lo que su nombre parece respectivamente). Dentro del dominio C se encuentra la región central
sugerir, un origen evolutivo indepen- conservada (CCR) (la mostrada es la del género Pospiviroid), y dentro del
diente de los virus? Invito al lector a dominio TL la región terminal conservada (TCR) y la horquilla terminal
conservada (TCH) que, alternativamente, se presentan en los miembros de
que haga sus conjeturas. Si su pa- esta familia. Las flechas denotan secuencias flanqueantes que, junto con las
ciencia no está aún colmada, encon- de la rama superior de la CCR, forman una repetición invertida imperfecta.
trará la respuesta (o mejor, una res- (B) Arriba, estructuras ramificadas propuestas para el ASBVd y el PLMVd,
ambos de la familia Avsunviroidae, con los nucleótidos conservados en todas
puesta, aunque muy bien fundamen- las estructuras de cabeza de martillo dentro de cajas con fondo negro y
tada) más adelante. blanco para las polaridades (+) y (–), respectivamente. Las líneas discontinuas
en el PLMVd indican una interacción entre bucles (un elemento de estructura
Estructura y clasificación de terciaria). Abajo, representación convencional de la estructura de cabeza de
martillo consenso con los nucleótidos conservados en dichas estructuras
los viroides dentro de cajas con fondo negro. La flecha señala el sitio de autocorte; H
La lista de viroides caracterizados indica A, C o U; y N, cualquier nucleótido. Las líneas continuas y discontinuas
comprende unos 30 distintos. Al- denotan pares de bases canónicos (Watson-Crick) y no canónicos,
respectivamente. El bucle central está flanqueado por tres hélices: I, II y III.
guien ha dicho que “uno es una ex-
cepción y dos casi una generalidad”, lia, género y especie), y el Comité In- tres regiones conservadas: 1) la re-
pues disponer de más de un miembro ternacional de Taxonomía de Virus gión central conservada (central con-
no solo permite consolidar un grupo, (ICTV) propone criterios y actualiza served region, CCR), formada por dos
sino también identificar sus rasgos periódicamente la clasificación. series de residuos opuestos en la
conservados y crear subdivisiones si rama inferior y superior; 2) la región
procede. Sin más rodeos, establecer El análisis comparado de la secuen- terminal conservada (terminal con-
una clasificación; asunto éste que cia y estructura secundaria (cómo se served region, TCR), localizada en la
ayuda a ordenar los conocimientos, pliega la cadena de RNA mediante rama superior del dominio terminal
pero que resulta espinoso (y subje- interacciones fundamentalmente de izquierdo; y 3) la horquilla terminal
tivo) en Biología, si consideramos Watson-Crick) ha revelado que mu- conservada (terminal conserved hairpin,
que se trata de dividir un continuum chos viroides adoptan una estructura TCH), que también se encuentra en
en secciones discretas. Para los viroi- secundaria en varilla o casi-varilla, el dominio terminal izquierdo. La se-
des (y los virus) se han adoptado re- con regiones de doble cadena separa- cuencia de la CCR, y la presencia o
cientemente los criterios empleados das por bucles aparentemente des- ausencia de TCR y TCH (ambas re-
para clasificar los organismos (con apareados, en la que pueden distin- giones no coexisten) ha servido para
categorías taxonómicas como fami- guirse cinco dominios [Figura 3A] y agrupar la mayoría de los viroides

CLASIFICACIÓN DE LOS VIROIDES (RNasa) y, finalmente, se circulariza

Familia Género Especie por una RNA ligasa generando así
PSTVd (potato spindle tuber) moléculas idénticas a las de partida;
TCDVd (tomato chlorotic dwarf) o 2) ser procesado a longitud unita-
MPVd (mexican papita)
Pospiviroid
ria y luego circularizado a monóme-
TPMVd (tomato planta macho)
CSVd (chrysanthemum stunt) ros (–), que sirven de molde para la
CEVd (citrus exocortis) síntesis de RNAs multiméricos (+)
TASVd (tomato apical stunt) que siguen la ruta indicada inmedia-
IrVd 1 (iresine 1) tamente antes. En cualquiera de las
CLVd (columnea latent)
Hostuviroid
dos vías de este mecanismo (de “cír-
HSVd (hop stunt)
CCCVd (coconut cadang cadang) culo rodante”, como muy expresiva-
Cocadviroid CTiVd (coconut tinangaja) mente se le conoce), son requeridas
HLVd (hop latent) tres actividades enzimáticas: RNA
CVd-IV (citrus IV) polimerasa, RNasa y RNA ligasa.
ASSVd (apple scar skin)
Pasémosles revista.
CDVd (citrus dwarfing)
ADFVd (apple dimple fruit)
Apscaviroid GYSVd 1 (grapevine yellow speckle 1) En principio cabía presumir que las
GYSVd 2 (grapevine yellow speckle 2) tres eran proteínas celulares, pues,
CBLVd (citrus bent leaf) una vez más, los viroides carecen de
PBCVd (pear blister canker)
actividad de mRNAs. A partir de re-
AGVd (australian grapevine)
CbVd 1 (coleus blumei 1) sultados con inhibidores, se com-
Coleviroid CbVd 2 (coleus blumei 2) probó que la síntesis de las cadenas
CbVd 3 (coleus blumei 3) del PSTVd y otros miembros de la
Avsunviroid ASBVd (avocado sunblotch) familia Pospiviroidae era bloqueada
PLMVd (peach latent mosaic)
Pelamoviroid en presencia de bajas concentracio-
CChMVd (chrysanthemum chloroticmottle)
Elaviroid ELVd (eggplant latent) nes de α-amanitina (la toxina de un
grupo de setas venenosas) que carac-
Figura 4: Clasificación de los viroides. Se ha mantenido la terminología terísticamente inhiben la RNA poli-
inglesa en el nombre de los viroides, de la que derivan las siglas. En el texto
principal se ha traducido el nombre de algunos de ellos. merasa II nuclear que cataliza la
transcripción de los precursores de
(especies) en una primera familia, ción entre propiedades estructurales los mRNAs. Experimentos similares
Pospiviroidae, y dentro de ella en y funcionales no parece casual. Ade- empleando tagetitoxina sugieren que
cinco géneros [Figura 4]. Sin em- más, como ambos orgánulos son muy una RNA polimerasa cloroplástica
bargo, estas tres regiones conserva- diferentes, la enzimología de la repli- específica (existen al menos dos en
das no existen en cuatro viroides cación de ambas familias viroidales cloroplastos) media la replicación
(agrupados en la familia Avsunviroi- también debe serlo. del viroide del manchado solar del
dae), que presentan la extraordinaria aguacate (Avocado sunblotch viroid,
propiedad de que sus cadenas de ¿Cómo se multiplican los ASBVd) y de otros miembros de la
ambas polaridades pueden autocor- viroides? familia Avsunviroidae. Aquí nos en-
tarse mediante ribozimas de cabeza Tras entrar en la célula huésped el contramos con un primer (e intere-
de martillo (véase más adelante); RNA viroidal infeccioso, al que por santísimo) problema: las RNA poli-
además, dos de ellos adoptan estruc- convenio se asigna la polaridad (+), merasas nucleares y cloroplásticas
turas secundarias claramente ramifi- secuestra una RNA polimerasa pre- transcriben en condiciones normales
cadas (en vez de las de varilla) e inexistente (recuérdese que los viroi- moldes de DNA, pero los viroides las
cluso elementos de estructura des no codifican proteínas propias) “manipulan” para que acepten un
terciaria (interacciones entre bucles para producir cadenas de polaridad molde extraño de RNA. Cómo su-
terminales de alguna de las ramas) complementaria (–). Esta RNA po- cede esto es una de las cuestiones
que ayudan a estabilizar el plega- limerasa transcribe reiteradamente más intrigantes por resolver. En
miento [Figura 3B]. Dicha clasifica- el molde circular generando un pro- cuanto a la tercera actividad enzimá-
ción tiene un importante respaldo ducto multimérico (–) con varias tica, la RNA ligasa (dejemos mo-
desde otra perspectiva: los miembros unidades en tándem que puede: 1) mentáneamente la segunda), se sabe
de la familia Pospiviroidae se replican servir, a su vez, como molde para la poco porque el conocimiento gene-
y acumulan en el núcleo, mientras síntesis de un RNA multimérico (+) ral sobre estas enzimas es limitado
que los de la familia Avsunviroidae lo que luego se procesa a longitud uni- (solo se ha clonado hasta ahora el
hacen en el cloroplasto. Esta correla- taria mediante una ribonucleasa gen de una RNA ligasa de plantas).

En todo caso parece que RNA liga-

sas de localización nuclear y cloro-
plástica actuarían en la replicación
de los miembros de las familias Pospivi-
De las varias clases
que se conocen, las
crito fenómenos de protección cru-
zada: cuando una planta infectada
por una cepa suave de un viroide es
posteriormente inoculada con una
roidae y Avsunviroidae, respectiva- ribozimas de cabeza de cepa agresiva del mismo viroide o de
mente. Volvamos ahora a la segunda martillo descubiertas en otro similar, los síntomas de este úl-
etapa de ciclo replicativo, el corte de los viroides, son las más timo y de su acumulación se atenúan
los intermediarios multiméricos a por un cierto tiempo. Estos fenóme-
RNAs de longitud unitaria catali-
sencillas y estudiadas nos, que recuerdan a los de inmuni-
zado en principio por una RNasa (el dad en vertebrados y que presentan
lector perspicaz ya sospechará que tructura y mecanismo de las ribozi- un alto potencial aplicado, tienen,
tengo razones para haberme saltado mas, pero sí conviene reseñar que de sin embargo, una base muy distinta
el orden “lógico”). Así es. En los vi- las varias clases que se conocen, las cuyos detalles mecanísticos distan de
roides de la segunda familia, la ribozimas de cabeza de martillo des- ser comprendidos porque aún no en-
RNasa no es una enzima convencio- cubiertas en los viroides, son las más tendemos cómo los viroides causan
nal (una proteína) sino una ribozima sencillas y estudiadas. enfermedades. Se sabe que cambios
(una enzima de RNA de la clase de- en torno al 1% de la secuencia del
nominada cabeza de martillo) que La denominación de cabeza de mar- RNA viroidal (3-4 nucleótidos) son
reside en las propias cadenas viroida- tillo proviene de que su representa- suficientes para transformar, de sua-
les. Este es un descubrimiento clave, ción en dos dimensiones recuerda a ves en agresivos, los síntomas induci-
con hondas implicaciones funciona- esta herramienta [Figura 3], denomi- dos por miembros de ambas familias.
les y evolutivas en lo que respecta a nación que sigue usándose aunque la Estos cambios ocurren en ciertas re-
los viroides (como se verá más ade- cristalografía de rayos X muestra una giones y no conllevan diferencias de
lante), y con otras que trascienden e conformación tridimensional bien acumulación, por lo que deberían
incluso afectan a cuestiones biotec- distinta (nos gusta bautizar a las afectar a la interacción del viroide
nológicas (toda revolución concep- cosas nuevas por analogía con las co- con factores del huésped (proteínas
tual suele conllevar otra aplicada, un nocidas, y luego resulta difícil cam- u otros RNAs) que, al ser desviados

tema recurrente en la Ciencia). biarles el nombre). de sus funciones normales, conducen
a alteraciones que últimamente de-
Las RNA polime- Patogénesis sembocan en los síntomas. Estos fac-
rasas nucleares y Ya se ha dicho que los viroides cau- tores, prácticamente desconocidos,
san enfermedades en cultivos de im- constituyen un área de investigación
cloroplásticas transcriben portancia económica, y que este mo- muy activa, como también lo es que
en condiciones normales tivo condujo a su descubrimiento. La la patogenicidad de los viroides pu-
moldes de DNA, pero gama de huéspedes de los viroides es diera ocurrir por mecanismos de si-
los viroides las «manipu- variable: algunos infectan y causan lenciamiento mediado por RNA.
enfermedades en un amplio espectro
lan» para que acepten un de huéspedes, mientras otros se res- Puesto que los virus infectan todo
molde extraño de RNA tringen a una especie o a pocos tipo de células, ¿ocurre lo mismo con
miembros de un género. Algunos vi- los viroides? Recurro de nuevo a la
Para los que estudiamos Bioquímica roides se transmiten por semilla y perspicacia del lector que a estas al-
hace años, uno de los “dogmas” más polen, y hay un caso documentado turas habrá imaginado que, si infec-
firmes, piedra angular de esta disci- de transmisión por áfidos. Sin em- taran células animales (¡y qué decir
plina, era: “Todas las enzimas son bargo, la difusión de los viroides de- si humanas!), lo habría mencionado
proteínas” (un dogma “canónico” re- riva, fundamentalmente, de prácti- (y los viroides serían mucho mejor
quiere una declaración breve y con- cas agrícolas y, en particular, de la conocidos del gran público). Por lo
tundente que lo defina). Fue una propagación vegetativa de material tanto la respuesta es no, de mo-
grandísima sorpresa que hacia 1980 infectado y del empleo de herra- mento. Existe, sin embargo, un
se descubriera que algunas enzimas mientas de poda previamente conta- RNA, el del virus delta de la hepati-
estaban compuestas de RNA, tan minadas. Dentro de las plantas, los tis humana (Hepatitis delta virus,
grande que a los descubridores de las viroides, como los virus, se mueven HDV), que comparte propiedades
ribozimas, T. Cech y S. Altman, les de célula a célula por los plasmodes- con los viroides: es circular, adopta
otorgaron el Premio Nobel de Quí- mos y a larga distancia a través del una estructura secundaria en varilla,
mica esa misma década. No es este el floema. A semejanza de lo que ocu- y se replica por un mecanismo de
lugar para una exposición de la es- rre con los virus, también se han des- círculo rodante donde el corte de los

Cambios en torno
al 1% de la
hámsters, el huésped experimental
de ciertos priones). Mediante expe-
rimentos de fraccionamiento por ta-
maño y bioensayos se había inferido
idénticas a las iniciales. Este proceso
necesita ser catalizado por enzimas,
proteínas que expresan las funciones
codificadas en los ácidos nucleicos,
secuencia del RNA
que el agente etiológico de dichas pero que no pueden almacenar ni
viroidal (3-4 nucleótidos) enfermedades era muy pequeño y, al transmitir la información genética.
son suficientes para no encontrarse virus asociados a las Ahora bien, si la síntesis de ácidos
transformar, de suaves mismas, ¿en qué pensar? Obvia- nucleicos requiere proteínas, y la sín-
en agresivos, los mente en los viroides, aunque la hi- tesis de proteínas requiere ácidos nu-
pótesis no pudo luego verificarse. Los cleicos, ¿cuál de estas dos clases de
síntomas inducidos priones son agentes mucho más “he- moléculas apareció primero en la
terodoxos” que los viroides: no hay primitiva Tierra? Hay dos formas de
intermediarios oligoméricos es me- un ácido nucleico soporte de la in- resolver esta paradoja (según S.
diado por una clase especial de ribo- formación genética, según admiten Brenner, “las paradojas señalan exac-
zimas. Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los especialistas (re- tamente el punto donde se ocultan
los viroides, el RNA del HRV es frendados por un Premio Nobel en las claves cruciales”): aceptar que
mayor (aproximadamente 1.700 nu- este campo, S. Prusiner), aunque un ácidos nucleicos y proteínas surgie-
cleótidos), codifica una proteína en pequeño grupo de recalcitrantes se ron simultáneamente, lo que parece
su polaridad antigenómica (comple- resiste a aceptar algo que mina otro muy improbable, o que alguno de los
mentaria a la que se encapsida) y es de los “dogmas” de la Biología Mo- dos desempeñó en algún momento

dependiente de otro virus (hepatitis lecular. En Ciencia, como en otras ambas funciones. El descubrimiento
B). Cuando se descubrieron las pro- muchas cuestiones, ser ortodoxo o
piedades tan especiales del RNA del heterodoxo es cuestión de mayorías En las primeras
HRV, no se encontraron RNAs pa- o minorías (aunque eso sí, bastante etapas de la evolución
recidos en el mundo animal, mien- “movedizas” como consecuencia de
tras que unos RNAs del mundo ve- lo que muy apropiadamente se lla-
de la vida en nuestro
getal presentaban claras similitudes. man revoluciones científicas). planeta existió un
Los viroides fueron así tomados «Mundo de RNA»
como referencia y, por analogía, se Evolución
presumió que el RNA del HRV se Las macromoléculas características de las ribozimas nos permite resolver
replicaría por un mecanismo de de la vida tal y como hoy la conoce- esta paradoja evolutiva proponiendo
círculo rodante (que, posterior- mos, ácidos nucleicos y proteínas, que “en el principio fue el RNA”,
mente, se confirmó) y que podría son mutuamente dependientes. Los pues puede almacenar información y
contener ribozimas (una predicción ácidos nucleicos, DNA y RNA, al- expresarla como una actividad cata-
también acertada, aunque las ribozi- macenan la información genética y lítica. Hoy es una hipótesis aceptada
mas del HDV sean muy distintas de la transmiten mediante un proceso que en las primeras etapas de la evo-
las viroidales). La moraleja es que, si de copia (replicación): una cadena lución de la vida en nuestro planeta
bien es obligado centrarse en un sirve de molde para la síntesis de otra existió un “Mundo de RNA” ante-
tema de investigación para progresar de polaridad complementaria, y esta rior al actual basado en el DNA y las
en el mismo, no conviene perder las última, a su vez, vuelve a servir de proteínas (los fósiles celulares más
perspectivas generales. Las divisio- molde para la síntesis de cadenas antiguos tienen una edad aproxi-

nes entre la virología animal y vege- mada de 3.500 millones de años).
tal en este caso, son, en buena me- Con posterioridad, el DNA suplantó
dida, arbitrarias, y pueden esconder Si la síntesis de al RNA como soporte de la informa-
relaciones muy iluminadoras. ácidos nucleicos ción genética, pues el primero es quí-
requiere proteínas, y la micamente más estable que el se-
Una última reflexión. Durante algún gundo (que tiene un grupo reactivo
tiempo se pensó que las encefalopa- síntesis de proteínas –OH extra por nucleótido), permi-
tías espongiformes transmisibles que requiere ácidos nuclei- tiendo el almacenamiento de esta
hoy se asume están causadas por cos, ¿cuál de estas dos información sin excesivos errores.
priones (proteínas anómalas capaces Asimismo, las proteínas (que al estar
clases de moléculas
de propagarse –en cierto modo de compuestas por veinte aminoácidos
“replicarse”–) pudieran ser produci- apareció primero en la distintos son químicamente más ver-
das por viroides (algún laboratorio primitiva Tierra? sátiles que el RNA) suplantaron
de virología de plantas se llenó de como catalizadores a este último

(químicamente más monótono al estar constituido tan pular su metabolismo en beneficio propio y, como conse-
solo por cuatro nucleótidos). Las ribozimas que aún operan cuencia, inducir ocasionalmente enfermedades (y algunos,
en nuestro mundo (como las de algunos viroides) serían “fó- además, contienen ribozimas), todo condensado en tan solo
siles moleculares” del “Mundo de RNA” y, por lo tanto, aun- 250-400 bases. Por eso decía al comienzo del artículo que
que el papel actual del RNA parece meramente subsidiario es difícil pensar que este tamaño pueda encogerse significa-
entre el DNA y las proteínas, esto no implica que siempre tivamente.
fuera así (en realidad tampoco lo es ahora, como ha demos- El estudio de los viroides ilustra una vez más cómo fluye
trado el relativamente reciente descubrimiento del silencia- la Ciencia. Partiendo de una cuestión específica, y de
miento mediado por RNA). En otro de los grandes giros que una importancia limitada (la caracterización del agente
hacen tan atractiva a la Ciencia, se ha descubierto hace unos causal de una enfermedad de plantas), se ha llegado a
pocos años que el componente “noble” (catalítico) del ribo- conclusiones generales: la identificación de una nueva
soma, donde ocurre la formación del enlace peptídico –la re- clase de RNAs con propiedades insólitas que les hace
acción probablemente más importante de la Bioquímica–, es candidatos a ser unos de los primeros “pobladores” de
el RNA, mientras que las proteínas actúan de mero armazón nuestro planeta. También instruye sobre cuán inútil es
(justo al revés de lo que se creía). Como elegantemente se ha el énfasis que frecuentemente se pone en dirigir la in-
resumido: “the ribosome is a ribozyme” (“el ribosoma es una ri- vestigación científica a resolver, sin rodeos diletantes,
bozima”). cuestiones aplicadas. Del estudio de los viroides se ha
Volvamos a nuestros modestos protagonistas que tan lejos derivado el descubrimiento de las ribozimas de cabeza
nos han llevado. Corolario de lo anterior es que los viroides de martillo, las más simples descritas, con aplicaciones
muy probablemente aparecieron en este “Mundo de RNA” biotecnológicas imposibles de predecir antes de cono-
y que tienen un origen antiquísimo e independiente del de cerlas. El auténtico motor de la ciencia, del arte, y de
los virus. Resumiendo, los viroides son estructural, funcio- cualquier actividad creativa, es la curiosidad (que hizo
nal y evolutivamente distintos de los virus. Estos pequeños descender a nuestros antepasados de los árboles para ex-
RNAs poseen las señales para infectar un huésped, mani- plorar “la terra incognita”).
Agradecimientos
Este artículo es una versión en castellano actualizada de: Flores, R. (2003) “Descendint l’escala biològica cap a la frontera
i l’origen de la vida: els viroides”. Omnis Cellula 3: 11-18. El trabajo de mi laboratorio durante los últimos años ha sido fi-
nanciado por el CSIC, la UPV, el Ministerio de Ciencia e Innovación (BFU2008-03154) y la Generalidad Valenciana
(ACOMP/2010/278), a quienes expreso mi agradecimiento, que hago extensivo a las personas con las que he compartido
la investigación sobre viroides.
REFERENCIAS
[1] [4]
Diener, T. O. (2003). «Discovering viroids – a personal perspective». Flores, R. et ál. (2005). «Viroids and viroid-host interactions».
Nature Reviews Microbiology 1: 75-80. Annual Review of Phytopathology 43:117-139.
[2] Ding, B. (2009). «The biology of viroid-host interactions». Annual [5] Hadidi, A., Flores, R. Randles, J. W. and Semancik, J. S. (eds.)
Review of Phytopathology 47: 105-131. (2003). Viroids. Properties, Detection, Diseases and their Control.
[3]
Flores, R., Daròs, J. A. y Hernández, C. (2000). «Avsunviroidae CSIRO Publishing. Collingwood, Australia.
family: viroids containing hammerhead ribozymes». Advances in
Virus Research 55: 271-323.
rflores@ibmcp.upv.es
Ricardo Flores Pedauyé, Ingeniero Agrónomo (UPV) y Dr. en Ciencias Químicas (Universidad de
Valencia), es Profesor de Investigación desde 1989 del Consejo Superior de Investigaciones Científicas
(CSIC). Realizó una estancia posdoctoral en la Universidad de California, Riverside (EE.UU.). Autor de 130
artículos originales y de revisión, es miembro del comité editorial de varias revistas internacionales, y de
diversas comisiones de asesoramiento y evaluación de la actividad científica. Vicepresidente de la
Sociedad Española de Virología y Miembro Honorario de la Academia de Ciencias de Hungría. El tema
principal de su investigación incluye estructura, función y evolución de viroides.
CONEXIONES TELEMÁTICAS DE INTERÉS

Subcomité de Virus de Plantas
Grupos de Estudio de Viroides

Artículo
de Revisión
PRIONES, MÁS DE 200 AÑOS DE HISTORIA
Natalia Fernández-Borges1
Joaquín Castilla2
1
CIC bioGUNE
Parque Tecnológico de Bizkaia, Ed. 800
48160 Derio, Vizcaya.
2
IKERBASQUE
Basque Foundation for Science
48011 Bilbao, Vizcaya
Resumen
Las enfermedades espongiformes transmisibles (EETs), también conocidas como
enfermedades priónicas, pertenecen a un grupo de patologías neurodegenerativas descritas
desde hace más de 200 años en el ganado ovino. Aunque su origen intrigante mantuvo el
interés de los investigadores de la época, no fue hasta finales de la década de los 90 cuando
esta enfermedad conmocionó a Europa. El llamado «mal de las vacas locas», de característica
similar a la ya conocida enfermedad ovina, había saltado la barrera de especie y podía afectar al
hombre. Esta circunstancia y la polémica generada años atrás como consecuencia de atribuir a
una única proteína la capacidad infecciosa –lo que implicaba la invalidación de uno de los
grandes dogmas de la biología–, convirtió a los priones en uno de los agentes patógenos más
interesantes que se conocen.
Esta revisión tratará de describir los peculiares orígenes de la enfermedad, así como detallar los
aspectos más importantes y los grandes hallazgos en el campo de las EETs.
Summary
Transmissible spongiform encephalopathies (TSE´s), also known as prion diseases, are a group of
neurodegenerative diseases discovered over 200 years ago in sheep. Although the origin of these diseases
remained puzzling the interest of researchers for a longtime, they did not become entirely important until the late
90´s when the outbreak of one of the diseases shocked Europe. The so-called «mad cow disease», with similar
features to the known sheep disease scrapie, had jumped the species barrier and could affect humans. This,
added to the controversy appeared years ago as a result of attributing the apparition of the disease (which
implies the invalidation of one of the dogmas of Biology), to a single protein made prions one of the most
interesting pathogens known.
This review will describe the peculiar origin of the disease, as well as detail the most important and major findings
in the TSE´s field.

Artículo de revisión. Priones, más de 200 años de historia
Introducción
Gran parte de los estudios pasados y presentes encaminados a comprender mejor las en-
cefalopatías espongiforme transmisibles (EETs), también denominadas enfermedades
priónicas, han convivido con un alto grado de incertidumbre e incredulidad. La razón de
ello se explica dado que, durante más de ocho décadas, los principios básicos por los que
se regiría y explicaría la patología han permanecido sin dilucidar y, aún en la actualidad,
las principales incógnitas sobre esta peculiar enfermedad quedan sin respuesta. Si bien
esta situación podría desanimar a cualquier investigador, ha sido y sigue siendo un fuerte
motor para aquellos amantes de desvelar misterios importantes.
Las incertidumbres se asentaron desde el descubrimiento de la enfermedad, tratando de
buscar una explicación sobre su origen con los elementos que se disponían en aquel en-
tonces. Parásitos, bacterias y virus fueron los primeros sospechosos. Fue después de las pri-
meras constancias escritas, datadas en 1922, donde se describía por McGowan la
tremblante (del francés, la tembladera) en ovejas (posteriormente denominada scrapie) y,
basándose principalmente en su patogenia, cuando comenzaron las especulaciones sobre
su origen. Y, dentro de la lógica del momento, la similitud con otras patologías infecciosas
y, fundamentalmente su desarrollo lento, agrupó a las EETs junto a otras patologías in-
fecciosas ovinas de origen viral como el maedi, llevando a denominarlas “infecciones len-
tas” en 1953 por Sigurdsson y otros. Sin embargo, la ausencia de respuestas inmunológicas
frente a este agente y la imposibilidad de aislar virus a partir de animales enfermos, hizo
sospechar que las EETs no encajaban con el conjunto de enfermedades con patología si-
milar. Esta sospecha desencadenó la mayoría de los experimentos enfoca-

dos a estudiar las habilidades del supuesto virus en su capacidad para re-
El material sistir agentes fisicoquímicos que habitualmente inactivaban a los agentes
virales. De esta forma, en 1967, Alper y otros demostraron que el respon-
infeccioso estaba sable de esta patología era altamente resistente a su inactivación tras tra-
compuesto exclusiva- tamientos de radiación ultravioleta e ionizante. Estos datos, junto con
mente por una proteína una idea teórica elaborada en 1967 por John S. Griffith sobre una plau-
con capacidad autorre- sible replicación de proteínas, llevó a Stanley Prusiner a enunciar en 1982
la hipótesis de “solo proteína”, acuñando por primera vez el término prión
plicativa (del inglés, proteinaceous infectious particle) para definir aquellas partículas
proteicas infecciosas resistentes a tratamientos específicos de los ácidos
nucleicos. En su hipótesis, el Dr. Prusiner proponía que el material infeccioso
estaba compuesto exclusivamente por una proteína con capacidad autorreplicativa [9-10] . Lo
que parecía la demostración definitiva de su hipótesis vino pocos meses después, con el ais-
lamiento a partir de material infeccioso de una proteína denominada PrPSc (de scrapie).
Durante más de seis décadas las EETs se habían considerado enfermedades infecciosas
transmitidas por un agente viral nuevo. Esta circunstancia llevó a que la teoría del Dr.
Prusiner fuera considerada herética y recibiera una importante crítica negativa por prác-
ticamente todos los investigadores del área. Era difícil aceptar que las reglas generales
tenían excepciones y que una única proteína podía presentar, no solo dos estructuras di-
ferentes a partir de una única secuencia de aminoácidos, sino que tenía capacidad de or-
ganizarse en numerosas estructuras con propiedades patológicas perfectamente diferen-
ciables, un comportamiento que años después permitió introducir el concepto de cepa en
el área de los priones.
Sin embargo, la lucha científica en solitario del Dr. Prusiner contra la mayoría de los gru-
pos de investigación ortodoxos fue pronto retribuida gracias a experimentos clave en la
defensa de su hipótesis de “solo proteína”. El primero de todos y uno de los más impor-
tantes fue el de estudios basados en ratones PrP knock-out (ratones en los que el gen que
codifica la proteína PrP había sido eliminado) generados en el laboratorio del
Dr. Weissmann [1] . Estos animales resultaron completamente resistentes tras su inocula-

ción con priones, mientras que los animales wild type fueron altamente susceptibles. De este modo, el grupo
del Dr. Weissmann no solo apoyó la hipótesis de “solo proteína” propuesta por el Dr. Prusiner y el Dr. Griffith,
sino que demostró que la propagación de la enfermedad requería la presencia de la proteína celular deno-
minada PrPC. A pesar de todo, las teorías ortodoxas reaccionarias han persistido hasta pasada una década
del siglo XXI, casi 30 años después de la publicación de la hipótesis de “solo proteína”.
Antes de aclarar definitivamente este rompecabezas del que aún quedan piezas por encajar y que, básicamente,
propone que el agente causal de la enfermedad, una forma anormalmente plegada de la proteína del prión
PrPC, es el único componente del agente infeccioso y que su propagación no implica la función de un ácido
nucleico, revisaremos los aspectos más importantes de las EETs, así como los grandes hallazgos en el campo.
Tipos de encefalopatías sector ganadero, sino sobre todo por des priónicas humanas corresponde
la aparición en el hombre de una va- a la enfermedad de Creutzfeldt-
espongiformes
riante de encefalopatía espongi- Jakob esporádico, nombre que se le
transmisibles forme, conocida como la nueva va- ha atribuido al desconocer su origen
La obstinación del Dr. Prusiner no riante de Creutzfeldt-Jakob (vECJ) y y por incapacidad para asociarse con
solo nos ha permitido dirigir correc- su demostrada vinculación al con- otras mutaciones genéticas. Recien-
tamente en estas últimas décadas el sumo de productos cárnicos proce- temente se ha incluido una nueva
estudio de los priones, sino que ade- dentes de ganado vacuno afectado enfermedad denominada prionopa-
más ha abierto la mente a investiga- por el agente causal de las EEBs. tía variable sensible a proteasas
dores dedicados al estudio de otras (VPSPr, del inglés Variably Protease-
patologías degenerativas como el Las EETs han sido descritas a lo largo Sensitive Prionopathy) que, por sus ca-
mal de Alzheimer, la enfermedad de de los años en diversidad de especies racterísticas, se ha englobado tam-
Huntington y el Parkinson, enfer- animales y en humanos. En animales bién dentro de las enfermedades por
medades que comparten muchas ca- encontramos: el scrapie, que afecta a priones de origen esporádico. En este
racterísticas con las encefalopatías cabras y ovejas; la encefalopatía es- caso, aunque tampoco existen facto-
espongiformes transmisibles. En pongiforme bovina; la encefalopatía res genéticos asociados a mutaciones
estas enfermedades, el responsable espongiforme felina, en gatos domés- en el gen que codifica la PrP, los
de la patología es una proteína en- ticos y felinos exóticos en cautivi- tiempos de incubación son más lar-
dógena cuyo plegamiento es anó- dad; la encefalopatía transmisible del gos que los característicos en las en-
malo. Sin embargo, las EETs, tal y visón; y las encefalopatías de ungula- fermedades de origen esporádico co-
como indica su nombre, muestran dos exóticos. En Estados Unidos y nocidas. Además, la resistencia de
además un carácter infeccioso y Canadá está suscitando un creciente esta proteína anómala frente a prote-
transmisible entre diferentes espe- interés la enfermedad debilitante asas es muy inferior y presenta un pa-
cies. Si bien este carácter infeccioso crónica (EDC) que afecta a cérvidos. trón electroforético diferente a los
se constató desde hace más de 200 La razón es el aumento alarmante previamente descritos para el resto
años cuando se observaron los pri- del número de animales afectados, su de EETs humanas [6].
meros casos de tembladera en la ga- eficiente tasa de transmisión, el
nadería ovina, no fue hasta 1985 riesgo de su salto de barrera hacia A pesar de que inicialmente las en-
cuando esta enfermedad conmo- humanos y su dificultad a la hora de fermedades priónicas se describieron
cionó a Europa. La causa fue la des- tomar medidas de control al tratarse en un número muy limitado de ani-
cripción por primera vez en Gran de animales en libertad. males, la reciente aparición de espe-
Bretaña, de una enfermedad en el cies afectadas con formas atípicas de
ganado bovino cuya manifestación La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob la enfermedad, así como infecciones

clínica consistía en una afección (ECJ) iatrogénica, el kuru y la nueva
nerviosa acompañada de comporta- variante de Creutzfeldt-Jakob repre- Todas las proteí-
miento agresivo y ansiedad en los sentan al grupo de enfermedades
animales. Esta nueva enfermedad fue priónicas en humanos con origen in-
nas PrPs de los
denominada la Encefalopatía Espon- feccioso. Mientras, el insomnio fa- mamíferos son suscep-
giforme Bovina (EEB) o coloquial- miliar fatal (IFF) y la enfermedad de tibles de ser mal plegadas
mente “mal de las vacas locas” por su Gerstmann-Sträussler-Scheiker y de transmitir este mal
similitud con la enfermedad ovina. (GSS) junto al ECJ familiar, englo-
La situación provocó una gran ban aquellas enfermedades con ori- plegamiento ocasionan-
alarma social, no únicamente por las gen genético. Sorprendentemente, do infecciones
pérdidas económicas sufridas en el el 90% sobre el total de enfermeda-

experimentales realizadas en espe- sarrollo de terapias eficientes. Al Por otro lado, los agentes infecciosos
cies hasta el momento no suscepti- igual que ocurre en otras enfermeda- en general se han asociado frecuen-
bles, hace pensar que el fenómeno des neurodegenerativas como el temente con una acción estimula-
no tiene ningún límite dentro de la Alzheimer, a pesar de que se conoce dora del sistema inmunológico. Des-
familia de los mamíferos. Si bien es- bien el proceso bioquímico, se desco- afortunadamente, los priones como
tudios estructurales y bioquímicos noce cuál es la forma de la proteína responsables de las enfermedades in-
avalan el hecho de que la suscepti- que es neurotóxica y que sería diana fecciosas neurodegenerativas incu-
bilidad de las distintas especies es para el desarrollo de terapias. Estu- rren en una excepción al no inducir
muy variable, llegándose a pensar dios recientes donde se controló in una respuesta inmunológica como
inicialmente en la existencia vivo la expresión de la proteína PrP consecuencia de que la proteína
de especies resistentes, la capacidad celular demostraron que, a pesar de implicada en el proceso patológico
de adaptación de los priones, carac- que los animales infectados presen- se expresa de forma endógena en
terística básica de los agentes infectaban grandes cantidades de la pro- los individuos afectados. Sin em-
ciosos, está desmintiendo esta teoría, teína patógena, la muerte neuronal bargo, el área de la inmunología y,
permitiéndonos asumir que todas las solo ocurría mientras el proceso de más concretamente, el de la vacu-
proteínas PrPs de los mamíferos son propagación estaba activo (conver- nación, se ha desarrollado enorme-
susceptibles de ser mal plegadas y de sión de PrPC en PrPSc) y desaparecía, mente en las últimas décadas, per-
transmitir este mal plegamiento oca- incluso con recuperación del área mitiéndonos estimular el sistema
sionando infecciones. Este hecho dañada, cuando la propagación se inmunológico del individuo frente
nos lleva a pensar sobre dónde están bloqueaba mediante la inducción del al agente causal aprovechando la
los límites de la propagación entre cese de producción de la proteína ce- estrecha interacción existente
especies, teniendo en cuenta que lular en estos animales. Esos resulta- entre ambos. En este sentido la va-
aves, reptiles, e incluso peces presen- dos sugieren que la acumulación per cunación con ácidos nucleicos re-
tan proteínas similares a las PrPs ma- se de la proteína patógena no es la presenta una posibilidad muy
míferas con idéntica capacidad teó- causa de la enfermedad sino que la atractiva para el desarrollo de fu-
rica de propagar enfermedades. clave de la patogénesis de las EETs turas terapias frente a las EETs. Las
reside en el proceso de conversión de vacunas DNA han demostrado un
Terapias y profilaxis la proteína, probablemente a través interesante potencial para romper
de la formación de formas neurotóxi- la barrera de tolerancia frente a lo
frente a los priones
cas durante este proceso. Este hecho propio y generar una respuesta in-
Las enfermedades priónicas en hu- ha obligado a dirigir la mayoría de munológica completa frente a las
manos se caracterizan clínicamente las estrategias terapéuticas hacia el infecciones priónicas. Por otro
por ser patologías con largos tiempos bloqueo del proceso de conversión. lado, la inclusión de proteínas ca-
de incubación que pueden llegar a La utilización de modelos animales y paces de dirigir el transporte de las
décadas, una fase clínica muy breve cultivos celulares está siendo clave vacunas hacia distintos compo-
de meses de duración con desenlace para la selección de estos agentes te- nentes del sistema inmunológico
siempre fatal, y para las que no existe rapéuticos capaces de interferir en el ha sido clave para inducir una res-
ni un diagnóstico presintomático ni proceso de conversión crucial en la puesta inmunológica completa
una terapia efectiva. propagación in vivo. (humoral y celular) que resulte en
un retraso significativo de la sin-
El mecanismo peculiar por el cual la Entre estas estrategias encontramos tomatología clínica de las EETs [5] .
proteína priónica se propaga por el la utilización de aptámeros de NRA Otra estrategia que pronto estará en
sistema nervioso central y la escasa que bloquean la PrPC y, por tanto, la fase experimental en humanos está
capacidad de que se dispone para tra- producción de PrPSc de novo, cuando basada en la utilización de anticuer-
tar enfermedades neurodegenerati- el individuo se encuentra potencial- pos que inhiben la propagación de
vas en general, está limitando el de- mente infectado. Asimismo han re- los priones. Los estudios en cultivos

sultado muy prometedoras sustancias celulares y, más recientemente, en
Se desconoce cuál químicas que interfieren directa o animales, han demostrado que la
indirectamente en el proceso de transferencia pasiva de anticuerpos
es la forma de la
conversión de PrPC a PrPSc (rojo retrasa el desarrollo de la enferme-
proteína que es neuro- congo, anfotericina B, antraciclinas, dad de forma significativa.
tóxica y que sería diana polianiones sulfatados, porfirinas,
para el desarrollo de poliaminas, péptidos “rompedores” El desarrollo de una terapia efec-
de hojas beta y curcumina). tiva contra los priones requerirá
terapias inevitablemente un mayor conoci-

miento de los mecanismos impli- sayos se realizan en ratón, hámster o

cados en la replicación de las pro- bank vole (ratón de campo), lo cual
teínas infecciosas. Esto exigirá limita, a su vez, el éxito de la trans-
desentrañar la estructura de la pro- misibilidad, pues no todas las espe-
teína infecciosa, que actualmente cies son susceptibles a los priones de
se desconoce por completo. otras especies. Este problema se sol-
ventó parcialmente con la disponi-
Estudios de la propa- bilidad de ratones transgénicos en
los que el gen de la PrP del ratón es
gación de los priones
sustituido por la secuencia del gen de
Una de las características principales la PrP de la especie de interés. Sin Figura 1: Inmunohistoquímica de un
de los priones es su capacidad para embargo, los bioensayos en animales cerebro de ratón, en el que puede
infectar a algunas especies pero no a de laboratorio requieren una labor observarse la acumulación de PrPSc
así como la vacuolización,
otras. Este fenómeno se conoce intensiva y muestran tiempos de in- características de la EETs (Origen de
como “barrera de transmisión”. En cubación muy largos, característicos la fotografía: Laboratorio de Joaquín
general, la barrera de transmisión se de este tipo de enfermedades. De Castilla).
expresa por una tasa de ataque in- este modo se hizo rápidamente nota-
completa (no todos los animales ino- ble la necesidad de desarrollar técni- procedía de interacciones específicas
culados con el agente patógeno desa- cas in vitro que pudieran sustituir a entre PrPC y PrPSc. Desafortunada-
rrollan la enfermedad) y tiempos de los bioensayos, o al menos, generar mente, si bien este procedimiento se
incubación largos (el tiempo desde resultados preliminares que ayudaran consideró la prueba del concepto, es-
la inoculación de los animales hasta a seleccionar aquellos bioensayos re- taba muy lejos de utilizarse de forma
la aparición de los primeros signos levantes para la experimentación. regular para el estudio de la propaga-
clínicos) que se hacen más cortos Por ello, en 1987, el grupo del Dr. ción de priones.
después de sucesivos pases de inocu- Chesebro demostró por primera vez
lación. Numerosos estudios mues- cómo células en cultivo procedentes Replicación in vitro de
tran que las barreras de transmisión de neuroblastoma murinos eran sus-
los priones
están estrechamente relacionadas ceptibles a la infección por priones[11].
con las diferencias en las secuencias Sin embargo, a día de hoy, los culti- Basándose en el modelo desarrollado
aminoacídicas de la PrP entre el do- vos celulares no son lo suficiente- por el grupo del Dr. Caughey y en los
nante y el receptor de la infección. mente eficientes para estudiar los mecanismos moleculares teóricos
Desafortunadamente, las bases mo- mecanismos implicados en la barrera por los cuales una proteína podría ser
leculares que controlan el fenómeno de transmisión, especialmente por- capaz de autorreplicarse, el Dr. Clau-
de la barrera de transmisión son des- que aún se desconocen las razones dio Soto y otros [12] desarrollaron una
conocidas y no podemos predecir el por las cuales determinadas cepas nueva técnica que ha sido definitiva
grado de barrera entre dos especies priónicas, capaces de infectar efi- para desvelar al agente patógeno res-
simplemente mediante la compara- cientemente animales, son incapa- ponsable de las enfermedades priónicas.
ción de sus PrPs. ces de propagarse en cultivos celula-
res. Por otro lado, aún no se ha La técnica denominada “amplifica-
Los estudios de transmisibilidad conseguido propagar cepas de prio- ción cíclica de proteínas mal plega-
entre especies se realizan mediante nes humanos o bovinos de gran rele- das” (PMCA, del inglés, Protein
bioensayos en animales de laborato- vancia en el campo. Misfolding Cyclic Amplification) con-
rio. Los animales son inoculados siste en un proceso cíclico in vitro
normalmente por vía intracerebral Por todo esto, el desarrollo de un sis- mediante el cual se acelera la repli-
con homogenizados preparados a tema in vitro capaz de reproducir en cación de los priones [12] . Cada ciclo
partir de tejido potencialmente in- un tubo de ensayo lo que ocurría in está constituido por dos fases: una
feccioso y son evaluados en relación vivo se convirtió en una necesidad primera fase de incubación, seguida
a la aparición de signos característi- imperiosa. En 1994, el grupo del Dr. de una fase de sonicación. En la fase
cos de la enfermedad. Tras el sacrifi- Byron Caughey generó por primera de incubación se encuentran en so-
cio del animal, la presencia del vez una PrP resistente a proteasas lución pequeñas cantidades de PrPSc
agente patógeno se confirma me- (PrPSc) a partir de PrPC en un en- junto a un exceso de PrPC; en este
diante técnicas clásicas de diagnós- torno libre de células[8]. Esta conver- periodo de incubación, los polímeros
tico (histología, inmunohistoquí- sión selectiva requería la presencia de PrPSc comienzan a elongarse a ex-
mica o Western Blot) [Figura 1]. Por de PrPSc preexistente en el sistema, pensas de convertir la PrPC en PrPSc.
razones prácticas, este tipo de bioen- evidenciando que la PrP convertida En la fase de sonicación, los políme-

ros se rompen como consecuencia de los priones pueden presentarse en di- mitir la amplificación de priones a par-
los ultrasonidos, dando lugar a mu- ferentes versiones con características tir de proteínas recombinantes de ori-
chas unidades de pequeños núcleos biológicas, fisicoquímicas e infectivas gen bacteriano. Estos últimos estudios
de PrPrSc capaces de comenzar a diferentes: las cepas de priones. Las realizados por el Dr. Ma y otros mostra-
elongarse de nuevo en la siguiente diferentes cepas presentan la misma ron recientemente cómo una proteína
fase de incubación (PrPPMCA, equi- secuencia de aminoácidos, atribu- recombinante de origen bacteriano, en
valente a PrPSc de nueva forma- yéndose a cambios conformacionales presencia de lípidos y RNA inespecí-
ción). De este modo, el número de las diferencias en su comportamiento fico y sometida a la PMCA, se convir-
núcleos iniciadores capaces de con- bioquímico y biológico. tió en el primer prión recombinante al-
vertir PrPC se va incrementando de tamente infeccioso. Este mismo año el
un modo exponencial a lo largo de En los últimos años, la PMCA ha grupo liderado por el Dr. Surewicz logró
los ciclos de PMCA. Conceptual- abierto la posibilidad de explorar de replicar la infectividad utilizando úni-
mente, la PMCA es análoga a una re- una manera sencilla y eficaz facetas camente proteína recombinante sin la
acción de PCR: en ambos casos y me- de la biología del prión imposibles de necesidad de ningún otro factor, a pesar
diante un proceso cíclico se amplifica estudiar hasta la fecha. A modo de de perder por ello gran parte de la in-
un material iniciador a expensas de un ejemplo, gracias a la replicación in fectividad.
sustrato [Figura 2]. vitro de los priones, se ha podido de-
mostrar que realmente todas las PrPs Estos estudios están siendo amplia-
En 2005, la infectividad priónica de de mamíferos son susceptibles de con- mente reproducidos por otros grupos
una muestra se amplificó en un tubo vertirse en PrPSc, rechazando la idea de investigación borrando cualquier
de ensayo gracias a la utilización de de que haya especies completamente duda sobre la certeza de la hipótesis
la PMCA, constituyéndose como el resistentes a la infección por priones. de “solo proteína”. Sin embargo, si
primer paso para la adaptación de los bien podemos ahora decir abierta-
estudios in vivo a modelos in vitro[2, 3, 7]. La PMCA ha ido adaptándose a las ne- mente que los priones están com-
En esta dirección, la PMCA se utilizó cesidades actuales en el campo de los puestos únicamente por proteínas
eficientemente para reproducir in priones, desde su capacidad para detec- que se autorreplican y son infeccio-
vitro el fenómeno de barrera de trans- tar cantidades ínfimas de priones que sas, gran parte de sus propiedades
misión [4] . Por otro lado, al igual que pueden encontrarse en sangre u otros aún requerirán nuevos estudios para
ocurre en los virus y en las bacterias, tejidos distintos al encéfalo, hasta per- ser definitivamente desentrañadas.
PrPSc
Sonicación
PrPc
PrPPMCA
Incubación Incubación Incubación
Figura 2. Esquema representativo del proceso de la PMCA (Origen de la figura: Laboratorio de Joaquín Castilla).
Conclusiones
Si bien gracias a las medidas de control tomadas por los distintos países afectados por la encefalopatía espon-
giforme bovina los casos positivos en ganado bovino han disminuido causando directamente una reducción de
casos de la nueva variante humana de Creutzfeldt-Jakob, el interés por los priones aún persiste. La razón prin-
cipal de ello es, por un lado, la existencia de enfermedades endémicas cuya erradicación parece difícil de con-
seguir en breve (EDC en los EE.UU. y el scrapie en Europa) y, por otro lado, por la carencia de información de

que disponemos para entender las principales características que hacen de los priones unos de los agentes pa-
tógenos más interesantes.
Con la entrada en la segunda década del siglo XXI hemos entrado también en una etapa crucial para desen-
trañar los mecanismos moleculares por los cuales se replican los priones. La facilidad con la que actualmente
podemos crear, modificar, bloquear y estudiar priones de origen recombinante en el laboratorio está siendo
un paso esencial para su comprensión. Este conocimiento pasará inevitablemente por la resolución de su es-
tructura molecular, actualmente imposible dadas sus peculiares características de agregación.
Por otro lado, a pesar de no disponer actualmente de ninguna terapia eficiente contra las EETs –retraso que
se explica debido a la peculiar naturaleza del agente infeccioso–, los últimos avances científicos que están per-
mitiendo controlar a distintos niveles la propagación de los priones son muy esperanzadores.
Ha sido necesario un largo recorrido para demostrar que el agente causal de estas enfermedades es una pro-
teína infecciosa con capacidad autorreplicativa. Durante este recorrido, se han otorgado dos premios Nobel
en el área (Dr. Daniel C. Gadjusek, 1976; y el Dr. Stanley Prusiner, 1997) y se ha roto uno de los dogmas de la
biología, “la secuencia de aminoácidos o estructura primaria de la proteína determina de manera unívoca el plega-
miento de la proteína para adoptar su estructura terciaria”.
REFERENCIAS
[1] Bueler, H. et ál. (1993). «Mice devoid of PrP are resistant to [7] Green, K. M. (2008). «Accelerated high fidelity prion amplification
Scrapie». Cell 73: 1339-1347. within and across prion species barriers». PLoS Pathog 4: 1000139.
[2] [8]
Castilla, J. et ál. (2005). «In vitro generation of infectious scrapie Kocisko, D. A. et ál. (1994). «Cell-free formation of protease
prions». Cell 121:195-206. resistant prion protein». Nature 370: 471-474.
[3] Castilla, J. et ál. (2008). «Cell-free propagation of prion strains». [9] Prusiner, S. B. (1982). «Novel proteinaceous infectious particles
EMBO J. 27:2557-2566. cause scrapie». Science 252: 1515-1522.

[4] [10]
Castilla, J. et ál. (2008). «Crossing the species barrier by PrP(Sc) Prusiner, S. B. et ál. (1998). «Prion protein biology». Cell 93: 337-
replication in vitro generates unique infectious prions». Cell 134: 348.
757-768. [11]
Race, R. E., Fadness, L. H. y Chesebro, B. (1987).
[5]
Fernandez-Borges, N. et ál. (2006). «DNA vaccination can break «Characterization of scrapie infection in mouse neuroblastoma
immunological tolerance to PrP in wild-type mice and attenuates prion cells». J. Gen. Virol. 68: 1391-1399.
disease after intracerebral challenge». J. Virol. 80: 9970-9976. [12]
Saborio, G. P., Permanne, B. y Soto, C. (2001). «Sensitive
[6]
Gambetti, P. (2011). «Molecular biology and pathology of prion detection of pathological prion protein by cyclic amplification of
strains in sporadic human prion diseases». Acta Neuropathol. 121: protein misfolding». Nature 411: 810-813.
79-90.
nfernandez@cicbiogune.es
Natalia Fernández-Borges, Doctora en Ciencias por la Universidad Complutense de Madrid, realizó su

trabajo de tesis doctoral enfocado en la estimulación del sistema inmunológico frente a las enfermedades
producidas por priones bajo la supervisión de los Drs. Fernando Rodríguez y Alejandro Brun en el CReSA
(Barcelona). Lleva cuatro años trabajando en el área de los priones junto al Dr. Joaquín Castilla,
concretamente en estudios de barrera de transmisión de los priones, trabajo desarrollado primeramente
en Scripps (Florida, EE.UU.) y en la actualidad en CICbioGUNE (Bilbao).
jcastilla@cicbiogune.es
Joaquín Castilla Castrillón, Doctor en Ciencias por la Universidad Autónoma de Madrid, ha sido
Investigador en el Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA) y en Serono Research Institut
(Suiza), Assistant Professor tenure track en la Universidad de Texas y Jefe de grupo en Scripps (EE.UU.).
Actualmente es Profesor de Investigación IKERBasque en CIC bioGUNE, donde trabaja en el estudio de
los priones: estudios de la replicación in vitro, desarrollo de métodos para su detección bioquímica, y
mecanismos moleculares implicados en la barrera de transmisión de los priones.

Virología y Sociedad
COORDINADORES Antonio Mas
Carlos Briones
MÁS ALLA DE LA VIROLOGÍA

DEMOCRACIA Y VACUNAS
Rosario Sabariegos y Antonio Mas
La mañana del 16 de abril, el doctor Bernard Rieux, al salir de su habitación, tropezó con una rata muerta en medio
del rellano de la escalera. (…)
—La cuestión —insistía Rieux— no es saber si las medidas previstas por la ley son graves, sino si son necesarias para
impedir que muera la mitad de la población. El resto es asunto de la administración, y justamente nuestras institu-
ciones han nombrado un prefecto para arreglar esas cosas. (…)
—La fórmula me es indiferente —dijo Rieux—. Digamos solamente que no debemos obrar como si la mitad de la pobla-
ción no estuviese amenazada de muerte, porque entonces lo estará.
La Peste,
Albert Camus (1913-1960).
E
n 1910, Sir William Osler, a su hijo en dichas pruebas. En Es difícil extrapolar estos hechos a
frustrado por la irracionali- 1801 Jenner vaticinó que la vacu- nuestros tiempos. A nadie se le per-
dad de los grupos contrarios a nación sistemática de toda la mite hacer experimentos en seres
las vacunas, se ofreció a llevar a población conseguiría la erradica- humanos sin los debidos y exhausti-
diez personas vacunadas y a diez sin ción de la viruela. Fueron necesa- vos controles. Tampoco se le ocurre
vacunar a un brote de viruela. Pro- rios 180 años para darle la razón. a nadie criticar el modo de hacer
metió cuidar y enterrar a los que No le dieron la razón algunos de ciencia de Jenner; él vivió su tiempo
muriesen. La reticencia de estos
r
sus coetáneos, que le ridiculizaron. y sus circunstancias. Al final lo que
grupos no era debida a la novedad ha quedado para la historia son los

del método. Los primeros experi- millones de vidas que salvó. No obs-
mentos con vacunas (si excluimos tante, hay algo que sí es común a
la variolación practicada en
En España en todas las épocas, desde Jenner hasta
China) habían comenzado un siglo 2004 hubo dos nuestros días, pasando por el Mon-
antes. En 1796, Edward Jenner casos de sarampión, treal de Osler: los grupos antivacu-
extrajo virus de la viruela de las mientras que en la nación.
vacas de la mano de una granjera y
se la inyectó a un niño de 8 años. primera mitad de 2011 En nuestro país el movimiento en
Para comprobar que dicho niño son 1.300 los casos contra de las vacunas es por el
había quedado inmunizado, le registrados momento muy reducido. No obstante
inyectó días después el virus de la las cifras van en aumento y los pro-
viruela humana. Con este resul- blemas comienzan a aparecer. En
tado envió un trabajo a publicar a Sin embargo, la gravedad de la España en 2004 hubo dos casos de
la Royal Society. Le contestaron que enfermedad, junto con los benefi- sarampión, mientras que en la pri-
esta idea era muy revolucionaria y cios que aportaba la vacunación, se mera mitad de 2011 son 1.300 los
que necesitaban más pruebas. Tan encargó de ridiculizar a estos últi- casos registrados. El pasado noviem-
seguro estaba Jenner de sus conclu- mos. Jenner murió en 1823 pero la bre, un juez de Granada obligó a los
siones que realizó el mismo experi- vacunación no se generalizó en el padres de 35 niños a su vacunación
mento con más niños, incluyendo Reino Unido hasta 1853. forzosa contra el sarampión. En

MÁS ALLA DE LA VIROLOGÍA VACUNAS Y METAGENÓMICA
España la vacunación no es obligato- Las personas que integran los movi- cuando desautorizó dicho artí-
ria, sin embargo en este caso sí lo fue, mientos contra las vacunas están culo) y siglos de hitos que han
basándonos en la «defensa de la salud desinformadas, son incapaces de conseguido alargar la vida de las
pública». Cuando los abandonos de contrastar la información que mane- personas.
la vacunación se incrementan, se jan (siguen citando como máxima
compromete la llamada inmunidad referencia un artículo que hace años Si estamos obligados a proteger a la

de grupo. Hay determinados sectores infancia y si los niños no son pro-
de la población que no pueden recibir piedad de los padres, ¿qué podemos
vacunas de virus atenuados por estar La toma de hacer? No es la sociedad en gene-
inmunodeprimidos. Dichos sectores decisiones ral, ni los científicos en particular,
quedan cubiertos por la inmunidad quien debe tomar medidas: son los
de grupo, pero si esta se compromete,
en materia de salud que nos gobiernan. En este asunto
también lo hace la salud de los secto- no puede ser ni los científicos tienen dos papeles:
res más vulnerables a la infección. En democrática ni comprobar y exigir la seguridad de
cierto modo, la vacunación tiene un ignorante las vacunas, y llamar la atención
componente altruista. En esta socie- sobre la necesidad de poner solu-
dad que hemos construido entre ciones a este problema antes de que
todos, el altruismo no es precisa- fue defenestrado por la comunidad la situación se agrave. Hay que
mente un valor en alza. Solo queda científica y que nos negamos a tener en cuenta una verdad muy
apelar a la responsabilidad, a la de los publicitar aquí), y se escudan en dura: la toma de decisiones en
opositores a las vacunas y, en última palabras tan ambiguas como materia de salud no puede ser ni
r
instancia, a la de nuestros responsa- «crianza natural». La comunidad democrática ni ignorante. Debe-

bles políticos. Si la responsabilidad científica, por el contrario, pre- ríamos haber avanzado más en este
tampoco vale, habrá que apelar al tri- senta como aval un sistema de tema en los últimos doscientos
nomio: riesgo-coste-beneficio. autocontrol (como ya se demostró años.
Antonio.Mas@uclm.es
MRosario.Sabariegos@uclm.es
Rosario Sabariegos y Antonio

Mas trabajan en el Centro Regional
de Investigaciones Biomédicas de la
Universidad de Castilla La Mancha,
con el virus de la hepatitis C como
modelo de estudio de replicación
viral.
REFERENCIAS

r Poland, G. A. y Jacobson, R. M. (2011). «The age-old struggle against
r Stern, P. C., y Feinberg, H. V., Eds. (1996). Understanding risk:
the antivaccinationists». N. Engl. J. Med. 364: 97-99. informing decisions in a democratic society. National Research Council,
National Academy Press. Washington, DC.

FILOSOFÍA Y CIENCIA

VIRUS DE RNA Y MÍMESIS: UN ENFOQUE BIOSEMIÓTICO
Rosa Díaz-Toledano e Isabel Cacho
E
n biología, el mimetismo es parten los mismos signos de reco- tura podía ser sustrato de otras enzi-
un fenómeno que consiste en nocimiento. mas implicadas en el metabolismo
que un organismo se parece a del tRNA como la RNAsa P, o la

otro, generalmente de una especie enzima que añade –CCA. En el caso
distinta, y obtiene de ello alguna La mímesis no se del extremo 3’ en el genoma de los
ventaja funcional. La palabra refiere a la virus de plantas, no se ha esclare-
«mimetismo», con esta acepción, cido con total exactitud la función
viene siendo utilizada desde el inicio arquitectura de la cadena o funciones que pudieran tener estas
del siglo XIX. de RNA, sino estructuras. Se piensa que estaría
directamente al lenguaje muy relacionada con la replicación
El naturalista inglés Henry Bates fue y la traducción, o la alternancia
el primero en conceptualizar cientí-
y a la comunicación entre ambas [4,5]. Se han descrito
ficamente la naturaleza del mime- molecular estructuras semejantes al tRNA en
tismo, siendo publicados sus trabajos múltiples virus de RNA en las
en 1862. Se llama «mimetismo bate- regiones 5’ no traducidas (virus de
siano» al fenómeno que consiste en La cripsis consiste en que un animal la hepatitis C, virus de la peste por-
que una especie inofensiva se ase- presenta adaptaciones que le hacen cina clásica, virus de la diarrea viral
meja a otra peligrosa o repugnante y pasar desapercibido a los sentidos de bovina, virus de la parálisis del gri-
con eso consigue eludir la acción de otros animales. Es un fenómeno dis- llo) [6, 7]. En estos casos, la mimesis
los depredadores. En 1875, el natu- tinto del mimetismo, aunque fre- parece subyacer en la estrategia
ralista alemán Fritz Müller, radicado cuentemente aparecen asociados. El estructural adoptada por los virus,
caso contrario, cuando el animal

presenta rasgos que destacan su pre-
La noción de sencia, se llama «aposematismo».
En el caso de los
mimetismo virus, el mimetismo
La noción de mimetismo molecular
molecular surge en surge en relación con las enfermeda- molecular serviría para
relación con las des de origen autoinmune y vírico. aprovechar la maquinaria
enfermedades de origen Elementos de RNA miméticos son
aquellos cuya estructura ha evolu- de la célula hospedadora,
autoinmune y vírico cionado para interaccionar con una suplantando la identidad
proteína o un complejo macromole- de sus componentes
en Brasil, describió otro tipo de cular que normalmente se une a un
mimetismo. Se trata de que ani- RNA distinto. Usando el mismo
males miméticos a menudo coinci- lugar de unión, el RNA mimético dirigida a interaccionar con los ribo-
den en la propiedad que los involucra a la proteína o complejo somas para traducir sus propias pro-
defiende frente a los depredadores, en un proceso biológico diferente al teínas (traducción dependiente de
por ejemplo, el mal sabor. La razón usual [1]. El mimetismo de RNA fue IRES).
es que, de esta manera, comparten descrito por primera vez hace más
los costes de «educar» al depreda- de 40 años entre el tRNA celular y Aunque el tema del mimetismo en
dor, puesto que éste no elude de la región 3’ del genoma de virus de el RNA ha quedado casi exclusi-
manera innata a estas presas. Al plantas [2, 3] . En estos virus se vamente limitado al tRNA, en el
ser semejantes, el depredador solo observó que el extremo 3’ del RNA año 1982 el Dr. H. D. Robertson
debe probar una para aprender a genómico era capaz de incorporar sugirió que el mimetismo para el
rechazarlas a todas. Se llama un aminoácido específico en pre- RNA de doble cadena se encon-
«mimetismo mülleriano» a este sencia de la aminoacil-tRNA sinte- traba en la base del reconoci-
fenómeno, y «círculo mülleriano» tasa correspondiente. Más tarde se miento de sustratos de otro
al conjunto de especies que com- comprobó que esta misma estruc- enzima; la RNasa III [8]. Estructu-

FILOSOFÍA Y CIENCIA VIRUS DE RNA Y MÍMESIS: UN ENFOQUE BIOSEMIÓTICO
ras semejantes al RNA de doble número anterior de esta revista [11]. ejemplo de iconicidad. Un ejem-
cadena en los genomas virales, Peirce describe el signo como una plo de mímesis interpretada según
como en el caso del virus de la estructura de tres elementos: repre- este esquema sería el ofrecido en
hepatitis C (HCV) o del virus de sentamen (lo que está en lugar de), la figura 1A [12].
la inmunodeficiencia humana objeto (aquello por lo que está) e
(HIV), son responsables de la interpretante (que concibe la rela- La gran ventaja que supone el
manipulación que los virus hacen ción entre ambos). En términos bio- mimetismo a nivel molecular es que
de la proteína quinasa R (PKR) lógicos, el objeto es el modelo que permite economizar, en cuanto que
del hospedador [9, 10]. Esta proteína emite el estímulo, el representamen requiere un menor número de inte-
se expresa en respuesta al interfe- es el elemento mimético que plagia racciones macromoleculares para
rón, como mecanismo de defensa el modelo y el interpretante es el desarrollar procesos biológicos muy
antiviral. burlado por el elemento mimético. diversos. En el caso de los virus, ser-
viría para aprovechar la maquinaria

A diferencia de lo que comúnmente de la célula hospedadora, suplan-
se tiende a pensar, la mímesis no se El mimetismo es tando la identidad de sus compo-
refiere a la arquitectura de la cadena nentes. El original y la copia no
de RNA, sino directamente al len-
una estrategia tienen por qué ser extraordinaria-
guaje y a la comunicación molecu- vital compleja relacionada mente parecidos para desencadenar
lar. Las estructuras de RNA con la comunicación y, una respuesta biológica. Por ejem-
encontradas empleando enzimas por tanto, con la plo, la estructura tipo tRNA encon-
cuyo reconocimiento depende de trada en el extremo 3’ del virus del
características estructurales, consti- semejanza en la mosaico del bromo (BMV) no
tuyen potenciales señales de signifi- transmisión de mensajes muestra la arquitectura típica en
cación, pues dichos motivos forma de L del tRNA, que, sin
estructurales son informativos para embargo, sí exhibe el virus del
los enzimas en el contexto celular, El icono es uno de los tres tipos de mosaico amarillo del nabo
donde las consideramos intérpretes. signos, según Peirce, junto con el (TYMV). Sin embargo ambas
La noción de intérprete hay que índice y el símbolo. Si el icono estructuras son reconocidos por las
remitirla al esquema semiótico de basa su relación en la similaridad o aminoacil-tRNA sintetasas [13]
Peirce descrito en un artículo de un analogía, la mímesis ofrece un [Figura 1B].
Figura 1. La mímesis ofrece un ejemplo de iconicidad. La iconicidad se caracteriza por consistir en una relación de seme-
janza o analogía. En el panel A, siguiendo el sistema sígnico de Peirce, la espina de la planta es el objeto (O), el insecto
espina es el representamen (R) y el ave predadora que elude la presa, es el interpretante ( l ). En el panel B, un ejemplo
molecular: el tRNA para Phe es considerado el objeto (O), los extremos 3’ no traducidos del genoma de dos virus de plan-
tas –el TYMV (R1) y el BMV (R2)– constituyen el representamen, mientras que el interpretante ( l ) sería la aminoacil-tRNA
sintetasa (Figura 1A ilustrada por Vicente Díaz Toledano).

FILOSOFÍA Y CIENCIA VIRUS DE RNA Y MÍMESIS: UN ENFOQUE BIOSEMIÓTICO
En resumen, el fenómeno de mime- til. Es una estrategia vital compleja ponen el mensaje, el imitador es
tismo transciende la mera seme- relacionada con la comunicación y, capaz de engañar a la figura que lo
janza visual; de hecho, en la por tanto, con la semejanza en la interpreta, generando una situa-
naturaleza existen ejemplos de transmisión de mensajes. A través ción de la cual obtiene un beneficio
mimetismo olfativo, auditivo y tác- de la similitud de señales que com- funcional.
icacho@ipb.csic.es
rdiaz@ipb.csic.es
Isabel Cacho y Rosa Díaz-

Toledano trabajan en el
Instituto de Parasitología y
Biomedicina «López-Neyra»
(IPBLN-CSIC), Parque
Tecnológico de Ciencias de la
Salud, en Armilla, Granada.
Rosa Díaz-Toledano es
miembro del consorcio Centro
de Investigación Biomédica en
Red, en el área temática de
Enfermedades hepáticas y
digestivas (CIBERehd, Instituto
de Salud Carlos III).
REFERENCIAS
[1] [7]
Springer, M., Portier, C. y Grunberg-Manago, M. (1998). En RNA Nadal, A. et ál. (2002). «Specific cleavage of hepatitis C virus RNA
Structure and Function (R. Simons & M. Grunberg-Manago, Eds.), genome by human RNase P». J. Biol. Chem 277; 30606-30613.
págs. 377-413. Cold Spring Harbor Laboratory Press. Nueva York. [8]
Robertson, H. D. (1982). «Escherichia coli ribonuclease III cleavage
[2]
Yot, P. et ál. (1970). «Valine-specific tRNA-like structure in turnip sites». Cell 30: 669-672.
yellow mosaic virus RNA». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 67: 1345- [9]
Nallagatla, S. R., Toroney, R. y Bevilacqua, P. C. (2011). «Regulation
1352. of innate immunity through RNA structure and the protein kinase
[3]
Litvak, S. et ál. (1973). «Elongation factor-viral genome interaction PKR». Curr. Opin. Struct. Biol. 21: 119-127.
dependent on the aminoacylation of TYMV and TMV RNAs». Nat. New [10] Toroney, R. et ál. (2010). «Regulation of PKR by HCV IRES RNA:
Biol. 241: 88-90. importance of domain II and NS5A». J. Mol. Biol. 400: 393-412.
[4] Fechter, P. et ál. (2001). «Novel features in the tRNA-like world of [11]
Cacho, I. y Gómez, J. (2010). «Biosemiótica. Introducción y
plant viral RNAs». Cell Mol. Life Sci. 58: 1547-1561. conceptos básicos». Virología 13: 40-42.
[5]
Olsthoorn, R. C. et ál. (1999). «A conformational switch at the 3’ end [12]
Queiroz, J. y El-Hani, C.N. (2006). «Towars a multi-level approach
of a plant virus RNA regulates viral replication». EMBO J. 18: 4856- to the emergence of meaning proceses in living systems». Acta
4864. Biotheoretica 54: 179-206.
[6]
Lyons, A. J. y Robertson, H. D. (2003). «Detection of tRNA-like [13] Rietveld, K., Pleij, C.W. y Bosch, L. (1983). «Three-dimensional
structure through RNase P cleavage of viral internal ribosome entry models of the tRNA-like 3 termini of some plant viral RNAs». EMBO
site RNAs near the AUG start triplet». J. Biol. Chem. 278: 26844- J. 2: 1079-1085.
26850.

MÁS VALE UNA IMAGEN

LA Niña de la Pata de Palo
Jesús Navas-Castillo y Elvira Fiallo-Olivé
L
a mexicana Frida Kahlo ocasionó un grave trastorno
(6 de julio de 1907 – 13 psicológico. Las tragedias en
de julio de 1954) es, para la vida de Frida no habían
muchos, la pintora más desta- llegado a su fin. En 1925,
cada del siglo XX. Usando un cuando contaba 18 años, el
estilo único y personal reflejó autobús en que viajaba
fielmente el diario de su vida chocó con un tranvía y el
en unas 200 obras pictóricas accidente le causó lesiones
relacionadas con sus experien- permanentes debido a nume-
cias personales, fuertemente rosas fracturas de la columna
marcadas por el dolor físico y vertebral, la clavícula, tres
emocional que tuvo que sopor- costillas, la pelvis, la pierna y
tar a lo largo de sus 47 años. el pie derecho. Frida volvió a
Frida contrajo poliomielitis en pasar meses en cama. Este
1913, a la edad de seis años, y accidente, potenciado por la
tuvo que pasar varios meses en secuela física de la poliomie-
cama. Como consecuencia de litis y la espina bífida que
la enfermedad, su pierna dere- tenía de nacimiento, hizo
cha quedó ligeramente defor- que tuviera que someterse a
mada y más corta que su pierna decenas de operaciones qui-
izquierda. Los demás niños se rúrgicas a lo largo de su vida,
burlaban llamándola «pata de obligándola a usar corsés
palo» y este defecto físico le ortopédicos y mecanismos
metálicos de estiramiento
La Columna Rota (Frida Khalo, 1944). Reproducido con
jnavas@eelm.csic.es permiso del Museo Dolores Olmedo, Xochimilco, México.
que suponían una auténtica
tortura. El aburrimiento que
elvira@censa.edu.cu
suponía la postración en
Jesús Navas-Castillo es Investigador cama durante semanas la llevó a aficionarse a la pintura.
Científico del CSIC en el Instituto de En su cama, su madre le instaló un caballete que le per-
Hortofruticultura Subtropical y mitía pintar recostada. En 1926 pintó su primer autorre-
Mediterránea «La Mayora» (IHSM-UMA-CSIC). trato, iniciando una larga serie en la cual expresará los
Elvira Fiallo-Olivé es Investigadora del eventos de su vida y sus reacciones emocionales ante los
Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria mismos. El cuadro reproducido, La Columna Rota, es uno
(CENSA, La Habana, Cuba). En su época de sus autorretratos más conocidos e impactantes. Poco
universitaria, fue ganadora durante tres antes de su muerte, en 1953, la gangrena llevó a la ampu-
años consecutivos de la versión cubana del tación de la pierna debajo de la rodilla. Si bien la opera-
Concurso Iberoamericano Leamos la ción fue exitosa y Frida por un tiempo caminó con una
Ciencia para Todos. pierna artificial, psíquicamente nunca se recuperó.
Lamentablemente, ahora sí tenía una «pata de palo»...
La poliomielitis (del griego; ολιός, poliós, gris; y µυελός, motoras causando debilidad muscular y parálisis aguda flá-
myelós, médula espinal) o parálisis infantil, afecta principal- cida. En el peor de los casos, puede causar parálisis perma-
mente al sistema nervioso de niños entre cinco y diez años y nente o incluso la muerte al paralizarse el diafragma. Posi-
está causada por el virus de la polio, clasificado actualmente blemente, la representación gráfica más antigua de esta
en la especie Human enterovirus C (género Enterovirus, fami- enfermedad data del siglo XIV a. C. Una estela funeraria
lia Picornaviridae). El virus se transmite de persona a persona encontrada en Saqqara (Egipto) muestra la figura de un
principalmente a través de la ruta fecal-oral. Aunque la mayo- sacerdote con la pierna derecha deformada y más corta que
ría de las infecciones son asintomáticas, cuando el virus la izquierda, muy probablemente como resultado de la polio-
alcanza el sistema nervioso central destruye las neuronas mielitis.

LA VIDA Y LAS PALABRAS

LA VACUNA, BALMIS, UNA ODA
Carlos Briones Llorente
U
no de los principales acontecimientos científi- Con estos antecedentes, y tras varias campañas de vacu-
cos y sociales producidos en nuestro país a nación realizadas con éxito en la España peninsular
comienzos del s. XIX fue la aprobación por el durante los tres años anteriores, el 30 de noviembre de
Rey Carlos IV de una expedición a los territorios de 1803 partía de La Coruña la corbeta María Pita, a bordo
ultramar para vacunar a sus habitantes contra la de la cual viajaban Balmis, José Salvany y Lleopart como
viruela. Así, en 1803 se encomendó a Francisco Javier subdirector de la expedición, el resto del personal médico
de Balmis y Berenguer, cirujano militar que había y veintidós niños. Estos niños eran huérfanos de entre 8
nacido en Alicante cuarenta y nueve años antes, la y 10 años que habrían de servir de reservorios de fluido
honrosa misión de dirigir la Real Expedición Filantrópica vacunal al recibir inoculaciones sucesivas brazo a brazo
de la Vacuna con destino a Centro y Sudamérica, Filipi- durante el trayecto. Estaban acompañados por la única
nas y el Sudeste Asiático. Esta iniciativa combinaba la mujer embarcada, la rectora de la Casa de Expósitos de La
tradición de las expediciones científicas, nacidas con la Coruña. La corbeta también llevaba algunas vacas por-
Ilustración, y un concepto relativamente reciente que tadoras de la viruela bovina. El éxito de esta expedición
se pretendía expandir por el Nuevo Mundo: la salud sobrepasó los límites de la ciencia y la medicina, para
pública. La base científica de esta expedición estaba en convertirse en una gesta que se vivió con orgullo en la
un descubrimiento realizado por el médico –y poeta afi- agitada España del XIX. La literatura no fue ajena a ese
cionado– inglés Edward Jenner a finales del XVIII: las sentimiento, y generó algunos poemas de interés en los
personas que, por contacto continuado con el ganado que la estética neoclásica y en ocasiones prerromántica
vacuno, habían contraído la viruela de las vacas o viruela combina la historiografía científica con un patriotismo
boba –prácticamente asintomática en humanos y pro- desmesurado. Entre ellos, hoy traemos a esta sección un
ducida, como hoy sabemos, por la especie Cowpox virus poema de Manuel José Quintana (Madrid, 1772-1857).
o virus de la viruela bovina, perteneciente al género Escritor, abogado y político que militó en el bando libe-
Orthopoxvirus, familia Poxviridae– mostraban inmuni- ral, sufrió persecución bajo Fernando VII y fue posterior-
dad frente a la viruela humana –causada por otro virus mente reconocido por Isabel II como poeta nacional en
del mismo género, el Variola virus–. El hallazgo de 1855. Discípulo de Gaspar Melchor de Jovellanos y Juan
Jenner, que a pesar del recelo inicial habría de revolu- Meléndez Valdés, Quintana llegó a ser muy valorado en
cionar la historia de la medicina, fue que si extraía pus vida y hoy está considerado como uno de los mayores
de pacientes que padecían la viruela de las vacas y lo representantes de la poesía científica española del XIX. La
inoculaba a personas sanas, éstas adquirían inmunidad oda que se reproduce a continuación está fechada en
frente a la viruela humana, una terrible enfermedad que diciembre de 1806, cinco meses después del regreso de
estaba asolando el mundo. Se había descubierto la Balmis a España tras circunnavegar el mundo con su
vacuna. expedición.
A LA EXPEDICIÓN ESPAÑOLA PARA PROPAGAR LA VACUNA EN AMÉRICA

BAJO LA DIRECCIÓN DE DON FRANCISCO BALMIS
¡Virgen del mundo, América inocente! mi corazón sin compasión, sin ira en el campo fatal donde hay delitos.
Tú, que el preciado seno tus lástimas oír, ¡ah!, que negado ¿No cesarán jamás? ¿No son bastantes
al cielo ostentas de abundancia lleno, eternamente a la virtud me vea, tres siglos infelices
y de apacible juventud la frente; y bárbaro y malvado, de amarga expiación? Ya en estos días
tú, que a fuer de más tierna y más hermosa cual los que así te destrozaron, sea. no somos, no, los que a la faz del mundo
entre las zonas de la madre tierra, las alas de la audacia se vistieron
debiste ser del hado, Con sangre están escritos y por el ponto Atlántico volaron;
ya contra ti tan inclemente y fiero, en el eterno libro de la vida aquéllos que al silencio en que yacías,
delicia dulce y el amor primero, esos dolientes gritos sangrienta, encadenada, te arrancaron.
óyeme: si hubo vez en que mis ojos, que tu labio afligido al cielo envía.
los fastos de tu historia recorriendo, Claman allí contra la patria mía, «Los mismos ya no sois; pero ¿mi llanto
no se hinchiesen de lágrimas; si pudo y vedan estampar gloria y ventura por eso ha de cesar? Yo olvidaría

LA VIDA Y LAS PALABRAS LA VACUNA, BALMIS, UNA ODA
el rigor de mis duros vencedores: De tanta gloria a la radiante lumbre, encallado en error, ciego, envidioso,
su atroz codicia, su inclemente saña en noble emulación llenando el pecho, será quien sople el huracán violento
crimen fueron del tiempo, y no de España. alzó la frente un español: «No sea», que combata bramando el noble intento.
Mas ¿cuándo ¡ay Dios! los dolorosos males clamó, «que su magnánima costumbre Mas sigue, insiste en él firme y seguro;
podré olvidar que aun mísera me ahogan? en tan grande ocasión mi patria olvide. y cuando llegue de la lucha el día,
Y entre ellos... ¡Ah!, venid a contemplarme, El don de la invención es de Fortuna, ten fijo en la memoria
si el horror no os lo veda, emponzoñada gócele allá un inglés; España ostente que nadie sin tesón y ardua porfía
con la peste fatal que a desolarme su corazón espléndido y sublime, pudo arrancar las palmas de la gloria.
de sus funestas naves fue lanzada. y dé a su majestad mayor decoro,
Como en árida mies hierro enemigo, llevando este tesoro Llegas en fin. La América saluda
como sierpe que infesta y que devora, donde con más violencia el mal oprime. a su gran bienhechor, y al punto siente
tal su ala abrasadora Yo volaré; que un Numen me lo manda, purificar sus venas
desde aquel tiempo se ensañó conmigo. yo volaré: del férvido Oceano el destinado bálsamo: tú entonces
Miradla abravecerse, y cuál sepulta arrostraré la furia embravecida, de ardor más generoso el pecho llenas;
allá en la estancia oculta y en medio de la América infestada y obedeciendo al Numen que te guía,
de la muerte mis hijos, mis amores. sabré plantar el árbol de la vida». mandas volver la resonante prora
Tened, ¡ay!, compasión de mi agonía, a los reinos del Ganges y a la Aurora.
los que os llamáis de América señores; Dijo; y apenas de su labio ardiente El mar del Mediodía
ved que no basta a su furor insano estos ecos benéficos salieron, te vio asombrado sus inmensos senos
una generación; ciento se traga; cuando, tendiendo al aire el blando lino, incansable surcar; Luzón te admira,
y yo, expirante, yerma, a tanta plaga ya en el puerto la nave se agitaba siempre sembrando el bien en tu camino,
demando auxilio, y le demando en vano». por dar principio a tan feliz camino. y al acercarte al industrioso chino,
Lánzase el argonauta a su destino. es fama que en su tumba respetada
Con tales quejas el Olimpo hería, Ondas del mar, en plácida bonanza por verte alzó la venerable frente
cuando en los campos de Albión natura llevad ese depósito sagrado Confucio, y que exclamaba en su sorpresa:
de la viruela hidrópica al estrago por vuestro campo líquido y sereno; «¡Digna de mi virtud era esta empresa».
el venturoso antídoto oponía. de mil generaciones la esperanza
La esposa dócil del celoso toro va allí, no la aneguéis, guardad el trueno, ¡Digna, hombre grande, era de ti! ¡Bien digna
de este precioso don fue enriquecida, guardad el rayo y la fatal tormenta de aquella luz altísima y divina,
y en las copiosas fuentes le guardaba al tiempo en que, dejando que en días más felices
donde su leche cándida a raudales aquellas playas fértiles, remotas, la razón, la virtud aquí encendieron!
dispensa a tantos alimento y vida. de vicios y oro y maldición preñadas, Luz que se extingue ya: Balmis, no tornes;
Jenner lo revelaba a los mortales; vengan triunfando las soberbias flotas. no crece ya en Europa
las madres desde entonces el sagrado laurel con que te adornes.
sus hijos a su seno A Balmis respetad. ¡Oh heroico pecho, Quédate allá, donde sagrado asilo
sin susto de perderlos estrecharon, que en tan bello afanar tu aliento empleas! tendrán la paz, la independencia hermosa;
y desde entonces la doncella hermosa Ve impávido a tu fin. La horrenda saña quédate allá, donde por fin recibas
no tembló que estragase este veneno de un ponto siempre ronco y borrascoso, el premio augusto de tu acción gloriosa.
su tez de nieve y su color de rosa. del vértigo espantoso Un pueblo, por ti inmenso, en dulces himnos,
A tan inmenso don agradecida la devorante boca, con fervoroso celo
la Europa toda en ecos de alabanza la negra faz de cavernosa roca levantará tu nombre al alto cielo;
con el nombre de Jenner se recrea; donde el viento quebranta los bajeles, y aunque en los sordos senos
y ya en su exaltación eleva altares de los rudos peligros que te aguardan tú ya durmiendo de la tumba fría
donde, a par de sus genios tutelares, los más grandes no son ni más crueles. no los oirás, escúchalos al menos
siglos y siglos adorar le vea. Espéralos del hombre: el hombre impío, en los acentos de la musa mía.
brioneslc@inta.es
Carlos Briones Llorente es Científico Titular del CSIC en el Centro de Astrobiología (CSIC-INTA). Su
investigación se centra en el origen y evolución temprana de la vida, la dinámica de virus RNA y el
desarrollo de biosensores. Posee amplia experiencia en divulgación científica. En el ámbito de la literatura
ha cultivado la poesía y el relato, siendo autor de los poemarios De donde estás ausente (Hiperión,
Madrid, 1993), con el que obtuvo el VIII Premio de Poesía Hiperión, y Memoria de la luz (DVD Ediciones,
Barcelona, 2002). Sus poemas han aparecido en diversas antologías y revistas literarias desde 1990.

Comentarios
de Artículos
La inmunidad antiviral mediada por silenciamiento
génico en Arabidopsis thaliana requiere amplificación
de pequeños RNAs virales interferentes de 21 nucleóti-
dos y la actividad de las Argonautas 1 y 2
Juan-Antonio Díaz Pendón
Instituto de Hortofruticultura Subtropical y Mediterránea «La Mayora»
IHSM-UMA-CSIC. Algarrobo-Costa, Málaga
E
n plantas y otros organismos eucarióticos, el silenciamiento génico constituye uno
de los principales mecanismo de defensa frente a virus. Este mecanismo antiviral
implica la producción de pequeños RNAs virales interferentes (viRNAs), similares
a los pequeños RNAs interferentes (siRNAs), que guían a los complejos efectores a si-
lenciar específicamente los genomas virales. En plantas, los intermediarios replicativos
de RNA de doble cadena asociados a la replicación de los genomas virales son recono-
cidos y procesados en viRNAs por múltiples RNasas Dicer-like (DCLs). Se sabe que la
infección de plantas de Arabidopsis thaliana por virus de RNA resulta en la producción
de viRNAs en su mayoría de 21 nucleótidos (nt) de longitud procesados por DCL4,
mientras que los viRNAs de 22 nt son producidos por DCL2, y a menudo, representan
menos del 20% del total de viRNAs. Sin embargo, ambas DCLs son necesarias para la
ARTÍCULO DE PROCEDENCIA
supresión de la inducción de síntomas de varios virus de RNA y para la invasión sisté-
mica de mutantes de virus deficientes en la supresión del silenciamiento génico.
Wang, X. B., Jovel, J.,
Udomporn, P., Wang, Y., Los aspectos de los factores celulares que actúan «aguas abajo» de las DCLs en la defensa
Wu, Q., Li, W-X., Gasciolli,
antiviral son menos conocidos. Las funciones de los diferentes complejos efectores recaen
V., Vaucheret, H., y Dinga,
S-W. (2011). «The 21- en la actividad de uno de los múltiples miembros (hasta diez en Arabidopsis) de la familia
nucleotide, but not Argonauta (AGO). Hay evidencias indirectas que apuntan a AGO1, AGO2, AGO4,
22-nucleotide, viral AGO5 y AGO7 en la defensa antiviral, si bien solo se ha confirmado este papel para
secondary small interfering AGO1 frente al virus del mosaico del pepino (CMV). Por otro lado, recientemente se
RNAs direct potent antiviral ha demostrado que la resistencia a diferentes virus de RNA depende de la producción
defense by two cooperative de viRNAs secundarios producidos por múltiples RNA polimerasas dependientes de
Argonautes in Arabidopsis RNAs (RDR) como RDR1, RDR2 o RDR6. Sin embargo, se sabe muy poco sobre la
thaliana». Plant Cell 23: ruta de la biogénesis y el mecanismo efector de estos viRNAs secundarios. En este trabajo
1625-1638. los autores investigan dicho aspecto gracias a la identificación de un mutante de CMV
(CMV-Δ2b) cuyo silenciamiento en Arabidopsis está asociado a la amplificación de
viRNAs dependiente de RDR6. Sus resultados muestran que la producción de viRNAs
secundarios de CMV-Δ2b requiere, además de RDR6, SGS3 (Supresor of gene silencing 3)
y DCL4. Asimismo, la utilización de un panel de mutantes simples, dobles y triples de
nueve argonautas combinada con ensayos de coinmunoprecipitación y secuenciación
masiva, le permitieron atribuir un papel esencial en la defensa antiviral a AGO1 y
AGO2, las cuales actúan «aguas abajo» de la producción de viRNAS secundarios de
forma no redundante y cooperativamente. Al mismo tiempo, otros grupos también han
atribuido un papel antiviral a AGO2 frente a diversos virus y viroides. Además, obser-
varon que DCL2 produce una gran cantidad de viRNAs secundarios en ausencia de
DCL4 pero ineficaces en el silenciamiento de CMV-Δ2b, lo que revela diferencias en la
eficacia entre los viRNAs de 21 y 22 nt en defensa antiviral. Curiosamente, varios grupos
han descrito la actividad de microRNAs (miRNAs) de 22 nt, y no de 21 nt, en la bio-
génesis de determinados ta-siRNAs (trans-acting siRNAs), sugiriendo que ambos procesos
podrían estar relacionados.

Comentarios de Artículos
Inducción de síntomas y actividad de pequeños RNAs

virales: nuevas evidencias sobre el papel del silenciamiento
inducido por virus en la patogénesis viral en plantas.

César Llave
Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC), Madrid
E
ntre los diversos mecanismos que podrían explicar la base molecular que subyace
a la patogénesis viral y a la inducción de síntomas asociados a enfermedades cau-
sadas por virus en plantas, el silenciamiento génico ha ganado particular protago-
nismo. A los pequeños RNAs (sRNAs) de origen vírico que se forman de manera natural
en el tejido vegetal durante la infección, se les atribuye una función dual como regula-
dores de los genomas del virus y de la planta. En los últimos años se han aportado evi-
dencias experimentales de la capacidad autosilenciadora de estas moléculas y su impacto
sobre la acumulación del virus en la planta. Sin embargo, a pesar de que su pequeño ta-
maño y diversidad de secuencias les proporciona un enorme potencial para interaccionar
funcionalmente con genes del hospedador, dicha interacción no gozaba de un apoyo ex-
perimental sólido que demostrase ser relevante en el curso de la infección. En un trabajo
reciente publicado en PLoS Pathogens, el grupo del Dr. Masuta, en la Universidad de
Hokkaido (Sapporo, Japón) aporta pruebas concluyentes de que los síntomas de amari-
lleo típicamente asociados a la infección mixta por el virus del mosaico del pepino ARTÍCULO DE PROCEDENCIA
(CMV) y su RNA satélite en distintas plantas huésped responden a la interacción entre
Shimura, H., Pantaleo, V.,
sRNAs producidos a partir del RNA satélite con una secuencia altamente complemen- Ishihara, T., Myojo, N.,
taria a la del gen CHL1 que codifica la subunidad I de la protoporfirín quelatasa, una en- Inaba, J., Sueda, K.,
zima esencial en la biosíntesis de clorofila. Como resultado de dicha interacción, un Burgya’n, J. y Masuta, C.
sRNA derivado del RNA satélite de CMV guía el corte endonucleolítico y específico de (2011). «A viral satellite
secuencia en la región de complementariedad de forma análoga a como los miRNAs RNA induces yellow
regulan a sus mRNAs diana. El análisis de la variabilidad natural de secuencia de este symptoms on tobacco by
gen demuestra que aquellas variantes génicas que presentan modificaciones nucleotídicas targeting a gene involved in
que minimizan el apareamiento entre el sRNAs y el mRNA de CHLI no están sujetas chlorophyll biosynthesis
a regulación negativa y las plantas huésped no presentan síntomas de amarilleo. Sin em- using the RNA silencing
bargo, la infección con CMV junto con una construcción recombinante del RNA saté- machinery». PLoS
lite en el que artificialmente se restablece el apareamiento de bases conlleva tanto la re- Pathogens 7: e1002021
presión del mRNA diana como la aparición de síntomas, indicando que ambos
fenómenos están inexorablemente unidos a la actividad reguladora del sRNA sobre
REFERENCIA
dicho gen. En este mismo número de la revista, el grupo del Dr. Wang del CSIRO Plant
Industry (Australia) publica un trabajo independiente en el que, siguiendo una estrategia
r
Smith, N. A., Eamens, A. L. y
experimental similar, concluye que el silenciamiento del gen CHL1 dirigido por el sRNA Wang, M-B, (2011). «Viral
del RNA satélite es el único responsable de los síntomas inducidos durante la infección Small Interfering RNAs Target
en plantas del género Nicotiana . En conclusión, estos resultados representan una
r
Host Genes to Mediate Dise-
prueba directa de la capacidad de los sRNAs virales y subvirales para modular los sínto- ase Symptoms in Plants».
mas de las enfermedades que inducen y sugieren un papel relevante de estas moléculas PLoS Pathogens 7:
como elementos silenciadores en distintos aspectos de la interacción planta-virus. e1002022
Dinámica de la multiplicidad de infección celular en virus

Juan José López-Moya
Centro de Investigación en Agrigenómica, CRAG, CSIC-IRTA-UAB-UB
Campus UAB, Bellaterra, Cerdanyola del Vallès, Barcelona
L
os virus son parásitos celulares y, por tanto, la tasa de multiplicidad de infección
celular (es decir, cuántos genomas virales infectan y se multiplican en las células
de sus huéspedes) constituye un dato esencial para entender su capacidad infec-
ciosa y su evolución. Muchos de los procesos claves durante el ciclo infectivo de los
virus están condicionados por la multiplicidad de infección celular (MOI, del inglés
«Multiplicity Of Infection»). Ejemplos ilustrativos son los procesos de recombinación
que afectan a los genomas virales, los fenómenos de complementación de funciones, y
la competición que puede establecerse entre variantes de virus. La frecuente aparición

de recombinantes, el mantenimiento de variantes defectivas por complementación de

funciones, o el desplazamiento de unas variantes por otras mejor adaptadas a un entorno
celular determinado, prueban que la multiplicidad de infección celular es un parámetro
crucial para entender el funcionamiento de las infecciones causadas por virus y su evo-
lución.
A pesar de su importancia conceptual, los trabajos dedicados a cuantificar MOI en in-
fecciones naturales son escasos, y la falta de información sobre la dinámica de este pa-
rámetro a lo largo del tiempo es particularmente notable. En los virus que infectan hués-
pedes pluricelulares, la MOI podría variar a lo largo de la infección. El trabajo que motiva
este comentario aborda el estudio de los cambios que experimenta la MOI del virus del
mosaico de la coliflor (CaMV) durante la infección de la planta Brassica rapa, desde el
inicio del proceso infectivo hasta la senescencia del huésped.
El CaMV se disemina por pulgones vectores, tiene un genoma de DNA de cadena doble
y precisa en su replicación de la transcripción reversa de un intermediario genómico de
RNA. La frecuente aparición de recombinantes en CaMV sugiere, de forma indirecta,
una MOI elevada que favorecería su generación, al coexistir diferentes genomas en las
células que los replican. En efecto, los autores determinan experimentalmente una MOI
cercana a 2 desde el inicio de la infección (10 días después de la inoculación, d p.i.), es
decir, que cada célula del huésped es infectada por término medio por, al menos, dos ge-
nomas virales diferentes. Pero el dato más interesante del trabajo es la evolución tem-
poral de la MOI, que progresa durante la infección a valores cercanos a 13 (40 d p.i.)
para, posteriormente (70 d p.i.), disminuir de nuevo a valores similares a los de partida.
Estos valores sorprenden por su alta variabilidad y, además, no se ven modificados por
ARTÍCULO DE PROCEDENCIA variables experimentales: distintas dosis de inóculo, sistemas de inoculación (que inclu-
yen insectos vectores para aproximarse a las condiciones naturales), o condiciones de
Gutiérrez, S., Yvon, M., crecimiento del huésped. Por tanto, la dinámica observada parece obedecer a razones
Thébaud, G., Monsion, B., propias del ciclo infectivo ajenas a las condiciones de análisis.
Michalakis, Y. y Blanc, S. La discusión del trabajo es especialmente enriquecedora: los cambios de MOI sugieren
(2010). «Dynamics of the
un equilibrio entre beneficios (recombinación, complementación de funciones) y costes
Multiplicity of Cellular
(competición por recursos celulares, aparición de variantes defectivas) para el virus.
Infection by a Plant Virus».
Aunque los resultados no pueden extrapolarse directamente a otros sistemas virales, el
PLoS Pathogens 6:
e1001113.
estudio abre la puerta al análisis detallado de los efectos de la dinámica de la MOI sobre
la evolución de los virus y sus implicaciones epidemiológicas.
Potencial antiviral del ácido valproico frente a virus con

envoltura
Miguel A. Martín-Acebes

Departamento de Biotecnología, Instituto Nacional de Investigación
y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA), Madrid
E
l ácido valproico (VPA) es un ácido graso de cadena corta de uso común en clínica
para el tratamiento de enfermedades neurológicas humanas como la epilepsia y el
trastorno bipolar. Puesto que el VPA interfiere con el metabolismo de los lípidos
celulares, implicados en diferentes etapas del ciclo replicativo de diferentes virus, en
este trabajo se procedió a evaluar su posible efecto antiviral. Para este propósito se analizó
el efecto del VPA sobre la infección en cultivos celulares de virus pertenecientes a siete
familias relevantes para la salud humana y animal (Arenaviridae, Asfaviridae, Flaviviridae,
Picornaviridae, Poxviridae, Rhabdoviridae y Togaviridae) incluyendo dentro del estudio
ocho virus con envoltura lipídica y cuatro sin ella. El VPA inhibió drásticamente la mul-
ARTÍCULO DE PROCEDENCIA
tiplicación de todos los virus con envoltura analizados, entre los cuales se encuentran
agentes zoonóticos como el virus de la coriomeningitis linfocitaria (Arenaviridae) y el Vázquez-Calvo A., Saiz J.
virus del Nilo Occidental (VNO, Flaviviridae). Sin embargo, el VPA no interfirió en la C., Sobrino, F. y Martín-
infección de los virus sin envoltura analizados. Para profundizar en la caracterización Acebes, M. A. (2011).
del efecto antiviral del VPA sobre los virus con envoltura lipídica se seleccionaron dos «Inhibition of Enveloped
modelos: el virus de la estomatitis vesicular (VSV) y el VNO. EL VPA redujo la infec- Virus Infection of Cultured
ción del VSV sin producir un bloqueo significativo de la síntesis de ARN o proteínas vi- Cells by Valproic Acid». J.
rales, aunque impidió la formación de partículas infecciosas. Sin embargo, en el caso del Virol. 85: 1267-1274.

VNO, el VPA inhibió tanto la síntesis de ARN como de proteínas virales, lo que sugiere
que este fármaco podría inhibir diferentes etapas de la infección por virus con envoltura.
Estos resultados indican que el VPA puede contribuir a entender pasos cruciales en la
maduración viral y al desarrollo de futuras estrategias contra las infecciones asociadas a
los virus con envoltura.
XMRV: De posible patógeno humano a inesperado

contaminante de laboratorio
Luis Menéndez-Arias
Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM)
Campus de Cantoblanco, Madrid
E
l XMRV (del inglés «xenotropic murine leukaemia virus-related virus») es un re-
trovirus relacionado con el virus de la leucemia de ratón, que puede infectar células
humanas y replicarse en ellas, aunque es incapaz de propagarse en las cepas típicas
ARTÍCULOS DE PROCEDENCIA
de ratón utilizadas en laboratorios. En 2006, Urisman et ál . identificaron el XMRV en
Urisman, A. Molinaro, R. J., numerosas muestras de tejido de cáncer de próstata, mientras que la prevalencia del
Fischer, N., Plummer, S. J., virus en tejidos sanos era muy baja. En un trabajo publicado en Science tres años más
Casey, G., Klein, E. A., tarde, Lombardi et ál . afirmaban que el XMRV aparecía con una prevalencia del 67%
Malathi, K., Magi-Galluzzi,
en linfocitos de pacientes que sufrían encefalopatía miálgica (o síndrome de fatiga cró-
C., Tubbs, R. R., Ganem, K.
nica), mientras que se detectaba en menos del 4% de los individuos sanos.
D., Silverman, R. H. y
DeRisi, J. (2006).
«Identification of a novel Estas observaciones, junto con la sospecha de que un agente infeccioso desencadenase
gammaretrovirus in el síndrome de fatiga crónica y la posibilidad de que el XMRV pudiera ser un retrovirus
prostate tumors of patients humano con un impacto similar al del virus de la inmunodeficiencia humana, han cons-
homozygous for R462Q tituido un foco de debate, a veces muy enconado, particularmente en Norteamérica. La
RNASEL variant». PLoS controversia surgió del hecho de que más de una docena de estudios, en su mayoría rea-
Pathog. 2: e25. lizados fuera de EE.UU. no detectaban la correlación entre la presencia del XMRV y el
Lombardi, V. C., Ruscetti, padecimiento de cáncer o síndrome de fatiga crónica. En principio estas diferencias se
F. W., Das Gupta, J., Pfost, atribuyeron a posibles variantes geográficas del agente infeccioso o del roedor implicado
M. A., Hagen, K. S., en su transmisión, pero también ganó fuerza la posibilidad de que se tratase de una con-
Peterson, D. L., Ruscetti, taminación o un artefacto de laboratorio, dado que la detección del XMRV se había rea-
S. K., Bagni, R. K., Petrow-
lizado mediante técnicas de PCR y ensayos inmunohistoquímicos, cuya fiabilidad había
Sadowski, C., Gold, B.,
Dean, M. Silverman, R. H., sido cuestionada por varios grupos .
y Mikovits, J. A. (2009).
«Detection of an infectious A favor de que el XMRV fuese un patógeno humano real, podemos señalar que se trata
retrovirus, XMRV, in blood de un virus capaz de infectar células sanguíneas in vitro, que es capaz de integrarse en el
cells of patients with genoma de la célula hospedadora y que podría tener un posible papel oncogénico. Por
chronic fatigue syndrome». otro lado, el XMRV es sensible a la acción de andrógenos que pueden estimular su re-
Science 326: 585-589. plicación y, además, puede producir una infección crónica y persistente en macacos. Sin
Menéndez-Arias, L. embargo, la variabilidad del XMRV observada en los tejidos humanos analizados por
(2011). «Evidence and Urisman et ál. y por Lombardi et ál. fue mucho más baja de lo esperado si el virus se
controversies on the role of hubiese multiplicado en los individuos infectados. Estudios llevados a cabo por distintos
XMRV in prostate cancer laboratorios han puesto de manifiesto que resulta muy difícil evitar los falsos positivos,
and chronic fatigue
ya que son frecuentes los preparados de Taq polimerasa y otros reactivos de biología mo-
syndrome». Rev. Med.
Virol. 21: 3-17.
lecular que contienen anticuerpos monoclonales obtenidos en ratón. Sabemos que una
millonésima parte de un microlitro de sangre de ratón constituye una cantidad suficiente
Paprotka, T., Delviks-
para obtener una PCR positiva para XMRV.
Frankenberry, K. A., Cingöz,
O., Martinez, A., Kung, H-J.,
Tepper, C. G., Hu, W-S., Sin embargo, la prueba más concluyente la ha aportado un estudio publicado en Science
Fivash Jr., M. J., Coffin, J. a finales de mayo de 2011, en el que los autores presentan datos muy sólidos que indican
M., y Pathak, V. K. (2011) que el XMRV identificado como patógeno se originó durante la inmortalización de cé-
«Recombinant origin of the lulas humanas cancerosas derivadas de un tumor de próstata (línea 22Rv1). Su inmor-
retrovirus XMRV». Science talización fue un proceso en el que se injertó el tumor en ratones inmunodeprimidos y,
333: 97-101. por tanto, portadores de retrovirus endógenos no viables. Tras una serie de pases sucesi-

vos, los retrovirus endógenos dieron lugar al virus XMRV recombinante identificado en
pacientes. Estos resultados nos alertan sobre la necesidad de establecer controles muy es-
trictos en el manejo de técnicas de alta sensibilidad para la detección de virus. De forma
indirecta, también plantean interrogantes que afectarían al manejo de xenotransplantes,
y cuya consideración es importante para controlar la aparición de nuevos retrovirus cuyo
impacto desconocemos.
Un paso importante, pero no definitivo, en la lucha

frente al virus de la hepatitis C
Pablo Gastaminza

Departamento de Biología Celular y Molecular
Centro Nacional de Biotecnología (CSIC), Madrid
L
a infección crónica por el virus de la hepatitis C (HCV) constituye un problema
médico de primer orden por múltiples factores, de los que cabe destacar la magnitud
de la pandemia (alrededor de 3% de la población mundial), la ausencia de vacunas
y la ausencia de tratamiento antiviral eficaz. Hasta la fecha, la única herramienta de la
que se disponía para luchar frente a este virus era el tratamiento combinado inespecífico
con interferón-α 2A pegilado y ribavirina, un tratamiento que tiene un fuerte impacto
en la calidad de vida de los pacientes y un elevado coste económico. Además, dicho tra-
tamiento es solo parcialmente eficaz, ya que alrededor del 50% de los pacientes infecta-
dos con el genotipo 1, prevalente en Europa y EE.UU., que completan el tratamiento,
no consigue librarse del virus.
Han tenido que transcurrir más de 20 años desde el descubrimiento de HCV para que
compuestos antivirales específicos puedan ser administrados a pacientes infectados. Estos
compuestos, boceprevir y telaprevir, inhiben la actividad de la proteasa NS3/4A del
virus, esencial para la replicación viral y para la supervivencia del virus frente a la res-
puesta inmunitaria innata del hospedador. Dichos compuestos presentan una enorme
capacidad de reducir a corto plazo varios órdenes de magnitud los títulos virales en
pacientes. Sin embargo, esta propiedad, en principio beneficiosa, somete al virus a una ARTÍCULOS DE PROCEDENCIA
enorme presión selectiva que deriva en la aparición de cuasiespecies resistentes al fár-
maco en los pacientes sometidos a monoterapia. Por ello, los nuevos tratamientos ya Poordad, F., McCone, Jr.,
aprobados por la FDA, requieren la combinación de tres fármacos, añadiendo uno de los J., Bacon, B. R., Bruno, S.,
inhibidores de la proteasa viral al interferón y la ribavirina usados hasta ahora. A pesar Manns, M. P., Sulkowski,
de que en este nuevo régimen terapéutico, tanto los efectos secundarios como el coste M. S., Jacobson, I. M.,
económico de los nuevos inhibidores se suman a los ya existentes en el tratamiento Reddy, K. R., Goodman, Z.
anterior, los ensayos clínicos descritos en estos trabajos demuestran un incremento D., Boparai, N., DiNubile,
significativo de la eficacia frente al tratamiento tradicional, llegando a tasas de curación M. J., Sniukiene, V., Brass,
C. A. , Albrecht, J. K. y
de un 70% de los pacientes tratados. Además indican que se podría mejorar sustancial-
Bronowicki, J.P. (2011).
mente la calidad de vida del paciente al acortar la duración del tratamiento (de 48
«Boceprevir for Untreated
semanas a 24). Por otro lado, gracias a la inclusión de un componente específico en la
Chronic HCV Genotype 1
terapia, se ha logrado librar del virus a pacientes que no habían respondido satisfacto-
Infection». N. England J.
riamente a la terapia tradicional, por lo que muchos individuos infectados podrían tener Med. 364: 1195-1206.
una segunda oportunidad con mayor garantía de éxito.
McHutchison, J. G.,
La aprobación de componentes específicos para la terapia frente al virus de la hepatitis Manns, M. P., Muir, A. J.,
C constituye un salto cualitativo y un primer avance hacia una terapia más específica que Terrault, N. A., Jacobson, I.
no dependa del interferón, responsable en gran medida de los efectos secundarios y del M., Afdhal, N. H.,
elevado coste. Para ello, se deben desarrollar nuevos fármacos que inhiban distintos Heathcote, E. J., Zeuzem,
aspectos del ciclo vital del virus y que permitan una terapia combinada que, en ausencia S., Reesink, H. W., Garg,
de interferón, impida la rápida selección de variantes resistentes. Sin embargo, a pesar J., Bsharat. M., George, S.,
de que existen nuevos compuestos con gran eficacia en estudios clínicos de fase II, el Kauffman, R. S., Adda, N. y
desarrollo y aprobación de nuevas terapias es lento con respecto al avance del problema Di Bisceglie, A. M. (2010).
médico y social asociado a la infección crónica por este virus. Por ello, es importante, «Telaprevir for Previously
además de continuar con el esfuerzo en el desarrollo de nuevas terapias, implementar sin Treated Chronic HCV
demora estrategias de orden científico, sanitario y social que permitan reaccionar a Infection». N. England J.
tiempo frente a este importante desafío. Med. 362: 1291-1303.

Libros
Recomendados
Por Rafael Nájera Morrondo
BAZIN, HERVÉ (2011). Vaccination: a History. John Libbey. Eurotext.

Esher. 556 págs.
El Profesor Bazin, Dr. en Medicina Veterinaria y en Ciencias, es Emérito de la Facultad de Medicina de la Universidad de
Lovaina y Profesor Honorario del Instituto Pasteur de Lille, siendo bien conocido por sus numerosas obras de historia de

la virología: sobre Jenner y Pasteur, la viruela, la vacuna antivariólica y la rabia.
S
tanley Plotkin, que escribe el mente. Dedica también una nota
Prólogo, cita una frase de Au- breve a la vacuna de las erisipelas
guste Comte: «uno no conoce del cerdo (1883).
completamente la ciencia, hasta que no
conoce su historia». Al comentar La tercera parte se titula «Las Vacu-
sobre la obra de Bazin y cómo de nas alcanzan la madurez». La lle-
forma sistemática éste va analizando gada de las vacunas clásicas co-
la historia de la vacunación, que ha mienza con la invención de las
salvado más vidas que ninguna otra vacunas muertas y continúa con la
intervención salvo la provisión de invención de la seroterapia, aplicada
agua limpia, recoge la cita de Emile primero a la difteria y luego al téta-
Roux de que «la Ciencia se presenta nos con su enorme repercusión.
como tranquila y triunfante cuando Luego sigue la vacuna anticolérica,
está terminada, pero que en el curso de analizando los datos aportados por
su desarrollo supone solo contradicción Ferrán y Haffkine de forma muy do-
y tormento, esperanza y frustración». cumentada. En relación con Ferrán,
Así, al referirse a las controversias y analiza su formación desde su visita
los dramas en torno al desarrollo de al laboratorio de Nicati y Rietsch en
las dos vacunas frente a la polio, co- Marsella en julio de 1884 y el ha-
menta que serían similares a las de dentes recogidos en España y en llazgo de nuevas morfologías del ba-
otras actividades humanas, pero que Reino Unido de prácticas de vario- cilo del cólera, al que denominó Pe-
sus consecuencias serían más impor- lización anteriores o independien- rinospora ferrani, hasta al envío de su
tantes, recordando la frase de tes de las introducidas por Lady famoso telegrama de 9 de diciembre
Raymond Queneau: «la historia Montagu. Desgrana a continuación de 1884 al Rey de España y a varios
verdaderamente importante, es la de los la historia de Jenner y los inicios de ministros y personalidades «Se han
descubrimientos». la vacunación y describe la «clave- descubierto nuevas formas del microbio
lización», esto es, los intentos de del cólera. El problema de la transmi-
Comienza Bazin su obra recor- Sacco para transmitir el «sheep- sión del cólera a animales y su vacuna-
dando en la Introducción la lle- pox» al hombre y las peculiaridades ción ha sido resuelto. El hombre es re-
gada a Mesina en 1347 de las 12 ga- de sus experimentos e ideas. sistente a la vacuna. Pauli y yo estamos
leras provenientes de Caffa que vacunados. Ferrán». Por otra parte,
introdujeron la peste en Europa, La segunda parte, «Pasteur y las las polémicas que suscitaron sus ha-
para seguir con el primer capítulo Vacunas», empieza con los experi- llazgos y los incidentes como el de
sobre la viruela, iniciando una de mentos sobre la vacuna del cólera Cambrils y, finalmente, la opinión
las cuatro partes en que divide su de los pollos, estando dedicada ín- de Flügge: «Las inoculaciones preven-
obra. La primera parte, «Prehisto- tegramente a Pasteur: fundamen- tivas administradas por Ferrán en Es-
ria», está dedicada fundamental- talmente a la vacuna antirrábica, paña, con su denominado bacilo ate-
mente a la viruela, con los antece- con detalle y minuciosidad; y al án- nuado, son, de acuerdo a los datos e
dentes de la variolización y el papel trax, analizando las polémicas con informes del propio Ferrán, carentes de
jugado por Lady Montagu, así como Toussaint y los experimentos de toda base experimental ni estadística y,
las controversias que produjo. Sin Pouilly-le-Fort de 1881 que le die- por tanto, no pueden tomarse como
embargo, no menciona los antece- ron fama y que publicitó amplia- base para ninguna discusión seria».

Libros Recomendados
La última parte, «La Era Moderna, capítulo dedicado a la vacuna de la la vacuna), aludiendo, sin embargo, a
industrialización y producción», fiebre amarilla. los autores franceses Maupas y Tiollais.
analiza la producción de cultivos en
masa y la producción industrial de Hace unas referencias mínimas a otras Termina con unas breves referencias
virus en cultivo de tejidos en la va- vacunas: rubéola, parotiditis, hepatitis a los «Protagonistas de esta Histo-
cuna de la glosopeda, para dedicarle B. Con respecto a esta última se da la ria» y un glosario de la «Evolución
una gran extensión a la polio y los paradoja de no mencionar para nada a en el tiempo, de algunos conceptos
problemas relacionados con la pro- Baruch Blumberg (descubridor del médicos», una extensa bibliografía
ducción y aplicación de la vacuna virus de la hepatitis B, Premio Nobel de (1.200 citas), y un amplio índice de
Salk, y terminando con un amplio Medicina en 1976 y codescubridor de autores y materias.
VILENSKY, JOEL A. (2011). Encephalitis Lethargica. During and After

the Epidemic. Oxford University Press Inc. Nueva York.
L
a encefalitis letárgica consti- revista Brain, Russell Dale describió
tuye uno de los grandes mis- 20 casos modernos de EL.
terios médicos del siglo XX:
una enfermedad que afectó a millo- La novedad aportada por esta obra,
nes de personas, apareciendo brus- primera publicada desde 1935, es
camente en la década de 1920, y que además de los aspectos clínicos,
desapareciendo, también de re- epidemiológicos, etiológicos, trans-
pente, en los años 30. Su sintoma- misión, secuelas, patología y trata-
tología fue muy variable, de ahí la miento, recoge numerosos «informes
dificultad de su diagnóstico, tanto personales», recopilación única, así
que se cuestionó si constituyó una como el desarrollo de la EL desde el
entidad neurológica indepen- período epidémico hasta el presente.
diente. Los síntomas eran los de
una encefalitis epidémica, con un Libro interesantísimo y único,
comienzo gradual con cefaleas, vér- vuelve a tratar y actualiza uno de
tigo, alteraciones de la visión y pa- los grandes misterios modernos de
rálisis ocular, cambios en el habla, la medicina, recordando que esta
disfagia, astenia profunda, fiebre dolencia no ha desaparecido y que
moderada, estreñimiento, inconti- pudiera volver, de la misma forma
nencia urinaria, una expresión fa- al Departamento de Anatomía y que apareció y desapareció, en los
cial peculiar, parecida a una más- Biología Celular de la Escuela de años 30.
cara, y un estado de letargia que, en Medicina de la Universidad de In-
la mayoría de los casos, conducía a diana en Fort Wayne, Indiana, Con respecto a España, cita los 120
un coma más o menos profundo. EE.UU.–, y compuesto de 12 capítu- casos conocidos, de los cuales más
De todas formas, a lo largo de los los en los que la participación de de la mitad ocurrieron en Madrid,
aproximadamente 9.000 trabajos Vilensky es prácticamente cons- Barcelona y Valencia, entre 1918 y
publicados sobre la enfermedad du- tante, apareciendo su nombre en 1936 y que han sido revisados
rante el período epidémico, se pue- todos los capítulos menos en uno, desde un punto de vista histórico
den encontrar descritos todos los junto a numerosos colaboradores. por Corral-Corral y Rodríguez Na-
síntomas neurológicos asociados a varro en 2007 en su trabajo de la
cualquier dolencia de este tipo, así El libro se ha publicado gracias al Revista de Neurología, «¿Cómo fue
como problemas psiquiátricos y de apoyo de la Fundación Sophie Cameron, la encefalitis letárgica en España?
movilidad, trastornos del sueño y organizada en conmemoración y ho- Análisis de los casos publicados
prácticamente cualquier síntoma menaje a esta niña, fallecida el pa- entre 1918 y 1936» .
r
imaginable. sado 30 de mayo de 2006 a causa de

la encefalitis letárgica (EL), ya que Dispone de una extensa bibliografía
El libro es un tratado, editado por el hoy día es una enfermedad muy rara, en cada capítulo, numerosas ilustra-
Dr. Joel A. Vilensky –perteneciente pero no inexistente: en 2004, en la ciones y un cuidado índice.

COMITÉ EDITORIAL
Ana María Doménech Gómez (Coordinación)
Esteban Domingo, Antonio Talavera, Rafael Nájera, Fernando Rodríguez,
Antonio Mas, Carlos Briones, Jesús Navas, Jordi Gómez, Miguel Ángel Martínez y Ricardo Flores
COLABORADORES DE ESTE NÚMERO

Álvaro Arjona Elvira Fiallo-Olivé Enrique Moriones
Alfredo Berzal Ricardo Flores Pedauyé Mª Ángeles Muñoz Fernández
Rafael Blasco Leticia Franco Rafael Nájera Morrondo
Carlos Briones Juan García Costa
Javier Buesa Pablo Gastaminza Jesús Navas-Castillo
Isabel Cacho Esperanza Gómez-Lucía Duato Juan Ortín
Joaquín Castilla César Llave Joan Pujols
Juan-Antonio Díaz Pendón José Antonio López Guerrero Elisabet Rodríguez González
Rosa Díaz-Toledano Juan José López-Moya Javier Romero
Ana María Doménech María del Mar Lorenzo
Esteban Domingo Miguel A. Martín-Acebes Rosa Rosell
José Manuel Echevarría Antonio Mas Rosario Sabariegos
Natalia Fernández-Borges Luis Menéndez-Arias Antonio Tenorio
JUNTA DIRECTIVA de la SEV

Presidente Vocales:
Esteban Domingo Solans
Rafael Blasco Lozano Mª Ángeles Muñoz Fernández
Vicepresidente:
Ricardo Flores Pedauyé Alberto Bosch Navarro Amelia Nieto Martín
Secretario: Ana María Doménech Gómez Pilar Pérez Breña
Antonio Talavera Díaz Rafael Fernández Muñoz Fernando Rodríguez González
Vicesecretario: Juan García Costa Javier Romero Cano
Fernando de Ory Manchón Esperanza Gómez-Lucía Luis Valenciano Clavel
Tesorero: Duato Enrique Villar Ledesma
Josep Quer Sivila
SOCIOS PROTECTORES
Edición y coordinación: Diseño y maquetación:

Editorial Hélice I.C. Claroscuro
Alberto Aguilera 13, 4º. 28015 Madrid Pº Melancólicos, 4. 28005 Madrid
Tlf: 91 548 11 90 Tlf: 91 542 77 80
info@editorialhelice.com empresa@ic-claroscuro.com
ISSN (digital): 2172-6523
© SEV
Sociedad Española de Virología (SEV)
Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”. C/ Nicolas Cabrera 1
28049 Cantoblanco. Madrid
Secretaría General: sev@cbm.uam.es
para: Cartas al Presidente, Sugerencias y Comentarios
Reservados todos los derechos. All rights reserved.
La responsabilidad del contenido de las colaboraciones publicadas en la revista corresponderá a sus autores,
quienes autorizan la reproducción de sus artículos y fotos a la SEV exclusivamente para esta revista.
La SEV no hace necesariamente suyas las opiniones o los criterios expresados por sus colaboradores.
Portada: Las dos imágenes superiores son cortesía de T. O. Diener: izquierda, micrografía electrónica del RNA del viroide PSTVd y del DNA del colifago T7 (de Viroids and Viroid Diseases, John Wiley
and Sons, Inc., 1979); y derecha, síntomas inducidos por dicho viroide en tubérculos de patata y en plantas de tomate. Las dos imágenes inferiores proceden del laboratorio de Joaquín Castilla: izquierda,
inmunohistoquímica de un cerebro de ratón con enfermedad priónica, donde se observan varias características de las EETs (acumulación de PrP Sc y vacuolización); y derecha, criomicroscopía
electrónica de priones recombinantes/fibras.

Revista16 PDF

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Revista16 PDF

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

VIROLOGÍA

Publicación Oficial de la Sociedad Española de Virología

Virófagos: un HISTORIA DE LA VIROLOGÍA

XMRV: de posible patógeno humano a

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 1

a cualquier asunto de actualidad, a pesar de haber anunciado de modo ex-

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 2

cuatro años o menos. ¿Todavía no os entran ganas de debatir en la revista

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 3

Declaración mundial de erradicación de la primera

a Conferencia Anual de la celebró una Sesión Especial en Roma el pasado 28 de junio

Algunos signos clínicos de peste bovina en una Conexiones Telemáticas

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 4

Erradicación mundial de la peste bovina: Un éxito de la

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 5

Pospuesta la destrucción del virus de la viruela

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 6

La pandemia gripal: y ahora, ¿qué?

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 7

Virófagos: un escalón más en la complejidad evolutiva

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 8

Uso e interpretación de los marcadores de infección por

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 9

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 10

¿Treinta años no es nada? Próximos retos y oportunidades

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 11

Virus Bagaza en perdices y faisanes

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 12

TWiV. Virología en Internet

* Racaniello, V. R. (2010). «Social media and microbiology education». PLoS Pathog. 6:

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 13

Caracterización de las proteínas P1 y HCPro del ipomovirus del

L Barcelona, así como en estancias realizadas por la doctoranda en la Universidad de

Aproximaciones a la obtención de cápsidas más estables del virus de

Virología |Volumen 14 - Número 3/2011 14

Estudio ecoepidemiológico de zoonosis bacterianas, parasitarias y

Dendrímeros de estructura carbosilano. Estudios de

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 15

E Papel de la proteína MRP4 y de la prostaglandina E2 en la infección

S Epidemiología molecular de virus causantes de gastroenteritis y

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 16

L Modulación de las vías moleculares de ubiquitina y SUMO por la

S Análisis mutacional de propiedades estructurales y mecánicas del

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 17

L Modelo de análisis in vivo de patologías asociadas a virus del

S Ensamblaje in vitro de la cápsida del virus de la inmunodeficiencia

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 18

C ONGRESOS Y R EUNIONES C IENTIFICAS

20ª Reunión del European Network for Diagnostics of

Juan García Costa1 Antonio Tenorio Matanzo2 Leticia Franco Narváez2

a 20ª reunión de “ENIVD-CLRN” se celebró en Antalya (Turquía) del 12 al 14 de mayo de 2011.

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 19

4th Conference of the International Working Group on

Jesús Navas-Castillo1 Enrique Moriones1 Javier Romero2

l Centro Cultural Santa Clara de Antequera (Málaga), un antiguo

DICSA, DSMZ, Enza

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 20

XI Congreso Nacional de Virología

Melguizo, Alere, bioMérieux, Panreac, Pfizer y LabClinics,

Virología | Volumen 14 - Número 3/2011 21

6º Simposio Internacional en enfermedades porcinas

ás de 1.000 personas asistieron al 6º Simposio Internacional

los jardines del Hotel Juan Carlos I,