1. Resumen “Virus de la Hepatitis D (Delta)”. ENFERMEDADES INFECCIOSAS PRINCIPIOS Y PRÁCTICA. Mandell, Douglas y Bennett. Séptima
edición, 2012 Elsevier España, S.L. Realizado por Gustavo Delgado López, Universidad de Caldas. 2016.
Virus de la Hepatitis D
El virus fue identificado por el Dr. Mario
Rizzetto. Considerado como un Ag
nuevo (detectado en pacientes con
hepatitis crónica), y es reconocido como
el más pequeño de los microorganismos
patógenos humanos conocido. se
parece a los subvirus patógenos de
planta. (“Partícula viral defectiva”
viroide semejante a los virus satélites de
las plantas)
Estructura del virus
ARN monocatenario (circular de polaridad negativo), muy pequeño (1700 nucleótidos)
Genoma está rodeado por el centro vírico del Ag delta, el cual se
recubre a su vez por el HBsAg.
Ag Delta “fosfoproteína“ (codificado por el genoma viral, aparece
de dos formas. (Ag pequeño 24kDa y Ag grande 27kDa)
La HDAg es la única proteína codificada por RNA de VHD y es
diferente a los determinantes antigénicos de VHB.
Envoltura lipoproteica: La envoltura está es similar a la del virus
de hepatitis B, y comprende las 3 proteínas del antígeno de
superficie de hepatitis B o HBsAg (pequeño, mediano y grande).
La CAPSIDA es “icosaédrica”.
HBSAg (permite la internalización del virus al hepatocito de
manera semejante al VHB)
El gen de Ag delta experimenta mutaciones por efecto de una enzima celular (adenosina
desaminasa activada por ARN bicatenario) permitiendo la producción del Ag delta grande. Este
Ag limita la replicación viral, pero favorece a la asociación del genoma a HBsAg para formar un
virion y a continuación el virus abandona la célula.
Replicación del virus
1. El virus requiere la presencia del VHB para replicarse, siendo una partícula dependiente
del VHB.
2. El virus ingresa al hepatocito de forma similar al VHB, ya que comparten la misma cubierta
y receptores. Una vez en el hepatocito, el RNA viral se dirige al núcleo, donde se
transcribe a un RNA complementario o antigenómico por la polimerasa II del ARN del
huésped.
3. El ARN del genoma y su complemento, el antigenoma el cual codificara el HDAg, pueden
funcionar como un riboenzima (ó cuerpo con propiedades enzimáticas) para efectuar las
reacciones de partición y encadenamiento de sí misma.
4. Este proceso origina dos formas de RNA: Un RNA pequeño, de 0.8 kb, que es el mensajero
que se traduce a HDAg. El VHD produce solo una única especie de ARNm, pero codifica
Familia: Deltaviridae
Género: Deltaviridae
Parasito vírico
(utiliza el VHB y las
proteínas de las
células diana para
replicarse y
sintetizar sus
propias proteínas)
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dos formas diferentes del antígeno delta. Se debe a un
evento específico de edición del ARN después de la
transcripción, que permite al virus hacer dos proteínas
partiendo del mismo ARNm.
5. Un RNA completo (1.7 kb) que sirve de modelo para la
transcripción de más RNA genómico.
6. La replicación está regulada por el HDAg, en sus dos formas:
El HDAg pequeño (S-HDAg) activa la replicación
viral uniéndose directamente al RNA.
El HDAg grande (L-HDAg) inhibe la replicación viral,
induciendo al empaque del virión debido a que
tiene un sitio de unión con la proteína pequeña del
HBsAg.
7. El ensamblaje y salida del virus depende de la presencia del virus de hepatitis B.
Ciclo de replicación de la Hepatitis D
Debido a que el ensamble del VHD también puede tener lugar mediante un mecanismo
independiente de la proteína L, se puede producir viriones no infecciosos de VHD las cuales no
son infectantes por carecen del dominio pres-1 necesario para la infectividad.
Polimerasa de
ARN II de la
célula anfitriona
crea una copia de
ARN
Ribocima
Escisión de ARN
circular
ARNm
ARNm codifica Ag
pequeño del agente
DeltaEl gen del Ag Delta
muta (adenosina
activada por ARN
bicatenario)
Ag Delta
grande
Favorece asociación
con HBsAg y
formación del virion
Abandona la
célula
Adherencia y
penetración del
virus
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Patogenia
El VDH únicamente
se puede replicar y
provocar
enfermedades en
individuos con
infecciones activas y
provocar
enfermedades en
individuos con
infecciones activas
por el VHB
Coinfección o Infección simultánea con VHB y VHD: (VHB tiene que establecer primero la
infección antes que el VHD se pueda replicar) cuadro clínico más severo comparado con
solo la infección por VHB.
Superinfeccion o sobreinfección con VHD (infección secundaria por el agente delta en un
paciente portador crónico de VHB) “evolución más rápida y grave”, el agente Delta se
puede replicar inmediatamente.
Comportamientos de Ac en las infecciones
Coinfección o Infección simultánea con VHB y VHD: En el patrón de infección concomitante, se
forman anticuerpos contra HDAg al final de la fase aguda de la infección y puede tener un
título bajo. Son preferibles los análisis de HDAg o de RNA de VHD en el suero o para
anticuerpos IgM específicos contra VHD. Todos los biomarcadores de la replicación de VHD
desaparecen durante la convalecencia; incluso los anticuerpos contra VHD pueden desaparecer
al cabo de meses a años.
Coinfeccion
VHD y VHB
Hepatitis
fulminante
(3-4%)
Recuperación con
Inmunidad
(90%)
Hepatitis crónica
por VHB/VHD
(Raro)
Persona Sana
Superinfeción
VHD
(VHB crónico)
Hepatitis
fulminante
(7-10%)
Enfermedad Aguda
grave (10-15%)
Hepatitis crónica
por VHB/VHD
(80%)
Portador del
VHB
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Superinfeccion o sobreinfección con VHD: la reinfección por VHD suele ocasionar una
infección persistente por VHD (más de 70% de los casos). Las altas concentraciones de
anticuerpos IgM e IgG contra HD persisten, lo mismo que las concentraciones de RNA de VHD
y HDAg. Las sobreinfecciones por VHD pueden relacionarse con una hepatitis fulminante.
Diagnóstico y marcadores
Identificación del Ac total contra el virus delta (D) (anti-VHD) mediante enzimunoanálisis (EIH)
o ELISA.
Pruebas de funcionalismo hepático; enzimas, bilirrubina, proteínas, se encuentran alteradas.
Identificación AC (Anti-VHD) título + de IgM denota replicación persistente.
En la infección aguda se detecta antígeno sérico del VHD y su ARN
Presencia de HBsAg (confirma infección del VHB)
La infección por el VHD en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia humana aumenta el
riesgo de cirrosis hepática, descompensación hepática y muerte.
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Genotipos del VHD
Manifestaciones clínicas
Coinfección
Fase preictérica caracterizada por
fiebre
Cefalea
Malestar
Fatiga
Vómitos y dolor abdominal
Sobreinfección
Hepatitis crónica severa
Hepatitis fulminante (casi siempre
es fatal)
Orina de color oscuro
Genotipo
Tipo I (EE.UU y Europa)
Tipo II (Asia oriental)
Tipo III (América del sur)
Cuenca Amazonica (hepatitis de
labrea)
Tipo IV (Taiwan)
Tipo V-VII (Africa)
Manifestación
Evolución fulminante o
hepatopatía crónica, rápidamente
progresiva
Menos frecuente, enfermedad
fulminante (Genotipo mas leve
mas leve)
Hepatitis fulminante, (Genotipo
mas grave de VHD)
Hepatitis viral y desnutrición
proteico calórica