Ciclo Celular

Universidad Católica de Cuenca
Unidad Académica de Salud y Bienestar

Carrera de Medicina
Ciclo celular y su
regulación
Prof. Carem Prieto
Doctora en Ciencias de la Salud
MgSc. en Metabolismo Humano
Lcda. En Bioanálisis
Período abril 2022- septiembre 2022

Principios fundamentales …
 Proontogenes  Promotores del crecimiento
 Genes Supresores  Inhiben el crecimiento
 Genes Reguladores  regulan la muerte celular programada
o apoptosis.
 Genes implicados en la reparación del DNA  dianas
principales del daño genético.
 Los Genes reparadores de DNA afectan la proliferación o
supervivencia de las células de manera indirecta, porque
influyen la capacidad del organismo para reparar daños no
letales en otros genes, incluyendo protooncogenes, genes
supresores de tumor y genes que regulan la apoptosis.
 El ciclo celulares un proceso de múltiples etapas a nivel

fenotipico y genético.
Ciclo Celular
El ciclo celular es una sucesión de

crecimiento y división celular. El tiempo
de generación, que es el lapso necesario
para completar un ciclo, comprende la
división celular (mitosis y citocinesis) y
la interfase. Los tiempos reales varían
con la especie, el tipo de célula y las
condiciones en que esta se desarrolle.
Ciclo célular normal
 La progresión ordenada de las células a través de
las diversas fases del ciclo celular, está orquestada
por las ciclinas y las cinasas dependientes de
ciclina (CDK) y sus inhibidores.
 Los cánceres pueden tornarse autónomos si los

genes que activan el ciclo celular se alteran por
mutaciones o amplificaciones.
 CÍCLINAS
 CINASAS (CDK)
Ciclo Celular Normal
Cíclica
E
Cíclica
A
Cíclica
B
Retinoblastoma (RB)
Ciclina E
Polimerasas DNA
Timidina Cinasa
Dihidrofolato reductasa
p53
p14
E2F
Puntos de control
Puntos de control
CONTROL DEL CICLO CELULAR
GENES:Protooncogenes (+) y Genes

2 3 supresores de tumores (-).
Expresión mediante señales externas:

Factores de crecimiento (proteínas y
péptidos) y hormonas esteroides.
1 G0 Transducción.
La regulación se lleva a cabo por ciclinas y quinasas dependientes de ciclinas.
1: Punto de restricción. De G1 a S. Depende de la relación nucleoplasmática y de las

ciclinas.
2: Depende de que todo el ADN esté duplicado y de las ciclinas. Se conoce como factor
promotor de mitosis MPF.
3: en metafase. Proteínas menos conocidas. Alineamiento en la placa ecuatorial.
Cinasas dependientes
 CDK4  ciclina D, fosforila RB, permite la llegada al punto
G1.
 CDK2  Ciclina E, transición G1/S, forma complejo Ciclina

A en fase S, facilita la transición G2/M.
 CDK1  Ciclina B, transición G2/M.
Inhibidores
 Fam Cip/kip: p21,p27  Bloquean el ciclo celular. P21 se
induce por p53, p27 responde a los supresores del
crecimiento.
 Fam INK4/ARF: p16INK4A, p14ARF  p16 se une al

complejo ciclina D-CDK4 e inhibe la RB, y p14ARF aumenta
los niveles de P53.
Alteraciones Esenciales para
la Transformación maligna
 7 cambios fundamentales en la fisiología celular que juntos determinan el
fenotipo neoplásico.
• Autosuficiencia en las señales de crecimiento.

• Falta de sensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento
(factor de crecimiento B-transformador TGF-B e inhibidores
directos de cinasas dependientes de ciclina.
• Evasión de la apoptosis, (inactivacion de p53)
• Defectos en la reparación del DNA.
• Potencial replicativo ilimitado.
• Angiogenesis mantenida, (VEGF factor de crecimiento del
endotelio vascular).
• Capacidad de invadir y metastatizar.
Protooncogenes
Protooncogenes: estimulan normalmente la división celular, como hecho

fundamental para mantener la vida. De ellos depende el desarrollo
embrionario, la cicatrización de las heridas y la reposición de las células,
que normalmente envejecen y mueren, luego de cumplida su diferenciación.
Pero esos mismos proto-oncogenes, pueden sufrir alteraciones en su
estructura, por cambios en la secuencia de los ácidos nucleicos, (mutaciones)
o por pérdida de algunos segmentos del cromosoma (deleciones) o por
traslado de un sector cromosómico a otro cromosoma (translocaciones).
En general a estos genes se los clasifica como:
• Genes que estimulan las transcripciones en el ámbito nuclear.
• Genes de factores de crecimiento o sus receptores
• Genes de proteínas de señales intracitoplasmáticas
Algunos oncogenes se sobreexpresan en varios tipos de neoplasias como el
K-ras y N-ras; el erb-B-2, el cmyc
el c-fos y otros.
Funciones de protooncogénes
 Participa en funciones celulares relacionadas con el
crecimiento y la proliferación.
 Codifica proteínas que pueden funcionar como ligando
 Receptor del factor de crecimiento
 Traductor de señales
 Factor de trascripción
 Componente del ciclo celular
Genes Supresores de Tumores
Los genes supresores, son los encargados de contrarrestar
a los anteriormente descriptos, cumplen su función de dos “maneras claves”:
a) Frenando las ciclinas y dejando más tiempo a las células en fase G1,
para dar oportunidad a los mecanismos de reparación del genoma.
b) Induciendo a la apoptosis o “muerte celular programada” .
considerando que la célula debe morir antes que reproducirse con las
fallas genómicas.
El primer antioncogén descripto, fue el del retinoblastoma (RB), que se
encuentra en el cromosoma 13, la proteína mutada de este gen, se ha vinculado
a cánceres de hueso, pulmón, mama y vejiga.
A fines de la década del 80, otra proteína, la p53, producto de un gen que se
encuentra en el brazo corto del Cr 17, fue designado como “guardián del
genoma” que actua: frenando las ciclinas y facilitando la apoptosis.
La mayoría de los genes supresores son recesivos, es decir que comprometen
un alelo (materno o paterno)proveniente de la línea germinal. Se nace con ese
defecto y a lo largo de la vida se puede producir la mutación somática del
otro alelo y desencadenarse la neoplasia.
Oncogenes y Cáncer…
 Oncogén  gen que normalmente codifica proteínas, interviene en
el crecimiento celular o en su regulación; facilitan el crecimiento
celular autónomo de las células cancerosa.
 Protooncogén  Gen que participa en algunos aspectos de la

división celular y de la proliferación.
 Oncoproteinas  se asemejan a los productos de los oncogenes,

con excepción que están desprovistas de elementos reguladores
importantes. No depende de factores de crecimiento u otras
señales.
PRB Proteina Retinoblastoma
 1 de cada 20000 lactantes y niños.
 El 60 % de los retinoblastomas es esporádico, y el 40 %
restante se hereda.
 Knudson propuso su actualmente famosa “hipótesis de los dos

impactos” de la oncogenesis.
p53: guardián del genoma
 El gen p53 esta localizado en el cromosoma 17p13.1, y es el
blanco mas habitual de las alteraciones genéticas
 Un poco mas del 50% de los tumores humanos se asocian a
este gen
 Se le conoce como policía molecular
 La actividad mas importante del p53 es la detención del ciclo

celular y la iniciación de la apoptosis en respuesta al daño.
 p53 se requiere cuando el genoma es dañado por: radiación, luz

UV, agentes químicos mutágenos, hipoxia, senestecia y otras
mutaciones.
Si el daño del
DNA se repara
con éxito se
activa MDM2,
cuyo producto
se une a p53 y
lo degrada. BAX Y
BID
MDM2 se
encuentra en
sarcomas y
leucemias
Acortamiento critico
del telomero en las
células en división
Ciclo Celular
- ETAPAS DE LA MITOSIS:
La mitosis es la división nuclear que precede a la citocinesis, la cual
origina 2 células hijas idénticas entre si y a la célula madre y con el
mismo número de cromosomas que su antecesora.
. Las fases de la mitosis son:
- Profase
- Metafase
- Anafase
- Telofase
Identifique las fases
METAFASE
Identifique las fases
Ciclo celular en células
embrionarias
Ciclo celular: 30 minutos

Ciclo Celular
- DURACIÓN DEL CICLO CELULAR:
Alta especialización Pierden su capacidad de

estructural división.
Inician la división en HGF

respuesta a un estímulo.
Células con alto nivel de

división.
EGF
Algunas células quedan en estado
de reposo y se dividen solo cuando
es necesario
Ejemplo: fibroblastos de piel, hígado, riñón, pulmón

Ciclo Celular

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Unidad Académica de Salud y Bienestar

Período abril 2022- septiembre 2022

 El ciclo celulares un proceso de múltiples etapas a nivel

El ciclo celular es una sucesión de

 Los cánceres pueden tornarse autónomos si los

GENES:Protooncogenes (+) y Genes

Expresión mediante señales externas:

La regulación se lleva a cabo por ciclinas y quinasas dependientes de ciclinas.

1: Punto de restricción. De G1 a S. Depende de la relación nucleoplasmática y de las

 CDK2  Ciclina E, transición G1/S, forma complejo Ciclina

 CDK1  Ciclina B, transición G2/M.

 Fam INK4/ARF: p16INK4A, p14ARF  p16 se une al

• Autosuficiencia en las señales de crecimiento.

Protooncogenes: estimulan normalmente la división celular, como hecho

 Protooncogén  Gen que participa en algunos aspectos de la

 Oncoproteinas  se asemejan a los productos de los oncogenes,

 Knudson propuso su actualmente famosa “hipótesis de los dos

 Se le conoce como policía molecular

 La actividad mas importante del p53 es la detención del ciclo

 p53 se requiere cuando el genoma es dañado por: radiación, luz

. Las fases de la mitosis son:

Ciclo celular: 30 minutos

Alta especialización Pierden su capacidad de

Inician la división en HGF

Células con alto nivel de

Ejemplo: fibroblastos de piel, hígado, riñón, pulmón

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