MEDICINA

MODALIDAD SEMIPRESENCIAL

GUÍA DE CONTENIDOS Y ACTIVIDADES

Bioquímica - Inmunología y
Asignatura
Nutrición Normal

Subasignatura Bioquímica - Nutrición Normal

Unidad didáctica 3. Bioquímica de la comunicación celular

Tema Receptores y cascadas de señalización

Autor Gustavo Bertot 

 Medicina

Índice
Introducción 3
Objetivos 4
1. Introducción a la comunicación celular. Modelos esquemáticos de señalización. 5
2. Receptores intracelulares 8
3. Receptores ionotrópicos 10
4. Receptores asociados a enzimas itinerantes. Modelo JAK-STAT 11
5. Receptores acoplados a proteína G 12
6. Receptores con actividad enzimática intrínseca 16
Ideas clave 19

2 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

 Medicina

Introducción
Una de las características esenciales de los seres vivos es su capacidad de ajustarse a las
condiciones que les presenta el medio; a esta característica se la llama plasticidad. Dicha
plasticidad es vital para las células, ya que, de no existir, sus posibilidades de sobrevida serían
muy escasas.
Si pensamos en organismos más complejos, como nosotros, por ejemplo, se verá que las
células que nos forman se encuentran rodeadas por un medio (el líquido extracelular o medio
interno), cuya composición varía, aunque dentro de límites relativamente estrechos. Estas cé-
lulas también están “escuchando” y “respondiendo” a dichos cambios. Ahora bien; si conside-
ramos al individuo como un todo, nos resulta obvio que el conjunto de células que lo forman
debe responder en una forma global, coordinada y armoniosa. Dado que estamos pensando
en millones de células, dicha coordinación y armonía sólo puede lograrse mediante un amplí-
simo sistema de comunicación celular.
Esto ocurre a través de una enorme, rápida y compleja red de comunicación celular, que se
realiza y coordina por medio de tres grandes sistemas: el sistema nervioso, el sistema hormo-
nal y el sistema inmunológico. Todos operan básicamente por medio de mensajes químicos.
Este documento es una guía que te orientará acerca de los contenidos que estudiaremos en
la unidad 3.
En esta guía encontrarás distintas actividades para trabajar dichos contenidos.

3 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

 Medicina

Objetivos
Al finalizar el trabajo con esta unidad, serás capaz de:
• Explicar las implicaciones de estímulos, liberación de hormona, generación de señal y
respuesta efectora en diversos procesos fisiológicos regulados por la hormona.
• Distinguir los mecanismos básicos de señalización asociados a los receptores de
membrana y los receptores intracelulares.
• Explicar la función de los receptores y de las proteínas G en la transducción de señal de
la hormona, particularmente respecto a la generación de segundos mensajeros.
• Reconocer los aspectos centrales del funcionamiento de los receptores ionotrópicos.
• Reconocer las principales vías de señalización de los receptores de membrana
metabolotrópicos. Vía del AMPc y vía del IP3-calcio.
• Reconocer las principales vías de señalización de los receptores de membrana
metabolotrópicos purinérgicos.
• Reconocer los aspectos centrales de la señalización a través del receptor de NO.
• Reconocer las dos cascadas principales (MAPK y PI3K) y sus intermediarios centrales
de la señalización de los receptores con actividad tirosina quinasa. Trabajar con el
modelo del receptor de insulina.
• Reconocer los aspectos centrales del funcionamiento de los receptores asociados a
enzimas: modelo JAK-STAT.
• Describir y comparar los mecanismos de señalización de los receptores intracelulares
de tipo I y tipo II.

4 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

 Medicina

1. Introducción a la comunicación celular. Modelos

esquemáticos de señalización.
Los contenidos mínimos que debés estudiar sobre el tema para el desarrollo de esta actividad
son:
• Generalidades: comunicación intercelular. Sistema endócrino, parácrino, autócrino, yux-
tácrino. Ligandos. Naturaleza hidrófila e hidrófoba. Receptores. Características. Clasifi-
cación de receptores.
• Modelos funcionales esquemáticos:
- Receptores de membrana: canales operados por ligando. Receptores con actividad
enzimática intrínseca. Receptores JAK-STAT. Receptores acoplados a proteínas G.
- Receptores intracelulares.
• Proteínas G: características estructurales, tipos y funciones.
• Ciclasas de nucléotidos: reacciones que catalizan y su relación con los mecanismos de
señalización
• Fosfodiesterasas: reacciones que catalizan, isoenzimas, distribución tisular, sustratos,
regulación.

Verificá tu aprendizaje

Actividad 1
Resolvé las siguientes consignas. Tené en cuenta que
el profesor abrirá un espacio de foro destinado a ellas. Esta actividad será retomada
en el espacio sincrónico.

1. Explicá los siguientes conceptos: autocrino, paracrino, endocrino, yuxtacrino.

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5 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

 Medicina

2. Compará las características y propiedades que comparten enzimas y receptores.

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3. Compará y contrastá, mencionando similitudes y diferencias generales, entre los si-

guientes tipos de receptores. Generá modelos esquemáticos que resuman estas ca-
racterísticas.
a. Receptores ionotrópicos.
b. Receptores metabolotrópicos:
- Receptores con actividad enzimática intrínseca.
- Receptores asociados a enzimas itinerantes: JAK-STAT.
- Receptores acoplados a proteína G.
c. Receptores intracelulares.
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4. Explicá el concepto de amplificación biológica de señales extracelulares mediante el

uso de cascadas enzimáticas y mensajeros intracelulares.
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5. Describí las características principales de las proteínas G. Compará y contrastá entre

las proteínas G monoméricas y heterotriméricas desde el punto de vista estructural y
su mecanismo de acción.
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6 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

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6. Describí las reacciones catalizadas por las siguientes enzimas:

a. Adenilato ciclasa.
b. Guanilato ciclasa.
c. Fosfodiesterasa de AMPc.
d. Fosfodiesterasa de GMPc.
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7. Integrá el concepto de isoenzimas a la familia de fosfodiesterasas y relacionalo con la

expresión tisular, la afinidad por sus sustratos y sus mecanismos de regulación.
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7 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

 Medicina

2. Receptores intracelulares
Los contenidos mínimos que debés estudiar sobre el tema para el desarrollo de esta actividad
son:
• Receptores intracelulares como factores de transcripción activados por ligando. Recep-
tores intracelulares tipo I y tipo II. Mecanismos de acción. Ejemplos.

Verificá tu aprendizaje

Actividad 2
Resolvé las siguientes consignas. Tené en cuenta que
el profesor abrirá un espacio de foro destinado a ellas. Esta actividad será retomada
en el espacio sincrónico.

1. En relación con la vía de señalización celular mediada por receptores intracelulares:

a. ¿Qué características fisicoquímicas deben reunir las moléculas señal de esta
vía? ¿Cuál es la importancia de las proteínas de transporte plasmático para estas
moléculas?
b. ¿Qué características estructurales presentan los receptores intracelulares?
c. Compará y contrastá entre el mecanismo de acción de los receptores intracelula-
res de tipo I y los de tipo II.
d. Completá el siguiente cuadro:

RECEPTORES LIGANDO/S
Tipo I

Receptor de estrógenos.

Receptor de progesterona.

Receptor de andrógenos.

8 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

 Medicina

Receptor de glucocorticoides.
Receptor de mineralocorticoi-
des.
Tipo II

Receptor de hormona tiroidea.

Receptor de ácido retinoico.

Receptor X del ácido retinoico
(RXR).
Receptor de vitamina D.
Receptor activado por prolifera-
dores de peroxisoma (PPAR).
Receptor X del hígado (LXR).
Receptor X farnesoide (FXR).

e. Concluí: ¿qué procesos celulares se encuentran controlados a través de la vía de

señalización intracelular?
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9 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

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3. Receptores ionotrópicos
Los contenidos mínimos que debés estudiar sobre el tema para el desarrollo de esta actividad
son:
• Canales operados por ligando, canales acoplados a proteína G, canales operados por
nucleótidos cíclicos.

Verificá tu aprendizaje

Actividad 3
Resolvé las siguientes consignas. Tené en cuenta que
el profesor abrirá un espacio de foro destinado a ellas. Esta actividad será retomada
en el espacio sincrónico.

1. Explicá el mecanismo de acción de los receptores ionotrópicos. Mencioná ejemplos.

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2. Compará y contrastá entre el receptor ionotrópico, un canal operado por voltaje, un

canal operado por proteína G y un canal regulado por nucleótidos cíclicos.
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10 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

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4. Receptores asociados a enzimas itinerantes.

Modelo JAK-STAT
Los contenidos mínimos que debés estudiar sobre el tema para el desarrollo de esta actividad
son:
• Vías de señalización JAK-STAT: mecanismo general de señalización. Ejemplos.

Verificá tu aprendizaje

Actividad 4
Resolvé las siguientes consignas. Tené en cuenta que
el profesor abrirá un espacio de foro destinado a ellas. Esta actividad será retomada
en el espacio sincrónico.

1. Esquematizá y describí el mecanismo de acción de ligandos que actúan a través de

receptores JAK-STAT.
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11 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

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5. Receptores acoplados a proteína G

Los contenidos mínimos que debés estudiar sobre el tema para el desarrollo de esta actividad
son:
• Receptores acoplados a proteínas G: características estructurales. Generación de se-
gundos mensajeros. Vía de señalización del AMPc. Vías de señalización de fosfatidilino-
sitoles-calcio. Vías de señalización de nucleótidos.

Verificá tu aprendizaje

Actividad 5
Resolvé las siguientes consignas. Tené en cuenta que
el profesor abrirá un espacio de foro destinado a ellas. Esta actividad será retomada
en el espacio sincrónico.

1. Esquematizá y describí el mecanismo de acción de ligandos que actúan a través de

receptores JAK-STAT.

12 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

 Medicina

1:
2:
3:
4:
5:
6:
7:
8:
9:
10:
11:

a. Describí el modo de acción del AMPc como un mensajero intracelular. Integrá el

proceso de fosforilación/desfosforilación de proteínas como mecanismo activador/
desactivador enzimático a esta cascada de señalización.
b. ¿Cómo integrás el ítem 11 del esquema a la vía de señalización del AMPc y con qué
proceso de regulación de la actividad enzimática se relaciona? Explicá.
c. Planteá mecanismo/s que permita/n llevar la vía de señalización de AMPc de un
estado activo a su situación basal. (Sugerencia: tené presente que, siendo una cas-
cada de amplificación de una señal, deberán existir mecanismos de “vuelta al estado
basal” en cada escalón de la cascada.)
d. ¿Cuáles serán los efectos celulares a nivel de las cascadas de señalización cuando
se active un receptor acoplado a proteína Gi?
e. Mencioná ejemplos de moléculas que señalizan a través de vías asociadas al AMPc
por Gs y por Gi.
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2. Teniendo en cuenta que la fosfolipasa Cᵦ es una enzima que también puede ser modu-
lada por proteínas G, y forma parte de la cascada de los fosfoinosítidos, respondé las
siguiente preguntas:
a. Indicá el tipo de proteína G involucrada en esta cascada, sustrato y productos aso-
ciados a la activación de esta vía.

13 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

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b. ¿Qué son los canales operados por IP3? ¿Dónde se encuentran?

c. ¿Por qué el Ca2+ puede actuar como un segundo mensajero intracelular? ¿Cómo es
su distribución entre el medio extracelular, el citoplasma y los orgánulos de almace-
namiento?
d. ¿Cuál es la participación de la calmodulina en esta vía de señalización?
e. Explicá el proceso de fosforilación de proteínas como mecanismo de control enzi-
mático que ocurre a través de esta vía.
f. Describí los mecanismos bioquímicos que lleven la vía de señalización de fosfoino-
sítidos de un estado activo a su situación basal.
g. Mencioná ejemplos de moléculas que señalizan a través de esta vía.
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3. Investigá sobre los receptores purinérgicos P2X, P2Y1 y P2Y12, sus cascadas de seña-
lización y su relación con la agregación plaquetaria.
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4. Integrá conceptos completando el cuadro con los siguientes ejemplos de receptores:

RECEPTOR CLASE DE EFECTOR ASOCIADO SEGUNDO

PROTEÍNA G MENSAJERO

Glucagón

α1-adrenérgico

α2-adrenérgico

β1-3 adrenérgico

Rodopsina

FSH, LH, ACTH

Acetilcolina
(muscarínico M1,
M3, M5)

14 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

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Acetilcolina
(muscarínico M2,
M4)

GIRK (canales de
K+ rectificadores de
entrada)

Somatostatina

15 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

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6. Receptores con actividad enzimática intrínseca

Los contenidos mínimos que debés estudiar sobre el tema para el desarrollo de esta actividad
son:
• Receptores con actividad guanilato ciclasa de membrana e intracelulares. Vías de seña-
lización de GMPc.
• Vía de señalización de receptores con actividad tirosina quinasa: cascada de las quinasa
activadas por mitógenos (MAPK) y PI3K. Vía de señalización de la insulina.

Verificá tu aprendizaje

Actividad 6
Resolvé las siguientes consignas. Tené en cuenta que
el profesor abrirá un espacio de foro destinado a ellas. Esta actividad será retomada
en el espacio sincrónico.

1. Describí la cascada de señalización de los receptores de membrana con actividad gua-

nilato ciclasa. Da un ejemplo representativo.
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2. Integrá la función de óxido nítrico y su receptor intracelular en el proceso de contrac-

ción y relajación del músculo liso y, en consecuencia, su relación con la vasoconstric-
ción o vasorelajación.
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16 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

 Medicina

3. Con relación a los receptores con actividad enzimática tirosina quinasa, observá la
siguiente imagen:

A partir de los componentes presentados en la imagen y tomando el receptor de insuli-

na como ejemplo, organizá la información en las siguientes tres cascadas:
a. Activación de la vía PI3K.
b. Activación de quinasas activadas por mitógenos (MAPK).
c. Activación de PLCg.
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Relacioná cada cascada con los siguiente efectos o respuestas celulares:

a. Proliferación celular.
b. Inhibición de la apoptosis.
c. Ingreso de glucosa a la célula.
d. Disminución en los niveles de AMPc.
e. Desfosforilación de proteínas.
f. Síntesis de proteínas.

17 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

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4. Compará y contrastá la participación de las fosfolipasas C β y g en los procesos de

señalización celular, completando el siguiente cuadro:

PLCβ PLCg
Receptor asociado

Estímulo para su activación

Sustrato

Productos (segundos
mensajeros)

18 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

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Ideas clave

• Los receptores son proteínas que se unen a ligandos específicos y generan una señal
intracelular que conduce a una respuesta determinada.

• Las hormonas, citoquinas, factores de crecimiento, neurotransmisores e incluso meta-

bolitos, usan diversos mecanismos de transmisión de señales que definen respuestas
adaptativas celulares.

• De acuerdo con la naturaleza química del ligando podemos distinguir entre receptores
de membrana, para ligandos hidrófilos, y receptores intracelulares, para ligandos lipo-
solubles que puedan atravesar la membrana biológica. Sin embargo, esta distinción no
es excluyente ya que existen excepciones.

• Los ligandos que se unen a receptores de membrana generan diversas señales intra-
celulares que incluyen cambios en los gradientes de iones, la producción de segundos
mensajeros (AMPc, GMPc, Ca2+, entre otros), cascadas de proteína quinasas y cam-
bios a nivel de la expresión génica.

• Dentro de la familia de receptores de membrana podemos distinguir entre ionotrópicos

que regulan el movimiento de iones y metabolotrópicos que se encuentran relaciona-
dos con una actividad enzimática.

• Los receptores de membrana metabolotrópicos pueden tener actividad enzimática

propia, asociarse a enzimas itinerantes o asociarse a proteína G.

• Las proteínas G unen GTP para activarse y actuar como transductores entre un recep-
tor y un canal o una enzima que produce un segundo mensajero o activa una cascada
enzimática. Se presentan como heterotrímeros (α, β, g) cuando se asocian receptores o
como monómeros independientes asociados a una variedad proceso celulares.

• Dentro de las proteínas G heterotriméricas, las principales familias son Gs, Gi y Gq que
se asocian a la actividad de adenilato ciclasa (Gs y Gi), fosfolipasa C (Gq).

• Los niveles de AMPc son el resultado del equilibrio que se establece entre su síntesis a
través de la activación de la adenilato ciclasa vía receptor acoplado a proteína Gs (o in-
hibición de la enzima por Gi) y su degradación por la fosfodiesterasas. El AMPc activa
proteína quinasa A (PKA) que regula proceso celulares por fosforilación.

• Los niveles de GMPc son el resultado del equilibrio que se establece entre su síntesis a
través de la activación de la guanilato ciclasa (por receptores con actividad intrínseca

19 Bioquímica - Inmunología y Nutrición Normal I Unidad didáctica: 3. Bioquímica de la comunicación celular

 Medicina

Ideas clave

• de membrana o citosólicos) y su degradación por la fosfodiesterasas. El GMPc activa

proteína quinasa G (PKG) que regula proceso celulares por fosforilación.

• Los niveles de calcio citosólico son el resultado del equilibrio que se establece entre su
salida de depósitos intracelulares y de importación celular, y su reingreso a los orgánu-
los de depósito y exportación celular.

• La activación de receptores acoplados a proteína Gq activa fosfolipasa C que hidroliza

PIP2 dando IP3 y DAG como productos. El IP3 se une a receptores ionotrópicos para
calcio presentes en la membrana del retículo endoplasmático o mitocondria condu-
ciendo a un aumento de calcio citosólico que se une a proteínas fijadoras de calcio
para activar procesos celulares, como, por ejemplo, calmodulina que activa proteína
quinasas dependiente de calcio-calmodulina que regulan procesos celulares por fosfo-
rilación. Además, se activan proteínas quinasas C vía calcio y DAG que también regu-
lan procesos celulares por fosforilación.

• La insulina actúa a través de un receptor con actividad tirosina quinasa intrínseca y

desencadena dos cascadas de señalización centrales: la activación de la vía de las
quinasas activadas por mitógenos (MAPK) que reglan el ciclo celular y la activación de
la vía del SRI-PI3K que activa proteína quinasa B (PKB o Akt) que regula la actividad de
proteína fosfatasas, fosfodiesterasas, señales antiapoptóticas, síntesis de proteínas,
entre otras respuestas celulares.

• Las cascadas de señalización de receptores de membrana metabolotrópicos relacio-

nados con enzimas itinerantes, tipo JAK-STAT, regulan la expresión génica.

• Cuando los receptores intracelulares (citoplasmáticos o nucleares) unen su ligando, se

dimerizan y se fijan a secuencias específica de ADN (elementos de respuesta ubicados
en la región promotora de un gen) modificando la actividad de la transcripción génica.

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