Inmunodeficiencias Primarias: Deficiencia de Subclases de IgG

Notas del editor

1. Cada subclase tiene una función diferente
2. Nivel de IgG1 <250 mg / dL ●Nivel de IgG2 <50 mg / dL ●Nivel de IgG3 <15 mg / dL ●Nivel de IgG4 <1 mg / dL Para las personas mayores de 10 años, los niveles por debajo de los siguientes se consideran anormales: ●Nivel de IgG1 <300 mg / dL ●Nivel de IgG2 <50 mg / dL ●Nivel de IgG3 <25 mg / dL ●Nivel de IgG4 <1 mg / d Hasta un 20% de las personas tienen algún nivel bajo, por eso la importancia de ver la respuesta a vacuna de polisacaridos
3. Depende de la edad, la IgG 1 y 3 alcanzan niveles de adulto hasta los 5-7 años mientras que la IgG4 lo hace hasta los 10 años.
4.  deficiencia de subclases de IgG es un hallazgo de laboratorio que no necesariamente equivale a un trastorno clínico. El diagnóstico de una deficiencia de subclase de IgG clínicamente significativa requiere evidencia de disfunción de anticuerpos en forma de infecciones recurrentes y una respuesta inadecuada al desafío de la vacuna.
5. Antes de los 10 años no podemos hacer dx de deficiencia de IgG4. No se toma en cuenta para reemplazo con inmunoglobulina La distribución por sexos de la deficiencia de subclases de IgG difiere en niños y adultos. En los niños, las deficiencias de la subclase de IgG son más comunes en los niños en una proporción de 3: 1 [ 2,3 ]. Por el contrario, hay un predominio de mujeres después de los 16 años. Este cambio en la distribución por sexos puede deberse a influencias hormonales sobre el desarrollo y maduración del sistema inmunológico.
6. Un estudio llevado a cabo en 78 pacientes con dx de deficiencia selectiva en la universidad de california Se dividio en 2 grupos
7. Deleciones de genes, errores de transcripción, desregulación de citocinas, terapia inmunosupresora y variaciones alotípicas son algunos de los mecanismos que se han descrito:
8. Deleciones de genes - supresiones de genes heterocigotos resultado una reducción de los niveles séricos de la subclase correspondiente. Se han descrito deleciones para los genes C-gamma-1 , C-gamma-2 y C-gamma-4 [ 13 ]. Se han notificado casos raros de deleciones de genes homocigotos que provocan la ausencia total de una subclase [ 14 ]. También se describen deleciones homocigóticas de grandes porciones del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina, que dan como resultado la ausencia de múltiples clases de inmunoglobulinas. Estos pacientes pueden no tener IgG1, IgG2, IgG4, IgA1 o IgE detectables [ 15,16]. Se cree que tales deleciones surgen de un cruce desigual, como resultado de una amplia homología entre los genes de la cadena pesada de inmunoglobulina en el cromosoma 14. Pérdida de material genetico
9. rrores de transcripción : el mecanismo de la transcripción de la línea germinal puede verse alterado negativamente en un número significativo de pacientes con deficiencia de subclase IgG4. Los polimorfismos de longitud de los fragmentos de restricción 5 'de los loci S-gamma-4 dentro del complejo génico de la región constante de la cadena gamma se han documentado específicamente en pacientes con deficiencia de IgG4 en comparación con los controles [ 17 ].
10. Efecto del alotipo : algunas deficiencias de subclases de IgG parecen estar influenciadas por el alotipo. Se demostró una falta del alotipo G2m (n) en pacientes caucásicos deficientes en IgG2 y deficientes en IgG3, y se encontró homocigosidad para los alotipos G3m (g) y G3m (b) en pacientes con deficiencia de IgG3 [ 18,19 ]. Los genes que codifican las subclases de IgG, así como la influencia del alotipo en los niveles de subclase y la nomenclatura del alotipo, se analizan por separado. (Consulte "Subclases de IgG: propiedades físicas, genética y funciones biológicas", sección sobre 'Genética' ).
11. No es común infecciones virales. Lo más común son infecciones en la infancia como otitis o sinusitis, pero tambine puede ser neumonía. IDPs como agamma o IDCV
12. Deficiencia de IgG1  : la  mayoría de los pacientes con deficiencia de IgG1 tienen hipogammaglobulinemia generalizada, ya que la IgG1 normalmente comprende casi dos tercios de la IgG sérica total (Tabla 3). Por lo tanto, la mayoría de los pacientes con deficiencia significativa de IgG1 se clasifican como inmunodeficiencia común variable (IDCV), un diagnóstico que también requiere niveles reducidos de IgA y / o IgM. Solo los pacientes con deficiencia selectiva de IgG1 y niveles normales de IgG total deben ser diagnosticados con deficiencia de IgG1. (Ver "Subclases de IgG: propiedades físicas, genética y funciones biológicas" y "Manifestaciones clínicas, epidemiología y diagnóstico de inmunodeficiencia común variable en adultos" ). La deficiencia selectiva de IgG1 con IgG total normal es poco común. En un estudio grande, se detectó una deficiencia selectiva de IgG1 en 119 de 3005 pacientes (4 por ciento) con infecciones frecuentes y / o repetidas [ 47 ]. Estos pacientes, predominantemente adultos, tenían niveles bajos de IgG1 con niveles normales de las otras subclases de IgG, IgM e IgA, excluyendo así el diagnóstico de IDCV. Aproximadamente el 80 por ciento padecía infecciones recurrentes, predominantemente sinopulmonares, y el 20 por ciento padecía asma. En niños menores de 5 años, la deficiencia de IgG1 puede ser una hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia. (Ver "Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia" ). La deficiencia de IgG1 se produce ocasionalmente con elevaciones concomitantes de IgA o IgM o en combinación con la deficiencia de IgG3 [ 11,20 ].
13. La deficiencia de IgG2  -  deficiencia de la subclase IgG2 es más frecuente en niños que en adultos y es uno de los trastornos más frecuentemente identificados en niños con infecciones recurrentes [ 3,48 ]. Se ha descrito tanto como un hallazgo aislado como en combinación con deficiencia de IgG4 y / o IgA [ 36,49 ]. IgG2 es predominantemente responsable de la respuesta de anticuerpos contra los antígenos capsulares de polisacáridos. Como resultado, los pacientes con deficiencia de IgG2 tienen un mayor riesgo de infecciones por Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae tipo by Neisseria meningitidis [ 50-53 ]. 
14. Predominan las infecciones sinopulmonares, que incluyen rinosinusitis, otitis media y bronquitis. Sin embargo, también pueden producirse infecciones más graves, como neumonía y meningococemia [ 52,53 ]. Se han notificado casos de enfermedad pulmonar obstructiva y bronquiectasias con enfermedad de larga duración [ 54 ]. (Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de bronquiectasias en adultos" ). En comparación con los adultos, los niños sanos tienen niveles más bajos de IgG2. Además, los niveles de IgG2 aumentan a niveles adultos más lentamente que otras subclases (Figura 1). Los niveles de IgG2 son el 20 por ciento de los niveles de los adultos al año de edad, el 50 por ciento a los 5 años y el 75 por ciento a los 14 años. En comparación, los niveles de IgG1 e IgG3 aumentan más rápidamente y alcanzan aproximadamente el 50 por ciento de los niveles de los adultos al año de edad y el 75 por ciento a los 5 años.
15. Se ha informado deficiencia de subclase de IgG2 en asociación con una variedad de trastornos: ●Trastornos autoinmunes, que incluyen lupus eritematoso sistémico, diabetes mellitus juvenil, síndrome de Sjögren primario, citopenias autoinmunes y vasculitis, como vasculitis por IgA (IgAV; púrpura de Henoch-Schönlein [HSP]) [ 45,55-57 ]. ●Otras inmunodeficiencias primarias, que incluyen ataxia-telangiectasia, defectos en la producción de interferón-gamma y candidiasis mucocutánea crónica [ 38,58,59 ]. (Ver "Ataxia-telangiectasia" y "Susceptibilidad mendeliana a enfermedades micobacterianas: defectos específicos" y "Candidiasis mucocutánea crónica" .) ●Estados de inmunodeficiencia secundaria, como la infección por VIH y el trasplante alogénico de médula ósea [ 60,61 ]. ●Varios otros trastornos, que incluyen fibrosis quística, influenza H1N1 grave, deficiencia de hormona del crecimiento, convulsiones febriles, linfoma de Hodgkin y colitis alérgica [ 62-69 ]. Los datos sobre la historia natural de la deficiencia de la subclase de IgG2 son limitados: ●La evolución de la deficiencia de IgG2 se evaluó en un análisis retrospectivo de 120 niños ≥2 años con infecciones recurrentes y falta de respuesta a la mayoría de los serotipos después de la inmunización de S. pneumoniae con la vacuna de polisacáridos [ 
16. La deficiencia de IgG3  -  deficiencia de subclase IgG3 es más común en adultos que en niños [ 3 ]. Puede ocurrir solo o en combinación con otras deficiencias de subclase, especialmente IgG1 [ 18,72 ]. IgG3 es responsable de la respuesta inmune contra Moraxella catarrhalis y el componente M de S. pyogenes , y estos organismos están frecuentemente implicados en infecciones en pacientes con deficiencia de IgG3 [ 40 ]. Clínicamente, los pacientes con deficiencia de IgG3 sintomática comúnmente sufren los mismos tipos de infecciones sinopulmonares recurrentes que aquellos con deficiencias de otras subclases. Las respuestas de los anticuerpos a los antígenos polisacáridos pueden ser normales o estar alteradas [ 4,26,73 ]. En una serie de 121 pacientes adultos que padecían infecciones pulmonares bacterianas graves y recurrentes y tenían niveles bajos aislados de IgG3, la respuesta a la vacuna antineumocócica de polisacáridos se vio afectada en un 34% [ 74 ]. También se han notificado asma, bronquitis crónica, infecciones gastrointestinales y meningitis linfocítica recurrente en pacientes con deficiencia de IgG3 [ 4,5,26,73,75 ]. Los informes de casos señalan asociaciones con diabetes mellitus tipo 1, IgAV (HSP), infección recurrente por herpes simple, erisipela recurrente y deficiencia del componente 2 del complemento [ 4,72 ].
17. deficiencia de IgG4  -  deficiencia de IgG4 se cree que es común en la población general, y la mayoría de las personas afectadas son asintomáticos [ 10 ]. La deficiencia de la subclase de IgG4 se ha descrito sola, en combinación con la deficiencia de IgG2 y con las deficiencias de IgA-IgG2 [ 22,36,76 ]. Se notifican infecciones pulmonares y bronquiectasias recurrentes en pacientes sintomáticos [ 28,76-78 ]. Se ha notificado deficiencia de IgG4 en asociación con varios otros trastornos, que incluyen ataxia-telangiectasia, candidiasis mucocutánea crónica, deficiencia de hormona del crecimiento, colitis alérgica y síndrome de Down [ 59,61,66,67,72,79 ].
18. De acuerdo al tipo de infección y severidad, con aislamiento de patógenos
19. En adultos es menos probable que se rsuelva
20. Generalmente pronostico bvueno, sonre todo si son niños menores de 5 años