Master en Farmacia Industrial y Registro de Medicamentos

Curso 2019 – 2020

Trabajo Fin de Máster

Tramitación ante las Autoridades

Sanitarias Españolas de las
Aperturas como Laboratorio
Fabricante / Importador y como
Laboratorio Titular de la Autorización
de Comercialización, para una
Planta de Producción de Formas
Sólidas de Nueva Implantación

David Bautista Brufau

Tutor

Pedro González Sánchez

Barcelona, 2020

Esta obra se encuentra sujeta a la licencia Creative Commons

Reconocimiento – No Comercial – Sin Obra Derivada
2|66
RESUMEN

Las consecuencias del desastre de la talidomida, sucedido a mediados del s. XX,

cuyas propiedades teratogénicas fueron detectadas1 demasiado tarde, pusieron
de manifiesto a nivel global la necesidad de dotar al proceso de obtención y
comercialización de fármacos de una metódica garantista a nivel de calidad y
seguridad mucho más robusta de la implantada por aquel entonces. De esta
nueva perspectiva, las Agencias sanitarias advirtieron la necesidad de regular
con mayor solidez y rigor la realización de ensayos clínicos en humanos, así
como la fabricación de medicamentos para uso humano. En relación con esto
último, nacen en el año 1962 las primeras Buenas Prácticas de Fabricación, Good
Manufacturing Practices (GMP) en inglés, y serán las distintas Agencias de sanidad
las que, con el respaldo de la Administración de sus respectivos Estados, se
encargarán de salvaguardar su aplicación y observación.

En el marco de la Unión Europea, en la actualidad las GMP vienen reguladas

por la propia UE desde la Agencia Europea del Medicamento (EMA), siendo
los distintos Estados miembros los responsables últimos de la aplicación de las
directrices comunitarias a su propio tejido industrial farmacéutico. En España,
la Agencia estatal responsable es la Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios (AEMPS). Los requerimientos GMP desarrollados en el
marco de la EMA encuentran su transposición a nivel de Estado español en la
normativa NCF (Normas de Correcta Fabricación). En virtud de las
prerrogativas otorgadas a este organismo por el Estado, la AEMPS dispone
potestad legal para autorizar, sancionar o incluso inhabilitar, a los distintos
laboratorios farmacéuticos nacionales para la fabricación/importación de
medicamentos en base a, principalmente, su grado de adhesión a las NCF. Sin
la correspondiente acreditación de cumplimiento de la normativa NCF, ningún
laboratorio farmacéutico obtendrá el permiso para liberar su producción, esto
es, podrá obtener una autorización como Laboratorio Fabricante o Laboratorio
Importador por parte de la AEMPS.

Por otra parte, y dentro de este mismo contexto de robustez garantista para con
la Calidad de los medicamentos, la legislación vigente en España exige al
laboratorio que pretenda ser beneficiario de la comercialización de
medicamentos fabricados bajo los requerimientos GMP antes referidos, la

                                                            
1
https://elpais.com/sociedad/2013/10/18/actualidad/1382124838_004545.html

3|66
asunción de ciertas responsablidades, recogidas principalmente en la
denominada normativa de Buenas Prácticas de Distribución, Good Distribution
Practices (GDP), las cuales en última instancia están asimismo relacionadas con
el aseguramiento de la Calidad del medicamento2, de tal forma que para poder
obtener acceso a la distribución y comercialización del medicamento que
produce, el Laboratorio Fabricante deberá obtener, además, reconocimiento
por parte de la AEMPS para constituirse como Laboatorio Titular de la
Autorización de Comercialización de medicamentos.

De este modo queda justificado el requerimiento, por parte de las Autoridades

sanitarias competentes, a los distintos productores, importadores y
exportadores de medicamentos de España, de demostrar el cumplimiento de
las GMP en todas las etapas de sus respectivos procesos de obtención,
acondicionamiento y distribución de su producción. La empresas que así lo
demuestren estarán en disposición de ser autorizadas a tal efecto. El proceso de
obtención de dichas autorizaciones, como Laboratorio Fabricante/Importador
y Laboratorio Titular, por parte de una nueva empresa del sector, es el objeto
del presente trabajo.

                                                            
2
En este sentido, en el Anexo 16 de las NCF se afirma: La responsabilidad última respecto al
comportamiento de un medicamento durante su vida útil, su seguridad, calidad y eficacia, recae en el titular
de la autorización de comercialización.

4|66
ÍNDICE DE CONTENIDOS

1. OBJETIVO Y ALCANCE
2. JUSTIFICACIÓN DE LA ELECCIÓN DE LA PROPUESTA
3. INTRODUCCIÓN

3.1. Definiciones
3.2. Requisitos

4. DOCUMENTACIÓN REQUERIDA PARA LA SOLICITUD

4.1. Laboratorio Fabricante/Importador

4.2. Laboratorio Titular de Autorización de Comercialización

5. CONTENIDO DE LA MEMORIA TÉCNICA

5.1. Información general.

5.2. Sistema de gestión de Calidad de Asclepiana Pharma.
5.3. Personal
5.4. Instalaciones y equipos
5.5. Documentación
5.6. Producción
5.7. Control de Calidad
5.8. Distribución. Reclamaciones. Defectos Calidad Productos. Retiradas
5.9. Autoinspecciones
5.10. Listado de Anexos al SMF

6. PROCEDIMIENTO DE PRESENTACIÓN DE LA SOLICITUD

6.1. Labofar
6.2. Pago de tasas
6.3. Solicitud de Inspección para Certificación de Cumplimiento de NCF
6.4. Apertura de Laboratorio Fabricante/Importador y Laboratorio Titular

7. CONCLUSIONES

7.1. Objetivos cumplidos

7.2. Líneas futuras de trabajo

5|66
8. BIBLIOGRAFÍA

9. ANEXOS

9.1. Relación de adjuntos a la solicitud en Labofar de Autorización como

Fabricante/Importador y Titular.
9.2. Memoria Técnica (Site Master File) de Asclepiana Pharma, S.A.

6|66
 1. OBJETIVO Y ALCANCE

El objectivo del presente trabajo será cumplir con la actividad contratada a un

hipotético gabinete de consultoría profesional por parte del departamento de
QA (Aseguramiento de la Calidad) de un hipotético nuevo laboratorio
productor de especialidades farmacéuticas para uso humano, al que se
denominará “Asclepiana3 Pharma, S.A.” (“Asclepiana Pharma”, o simplemente
“Asclepiana”), el cual pretende poner en funcionamiento un laboratorio de
nueva creación en una ubicación del cinturón industrial de la ciudad de
Barcelona, donde está establecida la sede social de esta hipotética compañía.

La actividad de la planta de Asclepiana Pharma estaría orientada a la

producción, acondicionamiento y distribución de formas sólidas. Así mismo, y
como otra parte del negocio planteado, la planta desarrollaría además
actividades de laboratorio importador. En el supuesto del presente TFM,
Asclepiana Pharma se presentará ante las Autoridades competentes de
antemano como una empresa Afiliada Comercial que, hasta la fecha, es
únicamente titular de la autorización de comercialización (TAC) de los
medicamentos para uso humano que actualmente distribuye, y que pretende en
adelante pasar a producir y distribuir desde esta nueva planta.

El contrato con Asclepiana haría responsable a la consultoría de realizar todos

los documentos y asistir a los trámites necesarios para proceder a la solicitud
ante la AEMPS con el objetivo de obtener de las Autorizaciones para esta nueva
planta de Asclepiana como Laboratorio Farmacéutico Fabricante/Importador
y como Laboratorio Farmacéutico Titular de Autorización de Comercialización
de medicamentos.

El alcance del contrato, y por lo tanto, el alcance del presente TFM, exigiría del
consultor la confección de toda la documentación necesaria para que las
Autoridades sanitarias concedan a la empresa las autorizaciones antes referidas,
así como el establecimiento de una hoja de ruta que describa los pasos
requeridos a Asclepiana para presentar la solicitud ante estas Autoridades.

                                                            
3
Así denominada en honor a la divinidad griega de la medicina, Ἀσκληπιός (Asclepios, conocido como
Esculapio en la cultura romana). En la pág. 2, el Esculapio de Ampurias, una estatua grecorromana datada
del s. III a. C. y descubierta en el yacimiento de Ampurias (Gerona) en 1909 durante el transcurso de las
excavaciones lideradas por el eminente arquitecto modernista y arqueólogo Josep Puig i Cadafalch. Se halla
actualmente expuesta en la sede de Sant Martí d’Empúries del Museu d’Arqueologia de Catalunya.

7|66
 2. JUSTIFICACIÓN DE LA ELECCIÓN DE LA PROPUESTA

Tanto al profesional interesado en la ingeniería o consultoría de procesos y de

servicios como al profesional de Calidad en la industria farmacéutica, un
conocimiento general del procedimiento y documentación necesarios para la
obtención de las autorizaciones de apertura de Laboratorio Farmacéutico
constituye, desde un punto de vista pedagógico, una excelente oportunidad para
revisar de primera mano los múltiples sistemas implementados y recursos
invertidos por las empresas del sector para aseguramiento de la Calidad desde
el punto de vista de las GMP europeas4, al margen de dotarle de herramientas
y recursos necesarios para el desempeño “en el mundo real” de las actividades
descritas en este trabajo de modo exitoso.

Por otro lado, está claro que para el desarrollo económico de la gran inversión
realizada y poder lanzar su producción al mercado en España y demás países de
exportación, una empresa como Asclepiana Pharma necesitará
imprescindiblemente y en primer lugar obtener lo antes posible autorización
como Laboratorio Fabricante/Importador y Laboratorio Titular. Desde una
perspectiva puramente empresarial este argumento sería motivo más que
suficiente para justificar el bastante laborioso y costoso (no tanto en materiales
como en recursos humanos) conjunto de tramitaciones que en las páginas
siguientes se describirá.

Con la finalidad de mostrar al lector una aplicación práctica de dicho conjunto

de tramitaciones, el presente TFM tiene como objeto la confección de la
documentación necesaria y la descripción del procedimiento reglamentado a
seguir con el objetivo de que un laboratorio fabricante de formatos sólidos para
uso humano, de nueva implantación en la provincia de Barcelona, pueda
obtener y mantener los permisos necesarios de Laboratorio
Fabricante/Importador, y de Laboratorio Titular de la Autorización de
Comercialización de los medicamentos que se dispone a producir por parte de
la AEMPS.

                                                            
4
Durante el transcurso del TFM incidentalmente se realizará también una breve referencia a la
normativa estadounidense de buenas prácticas de fabricación, la 21CFR.

8|66
3. INTRODUCCIÓN

3.1. Definiciones

3.1.1. Laboratorio Farmacéutico Fabricante/Importador

En el Real Decreto (RD) 824/2010 de 25 de junio por el que se regulan los

laboratorios farmacéuticos, los fabricantes de principios activos de uso farmacéutico y el
comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigación se definen los
diferentes tipos de laboratorios que se pueden encontrar:

 Laboratorio Farmacéutico Fabricante: Denominado en la normativa europea

“fabricante”, es la persona física o jurídica dedicada a la fabricación de
medicamentos o de medicamentos en investigación.
 Laboratorio Farmacéutico Importador: Denominado en la normativa europea
“importador” o titular de la autorización de importación, es la persona física
o jurídica que se dedica a la realización de los análisis cualitativos y
cuantitativos preceptivos para la importación de medicamentos procedentes
de terceros países.

Todas las condiciones que afectan a la autorización de Laboratorios

Farmacéuticos Fabricantes lo hacen también para Laboratorios Importadores;
por este motivo, para expresarlo de modo resumido se referirá a Asclepiana
Pharma como Laboratorio Farmacéutico Fabricante/Importador. Así mismo, los
fabricantes de principios activos (APIs) estériles o de origen biológico deberán
igualmente obtener autorización como Laboratorio Fabricante/Importador, y
disponer de los medios y recursos necesarios del mismo modo que el resto de
laboratorios autorizados.

3.1.2. Laboratorio Farmacéutico Titular

En el mismo Real Decreto (RD) 824/2010 de 25 de junio, se define a figura del

Laboratorio Farmacéutico Titular como:

 Laboratorio Farmacéutico Titular de la Autorización de Comercialización de

medicamentos: Es la persona física o jurídica responsable de la comercialización
del medicamento, para el que ha obtenido la preceptiva autorización de

9|66
 comercialización, y que dispone en España de instalaciones, propias o
contratadas, para almacenar y distribuir sus medicamentos.

Esta figura de “Laboratorio Titular de la Autorización Comercialización de

medicamentos” se autoriza sólo en España, y conviene diferenciarla de la figura
del “Titular de la Autorización de Comercialización de medicamentos” (sin
“Laboratorio” delante), que se define como persona física o jurídica
responsable de la comercialización del medicamento para el que ha obtenido la
preceptiva autorización de comercialización. Este segundo tipo de empresa no
requiere autorización por parte del Departamento de Inspección y Control de
Medicamentos (DICM) de la AEMPS como “Laboratorio”, ya que ni cuenta
con instalaciones de almacenamiento, ni realiza directamente la distribución por
medios propios o de su contrata de los medicamentos de los que es titular, sino
que la realiza indirectamente a través de los fabricantes.

3.1.3. Normas de Correcta Fabricación

Según la AEMPS5, las normas de correcta fabricación (NCF) son las directrices
fundamentales para definir los estándares de calidad en la fabricación de medicamentos, así
como para asegurar que su producción y control se realiza con las garantías adecuadas a su
uso previsto y según los requisitos de la autorización de comercialización del medicamento, de
obligado cumplimiento. En el Prólogo de las propias NCF, se definen así
mismo como la parte de la garantía de calidad que asegura que los medicamentos son
elaborados y controlados de acuerdo con las normas de calidad apropiadas para el uso al que
están destinados.

Són igulmente, como ya se ha indicado con anterioridad, la transposición de los

requerimientos GMP6 desarrollados en el marco de la Unión Europea a la
normativa de España, en primera instancia a través del RD 2183/2004, de 12
de noviembre por el que se modifica el RD 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se
desarrolla y regula el régimen de autorización de los laboratorios farmacéuticos e importadores
de medicamentos y la garantía de calidad en su fabricación industrial, y del RD 109/1995,
de 27 de enero, por el que se regulan los medicamentos veterinarios. Estos reales
decretos han sido derogados, total o parcialmente, por el RD 824/2010, de 25
de junio por el que se regulan los laboratorios farmacéuticos, los fabricantes de principios
activos de uso farmacéutico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en
                                                            
5
https://www.aemps.gob.es/industria-farmaceutica/fabricacion-de-medicamentos/
6
https://ec.europa.eu/health/human-use/good_manufacturing_distribution_practices_es

10 | 6 6
investigación., recogiendo este último, en su capítulo IV, los principios de las
Normas de Correcta Fabricación.

Las NCF están distribuidas en tres partes principales: Dos partes de requisitos
básicos, y una de anexos específicos. La Parte I abarca los principios para la
fabricación de medicamentos, y la Parte II los aplicables a las sustancias activas
como materiales de partida.

Los capítulos de la Parte I sobre “requisitos básicos” están encabezados por los
principios que definen las Directivas 2003/94/CE y 91/412/CEE. El capítulo
1 “Gestión de calidad” define el concepto fundamental de garantía de calidad,
aplicado a la fabricación de medicamentos. De ahí en adelante, cada capítulo
contiene un principio que señala los objetivos de la garantía de calidad de ese
capítulo, y un texto dirigido a los fabricantes que detalla los aspectos esenciales
a tener en cuenta para implantar ese principio.

La Parte II se estableció más recientemente en base a la directriz desarrollada a

nivel de la Conferencia Internacional de Armonización7 (ICH) publicada como
ICH Q7A8 sobre “sustancias activas farmacéuticas”, la cual se implementó en
principio como anexo 18 de las NCF para su aplicación voluntaria en 2001. De
acuerdo con lo establecido por los artículos 47 y 51 de las Directivas
2001/83/CE y 2001/82/CE respectivamente, y sus modificaciones, la
Comisión ha adoptado y publicado unas directrices detalladas para las
sustancias activas empleadas como materiales de partida. Por ello, dicho anexo
18 ha sido reemplazado por la Parte II de la Guía de NCF9, de aplicación tanto
al sector de humana como de veterinaria.

Además de las materias generales de las Normas de Correcta Fabricación

recogidos en las Partes I y II, hay una serie de anexos que detallan de forma
específica determinadas áreas de actividad. Los anexos incorporan un glosario
de términos empleados en los mismos, y tras ellos se añade un glosario general
de términos empleados en la Guía, la cual queda finalmente estructurada del
sigueinte modo:

                                                            
7
https://www.ich.org/
8
https://www.ema.europa.eu/en/ich-q7-good-manufacturing-practice-active-pharmaceutical-
ingredients
9
https://www.aemps.gob.es/industria-farmaceutica/guia-de-normas-de-correcta-fabricacion/

11 | 6 6
  Introducción
 Parte I – Requisitos básicos para medicamentos
 Parte II – Requisitos básicos para sustancias activas usadas como materiales
de partida
 Parte III – Documentos relacionados con las normas de correcta fabricación
 Parte IV – Directrices sobre Normas de Correcta Fabricación específicas
para Medicamentos de Terapia Avanzada
 Anexos + Glosario
 Otros documentos relacionados con las normas de correcta fabricación

3.2. Requisitos

3.2.1. Certificado de Normas de Correcta Fabricación

En el documento ref. EMA/572454/2014 Rev. 17, Conduct of Inspections of

Pharmaceutical Manufacturers or Importers publicado por la EMA en su recopilación
de procedimientos comunitarios Compilation of Community Procedures on Inspections
and Exchange of Information 10, se refiere lo siguiente:

3.2.1.1. Preparación de las inspecciones: Antes de realizar una inspección, los

inspectores deben familiarizarse con la empresa a inspeccionar.

3.2.1.2. Esto puede incluir:

 La evaluación de la Memoria Técnica de la planta.

 Una recopilación de procedimientos comunitarios sobre inspecciones e
intercambio de información.
 Un examen de cualquier norma o directriz especial relacionada con el lugar
que se va a inspeccionar.
 Un examen (o preparación) de los documentos de soporte para la inspección
específica que se realizará para evitar que se pierdan aspectos importantes de
las BPF.

[y cuando se trate de un laboratorio ya autorizado]

                                                            
10
https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/compilation-community-
procedures-inspections-exchange-information_en.pdf

12 | 6 6
  Un examen de los productos fabricados/importados por la empresa.
 Un examen de los informes de inspecciones anteriores.
 Un examen de las medidas de seguimiento (si las hubiere) derivadas de
inspecciones anteriores.
 Familiarización con los aspectos relevantes de la Autorización de
Fabricación, incluidas las variaciones.
 Una revisión de cualquier variación de la Autorización de Fabricación.
 Un examen de retiradas de productos iniciadas desde la inspección anterior.
 Un examen de defectos pertinentes del producto notificados desde la inspección
anterior.
 Una revisión del análisis de cualquier muestra analizada por un OMCL11
desde la inspección anterior.
 Un examen de las partes pertinentes de la autorización de comercialización
de uno o más productos seleccionados que se examinarán durante la
inspección.
 Un examen de las variaciones de las autorizaciones de comercialización,
solicitadas, concedidas y rechazadas.
 Una revisión de la información disponible en las bases de datos
reglamentarias (EudraGMDP, cartas de advertencia de la FDA, etc.).
 Un examen de los cambios significativos en el equipo, los procesos y el personal
clave.

De un modo resumido, en esta primera instancia de solicitud de Inspección

para NCF a planta, Asclepiana Pharma deberá acreditar:

 La existencia de un Sistema de Calidad totalmente documentado.

 Estar dotada de personal competente.
 Estar dotada de instalaciones, locales y equipos adecuados.
 Capacidad de adopción de medidas, con el objeto de garantizar que los
medicamentos sean de la Calidad requerida, bajo la responsabilidad de QA.

3.2.2. Autorización como Laboratorio Fabricante/Importador y Titular

Asclepiana Pharma, del mismo modo que todas aquellas personas físicas o
jurídicas que se dediquen a la fabricación de medicamentos o medicamentos en
investigación, o a cualquiera de los procesos que ésta pueda comprender,
                                                            
11
Official Medicines Control Laboratory

13 | 6 6
incluso los de fraccionamiento, acondicionamiento y presentación para la venta,
tendrá la consideración de laboratorio farmacéutico fabricante, debiendo ser
autorizado previamente por la AEMPS. Esta autorización será necesaria incluso
en el supuesto de que el medicamento se fabrique exclusivamente para su
exportación.

Como requisitos establecidos en la legislación, en concreto en el RD 824/2010,

con el fin de obtener la autorización como Laboratorio Fabricante/Importador
Asclepiana Pharma deberá:

 Disponer de locales, equipos técnicos y de control, adecuados y suficientes,

para la actividad que pretende desarrollar, debiendo responder a las
exigencias legales, tanto desde el punto de vista de fabricación y del control,
como de la conservación de los medicamentos.
 Disponer de un director técnico responsable, un responsable de fabricación
y un responsable de control de calidad, con la suficiente cualificación. En los
laboratorios que fabriquen pequeñas cantidades o productos simples, la
función de control de calidad podrá ser atribuida al director técnico, si bien
la responsabilidad de fabricación deberá corresponder a una persona distinta.

El director técnico está denominado en la normativa europea como persona

cualificada (QP, del inglés qualified person), y es el máximo garante sanitario de la
calidad de los medicamentos producidos por el laboratorio. Deberá reunir las
condiciones de calificación profesional y académica y las responsabilidades y
obligaciones establecidas en el art. 18 del RD 824/2010.

3.2.2.1. Autorización como Laboratorio Titular

Aquellas empresas que soliciten además autorización como Laboratorio Titular

deberán también:

 Disponer de acreditación por parte de la Autoridad sanitaria competente del

cumplimiento de Buenas Prácticas de Distribución (BPD) de las instalaciones
donde se almacenen los medicamentos.
 Disponer del listado de medicamentos de los que es TAC. Posteriormente
esta información será contrastada por el DICM y por el Departamento de
Medicamentos de Uso Humano (DMUH).

14 | 6 6
Así mismo, como requisito previo para poder solicitar la apertura como
Laboratorio Titular de la Autorización de Comercialización de medicamentos, la
empresa deberá:

 Disponer previamente de autorización como Titular de la Autorización de

Comercialización (TAC) de algún medicamento registrado en España, y
comercializarlo.

Habida cuenta de que, en el supuesto del presente trabajo, Asclepiana se

presenta ante las autoridades competentes como TAC de los medicamentos que
aparecen en el listado antes mencionado, en este caso dicho listado coincidirá
con el adjunto a la Memoria Técnica12, dada la intención de Asclepiana de
convertirse en productor de los medicamentos de los cuales ya es TAC.

                                                            
12
Ver punto 5.

15 | 6 6
 4. DOCUMENTACIÓN REQUERIDA POR LA AEMPS

4.1. Inspección para Certificación del Cumplimiento de NCF13

 Memoria Técnica14, debiendo reflejarse la política del Sistema de Calidad, las

actividades de QA, las operaciones de fabricación y/o control que se realizan
en la planta, y el Organigrama de la empresa.
 Planos de las instalaciones y de flujos de personas y materiales.
 Propuesta de director(es) técnico(s), y su documentación acreditativa.
 Designación de las personas que acompañarán al inspector.

4.2. Autorización como Laboratorio Fabricante/Importador

 Carta de solicitud detallada donde figuren el objeto de la solicitud y las

actividades que quiere desempeñar, dicha solicitud debe de estar firmada por
el representante legal del laboratorio.
 Nombre o Razón Social de Asclepiana, domicilio o sede social, NIF o CIF,
y, en el caso de tratarse de una persona jurídica, certificación de inscripción
en el Registro Mercantil, debiendo recogerse en el objeto social la actividad
que se pretende desempeñar.
 Nombre del representante legal del laboratorio y acreditación de dicha
representación, es decir escritura notarial donde figuren los poderes del
representante.
 Memoria Técnica, de conformidad con la guía publicada por la AEMPS de
acuerdo con los documentos de consenso internacional sobre el contenido
de dicha Memoria (en particular, la guía de la organización PIC/S15).
 Planos de las instalaciones donde va a realizarse la actividad.
 Flujos de personas y material.
 Propuesta de director técnico (qualified person, QP) y director técnico suplente,
atendiendo a lo establecido acerca de estas figuras en el artículo 16 del RD
824/2010, donde se establece que:

                                                            
13
Para una primera inspección. En el caso de no tratarse de una primera inspección, sea deberá adjuntar
además la relación de Cambios realizados desde la última inspección en los medios, equipos, instalaciones,
productos, personal, etc., y un análisis de las deficiencias observadas en la última inspección, y conocer si
se han subsanado los defectos advertidos, atendiendo a lo relacionado en el punto 3.2.1.
14
Véase punto 5.
15
https://picscheme.org/en/mission-vision-and-values

16 | 6 6
 [16.1] Cada planta de fabricación deberá contar con un director técnico.

[16.4] El titular de la autorización de fabricación deberá disponer, en cada planta de

fabricación, de un director técnico de forma permanente y continua.

[16.5] El laboratorio dispondrá, al menos, de un director técnico suplente por cada

director técnico titular, que le sustituirá en caso de ausencia temporal, y al que le serán
de aplicación los mismos requisitos de cualificación y obligaciones que al director técnico
titular.

La documentación requerida que debe presentarse a la hora de solicitar la

autorización como Laboratorio Fabricante/Importador tanto para el
nombramiento del director técnico como para el nombramiento del director
técnico suplente es la siguiente:

 Documento de designación del director técnico y del director técnico

suplente, firmada por el representante legal del laboratorio y el director
técnico propuesto.
 Certificaciones académicas que acrediten que los directores técnico y
suplente propuestos reúnen las condiciones establecidas según el Artículo 17
del RD 824/2010:

[17.1] El director técnico deberá estar en posesión de un diploma, certificado u otro

título que acredite un ciclo de formación universitaria –o un ciclo de formación
equivalente– de una duración mínima de cuatro años de enseñanza teórica y práctica
en una de las especialidades científicas siguientes: farmacia, medicina, veterinaria,
química, química y tecnología farmacéuticas o biología. No obstante, la duración
mínima del ciclo de formación universitaria podrá ser de tres años cuando dicho ciclo
esté seguido por un período de formación teórica y práctica de una duración mínima de
un año, y que incluya un período de prácticas de al menos seis meses en una farmacia
abierta al público, y sancionado por un examen de nivel universitario.

[17.2] El ciclo de formación contendrá una enseñanza teórica y práctica que puede
versar al menos sobre las asignaturas básicas siguientes:

• Física experimental • Química general e inorgánica • Química orgánica • Química

analítica • Química farmacéutica • Bioquímica general y aplicada • Fisiología •

17 | 6 6
 Microbiología • Farmacología • Tecnología farmacéutica • Toxicología •
Farmacognosia.

En la medida en que algunos diplomas, certificados u otros títulos enumerados en el

primer párrafo no respeten los criterios establecidos en el presente apartado, la
AEMPS se asegurará de que el interesado haya dado prueba de conocimientos
satisfactorios en el ámbito de las asignaturas en cuestión.

[17.3] El director técnico deberá haber ejercido, durante al menos dos años y en una
o varias empresas que hayan obtenido una autorización de fabricación, de actividades
de análisis cualitativo de medicamentos, de análisis cuantitativo de sustancias activas,
así como de pruebas y verificaciones necesarias para asegurar la calidad de los
medicamentos.
La duración de la experiencia práctica podrá disminuirse en un año cuando el ciclo de
formación universitaria tenga una duración de al menos cinco años, y en un año y
medio cuando dicho ciclo de formación tenga una duración mínima de seis años.

 Justificación curricular de lo establecido en el punto 17.3 del RD 824/2010.

 Declaración de los directores técnico y suplente propuestos de no incurrir en
las incompatibilidades legalmente establecidas.
 Acreditación de la relación laboral entre el Laboratorio y el director técnico
y suplente propuestos. Para ello se deberá presentar la vida laboral actualizada
de ambos donde figure su alta en Asclepiana. No podrán estar contratados
por una empresa externa, por otro laboratorio o en régimen de autónomos.

4.2.1. Autorización como Laboratorio Titular

Para obtener esta autorización, Asclepiana deberá asimismo adjuntar:

 Acreditación, por la Autoridad sanitaria competente, del cumplimiento de las

BPD en las instalaciones donde se almacenen sus medicamentos16.
 Listado de medicamentos de los que es TAC.
 Acreditación como TAC de algún medicamento registrado en España.

Además de toda la documentación referida en los puntos 4.1. y 4.2., Asclepiana

deberá presentar el justificante del pago de las tasas correspondientes para cada
                                                            
16
En este sentido, para el el caso de Asclepiana, véase punto 6.4.

18 | 6 6
trámite de autorización, establecidas según el artículo 123 del Real Decreto
Legislativo 1/2015 de 24 de julio por el que se aprueba el texto refundido de la Ley de
garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.

19 | 6 6
 5. CONTENIDO DE LA MEMORIA TÉCNICA

Uno de los requerimientos de las GMP europeas y de otras Agencias

reguladoras es que los laboratorios fabricantes dispongan de un documento que
se denomina Memoria Técnica o Site Master File (SMF). En España, los
Laboratorios Farmacéuticos han de disponer de una Memoria Técnica, tal y
como se establece en el RD 824/2010.

Se trata de un documento preparado por el fabricante que contiene información

específica sobre la planta farmacéutica, los procesos de fabricación y/o el
control llevadas a cabo en el sitio y cualquier operación estrechamente integrada
en las instalaciones que constituyen el laboratorio farmacéutico. El SMF deberá
hacer referencia a las operaciones que se desarrollan en la planta y mencionará
aquellas otras que están subcontratadas y de las que el laboratorio fabricante es
responsable.

En el SMF se resumen las actividades que se realizarán en el laboratorio, cómo

estarán oganizados los procesos de fabricación, cuál es su organización, planos,
y demás información de interés. Es un documento de gran utilidad para
introducir la actividad de la planta.

Será responsabilidad del departamento de QA la coordinación de la elaboración

de la Memoria Técnica de la planta. Como parte de la documentación del
Sistema de Calidad de la planta, el SMF se mantenedrá debidamente actualizado.
El documento deberá incluir un número de edición, la fecha en la que se hace
efectiva, la fecha en la cual se ha revisado y el historial de revisiones. Deberá
revisarse regularmente para asegurarse de que está debidamente actualizado y
que describe las actividades actuales. Cada anexo podrá llevar una fecha de
efectividad individual, para permitir una actualización independiente.

La organización PIC/S lanzó en 2011 la guía ref. PE-008-4 Explanatory notes for
Industry on the preparation of a Site Master File17 que describe cuál debe ser el
contenido de un SMF. La información que se indica a continuación es una
adaptación de las partes de la guía publicada por la AEMPS18 con la traducción
al castellano del contenido de la publicación de PIC/S, a las necesidades que se
plantearían en el caso de Asclepiana Pharma.
                                                            
17
https://picscheme.org/en/publications
18
https://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/docs/guiaContenidoMT.pdf?x91809

20 | 6 6
 5.1. Información general

5.1.1. Información de contacto

 Nombre y sede social de la empresa.

 Nombre y dirección de la instalación, edificios y unidades productivas
localizadas en la planta.
 Información de contacto de Asclepiana (incluyendo el teléfono de contacto
24 horas de la persona responsable para la gestión de defectos de calidad o
retirada de productos, así como un correo electrónico de contacto).
 Identificación numérica de la instalación como por ejemplo, coordenadas
GPS, DUNS (Data Universal Numbering System, número identificativo único
proporcionado por Dun & Bradstreet19), número de la instalación o cualquier
otro sistema de localización geográfica.

5.1.2. Actividades de fabricación autorizadas/declaradas

 Copia de la Autorización en vigor (se adjunta al SMF como Anexo 1) emitida

por la Autoridad competente, o cuando proceda, referencia a la base de datos
EudraGMDP20. Si la Autoridad no emite autorizaciones, se deberá indicar.
Si el SMF se emite con anterioridad a la obtención de la Autorización, se hará
constar en una Declaración que refleje el estado del proceso de su solicitud
en lugar del Anexo.
 Listado de los productos de la instalación, clasificados por formas
farmacéuticas, incluyendo las DOE21 de los principios activos farmacéuticos
empleados. Se adjunta como Anexo 2.
 Información sobre las sustancias tóxicas o peligrosas manejadas en la
instalación.
 Listado de las inspecciones GMP de la instalación en los últimos cinco años,
incluyendo fechas y nombre/país de la autoridad competente inspectora. Se
adjuntará, como Anexo 3, copia del Certificado de NCF vigente o referencia
a EudraGMDP. En el caso de que el SMF se emita con anterioridad a la
obtención de la Certificación, se hará constar en una Declaración que refleje
el estado del proceso de su solicitud en lugar del Anexo.
                                                            
19
https://www.dnb.com/
20
https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/compliance/good-
manufacturing-practice/eudragmdp-database
21
https://www.aemps.gob.es/industria-farmaceutica/regmedicamentos/guia-nomb-muh/#secc2

21 | 6 6
 5.1.3. Otras actividades realizadas in situ

 Descripción de otras actividades no farmacéuticas realizadas in situ, si

procede.

5.2. Sistema de Gestión de Calidad de Asclepiana Pharma

5.2.1. Descripción del sistema de calidad de Asclepiana

 Información de los sistemas de calidad implantados en Asclepiana y

referencias a los estándares pertinentes.
 Responsabilidades relacionadas con el mantenimiento del sistema de calidad,
incluyendo a la gerencia.
 Información sobre las actividades para las cuales Asclepiana está acreditada
y certificada, incluyendo las fechas y el contenido de las acreditaciones, así
como el nombre del ente acreditador.

5.2.2. Procedimiento de liberación de productos terminados

 Descripción detallada de los requerimientos de cualificación (formación y

experiencia laboral) de la persona autorizada / director técnico / QP
responsable de la certificación y liberación de los productos al mercado.
 Descripción general del procedimiento de certificación y liberación de lotes.
 Papel desempeñado por la persona autorizada / director técnico / QP en
relación con la cuarentena y la liberación de productos terminados y en la
evaluación del cumplimiento con la autorización de comercialización.
 Acuerdos entre personas autorizadas / directores técnicos / QPs, cuando
haya varias implicadas.
 Declaración sobre si la estrategia de control emplea tecnología analítica de
procesos (PAT), y liberación en tiempo real o liberación paramétrica.

5.2.3. Gestión de proveedores y terceros contratados

 Breve resumen sobre el establecimiento / conocimiento de la cadena de

suministro y el programa externo de auditorías.

22 | 6 6
 Breve descripción de la política de cualificación de los terceros contratados,
los fabricantes de principios activos farmacéuticos, y otros proveedores de
materiales críticos.
 Medidas tomadas para asegurar que los productos fabricados cumplen con
las guías de encefalopatías espongiformes transmisibles.
 Medidas que se adoptan al sospechar de o identificar productos falsificados,
productos a granel (por ejemplo, comprimidos no acondicionados),
principios activos farmacéuticos o excipientes.
 Empleo de asistencia externa científica, analítica o técnica para la fabricación
o el análisis, si procede.
 Listado de fabricantes, laboratorios o almacenes contratados, incluyendo la
dirección y la información de contacto y los diagramas de flujo de las cadenas
de suministro para las actividades de fabricación, control de calidad y
almacenamiento y distribución subcontratadas; por ejemplo, esterilización
del material de acondicionamiento primario por proceso aséptico, análisis de
materias primas, etc., si procede.
 Listado de proveedores de principios activos farmacéuticos y materiales
críticos (se adjunta como Anexo 4).
 Breve resumen de las responsabilidades compartidas entre el contratante y el
contratado con respecto al cumplimiento de la autorización de
comercialización (si no se ha incluido ya en el punto 5.2.2).

5.2.4. Gestión de riesgos para la calidad (QRM)

 Breve descripción de la política de Asclepiana en QRM.

 Describir el alcance y objetivo de la QRM, incluyendo una breve descripción
de aquellas actividades que se realizan de forma corporativa y las que se
realizan de forma local; mencionando si el sistema QRM evalúa la
continuidad del suministro.

5.2.5. Revisiones de calidad de producto

 Breve descripción de la metodología usada.

5.2.6. Cambios relevantes en instalaciones, equipos, sistemas, procesos y

actividades subcontratadas desde la última inspección.

23 | 6 6
 Listado y breve descripción de los cambios relevantes en instalaciones,
equipos, sistemas, procesos y actividades subcontratadas desde la última
inspección de NCF.

5.3. Personal

 Organigrama, mostrando la relación entre las posiciones de calidad,

producción y control de calidad (se adjunta como Anexo 5). Incluir a la
gerencia y a la persona(s) autorizada(s)/persona(s) cualificada(s).
 Número de empleados en las áreas de calidad, producción, control de calidad,
almacenamiento y distribución.
 Breve descripción de la política de formación de la empresa; programas de
formación inicial y formación continuada, procedimiento de cualificación del
personal.

5.4. Instalaciones y equipos

5.4.1. Instalaciones

 Breve descripción de la planta/instalación; tamaño de la planta/instalación y

listado de los edificios. Si la producción para distintos mercados, por
ejemplo, mercado nacional, UE, EEUU, etc., se realiza en distintos edificios,
los edificios se listarán indicando el mercado de destino (si no se ha
identificado en el punto 5.2.1.).
 Plano simple o descripción de las áreas de fabricación, indicando la escala
(no se requieren planos arquitectónicos o de ingeniería).
 Diseño y flujos de proceso del área de producción, indicando la clasificación
de las salas, las presiones diferenciales con las áreas adyacentes y las
actividades de producción que se realizan en cada sala, por ejemplo, mezcla,
llenado, almacenamiento, acondicionado, etc. (se adjunta como anexo 6).
 Diseño de las áreas de almacenamiento y almacén, con descripción de las
áreas especiales para el manejo de materiales altamente tóxicos, peligrosos y
sensibilizantes, si aplica.
 Breve descripción de las condiciones específicas de almacenamiento, si
aplica, y no está indicado en los planos.

24 | 6 6
 5.4.1.1. Breve descripción de los sistemas de climatización.

 Principios para definir las especificaciones del suministro de aire:

temperatura, humedad, presiones diferenciales y frecuencia de renovación
del aire, nivel de recirculación (%).
 Diseños de los filtros y eficiencia de los mismos, sistema de alarma, límites
de ensayo y cambios.
 Política de recualificación y mantenimiento del sistema.

5.4.1.2. Breve descripción de los sistemas de agua.

 Especificaciones del agua producida y/o utilizada. Esquemas de los sistemas

de producción y distribución de agua (se adjunta como anexo 7).
 Sistema de control, política de muestreo y frecuencia de análisis.
 Método y frecuencia de sanitización.

5.4.2. Equipos

5.4.2.1. Listado de equipos.

 Listado de los equipos principales empleados en producción y en el

laboratorio de control, y sus piezas críticas (se adjunta como anexo 8).
 Descripción del sistema de mantenimiento preventivo, responsabilidades y
registro.
 Breve descripción de la política general de la empresa para cualificaciones,
validaciones y calibraciones.

5.4.2.2. Limpieza y sanitización.

 Breve descripción de los métodos de limpieza y sanitización para las

superficies en contacto con el producto (por ejemplo, limpieza manual,
limpieza automática in situ, del inglés automatic clean in place, CIP, etc.)
 Política de validación de la limpieza de la compañía y métodos de evaluación
para comprobar la eficacia de la misma.
 Agentes de limpieza y calidad del agua empleada en la limpieza.

25 | 6 6
 5.4.2.3. Sistemas informatizados críticos para las GMP.

 Descripción de los sistemas informatizados críticos para las GMP

(excluyendo los PLC).
 Política de validación de los sistemas informatizados.

5.5. Documentación

 Descripción del sistema de documentación de la empresa (electrónico,

manual).
 Cuando los documentos o registros sean almacenados o archivados fuera de
la instalación (incluyendo la información de farmacovigilancia cuando aplica):
listado de tipos de documentos/registros; nombre y dirección del lugar de
almacenamiento y tiempo estimado de recuperación de los documentos
archivados fuera de la instalación.
 Breve descripción de los sistemas de preparación, revisión, liberación,
 distribución, control y archivo de los documentos.
 Listado de procedimientos de trabajo generales y específicos (se adjunta
como anexo 9).

5.6. Producción22

5.6.1. Tipo de productos fabricados.

 Listado de formas farmacéuticas de los productos fabricados en la

instalación: Véase el Anexo 2.
 Listado de sustancias tóxicas/peligrosas manejadas, por ejemplo sustancias
de gran actividad farmacológica y/o con propiedades sensibilizantes, agentes
biológicos, etc.
 Indicación, si procede, de los productos que se fabricarán en instalaciones
dedicadas o por campañas de producción.

5.6.2. Validación de procesos

 Breve descripción de la política general de validación de procesos.

                                                            
22
Se permite hacer referencia al Anexo 1 o al Anexo 2, según Guía AEMPS para la Memoria Técnica.

26 | 6 6
 Política de reprocesado y retrabajo.

5.6.3. Gestión de materiales y de almacén

 Procedimientos para el manejo de materiales de partida, de

acondicionamiento, productos a granel y terminados, incluyendo el
muestreo, la cuarentena, la liberación y el almacenamiento.
 Procedimientos para el manejo de materiales y productos rechazados.

5.7. Control de Calidad

 Descripción de las actividades de control de calidad realizadas en la

instalación referentes a análisis físicos, químicos, microbiológicos y
biológicos.

5.8. Distribución. Reclamaciones. Defectos de Calidad. Retiradas.

5.8.1. Distribución (parte bajo la responsabilidad del fabricante)

 Tipo y localización (UE, EEUU, etc.) de las compañías a las que se envían
los productos desde la instalación (distribuidores, fabricantes, etc.).
 Descripción del sistema que se usa para verificar que cada cliente/ receptor
está legalmente autorizado para recibir medicamentos desde el fabricante.
 Breve descripción del sistema para asegurar durante el transporte las
condiciones de conservación apropiadas; por ejemplo, control /
monitorización de temperatura.
 Procedimientos para la distribución del producto y métodos mediante los
cuales se asegura la trazabilidad.
 Medidas que se toman para evitar que los productos se desvíen al canal ilegal
de distribución.

5.8.2. Reclamaciones, defectos de calidad de productos y retiradas de

productos

 Breve descripción del sistema de gestión de las reclamaciones, los defectos

de calidad de los productos y de las retiradas del mercado.

27 | 6 6
 5.9. Autoinspecciones

 Breve descripción del sistema de autoinspección, enfocado en los criterios

usados para seleccionar las áreas que se someten a autoinspección,
disposiciones prácticas y actividades de seguimiento.

5.10. Listado de Anexos al SMF

 Anexo 1. Copia de la Autorización de Fabricación en vigor.

 Anexo 2. Listado de formas farmacéuticas fabricadas, incluyendo las DOE /
DCI de los principios activos empleados.
 Anexo 3. Copia del certificado de NCF en vigor.
 Anexo 4. Listado de proveedores de principios activos farmacéuticos y
materiales críticos para medicamentos o listado de proveedores de materiales
de partida para principios activos.
 Anexo 5. Organigrama.
 Anexo 6. Diseño del área de producción, indicando los flujos de personal y
material, la clasificación de las salas, las presiones diferenciales con las áreas
adyacentes; y diagramas de flujo de cada uno de los tipos de procesos de
fabricación por forma farmacéutica o por principio activo, según
corresponda.
 Anexo 7. Esquemas de diseño de los sistemas de producción y distribución
de agua purificada.
 Anexo 8. Listado de los principales equipos empleados en producción y en
el laboratorio de control de calidad.
 Anexo 9. Listado de procedimientos de trabajo generales y específicos.

28 | 6 6
 6. PROCEDIMIENTO DE PRESENTACIÓN DE LA SOLICITUD

6.1. Labofar

Según se establece en el RD 824/2010, las solicitudes se presentarán a ser

posible por vía o medio telemático. En su caso, Asclepiana estará en disposición
de poder efectuar la presentación de la comunicación a través de la Sede
Electrónica de la AEMPS, mediante firma electrónica23.

En la Sede Electrónica de la AEMPS se encuentra portal web del DICM,

denominado Labofar24; se le podría considerar como el canal de contacto entre
laboratorios y Autoridades competentes. Labofar dispone de un módulo
externo que va dirigido a la Industria Farmacéutica y otras entidades (almacenes
de distribución, ONG, etc.) que realizan comunicaciones y tramitaciones
relacionadas con las competencias en materia de inspección y control de
medicamentos de la AEMPS. Es además una base de datos que envía la
información al Registro de Laboratorios Farmacéuticos25 público de la AEMPS,
publicado en su página web, cuyo objeto es mostrar los datos de los laboratorios
farmacéuticos autorizados en España, tanto Laboratorios Farmacéuticos
Fabricantes/Importadores como Laboratorios Titulares de la Autorización de
Comercialización.

Esta aplicación no sólo se usa para solicitar inspecciones o autorizaciones, sino

que todas las modificaciones o notificaciones que tenga que realizar la empresa
bien porque así lo exija la legislación vigente, bien por necesidades de negocio,
se realizarán a través de este portal.

Para poder acceder a Labofar, Asclepiana deberá solicitar previamente

credenciales (usuario y contraseña), siguiendo las instrucciones descritas en el
apartado “Solicitud de Acceso” de la página “Inspección y Control de
Medicamentos – Labofar”, en la Sede Electrónica de la AEMPS26.

                                                            
23
En el caso de que no sea posible realizar la solicitud por Labofar, en la misma URL, la comunicación
generada utilizando la web Labofar podrá presentarse sin utilizar firma electrónica en cualquiera de los
lugares señalados en el artículo 38.4 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de Régimen Jurídico de las
Administraciones Públicas y del Procedimiento Administrativo Común, adjuntando un CD con toda la
documentación solicitada.
24
https://labofar.aemps.es/labofar/inicial.do#nav-no
25
https://labofar.aemps.es/labofar/registro/farmaceutico/consulta.do#nav-no
26
https://sede.aemps.gob.es/inspeControl/labofar.html#anclaTop

29 | 6 6
Fig. 1. Página de inicio de la aplicación Labofar

6.2. Pago de tasas

Como ha sido indicado anteriormente, adjunto al envío de toda la

documentación anteriormente expuesta, se deberá presentar el justificante del
abono de las tasas27 correspondientes, establecidas en el artículo 123 del RD
Legislativo 1/2015.

El pago se realizará a través de la aplicación de la AEMPS para la gestión del

pago de tasas28. Al final del trámite se podrá obtener el necesario justificante de
lo abonado desde la propia aplicación. Así mismo, esta aplicación permitirá
realizar consultas sobre el estado del pago de una tasa. Abonada la tasa, el sujeto
pasivo tendrá que presentar la solicitud correspondiente dentro de los diez días
siguientes al ingreso del importe.

                                                            
27
https://www.aemps.gob.es/industria/tasas/docs/tasas_vigentes-5-7-2018.pdf?x42065
28
https://tasas.aemps.es/tasas/gestion/inicio

30 | 6 6
Para el trámite de solicitud de Inspección para la Certificación de Cumplimiento
de NCF se deberá abonar la tarifa del Grupo VI29, 6.04a. Actuaciones inspectoras
individualizadas, salvo en los supuestos de denuncia o a petición de una asociación de usuarios
o consumidores representativa, en el ámbito nacional (5.105,57 €).

Para el trámite de autorización como Laboratorio Fabricante/Importador y

Laboratorio Titular, la tarifa del trámite será la del Grupo VI, 6.01. Apertura de
Laboratorio Farmacéutico (6.035,28 €).

Fig. 2. Aplicación de la AEMPS para el pago de tasas

6.3. Solicitud de Inspección para Certificación de Cumplimiento de NCF

Como se ha indicado en las páginas anteriores, para proceder a la solicitud de

autorización como Laboratorio Fabricante es requisito, previamente, adjuntar a
la Memoria Técnica un Certificado de Cumplimiento de las NCF. En el caso de
Asclepiana esto supone una primera dificultad, habida cuenta de que el
laboratorio es de nueva implantación, y que por lo tanto nunca antes ha podido
pasar por una inspección para su certificación de NCF. Luego Asclepiana, antes
de efectuar ninguna otra acción, necesitará realizar una primera actuación en
Labofar solicitando la primera inspección del nuevo laboratorio para la
subsiguiente emisión de su primer Certificado de Cumplimiento de NCF. El
                                                            
29
https://www.aemps.gob.es/industria-farmaceutica/tasas/relaciontasas/tasas-grupo-vi/

31 | 6 6
documento a adjuntar en Labofar para su evaluación en este caso deberá ser el
SMF. Esta (lógicamente, primera) versión del SMF no podrá contener el
Certificado de NCF requerido como Anexo 3, al no haber sido todavía
inspeccionada la planta. En su lugar se hará una declaración de la intención de
solicitar la inspección para certificación de NCF mediante la presentación del
SMF adjunto, y a los términos de tal intención. A lo largo del avance del proceso
telemático la aplicación irá solicitando más documentación: Declaración de QP,
sus titulaciones, planos de la planta, etc.

Según lo indicado en el punto anterior, esta tramitación deberá realizarse dentro

de los diez días siguientes al de la fecha de pago de la tasa. Realizada la misma,
automáticamente la aplicación asignará un número de registro de entrada a la
solicitud, y la documentación quedará almacenada en la base de datos del gestor
documental, asociada al nuevo expediente creado.

6.4. Apertura de Laboratorio Fabricante/Importador y Laboratorio Titular

Inmediatamente después de terminar con la tramitación de la solicitud de

inspección para certificación de NCF, Asclepiana procederá con una segunda
actuación en Labofar para la solicitud de autorización como Laboratorio
Fabricante/Importador y TAC.

Con tal de agilizar y simplificar el proceso, en lugar de tener que esperar los
noventa días preceptivos para la emisión del Certificado de Cumplimiento de
NCF (y sin olvidar lo anteriormente indicado de que hay que realizar los
trámites dentro de los diez días posteriores al pago de la tasas correspondientes)
la AEMPS permite presentar una primera actualización del SMF en la que como
Anexo 3, en lugar de la mención a la intención de tramitar la certificación de NCF,
se pase a hacer mención a la propia tramitación de la solicitud de Certificación
NCF relacionada en el punto anterior, indicando la referencia de dicha
tramitación previa realizada en Labofar, y adjuntando además algún justificante
de la realización de dicha gestión. La actualización del SMF deberá ser
previamente aprobada por los responsables de Asclepiana antes de subirla a
Labofar. De este modo se facilitará que la AEMPS pueda resolver con sola
inspección tanto el expediente de Certificación de Cumplimiento de NCF como
el de Autorización como Laboratorio Fabricante/Importador y Titular, en caso
de fallo favorable.

32 | 6 6
Por otro lado, se ha indicado en el punto 4.2.1. que para la solicitud de
autorización como Laboratorio Titular es necesario adjuntar a la
documentación la acreditación, por parte de la Autoridad sanitaria competente,
del cumplimiento de las Buenas Prácticas de Distribución (BPD) de las
instalaciones donde se almacenen los medicamentos. No obstante, en el caso
de Asclepiana, al disponer su planta de instalaciones para almacenamiento y
distribución, durante el transcurso de la inspección de cumplimiento de NCF
se procederá también a su revisión, de modo que la necesidad de documentar
el cumplimiento de BPD quedará cubierta por la Certificación de Cumplimiento
de NCF en esta primera instancia.

En concordancia con lo expuesto en el punto 6.2., la actuación en Labofar para

la gestión de la Autorización como Laboratorio Fabricante/Importador y
Titular se realizará en una única ventanilla de Labofar, la cual dispone de
diversas opciones (check boxes, desplegables seleccionables, etc.) para que el
Solicitante pueda escoger cuál va a ser el alcance de la autorización que se
dispone a solicitar, es decir, a través de esta ventanilla única se podrán cursar
indistintamente solicitudes de Autorización como Laboratorio Fabricante,
como Laboratorio Importador, o como Laboratorio Titular. En el caso de
Asclepiana se solicitará, a través de esta ventanilla, Autorización como
Laboratorio Fabricante “y” como Laboratorio Importador “y” como
Laboratorio Titular. Otros casos como por ejemplo pueda ser el de un
Laboratorio Fabricante que quiera solicitar solamente Autorización como
Laboratorio Titular, acudiría a la misma ventanilla para realizar el trámite previo
pago de la misma tasa que la indicada en el punto 6.2. Con respecto a la solicitud
de Autorización como Laboratorio Titular, indicar que la aplicación Labofar
dispone del modelo de solicitud de autorización de entidades de distribución y
de la relación de documentos que debe adjuntarse, según lo dispuesto en el
Anexo 2 del RD 824/2010.

De igual modo que en el punto 6.3., Labofar asignará automáticamente otro

número de registro de entrada para la solicitud de apertura de Laboratorio
Fabricante/Importador y Titular, y la documentación asociada al nuevo
expediente creado quedará asimismo almacenada en la base de datos del gestor
documental.

33 | 6 6
 7. CONCLUSIONES

7.1. Objetivos cumplidos

7.1.1. Documentación generada por la Autoridad competente

Una vez que Asclepiana haya tramitado toda la documentación, el DICM

verificará si cumple con lo establecido en la normativa vigente. En caso
afirmativo, se dará curso al expediente para la asignación del equipo inspector
que girará la correspondiente visita de inspección. Durante la misma se
comprobará que las instalaciones, personal y sistema de calidad de la planta
cumplan con lo establecido en las NCF.

Realizada la visita de inspección, en caso de fallo favorable, en los noventa días

siguientes las Autoridades sanitarias actuantes (en este caso la AEMPS, al
tratarse de la una apertura), expedirá a Asclepiana su primer Certificado de NCF
y la Autorización Laboratorio Fabricante/Importador y Titular, esto es, la
resolución de la AEMPS autorizando al Laboratorio. Más concretamente, la
documentación que obtendrá Asclepiana en caso de una resolución favorable
de los dos expedientes tramitados en Labofar por parte de la AEMPS será la
siguiente:

 Certificado de Cumplimiento de Normas de Correcta Fabricación: Seguirá el formato

armonizado Community basic format for manufacturers/importers authorisation
publicado por la EMA en su recopilación de procedimientos comunitarios
Compilation of Community Procedures on Inspections and Exchange of Information30. El
Certificado se encuentra firmado por el Jefe del DICM.
Los certificados de NCF están reconocidos en el marco de la Organización
Mundial de la Salud (OMS); además, son parte del compromiso de
intercambio de información establecido con los países con los que la UE
haya establecido un Acuerdo de Reconocimiento Mutuo (MRA):

                                                            
30
Véase punto 3.2.1.

34 | 6 6
35 | 6 6
36 | 6 6
37 | 6 6
38 | 6 6
39 | 6 6
Fig. 3. Certificado de cumplimiento de NCF de la empresa Bohm S.A. Se puede apreciar cómo viene dividido en dos
partes, una primera parte para el Laboratorio y una segunda parte para los Almacenes, cubriendo exigencias de BPD.

40 | 6 6
 Documento de Resolución, en el que se enumeran todos los antecedentes de
hecho, fundamentos de derecho y autorización en relación a lo solicitado.
Dicho documento se encuentra firmado por la Directora de la AEMPS.

 Documento de Autorización: Seguirá el mismo formato armonizado Community

basic format for manufacturers/importers authorisation. De igual modo que el
Documento de Resolución, la Autorización se encuentra firmada por la
Directora de la AEMPS:

41 | 6 6
42 | 6 6
43 | 6 6
44 | 6 6
Fig. 4. Autorización como Laboratorio Fabricante y Laboratorio Titular de la empresa Bohm S.A. Se advierte cómo no
está autorizada como Laboratorio Importador.

45 | 6 6
 7.1.2. Registro en Bases de Datos Estatal y Comunitaria

Cuando el Documento de Autorización haya sido emitido, la planta de

Asclepiana Pharma pasará a formar parte del Registro de Laboratorios
Farmacéuticos público de la AEMPS. Esta parte del proceso se realiza de forma
automática, de modo que el Registro se encuentra continuamente actualizado.

Del mismo modo que la AEMPS dispone del Registro público donde figuran
todos los laboratorios autorizados en territorio estatal, la EMA ha desarrollado
una base de datos recogiendo a todos los laboratorios autorizados de la Unión
Europea. El año 2007 la EMA lanzó la primera versión de EudraGMDP, la
base de datos comunitaria de autorizaciones de fabricación e importación, y de
certificados de NCF (GMP, en inglés). Además de las autorizaciones de
laboratorios y certificados NCF, se incluyen en EudraGMDP la planificación
de inspecciones en terceros países, alertas por defectos de calidad y
autorizaciones como entidades de distribución como resultado de la nueva
legislación comunitaria anti-falsificación. La versión actual de EudraGMDP
proporciona acceso para el público en general de todas las Autoridades
Nacionales Competentes (NCA, National Competent Authorities) de la UE desde
el 1 de febrero de 2011.

46 | 6 6
Fig. 5. Alta de la empresa Altan Pharmaceuticals S.A. en el Registro de Laboratorios Farmacéuticos. Se puede apreciar
que consta como Laboratorio Fabricante/Importador y Titular de la Autorización de Comercialización.

Tal y como establece el artículo 47 del RD 824/2010, será la AEMPS la que

consignará los certificados y autorizaciones que se expidan en territorio español
en EudraGMDP. Luego quedarán incorporados dentro de esta base de datos
tanto el Certificado de Cumplimiento NCF31 como el Documento de
Autorización obtenidos por Asclepiana Pharma.

                                                            
31
Si el resultado de la inspección de la planta ha sido favorable. En caso contrario, se podrá cargar una
Declaración de Incumplimiento de NCF en EudraGMDP. Los Certificados y Declaraciones podrán ser
emitidos tanto a fabricantes de medicamentos como de principios activos de dentro y fuera de la UE.

47 | 6 6
Fig. 6. Alta de la empresa Altan Pharmaceuticals S.A. en EudraGMDP

7.2. Líneas futuras de trabajo para Asclepiana Pharma

7.2.1. Exportaciones

Como se ha indicado al principio del presente trabajo, sería intención de

Asclepiana Pharma el poder exportar sus especialidades a mercados fuera de los
límites estatales y comunitarios.

En España este tipo de actividad está sujeta a lo establecido en el Artículo 73

(Exportaciones) del RD Legislativo 1/2015 y en la Circular 1/2015 de
Comercio Exterior de Medicamentos32 emitida por la AEMPS. La Circular tiene
por objeto definir los distintos elementos que deben conformar la tramitación
de las autorizaciones de exportación previamente a los controles de comercio
exterior de determinados productos relacionados en ésta. Afecta a la
exportación (y también a la importación) de, entre otras, dos categorías de
productos elaborados por Asclepiana Pharma:

1. Medicamentos terminados y registrados en España.

                                                            
32
https://www.aemps.gob.es/informa/circulares/medicamentosUsoHumano/2015/docs/circular_1-
2015-comercio-exterior-medicamentos.pdf?x91809

48 | 6 6
 2. Medicamentos terminados no registrados en España y destinados a
países terceros.

Por otra parte, estar habilitado como Laboratorio Fabricante es condición

necesaria para poder acceder a la exportación, pero no suficiente. Las siguientes
directrices establecidas en la Circular 1/2015 determinan las demás condiciones
que deberá cumplir Asclepiana a cumplir para la exportación de medicamentos
registrados: 
 
 La exportación de medicamentos terminados se notificará por parte de
Asclepiana al DICM tres días hábiles antes de hacerse a través de Labofar33.
 La exportación entonces se podrá realizar en el plazo de dos meses desde la
fecha de la notificación.
 Para exportar medicamentos se requerirá a Asclepiana también la obtención
del Certificado de Exportación correspondiente.

Para exportaciones con destino al –muy cercano a Asclepiana Pharma–

Coprincipado de Andorra, dadas sus necesidades específicas de abastecimiento
de medicamentos se aplicará lo siguiente:

 Asclepiana, como Titular de la Autorización de Comercialización, deberá

notificar vía Labofar cualquier exportación a Andorra con tres días hábiles
de antelación.
 No será precisa esta espera de tres días hábiles, antes de efectuar la
exportación, cuando en la notificación electrónica se adjunte una Declaración
del centro o establecimiento de destino en la que se indique que los
medicamentos van a ser utilizados, distribuidos o dispensados
exclusivamente en Andorra. Dicha Declaración podrá tener una validez
máxima de seis meses, y se deberá adjuntar a cuantas notificaciones de
exportación se realicen durante su periodo de vigencia que tengan como
destino el centro declarante.

Por lo que respecta a la exportación de medicamentos no registrados en la

AEMPS, los Laboratorios Fabricantes como Asclepiana Pharma podrán
solicitar autorizaciones de fabricación o de exportación para medicamentos

                                                            
33
Esta aplicación dispone del modelo de notificación o solicitud de autorización y/o certificado y de la
relación de documentos que deberán adjuntarse.

49 | 6 6
fabricados en España destinados únicamente a su exportación (es decir, que no
cuentan con un registro en España).

En relación a la autorización de fabricación o de exportación de medicamentos,

productos intermedios de medicamentos, productos a granel de medicamentos
no registrados en la AEMPS o medicamentos en investigación sin ensayo
clínico autorizado en España, se definen dos conceptos fundamentales:

 Autorización de fabricación de medicamento no registrado.

 Autorización de exportación de medicamento no registrado.

La autorización de fabricación se solicita para los medicamentos fabricados en

España y la autorización de exportación para los medicamentos que se fabrican
en su totalidad en otro(s) Estado(s) miembro(s) de la UE y se exportan por
parte de un Laboratorio Farmacéutico desde España. Ambos tienen una validez
máxima de dos años, exceptuando las autorizaciones de fabricación de
medicamentos no registrados con destino únicamente a Estados miembros de
la UE, las cuales tienen una validez indefinida. La autorización se concederá
para una determinada forma farmacéutica y una determinada composición
cualitativa y cuantitativa por unidad de dosis. No obstante, está autorización
comprenderá los posibles distintos formatos, presentaciones y denominaciones
del medicamento. Por ejemplo, en el caso de Asclepiana Pharma, su
especialidad oncológica Farydak no se halla registrada en CIMA34, la base de
datos de medicamentos registrados en España, de modo que Asclepiana deberá
solicitar la correspondiente autorización de fabricación de medicamento no
registrado. Las solicitudes se deberán realizar a través de la aplicación
electrónica Labofar.

En todos los casos, Labofar automáticamente asignará un número de registro

de entrada a la notificación o solicitud de autorización, y la documentación
quedará almacenada en la base de datos del gestor documental, asociada a cada
nuevo expediente creado.

                                                            
34
https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html

50 | 6 6
Fig. 7. Autorización de Fabricación de Medicamento No Registrado en España para la empresa Merck

Así mismo, para exportar medicamentos, se requerirá también obtener un

Certificado de Exportación para justificar que el producto en cuestión está
registrado en España. Para obtener un Certificado de Exportación para
medicamentos registrados en España: A través de la aplicación CPP35 se
obtienen los Certificados de Producto Farmacéutico para medicamentos de uso
humano terminados y registrados en España. Para acceder a esta aplicación, se
deberá realizar una solicitud de acceso previa para obtener usuario y contraseña
válidos.
                                                            
35
https://sede.aemps.gob.es/usoHum/otros/certificado-producto-farmaceutico-cpp.html#anclaTop
https://enviotelematico.aemps.es/enviotelematico/login.do

51 | 6 6
Para productos no registrados se puede solicitar el Certificado de Producto
Farmacéutico no registrado con formato de la OMS que avale que el producto
se ha fabricado en España. Su solicitud se tramitará a través de Labofar.

Fig. 8. Pantalla de inicio de la aplicación CPP

52 | 6 6
Sería también intención de Asclepiana el poder exportar Farydak a EEUU, país
en el que este medicamento sí se encuentra registrado36. En este caso, dado que
se trata de una Federación de Estados dotada de reglamentación propia en
materia de buenas prácticas de fabricación37 (con rango de Ley Federal), y
supervisada por una NCA propia, la Food and Drug Administration (FDA),
paralelamente a los demás trámites necesarios Asclepiana deberá entrar en
contacto con la FDA para tramitar con dicha Agencia una solicitud de
inspección38 de cumplimiento de la normativa 21CFR que, en caso favorable,
verificará a Asclepiana como laboratorio que cumple, a lo largo del proceso de
fabricación, acondicionamiento y distribución de Farydak para los EEUU, con
las condiciones establecidas en la 21CFR.

7.2.2. Importaciones

Esta actividad se encuentra regulada por Artículo 72 (Importaciones) del RD

Legislativo 1/2015 y en la misma Circular 1/2015 de Comercio Exterior de
Medicamentos emitida por la AEMPS. Análogamente a lo comentado antes
para exportaciones, la autorización como Laboratorio Importador es condición
necesaria para el desarrollo de esta actividad, pero no suficiente. En dicho
Artículo 72 se relacionan las limitaciones y las condiciones que deberá cumplir
Ascelepiana para poder importar:

 Sin perjuicio de otras exigencias legalmente o reglamentaria establecidas,

Asclepiana podrá importar medicamentos autorizados e inscritos en el
Registro de Medicamentos, de acuerdo con las exigencias previstas en el RD
Legislativo 1/2015.
 La distribución de los medicamentos se ajustará a las exigencias
contempladas en el título IV del RD Legislativo.

                                                            
36
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/
37
La legislación GMP en EUA se articula en torno al capítulo 21 de las leyes federales estadounidenses.
El title 21 of the Code of Federal Regulation establece la normativa que gobierna y legisla sobre alimentos
y medicamentos. Se la conoce como “21CFR”.
https://www.ecfr.gov/cgi-bin/text-
idx?SID=3ee286332416f26a91d9e6d786a604ab&mc=true&tpl=/ecfrbrowse/Title21/21tab_02.tpl
38
https://www.fda.gov/news-events/congressional-testimony/securing-us-drug-supply-chain-oversight-
fdas-foreign-inspection-program-12102019
https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-
references/foreign-inspections

53 | 6 6
  El director técnico de Asclepiana deberá garantizar la conformidad de los
lotes importados y responder de que cada lote de fabricación importado haya
sido objeto en España de un análisis cualitativo completo, de un análisis
cuantitativo referido, por lo menos, a todos los principios activos, y de los
demás controles que resulten necesarios para garantizar su calidad según los
términos de la autorización y del registro del medicamento39.
 Asclepiana deberá contar, en los mismos términos que los fabricantes, con
un seguro de responsabilidad civil, aval o garantía financiera equivalente para
responder de los daños para la salud derivados de problemas de seguridad de
los medicamentos, de acuerdo a lo que reglamentariamente se disponga.
 La importación de medicamentos no registrados en territorio español como
en el caso de medicamentos en investigación, requerirá autorización previa
de la AEMPS.

La gestión de la obtención de la autorización necesaria para la importación de

medicamentos registrados en España (así como de sus productos intermedios
y graneles) se deberá realizar telemáticamente a través de la aplicación IMH40,
disponible en la sede electrónica de la AEMPS. Para acceder a esta aplicación,
se deberá realizar una solicitud de acceso previa para obtener usuario y
contraseña válidos. Por otra parte, posibles solicitudes de autorización de
importación de medicamentos no registrados se realizarán igualmente de modo
telemático mediante la aplicación Labofar.

Cuando haya accedido a IMH, Asclepiana tendrá acceso al formulario que

tendrá que rellenar y enviar. Como usuario registrado, podrá volver a acceder
tantas veces como desee para comprobar la evolución de sus expedientes.

CUADRO RESUMEN TRÁMITES IMPORTACIÓN / EXPORTACIÓN APLICACIÓN

Notificación de Exportación de Productos Registrados en España Labofar
Autorización de Importación de Productos Registrados en España IMH
Autorización de Exportación de Productos no Registrados en España Labofar
Autorización de Importación de Productos no Registrados en España Labofar
Autorización de Fabricación de Productos no Registrados en España Labofar
Solicitud de Certificado para la Exportación de Productos Registrados CPP
Solicitud de Certificado para la Exportación de Productos no Registrados en España Labofar
Ampliación de la Autorización de Fabricación de Productos no Registrados en España Labofar

                                                            
39
A tal efecto Asclepiana deberá facilitar la documentación y muestras que reglamentariamente se
determinen para su control por parte del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad
40
https://sede.aemps.gob.es/usoHum/otros/imh.html
https://enviotelematico.aemps.es/enviotelematico/imh/solicitud.do

54 | 6 6
Fig. 9. Pantalla de inicio de la aplicación IMH

55 | 6 6
 7.2.3. Mantenimiento de las Certificaciones y Autorizaciones obtenidas

Es evidente que la pérdida de alguna de las autorizaciones o certificaciones

obtenidas por Asclepiana Pharma supondría una fatal disrupción de su actividad
empresarial. Por este motivo que el departamento de QA de la empresa deberá
permanecer atento a todos los cambios que se puedan producir en el desarrollo
de la actividad productiva y de distribución, así como a posibles cambios y/o
actualizaciones en las GMP, que puedan comprometer la vigencia de los
permisos adquiridos:

El Certificado de Cumplimiento de NCF emitido por la AEMPS en principio

tiene un periodo de validez de tres años. Sin embargo, y tal y como se especifica
en el propio Certificado: “Este Certificado refleja la situación de la planta de fabricación
en la fecha en que se efectúa la inspección […] y no puede considerarse que acredite el
cumplimiento si han transcurrido más de tres años desde esa fecha de inspección. Sin embargo,
este período de validez podrá verse reducido o ampliado mediante el empleo de la herramienta
de análisis de riesgos, debiendo incluirse en el correspondiente campo [de Labofar] de
Restricciones y Aclaraciones”. Es decir, existe la posibilidad de que, tras la
inspección, se emita un Certificado cuya validez sea menor o mayor de tres años
por los motivos que la AEMPS estime oportunos. Transcurrido el tiempo
definido en el Certificado, la planta deberá de nuevo requerir a la Autoridad
competente una inspección rutinaria de revisión GMP de sus instalaciones. En
el caso de Asclepiana Pharma, al estar la planta ubicada en Gavà (Barcelona) la
entidad responsable de la inspección a la que dirigir la solicitud por escrito sería
la Direcció General d’Ordenació Professional i Regulació Sanitària41, del Departament de
Salut de la Generalitat de Cataluña. El Certificado emitido en caso favorable se
encuentra firmado por la Directora de la entidad autonómica.

El Documento de Autorización, a diferencia del certificado de NCF, no tiene

establecido un periodo de validez, sin embargo, podrá ser suspendido o
revocado por la AEMPS cuando esta lo considere procedente.

                                                            
41
https://salutweb.gencat.cat/web/.content/_departament/publicacions/memories/DGORS2013.pdf

56 | 6 6
57 | 6 6
Fig. 10. Certificación rutinaria de NCF de la empresa Alifarm S.A. expedida por el Departament de Salut de la
Generalitat de Cataluña.

58 | 6 6
El departamento de QA de Asclepiana será, pues, el responsable de asegurar el
cumplimiento de las políticas, guías y procedimientos a que compromete la
obtención del Certificado de GMP y de las Autorizaciones de Laboratorio
relacionados en el presente trabajo. A tal efecto, QA deberá:

 Establecer el Sistema de Calidad y el sistema de gestión documental de

Asclepiana (políticas, procedimientos, especificaciones, formularios, etc.).
 Revisar y aprobar/rechazar, junto con QC, la documentación considerada
GMP, es decir cualquier documento que dé instrucciones de trabajo y
establezca requisitos tales como procedimientos, especificaciones,
protocolos, métodos de análisis, incluyendo los cambios que se dan en estos
documentos.
 Revisaráy aprobar/rechazar los procedimientos de reproceso y re-trabajo.
 Establecer la documentación necesaria para la liberación de lotes.
 Gestionar los Controles de Cambios.
 Dar formación GMP al personal implicado en actividades GMP relevantes.
 Coordinar y realizar las Auditorías y Autoinspecciones necesarias.
 Revisar periódicamente la Calidad de producto (Product Quality Review).

Así mismo, para monitorizar la marcha de la planta en relación al cumplimiento

de GMP y al aseguramiento de la Calidad, el departamento de QA deberá
establecer las métricas de control necesarias para mensurar el rendimiento del
Sistema de Calidad, de forma que se puedan determinar las tendencias en los
resultados y las causas de las desviaciones de un modo que permita tomar
decisiones y acciones específicas, proactivas, que limiten lo máximo posible la
recurrencia de problemáticas.

59 | 6 6
8. BIBLIOGRAFÍA

- ACG Worldwide: Comprehensive Solution for cDPI: Opportunities, Trends and

Possibilities. Webinar presentation (2017).
- AEMPS: Labofar – Solicitud de Certificado de producto farmacéutico no registrado
con formato de la OMS. Guía para la solicitud (2008).
- AEMPS: Labofar – Procedimiento para expedir Certificados de Normas de
Correcta Fabricación a petición de laboratorios y de fabricantes e importadores de
sustancias activas de uso farmacéutico. Guía para la solicitud de Certificados (2009).
- AEMPS: Guía sobre el contenido de la Memoria Técnica para la Industria
Farmacéutica, v. 03 (2014).
- AEMPS: Cómo se regulan los medicamentos y productos sanitarios en España
(2014).
- AEMPS: Circular 1-2015 – Comercio exterior de medicamentos (2015).
- AEMPS: Labofar – Procedimiento para la solicitud de una autorización de
fabricación excepcional de medicamentos de uso humano. Guía para la presentación
de solicitudes (2014).
- AEMPS: Labofar – Importación, exportación y fabricación de productos no
registrados. Guía para la solicitud (2015).
- AEMPS: Apertura de Laboratorios Titulares de la Autorización de
Comercialización de Medicamentos. Guía para la presentación de solicitudes (2017).
- AEMPS: Guía de Normas de Correcta Fabricación de la Unión Europea.
Medicamentos de uso humano y uso veterinario (actualización 2020).
- BOE núm. 269: Ley 31/1995, de 8 de noviembre, de prevención de Riesgos
Laborales (1995).
- BOE núm. 178: Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los
medicamentos (2006).
- BOE núm. 267: Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula
el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los
medicamentos de uso humano fabricados industrialmente (2007).
- BOE núm. 293: Real Decreto 717/2019, de 5 de diciembre, por el que se modifica
el Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento
de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso
humano fabricados industrialmente (2019).
- BOE núm. 165: Real Decreto 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan
los laboratorios farmacéuticos, los fabricantes de principios activos de uso farmacéutico
y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigación (2010).

60 | 6 6
- BOE núm. 251: Real Decreto 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribución de
medicamentos de uso humano (2013).
- CESIF: Documentación del Master en Farmacia Industrial y Registro de
Medicamentos, curso 2019 – 2020.
- Departament de Salut de la Generalitat de Cataluña, Direcció General
d'Ordenació i Regulació Sanitàries: Memòria (2013).
- Diario Oficial de la Unión Europea: Directiva 2001/83/CE del Parlamento
Europeo y del Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un código
comunitario sobre medicamentos para uso humano (2001).
- Diario Oficial de la Unión Europea: EMA/410/01 Rev. 3 Nota explicativa
sobre minimización del riesgo de transmisión de los agentes de la encefalopatía
espongiforme animal a través de medicamentos para uso humano y veterinarios
(2011).
- Diario Oficial de la Unión Europea: Directrices UE, de 5 de noviembre de
2013, sobre prácticas correctas de distribución de medicamentos para uso humano
(2013).
- EMA/572454/2014 Rev. 17: Compilation of Community Procedures on
Inspections and Exchange of Information (2014).
- EMA/CHMP/CVMP/QWP/BWP/70278/2012 Rev. 1, Corr. 1:
Guideline on process validation for finished products – information data to be provided
in regulatory submissions (2016).
- EU: Sistema de trazabilidad para medicamentos de consumo humano (2008).
- EudraLex, Vol. 4, Good Manufacturing Practices: EC-2011 Explanatory
Notes on the preparation of a Site Master File (2011).
- Fdez. Ventura, S. y Marco, J.: Técnicas de Desinfección. Revista “Farmespaña
Industrial” (nov.-dic. 2017).
- ISO-14644-3: Cleanrooms and associated controlled environments – Part 3: Test
methods (2005).
- ISPE: Baseline Pharmaceutical Engineering Guide for New and Renovated
Facilities Vol. 4 – Sistemas de Agua y Vapor de Agua. Primera Edición -en
castellano- (2001).
- ISPE: GAMP 5 A risk-based approach to compliant GxP Computerized Systems
(2008).
- ISPE: Baseline Pharmaceutical Engineering Guide for New and Renovated
Facilities Vol. 2 – Oral Solid Dosage Forms. Second Edition (2009).
- ISPE: Good Practice Guide Heating, ventilation and air conditioning (HVAC)
(2009).

61 | 6 6
- López, O.: FDA 21 CFR Part 11 Complete Guide to International Computer
Validation Compliance. Interpharm/CRC, Sue Horwood Publishing
(2005).
- Navascués, I. y Hernández, F.: Notas Galénicas – Operaciones farmacéuticas
con los comprimidos (mezcla, granulación, compresión). Publicación “Panace@”,
vol. 3, nº 8 (2002).
- PIC/S: PI 011-3 Good Practices for Computerized Systems in regulated GxP
environments (2007).
- PIC/S: PE 008-4 Explanatory Notes for Pharmaceutical Manufacturers on the
Preparation of a Site Master File (2011).
- Tallada, G.: La trazabilidad de medicamentos en el mundo. Revista
“Pharmatech”, nº 27 (2017).
- Tébar, A.: Herramientas para rentabilizar la Revisión de Calidad de Producto
(PQR). Revista “Industria Farmacéutica”, nº 132 (2007).
- U.S. FDA: Guide to Inspections of Quality Systems (1999).
- U.S. FDA: Guía para la Industria – Presentaciones Regulatorias en Formato
Electrónico. Registro de Establecimientos Farmacéuticos y Listado de Fármacos -en
castellano- (2009).
- U.S. FDA: Guidance for Industry – Process Validation: General Principles and
Practices (2011).
- V.A.: Sistemas de producción de agua en la industria farmacéutica. Revista
“Farmespaña Industrial” (nov.-dic. 2007).
- Vallejo, R.: El departamento de Marketing en la industria farmacéutica. Página
web “Blogfarma.com” (2012).
- Wikipedia: Manufacturing Execution System (ed. 2020).

62 | 6 6
 9. ANEXOS

9.1. Relación de adjuntos42 a la solicitud en Labofar de Autorización como

Fabricante / Importador y Titular:

9.1.1. Documento vinculante en el que Asclepiana Pharma, S.A. haría

constar el nombre del Representante legal de la empresa y una
escritura notarial donde figuren los poderes de dicho
Representante.

9.1.2. Carta de solicitud detallada donde figurarían el objeto de la

solicitud (o sea la petición de autorización como Laboratorio
Fabricante/Importador de medicamentos para uso humano) y la
actividad que le laboratorio se dispone a desempeñar (fabricación
y distribución de medicamentos de uso humano), firmada por el
Representante legal de Asclepiana Pharma.

9.1.3. Documento acreditativo de la actividad de la empresa, en el que

se harían constar su Razón Social (“Asclepiana Pharma, S.A.”),
su sede social, su nº de CIF, y, al tratarse Asclepiana de una
persona jurídica, una certificación de su inscripción en el Registre
Mercantil de Barcelona43, recogiéndose en el objeto social la
actividad a desempeñar en el laboratorio. Dicho documento iría
así mismo firmado por el Representante legal de la empresa.

9.1.4. Memoria Técnica de la planta de Asclepiana Pharma: Punto 9.2.

9.1.5. Conjunto de planos de las instalaciones de la planta de Asclepiana

Pharma, incluyendo flujos de personas/materiales.

                                                            
42
Dichos adjuntos consisten casi en su totalidad en documentación de tipo legal y sensible, no
disponible ni, en cualquier caso, reproducible en un trabajo como el presente. Tampoco, en atención a la
Ley de Protección de Datos, se refleja en el trabajo el nombre de ninguna persona física, real o hipotética,
ni ningun dato suyo de carácter personal. Por este motivo se hace una referencia explicativa a cada uno de
los adjuntos al trámite en Labofar para autorización como Laboratorio, pero sin llegar a reproducirse ningún
documento susceptible de llegar a transgredir la legalidad vigente. En este sentido, añadir que los datos de
empresa y trabajadores que se hayan hecho constar en el SMF con el objeto de dotar de verosimilitud al
mismo son del todo ficticios, de modo que cualquier parecido con la realidad será una mera coincidencia.
43
https://www.registromercantilbcn.es/?page_id=40710&lang=ca

63 | 6 6
 N. del A. Por motivos de economía de espacio, en el presente trabajo se
reproducirán dichos planos solamente en la Memoria Técnica (punto 9.2.).
No obstante, en el caso de la gestión real de la Autorización, dichos planos
deberán estar presentes dos veces, una como adjuntos en Labofar al actual
trámite de solicitud de Autorización como Laboratorio, y otra, como anexos
a la Memoria Técnica igualmente adjunta en el mismo trámite.

9.1.6. Documento de propuesta de designación del director técnico de

la planta de Asclepiana (qualified person, QP) y del director técnico
suplente, firmada por el Representante legal del laboratorio y por
el director técnico propuesto.

9.1.7. Copia compulsada de las certificaciones académicas de los

directores técnico y suplente propuestos, acreditando que ambos
reúnan las condiciones establecidas en el Artículo 17 del RD
824/2010.

9.1.8. Curriculum vitæ de los directores técnico y suplente propuestos,

reflejando ambos la experiencia profesional previa requerida
según lo establecido en el punto 17.3 del RD 824/2010.

9.1.9. Documento de Declaración de los directores técnico y suplente

propuestos de no incurrir en incompatibilidades legalmente
establecidas.

9.1.10. Copia de la vida laboral actualizada de los directores técnico y

suplente propuestos, figurando su alta como trabajadores de
Asclepiana Pharma, S.A.

9.1.11. Acreditación, por la Autoridad sanitaria competente, del

cumplimiento de las BPD en las instalaciones donde se
almacenen sus medicamentos.

N del A.: Véase punto 6.4. En el presente caso, al disponer la planta de

instalaciones de fabricación, almacenamiento y distribución, durante el
transcurso de la inspección de cumplimiento de NCF se procedería también
a la revisión del cumplimiento de BPD. En caso de fallo favorable por parte
del inspector, la subsiguiente Certificación de Cumplimiento de NCF

64 | 6 6
 cubriría en este caso también el cumplimiento de las BDP. De modo que, en
este punto, se tendría que adjuntar el correspondiente Certificado de
Cumplimiento de NCF. Por otro lado, se ha visto a lo largo del trabajo que,
por motivos evidentes, dicha certificación se hallaría aún pendiente de emisión;
luego para el caso de Asclepiana en este punto, en lugar del Certificado de
NCF se adjuntaría una Declaración que dejara constancia de la tramitación
de la solicitud de inspección para certificación de cumplimiento de NCF
previamente realizada.

9.1.12. Acreditación de Asclepiana Pharma como titular de la

autorización de comercialización de algún medicamento
registrado en España.

9.1.13. Listado de medicamentos de los que Asclepiana es titular de la

autorización de comercialización:

 CERTICAN, Everolimus, Comp. 0,25 mg

 CERTICAN, Everolimus, Comp. 0,5 mg
 CERTICAN, Everolimus, Comp. 0,75 mg
 CERTICAN, Everolimus, Comp. 1 mg
 CERTICAN, Everolimus, Comp. dispersable 0,1 mg
 CERTICAN, Everolimus, Comp. dispersable 0,25 mg
 CO-DIOVAN, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 160/12,5 mg
 CO-DIOVAN, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 320/12,5 mg
 CO-DIOVAN, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 80/12,5 mg
 CO-DIOVAN FORTE, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 160/25 mg
 CO-DIOVAN FORTE, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 320/25 mg
 DIGARIL PROLIB, Fluvastatina, Comp. de liberación prolongada 80 mg
 DIOVAN, Valsartán, Comp. recub. con película 160 mg
 DIOVAN, Valsartán, Comp. recub. con película 320 mg
 DIOVAN, Valsartán, Comp. recub. con película 80 mg
 DOLO-VOLTAREN, Diclofenaco, Comp. dispersable 46,5 mg
 ENTRESTO, Valsartán + Sacubitril, Comp. recub. con película 24/26 mg
 ENTRESTO, Valsartán + Sacubitril, Comp. recub. con película 49/51 mg
 ENTRESTO, Valsartán + Sacubitril, Comp. recub. con película 97/103 mg
 EUCREAS, Metformina + Vildagliptina, Comp. recub. con película 50/1000 mg
 EUCREAS, Metformina + Vildagliptina, Comp. recub. con película 50/850 mg
 EXELON, Rivastigmina, Cáps. dura 1,5 mg
 EXELON, Rivastigmina, Cáps. dura 3 mg
 EXELON, Rivastigmina, Cáps. dura 4,5 mg
 EXELON, Rivastigmina, Cáps. dura 6 mg
 EXFORGE, Valsartán + Amlodipino, Comp. recub. con película 10/160 mg
 EXFORGE, Valsartán + Amlodipino, Comp. recub. con película 5/160 mg
 EXFORGE HCT, Valsartán + Amlodipino + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 10/160/12,5 mg
 EXFORGE HCT, Valsartán + Amlodipino + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 10/160/25 mg
 EXFORGE HCT, Valsartán + Amlodipino + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 10/320/25 mg
 EXFORGE HCT, Valsartán + Amlodipino + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 5/160/12,5 mg

65 | 6 6
 EXFORGE HCT, Valsartán + Amlodipino + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 5/160/25 mg
 FARYDAK, Panobinostat, Cáps. dura 10 mg
 FARYDAK, Panobinostat, Cáps. dura 15 mg
 FARYDAK, Panobinostat, Cáps. dura 20 mg
 FEMARA, Letrozol, Comp. recub. con película 2,5 mg
 GALVUS, Vildagliptina, Comp. 50 mg
 GILENYA, Fingolimod, Cáps. dura 0,5 mg
 LAMISIL, Terbinafina, Comp. 250 mg
 LESCOL PROLIB, Fluvastatina, Comp. de liberación prolongada 80 mg
 LIORESAL, Baclofeno, Comp. 10 mg
 LIORESAL, Baclofeno, Comp. 25 mg
 LIPOSIT PROLIB, Fluvastatina, Comp. de liberación prolongada 80 mg
 MIFLONIDE BREEZHALER, Budesónida, Polvo para inhal., cáps. dura 200 mcg
 MIFLONIDE BREEZHALER, Budesónida, Polvo para inhal., cáps. dura 400 mcg
 MITEN, Valsartán, Comp. recub. con película 160 mg
 MITEN, Valsartán, Comp. recub. con película 320 mg
 MITEN, Valsartán, Comp. recub. con película 80 mg
 MITEN PLUS, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 160/12,5 mg
 MITEN PLUS FORTE, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 160/25 mg
 MYFORTIC, Micofenólico, ácido, Comp. gastrorresistente recub. 180 mg
 MYFORTIC, Micofenólico, ácido, Comp. gastrorresistente recub. 360 mg
 ONBREZ BREEZHALER, Indacaterol, Polvo para inhalación en cápsulas 150 mcg
 ONBREZ BREEZHALER, Indacaterol, Polvo para inhalación en cápsulas 300 mcg
 PROMETAX, Rivastigmina, Cáps. dura 1,5 mg
 PROMETAX, Rivastigmina, Cáps. dura 3 mg
 PROMETAX, Rivastigmina, Cáps. dura 4,5 mg
 PROMETAX, Rivastigmina, Cáps. dura 6 mg
 SEEBRI BREEZHALER, Glicopirronio, bromuro, Polvo para inhalación en cápsulas 44 mcg
 STARLIX, Nateglinida, Comp. recub. 120 mg
 STARLIX, Nateglinida, Comp. recub. 180 mg
 STARLIX, Nateglinida, Comp. recub. 60 mg
 TEGRETOL, Carbamazepina, Comp. 200 mg
 TEGRETOL, Carbamazepina, Comp. 400 mg
 TRILEPTAL, Oxcarbazepina, Comp. recub. con película 300 mg
 TRILEPTAL, Oxcarbazepina, Comp. recub. con película 600 mg
 VOLTAREN, Diclofenaco, Comp. gastrorresistente 50 mg
 VOLTAREN RETARD, Diclofenaco, Comp. de liberación modificada 100 mg
 VOLTAREN RETARD, Diclofenaco, Comp. de liberación modificada 75 mg
 ULTIBRO BREEZHALER, Indacaterol + Glicopirronio, bromuro, Polvo para inhal. en cápsulas 85 mcg/43
mcg

9.1.14. Justificante del pago de la tasa para el trámite de Autorización

como Laboratorio Fabricante/Importador y Laboratorio Titular.
La tarifa del trámite sería la del Grupo VI, 6.01. Apertura de
Laboratorio Farmacéutico. El total a abonar ascendería a 6.035,28 €,
según lo indicado anteriormente en el punto 6.2.

9.2. Memoria Técnica (Site Master File) de Asclepiana Pharma, S.A:

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MEMORIA TÉCNICA
ASCLEPIANA PHARMA, S.A.

Avinguda de l’Acàcia, nº 22
Sede Social 08099 BARCELONA (Barcelona), Espanya.
Carrer de Barcelona, nº 5
Planta Farmacéutica 08850 GAVÀ (Barcelona), Espanya
SOLIDS: TABLETAS, COMPRIMIDOS, GRAGEAS,
Instalaciones CÁPSULAS, CÁPSULAS DE INHALACIÓN
Documento nº SMF/01/01
Fecha de entrada en vigencia N/A
Fecha de revisión 20/10/2020

 
    
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1. ÍNDICE

Cap. nº TÍTULO Pág. nº

1 ÍNDICE 2
2 CUADRO DE APROBACIONES 3
3 INFORMACIÓN GENERAL
3.1. Información de contacto 4
3.2. Actividades de fabricación autorizadas/declaradas 5
3.3. Otras actividades realizadas in situ 5
4 SISTEMA DE GESTIÓN DE CALIDAD
4.1. Descripción del Sistema de Calidad de Asclepiana Pharma 6
4.2. Procedimiento de liberación de productos terminados 8
4.3. Gestión de proveedores y terceros contratados 10
4.4. Gestión de riesgos para la calidad (QRM) 13
4.5. Revisiones de calidad de producto (PQR) 14
5 PERSONAL 18
6 INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTOS
6.1. Instalaciones 20
6.2. Equipamientos 26
7 DOCUMENTACIÓN 34
8 PRODUCCIÓN
8.1. Tipo de productos fabricados 38
8.2. Validación de procesos 38
8.3. Gestión de materiales y de almacén 40
9 CONTROL DE CALIDAD 42
DISTRIBUCIÓN. RECLAMACIONES POR DEFECTOS DE
10 CALIDAD. RETIRADAS
10.1. Distribución 43
10.2. Reclamaciones por defectos de Calidad de productos y Retiradas 46
11 AUTOINSPECCIONES 49
12 ANEXOS 50

Anexo nº TÍTULO nº págs.

1 Copia de la autorización de fabricación en vigor 1
2 Listado de formas farmacéuticas 2
3 Copia del certificado de NCF en vigor 1
4 Listado de fabricantes, laboratorios y almacenes contratados 1
 
    
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5 Organigrama 1
6 Diseño del área de producción 16
7 Diseño esquemático de sistemas de producción/distribución de agua 4
8 Listado de equipos empleados en producción y en laboratorio QC 5
9 Listado de procedimientos de trabajo generales y específicos 20

2. CUADRO DE APROBACIONES

Autor Verificado por Revisado por Aprobado por

David Bautista
QA External Consultancy Technical Manager (QP) QA Manager Managing Director
Firma Fecha Firma Fecha Firma Fecha Firma Fecha
DAVID Digitally signed by DAVID
BAUTISTA BRUFAU - DNI

BAUTISTA 38116859V
DN: c=ES, sn=BAUTISTA

BRUFAU -
DNI
BRUFAU,
givenName=DAVID,
serialNumber=IDCES-38116
859V, cn=DAVID BAUTISTA
BRUFAU - DNI 38116859V
29/10/2020
Date: 2020.10.09 18:15:07
38116859V +02'00'

Versión Fecha Autor Descripción del cambio

1.0. 29/10/2020 David Bautista Primera versión
1.1. 02/11/2020 David Bautista Actualización de la Primera versión por
cambio del contenido en Anexo 1:
• Se elimina la Declaración de no
intención de tramitar la Autorización
de Laboratorio.
• Se sustituye por una Declaración de
intención de tramitar de la
Autorización de Laboratorio.
Actualización de la Primera versión por
cambio del contenido en Anexo 3:
• Se elimina la Declaración de intención
de tramitar de certificación NCF.
• Se sustituye por una referencia al
trámite de solicitud de inspección para
certificación de NCF.

 
    
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3. INFORMACIÓN GENERAL

3.1. Información de contacto

‐ ASCLEPIANA PHARMA, S.A.

Planta farmacéutica Sede social

Carrer de Barcelona, nº 5 Avinguda de l’Acàcia, nº 22

08850 GAVÀ (Barcelona), España 08099 BARCELONA (Barcelona), España.
Tel.: (+34) 93 271 72 50 Tel.: (+34) 93 271 72 52
Fax: (+34) 93 271 72 51 Fax: (+34) 93 271 72 53
Móvil: (+34) 996 999 666 Móvil: (+34) 996 999 667
e-mail: info@asclepiana.com e-mail: info@asclepiana.com

‐ Teléfono 24/7 del responsable de gestión de defectos de calidad o retirada de productos:

 Sr. D. Ernest Earnest

Móvil: (+34) 996 999 668

Sombreado en rojo en la foto, implantación de la fábrica en el término municipal de Gavà (Barcelona)

 
    
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‐ Coordenadas GPS del acceso a la planta: 41°18'09.5"N 2°00'36.2"E

3.2. Actividades de fabricación autorizadas / declaradas

‐ Copia de la autorización de fabricación en vigor: Anexo 1

‐ Listado de los productos de la instalación: Anexo 2

‐ Copia del certificado NCF (GMP) en vigor: Anexo 3

‐ DECLARACIÓN: En la planta de producción de Asclepiana no se manejarán sustancias

clasificadas como tóxicas o peligrosas, a excepción del principio activo denominado
panobinostat. El panobinostat a altas concentraciones resulta ser un principio activo
peligroso para su manipulación (los conocidos como HPAPI, Highly Potent Active
Pharmaceutical Ingredient). La línea de producción de la especialidad que contiene
panobinostat cuenta con medidas de contención y seguridad activas y pasivas para la
protección y seguridad integral del trabajador responsable de su manipulación, reuniendo
los más altos estándares aplicables según la normativa vigente en España en materia de
seguridad y salud en el trabajo, y con arreglo a los protocolos establecidos en el SOP de
manipulación de HPAPI.

3.3. Otras actividades realizadas in situ

‐ DECLARACIÓN: En la planta de producción de Asclepiana no se realizarán actividades

distintas a las propias de la industria farmacéutica. En caso de que eventualmente se
desarrollaran otras actividades no farmacéuticas, se procedería a la actualización del
presente documento.

 
    
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4. SISTEMA DE GESTIÓN DE CALIDAD

4.1. Descripción del Sistema de Calidad de Asclepiana Pharma

‐ Asclepiana desarrollará su actividad de producción farmacéutica bajo el control del Sistema

de Calidad establecido por el departamento de Aseguramiento de la Calidad (Quality
Assurance, QA), y operando como quedará establecido en el Manual de Calidad (Quality
Manual, QM) de la planta. El Sistema de Calidad cubrirá así mismo las actividades del
departamento de control de Calidad (Quality Control, QC), el cual se responsabilizará de la
ejecución de todos los controles necesarios y pertinentes sobre el proceso productivo, en
todos sus aspectos, así como de que la producción no se libere para su utilización, venta o
distribución sin que su Calidad no haya podido ser definida como satisfactoria. La
Dirección General del laboratorio por su parte estará plenamente comprometida con el
desarrollo y mantenimiento del Sistema de Calidad, como responsable última de asegurar
que el Sistema resulte efectivo.

El departamento de QA de Asclepiana Pharma S.A. será un órgano de la organización

diferenciado, que funcionará independientemente de todos los demás departamentos de la
planta. La persona responsable del departamento estará técnicamente cualificada,
dispondrá de una notable experiencia en su área de responsabilidad, y reportará
directamente al Director General.

El Sistema de Calidad será establecido, documentado, aplicado y mantenido por QA, en

base principalmente en las Quality Guidelines de la ICH, en particular en la Q9 Quality Risk
Management y la Q10 Pharmaceutical Quality System, y en la normativa NCF, en particular su
Capítulo 1 Sistema de Calidad Farmacéutico. Tendrá su eficacia en proceso de permanente
mejora, de acuerdo con los requisitos de las propias NCF y de la norma ISO 9001. La
eficacia del Sistema se garantizará mediante el establecimiento de una organización del
trabajo y de las responsabilidades claramente definidas, tal y como quedará reflejado en el
QM y en las descripciones de los puestos de trabajo individuales.

El correcto funcionamiento del Sistema se supervisará mediante inspecciones y auditorías

internas/externas. La auditoría interna de Calidad se realizará al menos una vez al año, y
abarcará todos los elementos del Sistema. La auditoría externa también podrá realizarse a
petición de un determinado Cliente o Agencia reguladora. Tras cada auditoría, se elaborará
el informe correspondiente y se formularán conclusiones a partir de las cuales se adoptarán
las medidas apropiadas.

El desarrollo del QM de la planta ha habilitado a Asclepiana para la obtención de su

certificación de cumplimiento de la Norma ISO 9001:

 
    
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4.2. Procedimiento de liberación de productos terminados

‐ Descripción detallada de los requerimientos de cualificación (formación y experiencia

laboral) del Technical Manager, la persona cualificada (qualified person, QP) responsable de la
certificación y liberación de los productos al mercado:

 Documento de designación del Technical Manager (TM) y del deputy Technical Manager
(dTM) suplente, firmada por el representante legal de Asclepiana Pharma y el TM
propuesto.

 Certificaciones académicas que acrediten que el TM y el dTM propuestos reúnen

las condiciones establecidas según el Artículo 17 del RD 824/2010  por el que se
regulan los laboratorios farmacéuticos, los fabricantes de principios activos de uso farmacéutico y
el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigación:

 [17.1] El director técnico deberá estar en posesión de un diploma, certificado u otro título
que acredite un ciclo de formación universitaria –o un ciclo de formación equivalente– de
una duración mínima de cuatro años de enseñanza teórica y práctica en una de las
especialidades científicas siguientes: farmacia, medicina, veterinaria, química, química y
tecnología farmacéuticas o biología. No obstante, la duración mínima del ciclo de
formación universitaria podrá ser de tres años cuando dicho ciclo esté seguido por un
período de formación teórica y práctica de una duración mínima de un año, y que incluya
un período de prácticas de al menos seis meses en una farmacia abierta al público, y
sancionado por un examen de nivel universitario.

 [17.2] El ciclo de formación contendrá una enseñanza teórica y práctica que puede versar
al menos sobre las asignaturas básicas siguientes:

• Física experimental • Química general e inorgánica • Química orgánica • Química

analítica • Química farmacéutica • Bioquímica general y aplicada • Fisiología •
Microbiología • Farmacología • Tecnología farmacéutica • Toxicología •
Farmacognosia.

En la medida en que algunos diplomas, certificados u otros títulos enumerados en el

primer párrafo no respeten los criterios establecidos en el presente apartado, la AEMPS
se asegurará de que el interesado haya dado prueba de conocimientos satisfactorios en el
ámbito de las asignaturas en cuestión.

 [17.3] El director técnico deberá haber ejercido, durante al menos dos años y en una o
varias empresas que hayan obtenido una autorización de fabricación, de actividades de
análisis cualitativo de medicamentos, de análisis cuantitativo de sustancias activas, así
como de pruebas y verificaciones necesarias para asegurar la calidad de los medicamentos.
La duración de la experiencia práctica podrá disminuirse en un año cuando el ciclo de
formación universitaria tenga una duración de al menos cinco años, y en un año y medio
cuando dicho ciclo de formación tenga una duración mínima de seis años.
 
    
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 Justificaciones curriculares de lo establecido en el anterior punto 17.3 del RD
824/2010. Se han solicitado así mismo referencias para contrastar la información.

 Declaración del TM y dTM propuestos de no incurrir en las incompatibilidades

legalmente establecidas.

 Acreditación de la relación laboral entre Asclepiana Pharma y el TM y el dTM

propuestos. Para ello se presentará la vida laboral actualizada de ambos donde
figure su alta1 en Asclepiana Pharma, S.A.

‐ Descripción general del procedimiento de certificación y liberación de lotes

Tutelado por la figura del TM, QP de la planta de Asclepiana Pharma, el procedimiento de

liberación de lotes se resolverá en, básicamente, tres pasos:

 En un primer paso se efectuará la comprobación de la fabricación de los lotes y de

los testeos de acuerdo con los procedimientos de liberación definidos. En este
sentido, por una parte, la especificación “comprobación de la fabricación de los lotes, y
testeos” debe entenderse como una comprobación de todo el historial del lote de
producto acabado en el sentido más amplio. Esto se evidenciará en los
denominados “requisitos de certificación” que deberán verificarse antes de
proceder a la certificación del lote. Por otra parte, la especificación “... de acuerdo con
los procedimientos de liberación definidos” se refiere al testeo del lote de acuerdo con las
instrucciones escritas detalladas, y los procedimientos normalizados de trabajo
(SOP). Durante este primer paso, el lote deberá ser testeado de acuerdo con el
SOP apropiado para poder asegurar que se cumplen los requisitos de certificación.

 En un segundo paso se producirá la certificación del lote propiamente dicha. La

certificación debe entenderse como la inscripción formal del lote de productos
terminados en el Registro por parte de la QP. Cuando la QP inscriba el lote en el
Registro, con su firma confirmará que el lote cumple con las NCF durante la
fabricación y los tests. A tal efecto, la QP se responsabilizará previamente de que
se cumplan todos los requisitos de certificación de lote exigibles.

 En el tercer paso se realizará el cambio en el estatus del lote. Este paso final implica
la transferencia del lote a las existencias vendibles, y equivale a cambiar el estatus
del lote a producto terminado. Se liberará entonces del estado de bloqueo o
cuarentena previo a la certificación del lote para su comercialización, y el lote dejará
de ser responsabilidad de la QP. El cambio de estatus sólo puede tener lugar
después de que la QP haya certificado el lote de producto terminado (segundo
paso). El cambio de estatus no tiene por qué ser realizado necesariamente por la
QP certificadora en persona; no obstante, ésta se asegurará de que exista un SOP
debidamente actualizado donde se establezca que el cambio de estatus sólo puede
                                                            
1 No estarán contratados por una empresa externa, ni por otro laboratorio distinto a Asclepiana Pharma, ni en régimen de 

autónomos. 
 
    
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realizarse cuando previamente se haya completado la certificación del lote.

‐ En la actualidad no se declaran Acuerdos entre personas autorizadas/directores

técnicos/QPs, al no haber más de una implicada. Es caso de cambiar esta circunstancia se
procederá a la actualización correspondiente del presente documento.

‐ DECLARACIÓN: Asclepiana no incorporará inicialmente elementos de tecnología

analítica de proceso (PAT) en su sistema de producción que puedan intervenir en el
proceso de liberación de lotes. Si en un futuro se desearan incorporar, se procedería a la
correspondiente actualización del presente documento.

4.3. Gestión de proveedores/terceros contratados

‐ Breve resumen sobre el establecimiento/conocimiento de la cadena de suministro y el

programa externo de auditorías:

El siguiente diagrama de flujos resume gráficamente el establecimiento de la cadena de

suministro para Asclepiana:

 
    
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Por otra parte, en base al programa externo de auditorías, evaluación de externos
correspondiente y a los resultados obtenidos, Asclepiana decidirá autorizar o no al
proveedor/tercero contratado. Esto quedará indicado en el apartado “Conclusiones” del
Documento de Aprobación de Proveedores vigente. Se podrá respaldar la aprobación de
un proveedor con requerimientos alternativos a los habituales en caso de que sea necesario.
Si el resultado de la evaluación es la aprobación del proveedor, se procederá a la
actualización del citado documento de aprobación. El estatus de aprobación de los
proveedores podrá ser uno de los siguientes:

 Aprobado: Indica que no hay evidencias de incumplimientos que pudieran afectar

a productos, servicios, seguridad de paciente o cumplimiento regulatorio. Para un
proveedor existente implica un estado de Aprobado y para uno nuevo una
Recomendación de Aprobación.

 Restringido: Proveedor conforme a requisitos regulatorios y de Asclepiana, pero

con restricción de suministro de algún producto o servicio. Los motivos para su
restricción pueden ser por estar pendiente de auditoría, limitación de compra a
artículos específicos (número de lista, código, servicio, tipo de material, etc.), o
limitación a un área a determinada distancia de sus instalaciones.

 Condicional: Evidencias de algún incumplimiento que pudiera tener un impacto

moderado en el producto, servicio, seguridad del paciente o cumplimiento
regulatorio, aunque las incidencias detectadas pueden solventarse con acciones
correctivas. Se le debe dar seguimiento anual y si no se evidencia la solución de los
incumplimientos se deberá proceder a discontinuar el proveedor. El proveedor se
mantendrá en estado de aprobación condicional, o si se trata de un nuevo
proveedor, como pendiente de aprobación. Podrá promoverse a aprobado tras
hacer una evaluación positiva del riesgo.

 No aprobado o rechazado: Existen evidencias de incumplimientos que puedan

afectar al producto, servicio, seguridad del paciente o cumplimiento regulatorio.
Será eliminado del listado de proveedores aprobados y no deberá ser empleado
para suministrar materiales o servicios.

‐ Breve descripción de la política de cualificación de los terceros contratados, los fabricantes

de principios activos farmacéuticos, y otros proveedores de materiales críticos:

La cualificación de un proveedor o tercero crítico implicará la gestión de todas las etapas

de su ciclo de vida, desde su selección inicial hasta a su discontinuación. La política a
implementar por Asclepiana en este sentido establecerá que su Programa de Cualificación
de Proveedores se constituya sobre un análisis basado en el riesgo, atendiendo a lo
establecido en la guía ICH Q9 Quality Risk Management. El Programa de Cualificación es,
así mismo, un documento GMP relevante, y por lo tanto su aprobación será
responsabilidad de la Dirección General de Asclepiana Pharma.

 
    
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‐ Medidas tomadas para asegurar que los productos fabricados cumplen con las guías de
encefalopatías espongiformes transmisibles:

De cara a asegurar que sus productos cumplan con las guías de encefalopatías
espongiformes transmisibles (EET), Asclepiana atenderá a lo establecido en la Nota
explicativa sobre minimización del riesgo de transmisión de los agentes de la encefalopatía espongiforme
animal a través de medicamentos para uso humano y veterinarios (EMA/410/01 rev.3, 2011/C
73/01), capítulo 3. Consideraciones generales, apartado 3.1. Principios científicos para minimizar el
riesgo, donde se indica que “Cuando los fabricantes puedan elegir, se preferirá el uso de materiales
procedentes de especies animales no afectadas por las EET, o de origen no animal”. En atención a esta
especificación Asclepiana utilizará, para la obtención de sus cápsulas duras, únicamente
cápsulas de celulosa de origen vegetal. Cuando el uso cápsulas o de excipientes de este tipo
no sea posible (p.ej. necesidad de uso de lactosa como excipiente, etc.) se solicitará al
Proveedor la correspondiente certificación validando que el producto se halle totalmente
libre de patógenos causantes de EET.

‐ Medidas que se adoptan al sospechar de o identificar productos falsificados, productos a

granel (por ejemplo, comprimidos no acondicionados), principios activos farmacéuticos o
excipientes:

En caso de sospecha o de identificación de productos falsificados, el procedimiento

estándar a adoptar por Asclepiana será el siguiente: Una vez se reciba la muestra
sospechosa, se evaluará la posibilidad de que se trate de un medicamento falsificado. En el
caso de que se determinase que se trata en efecto de una falsificación, la QP de Asclepiana
procedería a informar a la AEMPS a la dirección de correo electrónico
medicamentos.falsificados@aemps.es, indicando en el mismo:

 Nombre del medicamento falsificado y su forma farmacéutica

 Nº de registro y Código Nacional.
 Lote y fecha de caducidad.
 Lugar de detección o adquisición de la posible falsificación.
 Motivos en los que se fundamenta la afirmación de que podría tratarse de una
falsificación. y diferencias que se observan entre un original y el presunto
falsificado.

Así mismo, Asclepiana se reserva el derecho a emprender acciones legales contra las
personas físicas y/o jurídicas presuntamente responsables de falsificaciones de sus
productos.

‐ Empleo de asistencia externa científica, analítica o técnica para la fabricación o el análisis:

Asclepiana no tiene previsto emplear habitualmente asistencia externa científica, analítica

o técnica para la fabricación o la realización de análisis. No obstante, en caso de necesitarse
puntualmente apoyo en tareas de analítica complejas, se recurrirá a los muy servicios del
laboratorio del Dr. Fargas:
 
    
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 Laboratori Dr. Josep Fargas

C/ Bisbe Morgades nº 23, Baixos
08500 Vic (Barcelona)
Tel.: +34 93 885 08 08
Fax: +34 93 885 07 91
http://www.doctorfargas.com

‐ Listado de proveedores de principios activos farmacéuticos y materiales críticos: Anexo 4.

‐ Responsabilidades compartidas entre Asclepiana y el contratado con respecto al

cumplimiento de la autorización de comercialización:

 Los contratos por escrito entre Asclepiana y terceras partes especificarán las
responsabilidades respectivas tanto de Asclepiana como del contratado, y las
formas de comunicación en relación a las actividades contratadas. Los aspectos
técnicos del contrato serán elaborados por personas competentes con un
conocimiento adecuado de las NCF. Todos los acuerdos serán conformes con la
legislación vigente y la autorización de comercialización de los productos
involucrados en la transacción, y recibirán la aprobación de ambas partes. El
contrato describirá claramente quién asume la responsabilidad de cada etapa de la
ejecución del contrato.
 Asclepiana conservará, o tendrá a disposición, todos los registros relacionados con
las actividades contratadas, así como las muestras de referencia. Cualquier dato
importante para evaluar la calidad de un producto en caso de reclamaciones o
sospecha de algún defecto, o para investigar en el caso de sospecha de producto
falsificado estará accesible y especificado en los procedimientos pertinentes.
 El contrato debe permitir a Asclepiana poder auditar las actividades contratadas,
por medio del contratado o por subcontratados de mutuo acuerdo.

4.4. Gestión de riesgos para la calidad (QRM)

‐ Breve descripción de la política de Asclepiana en QRM.

La política de Asclepiana en materia de gestión de riesgos para la calidad queda descrita en

el proceso resumido en el siguiente diagrama de flujos:

 
    
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Dentro del Sistema de Calidad de Asclepiana estará bien reflejado y sistematizado el

momento preciso en el que se deberá iniciar un proceso de gestión del riesgo para la
calidad, utilizando a tal efecto las herramientas precisas, dentro del marco de la ICH Q9.

‐ Descripción del alcance y objetivo del QRM, incluyendo una breve descripción de aquellas
actividades que se realizan de forma corporativa y las que se realizan de forma local,
mencionando si el sistema QRM evalúa la continuidad del suministro:

Acerca del alcance y objetivo de la QRM indicar que, al ser la planta de Asclepiana de
nueva construcción, se ha sugerido por parte de expertos consultores en la materia que
cuando se pretende utilizar herramientas de QRM, las primeras veces conviene definir
alcances de proceso que no sean muy grandes, pues es muy probable que en los primeros
ejercicios no se alcancen los resultados esperados debido a la falta de experiencia. De modo
que, en la actual primera fase de desarrollo de actividades productivas, se prevé su
aplicación únicamente en operaciones que no sean Business Critical y que no tengan impacto
GMP. De este modo procesos clave como la continuidad en el suministro de materiales
de momento quedan fuera de su alcance. Paulatinamente se ampliará su uso hasta alcanzar
el objetivo de poder evaluar todos los riesgos en procesos con impacto GMP y/o Business
Critical mediante procedimientos de QRM. Se procederá a la actualización del presente
documento llegado el momento de un cambio de criterio en esta política.

DECLARACIÓN: Al tratarse Asclepiana Pharma S.A., de una única empresa, y de capital

e implantación totalmente local, no aplicará discriminar entre actividades que se realizan
de forma corporativa y actividades que se realizan de forma local. Todas se realizarán en
su laboratorio de Gavà (Barcelona).

4.5. Revisiones de calidad de producto (PQR)

‐ Breve descripción de la metodología usada:

 
    
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Como parte del Sistema de Calidad de Asclepiana, la Revisión periódica anual2 de Calidad
de Producto, también denominada Product Quality Review (PQR), es obligatorio realizarla tal
y como lo exigen las NCF en su Capítulo 1, con el objeto de evaluar de forma periódica la
calidad de un producto, examinando los datos de producción y control de calidad con
objeto de identificar tendencias, debilidades y establecer necesidades de cambio. Tomando
pues como referencia lo indicado en las NCF, los siguientes elementos serán objeto de
revisión de acuerdo con el SOP correspondiente:

 Revisión de los materiales de partida y de los materiales de acondicionamiento;

especialmente en lo que respecta a nuevas fuentes de suministro. Se reporta la
trazabilidad de la cadena de suministro de sustancias activas desde el fabricante,
pasando por distribuidores y transportes.
 Revisión de los controles críticos en proceso y de los resultados de los análisis de
liberación. Representación de las tendencias de los resultados de aquellos ensayos
considerados más relevantes. Las tendencias a evaluar pueden tener en cuenta:

 Todos los lotes no conformes con las especificaciones, y las

investigaciones pertinentes, cuando aparezcan: Revisión de la causa y
medidas adoptadas.
 Todas las desviaciones significativas, investigaciones y acciones
correctivas: Revisión de la efectividad de las acciones correctivas y
preventivas (CAPA).

 Revisión de todo cambio en proceso productivo y/o método analítico, en caso de

haberlo.
 Revisión de la autorización de comercialización y de las notificaciones de cambio
remitidas a las Autoridades sanitarias, cuando se produzcan.
 Revisión de todos los resultados de pruebas de estabilidad, y análisis de tendencias.
 Revisión de todas las reclamaciones y retiradas de producto, en caso de producirse.
 Revisión de todas las acciones correctivas referentes a equipos y procesos de
fabricación.
 Revisión del cumplimiento de los compromisos adquiridos con las Autoridades
sanitarias en relación a cambios o variaciones en las autorizaciones de
comercialización.
 Estado de cualificación de salas de fabricación y equipos de proceso, incluyendo
los sistemas HVAC, suministro de agua purificada y suministro de aire
comprimido de proceso.
 Revisión de los acuerdos técnicos con terceros.
 Revisión de resultados que puedan ser de relevancia para la caracterización del
producto.

En la siguiente Tabla 1 se refleja la metodología, aplicada a distintos PQR per ítem:

                                                            
2 El período de revisión queda establecido por SOP. 
 
    
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Así mismo, Asclepiana Pharma

 Documentará las cuestiones identificadas a través del PQR en una acción

correctiva y preventiva (CAPA), y considerará posibles necesidades de
revalidación.
 Dispondrá de procedimientos de gestión para supervisar las CAPA y las
revalidaciones resultantes de los PQR.
 Hará seguimiento de los PQR y de la eficacia del Sistema mediante auditorías
internas.
 
    
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 Desarrollará estas tareas con arreglo a SOPs para la gestión y el examen continuos
de los PQR. La eficacia de los procedimientos se verificará durante la
Autoinspección.

Los datos generados y evaluados por PQR se utilizarán para identificar cualquier elemento
para la mejora continua de la calidad, y se documentará un plan de acción para gestionar
este proceso. La eficacia de la mejora continua se evaluará en el siguiente PQR. Cualquier
resultado identificado mediante PQR se documentará y evaluará para determinar e
implementar las acciones correctivas o la posible revalidación, según se requiera.

4.5.1. Listado y breve descripción de los cambios relevantes en

instalaciones, equipos, sistemas, procesos y actividades
subcontratadas desde la última inspección de NCF:

No disponible, al estar la planta pendiente todavía de la primera inspección por parte de la

Autoridad para certificación de cumplimiento de NCF solicitada. Tras la inspección, y en
caso de tener que realizarse cambios del tipo indicado como consecuencia de las
observaciones realizadas por el inspector, se procederá a la actualización de este punto del
presente documento.

 
    
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5. PERSONAL

‐ Organigrama: Anexo 5.

‐ Número de empleados en las áreas de calidad, producción, control de calidad,

almacenamiento y distribución:

 Producción (por turno): 150

 Control de Calidad (QC): 14
 Garantía de Calidad (QA): 10
 Almacenamiento: 6
 Distribución: 10

‐ Política de formación de la empresa: Programas de formación inicial y formación

continuada, procedimiento de cualificación del personal:

En cumplimiento de las NCF, es obligación de Asclepiana Pharma asegurar la formación

a todo al personal cuyo trabajo pueda afectar a la calidad del producto. Además de
formación básica en teoría y práctica del sistema de gestión de calidad y de las NCF, el
personal de reciente contratación recibirá así mismo una formación adecuada a las tareas
que le sean asignadas. También se proporcionará formación continua cuya eficacia práctica
se evaluará periódicamente, de acuerdo con Planes de Formación específicos, establecidos
por la dirección de RRHH. Los Programas de Formación estarán disponibles y aprobados
por el Responsable que proceda, conservándose registros de toda acción formativa con
arreglo a Buenas Prácticas de Documentación.

La distribución básica del Plan de Formación será la siguiente:

 Plan de Acogida:

 Entrega del Manual de Bienvenida.

 Formación Inicial en Normas de Correcta Fabricación (NCF).
 Formación Inicial en HSE (Prevención / Seguridad / Medio Ambiente).

 Plan de Formación Continuada:

 Específico para las funciones y tareas que asume cada colaborador en un

determinado puesto de trabajo, descritas en la Job Description
correspondiente.
 Basado en las necesidades detectadas en base a desviaciones, debilidades,
cambios, implantación de nuevas tecnologías, actualizaciones de NCF,
nuevas formas de trabajo y re-entrenamientos.
 Diseñado para asegurar que todos los colaboradores están realizando en
todo momento sus funciones con el entrenamiento y/o habilidades
 
correctas.
    
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 Fomento de programas de Mentoring.

 La cualificación del personal combinará los siguientes tres elementos:

 1. Capacitación y entrenamiento del personal.

 2. Formación académica.
 3. Experiencia y habilidades.

Todas las Agencias reguladoras establecen la cualificación del personal como

requerimiento para poder ser autorizado para el desempeño de su trabajo. De este
modo, para que un colaborador esté debidamente cualificado, tanto QA como
RRHH se asegurarán de que dicho colaborador:

 1. Esté al corriente de todas las formaciones de su Plan de Formación

Continuada.
 2. Acredite documentalmente su expediente académico, y
 3. Acredite su currículum vitae profesional mediante referencias válidas.

Así mismo Asclepiana promoverá y facilitará, en la medida de todo lo posible

(horarios de trabajo, vacaciones, etc.), que los trabajadores con intención de
ampliar estudios reglados referentes a su desempeño profesional tengan ocasión
de poder hacerlo.

 
    
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6. INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTOS

6.1. Instalaciones

‐ Breve descripción de la planta/instalación; tamaño y listado de los edificios:

La planta de Asclepiana Pharma, de reciente construcción, está ubicada en la localidad

llobregatense de Gavà, a 20 km al sur de la Ciudad Condal. Ocupa una parcela industrial
con una superficie de 40.089 m2 sobre la cual se han construido las edificaciones que
constituyen la planta de producción y distribución de la empresa, con una superficie total
construida de 39.070 m2, según consta en la referencia catastral. La parcela incluye además
una serie de edificios no relacionados con la actividad productiva, que fueron adquiridos
junto con el resto del terreno.

Los edificios relevantes desde el punto de vista productivo se distribuyen como se relaciona
a continuación:

EDIFICIO PLANTA SUP. m2 TOTAL m2

SILO 1 1.466
2. SILOS3
SILO 2 1.520 2.986
SÓTANO 290
3. TERMINAL BAJA 2.750
PISO 2.335 5.375
BAJA 1.592
4. SERVICIOS PISO 1.190
TÉCNICA 305 3.087
SÓTANO 1.664
5. PRODUCCIÓN BAJA 7.510
PISO 6.589 15.763
6. ENERGÍAS 1.048 1.048
8. ALMACÉN DE PRODUCTOS INFLAMABLES 54 54
10. DEPURADORA DE AGUAS RESIDUALES 168 168
12. BOMBAS CONTRA INCENDIOS 59 59
SÓTANO 1.112
16. CÁPSULAS DE INHALACIÓN BAJA 5.017
PISO 4.401 10.530

39.070

                                                            
3
   La numeración de los edificios en el cuadro anterior se corresponde con la que aparecerá en planos adjuntos en Anexos. 
    
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El edificio SILOS lo constituyen dos silos de almacenamiento de materiales a temperatura
ambiente controlada. El edifico TERMINAL es el área donde se centralizará la actividad
de aprovisionamiento y distribución de la empresa; contendrá así mismo el laboratorio de
análisis de materiales de partida de QC. El edificio SERVICIOS lo componen de los
distintos despachos de responsables de departamentos y de Dirección, oficinas del
personal, salas de reuniones, sala de eventos, cantina, y vestuarios principales de acceso a
la zona de producción. El edificio PRODUCCIÓN es dónde se desarrollará toda la
actividad productiva de la planta, a excepción de cápsulas de inhalación; contendrá también
una parte de los distintos laboratorios de QC de la planta. En el edificio ENERGÍAS se
centralizará la producción y distribución de fluidos de proceso (agua fría y caliente para
climatización, agua purificada, fluido eléctrico, aire comprimido, nitrógeno). En el edificio
CÁPSULAS DE INHALACIÓN se desarrollará la producción de esta especialidad,
conteniendo además el resto de QC Labs de la planta y las oficinas del departamento de
QC, además de los vestuarios de acceso a la zona. Existirán también una serie de edificios
menores conteniendo demás elementos de seguridad y medio ambiente, de infraestructura
de planta y de almacenamiento de materiales inflamables y/o explosivos.

Anexo 6:

Anexo 6.1. Diseño simple, indicando la escala, de las áreas de fabricación y de

las áreas de almacenamiento y almacén, con descripción de las áreas especiales
para el manejo de materiales altamente tóxicos, peligrosos o sensibilizantes (Zona
PAE) e indicando la clasificación de las salas.
Anexo 6.2. Diseño y flujos de personas y materiales.
Anexo 6.3. Diseño de presiones diferenciales con las áreas adyacentes y las
actividades de producción que se realizan en cada sala.

‐ Breve descripción de las condiciones específicas de almacenamiento.

Como se ha indicado más arriba, en el edificio Terminal/Silos es dónde se ubicará la zona

de almacenamiento de la planta. En el espacio principal del edificio Terminal se mantendrá
a una temperatura por debajo o igual a 25 ºC, manteniéndose la humedad relativa del
espacio entre 30 % y 70 %. En los silos existirán distintos rangos de tª de conservación
para distintas clases de materiales: En un silo las condiciones de almacenamiento serán las
mismas que en Terminal. En el otro silo existirá una zona climatizada que se mantendrá a
una tª por debajo o igual a 25 ºC y una HR entre 35 % y 65 %, y una zona menor refrigerada
a tª entre 2 ºC y 8 ºC y una HR entre 35 % y 65 %. En el edificio Terminal existirá también
una cámara de conservación que se usará como buffer de almacenamiento de materiales a
tª entre 2 ºC y 8 ºC.

6.1.1. Sistemas de climatización.

‐ Asclepiana, al igual que toda industria farmacéutica, necesitará acondicionar el aire de su

planta para adecuarlo a los requerimientos de correcta fabricación de productos
farmacéuticos. El proceso de tratamiento de aire se realizará mediante unidades de
tratamiento de aire (UTA). Este proceso pasa, generalmente, por las siguientes etapas:
 
    
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 Pre filtración.
 Enfriamiento / Deshumidificación.
 Calentamiento.
 Filtración terminal en la UTA.
 Humidificación terminal, cuando proceda.
 Filtración distal en sala blanca/espacio, cuando proceda.

Un esquema tipo de instalación de climatización tipo presente en Asclepiana sería el

siguiente:

Pudiéndose añadir, además, en casos puntuales donde se requieran humedades relativas o

absolutas muy bajas, (p.ej. aire tratado para secadores de lecho fluidizado de determinados
productos) sistemas de deshumidificación específicos tipo Munters.

El sistema de control correspondiente, con sus reguladores de campo, llevará a cabo las
operaciones de regulación, monitorización, registro de datos, y puesta en marcha y paro
automáticos de la instalación:

 
    
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En función de los requerimientos, el aire podrá ser nuevamente filtrado antes de su salida
al exterior, bien mediante captadores de polvo, bien por filtración distal en el conducto de
retorno, o bien una combinación de ambos métodos.

El conjunto de sistemas HVAC se encontrará siempre en funcionamiento, dentro de las

consignas y parámetros especificados según SOP para cada caso. Únicamente se producirá
un paro total de la instalación de forma controlada durante un cierre programado. Tras un
periodo de paro, la instalación se pondrá en marcha siempre en el turno anterior al de
arranque de la producción, y se realizará una comprobación de que las presiones
diferenciales, las temperaturas y humedades sean las correctas, anotándose estos datos en
el correspondiente estadillo.

‐ La temperatura y humedad relativa de cada sala/flujo laminar etc. vendrán determinados

por los requerimientos propios del producto a manipular en cada recinto, reflejados en la
ficha de producto correspondiente, y teniendo así mismo en cuenta las necesidades de
seguridad y confort para el trabajo definidas por el departamento de HSE (Health, Safety and
Environment).

‐ Aunque según se indica en la “ISPE Baseline Guide, vol. 2 - Oral Solid Dosage Forms”, no exista
un requisito GMP cuantificado (numérico) para la presurización relativa de las salas, sí se
advierte de la necesidad de que la velocidad y dirección del flujo de aire entre salas y espacios
sean los adecuados para evitar la contaminación cruzada a través del aire. Para proporcionar
protección, cuando las puertas estén cerradas, la presión de la sala será demostrablemente
positiva o negativa. Así mismo, las esclusas de aire a presión tendrán presión relativa
positiva o negativa igualmente demostrable, en función de las necesidades de cada caso. En
los planos del Anexo 6, “Sobrepresiones”, se reflejan los distintos saltos de presión diferencial
de la instalación.

‐ De igual modo, según la misma “ISPE Baseline Guide, vol. 2 - Oral Solid Dosage Forms” no
existe tampoco un requisito GMP mínimo de renovaciones de aire por hora. Lo que sí se
deberá cumplir es que el caudal de aire que entre y salga de cada espacio garantice la
refrigeración, la calefacción, la humedad, la presurización, el control de partículas, la
ventilación, el tiempo de recuperación de una condición de alteración (p.ej. emisión de
 
    
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polvo), y demás estándares no-GMP necesarios (ergonomía, seguridad, etc.). Estos factores
dan lugar, en resumen, a tasas de renovación del aire de entre 4 y 20 renovaciones/h, que
son las del diseño de las distintas salas de la planta. En la instalación de Asclepiana tasas de
20 renovaciones/h corresponderán a salas de proceso abierto (salas de compresión, de
encapsulación, de mezclado, zona de dispensing, etc.) con mayor probabilidad de presencia
de polvos residuales en ambiente, mientras que tasas de 4 renovaciones/h corresponderán
por ejemplo a zonas de almacenamiento de producto acondicionado, tanto de partida como
acabado.

‐ Es política de Asclepiana que el aire tratado de aportación para todos los espacios sea 100
% aire exterior, sin recirculación, independientemente de cual sea su clasificación o
requerimiento GMP.

‐ Diseños de los filtros y eficiencia de los mismos, sistema de alarma, límites de ensayo y
cambios:

 Los filtros absolutos serán de diseño HEPA, y tendrán una eficiencia media
garantizada del 99,995 % @ 0,3 μm de acuerdo con la norma EN 1822 para filtros
de clase de H14, y del 99,95 % @ 0,3 μm para filtros H13.

 Alarma de filtros sucios/rotos: En caso de que la presión diferencial ΔP entre

ambas caras del filtro aumente/disminuya por encima/por debajo de su valor de
referencia límite, un presostato de alta/baja activará un interruptor, el cual generará
una señal digital de alarma que se recogerá en el sistema de control correspondiente.

 Límites de ensayo y cambios de filtro: Según SOP, trimestralmente se realizarán

comprobaciones de sobrepresión de conductos, de caudales, y ensayos de la
evolución de la pérdida de carga y de integridad de filtros absolutos. Mediante un
equipo calibrado generador de aerosoles se inyecta suficiente cantidad de aerosol
tipo PAO (poli-α-olefina) al sistema de aire, en un punto estratégico antes de la
salida de aire en el filtro. Seguidamente se comprueba aguas arriba del filtro la
concentración de aerosoles y se registra la velocidad promedio con la que el aire
atraviesa el filtro, para verificar los resultados de la muestra. Cuando dicha
concentración presente valores dentro de los límites de ensayo (entre 10 μg/dm3 y
80 μg/dm3 conforme a la norma ISO 14644-3:2005), se prosigue con el escaneo
aguas abajo del filtro, sobre toda la superficie frontal del mismo y marcos, a una
distancia de 3 cm de la cara del filtro y a una velocidad media recomendada de 5
cm/s aprox. Si durante el escaneo se registraran valores que superan los límites de
ensayo en algún sector del filtro, se mantendrá la sonda de escaneo en dicho sector
para estabilizar la lectura y confirmar la fuga detectada, según se establece en ISO
14644-3:2005. La misma norma ISO recomienda, así mismo, tomar como criterio
de aceptación puntos de fuga menores o iguales a un 0,01 % de penetración de la
concentración del aerosol de testeo inyectado. Los filtros que no cumplan con
dichos criterios serán sustituidos inmediatamente. Así mismo se reportarán los
resultados y fechas de la última cualificación y test de integridad realizados.
Cualquier incidencia ocurrida durante los últimos tres meses, si existiera, también
 
    
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sería descrita indicando motivo, fecha y acción correctiva efectuada.

‐ Política de recualificación y de mantenimiento del sistema HVAC:

Se realizará una cualificación anual en condiciones “in operation” en cada una de las salas.
Cualquier modificación realizada en la instalación de sistemas de aire filtrado o en salas y/o
flujos laminares será evaluado mediante un procedimiento de control de cambios, y en
función de su criticidad GMP se procederá o no a su recualificación total o parcial.
El mantenimiento de cada sistema de tratamiento de aire se establecerá en función del
resultado del correspondiente proceso de análisis modal FMECA, tras el cual quedará
definido el Plan de mantenimiento preventivo de cada equipo, además de sus necesidades
de repuestos, de calibración de sondas, etc.

6.1.2. Sistemas de agua.

‐ Especificaciones del agua producida y/o utilizada:

Agua purificada (PW): Empleada en salas de Proceso y para uso en laboratorios de QC. En
una primera fase de pretratamiento, se procesa un agua de alimentación (agua potable) para
desinfectarla, eliminar partículas y materia orgánica disueltas, y quitarle dureza. A
continuación, se aplica un tratamiento final mediante ósmosis inversa y
electrodesionización para evitar el crecimiento bacteriológico, y posterior aplicación de
ozono y radiación UV para reducir la carga microbiana. Mediante un intercambiador de
calor cada lazo de PW (LPW) mantiene una temperatura por debajo de 25 ºC para prevenir
la contaminación microbiológica de la distribución.

‐ Esquemas de los sistemas de producción y distribución de PW: Se adjunta como Anexo 7.

‐ Sistema de control: Política de muestreo y frecuencia de análisis:

Establecido por SOP, según Rationale emitido con arreglo al QM de Asclepiana. Por cada
LPW:

▪ Muestrear todos los puntos de servicio 1/día para microbiología

▪ Muestrear impulsión y retorno 1/día para físico-químico
▪ Muestrear todos los puntos de servicio 1/semana para físico-químico

‐ Método y frecuencia de sanitización:

La sanitización del lazo de PW previene el crecimiento indeseado de microorganismos

patógenos por encima de los niveles considerados como seguros. Esta sanitización se
realizará mediante aporte de calor al intercambiador también utilizado para mantener la
temperatura del lazo de distribución por debajo de 25 ºC por cambio de ciclo de frío a calor,
lo que permitirá sanitizar la distribución entre 75 ºC y 80 ºC. La duración del proceso de
sanitización y la frecuencia del ciclo de sanitización del lazo estará establecida por SOP; un
  ciclo de sanitización se realizará en principio semanalmente en cada LPW, a excepción de
    
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las ocasiones en que se tengan que realizar actividades que supongan un paro y/o una
intervención sobre/incorporación de un determinado punto en el LPW, o en caso de
desviaciones en las analíticas de control de la calidad del agua. En ese caso se procederá a
la sanitización del lazo antes de volver a ponerlo en servicio. Se conservarán registros de
todas las operativas sobre el sistema.

6.2. Equipamientos

‐ Listado de equipamientos:

 Listado de los equipos principales empleados en producción y en el laboratorio de

control: Anexo 8.

 Descripción del sistema de mantenimiento preventivo, responsabilidades y registro:

Una vez establecidos los distintos Planes de mantenimiento para los diversos
sistemas GMP críticos de la planta, estos se gestionarán a través del módulo PM
(Plant Maintenance) del software de planificación de recursos empresariales SAP
ERP. La responsabilidad de la aplicación y gestión del mantenimiento preventivo
de la planta recaerá en el facilitador de Mantenimiento, y, en última instancia, en el
Engineering Head de la planta. Se registrarán tanto en SAP-PM como en los
correspondientes estadillos en soporte papel las distintas operaciones de
mantenimiento periódico. Los Planes de calibración se gestionarán análogamente,
y con los mismos responsables.

 Breve descripción de la política general de la empresa para

cualificaciones/validaciones y calibraciones:

En cumplimiento del QM de Asclepiana, existirán SOP donde se definirán los

requisitos para la puesta en servicio (commissioning4) y para la cualificación/validación
de equipamiento y de sus componentes de control y eléctricos/electrónicos
asociados. Dichos SOP recogerán así mismo el proceso para la elaboración,
autorización, aplicación, distribución, administración y mantenimiento de la
documentación GMP necesaria.

Será obligatoria una disposición de Requerimientos Estándar para Equipamientos

(Equipment Requirement Standards, ERS) por parte del Usuario la cual, tras su
aprobación, se aplicará a cada nuevo equipamiento de la misma tipología. Esto
incluye también sistemas de infraestructura como sistemas HVAC, filtros absolutos,
etc. Los requisitos específicos de cada proyecto y, si aplica, de solicitudes de
variaciones, se definirán en URS (User Requirements Specification) de proyecto. El
                                                            
4 El término commissioning incluye posibles pruebas de testeo de los sistemas a cualificar tipo FAT, (Factory Acceptance Test) a 

realizar en la planta de Asclepiana, y/o SAT, (Site Acceptance Test) a realizar en la ubicación del Proveedor. La documentación de 
commissioning tendrá consideración de GMP relevante para sistemas GMP críticos, pues constituirá el criterio de aceptación previo al 
inicio de la fase de cualificación propiamente dicha (DQ si aplica, IQ, OQ, PQ si aplica), es decir, que no se podrá iniciar la fase de 
 cualificación sin haberse superado previamente la fase de commissioning. 
    
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cumplimiento de ERS y URS garantizará que la especificación, el diseño, la
instalación, la puesta en marcha, la cualificación/validación, el funcionamiento y el
mantenimiento del equipamiento sea uniforme en todos los proyectos.

Para calibraciones, existirá un SOP referente a las necesidades de calibración

periódica de instrumentos de medida de parámetros GMP críticos. La criticidad y
periodicidad de las calibraciones se basará en un análisis de riesgos del sensor
correspondiente (SRA, sensor risk analysis).  El SRA lo ejecutará un equipo
multidisciplinar con el objetivo de recopilar la información necesaria para crear el
Plan de calibración del instrumento del equipo o instalación en base a los
requerimientos del proceso productivo. La información se registrará en un
formulario específico para el SRA.

‐ Limpieza y sanitización.

 Breve descripción de los métodos de limpieza y sanitización para las superficies en

contacto con el producto:

En superficies de sistemas de producción cerrados (p. ej. secadores de lecho

fluidizado, coaters, etc.) se utilizarán sistemas CIP (Clean in Place) para su limpieza y
sanitización. En superficies de sistemas de producción abiertos (p. ej. capsuladoras,
comprimidoras, acondicionamiento primario, etc.) se procederá a su limpieza
manual. Para sistemas de producción semiabiertos (con partes abiertas y partes
cerradas: ciertas mezcladoras, granuladoras, bines, etc.) se adoptarán sistemas de
limpieza de superficies combinados WIP (Wash in Place), con una parte del ciclo de
limpieza a realizar manualmente.

 Política de la compañía en validaciones de limpieza y métodos de evaluación para

comprobar la eficacia de la misma:

Para minimizar el riesgo de transferencia de contaminación por retención se llevará

a cabo la validación de la limpieza de superficies en contacto con producto. Se
documentará y aprobará previamente un protocolo de validación para cada proceso
de limpieza, previamente a la ejecución de la validación, basado en los resultados
del análisis de riesgos correspondiente, realizado bajo un criterio de posibles worst
cases. En el protocolo quedarán reflejados una descripción general del
procedimiento, el objetivo y alcance del protocolo, las responsabilidades de los
departamentos implicados, la estrategia de validación, el procedimiento en su
conjunto (verificación del procedimiento; monitorización de parámetros críticos;
registros; puntos conflictivos del sistema a sanitizar; muestreos; analíticas, criterios
de aceptación, desviaciones y documentación de resultados). Aprobado el
protocolo, se procederá a la ejecución de la validación del proceso, lo que incluye
las siguientes etapas:

 
    
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El equipo de microbiología de QC será el responsable de validar los métodos de

limpieza y saneamiento. La validación incluirá mediciones del material activo
residual, del agente de limpieza de enjuague, del contenido microbiológico, y la
comparación de las mediciones con los criterios de aceptación. El procedimiento
a validar se ejecutará al menos tres veces, de acuerdo con el SOP de validaciones
de limpieza, antes de dar el proceso por validado. El registro y los datos de la
validación serán mantenidos por el equipo de microbiología de QC. Los
procedimientos de limpieza de productos y procesos que sean similares no se
validarán individualmente, considerándose aceptable seleccionar el rango
representativo de productos y procesos y justificar la estrategia de validación en los
puntos críticos.

 Agentes de limpieza y calidad del agua empleada en la limpieza:

En todos los procesos de lavado de equipamientos GMP críticos que requieran de

aporte de agua se utilizará agua purificada proveniente del sistema de generación
de la planta descrito anteriormente.

Dependiendo del tipo de aplicación, y especificados en el SOP correspondiente, se

podrán usar los siguientes agentes de limpieza:

 Detergentes alcalinos para CIP/WIP, para eliminación de suciedad

orgánica, como grasas y aceites.
 Detergentes ácidos para CIP/WIP, para eliminación de suciedad orgánica
e inorgánica, especialmente depósitos de minerales y calcio.
 Desinfectantes para CIP/WIP, a base de ácido peracético
 Desinfectantes para CIP/WIP, a base de hipoclorito sódico
 Detergentes alcalinos muy espumosos para superficies
 Detergentes neutros muy espumosos multiuso
 Detergentes no espumosos para suelos de alta resistencia, para uso manual
o con máquinas fregadoras
 Detergentes desinfectantes para superficies a base de enlaces de amonio
 
    
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cuaternario NR4+
 Desinfectantes no esporicidas de amplio espectro para desinfección final

‐ Sistemas informatizados GMP críticos.

 Descripción de los sistemas informatizados GMP críticos (excluyendo los PLC):

 MES (Manufacturing Execution System): Sistema computarizado desarrollado

por Wonderware, utilizado para documentar y realizar el seguimiento de la
transformación de materias primas en productos terminados.
Proporcionará información que ayuda a los responsables de la toma de
decisiones en materia de fabricación a comprender cómo se pueden
optimizar las condiciones actuales en la planta para mejorar el rendimiento
de la producción. Funcionará en tiempo real para permitir el control de
múltiples elementos del proceso productivo (p. ej. consumos, personal,
equipamientos o servicios auxiliares). Dará servicio a múltiples áreas
funcionales, como por ejemplo la gestión de las definiciones de producto
a lo largo de su ciclo de vida, la programación de recursos, ejecución y
envío de pedidos, el análisis de la producción y gestión del tiempo de
inactividad para la eficacia global del equipo (overall equipment efectiveness,
OEE), la calidad del producto, o el seguimiento y localización de los
materiales. El MES generará automáticamente los registros “as-built” del
producto obtenido, capturando los datos del procedimiento de fabricación
necesarios para documentar y justificar, según NCF, los procedimientos,
eventos y acciones desempeñados durante el proceso.

→ Conjunto de plataformas integradas en MES:

Aparte del MES propiamente dicho, en el definido como nivel 3 de

jerarquía según el estándar ISA5-95, existirán los sistemas de gestión de
operaciones de fabricación (MOMS): Un sistema de gestión de la
información de laboratorio (LIMS), un sistema de gestión de almacenes
(WMS, o SGA) y un sistema computarizado de gestión del mantenimiento
de sistemas de proceso (CMMS). Desde el punto de vista del MES los
posibles flujos de información serán:

A LIMS: solicitudes de tests de calidad, lotes de muestras, datos

estadísticos del proceso.
De LIMS: resultados de tests de calidad, certificados de productos,
progreso de las pruebas.
A SGA: solicitudes de recursos materiales, definiciones de materiales,
entregas de productos.
De SGA: disponibilidades de material, lotes de material por etapas, envíos
de productos.

                                                            
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   International Society of Automation 
    
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A CMMS: datos de funcionamiento del equipo, asignaciones de equipo,
solicitudes de mantenimiento.
De CMMS: progreso de los mantenimientos, capacidades de
equipamientos, programas de mantenimiento.

Los sistemas que interactúan con el MES en el nivel 4 ISA-95 serán el de

gestión del ciclo de vida de los productos (PLM), el de planificación de
recursos empresariales (ERP), el de gestión de las relaciones con los
Clientes (CRM), el de gestión de RRHH (HRM), y el de ejecución,
desarrollo de procesos (PDES). Desde el punto de vista del MES, los
posibles flujos de información serán:

A PLM: resultados de tests de producción.

De PLM: definiciones de producto, lista de operaciones (rutas),
instrucciones electrónicas de trabajo, configuración de equipamientos.
A ERP: resultados del rendimiento de la producción, materiales
producidos y consumidos.
De ERP: planificación de la producción, requisitos de los pedidos.
A CRM: información de seguimiento y localización de productos.
De CRM: reclamaciones de productos.
A HRM: desempeño del personal.
De HRM: habilidades del personal, disponibilidad del personal.
A PDES: tests de producción y resultados de ejecución.
De PDES: definiciones de flujo de fabricación y de diseño de experimentos
(DoE).

Los sistemas que interactuarán en el nivel 2 según ISA-95 serán el de

supervisión del control y adquisición de datos (SCADA), los controladores
lógicos programables (PLC), el sistema de control distribuido (DCS), y el
sistema de automatización de lotes (BAS). Los flujos de información entre
el MES y estos sistemas de control de procesos son aproximadamente
similares:

A los PLC: instrucciones de trabajo, recetas, set points.

De los PLC: valores de proceso, alarmas, ajustes de set points, resultados de
producción

 Audit Trail: Base de datos desarrollada por American Top Tools que permitirá
de modo no invasivo monitorizar los cambios efectuados por cualquier
aplicación sobre cualquier campo de cualquier registro relevante,
proporcionando además información detallada del antes y del después, de la
fecha, y del autor del acceso, siendo solamente necesario definir la librería
donde reside el archivo físico, el archivo físico a monitorizar, la
información a controlar, los campos clave del archivo físico y los campos
que se requiere controlar. Cualquier consulta, edición o modificación,
borrado o adición de registros quedará grabada en el informe de Audit Trail
  correspondiente.
    
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 Historian: Base de datos relacional a tiempo real para la recogida de datos

de procesos GMP críticos de la planta, desarrollada por Wonderware.
Historian podrá adquirir y almacenar datos del proceso, y devolverlos a
tiempo real, junto con eventos, resúmenes, etc., todo ello en una aplicación
cliente de escritorio. Historian funciona para aplicaciones cliente como
Microsoft SQL Server. El servidor de Historian recibe las peticiones de SQL
(Structured Query Language) para procesarlas y devolver los datos. En
Historian los datos se almacenan en tablas con una extensión especial de
tiempo que permite una mejor recuperación de series cronológicas de
datos en dichas tablas. Al ser Historian una base de datos relacional, las
consultas pueden registrar datos en varias tablas para recuperarlos de
forma eficiente.

 Agile PLM: Base de datos de Oracle para la gestión, el seguimiento y el

registro de controles de cambios. El procedimiento y responsabilidades de
los controles de cambios estarán definidos por SOP.

 QMS6 AQWA: Base de datos desarrollada por TrackWise para la gestión de

quality events: CAPA, OOS/OOE, desviaciones, no conformidades,
reclamaciones, auditorías, registro de productos, gestión de planes de
formación, y calidad de proveedores. La metodología para la gestión de los
distintos quality events (posibles sucesos relacionados con la Calidad)
quedará reflejada en los SOP correspondientes.

 SAP-PM: Módulo del software estándar en planificación de recursos

empresariales desarrollado por la empresa SAP SE para la gestión de
planes de mantenimiento de infraestructuras (incluyendo las GMP críticas)
y de planes de calibración (ídem). La metodología para la gestión de los
distintos planes quedará reflejada en los SOP correspondientes.

 ESOPs (Electronic Standard Operating Procedures): Base de datos para la

edición, distribución y retirada de SOP y FRM, integrada en varias de las
plataformas que requieran de distribución de SOP. Los correspondientes
procedimientos estarán recogidos en el “SOP de SOP”.

 Política de validación de sistemas informatizados

Estará recogida en el QM de Asclepiana, y abarcará los actuales requisitos y

expectativas contempladas en las GAMP 5 (Good Automation Manufacturing Practices)
de ISPE. Reflejará así mismo los requerimientos para validaciones de sistemas
informatizados relacionados en el Anexo 11, Sistemas Informatizados, de las NCF.

Existirá un Plan Maestro de Validación para Sistemas Computarizados o

                                                            
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Computerized Systems Validation Master Plan (CSVMP) que defina un plan general
para un periodo de tiempo dado, un proyecto largo, o un programa de trabajo,
durante el cual habrá diferentes Planes de validación individuales.

Siempre que se requiera la validación de sistemas computarizados, la Unidad de

Negocio propietaria (owner) de los sistemas deberá identificar un Plan de validación
que rija el procedimiento de validación. Los Planes de validación individuales harán
referencia a los procedimientos aplicables para establecer y mantener el estado
validado. Recogerán los siguientes aspectos:

 Introducción y ámbito de aplicación, describiendo el ámbito del sistema,

los objetivos del proceso de validación y el proceso de revisión,
mantenimiento y actualización del propio Plan.
 Descripción general del sistema a validar, que proveerá una breve
descripción general del sistema, incluyendo el propósito su uso.
 Estructura organizativa del Plan, describiendo roles y responsabilidades.
 Análisis de riesgos basando en  las funcionalidades del sistema
informatizado, URS, normativas de aplicación, y áreas funcionales
conocidas, e incluyendo una decisión acerca de si el sistema o partes del
sistema son GxP regulados, y una evaluación de la criticidad del sistema.
 Estrategia de validación basada en el análisis de riesgos, describiendo el
modelo del ciclo de vida de la validación, la aplicación de las categorías de
hardware y software de acuerdo a lo establecido en la guía GAMP 5, los
“inputs” y “outputs” necesarios para cada etapa del proceso, los criterios
de aceptación de cada etapa de la validación7, el enfoque para la trazabilidad
del procedimiento y el enfoque para la revisión del diseño.
 Entregables: Las distintas actividades y documentos de validación que
habrá que desarrollar durante todo el proceso de validación del sistema
informático o ciclo de vida de la validación.
 Control de Cambios: Requerimientos para la gestión de cambios a lo largo
del ciclo de vida de la validación, incluyendo las correspondientes
referencias a procedimientos aplicables.
 SOP: Se definirán todos los procedimientos que deban crearse o
actualizarse como consecuencia de la implementación del sistema validado,
incluyendo las responsabilidades de su creación, revisión y aprobación.
 Procesos de soporte: Se definirá igualmente cualquier actividad de soporte
necesaria durante el procedimiento de validación.
 Especificación del procedimiento de validación del sistema: Commissioning
y cualificación del sistema informatizado.

Al final del proceso, a título de resumen de la validación realizada, se expedirá un

informe final de validación, dando cumplimiento al Plan de validación establecido.
Este documento reflejará que el sistema ha sido validado, y que se permite en
adelante su uso en el entorno de Producción. Contendrá una referencia a los

                                                            
7
   incluyendo la descripción de cómo tratar posibles desviaciones ocurridas durante la validación 
    
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documentos generados, Así mismo se dispondrá de los SOP necesarios para
asegurar que el sistema validado se va a mantener en un estado controlado.

 
    
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7. DOCUMENTACIÓN

‐ Descripción del sistema de documentación de Asclepiana Pharma (electrónico, manual):

Como es preceptivo, existirán procedimientos que describan los procesos y sistemas para
la creación, control, distribución, uso, retención y destrucción de los documentos y
registros GMP.

La documentación podrá ser creada en cualquier formato fiable y duradero, incluyendo

papel, electrónico o fotográfico, siempre y cuando permita una recuperación precisa y fácil
de la información contenida durante todo el periodo de retención. Los principios de las
Buenas Prácticas de Documentación serán aplicables a todo el ciclo de vida de la
documentación.

Los documentos y registros GxP relevantes serán aquellos que están relacionados con las
actividades y/o operaciones que pueden influir directa o indirectamente con la calidad del
producto, la seguridad del paciente o la integridad de los datos.

Un documento controlado es aquel gestionado durante todo su ciclo de vida, incluyendo

la aprobación, para garantizar la integridad de su contenido. Un documento maestro es un
documento controlado y autorizado del cual se generan copias de trabajo.

Existirán dos tipos principales de documentación utilizada para gestionar y registrar el

cumplimiento de las GMP:

 Instrucciones (planos, requerimientos, especificaciones o procedimientos)

 Registros / Estadillos/ Informes (documentan el resultado de una actividad)

El propósito y contenido de todas las categorías de documentos y registros GMP en uso

estarán definidos, y existirán sistemas de gestión de documentación detallando medidas de
control para la edición, revisión y retirada de todos los documentos (tanto en formato
papel como electrónico). Se mantendrán tanto la justificación de la edición de nuevos
documentos como los historiales de las revisiones posteriores, para así poder conocer el
estado actual de todos los documentos.

Los documentos relevantes de Calidad y los datos serán archivados de manera segura, de
acuerdo a las normativas internas de Asclepiana referentes a Seguridad de la Información.
El acceso a dicha documentación estará restringido, y los documentos/registros estarán
almacenados y protegidos contra daños o pérdidas por fuego, inundación, contaminación,
plagas, o fallo de la infraestructura técnica.

Los tipos de documentos, relacionados con Calidad, en Asclepiana serán los siguientes:

 Quality Manual / Quality Modules / Quality Directives: En su conjunto conformarán el

QM de la planta; contendrá la normativa que se deberá aplicar con el objeto de
 
    
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impulsar y mantener una cultura de Calidad en toda la organización.

 Procedimientos y formularios:

 Procedimientos (Standard Operating Procedure, SOP): Documentos de

organización y operacionales. Los documentos de organización describirán
los conceptos, políticas y las condiciones a respetar para el buen
funcionamiento de los procesos de la empresa. Los operacionales serán de
aplicación práctica, y describirán de manera detallada las tareas a realizar,
así como su flujo de actividades.
 Formularios (FRM): Documentos de registro. Permitirán registrar a
tiempo real la realización de las tareas efectuadas.

Ambos tipos de documentos se gestionarán mediante una base de datos

de SOPs (ESOPS), desde la cual se codificarán, se indicará el formato, se
permitirá su aprobación y distribución, se gestionará su revisión a los 3
años, etc.

 Otra documentación: Documentos relevantes relacionados con el Sistema de

Calidad, que son gestionados por el departamento responsable asociado:

 Logbooks (estadillos), en papel (gestionados según SOP) o electrónicos

(gestionados mediante el sistema MES (Manufacturing Execution System).
 Protocolos e informes de validación (DQ, IQ, OQ, PQ) de productos,
equipos, instrumentos, sistemas e instalaciones, limpieza e informáticos
(papel).
 Cualificaciones de maquinaria / equipos / sistemas informáticos (papel).
 Calibraciones de aparatos/ instrumentos (papel).
 Guías maestras de fabricación y acondicionamiento [electrónicas (MES) o
papel].
 Registros de fabricación de lote (batch manufacturing records, BMR):

o Guías ejecutadas de fabricación y acondicionamiento (electrónicas

-MES- o en papel).
o Documentación analítica, certificados analíticos y de Compliance (en
papel o electrónico).

 Documentos “TEDI”. Este sistema de documentación se utilizará para:

o Informes y protocolos de estabilidad.

o Informes y protocolos de transfers.
o Métodos de análisis.
o Métodos de validación.

Su gestión se realizará de acuerdo con los procedimientos reflejados en el

 
    
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SOP Global Document Management Processes for TEDI.
 Desviaciones de producto, desviaciones técnicas, desviaciones de
laboratorio, que se gestionarán mediante las bases de datos AQWA
Deviations, AQWA OOS y AQWA Quality Events.
 Acciones correctivas/preventivas (CAPA), que se gestionarán mediante la
base de datos “AQWA CAPA”.
 Reclamaciones de mercado y reclamaciones a los Proveedores, que se
gestionarán mediante las bases de datos AQWA Complaints y AQWA
Quality Events, respectivamente.
 Product Quality Review (PQR).
 Registros de formación (papel, y base de datos de registros de formación).
 Job Descriptions.
 Currículum Vitæ.

Esta documentación se gestionará con arreglo a los respectivos SOP.

‐ Archivo, y eventual subcontratación:

Los documentos GxP originales firmados, tanto en formato papel como electrónico, una
vez se conviertan en documentos “inactivos” se transferirán a un recinto de archivo seguro
y diseñado para este fin denominado Docuteca. Existirá un procedimiento para el
archivado en Docuteca, la cual se mantendrá y reservará exclusivamente para el archivo de
documentos y medios de almacenamiento electrónicos. Una evaluación de riesgos previa
asegurará que se cumplan todos los criterios necesarios y se dispongan todas las medidas
necesarias para minimizar el riesgo de daños o pérdida de documentos. Toda la
documentación se conservará/archivará el máximo de tiempo requerido por requisitos,
legales, reglamentarios o de negocio aplicables (tiempo de retención).

Si fuese necesario subcontratar operaciones de archivo a un tercero, éste estará cualificado

según los requerimientos de Asclepiana, y existirá un acuerdo de calidad. Los terceros para
esta finalidad se seleccionarán teniendo en cuenta la ubicación de las instalaciones de
archivo (distancia a la planta de Asclepiana, riesgos derivados del clima, industrias
próximas, etc.), la facilidad para la recuperación de la documentación (tiempos de
recuperación, transporte, acceso remoto, etc.), los procesos y sistemas implementados por
el tercero en sus instalaciones garantizando una eficiente y correcta gestión de los
elementos archivados, y la capacidad del tercero para emitir informes bajo petición.

El contrato con el servicio subcontratado asegurará que la propiedad de los derechos sobre
los registros siga siendo de Asclepiana, la reducción al mínimo de riesgos para los registros
almacenados durante su transporte, el acceso de Asclepiana a las instalaciones
subcontratadas con el propósito de auditorías, verificaciones o revisiones, y la recuperación
de los elementos almacenados de forma correcta y oportuna, incluso en el caso de que el
tercero ya no sea capaz de cumplir el contrato.

‐ Junto con las líneas anteriores, el flujograma a continuación ofrece una descripción
resumida de la actividad de preparación, revisión, liberación, distribución, control y archivo
 
    
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de los documentos, esto es, su ciclo de vida:

‐ Listado de procedimientos de trabajo generales y específicos: Anexo 9.

 
    
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8. PRODUCCIÓN

8.1. Tipo de productos fabricados, incluyendo:

‐ Listado de formas farmacéuticas de productos fabricados en la instalación: Anexo 2.

‐ Listado de sustancias tóxicas/peligrosas manejadas, e indicar los productos que se fabrican

en instalaciones dedicadas o por campañas de producción:

El área de producción denominada en el presente SMF Y SUS Anexos de varias formas

(“LBH”, “Planta de Alta Especialización”, “PAE” o “Planta Piloto”) es en realidad la
misma zona de producción de la especialidad oncológica cuyo principio activo es el
panobinostat, el cual, a altas concentraciones resulta ser un material peligroso para su
manipulación (conocidos como HPAPI, Highly Potent Active Pharmaceutical Ingredient). En
este sentido, se indica que la línea de producción de la PAE cuenta con medidas de
seguridad activas y pasivas para la protección y seguridad integral del trabajador
responsable de su manipulación, que reúnen los más altos estándares determinados por el
departamento de HSE atendiendo a la normativa vigente en materia de seguridad y salud
en el trabajo. Por este motivo (al margen de otros como por ejemplo la necesidad de
certificación GMP de la línea también ante la US FDA), la producción de la especialidad
oncológica requiere de una instalación dedicada exclusivamente a su producción, la cual
en efecto se realizará por campañas puntuales según demanda de mercado del producto.

8.2. Validación de procesos

‐ Política general de validación de procesos:

Estará recogida en el QM de Asclepiana, La responsabilidad máxima de todas las

operaciones y de establecer el Validation Master Plan (VMP) corresponderá al denominado
“Validation Commitee” de la planta, formado por los responsables de QA, QC,
Maintenance, Galenic Development y los responsables de las unidades de Producción;
estará coordinado y dirigido por el Technical Manager (QP).

Cobertura del VPM:

 Validation Commitee (responsable de implementar el programa de validaciones)

 Matriz y calendario del programa de prevalidación
 Matriz y calendario del programa de validación
 Lista de protocolos de validación

Las reglas para la validación de procesos en Asclepiana, recogidas en el VMP

correspondiente, se basarán en las NCF, en particular en lo establecido en el apartado
Validación de su Capítulo 5. Producción y en el punto 5. Validación del Proceso del Anexo 15
Cualificación y Validación, junto con la guía de la EMA Guideline on process validation for finished
products – Information and data to be provided in regulatory submissions (EMA
 
    
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CHMP/CVMP/QWP/BWP/70278/2012-Rev.1, Corr.1).

En concordancia con la normativa referida y con el enfoque tradicional de proceso

productivo inicialmente implantado en Asclepiana, se implementará una estrategia de
validación de procesos prospectiva. Los lotes fabricados para validación de proceso serán
del mismo tamaño que los lotes a escala comercial previstos, y la validación. Los equipos,
las instalaciones, los servicios y los sistemas utilizados para la validación de procesos
estarán debidamente cualificados. Los métodos analíticos estarán validados para su uso
previsto.

Antes de comenzar cualquier ejercicio de validación, se preparará, comprobará y aprobará

el protocolo de validación correspondiente. En dicho protocolo se deberán definir los
mencionados parámetros de proceso críticos (CPP), los atributos de calidad críticos (CQA)
y los criterios de aceptación asociados, basados en los datos de desarrollo o en el
conocimiento documentado del proceso. En este sentido, se documentará claramente la
base sobre la cual los parámetros del proceso y los atributos de calidad asociados al mismo
se han identificado como GMP críticos o no críticos, teniendo en cuenta los resultados de
cualquier actividad de risk assessment. La validación del proceso establecerá si todos los
atributos de calidad y los parámetros de proceso que se consideran importantes para
garantizar el estado validado y una calidad del producto conforme a especificaciones,
pueden alcanzarse de forma constante mediante el proceso.

Tras realizarse la validación, se compilarán y evaluarán los informes. Las conclusiones

serán revisadas por los responsables técnicos designados, y finalmente se firmarán con
comentarios y observaciones pertinentes. Los procesos y procedimientos se someterán a
una revalidación crítica periódica para asegurar que seguirán siendo capaces de
proporcionar los resultados previstos.

‐ Política de reprocesado y retrabajo:

Si se identifica algún lote de producto intermedio o terminado no conforme, se aislará y se

marcará con el etiquetado correspondiente. Luego se remitirá a QA Management, donde
se investigará el problema. Tras la investigación, las conclusiones se remitirán al equipo
técnico designado para que emprenda las acciones necesarias. Si son acciones correctivas,
podrán ser:

a) Rechazo o
b) Retrabajo hasta cumplir con las especificaciones

Se solicitará soporte a Galenic Development para que proporcione el procedimiento de

reprocesado adecuado. El lote entonces se reprocesará y se mantendrá bajo estudio de
estabilidad. Antes de reprocesar cualquier producto, se obtendrá la aprobación necesaria
por parte del Cliente. Se registrarán los detalles de cualquier producto no conforme y
cualquier acción correctiva emprendida, y se mantendrá el correspondiente registro.

 
    
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8.3. Gestión de materiales y de almacén

‐ Procedimientos para el manejo de materiales de partida, de acondicionamiento, productos

a granel y terminados, incluyendo el muestreo, la cuarentena, la liberación y el
almacenamiento:

a) Recepción de materiales de partida

Las materias primas/materiales de acondicionamiento entrantes se descargarán en los

muelles de Recepción. La corrección del material recibido se verificará mediante el albarán
de entrega. Los detalles se registrarán en el FRM de entrada de productos. El número de
lote del Proveedor y las cantidades se verificarán por confrontación. Se preparará entonces
un albarán de recepción de material, se etiquetarán como “QUARANTINE” todos los
contenedores recepcionados, y se enviará el albarán a QC para la correspondiente toma de
muestras. El Plan de Muestreo y las cantidades a muestrear estarán definidos en el
correspondiente SOP. El muestreo lo realizarán profesionales capacitados, según lo
establecido así mismo en dicho SOP. Los contenedores a muestrear se etiquetarán con una
etiqueta “UNDER TEST” indicándose en la misma etiqueta “Sampled” (“muestreado”) o
“Sampling” (“pendiente”). En esta etiqueta se indicará así mismo la denominación del
material, el número de lote del Proveedor, el número de informe analítico (asignado por
Asclepiana a cada lote de material recibido), su fecha de fabricación, su fecha de caducidad
y la fecha de re-examen. El material quedará identificado mediante el número de informe
analítico. Las muestras pasarán entonces a analizarse según las especificaciones aprobadas.
Si las muestras cumplen con las especificaciones, el contenedor se etiquetará con un
adhesivo verde indicando “APPROVED”, y si no cumplen el contenedor se etiquetará
con un adhesivo rojo indicando “REJECTED”. Los materiales aprobados se transferirán
desde el área de testeo al área de materiales aprobados; los materiales rechazados se
trasladarán a un área segura para materiales rechazados. Sólo se aceptarán materiales
Proveedores aprobados. Una lista de Proveedores aprobados estará disponible en el
Almacén.

b) Pesaje

Los materiales serán lanzados a Producción a la recepción en Almacén de la hoja de pedido

autorizada, un documento controlado y aprobado por el QA Manager o su deputy. El
pesaje se realizará en el área de Dispensing mediante balanzas debidamente calibradas. Con
fines de identificación, se adjuntará un “ticket de dispensación” a cada contenedor con los
resultados del pesaje. El responsable de turno de QA confirmará la corrección, cantidades
y criterios de todos los resultados del pesaje de materiales.

c) Proceso de Producción

Se seguirá el SOP de procedimiento de autorización de Línea para todas las operaciones

de fabricación y acondicionamiento. La identidad de los materiales se confirmará mediante
la lectura de los correspondientes tickets de dispensación. Los pesos se volverán a
comprobar antes de iniciarse el Proceso. Las materias primas dispensadas se procesarán
 
    
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según las directrices definidas en el denominado registro de fabricación del lote (batch
manufacturing record, BMR) específico de cada producto. La actividad de Proceso se llevará
a cabo de acuerdo con el flujo de etapas de Proceso de cada tipo de producto y el BMR, el
cual describirá los distintos pasos del proceso a implementar.

d) Inspecciones durante el Proceso

Los controles/pruebas durante el Proceso se realizarán según la frecuencia y el

procedimiento definido en el BMR del producto. Tanto Producción como QA realizarán
controles durante el Proceso, independientemente, y a intervalos definidos. Será
responsabilidad de QA implementar los tests necesarios, y liberar el producto testeado
favorablemente.

e) Producto terminado

Los productos intermedios serán analizados y aprobados por QC antes de la operación

“final” de acondicionamiento. El producto terminado (acondicionado) se transferirá
entonces un área de cuarentena de productos terminados previo a su liberación. Tras la
finalización del análisis del producto terminado, de la revisión de los documentos de lote,
y de los informes analíticos realizados por QC, en caso favorable QA liberará las
mercancías para la aprobación de su envío. Los productos liberados se transferirán al área
de almacenamiento de productos terminados designada.

‐ Procedimientos para el manejo de materiales y productos rechazados:

Asclepiana implementará asimismo procedimientos de control para productos no

conformes, abarcando materias primas, materiales de acondicionamiento, productos
intermedios y productos acabados. Si una materia prima no se ajusta a las especificaciones,
se la etiquetará como “REJECTED” y se la aislará antes de ser devuelta al Proveedor. Si
se rechaza material de acondicionamiento impreso, se aislará y se destruirá in situ, en
presencia de personal autorizado. Se mantendrán registros de los materiales destruidos.

 
    
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9. CONTROL DE CALIDAD

‐ Descripción de las actividades de control de calidad realizadas en la instalación referentes

a análisis físicos, químicos, microbiológicos y biológicos:

El departamento de QC contará con personal experimentado, competente y técnicamente

cualificado para desempeñar las diversas actividades del departamento. El QC Manager
tendrá experiencia demostrada en el desarrollo de funciones de control de calidad
aplicables a las formulaciones farmacéuticas. El área de microbiología estará a cargo de un
microbiólogo cualificado, y con la experiencia adecuada El personal contratado para el
departamento de QC recibirá formación inicial para garantizar su competencia técnica en
el entorno propio de Asclepiana Pharma.

QC estará así mismo a cargo de las tomas de muestras y de su análisis, según las
especificaciones aprobadas. La autoridad para la aprobación/rechazo de todas las materias
primas, materiales de acondicionamiento, productos intermedios y productos terminados
corresponderá a QC8.

Los laboratorios de QC dispondrán de la infraestructura necesaria para la realización de

análisis físico-químicos, instrumentales, microbiológicos y de estabilidad. El área
microbiológica estará dotada con las infraestructuras necesarias para desarrollar pruebas
límite, ensayos, monitorizaciones de carga biológica (bioburden), recuentos microbianos y
caracterización de patógenos, análisis microbiológico de aguas, de aire ambiente en salas,
de materiales y de productos acabados.

El instrumental a utilizar con fines analíticos se manipulará y calibrará con arreglo a los
SOP operativos y de calibración respectivos. Las salas de instrumental se mantendrán a
temperatura controlada. Todos los patrones de trabajo utilizados se seleccionarán
cuidadosamente y se analizarán en comparación con los patrones de referencia por
analistas experimentados, a fin de evaluar su idoneidad para ser utilizados como patrón de
trabajo. Se especificarán las condiciones de almacenamiento de los patrones de trabajo, así
como su validez de uso, y se conservará toda la documentación pertinente.

Todas las soluciones volumétricas utilizadas en los ensayos y otras pruebas se prepararán
a partir de material con un grado adecuado conforme a los SOP aprobados. Analistas
experimentados realizarán la normalización de las soluciones volumétricas. Se verificarán
los resultados y se mantendrán los registros correspondientes. Los recipientes que
contengan soluciones volumétricas se etiquetarán detallando el nombre de la solución, la
concentración, la fecha de preparación, la fecha de la normalización, la fecha de caducidad
y las iniciales de la persona que normalizará y verificará la solución. En el laboratorio de
QC sólo se utilizarán métodos analíticos validados.

QC desempeñará así mismo un rol activo en actividades de validación, prestando apoyo

analítico para muestras en validaciones de procesos y de limpieza.

                                                            
8
   La autoridad de liberación final del producto, no obstante, corresponderá a QA, tal y como se ha indicado en el punto 8.3. 
    
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10. DISTRIBUCIÓN. RECLAMACIONES POR DEFECTOS DE CALIDAD.
RETIRADAS

10.1.Distribución9

‐ Tipo y localización de las compañías a las que se envían los productos desde la instalación.

(N. del A.: En este punto se podría agregar un cuadro como el que se dispone a continuación, con empresas
como por ejemplo las siguientes:)

Empresa Tipo Dirección Estado

Farmaco Grup Distribuidor Camí del Currubell 2, AD500 Andorra la Vella Andorra
Grupo Cofares Distribuidor C/ Santa Engracia 31, 28010 Madrid España (UE)
Fedifar Distribuidor C/ General Oráa 70, 28006 Madrid España (UE)
Farmàcia de l’Estació Oficina de Farmacia Estació de Sants, s/n, 08014 Barcelona España (UE)
Farmàcia Cervera Oficina de Farmacia C/ Comte d’Urgell 241, 08036 Barcelona España (UE)
Farmàcia Ribera Oficina de Farmacia C/ Ribera, 12, 46002 València España (UE)
McKesson Corp. Distribuidor 6535-6555, State Hwy 161, Irving, TX 75039 EEUU
Phoenix Pharma SE Distribuidor Pfingstweidstraße 10-12, D-68199 Mannheim Alemania (UE)
… … … …

‐ Descripción del sistema que se usará para verificar que cada cliente/ receptor está
legalmente autorizado para recibir medicamentos desde el fabricante:

En atención a lo establecido en el punto 5.3. Cualificación de los clientes de las EU-GDP10,

Asclepiana efectuará controles y comprobaciones periódicas para la verificación de la
legitimidad de sus Clientes a la hora de adquirir sus productos, de cara a garantizar el
cumplimiento de las obligaciones de servicio público pertinentes:

 Solicitud de copias de las autorizaciones del Cliente con arreglo al Derecho

nacional.
 Verificación de su estatus en el sitio web de una autoridad.
 Petición de justificantes de las cualificaciones o los derechos con arreglo a la
legislación nacional vigente.

En caso de detectarse, se investigarán las pautas de ventas inusuales que puedan constituir
una desviación o un uso indebido de medicamentos y, en caso necesario, se informará a
las Autoridades competentes.

‐ Breve descripción del sistema para asegurar durante el transporte las condiciones de
conservación apropiadas:

 Los vehículos y los equipos utilizados para distribuir, almacenar o manejar

medicamentos serán los adecuados para su utilización, y estarán convenientemente
                                                            
9 Parte bajo la responsabilidad de Asclepiana Pharma 
10 CE, Directrices de 5 de noviembre de 2013 sobre prácticas correctas de distribución de medicamentos para uso humano
   
    
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equipados para evitar la exposición de los medicamentos a condiciones que puedan
afectar a su calidad y la integridad de su embalaje.
 Cualquier tipo de vehículo que se utilice para el transporte de medicamentos de
Asclepiana Pharma será seguro11, y cumplirá con los parámetros GDP de
temperatura, limpieza y aislamiento del exterior. A tal efecto, existirá un SOP para
el funcionamiento y el mantenimiento de todos los vehículos y equipos utilizados
en el proceso de distribución, incluyendo la limpieza y las consignas de seguridad.
 Los dispositivos de control de temperatura de los vehículos garantizarán el
mantenimiento de la cadena de frio. Dispondrán de sistema de registro de datos
de temperatura. Las sondas de monitorización de temperatura se incluirán en un
Plan de calibración que garantice su correcto funcionamiento. Todo el equipo se
validará al menos una vez al año, o si cambia significativamente el procedimiento
en el transporte, de acuerdo con el Plan de validación correspondiente.
 Se realizará una evaluación del riesgo de las rutas de distribución para determinar
si, y cuándo, será necesario monitorizar puntualmente la temperatura, en cada caso.

‐ Procedimientos para la distribución del producto y métodos mediante los cuales se asegura
su trazabilidad.

Distribución: En base a la misma evaluación de riesgos de las rutas de distribución y demás

factores de estructura de negocio a tener en cuenta, la empresa ha definido el proceso de
distribución de la producción a Clientes inicialmente de la siguiente forma:

 La distribución de cantidades de productos pequeñas o moderadas destinadas al

mercado de proximidad (esto es, el situado en un radio de 300 a 400 km de la
ubicación de la planta, cubriendo aprox. el área Barcelona–Andorra–Zaragoza–
Valencia) se realizará mediante la flotilla propiedad de Asclepiana Pharma,
consistente en a) vehículos isotérmicos y b) en furgonetas, de mayor o menor
capacidad, equipadas con sistema de refrigeración. Dependiendo de la distancia,
del volumen de la carga y de las necesidades de temperatura del producto se
utilizará un tipo de vehículo u otro.
 Fuera de la anterior zona de acción, a nivel estatal, la distribución se orientará a
Clientes mayoristas. Se realizará mediante camiones con remolque dotado de
equipo de refrigeración. La actividad se subcontratará a una tercera empresa, en
los términos que exigidos por las NCF indicados en líneas anteriores. Para
garantizar la continuidad en la cadena de calidad de la producción, la empresa
designada a tal efecto acreditará así disponer de Certificado de BPD. No estarán
autorizados los grupajes.
 La distribución a nivel internacional se realizará con arreglo a las exigencias en
materia aduanera y normativa de calidad de los medicamentos vigente en el país
receptor de la mercancía. El sistema de transporte podrá ser terrestre, aéreo o, en
casos puntuales, marítimo, dependiendo del volumen de la carga, de sus requisitos
                                                            
11 Deberá tener su documentación, seguro e ITV al corriente, así como su plan de mantenimiento. El chófer del vehículo deberá 

acreditar tener vigentes su carné de conducir y sus revisiones médicas. Se realizarán las comprobaciones pertinentes antes de 
proceder a la carga del vehículo. 
 
    
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de transporte y manipulación del producto, de la distancia a cubrir y de la
localización del destino. En cualquier caso, los terceros que asuman el
correspondiente contrato acreditarán, así mismo, certificación en BPD, y estarán
en disposición de garantizar que la cadena de calidad (y en especial la cadena de
frío, como parte fundamental de la cadena de calidad) de los medicamentos en
ningún momento se podrá ver comprometida.

Trazabilidad: Existirán dos posibles métodos para realizar la trazabilidad de la producción,

a implementar durante el proceso de acondicionamiento secundario del producto. Su
elección dependerá del nivel de producción, las necesidades de la planta y del coste
destinado al proceso:

 Impresión en línea: Para la producción de grandes lotes. Se imprimirá una etiqueta

con los datos exigidos por la Autoridad regulatoria, bajo los estándares fijados por
GS1, legibles y también cargados dentro de un código Data Matrix12, directamente
sobre el estuche durante el proceso de acondicionamiento secundario, sellándose
ambos lados del estuche p.ej. con cinta inviolable, lo que permitirá serializar y
agrupar en packs sobre líneas de acondicionamiento de alto rendimiento sin reducir
la velocidad productiva.

La tecnología para automatizar la trazabilidad en líneas de acondicionamiento se

implementará en diferentes “capas” según el nivel de “agregación”, o agrupado, de
unidades que se requiera. Existirá la antes referida primera instancia de
serialización, con la impresión directa del Data Matrix al estuche con la
información codificada y la captura óptica de dichos datos que se almacenarán en
una base de datos de unidades producidas. Luego, en el agrupado de estuches en
packs o cajas, se identificarán las unidades contenidas en cada pack y se relacionarán
con un código único aplicado al pack y, del mismo modo, en la etapa de agrupado
en cajas de embarque o pallets, se relacionará el código único de éstos con los
códigos de las unidades contenidas. La relación paterno-filial entre estuches, packs
y cajas o pallets de este modo generada quedará almacenada y registrada así mismo
en la base de datos.

 Pegado de etiqueta: Para la producción de pequeños lotes. Se pegará la etiqueta

con los datos de serialización al estuche, de forma manual, y en caso de agregación
se procederá análogamente al modo anterior, pero de forma manual.

Dadas las particularidades de cada implementación, se formará un equipo

multidisciplinario que involucre a las áreas de Producción, IT, QA (Regulatory Affairs) e
Ingeniería, el cual si así lo estima oportuno podrá solicitar asesoramiento externo
proveedores de estas tecnologías, para determinar el plan de acción a seguir, y el alcance
de las soluciones de trazabilidad propuestas para cada caso.

                                                            
12 Contiene normalmente la información de nº de lote, nº de serie, fecha de vencimiento, y nº GTIN (Global Trade Item Number). 

Dicha información se dará de alta en la base de datos o repositorio correspondiente. 
 
    
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‐ Medidas que se toman para evitar que los productos se desvíen al canal ilegal de
distribución:

Con el objetivo de mantener dentro de los canales legales de distribución a su producción

Asclepiana Pharma por una parte comunicará, en los términos establecidos
reglamentariamente, las unidades suministradas y las unidades devueltas, con indicación
del lote al que pertenezcan, así como del destinatario, se trate tanto de servicios u oficinas
de farmacia como de cualquier otra entidad de distribución, y por otra parte dispondrá de
sistemas validados que garanticen la reconciliación correcta de las unidades.

10.2. Reclamaciones por defectos de Calidad de productos y Retiradas

‐ Breve descripción del sistema de gestión de las reclamaciones por defectos de Calidad de
los productos y de las retiradas del mercado:

Reclamaciones (defectos de Calidad): El proceso de gestión de reclamaciones se llevará a

cabo, según SOP, por parte de un equipo investigador multidisciplinar que incluirá a varios
departamentos, de tal modo que la investigación cubra todos los aspectos del proceso. A
tal efecto se definirán en el SOP tanto las responsabilidades de los participantes como las
vías de comunicación a establecer entre el equipo investigador y el coordinador de la
reclamación.

El sistema para gestionar las reclamaciones a implantar en Asclepiana Pharma se refleja en

el siguiente esquema de flujos:

Se documentará la reclamación recibida por el canal que sea en un formulario de

reclamaciones; esta información se incluirá como un nuevo registro en el sistema de quality
events, incluyendo: Nombre del producto; forma farmacéutica, y potencia; lote, y caducidad;
datos del contacto – nombre, teléfono, email, y dirección; origen de la reclamación –
paciente, farmacéutico, médico, etc.; descripción del defecto (fotos, solicitar la unidad

 
    
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defectuosa); descripción de la posible reacción adversa13. Se asignará a la reclamación un
código único que permita su trazabilidad.

Descartada la posibilidad de que pueda tratarse de un medicamento falsificado o de un

producto fabricado a un tercero, si la reclamación representa un potencial defecto para la
calidad se lanzará la fase de investigación del defecto, utilizando una herramienta de gestión
de riesgos estructurada de acuerdo a los principios establecidos en la guía ICH Q9 Quality
Risk Mangement. Durante la investigación del problema se identificará la causa raíz (o si no,
la causa raíz más probable). Una vez identificada la causa raíz, se identificarán y
establecerán las acciones correctivas y/o preventivas (CAPA) adecuadas. Con arreglo a las
GMP, la efectividad de estas acciones se monitorizará y evaluará.

Finalmente, se emitirá un informe de la reclamación reflejando todas y cada una de las

etapas anteriores, y sus conclusiones. El informe incluirá los datos de la notificación de la
reclamación, el análisis de la muestra defectuosa, la investigación de la causa raíz, el análisis
de riesgos y la evaluación de una potencial retirada del lote, y las CAPA. Estará firmado
por el Technical Manager de la planta, para garantizar que está informado de las
reclamaciones recibidas y que está de acuerdo con la investigación realizada y con las
conclusiones.

Los registros de las reclamaciones se deben revisarán periódicamente y se realizará un

análisis de tendencias para identificar problemas que requieran una solución.

Retiradas del mercado: Como consecuencia de un proceso de investigación asociado al

riesgo, y en atención a su responsabilidad de proteger la salud de los Pacientes, a criterio
propio Asclepiana Pharma podrá, de modo preventivo tomar la decisión de retirar uno o
varios lotes de alguna de sus especialidades del mercado. Las causas podrán ser diversas:
suspensión del Certificado de GMP14; reclamación recibida desde el mercado; OOS en los
análisis de estabilidad ongoing, o en posibles análisis realizados al azar por las Autoridades
sanitarias; Import Alert / Warning Letter de la FDA, etc.

Junto a las Reclamaciones, en el Capítulo 8 de NCF se definen los requisitos necesarios

para realizar una Retirada de producto del mercado. Con arreglo a la normativa, Asclepiana
dispondrá de un SOP describiendo claramente las acciones a emprender para realizar una
retirada rápida y efectiva, y las responsabilidades de los distintos departamentos
involucrados, de tal modo que se posibilite realizar la retirada de forma inmediata una vez
tomada la decisión. En este sentido, se designará un equipo de trabajo integrado por
expertos con el objeto de ejecutar la retirada de manera lo más eficaz posible y orientada a
proteger a los Pacientes.

El sistema para gestionar las retiradas de producto a implantar en Asclepiana Pharma se

refleja en el siguiente esquema de flujos:

                                                            
13 En el caso de comunicase, junto con la reclamación, una sospecha de reacción adversa, se informará inmediatamente al 

departamento de Farmacovigilancia para que realice la valoración del caso. 
14 Lo que implicaría retirar todos los productos afectados por la razón por la que se retira el certificado. 
 
    
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Antes de emprender ninguna acción, Asclepiana notificará a la(s) Autoridad(es) sanitaria(s)

afectada(s) –nacional, extranjera(s) o supranacional(es)– su intención de realizar la retirada
de una determinada producción suya del mercado, utilizando el formulario de notificación
de alerta correspondiente, y aportando la información requerida en cada caso. Cada
Autoridad deberá entonces evaluar si el producto en cuestión está distribuido en su
mercado. Si lo está, iniciará su proceso de retirada junto con Asclepiana Pharma, y realizará
el seguimiento de la retirada y de la efectividad de la misma.

Para iniciar la retirada de modo eficiente, los registros de distribución de los lotes estarán
disponibles para poder ser consultados. Estos registros incluirán la información necesaria
para contactar con los Clientes e identificar el producto/lote afectado. Supply Chain
iniciará entonces el contacto con los Clientes para informarles de la retirada, e indicarles
cómo deben gestionar la devolución a Asclepiana del producto de que dispongan. Los
productos devueltos de la retirada se identificarán y almacenarán en un área separada y de
acceso restringido hasta que se tome la decisión de su disposición.

A requerimiento de las Autoridades se podrán emitir informes parciales de la retirada con

una frecuencia establecida en función de cada caso. Una vez que Asclepiana haya
completado la recuperación de unidades, se comunicará a la Autoridad sanitaria, la cual
dictaminará la finalización del proceso de retirada. Asclepiana Pharma emitirá entonces un
informe incluyendo la reconciliación entre las unidades distribuidas y las unidades
recuperadas.

 
    
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11. AUTOINSPECCIONES

‐ Breve descripción del sistema de autoinspección, enfocada en los criterios usados para
seleccionar las áreas que se someten a autoinspección, disposiciones prácticas y actividades
de seguimiento:

En cumplimiento de lo recogido en el Capítulo 9. Autoinspección de las NCF, Asclepiana

Pharma tendrá establecido y documentado un Plan Anual de Autoinspecciones rutinarias
El Plan de Asclepiana cubrirá todo el proceso de fabricación, desde la recepción de la
materia prima hasta el envío de los productos acabados, con el objeto de evaluar el
cumplimiento de las GMP en todos los aspectos de Producción y garantía de Calidad; en
definitiva, para evaluar el Sistema de Calidad de la planta. Mediante el programa de
autoinspecciones se monitorizará y evaluará la aplicación de las NCF en todos los
departamentos con actividad GMP relevante, se detectarán posibles
debilidades/deficiencias en procedimientos y operaciones de Producción y control de
Calidad, y se recomendarán las medidas correctivas necesarias.

Sistema de Autoinspección:

Realizará la autoinspección un Equipo Auditor competente, al corriente de las NCF y con

experiencia en su aplicación a los SOP de su propio departamento. Sus miembros no
tendrán intereses creados ni ninguna clase de responsabilidad relacionada con el
departamento a inspeccionar. El líder del equipo será, así mismo, seleccionado de un
departamento distinto del auditado. QA Mangement se responsabilizará de formar el
Equipo, consistente en personal delegado de los departamentos de QC, QA, Producción,
I+D+i, Ingeniería, RRHH y Supply Chain, y coordinará la implementación de la
autoinspección según el SOP de Autoinspecciones. Las actividades de autoinspección
relacionadas en el SOP, a implementar por parte del Equipo Auditor, serán las siguientes:

 Planificación del programa de Autoinspección15.

 Realización de entrevistas al personal del departamento auditado.
 Realización y registro del Informe de Autoinspección. Incluirá todas las
observaciones realizadas, medidas correctivas recomendadas, evaluación y
conclusiones.
 Reunión de Cierre, en la que participarán el responsable de Autoinspecciones de
QA, el líder del Equipo Auditor, y una persona designada por el departamento
auditado que se responsabilizará del resultado de la inspección. En la reunión se
evaluarán los resultados, y se entablará una mesa redonda con la persona designada
para discutir el resultado de la auditoría, las medidas correctivas a aplicar, y el límite
de tiempo para su aplicación.
 Comprobación y revisión, por parte del líder del Equipo Auditor, del seguimiento
de las medidas correctivas adoptadas por el departamento auditado, de acuerdo
con el resultado de la Reunión de Cierre.

                                                            
15 Las Autoinspecciones podrán dividirse en varias autoinspecciones individuales de alcance limitado. 
 
    
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La Dirección General de Asclepiana Pharma evaluará por su parte tanto el Informe de
Autoinspección como las medidas correctivas adoptadas.

12. ANEXOS

1. Copia de la autorización de fabricación en vigor.

2. Listado de formas farmacéuticas.
3. Copia del certificado de NCF en vigor.
4. Listado de fabricantes, laboratorios y almacenes contratados.
5. Organigrama.
6. Diseño del área de producción.

Anexos 6.1. Diseño simple, indicando la escala, de las áreas de fabricación y de las
áreas de almacenamiento y almacén, con descripción de las áreas especiales para
el manejo de materiales altamente tóxicos, peligrosos o sensibilizantes (Zona
PAE) e indicando la clasificación de las salas.
Anexos 6.2. Diseño y flujos de personas y materiales.
Anexos 6.3. Diseño de presiones diferenciales con las áreas adyacentes y las
actividades de producción que se realizan en cada sala.

7. Diseño esquemático de sistemas de producción/distribución de agua.

Anexo 7.1. Primario (Generación).

Anexos 7.2. … 7.4 Distribución.

8. Listado de equipos empleados en producción y en laboratorio QC.

9. Listado de SOP.

 
ANEXO 1 – Copia de la Autorización de Fabricación en vigor

DECLARACIÓN:

La presente Versión 1.1. de esta Memoria Técnica ha sido emitida por parte de Asclepiana
Pharma en sustitución de la versión original, Versión 1.0., con el objeto de ser presentada
como parte del pliego de documentación necesario a aportar para, precisamente, tramitar la
presente solicitud de Autorización como Laboratorio Fabricante/Importador.

En caso de fallo favorable a Asclepiana por parte de la Autoridad, se procederá a la

actualización del presente documento, adjuntándose como Anexo 1 la correspondiente copia
de la Autorización como Laboratorio Fabricante/Importador en sustitución de la presente
Declaración.

La actual Declaración sustituye, así mismo, a la Declaración realizada como Anexo 1 en la

versión original 1.0. de la presente Memoria Técnica.

1 | 1  
 
  

ANEXO 2 – Listado de formas farmacéuticas

 CERTICAN, Everolimus, Comp. 0,25 mg

 CERTICAN, Everolimus, Comp. 0,5 mg
 CERTICAN, Everolimus, Comp. 0,75 mg
 CERTICAN, Everolimus, Comp. 1 mg
 CERTICAN, Everolimus, Comp. dispersable 0,1 mg
 CERTICAN, Everolimus, Comp. dispersable 0,25 mg
 CO-DIOVAN, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 160/12,5 mg
 CO-DIOVAN, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 320/12,5 mg
 CO-DIOVAN, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 80/12,5 mg
 CO-DIOVAN FORTE, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 160/25 mg
 CO-DIOVAN FORTE, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 320/25 mg
 DIGARIL PROLIB, Fluvastatina, Comp. de liberación prolongada 80 mg
 DIOVAN, Valsartán, Comp. recub. con película 160 mg
 DIOVAN, Valsartán, Comp. recub. con película 320 mg
 DIOVAN, Valsartán, Comp. recub. con película 80 mg
 DOLO-VOLTAREN, Diclofenaco, Comp. dispersable 46,5 mg
 ENTRESTO, Valsartán + Sacubitril, Comp. recub. con película 24/26 mg
 ENTRESTO, Valsartán + Sacubitril, Comp. recub. con película 49/51 mg
 ENTRESTO, Valsartán + Sacubitril, Comp. recub. con película 97/103 mg
 EUCREAS, Metformina + Vildagliptina, Comp. recub. con película 50/1000 mg
 EUCREAS, Metformina + Vildagliptina, Comp. recub. con película 50/850 mg
 EXELON, Rivastigmina, Cáps. dura 1,5 mg
 EXELON, Rivastigmina, Cáps. dura 3 mg
 EXELON, Rivastigmina, Cáps. dura 4,5 mg
 EXELON, Rivastigmina, Cáps. dura 6 mg
 EXFORGE, Valsartán + Amlodipino, Comp. recub. con película 10/160 mg
 EXFORGE, Valsartán + Amlodipino, Comp. recub. con película 5/160 mg
 EXFORGE HCT, Valsartán + Amlodipino + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 10/160/12,5 mg
 EXFORGE HCT, Valsartán + Amlodipino + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 10/160/25 mg
 EXFORGE HCT, Valsartán + Amlodipino + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 10/320/25 mg
 EXFORGE HCT, Valsartán + Amlodipino + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 5/160/12,5 mg
 EXFORGE HCT, Valsartán + Amlodipino + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 5/160/25 mg
 FARYDAK, Panobinostat, Cáps. dura 10 mg
 FARYDAK, Panobinostat, Cáps. dura 15 mg
 FARYDAK, Panobinostat, Cáps. dura 20 mg
 FEMARA, Letrozol, Comp. recub. con película 2,5 mg
 GALVUS, Vildagliptina, Comp. 50 mg
 GILENYA, Fingolimod, Cáps. dura 0,5 mg
 LAMISIL, Terbinafina, Comp. 250 mg
 LESCOL PROLIB, Fluvastatina, Comp. de liberación prolongada 80 mg
 LIORESAL, Baclofeno, Comp. 10 mg
 LIORESAL, Baclofeno, Comp. 25 mg
 LIPOSIT PROLIB, Fluvastatina, Comp. de liberación prolongada 80 mg
 MIFLONIDE BREEZHALER, Budesónida, Polvo para inhal., cáps. dura 200 mcg
 MIFLONIDE BREEZHALER, Budesónida, Polvo para inhal., cáps. dura 400 mcg
 MITEN, Valsartán, Comp. recub. con película 160 mg
 MITEN, Valsartán, Comp. recub. con película 320 mg
 MITEN, Valsartán, Comp. recub. con película 80 mg
 MITEN PLUS, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 160/12,5 mg
 MITEN PLUS FORTE, Valsartán + Hidroclorotiazida, Comp. recub. con película 160/25 mg
 MYFORTIC, Micofenólico, ácido, Comp. gastrorresistente recub. 180 mg
 MYFORTIC, Micofenólico, ácido, Comp. gastrorresistente recub. 360 mg
 ONBREZ BREEZHALER, Indacaterol, Polvo para inhalación en cápsulas 150 mcg

1 | 2  
 
  

 ONBREZ BREEZHALER, Indacaterol, Polvo para inhalación en cápsulas 300 mcg

 PROMETAX, Rivastigmina, Cáps. dura 1,5 mg
 PROMETAX, Rivastigmina, Cáps. dura 3 mg
 PROMETAX, Rivastigmina, Cáps. dura 4,5 mg
 PROMETAX, Rivastigmina, Cáps. dura 6 mg
 SEEBRI BREEZHALER, Glicopirronio, bromuro, Polvo para inhalación en cápsulas 44 mcg
 STARLIX, Nateglinida, Comp. recub. 120 mg
 STARLIX, Nateglinida, Comp. recub. 180 mg
 STARLIX, Nateglinida, Comp. recub. 60 mg
 TEGRETOL, Carbamazepina, Comp. 200 mg
 TEGRETOL, Carbamazepina, Comp. 400 mg
 TRILEPTAL, Oxcarbazepina, Comp. recub. con película 300 mg
 TRILEPTAL, Oxcarbazepina, Comp. recub. con película 600 mg
 ULTIBRO BREEZHALER, Indacaterol + Glicopirronio, bromuro, Polvo para inhal. en cápsulas 85 mcg/43 mcg
 VOLTAREN, Diclofenaco, Comp. gastrorresistente 50 mg
 VOLTAREN RETARD, Diclofenaco, Comp. de liberación modificada 100 mg
 VOLTAREN RETARD, Diclofenaco, Comp. de liberación modificada 75 mg

2 | 2  
 
ANEXO 3 – Copia del Certificado de NCF en vigor

DECLARACIÓN:

Con prioridad a la presente Versión 1.1. de este documento, Asclepiana Pharma emitió la
versión original del mismo, Versión 1.0., con el objeto de solicitar a la Autoridad competente
la correspondiente inspección para certificación de NCF del Laboratorio. En la tramitación
de solicitud de la inspección se adjuntó dicha versión original, en la que se hizo constar, como
Anexo 3, una Declaración de intenciones según la cual Asclepiana adjuntaba la Versión 1.0.
de la Memoria Técnica como documentación necesaria a aportar para, precisamente, solicitar
la primera inspección para certificación del cumplimiento de las NCF en su planta de Gavà.
Dicha primera inspección, a fecha de la actual Versión 1.1., sigue pendiente de realización, de
modo que, como es obvio, no ha sido emitido aún el Certificado de NCF de la planta.

En su lugar, y como justificación de la presente Declaración, se adjunta a título de Anexo 3

de la Versión 1.1. de este documento copia de los trámites de solicitud de inspección para
certificación del cumplimiento de NCF efectuados, en sustitución de la Declaración de
intenciones antes referida de la Versión 1.0.

N. del A. En este punto, se adjuntaría justificante la realización del trámite de solicitud de inspección
para NCF realizado a través de Labofar. Así mismo se adjuntarían capturas de pantalla de dicho
trámite, procurando que en las mismas quedara reflejada información relevante: fecha de realización
del trámite, solicitante, documentación adjunta etc.

En caso de fallo favorable a Asclepiana Pharma por parte de la Autoridad inspectora, se

procederá a la actualización del presente documento, adjuntándose como Anexo 3 en dicha
actualización la correspondiente copia del Certificado de NCF expedido.

1 | 1  
 
ANEXO 4 - Listado de Proveedores Críticos de ASCLEPIANA PHARMA

API Empresa Dirección Localidad Estado

Everolimus FARMHISPANIA, S.A. Paseo de la Independencia, 34, Pral. Izq. Zaragoza España

Valsartán TOWA PHARMACEUTICAL EUROPE S.L. C/ de Sant Martí, 75-97 Martorelles España
Hidroclorotiazida, Carbamazepina, Diclofenaco ACOFARMA DISTRIBUCION S.A. C/ Llobregat 20, Pol. Ind. Santa Margarida Terrassa España
Metformina, Rivastigmina, Amlodipino INDUSTRIA QUÍMICA Y FARMACÉUTICA VIR, S.A. C/ Laguna, 66-68-70. Pol. Ind. Urtinsa II Alcorcón España
Fluvastatina, Panobinostat, NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORP. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 Barcelona España
Valsartán + Sacubitril POLPHARMA BIURO HANDLOWE SP. Z O.O. Ul. Bobrowiecka, 6 Varsovia Polonia
Vildagliptina MOEHS IBÉRICA, S.L. C/ Cèsar Martinell i Brunet, 12 A Rubí España
Letrozol, Budesonida CRYSTAL PHARMA S.A.U. Parque Tecnológico Boecillo, Parcela 105 Boecillo España
Ácido Micofenólico VWR INTERNATIONAL EUROLAB, S.L.U. C/ de la Tecnología, 5-7. A-7, Llinars Park Llinars del Vallès España
Terbinafina DERIVADOS QUIMICOS, S.A.U Camino Viejo de Pliego S/N Alcantarilla España
Baclofeno, Excipientes FAGRON IBERICA, S.A.U. C/ Joseo Tapiolas, 150 Terrassa España
Indacaterol, Glicopirronio, bromuro INKE S.A. C/ Argent, 1 Castellbisbal España
Fingolimod, Nateglinida TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES C/ Anabel Segura, 11, 1ª planta Alcobendas España
Oxcarbazepina ALFARIN QUIMICA, S.A. C/ Ibiza 35, 5º C Madrid España
Excepientes LABORATORIOS ALTER, S.A. C/ Mateo Inurria, 30 Madrid España
Excepientes COFARES CATALUÑA Y ARAGÓN, S.A. C/ Santa Engracia, 31 Madrid España
Excepientes FEDERACIÓ FARMACÈUTICA S.COOP.C.L. C/ Coneixement, 7-13 Gavà España
Cápsulas Gelatina, HPMC HEALSEE EUROPE De Bouw, 1A Houten Paises Bajos

EQUIPAMIENTO CRÍTICO / INDUSTRIAL Empresa Dirección Localidad Estado

Glatt, Sotax, Skan, WeissTechnik, Ceia, Steelco, Seidenader FARMA ALIMENTA S.L. Camí de Can Calders 10, 2º 4ª Sant Cugat del Vallès España
Uhlmann UHLMANN PAC‐SYSTEMS IBÉRICA S.L. Av. de los Labradores, 1 Tres Cantos España
ACG ACG 159 Princes Gardens, W3 0LS Londres Reino Unido
Fette FETTE COMPACTING IBÉRICA S.L. Av. de los Labradores, 1, Planta 2; Oficina 3-4 Madrid España
Bosch (Syntegon) NETSTERIL S.L. C/ Masia 40-42. Local A Montcada i Reixac España
IMA, VIMA IMA IBÉRICA PROCESSING AND PACKAGING S.L. Avinguda del Llenguadoc, 37 Badalona España
Accesorios mecánicos TALLERS CRIDI C/ de la Resseguidora, 47 Mataró España
Piping, ducting, welding TRUPDEL INVEST S.L. C/ Octave Lecante, 32, Pol. Ind. Can Margarola Badalona España
Filtros absolutos CAMFIL APC Camí de la Caseta, 16, Pol. Ind. La Serra Lliçà de Vall España
Electromecánica, variadores DANFOSS DRIVES S.A. C/ de Colom, 406 Terrassa España
Tratamiento de aguas VEOLIA WATER Av. Via Augusta, 3-11, Edifici Augusta Park Sant Cugat del Vallès España

TRANSPORTE BPD Empresa Dirección Localidad Estado

Transporte de camiones / Agencia Internacional TRANSPORTS TARRAGONA Pol. Ind. "El Segre", parcela 407 Lérida España

1/1
ANEXO 5 - Organigrama

MANAGING DIRECTOR

REAL ESTATE & FACILITY 
SUPPLY CHAIN HEAD GA & HR MANAGER FINANCE HEAD IT MANAGER HSE HEAD SALES & MARKETING HEAD QA MANAGER EXECUTIVE SECRETARY TECHNICAL MANAGER (QP) ENGINEERING HEAD I+D+i MANAGER
SERVICES HEAD

PRODUCTION MANAGER (B.U. 
PRODUCTION MANAGER (B.U.  PRODUCTION MANAGER (B.U.  NIGHT SHIFT PRODUCTION 
QC MANAGER CÁPSULAS DE INHALACIÓN), QP 
COMPRIMIDOS) CÁPSULAS) MANAGER
DEPUTY

‐ Logistics Facilitator ‐ Sales Manager ‐ QA Facilitator ‐ QC Facilitator ‐ Maintenance Facilitator ‐ Lead Investigation

‐ Accountacy Manager ‐ Plant Security Manager ‐ IT Facilitator ‐ HSE Technician ‐ Process Expert ‐ Process Expert ‐ Process Expert ‐ Process Expert
‐ Import & Export Coordinator ‐ GA/HR Partners ‐ Product Management ‐ QA Vali & Quali Facilitator ‐ QC Lab Expert ‐ Eng. Project Management ‐ Analytical Development Expert
‐ Treasury Manager ‐ Housekeeping Facilitator ‐ SAP Senior Consultant ‐ CAE ‐ Technical Leader ‐ Technical Leader ‐ Technical Leader ‐ Technical Leader
‐ Warehouse Chief ‐ Training Plan Coordinator ‐ Marketing Manager ‐ Regulatory Affairs Expert ‐ QC Vali & Quali Facilitator ‐ Automation Facilitator ‐ Galenic Development Expert
‐ Finance Controller ‐ Facility Services Manager ‐ IT Maintenance Coordinator ‐ Medical Service ‐ Production Coordinator ‐ Production Coordinator ‐ Production Coordinator ‐ Production Coordinator
‐ Procurement Manager ‐ Call‐centre Facilitator ‐ Pharmacovigilance ‐ Microbiology Lab Expert ‐ Reliability Engineer ‐ Lead Tech Transfer

B,U. ‐ Business Unit
HR ‐ Human Resources
HSE ‐ Health, Security and Environment
GA ‐ Generla Affairs

1/1
 19

20

14
0.03m
0.0300m

0.30 m

18 0.00 m
97 96

86
95

85
94

84
93

83
92

82
91

81
90

80
89

79
88 87

9
0.25 m

0.25 m 0.25 m

17 11 6 12 8
76 77 78 79 80

01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39
1.- ENTRANCE
2.- SILOS
3.- TERMINAL BUILDING
4.- SERVICES BUILDING
5.- PRODUCTION BUILDING
6.- ENERGIES BUILDING
7.- GARDEN AREA
8.- FLAMMABLES WAREHOUSE

1
9.- INFRASTRUCTURES SUPPLY
10.- WASTE WATER TREATMENT
11.- PARKING LOT
12.- FIRE WATER PUMPS
13.- TEMPORARY BARRACKS
14.- NITROGEN STORAGE

2 7 5
15.- ENTRANCE

16
16.- INHALATION CAPSULES BUILDING

PROPIEDAD DE ASCLEPIANA
17.- ENTRANCE
18.- SPORTS COURT
19.- MULTIDIVISIONAL WAREHOUSE
20.- ENLARGEMENT

3 4 13
15

11 10 General superficies Planta

ANEXO 6.1.1.
 IMSOT-106
IELV-02

IMSOT-104

IMSOT-002

IMSOT-107
IMSOT-005

IELV-04

(E)
IMSOT-001 IMSOT-101
IMSOT-102

IMSOT-109

(E)

IMSOT-004

(E)

RESERVE

IMSOT-008

SILENT HOOD CAMFIL

600x600
IELV-03

Clasificación Zonas y Superficie

Sótano 1 Cápsulas Inhalación

ANEXO 6.1.2.
 IELV-02

ISOT-117

ISOT-119

(E)






 













ISOT-118




Rotation 180°
20




COURTYARD

VERTICAL



IVI-09
RACK

ICR-74
IVE-56

ICR-52
ROOM 2 ROOM 4
29 pallets 32 pallets

ICR-58
ICR-37

ROOM 1 ROOM 3
29 pallets 34 pallets

Clasificación Zonas y Superficie

Sótano 2 Cápsulas Inhalación

ANEXO 6.1.3.
 DN250

SEC1 DN150 PRIM4

DN250

DN300
DN150

DN150

DN200

DN200
SEC4 PRIM1

DN200
DN150

SC1600S

SC1600S

IELV-02
PETO

I-028

P. DESMONTABLE
P. DESMONTABLE
P. DESMONTABLE

(E)

P. DESMONTABLE
EXIST. CONTROL GAUGE
ME I-026

I-019

I-021
ME
(E)

I-025

(E)
IELV-04
+1.30

+0.00

I-004
CId
P. DESMONTABLE

HMI panel
600x550x200
Table
350x280
Weight scale

DRUM

21 PALLETS FOR LEVEL

DRUM

Table

350x280
Weight scale
I-029
600x550x200
HMI panel

VERTICAL
RACK

62 PALLETS FOR LEVEL

STABILUS/LIFT-O-MAT
STABILUS/LIFT-O-MAT
STABILUS/LIFT-O-MAT
STABILUS/LIFT-O-MAT

250-585-400/084778
250-585-400/084778
250-585-400/084778
250-585-400/084778
(E)
PH840.2-2ST
(SR)
mach.no. 40218

3% 2%

+OPP1
for PVDC
for PVDC

dust exhauster
dust exhauster

(height 655mm)
(height 655mm)

Staubsauger für
Staubsauger für

PVDC-Absaugung/
PVDC-Absaugung/

PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA

250-585-400/084778
250-585-400/084778
250-585-400/084778
250-585-400/084778

STABILUS/LIFT-O-MAT
STABILUS/LIFT-O-MAT
STABILUS/LIFT-O-MAT
STABILUS/LIFT-O-MAT
PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA

LASER DOMINO FUMES EXTRACTOR

LASER DOMINO FUMES EXTRACTOR

C0048

C0038
C0043
C0057

C0053

C0049
SAI +C04+SAI +EP0073

C0039
C0044
C0054
C0058
9 8 7 6 5 ELEV0073

+PR

+PR

C0040
C0045
C0055

C0050
C0074

C0059
C0042 C0047 C0051 C0052 C0056 C0060 C0061 C0062 C0063 C0064 C0065 C0066 C0067
C0041 C0046

1
2
3
1
2
3

1
2
3
4
5
1
2
3
4
5

C0098
C0076
+CPC

C0099
C0075
+C01 +C03

+CPC
SCADA +D0 EMTE

EMTE
+CPLC +C01_PB +C03_PIE2 EMTE EMTE

C0097 C0100 C0077 C0101 C0102 C0103 C0201

C0096
C0078

C0095
C0079
ENTRADAS C0094 C0093 C0080

C0220
700 700

H2

C0081

C0092
HYDROGEN

1
1
2
2
3
3
4
C0089

5
C0082 NITROGEN
N2
C0221

As
1000
800

RECHAZOS SYNTHETIC AIR

MR182
C0083 He & HELIUM
C0090 C0088
C0222

SALIDAS m7110033-studio_24-05-12.dwg

MR183
C0084
C0087 C0086 C0085

MR184
m7110038-m7120009_in_linea.dwg

ROBOCOMBI500-06-05-11.dwg

ROBOCOMBI500-06-05-11.dwg

Air

Clasificación Zonas y Superficie Pl. Baja:

Producción, incl. Cápsulas Inhalación

ANEXO 6.1.4.
 Código Descripción TIPO PUNTO DE PUNTO Tª Nº PALETS CANTIDAD/ CANTIDAD/ Densidad Cantidad envases/ Cantidad total ANCH PROF ALT Clasificación Estado Total Litros
INFLAMACIÓN EBULLICIÓN ALMACENAMIENTO REQUERIDOS LITROS/ KILOS/ relativa palet palet
(FLASH POINT) Ud Ud
1122048 P-3 COSA DES (garrafa 21 kg) C >100 NA-ND -20 a 30 1 *** 21 1,11 24 504 kg 800 1200 959 O 5.1, Xn, C, Xi Líquido 454,05
1121219 Alcohol etílico 70º I 21 ND 0 a 25 4 1 *** 1 336 336 L 800 1200 950 F,Xn,B1b Líquido 1.344,00
39393 ACL METHYL ETHYL CETONA I -4 79,6 5 a 40 1 5 *** 1 60 300 L 800 1200 440 F,Xn;B1b Líquido 300,00
32049 TINTA NEGRA 5157E I 1,8 - 12 >75 Lugar seco y fresco 1 4 *** 1 4 16 L 800 1200 380 F,Xi,B1b Líquido 16,00
1114598 Toallitas etanol 3036010; wpk 4105 I 21 ND 0 a 25 4 90 botes *** 1 6 cajas de 15botes VER NOTA 1 800 1200 950 Sólido 0,00
1104681 ETANOL ABSOLUTO 2,5 L I 12 78,3 Especificada en la 1 2,5 *** 1 40 100 L 800 1200 1300
etiqueta del producto F,Xi,B1b Líquido 100,00
1126713 ACETONITRILO HPLC GRADIENTE 2,5 L I 2 81,6 Especificada en la 2 2,5 *** 1 72 180 L 800 1200 1300
etiqueta del producto F,Xn,Xi,B1b Líquido 360,00
1103899 METANOL HPLC GRADIENTE 2,5 L I 11 64,6 15 a 25 2 2,5 *** 1 72 180 L 800 1200 1300 F,Xn,T,B1b Líquido 360,00
- RESIDUOS CLORADOS I 1 1000 1 1000 1000 1200 1200 1.000,00
- RESIDUOS NO CLORADOS I 1 1000 1 1000 1000 1200 1200 1.000,00
- CADUCADOS I 1 1 800 1200 1000
- KIT DE DERRAMES NI 1 1 800 1200 500
1131253 ALCOHOL ETILICO 96º (Cuba -Alcohol 96º) I 13 78 Lugar seco y fresco 3 1000 850 1 1 1.000 kg 1000 1200 1400 F,B1b Líquido 3.000,00

I: INFLAMABLE NA: No aplicable 7.934,05

C: CORROSIVO ND: No definido NOTA 1: En 1 bote contiene 276,5 g de ETANOL
NI: NO INFLAMABLE 1 palet = 6 cajas = 90 botes = 276,5 g x 90 = 24,85 kg ETANOL

EDIFICIO INFLAMABLES

altura Número de palets

TIPO CLASIFICACIÓN Litros totales
máx.* 800x1200x500 800x1200x1000 1000x1200x1200 800x1200x1300
Inflamables F,Xn, Ti 3 2.480,00 2 4 5
Toallitas 3 *** 4
Alcohol Etílico 2,5 3.000,00 3
Clorados 2,5 1.000,00 1
No clorados 2,5 1.000,00 1
Comburente H2 O2 SL 454,05 1
Caducados Inflamables *** 1
Kit derrames 2,5 *** 1
Buffer *** 4 8 2 1
TOTALES 7.934,05 7 17 7 7
Nº Palets totales= 38

*altura máxima almacenamiento en m

SL (Sin limitación)

ANEXO 6.1.5.
01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39

23 24 25
22 21 20 19 18 17 16 15 14 13 1
IM-206
TECHNICAL
WATER ROOM IELV-02

IM-207

IV-007
CABINETS

IM-209
ELECTRICAL

IELV-04

5 PAX. IM-208

IV-504 IV-503

IM-201

IM-203 IM-204 ENTRANCE

IM-202
EQUIPMENT

IM-210

ZONA 4
VERTICAL
RACK

59 PAX.

EI2 60

A-757
ULTRASOUNDS
GC
A-754

ROOM

750x250 750x250

A-753A A-753B
HPLC ROOM B
HPLC ROOM A

A-750E
DISSOLUTION TEST A-750F
ROOM SAMPLING
PREPARATION ROOM

2400x500

WEIGHING ROOM
ZONA PAE A-751

VER PLANO L01002 A-752

A-758
OFFICES

A-750D
TLC CORRIDOR A-759
AREA A-750A
MEETING ROOM 1 A-755
MEETING ROOM 2

A-750C

PUESTOS DE CONTROL
KARL FISHER
A-760
GRAVIMETRIES
ROOM

A-756
TOC

A-750B
RAW
MATERIALS

Clasificación Zonas y Superficie Pl. Piso:

PAE y Cápsulas Inhalación

ANEXO 6.1.6.
Clasificación Zonas y Superficie Pl.
Piso: Detalle PAE (Planta de Alta
Especialización) LBH

ANEXO 6.1.7.
 IELV-02

ISOT-117

ISOT-119

(E)





 













ISOT-118




Rotation 180°
20




COURTYARD



VERTICAL
IVI-09
RACK

ICR-74
IVE-56

ROOM 2 ROOM 4
29 pallets 32 pallets

ICR-52
ICR-58
ICR-37

ROOM 1 ROOM 3
29 pallets 34 pallets

ANEXO 6.2.1.
 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39

IMSOT-106
IELV-02

IMSOT-104

IVI-10

ICR-42
IMSOT-002
IVE-57

IMSOT-10

IVE-47
IMSOT-005

IELV-04

(E)
IMSOT-001 IMSOT-101
IMSOT-102

IVE-49

IMSOT-109

ICR-39
IVE-48

IVE-44
ICR-43

(E)

IMSOT-004
IVE-53

ICR-51
IVE-51

(E)

IVE-45
IVE-110
950x1100

IVE-111
ICR-46
ICR-48

ICR-76
RESERVE 2850x800 IDHU-06

ICR-40
IMSOT-008

ICR-77
IDHU-05
(2450+1900)

ICR-45
IVE-50 ICR-79 ICR-78
ICR-80
IVE-52

600x600

3850x1100
IVE-52

(1900+1950)
SILENT HOOD CAMFIL

ICR-41 IVE-46 IHU-02 IHU-03

IHU-01
IDHU-04
ICR-47

IELV-03
ICR-47

C0029

C0020

C0010
C0015
C0025
C0071

C0030
C0070 C0072

C0021

C0011
C0016
C0026
ELEV0073

C0069
+P05 +P04 +P02 +P01

+P03

C0012
C0017
C0027
C0031

C0022
C0068
C0014 C0019 C0024 C0033 C0035 C0036 C0037

+C02
C0013 C0018 C0023 C0028 C0032 C0034

+C02_PS
+PR
1 2 3 4 5 1 2 3 4 5
1 2 3 1 2 3

ANEXO 6.2.2.
 2
DN150 PRIM5

1
DN250

SEC1 DN150 PRIM4

DN250

DN300
DN150

DN150

DN200
DN200

SEC4 PRIM1

DN200
DN150

SC1600S

SC1600S

IELV-02
PETO

P. DESMONTABLE

P. DESMONTABLE

P. DESMONTABLE
P. DESMONTABLE
(E)

EXIST. CONTROL GAUGE

ME I-026

I-019

I-021
ME
(E)

(E)
IELV-04
+1.30

+0.00

I-004
CId

P. DESMONTABLE
HMI panel
600x550x200

Weight scale
350x280
Table
DRUM
DRUM
21 PALLETS FOR LEVEL

Weight scale
350x280
I-029

Table
600x550x200
HMI panel

VERTICAL
RACK

62 PALLETS FOR LEVEL

STABILUS/LIFT-O-MAT

250-585-400/084778

250-585-400/084778

STABILUS/LIFT-O-MAT

STABILUS/LIFT-O-MAT

250-585-400/084778

250-585-400/084778
STABILUS/LIFT-O-MAT
(E)

mach.no. 40218
PH840.2-2ST
(SR)
3% 2%

+OPP1

(height 655mm)
for PVDC
dust exhauster
PVDC-Absaugung/
Staubsauger für

(height 655mm)
for PVDC
dust exhauster
PVDC-Absaugung/
Staubsauger für
PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA

STABILUS/LIFT-O-MAT

250-585-400/084778

250-585-400/084778

STABILUS/LIFT-O-MAT

STABILUS/LIFT-O-MAT

250-585-400/084778

250-585-400/084778
STABILUS/LIFT-O-MAT
PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA

LASER DOMINO FUMES EXTRACTOR

LASER DOMINO FUMES EXTRACTOR

C0048
C0038

C0043

C0057
C0053
C0049
C0039

C0044

C0054

C0058

SAI +C04+SAI +EP0073

9 8 7 6 5 ELEV0073
C0040

C0045

C0055
C0050

+PR
+PR

C0074
C0059

C0042 C0047 C0051 C0052 C0056 C0060 C0061 C0062 C0063 C0064 C0065 C0066 C0067
C0041 C0046
C0098

C0076

5
1

1
2

C0099

C0075

+CPC
EMTE

+CPC

+C01 +C03

SCADA
+CPLC +C01_PB +C03_PIE2 +D0 EMTE EMTE EMTE

C0097 C0100 C0077 C0101 C0102 C0103 C0201

C0096

C0078
C0095

C0079

ENTRADAS C0094 C0093 C0080

C0220
700 700
C0081
C0092

H2

HYDROGEN

C0089
1

1
2
2

3
3

C0082 NITROGEN
5

N2
C0221
MR182

As
RECHAZOS 800
1000
SYNTHETIC AIR
C0083 He & HELIUM
C0090 C0088
C0222
MR183

SALIDAS
C0084 m7110033-studio_24-05-12.dwg

C0087 C0086 C0085

MR184

m7110038-m7120009_in_linea.dwg

ROBOCOMBI500-06-05-11.dwg

ROBOCOMBI500-06-05-11.dwg

Air

ANEXO 6.2.3.
 CAB.

SEC SEC
MX2-40 MX2-40

AHU
WIP IM-206
TECHNICAL
WATER ROOM IELV-02

BOHLE 3 PROCESS 3
AHU

BOHLE 4
IM-207

IV-007 592 592

WIP 592

ELECTRICAL
CABINETS
AHU
TT
HT

CF4
TT
HT

AHU
IELV-04

5 PAX.
592

DRY IM-208

TT
HT

TT
HT

TT
HT

IV-504 IV-503

IM-201

IM-203
IM-202

IM-210

SEC
MX2-40
EB-01 EB-02

VE-50
VI-52 BC-01

VERTICAL
RACK

EXTRAC.
ZT100
VE-12

VI-51
VE-49

1.500 lts

EWD 330

59 PAX.

GA 22 VSD FF

ZT 37 VSD ID ZT 37 VSD ID

MED 21
BAP 70 BAP 70

CL CL CL CL CL CL CL CL CL SUPRESOR
ARMONICOS
IPB SAI BATERÍA BATERÍA
QC LABS

EI2 60
CL CL CL CL CL CL CL CL

U U U U U CL
U CL
A-757

A-754
GC
ULTRASOUNDS
ROOM
U U U

PM-295
CGDBT
750x250 750x250

PM-298
A-753A A-753B
HPLC ROOM B
HPLC ROOM A

A-750E
DISSOLUTION TEST A-750F
ROOM SAMPLING
PREPARATION ROOM

2400x500

ST1200
WEIGHING ROOM
A-751

A-752

ST1200
ST1200
A-758
OFFICES

A-750D
TLC CORRIDOR A-759

ST1200
AREA A-750A A-755
MEETING ROOM 1
MEETING ROOM 2


PUESTOS DE CONTROL


A-750C
KARL FISHER
A-760
GRAVIMETRIES
ROOM

MX²80
DESHUMIFICADOR

CR-70 DHU-03 A-756

CR-69 / SILO
CAMARA FRÍO TOC

A-750B
RAW
MATERIALS

SQ1

SQ2

ANEXO 6.2.4.
 IELV-02

ISOT-117

ISOT-119

(E)




 

 











ISOT-118
P-001
P-002




Rotation 180°
HOT WATER TANK STORAGE 1.500 L
20

LAPESA 1500-RB WITH KIT TBH7CONEX

7 ELECTRICAL RESISTORS (9 KW ea)





2"ø

2"ø

2"ø
COURTYARD

FROM/TO
VERTICAL




IVI-09 TECHNICAL AREA BASEMENT PLANT

RACK
(NEW EQUILIBRATION ROOMS)
ICR-74
IVE-56

ICR-52
ROOM 2 ROOM 4
29 pallets 32 pallets

ICR-58
ICR-37

ROOM 1 ROOM 3
29 pallets 34 pallets

ANEXO 6.3.1.
 IMSOT-106
IELV-02

IMSOT-104

IMSOT-002

IMSOT-107
IMSOT-005

IELV-04

(E)
IMSOT-001 IMSOT-101
IMSOT-102

IMSOT-109

(E)

IMSOT-004

(E)

RESERVE

IMSOT-008

600x600
SILENT HOOD CAMFIL
IELV-03

ANEXO 6.3.2.
 SC1600S

SC1600S

PETO

P. DESMONTABLE

P. DESMONTABLE

P. DESMONTABLE
P. DESMONTABLE
(E)

EXIST. CONTROL GAUGE

ME

ME
(E)

(E)

+1.30

+0.00

CId

P. DESMONTABLE
DRUM
21 PALLETS FOR LEVEL

Weight scale
350x280

Table
600x550x200
HMI panel

62 PALLETS FOR LEVEL

STABILUS/LIFT-O-MAT

STABILUS/LIFT-O-MAT

STABILUS/LIFT-O-MAT

STABILUS/LIFT-O-MAT
250-585-400/084778

250-585-400/084778

250-585-400/084778

250-585-400/084778

R2256.9555
R1650.0000
(E)

mach.no. 40218
PH840.2-2ST
(SR)
12 11
10

9
2

8
3% 2%

7
6

4
5

+OPP1

CALDERA
CON AGITADOR

(height 655mm)
for PVDC
dust exhauster
PVDC-Absaugung/
Staubsauger für

(height 655mm)
for PVDC
dust exhauster
PVDC-Absaugung/
Staubsauger für
PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA

STABILUS/LIFT-O-MAT

250-585-400/084778

250-585-400/084778

STABILUS/LIFT-O-MAT

STABILUS/LIFT-O-MAT

250-585-400/084778

250-585-400/084778
STABILUS/LIFT-O-MAT
PUERTA RAPIDA PUERTA RAPIDA

LASER DOMINO FUMES EXTRACTOR

LASER DOMINO FUMES EXTRACTOR

C0048
C0038

C0043

C0057
C0053
C0049
C0039

C0044

C0054

C0058

SAI +C04+SAI +EP0073

9 8 7 6 5 ELEV0073
C0040

C0045

C0055
C0050

+PR
+PR

C0074
C0059

C0042 C0047 C0051 C0052 C0056 C0060 C0061 C0062 C0063 C0064 C0065 C0066 C0067
C0041 C0046
C0098

C0076

1 2 4
3

5
1

C0099

C0075

+CPC
EMTE

+CPC

+C01 +C03

SCADA
+CPLC +C01_PB +C03_PIE2 +D0 EMTE EMTE EMTE

C0097 C0100 C0077 C0101 C0102 C0103 C0201

C0096

C0078
C0095

C0079

ENTRADAS C0094 C0093 C0080

C0220
700 700
C0081
C0092

H2

HYDROGEN

C0089
1
1

2
2

3
3

C0082 NITROGEN
5

N2
C0221
MR182

As
RECHAZOS 800 1000
SYNTHETIC AIR
C0083 He & HELIUM
C0090 C0088
C0222
MR183

SALIDAS
C0084 m7110033-studio_24-05-12.dwg

C0087 C0086 C0085

MR184

m7110038-m7120009_in_linea.dwg

ROBOCOMBI500-06-05-11.dwg

ROBOCOMBI500-06-05-11.dwg

Air

ANEXO 6.3.3.
01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39

23 24 25
22 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12
IM-206
TECHNICAL
WATER ROOM IELV-02

IM-207

IV-007
CABINETS

IM-209
ELECTRICAL

IELV-04

5 PAX. IM-208

IV-504 IV-503

IM-201

IM-203 IM-204 ENTRANCE

IM-202
EQUIPMENT

IM-210

VERTICAL
RACK

59 PAX.

EI2 60

A-757
ULTRASOUNDS
GC
A-754

ROOM

750x250 750x250

A-753A A-753B
HPLC ROOM B
HPLC ROOM A

A-750E
DISSOLUTION TEST A-750F
ROOM SAMPLING
PREPARATION ROOM

2400x500

WEIGHING ROOM
A-751

A-752
ZONA PAE
VER PLANO L01003
A-758
OFFICES

A-750D
TLC CORRIDOR A-759
AREA A-750A
MEETING ROOM 1 A-755
MEETING ROOM 2

A-750C

PUESTOS DE CONTROL
KARL FISHER
A-760
GRAVIMETRIES
ROOM

A-756
TOC

A-750B
RAW
MATERIALS

ANEXO 6.3.4.

ANEXO 6.3.4.
 3D
3D

3D 3D

3D

3D

3D

3D
3D

3D 3D
3D

3D
3D 3D

3D
3D
3D
3D
3D
3D 3D
3D
3D 3D
3D

3D 3D
3D
3D 3D
3D 3D

3D

ANEXO 6.3.5.
ANEXO 7.1.
ANEXO 7.2.
 CP01 CP01
ZS ZS
01 02

VFC

VFC
CP01
I

CLIENT
VENT TO OUTSIDE
TP06 BY OTHERS

VWS

ST.ST.
NOTES 1.1/2" CP01
I

1/2"
1) SEE SCHEDULES FOR COMPONENT DETAILS. CP01

230V AC 50HZ 1ph

XA
XA

1.1/2" ST.ST.
03
26-01
2) PIPE WORK AFTER OUTLET MAX 20 METRES OF INSULATED PIPE,

VFC
WITH MAX VERTICAL RISE OF 5 METRES FROM OUTLET POINT.

VFC
GAS SEPERATOR
CP01 GS61-01 PI
AI CP02
I 60-02
3) FOR EXPLANATION OF SYMBOLS SEE CON WI 016 26-01 CONCENTRATE STREAM
UV
CONTROL PANEL
CP01
4) THE DRAIN CONNECTION ON THE ORION UNITS REQUIRES AN AIR GAP AE CHLORINE ZC 0 - 5V ZIC
CP01
I
TO PREVENT BACK PRESSURE / VACUUM. 26-02 TP04
40-01 40-01
PAH CP01
AE
8O-01
AE 45-01 I
CP01 CP01 CP01
COND
26-01
PI
5) COMMON DRAIN - TP02 FIC FAH FAL

VFC
AIT TIT
TT TIC TAL 40-01 40-01 40-01 60-01
SEE NOTE 5 UV 8O-01 8O-01

4-20mA

4-20mA
SEE NOTE 5 30-02 30-02 30-02 O FT
70-01
PI 60-01 PI
6) THE UNIT SHOULD BE OPERATED IN A PROPERLY VENTILATED ROOM TO PREVENT OVERHEATING 45-01 CIP 4 60-03

4-20mA
HS
AND TO PREVENT THE BUILD UP OF HYDROGEN. AS A GENERAL GUIDELINE THE AIR IN THE ROOM 1.1/2"

1.1/2" ST.ST.

1.1/2" ST.ST.

ST.ST.
UVM
SHOULD BE CHANGED FOUR TIMES PER HOUR (THIS IS AN INDUSTRY STANDARD). 70-01
1.1/2"

4-20mA
ST.ST.
CP01 CP01 CP01 POST AIC TIC

1"
CP01 LS I I TREATMENT 8O-01 8O-01
I I
FT
U.V.
AAH TAH
CP01 40-01 CP01 CP01
1.1/2" ST.ST. 8O-01 8O-01
I LT
FIC FAL
PI13 30-01 SEE NOTE 5 60-01 60-01
01
PI13 1/2" CIP 1 SEE CP01
02 1.1/2" NOTE 5 0 - 5V
ZC ZIC
40-02 40-02
1.1/2" ST.ST. 1.1/2" ST.ST. 1.1/2" ST.ST. PAH
FI13
01 CP01 CP01 CP01 40-01

FIC FAH FAL PI

SB30-01
F13-01 40-02 40-02 40-02 40-01
SPRAY BALL
5 MICRON
V13-02 V13-09 O

4-20mA
DEPTH FILTER CP01
TK30-01 I
FEED WATER TANK
CP01
PT
I FT 4-20mA SIGNAL TO
CP01 LS 24V DC LAL 40-01
LS 45-01 SC01
YS 30-01 30-01

4-20mA
03 CP01 CP01
I I
SEE HT30-01
NOTE 5 VFC HEATER TT 4-20mA TIC TAH TAL FT
CP01 CIP 3
30-01 30-01 30-01 30-01 40-02
I 1.1/2"
VFC
CP01
XS
12 SC
01 AE
45-01
SIGNAL FROM
AE30-01
SIGNAL TO SIGNAL PAH PIC FIC FAH FAL SIGNAL
FROM FROM COND
AIT / TIT 45-01 30-01 30-01 45-01 45-01 45-01
PT30-01 FT45-01 AIT TIT
45-01 45-01

0 - 5V

4-20mA

4-20mA
AE VFC VFC
XA YS CIP 2

VFC

VFC
30-01 VSD
01 01 1.1/2"
1.1/2" 2" ST.ST.
2" ST.ST.

PU30-01
PT
2" AIC AIC TAH TAH
30-01
45-01 30-01 30-01 45-01

AAH AAH

4-20mA
45-01 30-01

AAHH
SIGNAL TO 30-01
SC01

ANEXO 7.3.
 ¾"

¾" 1½" ¾" 1½"

1½" 1" 1" 1" 1"

¾"

1½" ¾"
1½"

1"

1½"
¾" 1½" ¾"
¾"

1½" 1½" 1½"

1½"
1"

VENT
TOC

12.23.007 12.23.011
AIT
12.23.626

VENT FILTER CO2 TRAP 12.23.009

TT
12.23.604 O3 DESTRUCTOR
EH
12.23.801

TT CIT PIT
12.23.600 12.23.610 12.23.606
PCV
12.23.204
VENT
3"x2" 2"x3"
FQIT
12.23.612

PSV PSD
LIT 12.23.200 12.23.901
12.23.608

FQIT
12.23.622
SAMPLING PIT
12.23.628

SAMPLING

TI
12.23.710
CIT
12.23.630

AIT
TT 12.23.618
12.23.602
PSV
12.23.202
OZONE
DN80
OZONE
AIT 12.23.001
12.23.620
6 m³
PI DN65
ATMOSPHERIC
12.23.706 TK-17-01

OZONE IN
AIR
ROOM
DN65 12.23.005 MONITOR
EX-17-01 LSL
12.23.614

DN80
OZONE
TI AIT
12.23.712 12.23.616

Rx
PI SC
TT 12.23.700
12.23.632
3"x2½" 3"x4"
P 3"x6"

12.23.004
UV-17-01 12.23.002
PIT PU-17-01
12.23.624
SAMPLING 6"x3"
OZONE
GENERATOR
PI SC
12.23.702

SAMPLING PCV 3"x2½" 3"x4"

12.23.006
OZ-17-01 VENT
12.23.206

TO
OUTSIDE

PI 12.23.003
12.23.704
PU-17-02
DATOS LOOP
Q nom POUs: 15 m³/h
Q retorno: 12 m³/h (*)
12.23.010
Q impulsion: 12-27 m³/h 10" 1μm FILTER

Consumo dia: 21,6 m³

ANEXO 7.4
ANEXO 8 – Listado de Equipamientos

DISPENSING PRODUCCIÓN
CANT. ITEM MAKE
5 BÁSCULA GRANDE Mettler Toledo
5 BÁSCULA MEDIANA Mettler Toledo
5 BÁSCULA PEQUEÑA Mettler Toledo
5 CABINA DE FLUJO LAMINAR Weiss Technik

PRODUCCIÓN
CANT. ITEM MAKE
4 SECADOR DE LECHO FLUIDO Glatt
4 CIP SECADOR LECHO FLUIDO Glatt
2 MEZCLADORA Artofex
2 GRANULADORA FIELDER Gea
2 GRANULADORA COLLETTE Gea
2 COMPACTADORA Bepex
8 TAMIZADORA Frewitt
1 CABINA DE FLUJO LAMINAR Weiss Technik
2 AGITADOR VERTICAL FluidMix
2 BÁSCULA GRANDE Mettler Toledo
2 BÁSCULA MEDIANA Mettler Toledo
5 BÁSCULA PEQUEÑA Mettler Toledo
2 EQUIPO DE LACAS GRAGEAS -
2 COATER Glatt
2 RECUBRIDORA DE COMPRIMIDOS Gea
1 TRIAJE DE GRAGEAS DIASORT Maschinpex
1 PULIDORA PUNZONES OTEC Präzisionsfinish
12 DETECTOR DE METALES Ceia
12 DESEMPOLVADOR Pharma Technology
10 COMPRIMIDORA Fette
2 ENCAPSULADORA Bosch
2 TRIAJE DE CÁPSULAS TRICAP Soldopha
2 MEZCLADORA Glatt
2 MEZCLADORA TÚRBULA WAB Group
3 AUTOCLAVE VAPOR Steelco

PACKAGING PRODUCCIÓN
CANT. ITEM MAKE
Línea 1
1 EMBLISTADORA IMA
1 ESTUCHADORA IMA
1 INSPECCIÓN LASER ESTUCHES Seidenader
1 ETIQUETADORA LIBRA IMA
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo

1 | 5  
 
 1 ENCAJADORA IMA
Línea 2
1 EMBLISTADORA IMA
1 ESTUCHADORA IMA
1 INSPECCIÓN LASER ESTUCHES Seidenader
1 ETIQUETADORA LIBRA IMA
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 ENCAJADORA IMA
Línea 3
1 EMBLISTADORA Marchesini
1 ESTUCHADORA Marchesini
1 INSPECCIÓN LASER ESTUCHES Seidenader
1 ETIQUETADORA NERI Marchesini
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 ENCAJADORA Marchesini
1 ETIQUETADORA CAJAS Sinel
Línea 4
1 EMBLISTADORA Bosch
1 ESTUCHADORA Bosch
1 INSPECCIÓN LASER ESTUCHES Seidenader
1 ETIQUETADORA NERI Marchesini
1 CONTROLADOR PESO KWE Bosch
1 ENCAJADORA Pester
Línea 5
1 EMBLISTADORA Bosch
1 ESTUCHADORA Bosch
1 INSPECCIÓN LASER ESTUCHES Seidenader
1 ETIQUETADORA NERI Marchesini
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 ENCAJADORA Uhlmann
1 ETIQUETADORA CAJAS Sinel
Línea 6
1 EMBLISTADORA Bosch
1 ESTUCHADORA Bosch
1 CONTROLADOR PESO KWE Bosch
1 INSPECCIÓN LASER ESTUCHES Seidenader
1 ETIQUETADORA NERI Marchesini
1 ENCAJADORA Pester
1 ETIQUETADORA CAJAS Sinel
Línea 7
1 EMBLISTADORA Marchesini
1 ESTUCHADORA Marchesini
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 ETIQUETADORA NERI Marchesini
1 IMPRESORA DE CÓDIGOS Domino
1 ENCAJADORA Cermex

2 | 5  
 
 Línea 8
1 EMBLISTADORA Uhlmann
1 ESTUCHADORA Uhlmann
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 ETIQUETADORA NERI Marchesini
1 ENCAJADORA Marchesini
Línea 9
1 EMBLISTADORA Uhlmann
1 ESTUCHADORA Uhlmann
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 ETIQUETADORA NERI Marchesini
1 ENCAJADORA Marchesini
Línea 10
1 EMBLISTADORA Uhlmann
1 ESTUCHADORA Uhlmann
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 ENCAJADORA Uhlmann
Línea 11
1 EMBLISTADORA IMA
1 ESTUCHADORA IMA
1 INSPECCIÓN LASER ESTUCHES Seidenader
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 ETIQUETADORA LIBRA SENSITIVE IMA
1 ENCAJADORA IMA
1 ETIQUETADORA CAJAS Sinel
Línea 12
1 EMBLISTADORA IMA
1 ESTUCHADORA IMA
1 INSPECCIÓN LASER ESTUCHES Seidenader
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 ETIQUETADORA LIBRA SENSITIVE IMA
1 ENCAJADORA IMA
1 ETIQUETADORA CAJAS Sinel
Línea 13
1 EMBLISTADORA Klockner
1 ESTUCHADORA Klockner
1 ETIQUETADORA NERI Marchesini
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 INSPECCIÓN LASER ESTUCHES Seidenader
1 ENCAJADORA Marchesini
1 ETIQUETADORA CAJAS Sinel
Línea 14 (Unidosis)
1 ESTUCHADORA Uhlmann
1 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 ETIQUETADORA MANUAL Marchesini
1 ENCAJADORA Marchesini

3 | 5  
 
 DISPENSING PAE
CANT. ITEM MAKE
1 AISLADOR Skan
1 BÁSCULA MEDIANA Mettler Toledo
1 BÁSCULA PEQUEÑA Mettler Toledo

PRODUCCIÓN PAE
CANT. ITEM MAKE
1 SECADOR LECHO FLUIDO Glatt
1 CIP SECADOR LECHO FLUIDO Glatt
1 GRANULADORA COLLETTE Gea
1 MEZCLADORA Glatt
1 WIP SISTEMA DE GRANULACIÓN Glatt
1 ENCAPSULADORA IMA
1 TRIAJE PONDERAL CÁPSULAS KKE Bosch
1 AISLADOR Skan
3 CABINA SEGURIDAD BIOLÓGICA Berner

PACKAGING PAE
CANT. ITEM MAKE
1 EMBLISTADORA Marchesini
1 ESTUCHADORA Marchesini
1 BLISTER VACUUM LEAK TESTER Erweka
1 ETIQUETADORA SHELLPACK Marchesini

DISPENSING CÁPUSLAS INHALACIÓN

CANT. ITEM MAKE
2 BÁSCULA MEDIANA Mettler Toledo
2 BÁSCULA PEQUEÑA Mettler Toledo
2 FLUJO LAMINAR Weiss Technik

PRODUCCIÓN CÁPSULAS INHALACIÓN

CANT. ITEM MAKE
2 AISLADOR MEZCLADO Weiss Technik
2 SISTEMA LLENADO CÁPSULAS INHALACIÓN ACG
1 AUTOCLAVE Steelco

PACKAGING CÁPSULAS INHALACIÓN

CANT. ITEM MAKE
5 EMBLISTADORA Uhlmann
5 ESTUCHADORA Uhlmann
5 CONTROLADOR PESO GARVENS Mettler Toledo
1 LÍNEA ACOND. SEC. SEMIAUTOMÁTICA Uhlmann
6 ENCAJADORA Pester

4 | 5  
 
La planta de Asclepiana dispondrá de 4 QC Labs, cada uno de ellos equipado con:

CANT. ITEM MAKE

1 ESPECTROFOTÓMETRO UV-VIS. Fisher Scientific
1 ESPECTROFOTÓMETRO ABSORCIÓN ATÓMICA Fisher Scientific
1 MEDIDOR DE PUNTO DE FUSIÓN Fisher Scientific
2 pH-ÍMETRO DIGITAL Fisher Scientific
1 DISPOSITIVO DE TEST DE FRIABILIDAD Sotax
1 DISPOSITIVO DE TEST DE DESINTEGRACIÓNN Sotax
1 DISPOSITIVO DE TEST DE DISOLUCIÓN Sotax
1 DISPOSITIVO DE TEST DE DENSIDAD APARENTE Sotax
1 DISPOSITIVO DE TEST DE DUREZA Sotax
1 DISPOSITIVO DE TEST DE GRADACIÓN (Sieve) Gilson
1 DISPOSITIVO DE TITRACIÓN KARL FISCHER Mettler Toledo
1 POLARÍMETRO ÓPTICO Bellingham & Stanley
1 REFRACTÓMETRO Fisher Scientific
1 LUXÓMETRO PCE
2 GRANETARIO ELECTRÓNICO Gram Group
1 MEDIDOR DE HUMEDAD POR I.R. MoistTech
1 HORNO PASTEUR Memmert
1 HORNO DE MUFLA Fisher Scientific
1 HORNO DE SECADO AL VACÍO Goldbrunn
1 APARATO DE ULTRASONIDOS Hielscher
1 TERMODESINFECTADOR Miele
2 CENTRIFUGADORA DE LABORATORIO Fisher Scientific
2 SET MICROSCOPIO PCE
2 AGITADOR MAGNÉTICO CON PLACA CALEF. LabTech
2 PLACA CALEFACTORA LabTech
1 INCUBADOR BACTERIOLÓGICO ThermoLab
1 CONTADOR DE COLONIAS Fisher Scientific
1 FRASCO DE CULTIVO ANAERÓBICO Merck Millipore
1 FLUJO LAMINAR DE LABORATORIO Weiss Technik
1 REFRIGERADOR (NEVERA) 350 l Miele
1 CROMATÓGRAFO HPLC ThermoFisher
1 CROMATÓGRAFO TLC Camag
1 CROMATÓGRAFO DE GASES Shimadzu
4 CALIBRADORES NONIUS Mitutoyo
2 BAÑO MARÍA CON TERMOSTATO PCE
1 MANTO TÉRMICO ESTÁNDAR C. TERMOSTATO SAF KM-GH
1 TITRADOR POTENCIOMÉTRICO AUTOMÁTICO Metrohm
2 CONDUCTÍMETRO PCE
4 DESECADOR Fisher Scientific
2 DESECADOR DE VACÍO Fisher Scientific
2 VISCOSÍMETRO PCE
1 KIT DE DESTILACIÓN EN ACERO INOXIDABLE Vevor
1 SET MAT. VOLUMÉTRICO CRISTAL DE PRECISIÓN Brand
1 AUTOCLAVE DE LABORATORIO Systec

5 | 5  
 
ANEXO 9 – Listado de SOP de Asclepiana Pharma1

SOP, Sample
SOP, Example
SOP, Format
SOP, Template
..........................................................................................
SOP of SOP
SOP for Building Maintenance
SOP for Personnel Gowning Qualification
SOP for Equipment Qualification
SOP for Disinfectant Efficacy Test
SOP for Failure Investigation
SOP for Validation of Visual Checking Inspectors
SOP for Effluent Treatment Plant
SOP for Software Validation
SOP for Reduced Testing
SOP for Training of Employees
SOP for Data Integrity
SOP for Self Inspection and Internal Audits
SOP for Documentation and Data Control
SOP for Password Policy and Data Backup and Storage for Computer Systems
SOP for Safety in Laboratory
SOP for Acceptable Quality Level (AQL)
SOP for Documentation
SOP for Manage Printer through Print Server
SOP for the Networking across the Organization
SOP for Internet Access in Organization
SOP for Reprocessing and Reworking
SOP for Deviation Control

                                                            
1
 Los SOP emitidos por Asclepiana estarán disponibles en lenguas inglesa, catalana y castellana. Cuando 
se produzca una revisión o actualización de un SOP en un idioma, se trasladará dicha revisión al resto de 
idiomas. Se establecerán los procedimientos necesarios para garantizar el cumplimiento de esta política. 

1 | 2 0  
 
SOP for Review of Batch Manufacturing Record (BMR)
SOP for Mix-up
SOP for Product Recall
SOP for Process Validation
SOP for Change Control
SOP for Line Clearance
SOP for Authorized Signatory
SOP for Corrective Action and Preventive Action (CAPA)
SOP for Technology Transfer
SOP for Housekeeping in Manufacturing Area
SOP for Vendor Audit
SOP for Preparation of Disinfectant Solutions
SOP for Microbiology - Finger Dab
SOP for Cleaning of EPD Collator Machine with Strip Packing Machine Line
SOP for Cleaning of Semi-Automatic Cartoning Machine
SOP for Cleaning of Mini Roll Compactor
SOP for Cleaning of Tablet Counter
SOP for Cleaning of Pallet
SOP for Cleaning off Capsule Filling Cubicle
SOP for Cleaning of Deblistering Machine
SOP for Cleaning of Equipment and Accessories in Production Area
SOP for Cleaning of Capsule Filling Line
SOP for Cleaning of FBD Bag
SOP for Cleaning of Drum Mixer
SOP for Cleaning of Exhaust Ducts in Coating area
SOP for Cleaning of Conveyor Belt
SOP for Cleaning of Deburring and Dedusting Machine
SOP for Cleaning of Granulator
SOP for Cleaning of Metal Detector
SOP for Cleaning of S.S. Vessel and Utensils
SOP for Cleaning of Octagonal Blender
SOP for Cleaning of Automatic Coating System
SOP for Cleaning of Alu-Alu Packing Machine

2 | 2 0  
 
SOP for Cleaning of Dehumidifier
SOP for Cleaning of Checkweigher
SOP for Cleaning of Blister Packing Machine
SOP for Cleaning of Strip Packing Machine
SOP for Cleaning of Pressure Vessel, Peristaltic Pump and Spraying Gun
SOP for Cleaning of Vacuum Cleaner
SOP for Cleaning of Tablet Compression Machine
SOP for Cleaning of Automatic Cartoning Machine
SOP for Cleaning of Vibro Sifter
SOP for Cleaning of Fluidised Bed Dryer (FBD)
SOP for Autoclave - Steam Penetration Study by Bowie-Dick Test
SOP for Handling of Biological Indicators
SOP for Operating Procedure of Culture Cabinet
SOP for Preventive Maintenance of AHU & Ventilation Units
SOP for Planned Preventive Maintenance Programme
SOP for Physical Monitoring of Microbiology Section
SOP for Cleaning of Autoclave
SOP for Operating Procedure of Double Door Autoclave
SOP for Operating Procedure of Data Logger
SOP for Microbial Monitoring of Drainage in Solid Dosage Manufacturing Area
SOP for Disposal of Empty Media Conatiner
SOP for Operating Procedure of Water Bath
SOP for Operating Procedure of Colony Counter
SOP for Microbiological Monitoring of Clean Equipment by Swab Method
SOP for Environmental Monitoring by Non Viable Air Particle Count
SOP for Environmental Monitoring of Manufacturing Area by Settling Plate Count
SOP for Validation of Clean Area and Equipment Lying in Clean Area
SOP for Microbiology - Calibration of Slit – to – Agar Air Sampler
SOP for Entry in and Exit from the Suspension Manufacturing
SOP for Maintenance of Environmental Control
SOP for Cleaning of Three Piece Filling Machine Parts and Silicon Tubing
SOP for Microscope Set
SOP for Cleaning of Bins and HDPE Containers

3 | 2 0  
 
SOP for Cleaning of Hose Pipe of Dust Extraction System
SOP for Environmental Monitoring of Walk-in-Incubators
SOP for Cleaning of Slit to Agar Air Sampler
SOP for Slit to Agar Air Sampler
SOP for Lal Test by Gel Clot Method
SOP for Investigation for Out of Action Level Results of Monitoring of Microbiological
Environment
SOP for Turbula Mixer
SOP for Sterilization of Accessories by Dry Heat Sterilization (DHS)
SOP for Environmental Monitoring of Dispensing and Sampling Area in Raw Materials
SOP for Co-mill
SOP for Cleaning of Microbiological Laboratory Other than Clean Area
SOP for Numbering System of Media
SOP for Instrument for Macroscopical Examination
SOP for Cleaning of Coulter Counter
SOP for Commissioning of Facility/Equipments/Systems
SOP for Cleaning of Heating Block
SOP for Cleaning of Microscope
SOP for Cleaning Zone Reader
SOP for Operating Procedure of Laminar Air Flow
SOP for Identification of Organisms
SOP for Testing of Compressed Air and Nitrogen Gas for Viable Count
SOP for Calibration of Walk-in- Incubators 20-25°C and 30-35°C
SOP for Evaluation of Environmental Monitoring Results (Trend Analysis)
SOP for Cleaning and Operation of Co-mill
SOP for Media Preparation
SOP for Handling of Spillage of Solid/Liquid Media Containing Growth
SOP for Disposal of Media Containing Growth
SOP for Qualification of Autoclave with Biological Indicators
SOP for Sampling and Testing Schedule of Purified Water

SOP for Maintenance and Transfer of Stock Cultures

SOP for Environmental Monitoring of Clean Area and LAF Modules

4 | 2 0  
 
SOP for Environmental Monitoring of Parenteral Processing Area by Settling Plate Count Method
SOP for Cleaning of Clean Area
SOP for Sterility Testing
SOP for Calibration of Autotitrator
SOP for Calibration of pH Meter Temperature Sensor
SOP for Calibration of HPLC Column Oven
SOP for Calibration of HPLC (Low Pressure Quaternary Gradient Liquid Chromatograph)
SOP for Linearity Check of High Performance Liquid Chromatograph (HPLC)
SOP for Performance Checks of Karl Fischer Apparatus
SOP for Performance Check of Autodiluter
SOP for Calibration of IR Moisture Analyzer
SOP for Verification of System Suitability Test Measured by Chromcard Software for GC
SOP for Verification of System Suitability Test
SOP for Performance Check of Karl Fischer
SOP for Operational Check of Disintegration Test Apparatus
SOP for Operational Check of Friability Test Apparatus
SOP for Calibration of Hardness Tester
SOP for Performance Check of UV/ Visible Spectrophotometer
SOP for Cleaning of U.V. / Visible Spectrophotometer
SOP for Calibration of Automatic Box Compression Strength Tester (Digital Model)
SOP for Calibration of Melting Point Apparatus
SOP for Calibration of Conductivity TDS Meter
SOP for Performance Check of Low Temperature Water Bath
SOP for Method for Programme File Checks of Software of Instruments
SOP for Calibration of Refractometer in Pharmaceuticals
SOP for Calibration of Balance
SOP for Calibration of Head Space Gas Chromatograph
SOP for Calibration of Plunger Operated Pipette
SOP for Performance Check of UV - Visible Spectrophotometer (Jasco)
SOP for Calibration Total Organic Carbon (TOC) Analyzer
SOP for Performance Check of Fourier Transform Infrared
SOP for Calibration of Atomic Absorption Spectrophotometer (AAS)
SOP for Handling of Market Complaints

5 | 2 0  
 
SOP for Transfer of Lubricated Granules from Bunker to Compression Machine
SOP for Calibration of Glassware in Pharmaceuticals
SOP for Guideline for System Suitability Test for HPLC Analysis
SOP for Calibration of Bursting Strength Tester
SOP for Calibration of Coulter Counter
SOP for Operational Qualification of Dissolution Tester
SOP for Calibration of Conductivity Meter
SOP for Calibration of Gas Chromatograph
SOP for Calibration of Infrared Moisture Balance
SOP for Calibration of Karl Fischer Apparatus
SOP for Calibration of Refractometer
SOP for Calibration of Infrared Spectrophotometer
SOP for Calibration of Brook Field Viscometer
SOP for Calibration of Disintegration Test Apparatus
SOP for Calibration of High Performance Thin Layer Chromatography
SOP for Check Suitability of Dissolution Test Apparatus
SOP for Calibration of pH-meters
SOP for Calibration of Mercury Filled Glass Thermometer
SOP for Handling and Testing of Various Samples
SOP for Gowning Procedure for Visitors in Quality Control
SOP for Handling and Testing of Inprocess Sample
SOP for Cleaning of Autodiluter
SOP for Cleaning of Halogen Moisture Analyzer
SOP for Preparation and Handling of Primary Standard
SOP for Cleaning of Dissolution Tester
SOP for Cleaning of Metrohm Karl Fisher
SOP for Automatic Capsule Filling Machine
SOP for Cleaning of Disintegration Test Apparatus
SOP for Cleaning of Friability Test Apparatus
SOP for Receipt and Maintenance of Working Standards of API
SOP for Collection and Storage of Retained Samples of Packaging Material
SOP for Cleaning of Tablet Hardness Tester
SOP for Collection and Storage of Retained Samples of Raw Material

6 | 2 0  
 
SOP for Cleaning of Melting Point Apparatus
SOP for Handling and Control for Prohibited Items
SOP for Cleaning of Vertical Autoclave
SOP for Cleaning of Box Compression Strength Tester
SOP for Cleaning of Automatic Distillation Apparatus
SOP for Selection Criteria and Its Procedure before Dissolution Profile Study
SOP for Preparation, Approval, Issue, Control, Uncontrol and Revision of Quality Manual
SOP for Routine Cleaning Verifictaion by TOC-SSM Method
SOP for Logic for Giving Number to the Method for Analysis of Packaging Material
SOP for Writing Method of Analysis for Packaging Material
SOP for Cleaning of Tap Density Apparatus
SOP for Rounding off the Analytical Test Results
SOP for Behavior in Quality Control Department
SOP for De-aeration of Dissolution Media
SOP for Cleaning of High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
SOP for Cleaning of Fourier Transform Infrared Spectrophotometer
SOP for Cleaning of Water Purification System
SOP for Qualification of Vendors
SOP for Allocating Document Protocol Number for Instrument Qualification
SOP for Handling of Market Complaints in Pharmaceuticals
SOP for General Test Procedure
SOP for Cleaning Procedure of Balances
SOP for Cleaning of Gas Chromatograph (Head Space)
SOP for Disposal of Expired Chemicals, Reagents, Solvents and Micro-biological Medium
SOP for Cleaning of Centrifuge
SOP for Cleaning of Bursting Strength Tester
SOP for Cleaning of Polariscope
SOP for Cleaning of Quardrant Meter
SOP for Cleaning of Puncture Resistance Tester
SOP for Careful Handling of Poisonous Chemicals
SOP for Cleaning of Vacuum Oven
SOP for Cleaning of Ultrasonic Bath
SOP for Calibration Program

7 | 2 0  
 
SOP for Release of Finished Product
SOP for Cleaning of Water Bath
SOP for Raw Material Release
SOP for Cleaning of Polarimeter
SOP for Operation of Sampling Booth
SOP for Control of Master Data Generation by Computer System
SOP for Cleaning of High Performance Thin Layer Chromatograph
SOP for Cleaning of Refractometer
SOP for Use of Log Card for Equipment Status
SOP for Cleaning of Brooke Field Viscometer
SOP for Cleaning of Karl Fischer Apparatus
SOP for Cleaning Procedure for Dissolution Test Apparatus
SOP for Cleaning of Atomic Absorption Spectrophotometer
SOP for Sampling and Release of Raw Materials
SOP for Measurement of Particle Size of Raw Materials Using Microscopic Method
SOP for Statistical Study for Trend Analysis of Purified Water and Water for Injection
SOP for Allocating Identification Number to Instrument/Equipment
SOP for Sieve Analysis
SOP for Issuance, Maintenance & Disposal of HPLC / GC Columns
SOP for Action to be Taken for Unusual Observation for Instrument During Calibration
SOP for Handling of the Spillages in the Laboratory
SOP for HPLC Column Receipt, Checking and Regeneration
SOP for Retesting Schedule of Raw Material
SOP for Evaluation of Analyst’s Performance
SOP for Maintenance and Cleaning Procedure for Sampling Equipment
SOP for Logic for Giving Number to the Method for Analysis of Finished Product and Raw
Material
SOP for Gowning Procedure for Quality Control
SOP for Hand Wash Procedure
SOP for Guideline for Storage Condition of Raw Material
SOP for Laboratory Cleaning
SOP for Sampling of Raw Material
SOP for Preparation, Review and Approval of Standard Operating Procedures

8 | 2 0  
 
SOP for Sampling of the Packaging Material
SOP for Preparation of Volumetric Solutions
SOP for Preparation of Bench Reagents
SOP for the Preventive Maintenance of all Quality Control Instruments
SOP for Storage and Use of Reagents & Chemicals
SOP for Preparation and Handling of Working Standards
SOP for Manual Glassware Cleaning
SOP for Washing of HPLC Column After Use
SOP for Handling & Usage of Hazardous Chemicals
SOP for Destroying the Inprocess, Finished Product and Raw Materials Samples Timely After
Testing
SOP for Procurement and Handling of Reference Standard
SOP for Storage and Transfer of Dispensed Raw Material in Day Store
SOP for Challenge Test of Solid Flow Monitor in Fluid Bed Dryer
SOP for Operation of EPD Collator Coupled with Strip Packing Machine
SOP for the Operation of Semi-Automatic Cartoning Machine (VP-120)
SOP for Operation of Mini Roll Compactor
SOP for Disposal of Wastage
SOP for Handling of Tablet Counter
SOP for Stacking of Packed Shippers on Pallet
SOP for Recleaning
SOP for Cleaning and Storage of Flexible Pipes
SOP for Specifying the Responsibilities of Production Department
SOP for Issuance of Additional Packaging Materials
SOP for Safely and Effectively Clean and Disinfect the Drains
SOP for Maintaining Machine Usage Log
SOP for Destruction of Online Rejects of Printed and Overprinted Packaging Materials
SOP for Recording of Temperature in Production Department
SOP for Operation of Drum Mixer
SOP for Fumigation in Production Area by Using 5 % Gramicid and Fogger
SOP for Stenciling of Shippers Used for Packing
SOP for Manufacturing of Tablets and Capsules
SOP for Operation of Automatic Cartoning Machine

9 | 2 0  
 
SOP for Making Production Related Entries in SAP System
SOP for Tablet Granulation, Compression and Coating
SOP for Operation of Deduster cum Metal Detector
SOP for Changeovers Carried Out in Manufacturing and Packing Area
SOP for Ordering, Receiving, Storage, Issue, & Destruction of Dies, Punches
SOP for Manufacturing of Inhalation Capsules
SOP for Packing of Tablets/Capsules in Primary Packing and Secondary Packing
SOP for Rapid Mixer Granulator (RMG)
SOP for Die Blocking
SOP for Stereo Ordering, Issue, Receipt & Destruction of Rubber Stereos
SOP for Tablet / Dragee / Capsule / Inhalation Capsule Inspection
SOP for Intimation of Breakdown of Utilities Services & Equipments in Manufacturing & Packing
Department During Working
SOP for Recording of Differential Pressure in Production Area
SOP for Checkweighers
SOP for Transfer of Finished Goods to Bonded Store Room
SOP for Receipt, Numbering, Usage and Destruction of FBD Filter Bag
SOP for Tablet Branding Machine
SOP for Coating System
SOP for Dehumidifier
SOP for Automatic Batch Printing Machines
SOP for Semi Automatic Batch Printing Machine
SOP for Vacuum Test Apparatus
SOP for Carton Sealing Machine
SOP for Blister Pack Machine
SOP for Strip Packing Machine
SOP for Stirrers
SOP for Volume Delivering Systems (Peristaltic Pump)
SOP for Overprinting of Batch Details on Cartons and Catch Covers
SOP for Tablet / Dragee / Capsule Inspection Machines
SOP for Vacuum Cleaner
SOP for Deburring & Dedusting Machine
SOP for Automatic Inhalation Capsules Filling Line

10 | 2 0  
 
SOP for Conveyor Belt in Packing
SOP for Paste Kettle
SOP for Multimill
SOP for Sifter
SOP for Material and Product Labeling in Production Area
SOP for De-blistering Machine
SOP for Fluid Bed Dryer
SOP for Calibration of Ovens
SOP for Validation of Microbiologist
SOP for Preparation and Bioburden Monitoring of IPA 70% v/v
SOP for Blister Pack Machine
SOP for Fumigation in Microbiology Lab
SOP for Calibration of Thermometer
SOP for Disposal of Media
SOP for Calibration of Dry Bath
SOP for Training Procedure for Quality Control
SOP for Testing of Miscellaneous Samples
SOP for Calibration of pH Meter (GMPH)
SOP for Calibration of pH Meter (pH Tutor)
SOP for Calibration of Vacuum Oven
SOP for Micrometer
SOP for Magnetic Stirrer with Hot Plate
SOP for Bursting Strength Tester
SOP for Centrifuge Machine
SOP for Sonicator
SOP for Garment Cabinet
SOP for Dynamic Pass Box
SOP for Particle Counting
SOP for Handling of Reference and Working Standards
SOP for Analyst Validation/ Qualification in Quality Control
SOP for Quantification of Microbial Culture
SOP for Cleaning and Operation of BOD Incubator (30°C - 35°C)
SOP for Inventory and Issuance of Media

11 | 2 0  
 
SOP for Swab Sampling for Validation of Test Surface to Evaluate Cleaning Efficacy
SOP for Control of Record of Analysis in Quality Control
SOP for Backup/Restore Analytical Data in Electronic Form
SOP for Recording of Analytical Data
SOP for Safety in Quality Control
SOP for Computer System Validation
SOP for Good Laboratory Practice (GLP)
SOP for Analysis and Release of Finished Product Sample
SOP for Cleaning of Microbiology Laboratory
SOP for Laminar Air Flow Workbench
SOP for Lyophilized Vials of Microorganisms
SOP for Enumeration of Spore Count in Biological Indicators
SOP for Preparation of Culture of Microorganism
SOP for Bacteriological Incubator
SOP for Calibration BOD / Bacteriological Incubator
SOP for Calibration of Hot Air Oven
SOP for Calibration of Colony Counter
SOP for Qualification of Autoclave with Biological Indicator for Sterilization Efficiency
SOP for Air Sampler
SOP for Washing of HPLC Columns
SOP for Calibration of Microscope
SOP for Control Environment Chamber
SOP for Calibration of Potentiometric Titrator
SOP for Media Preparation and Growth Promotion Test
SOP for Identification of Micoorganisms after Subculturing
SOP for Calibration of UV-Vis Spectrophotometer
SOP for Calibration of Polarimeter
SOP for Glassware Washing
SOP for Calibration of Glassware
SOP for Storage of Sampling Tools
SOP for Preventive Maintenance of Instrument
SOP for Sampling of Raw Materials
SOP for Calibration of FT-IR Spectrometer

12 | 2 0  
 
SOP for Monitoring of Raw Water and Potable Water Quality
SOP for HPLC Analysis and Documentation
SOP for Standard, General Reagents and Indicator Solutions
SOP for Maintenance of Dessicator
SOP for Cleaning of Quality Control Laboratory
SOP for Muffle Furnace
SOP for Handling of Glassware
SOP for Cleaning of Sampling Equipment
SOP for Tap Density Apparatus
SOP for Operation and Calibration of pH Meter (Pico+)
SOP for Operation and Calibration of Leak Test Apparatus
SOP for Melting Point Apparatus
SOP for Analysis on UV- Visible Spectrophotometer
SOP for Refractometer
SOP for HPLC Software System
SOP for Top Pan Balance
SOP for Water Bath
SOP for Disposal of Media Fill Vials after Observations
SOP for Preparation and Standardization of Volumetric Solution
SOP for Entry and Exit into Quality Control Laboratory
SOP for Mixers / Granulators
SOP for Cleaning of S.S. Bins, Containers, Pallet, Hosepipes Material Transfer Pipe and
Accessories
SOP for Qualification of Facility/Equipments/Systems
SOP for Cage Blender
SOP for Bursting Strength Tester
SOP for Vacuum Pump
SOP for Preparation of Master Formula Record (MFR)
SOP for Pre Filter Cleaning of RLAF Unit in Sampling Room
SOP for Return of Raw and Packing Materials from Production Department
SOP for Cleaning of Barrel Pump and Pipe
SOP for Receipt, Issuance, Storage and Handling of Solvents
SOP for Housekeeping of Stores

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SOP for Reconciliation of Raw Materials and Packing Materials
SOP for Proper Disposal of Expired Finished Goods
SOP for Storage of Temperature Sensitive Raw Materials
SOP for Conducting Temperature Mapping in Stores
SOP for Handling of Rejected Raw Material
SOP for Handling of Rejected Packing Materials
SOP for Recording of Temperature and Humidity in Raw Material Store
SOP for Recording of Temperature and Humidity in Stores Department
SOP for Action to be Taken During Spillage/Breakage of Materials
SOP for RLAF Unit in Sampling Room
SOP for LAF Unit in Sampling Room
SOP for Out of Specification (OOS) for Pharmaceutical Results
SOP for Disposal of Rejected Packing Material
SOP for Retesting of Raw Materials
SOP for Dispensing and Issuing of Packing Material as Per Production Requirement
SOP for Cleaning of Dispensing Utensils
SOP for Cleaning of Dispensing and Sampling Room
SOP for Vehicle Inspection
SOP for Dispatch the Finished Goods Outside the Factory Premises
SOP for Handling and Storage of Raw & Packing Material
SOP for Dispensing and Issuance of Raw Material
SOP for Receipt of Raw and Packing Material
SOP for Post Sterility Growth Promotion Test
SOP for Preparation of Dresses for Sterilization
SOP for Preparation of Trends
SOP for Count Down Timer
SOP for Cleaning of Incubator
SOP for Microbial Staining Procedures
SOP for Microbial Assay
SOP for Antimicrobial Effectiveness Testing
SOP for Incident Reporting and Investigation
SOP for Leak Tester
SOP for Packaging Lines Cleaning

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SOP for Packaging Lines Maintenance
SOP for Cleaning of Colony Counter
SOP for Receiving the Samples in Microbiology Lab
SOP for Operation and Cleaning of Air Sampler SAS 180 L
SOP for Operation and Cleaning of Triobloc
SOP for Procedure for Bioburden, BET and LPC of Primary Packaging Materials
SOP for Operation and Cleaning of Garment Cubicle
SOP for Operation, Cleaning and Monitoring of Laminar Air Flow
SOP for Temperature, Humidity and Differential Pressure Monitoring
SOP for Collection and Testing of Samples During Process Simulation
SOP for Operation and Cleaning of Pass box
SOP for Cleaning of Glassware for Microbiology
SOP for Operation and Maintenance of Water Purification System
SOP for Sampling and Testing of Pure Steam
SOP for Operation and Calibration of Micropipette
SOP for Cleaning and Operation of Anaerobic Culture Jar
SOP for Operation and Maintenance of Liquid Particle Counter
SOP for Monitoring of Microbiology Laboratory
SOP for Handling of Out of Limit Results in Environmental Monitoring and Water Analysis
SOP for Operation and Cleaning of Autoclave
SOP for Handling of Out of Specification Results in Microbiological Testing
SOP for Identification of Microbial Cultures using Biomeriux Identification System
SOP for Testing of Biological Indicators
SOP for Bacterial Endotoxin (LAL) Test
SOP for Cleaning and Sanitation of Microbiology Lab
SOP for Start up after Shut Down in Microbiology
SOP for Entry and Exit into Microbiology Testing Area and Sterility Testing Area
SOP for Monitoring of Compressed Air/ Gases
SOP for Checking Effectiveness of Disinfection/ Cleaning Procedure
SOP for Disposal of Contaminated Material
SOP for Procurement, Maintenance and Sub-culturing of Standard Microbial Cultures
SOP for Storage and Preparation of Microbiological Culture Media
SOP for Microbial Limit Test of Raw Material and Finished Product

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SOP for Analysis of Water
SOP for Water Sampling
SOP for Calibration and System Suitability of Total Organic Carbon (TOC) Analyzer
SOP for Milliflex Water Filtration Unit
SOP for Operation of Air Sampler
SOP for Operation, Cleaning and Monitoring of Bio-Safety Cabinet
SOP for Operation and Cleaning of Microscope
SOP for Operation and Cleaning of Steam Sterilizer
SOP for Disposal of Media Fill Vials
SOP for Proper Disposal of Contaminated Material Containing Microbial Growth
SOP for Handling of Lysate for Endotoxin Testing
SOP for Evaluation of Compressed Air in Manufacturing of Pharmaceutical Products
SOP for Personnel Monitoring for Microbial Contamination in Aseptic Area
SOP for Calibration of Micropipettes
SOP for Entry and Exit in Area for Microbiological Analysis
SOP for Cleaning of Glassware Used for Microbiological Testing
SOP for Cleaning, Maintinance and Calibration of Digital Colony Counter
SOP for Laminar Air Flow Unit
SOP for Monitoring UV Light Efficiency in LAF and Pass Box
SOP for Sterilization by Autoclave for Microbiological Analysis
SOP for Investigation of Sterility Failure to Find Out the Root Cause
SOP for Sterility Testing of Compressed Air, Nitrogen and Carbon Dioxide
SOP for Serialization and Tampering Evidence
SOP for Maintenance and Calibration of Heating Block
SOP for Handling of a Laboratory Incident
SOP for Cleaning and Maintenance of Microscope
SOP for Media Preparation for Microbial Analysis
SOP for Cleaning of Equipments in Microbiology Section
SOP for Visit the Microbiology Section
SOP for Guidelines for Working in Microbiology Laboratory
SOP for Discipline in Manufacturing Area
SOP for Check the Fertility Properties of the Procured Microbiological Media
SOP for Media Stock Maintenance and Suitability Testing of Media

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SOP for Operation and Cleaning of Refrigerator
SOP for Entry and Exit in Microbiological Testing Room
SOP for Preparation of Culture Dilutions for Analysis
SOP for Leak Seal Test Apparatus
SOP for Disposal of Microbial Culture Media and Cleaning of Glassware Used for Culture Media
SOP for Preparation of Rejection Note
SOP for Calibration of Pipettes, Burettes and Volumetric Flasks Used in Quality Control
SOP for Microbial Analysis of Swab Samples from Equipment Surface in Production Area
SOP for Preservation of Control Samples of Active Ingredients
SOP for Operating and Cleaning of Distilled Water Unit
SOP for Testing, Release or Rejection of Finished Product
SOP for Collection of Swab Sample
SOP for Leak Test of Strip, Blister and Alu – Alu Blister Sealing
SOP for Line Clearance in Manufacturing Area
SOP for Destruction of Control Samples (Raw Material and Finished Product)
SOP for Trend Analysis
SOP for Cleaning of Quality Control Dept. Throughout Working
SOP for Planning for Analysis and Reporting of Results
SOP for Sampling and Release of Inprocess Samples
SOP for Sampling of Finished Product
SOP for Operation of Karl Fischer Apparatus
SOP for Palm Swabbing in Manufacturing Area
SOP for Operation and Cleaniing of Autoclave
SOP for Determination Microbial Contamination in Raw Materials and Finished Products
SOP for Sub-culturing and Maintenance of Microbial Cultures
SOP for Preparation of Microbial Culture Media
SOP for Preparation of Media Containing Sterile Petridishes, Agar Slants and Agar Butts
SOP for Cleaning and Sanitization of Microbiology Section with Disinfectants
SOP for Qualification of Autoclave
SOP for Sampling of Raw Water and Purified Water
SOP for Laboratory Safety
SOP for Cleaning and Operation of Laminar Air Flow Workstation
SOP for Preparation and Standardization of Volumetric Solutions

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SOP for Operation and Calibration of Tablet Disintegration Apparatus
SOP for Operation and Calibration of Bulk Density Apparatus
SOP for Operation and Calibration of Friability Test Apparatus
SOP for Oven of Loss on Drying
SOP for Ultrasonic Cleaner
SOP for Cleaning and Disinfection
SOP for Sampling of Packing Material
SOP for Plate Exposure
SOP for Microbial Testing of Drain Water
SOP for Operating of Potentiometer
SOP for Cleaning of Microbiological Glassware with Chromic Acid Mixture
SOP for Preparation of Stock Solution for Limit Test
SOP for Re-analysis of Raw Material
SOP for Collection and Storage of Control Sample
SOP for Testing and Release/Rejection of Packing Materials
SOP for Stability Studies of Finished Goods
SOP for Fumigation of Microbiology Laboratory
SOP for Destruction of Rejected Materials
SOP for Cleaning of Glassware Used in Chemical Testing
SOP for Testing and Release/ Rejection of Raw Material
SOP for Passivation of Purified Water Storage Tank and Distribution Piping
SOP for Cleaning of the Insecticutors
SOP for Inspection of Pressure Vessels, Lifts and Chain Pulley Blocks
SOP for Maintaining the Manufacturing Facility
SOP for Operation of Hot Water System
SOP for Testing of Earth Pits
SOP for Temperature Mapping Study
SOP for Carrying Out Air Borne Particle Count in Static Condition
SOP for Measurement of Air Velocity and Calculation of Air Changes per Hour for Classified
Areas
SOP for Operation of the Lux Meter and Monitoring the Lux Level
SOP for Operation and Maintenance of Low Tension Panels
SOP for Operation of High Tension (HT) Panel

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SOP for Operation of Forced Draft Ventilation (FDV) and Forced Exhaust (FE) Unit
SOP for Operation of Axial Flow Fan Units (Supply and Return)
SOP for Chemical Sanitization of Pretreatment Section of Purified Water Generation System
SOP for Operation after Electrical Power Resumption
SOP for Operation after Electrical Power Failure
SOP for Electrical Safety
SOP for Safe Unloading of Chemicals, Furnace Oil and High-speed Diesel from Vehicle
SOP for Prevention of Accidents and Fire Caused by Improper Handling of Welding and Gas
Cutting Machine
SOP for Vessels Operated Greater than Atmospheric Pressure
SOP for Unloading, Storage, Handling and Use of Compressed Gas Cylinders
SOP for Air Dryers
SOP for Installation, Operational and Performance Qualification of Equipment/ Instruments
SOP for Performing Area Qualification of the Facility
SOP for Cleaning of Lighting and Fixtures
SOP for Safe and Effective Operations of the Air Compressors
SOP for Raising Work Permit
SOP for Out of Acceptance Limit for Critical Parameters in Purified Water System
SOP for Preventive Maintenance of Equipments and Systems
SOP for Monitoring Power Consumption
SOP for DOP Testing of HEPA Filters - Filter Integrity Testing
SOP for Diesel Power Generator Set
SOP for Maintenance and Cleaning of Cooling Towers
SOP for Cooling Towers
SOP for Cleaning of Chilled Water System
SOP for Calibration of Instruments in Production and Quality Control
SOP for Breakdown Maintenance of Equipment, Machinery and Facility
SOP for Measurement of Air Velocity and Calculation of Air Changes per Hour
SOP for Sanitization of Purified Water Generation System
SOP for Cooling Systems (Chillers)
SOP for Inspection/Cleaning of Filters of HVAC System
SOP for Cleaning and Maintenance of Boilers
SOP for Starting and Stopping of Boilers

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SOP for Maintenance and Operation of HVAC Systems
SOP for Standardized Comm & Quali Documentation Package of Facility/Equipments/Systems
SOP for Global Document Management Processes for TEDI
SOP for Docuteque
SOP for Secure HPAPI Handling
SOP for Batch Release
SOP for Product Quality Review
SOP for Critical Sensors Calibration
SOP for Cleaning Validations

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