ES2727479T3 - Compuestos de isotiazolina para combatir plagas de invertebrados - Google Patents

Compuestos de isotiazolina para combatir plagas de invertebrados Download PDF

Info

Publication number
ES2727479T3
ES2727479T3 ES12810287T ES12810287T ES2727479T3 ES 2727479 T3 ES2727479 T3 ES 2727479T3 ES 12810287 T ES12810287 T ES 12810287T ES 12810287 T ES12810287 T ES 12810287T ES 2727479 T3 ES2727479 T3 ES 2727479T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alkyl
group
radicals
cycloalkyl
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12810287T
Other languages
English (en)
Inventor
Pascal Bindschädler
Deyn Wolfgang Von
Karsten Körber
Florian Kaiser
Michael Rack
Deborah Culbertson
Paul Neese
Franz-Josef Braun
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47504990&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2727479(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Application granted granted Critical
Publication of ES2727479T3 publication Critical patent/ES2727479T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Compuestos de isotiazolina de formula I**Fórmula** en donde A es un grupo A1 o A3; en donde A1 se selecciona del grupo que consiste en -C(=NR6)R8, -S(O)nR9 y -N(R5)R6; A3 es un grupo de la siguiente formula:**Fórmula** donde 10 denota el enlace al anillo aromatico de formula (I); B1, B2 y B3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en N y CR2, con la condicion de que como maximo dos de B1, B2 y B3 sean N; G1, G2, G3 y G4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en N y CR4, con la condicion de que como maximo dos de G1, G2, G3 y G4 sean N; R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, haloalcoxi-C1- C4-alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6 y -C(=O) OR15; cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, donde los cuatro radicales alifaticos y cicloalifaticos mencionados pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o mas radicales R8, -Si(R12)3, -OR9, -S(O)nR9, -NR10aR10b, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R11, y un anillo heteromonociclico o heterobiciclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 10- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al maximo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroatomos o grupos heteroatomo seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heteromono o heterobiciclico puede estar sustituido con uno o mas radicales R11; R3a, R3b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, hidroxilo, - CO2R3d, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquiltio C1- C3, haloalquiltio C1-C3, alquilsulfonilo C1-C3 y haloalquilsulfonilo C1-C3; o R3a y R3b juntos forman un grupo =O, =C(R3c)2, =NOH o =NOCH3; cada R3c se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, CH3 y CF3; R3d se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-C6 y alquiloxi C1-C3-alquilo C1-C3-; cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, alquilo C1-C6 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o mas radicales R8, cicloalquilo C3-C8 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o mas radicales R8, alquenilo C2-C6 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o mas radicales R8, alquinilo C2-C6 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o mas radicales R8, -Si(R12)3, -OR9, -S(O)nR9, -NR10aR10b, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R11, y un anillo heteromonociclico o heterobiciclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- o 10- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al maximo que contiene 5 1, 2, 3 o 4 heteroatomos o grupos de heteroatomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heteromonociclico o heterobiciclico puede estar sustituido con uno o mas radicales R11; cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, en donde los cuatro radicales alifaticos y cicloalifaticos mencionados en ultimo lugar pueden ser parcialmente o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o mas sustituyentes R8, y - S(O)nR9, cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, ciano, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3- C8, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, en donde los cuatro radicales alifaticos y cicloalifaticos mencionados anteriormente pueden ser parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o mas sustituyentes R8,-OR9, -NR10aR10b, -S(O)nR9, -C(=O)NR10aN(R10aR10b), -Si(R12)3, -C(=O)R8, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes R11, y un anillo heteromonociclico o heterobiciclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- o 10- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al maximo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroatomos o grupos de heteroatomos seleccionados independientemente de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heteromonociclico o heterociclico puede estar sustituido con uno o mas sustituyentes R11; o R5 y R6, junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos, forman un anillo heterociclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al maximo, donde el anillo puede ademas contienen 1, 2, 3 o 4 heteroatomos o grupos que contienen heteroatomos seleccionados de O, S, N, SO, SO2, C=O y C=S como miembros del anillo, en donde el anillo heterociclico puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halogeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 en donde las unidades estructurales alifaticas o cicloalifaticos en los doce ultimos radicales mencionados pueden estar sustituidos con uno o mas radicales R8, y fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R11; o R5 y R6 juntos forman un grupo =C(R8)2, =S(O)m(R9)2, =NR10a o =NOR9; R7a, R7b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, en donde los cuatro alifaticos mencionados por ultima vez y los radicales cicloalifaticos pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o mas radicales R8; cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, cicloalquilo C3- C8, halocicloalquilo C3-C8, donde las unidades estructurales cicloalifaticas en los dos ultimos radicales mencionados pueden estar sustituidos por uno o mas radicales R13; -Si(R12)3, -OR9, -OSO2R9, -S(O)nR9, -N(R10a)R10b, - C(=O)N(R10a)R10b, -C(=S)N(R10a)R10b, -C(=O)OR9, fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R16, y un anillo heterociclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al maximo que comprende 1, 2 o 3 heteroatomos o grupos de heteroatomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterociclico esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes R16, o dos R8 presentes en el mismo atomo de carbono de un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo forman juntos un grupo =O, =C(R13)2; =S; =S(O)m(R15)2, =S(O)mR15N(R14a)R14b =NR10a, =NOR9; o =NN(R10a)R10b; o dos radicales R8, junto con los atomos de carbono de un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo al que estan unidos, forman un anillo de 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8- miembros carbociclico o heterociclico saturado o parcialmente insaturado, donde el anillo heterociclico comprende 1, 2, 3 o 4 heteroatomos o grupos heteroatomo seleccionados independientemente de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, y donde el anillo carbociclico o heterociclico esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes R16; y R8 como sustituyente en un anillo de cicloalquilo se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y haloalquinilo C2-C6, donde las unidades estructurales alifaticas en estos seis radicales pueden estar sustituidos con uno o mas radicales R13; y R8 en los grupos -C(=NR6)R8, -C(=O)R8 y =C(R8)2 se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y haloalquinilo C2-C6

Description

DESCRIPCIÓN
Compuestos de isotiazolina para combatir plagas de invertebrados
La presente invención se refiere a compuestos de isotiazolina que son útiles para combatir o controlar plagas de invertebrados, en particular plagas de artrópodos y nematodos, y a un método para producirlos. La invención también se refiere a un método para controlar plagas de invertebrados usando estos compuestos, donde el método no comprende el tratamiento terapéutico del cuerpo humano o animal, a dichos compuestos para uso en el tratamiento o protección de un animal contra la infestación o infección por plagas de invertebrados, y a material de propagación de plantas y a una composición agrícola y veterinaria que comprende dichos compuestos.
Las plagas de invertebrados y en particular los artrópodos y los nematodos destruyen los cultivos en crecimiento y cosechados y atacan viviendas y estructuras comerciales de madera, causando grandes pérdidas económicas en el suministro de alimentos y en la propiedad. Si bien se conoce un gran número de agentes pesticidas, debido a la capacidad de las plagas diana para desarrollar resistencia a dichos agentes, existe una necesidad continua de nuevos agentes para combatir plagas de invertebrados, en particular insectos, arácnidos y nematodos.
Los compuestos de aril azolina insecticidas relacionados se describen en los documentos WO 2011/092287, WO 2011/073444, WO 2010/090344, WO 2009/112275, WO 97/23212, WO 2010/072781, WO 2008/122375 y WO 2013/037626. Sin embargo, estos documentos no describen compuestos que tengan los sustituyentes característicos y la disposición de sustituyentes como se reivindica en la presente invención.
Es un objeto de la presente invención proporcionar compuestos que tengan una buena actividad pesticida, en particular actividad insecticida, y mostrar un amplio espectro de actividad contra un gran número de plagas de invertebrados diferentes, especialmente contra plagas y/o nematodos de artrópodos difíciles de controlar.
El objeto de la presente invención era además proporcionar compuestos que son menos persistentes, bioacumulativos y/o tóxicos que los compuestos de la técnica anterior. Especialmente los insecticidas de isoxazolina muestran una alta persistencia en el suelo y por lo tanto se acumulan allí.
Se ha encontrado que estos objetivos se pueden lograr mediante los compuestos de isotiazolina de la fórmula I a continuación, por sus estereoisómeros y por sus sales, en particular sus sales aceptables desde el punto de vista agrícola y veterinario.
Por lo tanto, en un primer aspecto, la invención se refiere a compuestos de isotiazolina de fórmula I
Figure imgf000002_0001
en donde
A es un grupo A1 o A3;
donde
A1 se selecciona del grupo que consiste en -C(=NR6)R8, -S(O)nR9 y -N(R5)R6;
A3 es un grupo de la siguiente fórmula:
Figure imgf000002_0002
en donde
# denota el enlace al anillo aromático de fórmula (I);
B1, B2 y B3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en N y CR2, con la condición de que como máximo dos de B1, B2 y B3 sean N;
G1, G2, G3 y G4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en N y CR4, con la condición de que como máximo dos de G1, G2, G3 y G4 sean N;
R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6 y -C(=O)OR15;
cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, en donde los cuatro radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8, -Si(R12)3, -OR9, -S(O)nR9, -NR10aR10b, fenilo que puede estar sustituido con 1,2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R11, y un anillo heteromonocíclico o heterobicíclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- o 10- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomo seleccionados entre N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heteromono o heterobicíclico puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, radicales R11;
R3a, R3b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -CO2R3d, hidroxilo, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, haloalquiltio C1-C3, alquilsulfonilo C1-C3 y haloalquilsulfonilo C1-C3; o R3a y R3b juntos forman un grupo =O, =C(R3c)2, =NOH o =NOCH3;
cada R3c se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, CH3 y CF3;
R3d se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y alquiloxi C1-C3-alquilo C1-C3-;
cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, alquilo C1-C6 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8, cicloalquilo C3-C8 que pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8, alquenilo C2-C6 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8, alquinilo C2-C6 que pueden estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8, -Si(R12)3, -OR9, -S(O)nR9, -NR10aR10b, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R11, y un anillo heteromonocíclico o heterobicíclico de 3-, 4-, 5-, 6- 7-, 8-, 9- o 10- miembros saturados, parcialmente insaturados o insaturados al máximo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heteromonocíclico o heterobicíclico puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R11;
cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, en donde los cuatro radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados en último lugar pueden ser parcialmente o completamente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R8 y -S(O)nR9,
cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, en donde los cuatro radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados anteriormente pueden ser parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, los sustituyentes R8, -OR9, -NR10aR10b, -S(O)nR9, -C(=O)NR10aN(R10aR10b), -Si(R12)3, -C(=O)R8, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R11,
y un anillo heteromonocíclico o heterobicíclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- o 10- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heteromonocíclico o heterobicíclico puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R11;
o R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, donde el anillo puede contener además 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos seleccionados de O, S, N, SO, SO2, C=O y C=S como miembros del anillo, en donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con 1,2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, en donde las unidades estructurales alifáticas o cicloalifáticas en los doce radicales mencionados pueden estar sustituidas con uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, radicales R8 y fenilo que puede estar sustituido con 1,2, 3, 4 o 5 sustituyentes R11;
o R5 y R6 juntos forman un grupo =C(R8)2, =S(O)m(R9)2, =NR10a o =NOR9;
R7a, R7b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, en donde los cuatro radicales alifáticos que se acaban de mencionar y los radicales cicloalifáticos pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8;
cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, donde las unidades estructurales cicloalifáticas en los dos últimos radicales mencionados pueden estar sustituidos por uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R13; -Si(R12)3, -OR9, -OSO2R9, -S(O)nR9, -N(R10a)R10b, -C(=O)N(R10a)R10b, -C(=S)N(R10a)R10b, -C(=O)OR9, fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16, y
un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado máximo de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16,
o
dos R8 presentes en el mismo átomo de carbono de un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo forman juntos un grupo =O, =C(R13)2; =S; =S(O)m(R15)2, =S(O)mR15N(R14a)R14b, =NR10a, =NOR9; o =NN(R10a)R10b;
o
dos radicales R8, junto con los átomos de carbono de un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo al que están unidos, forman un carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8- miembros. o anillo heterocíclico, donde el anillo heterocíclico comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos heteroátomo seleccionados independientemente de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, y donde el anillo carbocíclico o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16; y
R8 como sustituyente en un anillo cicloalquilo se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y haloalquinilo C2-C6, donde las unidades estructurales alifáticas en estos seis radicales pueden estar sustituidas con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R13; y
R8 en los grupos -C(=NR6)R8, -C(=O)R8 y =C(R8)2 se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y haloalquinilo C2-C6, donde las unidades estructurales alifáticas en los últimos seis radicales mencionados pueden estar sustituidas con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R13;
cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C4, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, donde las unidades estructurales alifáticas y cicloalifáticas en los nueve últimos radicales mencionados pueden estar sustituidas por uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, radicales R13, alquilo C1-C6-C(=O)OR15, alquilo C1-C6-C(=O)N(R14a)R14b, alquilo C i-C6-C(=S)N(R14a)R14b, alquilo -C1-C6-C(=NR14)N(R14a)R14b, -Si(R12)3, -S(O)nR15, -S(O)n(R14a)R14b, -N(R10a)R10b, -N=C(R13)2, -C(=O)R13, -C(=O)N(R14a)R14b, -C(=S)N(R14a)R14b, -C(=O)OR15, fenilo, opcionalmente sustituido con 1,2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16; y
un anillo heterocíclico de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16; y R9 en los grupos -S(O)nR9 y -OSO2R9 se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6;
R10a, R10b se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, donde las unidades estructurales alifáticas y cicloalifáticas en los ocho últimos radicales mencionados pueden estar sustituidas por uno o más radicales R13; alquilo C1-C6-C(=O)OR15, alquilo C1-C6-C(=O)N(R14a)R14b, alquilo C1-C6-C(=S)N(R14a)R14b, alquilo-C1-C6-C(=NR14)N(R14a)R14b, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, -S(O)nR15, -S(O)nN(R14a)R14b, -C(=O)R13, -C(=O)R15, -C(=O)N(R14a)R14b, -C(=S)R13, -c (=S)SR15, -C(=S)N(R14a)R14b, -C(=n R14)R13; fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16; y
un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado máximo de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16;
o
R10a y R10b forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, en donde el anillo heterocíclico puede contener adicionalmente uno o dos heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico lleva opcionalmente uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16 y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que comprende 1,2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico lleva opcionalmente uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16; o R10a y R10b juntos forman un grupo =C(R13)2, =S(O)m(R15)2, =S(O)mR15N(R14a)R14b, =NR14 o =NOR15;
R11 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, azido, nitro, SCN, SF5, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, en donde los cuatro últimos radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, radicales R8, OR9, -NR10aR10b, -S(O)nR9, -Si(R12)3;
fenilo, opcionalmente sustituido con 1,2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados independientemente de R16; y un anillo heterocíclico aromático saturado, parcialmente insaturado o insaturado máximo de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados independientemente de R16; o dos R11 presentes en el mismo átomo de carbono del anillo de un anillo heterocíclico insaturado o parcialmente insaturado pueden formar juntos un grupo =O, =C(R13)2; =S; =S(O)m(R15)2; =S(O)mR15N(R14a)R14b, =NR14, =NOR15, o =NN(R14a)R14b;
o dos R11 unidos en el anillo adyacente forman junto con los átomos del anillo a los que están unidos un anillo saturado de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9- miembros, donde el anillo puede contener 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de O, S, N, NR14, NO, SO y SO2 y/o 1 o 2 grupos seleccionados de C=O, C=S y C=NR14 como miembros del anillo, y en donde el anillo puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, radicales seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, fenilo puede estar sustituido con 1,2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, radicales R16, y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o, insaturado al máximo que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, radicales R16;
cada R12 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, y fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1, 2 o 3, preferiblemente 1 o 2, en particular 1, sustituyentes R16;
cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en ciano, nitro, -OH, -SH, -SCN, -SF5, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, trimetilsililo, trietilsililo, tert-butildimetilsililo, cicloalquilo C3-C8, que puede estar no sustituido, parcial o totalmente halogenado y/o puede llevar 1 o 2, en particular 1, radicales seleccionados entre alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y oxo; fenilo, bencilo, fenoxi, donde la unidad estructural fenilo en los tres radicales mencionados anteriormente puede estar sin sustituir, parcial o totalmente halogenada y/o puede contener 1, 2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1, 2 o 3, más preferiblemente 1 o 2, en particular 1, sustituyentes R16; y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con 1, 2 o 3, preferiblemente 1 o 2, en particular 1, sustituyentes R16;
o
dos R13 presentes en el mismo átomo de carbono (de un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo) pueden ser juntos =O, =CH(alquilo C1-C4), =C(alquilo C1-C4)alquilo C1-C4 , =N(alquilo C1-C6) o =NO(alquilo C1-C6);
y
R13 como sustituyente en un anillo de cicloalquilo se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, en donde los tres radicales alifáticos mencionados en último lugar pueden estar sin sustituir, parcial o totalmente halogenados y/o pueden llevar 1 o 2, en particular 1, sustituyentes seleccionados entre CN, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y oxo;
yR13 en los grupos =C(R13)2, -N=C(R13)2, -C(=O)R13, -C(=S)R13 y -C(=NR14)R13 se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, en donde los tres últimos radicales alifáticos mencionados pueden estar no sustituidos, parcialmente o totalmente halogenados y/o pueden llevar 1 o 2, en particular 1, radicales seleccionados de CN, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y oxo;
cada R14 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, trimetilsililo, trietilsililo, tert-butildimetilsililo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, donde los tres últimos radicales alifáticos pueden ser sustituidos parcial o totalmente halogenado y/o puede llevar 1 o 2, en particular 1, radicales seleccionados de CN, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4 que puede estar sustituido con 1 o 2, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno y ciano; y oxo; cicloalquilo C3-C8 que puede estar no sustituido, parcialmente o totalmente halogenado y/o puede llevar 1 o 2, en particular 1, radicales seleccionados de alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, cicloalquilo C3-C4-alquil C1-C4, donde la unidad estructural cicloalquilo en los dos últimos radicales mencionados puede estar sustituida con 1 o 2, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno y ciano; y oxo;
fenilo, bencilo, piridilo, fenoxi, en donde las unidades estructurales cíclicas en los últimos cuatro radicales mencionados pueden estar sin sustituir y/o pueden llevar 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, y (alcoxi C1-C6)carbonilo; y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-o 6- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado máximo que comprende 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R16;
R14a y R14b, independientemente uno del otro, tienen uno de los significados dados para R14;
o
R14a y R14b, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7-miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, en donde el anillo heterocíclico puede contener adicionalmente 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico lleva opcionalmente uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
oR14a y R14 o R14b y R14, junto con los átomos de nitrógeno a los que están unidos en el grupo -C(=NR14)N(R14a)R14b, forman un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros parcialmente insaturado o insaturado al máximo, en donde el anillo heterocíclico puede contener adicionalmente 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico lleva opcionalmente uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
cada R15 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, trimetilsililo, trietilsililo, tertbutildimetilsililo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, en donde los tres últimos radicales alifáticos pueden ser no sustituidos, parcialmente o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 o 2, en particular 1, radicales seleccionados de cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 y oxo; cicloalquilo C3-C8 que puede estar no sustituido, parcialmente o completamente halogenado y/o puede llevar 1 o 2, en particular 1, radicales seleccionados entre alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 y oxo;
fenilo, bencilo, piridilo y fenoxi, en donde los últimos cuatro radicales pueden estar sin sustituir, parcial o totalmente halogenados y/o portan 1, 2 o 3, preferiblemente 1 o 2 en particular 1, sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y (alcoxi C1-C6)carbonilo;
cada R16 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, -OH, -SH, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, trimetilsililo, trietilsililo, tert-butildimetilsililo; alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, en donde los tres últimos radicales alifáticos mencionados pueden estar no sustituidos, parcialmente o totalmente halogenados y/o pueden llevar 1 o 2, en particular 1, radicales se seleccionados de cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y oxo;
cicloalquilo C3-C8 que puede estar no sustituido, parcialmente o completamente halogenado y/o puede llevar 1 o 2, en particular 1, radicales seleccionados entre alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, y oxo;
fenilo, bencilo, piridilo y fenoxi, en donde los últimos cuatro radicales mencionados pueden estar sin sustituir, parcial o totalmente halogenados y/o portan 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C6, haloalquilo
C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y (alcoxi C1-C6)carbonilo;
o
dos R16 presentes juntos en el mismo átomo de un anillo insaturado o parcialmente insaturado pueden ser =O, =S, =N(alquilo C1-C6), =NO(alquilo C1-C6), =CH(alquilo C1-C4) o =C(alquilo C1-C4)alquilo C1-C4;
o
dos R16 en dos átomos de carbono adyacentes forman junto con los átomos de carbono a los que están unidos un anillo de 4-, 5-, 6-, 7- u 8- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, en donde el anillo puede contener 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, y en donde el anillo lleva opcionalmente uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
cada n es independientemente 0, 1 o 2; y
cada m es independientemente 0 o 1;
o
A es un grupo A2, donde A2 es -C(=O)-N(R5)R6, y simultáneamente B1 es CR2a, B2 es CR2b, B3 es CR2c, R1 es CF3,
R3b es H, G2 es CR4 y G1, G3 y G4 son c H, donde para un solo compuesto R2a, R2b, R2c, R3a, R4, se definen en una línea de la siguiente tabla:
Figure imgf000007_0001
o son como se definen en una línea de la siguiente tabla:
Figure imgf000008_0001
y los N-óxidos, estereoisómeros y sales aceptables desde el punto de vista agrícola y veterinario de los mismos.
La presente invención también proporciona una composición agrícola que comprende al menos un compuesto de la fórmula I como se define en el presente documento y/o una de sus sales aceptables desde el punto de vista agrícolas y al menos un vehículo líquido o sólido.
La presente invención también proporciona una composición veterinaria que comprende al menos un compuesto de la fórmula I como se define en el presente documento y/o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista veterinario y al menos un vehículo líquido o sólido.
La presente invención también proporciona un método para controlar plagas de invertebrados, cuyo método comprende tratar las plagas, su suministro de alimentos, su hábitat o su caldo de cultivo o una planta cultivada, materiales de propagación de plantas (como semillas), suelo, área, material o el entorno en donde crecen o pueden crecer las plagas, o los materiales, las plantas cultivadas, los materiales de propagación de las plantas (como semillas), los suelos, las superficies o los espacios que deben protegerse contra el ataque de plagas o la infestación con una cantidad de pesticida eficiente de un compuesto de fórmula I o una de sus sales como se define en el presente documento, donde el método no comprende el tratamiento médico del cuerpo humano o animal.
La presente invención también se refiere a material de propagación de plantas, en particular semillas, que comprende al menos un compuesto de fórmula I y/o una sal aceptable desde el punto de vista agrícola del mismo como se define en el presente documento.
La presente invención se refiere además a un compuesto de la fórmula I o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista veterinario para uso en un método para tratar o proteger a un animal de la infestación o infección por parásitos, que comprende poner al animal en contacto con una cantidad parasiticida eficiente de un compuesto de la fórmula I o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista veterinario como se define en el presente documento. Poner al animal en contacto con el compuesto I, su sal o la composición veterinaria de la invención significa aplicarlo o administrarlo al animal.
El término "estereoisómeros" abarca ambos isómeros ópticos, tales como enantiómeros o diastereómeros, los últimos existentes debido a más de un centro de quiralidad en la molécula, así como isómeros geométricos (isómeros cis/trans). Dependiendo del patrón de sustitución, los compuestos de la fórmula I pueden tener uno o más centros de quiralidad, en cuyo caso están presentes como mezclas de enantiómeros o diastereómeros. Un centro de quiralidad es el átomo del anillo de carbono del anillo de isotiazolina que lleva el radical R1. La invención proporciona tanto los enantiómeros o diastereómeros puros como sus mezclas y el uso de acuerdo con la invención de los enantiómeros o diastereómeros puros del compuesto I o sus mezclas. Los compuestos adecuados de fórmula I también incluyen todos los estereoisómeros geométricos posibles (isómeros cis/trans) y mezclas de los mismos.
El término N-óxidos se refiere a una forma de compuestos I en la que al menos un átomo de nitrógeno está presente en forma oxidada (como NO).
Los compuestos de la presente invención pueden ser amorfos o pueden existir en uno o más estados cristalinos diferentes (polimorfos) que pueden tener propiedades macroscópicas diferentes, tales como estabilidad, o mostrar propiedades biológicas diferentes, tales como actividades. La presente invención incluye compuestos tanto amorfos como cristalinos de fórmula I, mezclas de diferentes estados cristalinos del compuesto I respectivo, así como sales amorfas o cristalinas de los mismos.
Las sales de los compuestos de la fórmula I son preferiblemente sales aceptables desde el punto de vista agrícola y veterinario. Se pueden formar en un método habitual, por ejemplo, haciendo reaccionar el compuesto con un ácido del anión en cuestión si el compuesto de fórmula I tiene una funcionalidad básica o haciendo reaccionar un compuesto ácido de fórmula I con una base adecuada.
Las sales aceptables desde el punto de vista agrícola son especialmente las sales de aquellos cationes o las sales de adición de ácido de aquellos ácidos cuyos cationes y aniones, respectivamente, no tienen ningún efecto adverso sobre la acción de los compuestos de acuerdo con la presente invención. Cationes adecuados son en particular los iones de los metales alcalinos, preferiblemente litio, sodio y potasio, de los metales alcalinotérreos, preferiblemente calcio, magnesio y bario, y de los metales de transición, preferiblemente manganeso, cobre, zinc e hierro, y también amonio (NH4+) y amonio sustituido en donde uno a cuatro de los átomos de hidrógeno están reemplazados por alquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, hidroxi C1-C4-alquilo C1-C4, fenilo o bencilo. Ejemplos de iones de amoníaco se incluyen: metilamonio, isopropilamonio, dimetilamonio, diisopropilamonio, trimetilamonio, tetrametilamonio, tetraetilamonio, tetrabutilamonio, 2-hidroxietilamonio, 2-(2-hidroxietoxi)etilamonio, bis(2-hidroxietil)amonio, benciltrimetilamonio y benciltrietilamonio, además iones de fosfonio, iones de sulfonio, preferiblemente tri(alquil C1-C4) sulfonio, e iones de sulfoxonio, de preferencia tri(alquil C1-C4)sulfoxonio.
Los aniones de sales de adición de ácido útiles son principalmente cloruro, bromuro, fluoruro, sulfato de hidrógeno, sulfato, fosfato de dihidrógeno, fosfato de hidrógeno, fosfato, nitrato, carbonato de hidrógeno, carbonato, hexafluorosilicato, hexafluorofosfato, benzoato y los aniones de los ácidos alcanoicos C1-C4, preferiblemente formiato, acetato, propionato y butirato. Pueden formarse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula I con un ácido del anión correspondiente, preferiblemente ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico o ácido nítrico.
Por el término "sales aceptables desde el punto de vista veterinario" se entiende sales de aquellos cationes o aniones que son conocidos y aceptados en la técnica para la formación de sales para uso veterinario. Sales de adición de ácido adecuadas, por ejemplo, formado por compuestos de fórmula I que contienen un átomo de nitrógeno básico, por ejemplo, un grupo amino, incluye sales con ácidos inorgánicos, por ejemplo, clorhidratos, sulfatos, fosfatos y nitratos y sales de ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido acético, ácido maleico, ácido dimaleico, ácido fumárico, ácido difumárico, ácido metanosulfónico, ácido metanosulfónico, y ácido succínico.
El término "plaga de invertebrados", como se usa en este documento, abarca poblaciones de animales, tales como insectos, arácnidos y nematodos, que pueden atacar a las plantas, causando así un daño sustancial a las plantas atacadas, así como ectoparásitos que pueden infestar a animales, en particular animales de sangre caliente, tales como como por ejemplo mamíferos o aves, u otros animales superiores como reptiles, anfibios o peces, causando daños sustanciales a los animales infestados.
Se entiende que el término "material de propagación de la planta" denota todas las partes generativas de la planta, tales como semillas y material vegetal vegetativo, como esquejes y tubérculos (por ejemplo, patatas), que se pueden usar para la multiplicación de la planta. Esto incluye semillas, raíces, frutas, tubérculos, bulbos, rizomas, brotes, retoños y otras partes de las plantas, incluidas las plántulas y las plantas jóvenes, que se trasplantan después de la germinación o después de la emergencia del suelo. Los materiales de propagación de plantas pueden tratarse profilácticamente con un compuesto de protección de plantas ya sea en o antes de la siembra o trasplante. Dichas plantas jóvenes también pueden protegerse antes del trasplante mediante un tratamiento total o parcial mediante inmersión o vertido.
El término "plantas" comprende cualquier tipo de plantas, incluidas las "plantas no cultivadas" y en particular las "plantas cultivadas".
El término "plantas no cultivadas" se refiere a cualquier especie de tipo salvaje o especie relacionada o géneros relacionados de una planta cultivada.
Se entiende que el término "plantas cultivadas" incluye las plantas que se han modificado mediante reproducción, mutagénesis o ingeniería genética, incluidos los productos agrícolas de biotecnología en el mercado o en desarrollo (véase http://www.bio.org/speeches/pubs/er/agri products.asp). Las plantas modificadas genéticamente son plantas, cuyo material genético se ha modificado tanto mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que, en circunstancias naturales, no pueden obtenerse fácilmente mediante cruzamiento, mutaciones o recombinación natural. Típicamente, uno o más genes se han integrado en el material genético de una planta modificada genéticamente para mejorar ciertas propiedades de la planta. Dichas modificaciones genéticas también incluyen la modificación postraducción dirigida de proteínas, oligo o polipéptidos, por ejemplo, por glicosilación o adiciones de polímeros tales como unidades estructurales preniladas, acetiladas o farnesiladas o unidades estructurales de PEG.
Plantas que han sido modificadas por reproducción, mutagénesis o ingeniería genética, por ejemplo, se han hecho tolerantes a las aplicaciones de clases específicas de herbicidas, como los herbicidas de auxina como el dicamba o 2,4-D; herbicidas blanqueadores como los inhibidores de la hidroxilfenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) o inhibidores de la fitoeno desaturasa (PDS); inhibidores de la acetolactato sintasa (ALS), tales como sulfonilureas o imidazolinonas; inhibidores de enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintasa (EPSPS), tales como glifosato; inhibidores de la glutamina sintetasa (GS) tales como glufosinato; inhibidores de la protoporfirinógeno-IX oxidasa; inhibidores de la biosíntesis de lípidos, tales como inhibidores de acetil CoA carboxilasa (ACCasa); o los herbicidas de oxinil (es decir, bromoxinil o ioxinil) como resultado de los métodos convencionales de reproducción o ingeniería genética. Además, las plantas se han hecho resistentes a múltiples clases de herbicidas a través de múltiples modificaciones genéticas, como la resistencia tanto al glifosato como al glufosinato o al glifosato y a un herbicida de otra clase, como los inhibidores de la ALS, los inhibidores de HPPD, los herbicidas auxina o los inhibidores de la ACCase. Estas tecnologías de resistencia a herbicidas son, por ejemplo, descrito en Pest Managem. Sci. 61, 2005, 246; 61, 2005, 258; 61, 2005, 277; 61, 2005, 269; 61, 2005, 286; 64, 2008, 326; 64, 2008, 332; Weed Sci. 57, 2009, 108; Austral. J. Agricult. Res. 58, 2007, 708; Science 316, 2007, 1185; y referencias citadas en el mismo. Varias plantas cultivadas se han vuelto tolerantes a los herbicidas por métodos convencionales de reproducción (mutagénesis), por ejemplo, la colza de verano Clearfield® (Canola, BASF SE, Alemania) es tolerante a las imidazolinonas, por ejemplo, Imazamox o los girasoles ExpressSun® (DuPont, Estados Unidos) que son tolerantes a las sulfonilureas, por ejemplo, tribenuron. Se han utilizado métodos de ingeniería genética para producir plantas cultivadas como soja, algodón, maíz, remolacha y colza, tolerantes a los herbicidas como el glifosato y el glufosinato, algunos de los cuales están disponibles comercialmente bajo los nombres comerciales RoundupReady® (tolerante al glifosato, Monsanto, Estados Unidos), Cultivance® (tolerante a la imidazolinona, BASF SE, Alemania) y LibertyLink® (tolerante al glufosinato, Bayer CropScience, Alemania).
Además, las plantas también están cubiertas por el uso de técnicas de ADN recombinante capaces de sintetizar una o más proteínas insecticidas, especialmente las conocidas del género bacteriano Bacillus, particularmente de Bacillus thuringiensis, como las 5-endotoxinas, por ejemplo, CryIA(b), CryIA(c), CrylF, CryIF(a2), CryIIA(b), CrylIIA, CryIIIB(b1) o Cry9c; proteínas insecticidas vegetativas (VlP), por ejemplo, VIP1, Vlp2 , VIP3 o VIP3A; proteínas insecticidas de bacterias colonizadoras de nematodos, por ejemplo, Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp.; toxinas producidas por animales, tales como toxinas de escorpión, toxinas arácnidas, toxinas de avispa u otras neurotoxinas específicas de insectos; toxinas producidas por hongos, tales como toxinas de estreptomicetos, lectinas de plantas, tales como lectinas de guisantes o cebada; aglutininas; inhibidores de proteinasa, tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, inhibidores de patatina, cistatina o papaína; proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP), como ricina, maíz-RIP, abrina, luffina, saporina o briodina; enzimas del metabolismo de los esteroides, como la 3-hidroxiesteroide oxidasa, ecdisteroide-IDP-glicosil-transferasa, colesterol oxidasas, inhibidores de la ecdisona o HMG-CoA-reductasa; bloqueadores de los canales iónicos, como los bloqueadores de los canales de sodio o calcio; hormona juvenil esterasa; receptores de hormonas diuréticas (receptores de helicoquinina); estilbeno sintasa, bibencil sintasa, quitinasas o glucanasas. En el contexto de la presente invención, estas proteínas o toxinas insecticidas deben entenderse expresamente también como pretoxinas, proteínas híbridas, proteínas truncadas o modificadas de otra manera. Las proteínas híbridas se caracterizan por una nueva combinación de dominios de proteínas (véase, por ejemplo, el documento WO 02/015701). Otros ejemplos de tales toxinas o plantas modificadas genéticamente capaces de sintetizar tales toxinas se describen, por ejemplo, en los documentos EP-A 374753, WO 93/007278, WO 95/34656, EP-A 427 529, EP-A 451 878, WO 03/18810, Wo 03/52073. Los métodos para producir tales plantas modificadas genéticamente son generalmente conocidos por los expertos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente. Estas proteínas insecticidas contenidas en las plantas modificadas genéticamente transmiten a las plantas que producen estas proteínas tolerancia a las plagas dañinas de todos los grupos taxonómicos de artrópodos, especialmente a los escarabajos (Coleoptera), insectos de dos alas (Diptera) y polillas (Lepidoptera) y nematodos (Nematoda). Las plantas modificadas genéticamente capaces de sintetizar una o más proteínas insecticidas son descritos, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente, y algunas de las cuales están disponibles comercialmente, como YieldGard® (variedades de maíz que producen la toxina Cry1Ab), YieldGard® Plus (variedades de maíz que producen las toxinas Cry1Ab y Cry3Bb1), Starlink® (variedades de maíz que producen la Toxina Cry9c), Herculex® RW (variedades de maíz que producen Cry34Ab1, Cry35Ab1 y la enzima fosfinotricina-N-acetiltransferasa [PAT]); NuCOTN® 33B (variedades de algodón que producen la toxina Cry1Ac), Bollgard® I (variedades de algodón que producen la toxina Cry1Ac), Bollgard® II (variedades de algodón que producen las toxinas Cry1Ac y Cry2Ab2); VIPCOT® (variedades de algodón que producen una toxina VIP); NewLeaf® (cultivares de patata que producen la toxina Cry3A); Bt-Xtra®, NatureGard®, KnockOut®, BiteGard®, Protecta®, Bt11 (por ejemplo, Agrisure® CB) y Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Francia, (variedades de maíz que producen la toxina Cry1Ab y la enzima PAT), MIR604 de Syngenta Seeds SAS, Francia (variedades de maíz que producen una versión modificada de la toxina Cry3A, c.f. w O 03/018810), MON 863 de Monsanto Europe S.A., Bélgica (variedades de maíz que producen la toxina Cry3Bb1), IPC 531 de Monsanto Europe S.A., Bélgica (variedades de algodón que producen una versión modificada de la toxina Cry1Ac) y 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Bélgica (variedades de maíz que producen la toxina Cry1F y la enzima PAT).Además, también se cubren plantas mediante el uso de técnicas de a Dn recombinante capaces de sintetizar una o más proteínas para aumentar la resistencia o tolerancia de esas plantas a patógenos bacterianos, virales o fúngicos. Ejemplos de tales proteínas son las llamadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (proteínas PR, ver, por ejemplo, EP-A 392225), genes de resistencia a enfermedades de las plantas (por ejemplo, cultivares de patata, que expresan genes de resistencia que actúan contra Phytophthora infestans derivados de la patata silvestre mexicana Solanum bulbocastanum) o T4-lisozima (por ejemplo, cultivares de patata capaces de sintetizar estas proteínas con mayor resistencia contra bacterias como Erwinia amylvora). Los métodos para producir tales plantas modificadas genéticamente son generalmente conocidos por los expertos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.
Además, también se cubren plantas mediante el uso de técnicas de ADN recombinante capaces de sintetizar una o más proteínas para aumentar la productividad (por ejemplo, producción de biomasa, rendimiento de grano, contenido de almidón, contenido de aceite o contenido de proteína), tolerancia a sequía, salinidad u otros factores ambientales que limitan el crecimiento o tolerancia a plagas y patógenos fúngicos, bacterianos o virales de esas plantas.
Además, también se cubren plantas que contienen mediante el uso de técnicas de ADN recombinante una cantidad modificada de sustancias de contenido o nuevas sustancias de contenido, específicamente para mejorar la nutrición humana o animal, por ejemplo, cultivos oleaginosos que producen ácidos grasos omega-3 de cadena larga que promueven la salud o ácidos grasos omega-9 insaturados (por ejemplo, colza Nexera®, DOW Agro Sciences, Canadá).
Además, también se cubren plantas que contienen mediante el uso de técnicas de ADN recombinante una cantidad modificada de sustancias de contenido o nuevas sustancias de contenido, específicamente para mejorar la producción de materia prima, por ejemplo, patatas que producen mayores cantidades de amilopectina (por ejemplo, patata Amflora®, bAs F SE, Alemania).
Las unidades estructurales orgánicas mencionadas en las definiciones anteriores de las variables son, como el término halógeno, términos colectivos para listas individuales de los miembros individuales del grupo. El prefijo Cn-Cm indica en cada caso el número posible de átomos de carbono en el grupo.
El término halógeno denota en cada caso flúor, bromo, cloro o yodo, en particular flúor, cloro o bromo.
El término "alquilo" como se usa en el presente documento y en las unidades estructurales alquilo de alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo y similares se refiere a radicales de hidrocarburo saturados de cadena lineal o ramificada que tienen 1 a 2 ("alquilo C1-C2"), 1 a 3 ("alquilo C1-C3"), 1 a 4 ("alquilo C1-C4"), 1 a 6 ("alquilo C1-C6"), 1 a 8 ("alquilo C1-C8") o 1 a 10 ("alquilo C1-C10") átomos de carbono. Alquilo C1-C2 es metilo o etilo. Alquilo C1-C3 es, además, propilo e isopropilo. Alquilo C1-C4 es además butilo, 1 -metilpropilo (sec-butilo), 2- metilpropilo (isobutilo) o 1,1 -dimetiletilo (tert-butilo). Alquilo C1-C6 también es adicionalmente, por ejemplo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2 ,2-dimetilpropilo, 1 -etilpropilo, 1, 1 -dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1, 1 -dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2 ,2-dimetilbutilo, 2 ,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1 -etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2 ,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo, o 1 -etil-2-metilpropilo. Alquilo C1-C8 también es adicional, por ejemplo, heptilo, octilo, 2-etilhexilo e isómeros posicionales de los mismos. Alquilo C1-C10 también es adicional, por ejemplo, nonilo, decilo e isómeros posicionales de los mismos.
El término "haloalquilo" como se usa en el presente documento, que también se expresa como "alquilo que está parcial o totalmente halogenado", se refiere a grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen 1 a 2 ("haloalquilo C1-C2"), 1 a 3 ("haloalquilo C1-C3"), 1 a 4 ("haloalquilo C1-C4"), 1 a 6 ("haloalquilo C1-C6"), 1 a 8 ("haloalquilo C1-C8") o 1 a 10 ("haloalquilo C1-C10") átomos de carbono (como se mencionó anteriormente), donde algunos o todos los átomos de hidrógeno en estos grupos se reemplazan por átomos de halógeno como se mencionó anteriormente: en particular haloalquilo C1-C2, como clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1 -cloroetilo, 1-bromoetilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2 ,2-difluoroetilo, 2 ,2 ,2-trifluoretiletilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2 ,2-difluoroetilo, 2 ,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2 ,2 ,2-tricloroetilo o pentafluoroetilo. Haloalquilo C1-C3 es adicionalmente, por ejemplo, 1-fluoropropilo, 2-fluoropropilo, 3- fluoropropilo, 1,1-difluoropropilo, 2 ,2-difluoropropilo, 1,2-difluoropropilo, 3,3-difluoropropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, heptafluoropropilo, 1,1,1 -trifluoropropilo,2 ,3-cloropropilo y similares. Ejemplos para haloalquilo C1-C4 son, aparte de los mencionados para haloalquilo C1-C3, 4-clorobutilo y similares.
"Halometilo" es metilo en donde 1,2 o 3 de los átomos de hidrógeno se reemplazan por átomos de halógeno. Ejemplos son bromometilo, clorometilo, fluorometilo, diclorometilo, triclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo y similares.
El término "alquenilo", como se usa en el presente documento, se refiere a radicales hidrocarbonados de cadena lineal o ramificada monoinsaturados que tienen 2 a 3 ("alquenilo C2-C3"), 2 a 4 ("alquenilo C2-C4"), 2 a 6 ("alquenilo C2-C6"), 2 a 8 (*"alquenilo C2-C8") o 2 a 10 ("alquenilo C2-C10") átomos de carbono y un doble enlace en cualquier posición, por ejemplo alquenilo C2-C3, tal como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo o 1-metiletenilo; alquenilo C2-C4, como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo o 2-metil-2-propenilo; alquenilo C2-C6, como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, o 2-metil-2-propenilo; alquenilo C2-C6, como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1 -metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1 -metil-1 -butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1 -metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1, 1 -dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1-propenilo, 1,2-dimetil-2-propenilo, 1 -etil-1-propenilo, 1 -etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3-metil-1-pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1, 1 -dimetil-2-butenilo, 1,1-dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-1-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-1-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2 ,2-dimetil-3-butenilo, 2 ,3-dimetil-1-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2 ,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1 -etil-1-butenilo, 1 -etil-2-butenilo, 1 -etil-3-butenilo, 2etil-1-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil- 3-butenilo, 1,1,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2-propenilo, 1-etil-2-metil-1-propenilo, 1-etil-2-metil-2-propenilo y similares, o alquenilo C2-C10, como los radicales mencionados para alquenilo C2-C6 y adicionalmente 1-heptenilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 1-octenilo, 2-octenilo, 3-octenilo, 4-octenilo, 1-nonenilo, 2-nonenilo, 3-nonenilo, 4-nonenilo, 1-decenilo, 2-decenilo, 3-decenilo, 4-decenilo, 5-decenilo y los isómeros posicionales de los mismos.
El término "haloalquenilo" como se usa en el presente documento, que también se expresa como "alquenilo que está parcial o totalmente halogenado", se refiere a radicales hidrocarbonados de cadena lineal o ramificada insaturados que tienen 2 a 4 ("haloalquenilo C2-C4"), 2 a 6 ("haloalquenilo C2-C6"), 2 a 8 ("haloalquenilo C2-C6") o 2 a 10 ("haloalquenilo C2-C10") átomos de carbono y un enlace doble en cualquier posición (como se mencionó anteriormente), donde algunos o todos los átomos de hidrógeno en estos grupos se reemplazan por átomos de halógeno como se mencionó anteriormente, en particular flúor, cloro y bromo, por ejemplo clorovinilo, cloroalilo y similares.
El término "alquinilo", como se usa en el presente documento, se refiere a grupos hidrocarbonados de cadena lineal o ramificada que tienen 2 a 3 ("alquinilo C2-C3"), 2 a 4 ("alquinilo C2-C4"), 2 a 6 ("alquinilo C2-C6"), 2 a 8 ("alquinilo C2-C8"), o 2 a 10 ("alquinilo C2-C10") átomos de carbono y uno o dos enlaces triples en cualquier posición, por ejemplo alquinilo C2-C3, tal como etinilo, 1 -propinilo o 2-propinilo; alquinilo C2-C4, tal como etinilo, 1 -propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -metil-2-propinilo y similares, alquinilo C2-C6, tal como etinilo, 1 -propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -metil-2-propinilo, 1 -pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1 -metil-2-butinilo, 1-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metil-1-butinilo, 1,1 -dimetil-2-propinilo, 1 -etil-2-propinilo, 1 -hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1 -metil-2-pentinilo, 1 -metil-3-penti nilo, 1-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-1-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-1 -pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1, 1 -dimetil-2-butinilo, 1,1-dimetil-3-butinilo, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-1-butinilo, 1 -etil-2-butinilo, 1 -etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo, 1-etil-1-metil-2- propinilo y similares.
El término "haloalquinilo", como se usa en el presente documento, que también se expresa como "alquinilo que está parcial o totalmente halogenado", se refiere a radicales hidrocarbonados de cadena lineal o ramificada insaturados que tienen 2 a 4 ("haloalquinilo C2-C4"), 3 a 4 ("haloalquinilo C3-C4"), 2 a 6 ("haloalquinilo C2-C6"), 2 a 8 ("haloalquinilo C2-C8") o 2 a 10 ("haloalquinilo C2-C10") átomos de carbono y uno o dos enlaces triples en cualquier posición (como se mencionó anteriormente), donde algunos o todos los átomos de hidrógeno en estos grupos se reemplazan por átomos de halógeno como se mencionó anteriormente, en particular flúor, cloro y bromo.
El término "cicloalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a radicales hidrocarbonados saturados mono o bi- o policíclicos que tienen de 3 a 8 ("cicloalquilo C3-C8"), en particular de 3 a 6 átomos de carbono ("cicloalquilo C3-C6"). Ejemplos de radicales monocíclicos que tienen 3 a 6 átomos de carbono comprenden ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Ejemplos de radicales monocíclicos que tienen de 3 a 8 átomos de carbono comprenden ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo. Ejemplos de radicales bicíclicos que tienen 7 u 8 átomos de carbono comprenden biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[3.1.1]heptilo, biciclo[2.2.2]octilo y biciclo[3.2.1]octilo. Preferiblemente, el término cicloalquilo denota un radical hidrocarbonado saturado monocíclico.
El término "halocicloalquilo" como se usa en el presente documento, que también se expresa como "cicloalquilo que está parcial o totalmente halogenado", se refiere a grupos hidrocarbonados saturados mono- o bi- o policíclicos que tienen de 3 a 8 ("halocicloalquilo C3-C8") o preferiblemente de 3 a 6 ("halocicloalquilo C3-C6") miembros de anillo de carbono (como se mencionó anteriormente) en los cuales algunos o todos los átomos de hidrógeno están reemplazados por átomos de halógeno como se mencionó anteriormente, en particular flúor, cloro y bromo.
El término "cicloalquil-alquilo C1-C4" se refiere a un grupo cicloalquilo C3-C8 ("cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C4"), preferiblemente un grupo cicloalquilo C3-C6 ("cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4"), más preferiblemente un grupo cicloalquilo C3-C4 ("cicloalquilo C3-C4-alquilo C1-C4") como se definió anteriormente (preferiblemente un grupo cicloalquilo monocíclico) que está unido a la unidad estructural de la molécula a través de un grupo alquilo C1-C4, como se definió anteriormente. Ejemplos de cicloalquil C3-C4-alquilo C1-C4 son ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopropilpropilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo y ciclobutilpropilo, ejemplos de cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4 aparte de los mencionados para cicloalquil C3-C4-alquilo C1-C4, son ciclopentilmetilo, ciclopentiletilo, ciclopentilpropilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo y ciclohexilpropilo. Ejemplos de cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C4, aparte de los mencionados para cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4, son cicloheptilmetilo, cicloheptiletilo, ciclooctilmetilo y similares.
El término "halocicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C4" se refiere a un grupo halocicloalquilo C3-C8 como se definió anteriormente, que está unido a la unidad estructural de la molécula a través de un grupo alquilo C1-C4, como se definió anteriormente.
El término "alcoxi C1-C2" es un grupo alquilo C1-C2, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "alcoxi C1-C3" es un grupo alquilo C1-C3, como se definió anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "alcoxi C1-C4" es un grupo alquilo C1-C4, como se definió anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "alcoxi C1-C6" es un grupo alquilo C1-C6, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "alcoxi C1-C10" es un grupo alquilo C1-C10, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. Alcoxi C1-C2 es metoxi o etoxi. Alcoxi C1-C3- es adicionalmente, por ejemplo, n-propoxi y 1-metiletoxi (isopropoxi). Alcoxi C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, butoxi, 1-metilpropoxi (sec-butoxi), 2-metilpropoxi (isobutoxi) o 1,1-dimetiletoxi (tert-butoxi). Alcoxi C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexoxi, 1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1-dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1-etil-1-metilpropoxi o 1 -etil-2-metilpropoxi. Alcoxi C1-C8 es adicionalmente, por ejemplo, heptiloxi, octiloxi, 2-etilhexiloxi y sus isómeros posicionales. Alcoxi C1-C10 es adicionalmente, por ejemplo, noniloxi, deciloxi e isómeros posicionales de los mismos.
El término "haloalcoxi C1-C2" es un grupo haloalquilo C1-C2, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "haloalcoxi C1-C3" es un grupo haloalquilo C1-C3, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "haloalcoxi C1-C4" es un grupo haloalquilo C1-C4, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "haloalcoxi C1-C6" es un grupo haloalquilo C1-C6, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. El término "haloalcoxi C1-C10" es un grupo haloalquilo C1-C10, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de oxígeno. Haloalcoxi C1-C2 es, por ejemplo, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2C OCHCl2, OCCl3, clorofluorometoxi, diclorofluorometoxi, clorodifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2-bromoetoxi, 2-yodoetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi o OC2F5. Haloalcoxi C1-C3 es adicionalmente, por ejemplo, 2-fluoropropoxi, 3-fluoropropoxi, 2,2-difluoropropoxi, 2,3-difluoropropoxi, 2-cloropropoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 2-bromopropoxi, 3-bromopropoxi, 3,3,3-trifluoropropoxi, 3,3,3-tricloropropoxi, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-fluoroetoxi, 1-(CH2Cl)-2-cloroetoxi o 1-(CH2Br)-2-bromoetoxi. Haloalcoxi C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, 4-fluorobutoxi, 4-clorobutoxi, 4-bromobutoxi o nonafluorobutoxi. Haloalcoxi C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, 5-fluoropentoxi, 5-cloropentoxi, 5-brompentoxi, 5-yodopentoxi, undecafluoropentoxi, 6-fluorohexoxi, 6-clorohexoxi, 6-bromohexoxi, 6-yodohexoxi o dodecafluorohexoxi.
El término "alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene 1 a 4 átomos de carbono, como se define anteriormente, donde un átomo de hidrógeno se reemplaza por un grupo alcoxi C1-C4, como se define anteriormente. El término "alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, como se define anteriormente, donde un átomo de hidrógeno se reemplaza por un grupo alcoxi C1-C6, como se define anteriormente. Ejemplos son metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, isopropoximetilo, n-butoximetilo, sec-butoximetilo, isobutoximetilo, tert-butoximetilo, 1-metoxietilo, 1-etoxietilo, 1-propoxietilo, 1-isopropoxietilo, 1-nbutoxietilo, 1-sec-butoxietilo, 1 -isobutoxietilo, 1 -tert-butoxietilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, 2-propoxietilo, 2-isopropoxietilo, 2-n-butoxietilo, 2-sec-butoxietilo, 2-isobutoxietilo, 2-tert-butoxietilo, 1-metoxipropilo, 1-etoxipropilo, 1-propoxipropilo, 1-isopropoxipropilo, 1-n-butoxipropilo, 1-sec-butoxipropilo, 1-isobutoxipropilo, 1 -tert-butoxipropilo, 2-metoxipropilo, 2-etoxipropilo, 2-propoxipropilo, 2-isopropoxipropilo, 2-n-butoxipropilo, 2-sec-butoxipropilo, 2-isobutoxipropilo, 2-tert-butoxipropilo, 3-metoxipropilo, 3-etoxipropilo, 3-propoxipropilo, 3-isopropoxipropilo, 3-nbutoxipropilo, 3-sec-butoxipropilo, 3-isobutoxipropilo, 3-tert-butoxipropilo y similares.
El término "alcoxi-metilo C1-C6", como se usa en el presente documento, se refiere a metilo en donde un átomo de hidrógeno se reemplaza por un grupo alcoxi C1-C6, como se definió anteriormente. Ejemplos son metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, isopropoximetilo, n-butoximetilo, sec-butoximetilo, isobutoximetilo, tert-butoximetilo, pentiloximetilo, hexiloximetilo y similares.
Haloalquilo C1-C6-alquilo C1-C6 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6, especialmente de 1 a 4 átomos de carbono (=haloalcoxi C1-C6-alquilo C1-C4), en donde uno de los átomos de hidrógeno se reemplazan por un grupo alcoxi C1-C6 y en donde al menos uno, por ejemplo 1,2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno restantes (ya sea en la unidad estructural alcoxi o en la unidad estructural alquilo o en ambos) se reemplazan por átomos de halógeno. Haloalcoxi C1-C4-alquilo C1-C4 es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, en donde uno de los átomos de hidrógeno se reemplaza por un grupo alcoxi C1-C4 y en donde al menos uno, por ejemplo, 1,2, 3, 4 o todos los átomos de hidrógeno restantes (ya sea en la unidad estructural alcoxi o en la unidad estructural alquilo o en ambos) se reemplazan por átomos de halógeno. Ejemplos son difluorometoximetilo (CHF2OCH2), trifluorometoxoximetilo, 1-difluorometoxietilo, 1-trifluorometoxietilo, 2-difluorometoxietilo, 2-trifluorometoxietilo, difluorometoximetilo (CH3OCF2), 1,1-difluoro-2-metoxietilo, 2,2-difluoro-2-metoxietilo y similares.
El término "alquiltio C1-C2" es un grupo alquilo C1-C2, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de azufre. El término "alquiltio C1-C3" es un grupo alquilo C1-C3, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de azufre. El término "alquiltio C1-C4" es un grupo alquilo C1-C4, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de azufre. El término "alquiltio C1-C6" es un grupo alquilo C1-C6, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de azufre. El término "alquiltio C1-C10" es un grupo alquilo C1-C10, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de azufre. Alquiltio C1-C2 es metiltio o etiltio. Alquiltio C1-C3 es adicionalmente, por ejemplo, npropiltio o 1 -metiletiltio (isopropiltio). Alquiltio C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, butiltio, 1-metilpropiltio (secbutiltio), 2-metilpropiltio (isobutiltio) o 1, 1 -dimetiletiltio (tert-butiltio). Alquiltio C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, pentiltio, 1 -metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 1, 1 -dimetilpropiltio, 1,2-dimetilpropiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 1 -metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 4-metilpentiltio, 1, 1 -dimetilbutiltio, 1,2-dimetilbutiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3- dimetilbutiltio, 1 -etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1,1,2-trimetilpropiltio, 1,2,2-trimetilpropiltio, 1 -etil-1 -metilpropiltio o 1 -etil-2-metilpropiltio. Alquiltio C1-C8 es adicionalmente, por ejemplo, heptiltio, octiltio, 2- etilhexiltio y sus isómeros posicionales. Alquiltio C1-C10 es adicionalmente, por ejemplo, noniltio, deciltio y sus isómeros posicionales.
El término "haloalquiltio C1-C2" es un grupo haloalquilo C1-C2, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de azufre. El término "haloalquiltio C1-C3" es un grupo haloalquilo C1-C3, como se definió anteriormente, unido a través de un átomo de azufre. El término "haloalquiltio C1-C4" es un grupo haloalquilo C1-C4, como se definió anteriormente, unido a través de un átomo de azufre. El término "haloalquiltio C1-C6" es un grupo haloalquilo C1-C6, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de azufre. El término "haloalquiltio C1-C10" es un grupo haloalquilo C1-C10, como se define anteriormente, unido a través de un átomo de azufre. Haloalquiltio C1-C2 es, por ejemplo, SCH2F, SCHF2, SCF3, SCH2Cl, SCHCh, SCCb, clorofluorometiltio, diclorofluorometiltio, clorodifluorometiltio, 2-fluoroetiltio, 2-cloroetiltio, 2-bromoetiltio, 2-yodoetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2-cloro-2-fluoroetiltio, 2-cloro-2,2-difluoroetiltio, 2,2-dicloro-2-fluoroetiltio, 2,2,2-tricloroetiltio o SC2F5. Haloalquiltio C1-C3 es adicionalmente, por ejemplo, 2-fluoropropiltio, 3-fluoropropiltio, 2,2-difluoropropiltio, 2,3-difluoropropiltio, 2-cloropropiltio, 3-cloropropiltio, 2,3-dicloropropiltio, 2-bromoproptiltio, 3-bromopropiltio, 3,3,3-trifluoropropiltio, 3,3,3-tricloropropiltio, SCH2-C2F5, SCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-fluoroetiltio, 1-(CH2Cl)-2-cloroetiltio o 1-(CH2Br)-2-bromoetiltio. Haloalquiltio C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, 4-fluorobutiltio, 4-clorobutiltio, 4-bromobutiltio o nonafluorobutiltio. Haloalquiltio C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, 5-fluoropentiltio, 5-cloropentiltio, 5-brompentiltio, 5-yodopentiltio, undecafluoropentiltio, 6-fluorohexiltio, 6-clorohexiltio, 6-bromohexiltio, 6-yodohexiltio o dodecafluorohexiltio.
El término "alquilsulfinilo C1-C2" es un grupo alquilo C1-C2, como se define anteriormente, unido a través de un grupo [S(O)] sulfinilo. El término "alquilsulfinilo C1-C4" es un grupo alquilo C1-C4, como se define anteriormente, unido a través de un grupo [S(O)] sulfinilo. El término "alquilsulfinilo C1-C6" es un grupo alquilo C1-C6, como se define anteriormente, unido a través de un grupo [S(O)] sulfinilo. El término "alquilsulfinilo C1-C10" es un grupo alquilo C1-C10, como se define anteriormente, unido a través de un grupo [S(O)] sulfinilo. Alquilsulfinilo C1-C2 es metilsulfinilo o etilsulfinilo. Alquilsulfinilo C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, n-propilsulfinilo, 1-metiletilsulfinilo (isopropilsulfinilo), butilsulfinilo, 1-metilpropilsulfinilo (sec-butilsulfinilo), 2-metilpropilsulfinilo (isobutilsulfinilo) o 1,1-dimetiletilsulfinilo (tert-butilsulfinilo). Alquilsulfinilo C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, pentilsulfinilo, 1 -metilbutilsulfinilo, 2-metilbutilsulfinilo, 3-metilbutilsulfinilo, 1,1 dimetilpropilsulfinilo, 1,2 dimetilpropilsulfinilo, 2,2 dimetilpropilsulfinilo, 1 etilpropilsulfinilo, hexilsulfinilo, 1 metilpentilsulfinilo, 2-metilpentilsulfinilo, 3-metilpentilsulfinilo, 4-metilpentilsulfinilo, 1,1-dimetilbutilsulfinilo, 1,2-dimetilbutilsulfinilo, 1,3-dimetilbutilsulfinilo, 2,2-dimetilbutilsulfinilo, 2,3-dimetilbutilsulfinilo, 3,3-dimetilbutilsulfinilo, 1-etilbutilsulfinilo, 2-etilbutilsulfinilo, 1,1,2-trimetilpropilsulfinilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfinilo, 1 -etil-1-metilpropilinsilinil o 1 -etil-2-metilpropilsulfinilo. Alquilsulfinilo C1-C8 es adicionalmente, por ejemplo, heptilsulfinilo, octilsulfinilo, 2-etilhexilsulfinilo y sus isómeros posicionales. Alquilsulfinilo C1-C10 es adicionalmente, por ejemplo, nonilsulfinilo, decilsulfinilo e isómeros posicionales de los mismos.
El término "haloalquilsulfinilo C1-C2" es un grupo haloalquilo C1-C2, como se define anteriormente, unido a través de un grupo sulfinilo [S(O)]. El término "haloalquilsulfinilo C1-C4" es un grupo haloalquilo C1-C4, como se definió anteriormente, unido a través de un grupo sulfinilo [S(O)]. El término "haloalquilsulfinilo C1-C6" es un grupo haloalquilo C1-C6, como se define anteriormente, unido a través de un grupo sulfinilo [S(O)]. El término "haloalquilsulfinilo C1-C10" es un grupo haloalquilo C1-C10, como se define anteriormente, unido a través de un grupo sulfinilo [S(O)]. Haloalquilsulfinilo C1-C2 es, por ejemplo, S(O)CH2F, S(O)CHF2, S(O)CF3, S(O)CH2Cl, S(O)CHCb, S(O)CCl3, clorofluorometilsulfinilo, diclorofluorometilsulfinilo, clorodifluorometilsulfinilo, 2-fluoroetilsulfinilo, 2-cloroetilsulfinilo, 2-bromoetilsulfinilo, 2-yodoetilsulfinilo, 2,2-difluoroetilsulfinilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfinilo, 2-cloro-2-fluoroetilsulfinilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilsulfinilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilsulfinilo, 2,2,2-tricloroetilsulfinilo o S(O)C2F5. Haloalquilsulfinilo C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, 2-fluoropropilsulfinilo, 3-fluoropropilsulfinilo, 2,2-difluoropropilsulfinilo, 2,3-difluoropropilsulfinilo, 2-cloropropilsulfinilo, 3-cloropropilsulfinilo, 2,3-dicloropropilsulfinilo, 2-bromopropilsulfinilo, 3-bromopropilsulfinilo, 3,3,3-trifluoropropilsulfinilo, 3,3,3-tricloropropilsulfinilo, S(O)Ch 2-C2F5, S(O)CF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-fluoroetilsulfinilo, 1-(CH2Cl)-2-cloroetilsulfinilo, 1-(CH2Br)-2-bromoetilsulfinilo, 4-fluorobutilsulfinilo, 4-clorobutilsulfinilo, 4-bromobutilsulfinilo o nonafluorobutilsulfinilo. Haloalquilsulfinilo C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, 5-fluoropentilsulfinilo, 5-cloropentilsulfinilo, 5-brompentilsulfinilo, 5-yodopentilsulfinilo, undecafluoropentilsulfinilo, 6-fluorohexilsulfinilo, 6-clorohexilsulfinilo, 6-bromohexilsulfinilo, 6-yodohexilsulfinilo o dodecafluorohexilsulfinilo.
El término "alquilsulfonilo C1-C2" es un grupo alquilo C1-C2, como se define anteriormente, unido a través de un grupo [S(O)2] sulfonilo. El término "alquilsulfonilo C1-C3" es un grupo alquilo C1-C3, como se define anteriormente, unido a través de un grupo [S(O)2] sulfonilo. El término "alquilsulfonilo C1-C4" es un grupo alquilo C1-C4, como se define anteriormente, unido a través de un grupo [S(O)2] sulfonilo. El término "alquilsulfonilo C1-C6" es un grupo alquilo C1-C6, como se define anteriormente, unido a través de un grupo [S(O)2] sulfonilo. El término "alquilsulfonilo C1-C10" es un grupo alquilo C1-C10, como se define anteriormente, unido a través de un grupo [S(O)2] sulfonilo. Alquilsulfonilo C1-C2 es metilsulfonilo o etilsulfonilo. Alquilsulfonilo C1-C3 es adicionalmente, por ejemplo, n-propilsulfonilo o 1-metiletilsulfonilo (isopropilsulfonilo). Alquilsulfonilo C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, butilsulfonilo, 1-metilpropilsulfonilo (sec-butilsulfonilo), 2-metilpropilsulfonilo (isobutilsulfonilo) o 1, 1 -dimetiletilsulfonilo (tertbutilsulfonilo). Alquilsulfonilo C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, pentilsulfonilo, 1-metilbutilsulfonilo, 2-metilbutilsulfonilo, 3-metilbutilsulfonilo, 1,1 dimetilpropilsulfonilo, 1,2 dimetilpropilsulfonilo, 2,2 dimetilpropilsulfonilo, 1 etilpropilsulfonilo, hexilsulfonilo, 1 metilpentilsulfonilo, 2-metilpentilsulfonilo, 3-metilpentilsulfonilo, 4-metilpentilsulfonilo, 1,1-dimetilbutilsulfonilo, 1,2-dimetilbutilsulfonilo, 1,3-dimetilbutilsulfonilo, 2,2-dimetilbutilsulfonilo, 2,3-dimetilbutilsulfonilo, 3,3-dimetilbutilsulfonilo, 1 -etilbutilsulfonilo, 2-etilbutilsulfonilo, 1,1,2-trimetilpropilsulfonilo, 1,2,2trimetilpropilsulfonilo 1 -etil-1-metilpropilsulfonilo o 1 -etil-2-metilpropilsulfonilo. Alquilsulfonilo C1-C8 es adicionalmente, por ejemplo, heptilsulfonilo, octilsulfonilo, 2-etilhexilsulfonilo e isómeros posicionales de los mismos. Alquilsulfonilo Ci -Cio es adicionalmente, por ejemplo, nonilsulfonilo, decilsulfonilo e isómeros posicionales de los mismos.
El término "haloalquilsulfonilo C1-C2" es un grupo haloalquilo C1-C2, como se define anteriormente, unido a través de un grupo [S(O)2] sulfonilo. El término "haloalquilsulfonilo C1-C3" es un grupo haloalquilo C1-C3, como se define anteriormente, unido a través de un grupo sulfonilo [S(O)2]. El término "haloalquilsulfonilo C1-C4" es un grupo haloalquilo C1-C4, como se define anteriormente, unido a través de un grupo sulfonilo [S(O)2]. El término "haloalquilsulfonilo C1-C6" es un grupo haloalquilo C1-C6, como se definió anteriormente, unido a través de un grupo sulfonilo [S(O)2]. El término "haloalquilsulfonilo C1-C10" es un grupo haloalquilo C1-C10, como se define anteriormente, unido a través de un grupo sulfonilo [S(O)2]. Haloalquilsulfonilo C1-C2 es, por ejemplo, S(O)2CH2F, S(O)2CHF2, S(O)2CF3, S(O)2CH2Cl, S(O)2CHCl2, S(O)2CCl3, clorofluorometilsulfonilo, diclorofluorometilsfolinato clorodifluorometilsulfonilo, 2-fluoroetilsulfonilo, 2-cloroetilsulfonilo, 2-bromoetilsulfonilo, 2-yodoetilsulfonilo, 2,2-difluoroetilsulfonilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo, 2-cloro-2-fluoroetilsulfonilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilsulfonilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilsulfonilo, 2,2,2-tricloroetilsulfonilo o S(O)2C2F5. Haloalquilsulfonilo C1-C3 es adicionalmente, por ejemplo, 2-fluoropropilsulfonilo, 3-fluoropropilsulfonilo, 2,2-difluoropropilsulfonilo, 2,3-difluoropropilsulfonilo, 2-cloropropilsulfonilo, 3-cloropropilsulfonilo, 2,3-dicloropropilsulfonilo, 2-bromopropilsulfonilo, 3-bromopropilsulfonilo, 3,3,3-trifluoropropilsulfonilo, 3,3,3-tricloropropilsulfonilo, S(O)C2F5, S(O)2CF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-fluoroetilsulfonilo, 1-(CH2Cl)-2-cloroetilsulfonilo o 1-(CH2Br)-2-bromoetilsulfonilo. Haloalquilsulfonilo C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, 4-fluorobutilsulfonilo, 4-clorobutilsulfonilo, 4-bromobutilsulfonilo o nonafluorobutilsulfonilo. Haloalquilsulfonilo C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, 5-fluoropentilsulfonilo, 5-cloropentilsulfonilo, 5-brompentilsulfonilo, 5-yodopentilsulfonilo, undecafluoropentilsulfonilo, 6-fluorohexilsulfonilo, 6-clorohexilsulfonilo, 6-bromohexilsulfonilo, 6-yodohexilsulfonilo o dodecafluorohexilsulfonilo.
El sustituyente "oxo" reemplaza un grupo CH2 por un grupo C(=O).
El término "alquilcarbonilo" es un grupo alquilo C1-C6 ("alquilcarbonilo C1-C6"), preferiblemente un grupo alquilo C1-C4 ("alquilcarbonilo C1-C4"), como se ha definido anteriormente, unido a través de grupo carbonilo [C(=O)]. Ejemplos son acetilo (metilcarbonil), propionilo (etilcarbonil), propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, n-butilcarbonilo y similares.
El término "haloalquilcarbonilo" es un grupo haloalquilo C1-C6 ("haloalquilcarbonilo C1-C6"), preferiblemente un grupo haloalquilo C1-C4 ("haloalquilcarbonilo C1-C4"), como se definió anteriormente, unido a través de un grupo carbonilo [C(=O)]. Ejemplos son trifluorometilcarbonilo, 2,2,2-trifluoroetilcarbonilo y similares.
El término "alcoxicarbonilo" es un grupo alcoxi C1-C6 ("alcoxicarbonilo C1-C6"), preferiblemente un grupo alcoxi C1-C4 ("alcoxicarbonilo C1-C4"), como se define anteriormente, unido a través de un carbonilo [C(=O)] grupo. Ejemplos son metoxicarbonilo), etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo y similares.
El término "haloalcoxicarbonilo" es un grupo haloalcoxi C1-C6 ("haloalcoxicarbonilo C1-C6"), preferiblemente un grupo haloalcoxi C1-C4 ("haloalcoxicarbonilo C1-C4"), como se definió anteriormente, unido a través de un grupo carbonilo [C(=O)]. Ejemplos son trifluorometoxicarbonilo, 2,2,2-trifluoroetoxicarbonilo y similares.
El término "alquilamino C1-C6" es un grupo -N(H)-alquilo C1-C6. Ejemplos son metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino y similares.
El término "di-(alquil C1-C6)amino" es un grupo -N(alquilo C1-C6)2. Ejemplos son dimetilamino, dietilamino, etilmetilamino, dipropilamino, diisopropilamino, metilpropilamino, metilisopropilamino, etilpropilamino, etilisopropilamino, dibutilamino y similares.
El término "anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9 o 10 miembros que contiene 1,2 o 3 (o 4) heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionado de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo "denota un anillo heteromonocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros saturado, anillo heteromonocíclico parcialmente insaturado o insaturado al máximo un anillo heterobicíclico de 8, 9 o 10 miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2 o 3 (o 4) heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO , SO y SO2, como miembros del anillo.
Los anillos insaturados contienen al menos un doble enlace C-C y/o C-N y/o N-N. Los anillos insaturados al máximo contienen tantos enlaces dobles C-C y/o C-N y/o N-N conjugados como lo permite el tamaño del anillo. Los anillos heterocíclicos de 5 o 6 miembros con máxima insaturación son aromáticos. El anillo heterocíclico puede unirse a la unidad estructural de la molécula a través de un miembro del anillo de carbono o a través de un miembro del anillo de nitrógeno. Por supuesto, el anillo heterocíclico contiene al menos un átomo de anillo de carbono. Si el anillo contiene más de un átomo de anillo O, estos no son adyacentes.
El término "anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2 o 3 (o 4) heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo [en donde “insaturado al máximo” incluye también aromático] como se usa aquí denota radicales monocíclicos, los radicales monocíclicos están saturados, parcialmente insaturados o insaturados al máximo (incluyendo aromáticos). El término "anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo de 3- , 4-, 5-, 6-, 7- u 8- miembros que contiene 1, 2 o 3 (o 4) heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo [en donde “insaturado al máximo” incluye también aromático] como se usa en este documento también incluye radicales heteromonocíclicos de 8 miembros que contienen 1, 2 o 3 (o 4) heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, siendo los radicales monocíclicos saturados, parcialmente insaturados o insaturados al máximo(incluyendo aromáticos). Los anillos insaturados contienen al menos un doble enlace(s) C-C y/o C-N y/o N-N. Los anillos insaturados máximos contienen tantos enlaces dobles C-C y/o C-N y/o N-N conjugados según lo permitido por el tamaño del anillo. Los anillos heterocíclicos de 5 o 6 miembros insaturados máximos son aromáticos. Los anillos de 7 y 8 miembros no pueden ser aromáticos. Son homoaromáticos (anillo de 7 miembros, 3 dobles enlaces) o tienen 4 enlaces dobles (anillo de 8 miembros). El anillo heterocíclico puede unirse a la unidad estructural de la molécula a través de un miembro del anillo de carbono o a través de un miembro del anillo de nitrógeno. Por supuesto, el anillo heterocíclico contiene al menos un átomo de anillo de carbono. Si el anillo contiene más de un átomo de anillo O, estos no son adyacentes.
Ejemplos de un anillo heterocíclico saturado de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros incluyen: oxiranilo, tiiranilo, aziridinilo, oxetanilo, tietanilo, azetidinilo, tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofurano-3-ilo, tetrahidrotieno-2-ilo, tetrahidrotieno-3-ilo, pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-2-ilo, pirrolidin-3-ilo, pirazolidin-1-ilo, pirazolidin-3-ilo, pirazolidin-4-ilo, pirazolidin-5-ilo, imidazolidin-1-ilo, imidazolidin-2-ilo, imidazolidin-4-ilo, oxazolidin-2-ilo, oxazolidin-3-ilo, oxazolidin-4-ilo, oxazolidin-5-ilo, isoxazolidin-2-ilo, isoxazolidin-3-ilo, isoxazolidin-4-ilo, isoxazolidin-5-ilo, tiazolidin-2-ilo, tiazolidin-3-ilo, tiazolidin-4-ilo, tiazolidin-5-ilo, isotiazolidin-2-ilo, isotiazolidin-3-ilo, isotiazolidin-4-ilo, isotiazolidin-5-ilo, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-oxadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-triazolidin-3-ilo, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-tiadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-triazolidin-1-ilo, 1,3,4-triazolidin-2-ilo, 2-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 1,3-dioxan-5-ilo, 1,4-dioxan-2-ilo, piperidin-1-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, hexahidropiridazin-3-ilo, hexahidropiridazin-4-ilo, hexahidropirimidina-2-ilo, hexahidropirimidin-4-ilo, hexahidropirimidin-5-ilo, piperazin-1-ilo, piperazin-2-ilo, 1,3,5-hexahidrotriazin-1-ilo, 1,3,5-hexahidrotriazin-2-ilo y 1,2,4-hexahidrotriazin-3-ilo, morfolin-2-ilo, morfolin-3-ilo, morfolin-4-ilo, tiomorfolin-2-ilo, tiomorfolin-3-ilo, tiomorfolina-4-ilo, 1-oxotiomorfolin-2-ilo, 1-oxotiomorfolin-3-ilo, 1-oxotiomorfolin-4-ilo, 1,1-dioxotiomorfolin-2-ilo, 1,1-dioxotiomorfolina-3-ilo, 1,1-dioxotiomorfolina-4- ilo, azepan-1-, -2-, -3- o -4-ilo, oxepan-2-, -3-, -4- o -5-ilo, hexahidro-1,3-diazepinilo, hexahidro 1,4-diazepinilo, hexahidro-1,3-oxazepinilo, hexahidro-1,4-oxazepinilo, hexahidro-1,3-dioxepinilo, hexahidro-1,4-dioxepinilo y similares.
Ejemplos de un anillo heterocíclico parcialmente insaturado de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros incluyen: 2,3-dihidrofur-2-ilo, 2,3-dihidrofu r-3-ilo, 2,4-dihidrofur-2-ilo, 2,4-dihidrofu r-3-ilo, 2,3-dihidrotien-2-ilo, 2,3-dihidrotieno-3-ilo, 2,4-dihidrotien-2-ilo, 2,4-dihidrotien-3-ilo, 2-pirrolin-2-ilo, 2-pirrolin-3-ilo, 3-pirrolin-2-ilo, 3-pirrolin-3-ilo, 2-isoxazolin-3-ilo, 3-isoxazolina-3-ilo, 4-isoxazolin-3-ilo, 2-isoxazolin-4-ilo, 3-isoxazolin-4-ilo, 4-isoxazolin-4-ilo, 2-isoxazolin-5-ilo, 3-isoxazolin-5-ilo, 4-isoxazolin-5-ilo, 2-isotiazolin-3-ilo, 3-isotiazolin-3-ilo, 4-isotiazolin-3-ilo, 2-isotiazolin-4-ilo, 3-isotiazolin-4-ilo, 4-isotiazolin-4-ilo, 2-isotiazolin-5-ilo, 3-isotiazolin-5-ilo, 4-isotiazolin-5-ilo, 2,3-dihidropirazol-1-ilo, 2,3-dihidropirazol-2-ilo, 2,3-dihidropirazol-3-ilo, 2,3-dihidropirazol-4-ilo, 2,3-dihidropirazol-5-ilo, 3,4-dihidropirazol-1-ilo, 3,4-dihidropirazol-3-ilo, 3,4-dihidropirazol-4-ilo, 3,4-dihidropirazol-5-ilo, 4,5-dihidropirazol-1-il, 4,5-dihidropirazol-3-ilo, 4,5-dihidropirazol-4-ilo, 4,5-dihidropirazol-5-ilo, 2,3-dihidrooxazol-2-ilo, 2,3-dihidrooxazol-3-ilo, 2,3-dihidrooxazol-4-ilo, 2,3-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4-dihidrooxazol-2-ilo, 3,4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 3,4-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4-dihidrooxazol-2-ilo, 3,4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 2-, 3-, 4-, 5 o 6-di- o tetrahidropiridinilo, 3-di- o tetrahidropiridazinilo, 4-di- o tetrahidropiridazinilo, 2-di- o tetrahidropirimidinilo, 4-di- o tetrahidropirimidinilo, 5-di- o tetrahidropirimidinilo, di- o tetrahidropirazinilo, 1,3,5-di- o tetrahidrotriazin-2-ilo, 1,2,4-di- o tetrahidrotriazin-3-ilo, 2,3,4,5-tetrahidro[1H]azepin-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 3,4,5,6-tetrahidro[2H]azepin-2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 2,3,4,7-tetrahidro[1H]azepina-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 2,3,6,7-tetrahidro[1H]azepin-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, tetrahidrooxepinilo, tales como 2,3,4,5-tetrahidro[1H]oxepin-2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 2,3,4,7-tetrahidro[1H]oxepin-2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 2,3,6,7-tetrahidro[1H]oxepin-2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, tetrahidro-1,3-diazepinilo, tetrahidro-1,4-diazepinilo, tetrahidro-1,3-oxazepinilo, tetrahidro-1,4-oxazepinilo, tetrahidro-1,3-dioxepinilo y tetrahidro-1,4-dioxepinilo.
Ejemplos de un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros insaturado al máximo (incluido el aromático) son los anillos heteroaromáticos de 5 o 6 miembros, como 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 1 -pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 1-pirazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 1 -imidazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 1,3,4-triazol-1-ilo, 1,3,4-triazol-2-ilo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 1-oxopiridin-2-ilo, 1 -oxopiridin-3-ilo, 1 -oxopiridin-4-ilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo y 2-pirazinilo, y también radicales homoaromáticos, tales como 1H-azepina, 1H-[1,3]-diazepina y 1H-[1,4]-diazepina.
Ejemplos para un anillo heterobicíclico saturado de 8-, 9- o 10- miembros que contiene 1, 2 o 3 (o 4) heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo son:
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000018_0001
Ejemplos de un anillo heterobicíclico parcialmente insaturado de 8-, 9- o 10- miembros que contiene 1, 2 o 3 (o 4) heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo son:
Figure imgf000018_0002
Ejemplos de un anillo heterobicíclico con el insaturado al máximo de 8-, 9- o 10- miembros que contiene 1, 2 o 3 (o 4) heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo son:
Figure imgf000019_0001
En las estructuras anteriores, # denota el punto de unión a la unidad estructural de la molécula. El punto de unión no se limita al anillo en donde se muestra, sino que puede estar en cualquiera de los anillos fusionados, y puede estar en un carbono o en un átomo de anillo de nitrógeno. Si los anillos llevan uno o más sustituyentes, estos pueden estar unidos al carbono y/o a los átomos del anillo de nitrógeno (si estos últimos no son parte de un doble enlace).
Un anillo saturado de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9- miembros, en donde el anillo puede contener 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de O, S, N, NR14, NO, SO y los grupos SO2 y/o 1 o 2 seleccionados de C=O,
C=S y C=NR14 como miembros del anillo son carbocíclicos o heterocíclicos. Ejemplos son, además de los anillos heteromonocíclicos saturados mencionados anteriormente, anillos carbocíclicos, tales como ciclopropilo, ciclopropanonilo, ciclobutilo, ciclobutanonilo, ciclopentilo, ciclopentanonilo, ciclohexilo, ciclohexanonilo, ciclohexadienonilo, cicloheptilo, cicloheptanonilo, ciclooctilo, ciclooctanonilo, furan-2-onilo, pirrolidina-2-onilo, pirrolidina-2,5-dionilo, piperidina-2-onilo, piperidina-2,6-dionilo y similares.
Las observaciones hechas a más adelante se refieren a realizaciones preferidas de las variables de los compuestos de fórmula I, especialmente con respecto a sus sustituyentes A, A1, A2, A3, B1, B2, B3, G1, G2, G3, R3c, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10a, R10b, R11, R12, R13, R14, R14a, R14b, R15, R16, m y n, las características de uso y método de acuerdo con la invención y la composición de la invención son válidas tanto por sí mismas como, en particular, en todas las combinaciones posibles entre sí.
En una realización de la invención, A es A1.
En una realización preferida, A1 se selecciona de -C(=NR6)R8 y -N(R5)R6 y es más preferiblemente -C(=NR6)R8; en donde R5, R6 y R8 tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
R6 como un radical en el grupo -C(=NR6)R8 se selecciona preferiblemente de hidrógeno, ciano, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, en donde los cuatro radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados cada uno independientemente pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con 1,2, 3, 4, 5 o 6, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R8; OR9 y NR10aR10b; en donde
R8, R9, R10a y R10b tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
Más preferiblemente, R6 en -C(=NR6)R8 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C8, en donde los dos últimos radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados cada uno independientemente pueden estar parcial o completamente halogenados y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3, preferiblemente 1 o 2, en particular 1, sustituyentes R8; OR9 y NR10aR10b; en donde R8, R9, R10a y R10b tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
Incluso más preferiblemente, R6 en -C(=NR6)R8 se selecciona de OR9 y NR10aR10b; en donde R8, R9, R10a y R10b tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
En OR9 como un significado preferido de R6 en -C(=NR6)R8, R9 se selecciona preferiblemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8-alquil C1-C4, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y haloalquinilo C2-C6, y más preferiblemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8 y cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C4.
En NR10aR10b como un significado preferido de R6 en -C(=NR6)R8, R10a y R10b, independientemente uno del otro, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, -C(=O)OR15, -C(=O)N(R14a)R14b, -C(=S)N(R14a)R14b, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4, sustituyentes R16, y un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo de 3-, 4-, 5- o 6- o 7- miembros que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo,, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R16;o R10a y R10b forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, en donde el anillo heterocíclico puede contener adicionalmente uno o dos heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo,
donde el anillo heterocíclico lleva opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y haloalquinilo C2-C6;
en donde R14a, R14b y R16 tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
Más preferiblemente,
R10a se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; yR10b se selecciona entre alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, -C(=O)OR15, -C(=O)N(R14a)R14b, -C(=S)N(R14a)R14b, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1,2, 3 o 4, sustituyentes R16 y un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, como miembros de anillo, donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R16;
en donde R14a, R14b y R16 tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
En los radicales R10a y R10b anteriores,
R14a se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; y
R14b se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquil C1-C4, alquilo C1-C6 sustituido con un grupo CN, alcoxilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1,2, 3 o 4, cada uno de los sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4; y un anillo heterocíclico seleccionado de los anillos de fórmulas E-1 a E-51 definidos más adelante.
En una realización alternativa preferida, R10a y R10b, independientemente uno de otro, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, -C(=O)N(R14a)R14b -C(=S)N(R14a)R14b, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16, y un miembro 3-, 4-, 5-, 6- o 7- anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que comprende 1,2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16;
o R10a y R10b forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, en donde el anillo heterocíclico puede contener adicionalmente uno o dos heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico lleva opcionalmente uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio Ci -Ca, haloalquiltio C1-Ca, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ca y haloalquinilo C2-Ca; en donde R14a, R14b y Ria tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
En una realización alternativamente más preferida,
R10a se selecciona entre hidrógeno, alquilo Ci -Ca y haloalquilo Ci -Ca; y
R10b se selecciona de -C(=O)N(R14a)R14b, -C(=S)N(R14a)R14b, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, los sustituyentes Ria y un anillo heteroaromático de 5 o a miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, como miembros del anillo, donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R1a;
en donde R14a, R14b y R1a tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
En los radicales R10a y R10b anteriores de las realizaciones preferidas alternativamente anteriores y más preferidas,
R14a se selecciona preferiblemente de hidrógeno, alquilo C1-Ca y haloalquilo C1-Ca; yR14b se selecciona preferiblemente de hidrógeno, alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, alquenilo C1-Ca, haloalquenilo C1-Ca, cicloalquilo C3-Ca, halocicloalquilo C3-Ca, cicloalquilo C3-Ca-alquilo-C1-C4, alquilo C1-Ca sustituido con un grupo CN, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R1a, que son cada uno independientemente preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-Ca, halocicloalquilo C3-Ca, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4; y un anillo heterocíclico seleccionado de anillos de las siguientes fórmulas E-1 a E-51:
Figure imgf000022_0001
en donde
K es 0, 1,2 o 3,
n es 0, 1 o 2, y
cada R16 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo
C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halo alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4; o dos R16 presentes en el mismo átomo de carbono de un anillo saturado pueden formar juntos un grupo =O o =S.
Más preferiblemente, en los radicales R10a y R10b anteriores,
R14a se selecciona de hidrógeno y metilo; y
R14b se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, cicloalquilo
C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 metilo, alquilo C1-C6 sustituido con un grupo CN, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16 seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio
C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4; y un anillo heterocíclico saturado de 4 miembros que comprende un grupo heteroátomo o heteroátomo seleccionado de S, SO y SO2 como miembro del anillo (anillo E-44), donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1 o 2, en particular 1, sustituyentes R16; en donde cada R16 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4; o dos R16 presentes en el mismo átomo de carbono pueden formar juntos un grupo =O o =S.
Preferiblemente, en los radicales anteriores, cada R16 se selecciona independientemente de halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.
Específicamente, en los radicales R10a y R10b anteriores,
R14a se selecciona de hidrógeno y metilo, y es específicamente hidrógeno; y
R14b se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y cicloalquilmetilo C3-C6.
R8 como un radical en el grupo -C(=NR6)R8 se selecciona preferiblemente de hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y NR10aR10b, y más preferiblemente de hidrógeno y NR10aR10b, y es específicamente hidrógeno.
En este caso (es decir, en NR10aR10b como un significado de R8), R10a y R10 se seleccionan preferiblemente, independientemente uno del otro, entre hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4-, haloalquilaminocarbonilo C1-C4, cicloalquilaminocarbonilo C3-C6 y halocicloalquilaminocarbonilo C3-C6,
0, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico aromático, saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 o 6 miembros, que adicionalmente puede contener 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos adicionales seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico puede llevar 1 o 2, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 y haloalquiltio C1-C4.
Más preferiblemente, R10a y R10b se seleccionan en este caso, independientemente uno de otro, de hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilaminocarbonilo C1-C6 y haloalquilaminocarbonilo C1-C4.
En una realización alternativa de la invención, A es A2, donde A2 es -C(=O)-N(R5)R6, y simultáneamente B1 es CR2a, B2 es CR2b, B3 es CR2c, R1 es CF3, R3b es H, G2 es CR4 y G1, G3 y G4 son c H, donde para un solo compuesto R2a, R2b, R2c, R3a, R4, R5 y R6 son como se definen en una línea de las tablas anteriores.
En una realización alternativa de la invención, A es A3.
Preferiblemente, R7a y R7b en el grupo A3 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4, y más preferiblemente uno de R7a y R7b es hidrógeno y el otro es hidrógeno o metilo. Específicamente, ambos son hidrógeno.
En el grupo A3,
R5 se selecciona preferiblemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, en donde los cuatro radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados en último lugar pueden estar parcial o completamente halogenados y/o puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R8; y
R6 se selecciona preferiblemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, en donde los cuatro radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados en último lugar pueden estar parcial o completamente halogenados y/o puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, los sustituyentes R8, -OR9, -NR10aR10b, -S(O)nR9, -C(=O)NR10aN(R10aR10b), -C(=O)R8, y un anillo heteromonocíclico o heterobicíclico de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados independientemente de N, O , S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heteromonocíclico o heterobicíclico puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes R11;
o
R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5- o 6- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, donde el anillo puede contener además 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos seleccionados de O, S, N, SO, SO2, C=O y C=S como miembros del anillo, en donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con 1,2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 en los doce últimos radicales mencionados puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8 y fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R11; o
R5 y R6 juntos forman un grupo =C(R8)2, =S(O)m(R9)2, =NR10a o =NOR9 en donde R8, R9, R10a, R10b y R11 tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
Más preferiblemente, en el grupo A3,
R5 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-C4, que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R8 seleccionados de ciano y alcoxi C1-C6 y alquinilo C2-C4; y
R6 se selecciona de -S(O)nR9 y -C(=O)R8,
o
R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5- o 6- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, donde el anillo puede contener además 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos seleccionados de O, S, N, SO, SO2, C=O y C=S como miembros del anillo, en donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con 1,2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo
C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 en donde las unidades estructurales alifáticas o cicloalifáticos en los doce últimos radicales mencionados puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8 y fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R11;en donde R8, R9, R10a, R10b y R11 tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
Incluso más preferiblemente, en el grupo A3,
R5 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C4, alquinilo C2-C3, CH2-CN y alcoxi C1-C6-metilo, preferiblemente de hidrógeno y alquilo C1-C4; y
R6 es -C(=O)R8; en donde R8 tiene uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
R8 en -C(=O)R8 como un significado de los radicales R5 y R6 del grupo A3 se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, donde las unidades estructurales alifáticas y cicloalifáticas en los últimos cuatro radicales mencionados pueden estar sustituidos con uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, radicales R13;
-OR9, -S(O)nR9, -N(R10a) R10b,
fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16, y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5- o 6- miembros, saturado parcialmente insaturado o insaturado al máximo que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos heteroátomo seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes R16, en donde R9, R10a, R10b, R13 y R16 tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
Más preferiblemente, R8 en -C(=O)R8 como un significado de los radicales R5 y R6 del grupo A3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquilo C1-C4 sustituido con un radical R13, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, -N(R10a)R10b, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1,2, 3, 4 o 5 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo
C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4; y un anillo heterocíclico seleccionado de anillos de fórmulas E-1 a E-51 como se definió anteriormente.
R9 en -OR9 como un significado de R8 en el grupo -C(=O)R8 como un significado de los radicales R5 y R6 del grupo A3 se selecciona preferiblemente de alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8 y cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C4, y más preferiblemente de alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8 y cicloalquil C3-C8-alquilo
C1-C4.
R10a y R10b en -N(R10a)R10b como un significado de R8 en el grupo -C(=O)R8 como un significado de los radicales R5 y R6 del grupo A3 están, independientemente uno de otro, preferiblemente seleccionados de hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con un radical R13, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, haloalquilaminocarbonilo C1-C4, cicloalquilaminocarbonilo C3-C6, halocicloalquilaminocarbonilo C3-C6, y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 y haloalquiltio C1-C4;
o, R10a y R10b, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico aromático, saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 o 6 miembros, que adicionalmente puede contener 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos adicionales seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico puede llevar 1 o 2, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 y haloalquiltio C1-C4.
Más preferiblemente, R10a y R10b en R8 en los radicales R5 y R6 del grupo A3 se seleccionan, independientemente uno de otro, de hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido. por un radical R13, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6 y un anillo heterocíclico saturado de 3 o 4 miembros que comprende 1 heteroátomo o grupo heteroátomo seleccionado de N, O, S, NO, SO y SO2, como anillo miembro, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; y son específicamente, independientemente uno de otro, seleccionados de hidrógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4.
R13 en R8 en los radicales R5 y R6 del grupo A3 se selecciona preferiblemente de CN, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6 y haloalquilsulfonilo C1-C6.
R16 en R8 en los radicales R5 y R6 del grupo A3 se selecciona preferiblemente entre halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.
Específicamente, R8 en el grupo -C(=O)R8 en los radicales R5 y R6 del grupo A3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquilo C1-C4 sustituido con uno radical R13, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, -N(R10a) R10b, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1,2, 3, 4 o 5, preferiblemente 1, 2 o 3 y en particular 1, sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4, y un anillo heterocíclico seleccionado de anillos de fórmulas E-1 a E-51 como se definió anteriormente, en donde
R10a y R10b, independientemente uno de otro, se seleccionan entre hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y cicloalquilo C3-C6;
R13 se selecciona de CN, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6 y un anillo heterocíclico seleccionado de anillos de fórmulas E-1 a E-51 como se definió anteriormente y preferiblemente de alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6 y haloalquilsulfonilo C1-C6; y
cada R16 como sustituyente en los anillos heterocíclicos de fórmulas E-1 a E-51 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4; o dos R16 presentes en el mismo átomo de carbono de un anillo heterocíclico saturado pueden formarse juntos =O o =S.
Más específicamente, R8 en el grupo -C(=O)R8 en los radicales R5 y R6 del grupo A3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquilo C1-C4 sustituido con un radical R13, cicloalquilo C3-C8 y halocicloalquilo C3-C8, donde R13 se selecciona entre CN, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, preferiblemente de alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6 y haloalquilsulfonilo C1-C6, y, en particular, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6 y haloalquilsulfonilo C1-C6.
Alternativamente, en el grupo A3, R5 y R6 son en particular hidrógeno.
Entre los radicales A1, A2 y A3, se da preferencia a A2.
Preferiblemente, B1, B2 y B3 son CR2
Más preferiblemente, B1 y B3 son CR2, donde R2 no es hidrógeno, y B2 es CR2, donde R2 tiene uno de los significados dados anteriormente.
Preferiblemente, R2 se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, azido, nitro, -SCN, SF5, alquilo C1-C6, cicloalquilo
C3-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, en donde los cuatro últimos mencionados los radicales alifáticos y cicloalifáticos pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8, -OR9, -S(O)nR9 y -NR10aR10b,
en donde R8, R9, R10a y R10b tienen uno de los significados generales anteriores, o, en particular, uno de los significados preferidos a continuación.
Más preferiblemente, R2 se selecciona de hidrógeno, halógeno y haloalquilo C1-C2, incluso más preferiblemente de hidrógeno, F, CI, Br y CF3, incluso más preferiblemente de hidrógeno, F, Cl y CF3, y en particular de hidrógeno y CI.
Específicamente, B2 es CH y B1 y B3 tienen uno de los significados generales o uno de los significados preferidos dados anteriormente para R2 (con la condición de que no sean hidrógeno) y se seleccionan preferiblemente de halógeno y haloalquilo C1-C2, incluso más preferiblemente de F, CI, Br y CF3, particularmente preferiblemente de hidrógeno, F, Cl y CF3, y en particular son CI.
Alternativamente, B2 es CF o CCI y B1 y B3 tienen uno de los significados generales o uno de los significados preferidos dados anteriormente para R2 (con la condición de que no sean hidrógeno) y se seleccionan preferiblemente de halógeno y haloalquilo C1-C2, tales como como F, Cl y CF3, incluso más preferiblemente de F y CI, y en particular son
CI.
Preferiblemente, G1, G3 y G4 son CR4 y G2 es N o CR4, donde R4 tiene uno de los significados dados arriba o abajo; o
G2, G3 y G4 son CR4 y G1 es N o CR4, donde R4 tiene uno de los significados dados arriba o abajo.
Preferiblemente, R4 se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, azido, nitro, alquilo C1-C6 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales
R8, cicloalquilo C3-C8 que pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8, alquenilo C2-C6 que puede ser parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8, alquinilo C2-C6 que pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, radicales R8, -OR9, -S(O)nR9, y -NR10aR10b. Más preferiblemente, R4 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C5, halocicloalquilo C3-C5, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio
C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, e incluso má preferiblemente de hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C5, halocicloalquilo C3-C5, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio
C1-C4 y haloalquiltio C1-C4, y específicamente de hidrógeno, metilo y CF3.
Más preferiblemente, G1, G3 y G4 son CH y G2 es CR4, donde R4 tiene uno de los significados generales o preferidos anteriores; o G1 es N, G3 y G4 y CH y G2 es CR4.
En otra realización, G1 y G4 son CR4 y G2 y G3 son CH, donde R4 tiene uno de los significados dados arriba o abajo.
Incluso más preferiblemente, G1, G3 y G4 son CH y G2 es CR4, donde R4 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 y haloalquiltio C1-C4, preferiblemente de hidrógeno, F, CI, CN, metilo, CF3, metoxi y metiltio, y específicamente de hidrógeno, F, CI, CN, metilmetoxi y metiltio.
Alternativamente, incluso más preferiblemente, G1 es N, G2 es CR4 y G3 y G4 son CH, donde R4 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 y haloalquiltio C1-C4, preferiblemente de hidrógeno, F, CI, CN, metilo, CF3, metoxi y metiltio, y específicamente de hidrógeno y metilo.
Preferiblemente, R1 se selecciona entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 halocicloalquilo C3-C6 o C(=O)OR13; más preferiblemente, de alquilo C1-C4, haloalquilo
C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6 y C(=O)OR15, incluso más preferiblemente de alquilo C1-C4, haloalquilo
C1-C4 y -C(=O)OR15, y particularmente preferiblemente de haloalquilo C1-C4 y -C(=O)OR15, en donde R15 es preferiblemente alquilo C1-C4. En particular, R1 es haloalquilo C1-C4, específicamente haloalquilo C1-C2 y más específicamente halometilo, en particular fluorometilo, tal como fluorometilo, difluorometilo y trifluorometilo, y es muy específicamente trifluorometilo.
Preferiblemente, R3a y R3b se seleccionan, independientemente uno de otro, de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo
C1-C3, alquenilo C1-C3, alquinilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3 y alquilsulfonilo C1-C3, más preferiblemente de hidrógeno y halógeno, en particular de hidrógeno y flúor y son específicamente hidrógeno.
Si no se especifica lo contrario anteriormente, R8, R9, R10a, R10b, R11, R12, R13, R14, R14a, R14b, R15 y R16 tienen los siguientes significados preferidos:
En el caso de que R8 sea un sustituyente en un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo, se selecciona incluso más preferiblemente del grupo que consiste en ciano, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, -C(=O)N(R10a)R10b, -C(=S)N(R10a)R10b, -C(=O)OR9, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R16, y un anillo heterocíclico aromático saturado, parcialmente insaturado o de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con uno o más radicales R16; donde R9, R10a, R10b y R16 tienen uno de los significados dados anteriormente o en particular uno de los significados preferidos dados a continuación. En particular, se selecciona del grupo que consiste en ciano, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, -C(=O)N(R10a)R10b, -C(=S)N(R10a)R10b, -C(=O)OR9, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R16, y un anillo heterocíclico aromático, parcialmente insaturado o aromático de 3-, 4-, 5-, 6- o 7-miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con uno o más radicales R16; donde R9, R10a, R10b y R16 tienen uno de los significados dados anteriormente o en particular uno de los significados preferidos dados a continuación.
En caso de que R8 sea un sustituyente en un grupo cicloalquilo, se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, -OR9, -OSO2R9, -SR9, -N(R10a)R10b, -C(=O)N(R10a)R10b, -C(=S)N(R10a)R10b, -C(=O)OR9, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R16, y un anillo heterocíclico aromático saturado, parcialmente insaturado o de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N , O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con uno o más radicales R16; donde R9, R10a, R10b y R16 tienen uno de los significados dados anteriormente o, en particular, uno de los significados preferidos dados a continuación.
En el caso de que R8 sea un sustituyente en un grupo cicloalquilo, se selecciona incluso más preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C3. En particular, R8 como sustituyente en un grupo cicloalquilo se selecciona entre halógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C3.
En el caso de R8 en un grupo -C(=O)R8, =C(R8)2 o -C(=NR6)R8, R8 se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, -OR9, -sR9, -N(R10a)R10b, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R16, y un anillo heterocíclico aromático, saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con uno o más radicales R16; donde R9, R10a, R10b y R16 tienen uno de los significados dados anteriormente o en particular uno de los significados preferidos dados a continuación.
En el caso de R8 en un grupo -C(=O)R8, =C(R8)2 o -C(=NR6)R8, R8 se selecciona más preferiblemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, -N(R10a)R10b, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R16 y un anillo heterocíclico aromático, saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con uno o más radicales R16; donde R10a, R10b y R16 tienen uno de los significados dados anteriormente o en particular uno de los significados preferidos dados a continuación.
Preferiblemente, cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C4, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R16; y un anillo heterocíclico aromático, saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3-, 4-, 5-, 6- o 7- miembros que contiene 1,2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con uno o más, por ejemplo, 1, 2, 3 o 4, preferiblemente 1 o 2, más preferiblemente 1, radicales R16, donde R16 tiene uno de los significados dados anteriormente o en particular uno de los significados preferidos dados a continuación.
Más preferiblemente, cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R16; y un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, como miembros del anillo, donde el anillo heteroaromático puede estar sustituido con uno o más radicales R16; donde R16 tiene uno de los significados dados anteriormente o en particular uno de los significados preferidos dados a continuación.
R10a y R10b, independientemente uno de otro, se seleccionan preferiblemente de hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, haloalquilaminocarbonilo C1-C4, cicloalquilaminocarbonilo C3-C6, halocicloalquilaminocarbonilo C3-C6, y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7-miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1,2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4y haloalquiltio C1-C4; 0, R10a y R10b, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico aromático, saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 o 6 miembros, que adicionalmente puede contener 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos adicionales seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico puede llevar 1 o 2, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, -haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 y haloalquiltio C1-C4.
Más preferiblemente, R10a y R10b se seleccionan, independientemente uno de otro, entre hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6 y un anillo heterocíclico saturado de 3- o 4- miembros que comprende 1 heteroátomo o grupo heteroátomo seleccionado de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembro del anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; y son específicamente, independientemente uno de otro, seleccionados de hidrógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4.
Cada R11 y cada R16 son independientemente de cada aparición e independientemente uno de otro, preferiblemente seleccionados de halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 y haloalquilsulfonilo C1-C4, y más preferiblemente de halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.Cada R12 se selecciona preferiblemente de alquilo C1-C4 y es en particular metilo.
Cada R12 se selecciona preferiblemente de alquilo C1-C4 y es en particular metilo
En el caso de que R13 sea un sustituyente en un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo, se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en ciano, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, -OH, -SH, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquilsulfonilo
C1-C4 y fenilo que pueden estar sustituidos por 1,2 o 3 radicales seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo
C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.
En caso de que R13 sea un sustituyente en un grupo cicloalquilo, se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, -OH, SH, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquil C1-C4-haloalquilsulfonilo C1-C4 y fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 radicales seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.
En el caso de que R13 sea un sustituyente en un grupo cicloalquilo, se selecciona incluso más preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C3. En particular, R13 como sustituyente en un grupo cicloalquilo se selecciona entre halógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C3.
En el caso de R13 en un grupo -C(=O)R13, -C(=S)R13, =C(R13)2 o -C(=NR14)R13, R8 se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, -OH, -SH, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 radicales seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.
R14, R14a y R14b, independientemente uno de otro, se seleccionan preferiblemente de hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo halocicloalquilo C3-C6 y bencilo, donde el anillo fenilo en bencilo está opcionalmente sustituido 1, 2 o 3, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
o, R14a y R14b, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico aromático, saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 o 6 miembros, que adicionalmente puede contener 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos adicionales seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico puede llevar 1 o 2, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.
Más preferiblemente, R14, R14a y R14b se seleccionan independientemente uno de otro de hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6 y bencilo, donde el anillo fenilo en bencilo es 1, 2 o 3 opcionalmente sustituido, en particular 1, sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
o, R14a y R14b, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico aromático, saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 o 6 miembros, que adicionalmente puede contener 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos adicionales seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2, como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico puede llevar 1 o 2, en particular 1, sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.
Cada R15 se selecciona preferiblemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, fenilo, bencilo, piridilo y fenoxi, en donde los últimos cuatro radicales pueden estar sin sustituir y/o pueden contener 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6.
En una realización particular de la invención, el compuesto I es un compuesto de fórmula IA
Figure imgf000029_0001
donde A, R2 y R4 tienen uno significado de los generales dados anteriormente o, en particular, uno de los significados preferidos dados anteriormente, y R2a y R2c, independientemente uno del otro, tienen uno de los generales o, en particular, uno de los significados preferidos dados anteriormente para R2, con la condición de que no sean hidrógeno, y son específicamente Cl o CF3 y son muy específicamente CI.
Los ejemplos de compuestos preferidos en donde A es A1 o A3 son compuestos de las siguientes fórmulas la.1 a la.12 y la.17 a la.28, donde las variables tienen uno de los significados generales o preferidos dados anteriormente. Ejemplos de compuestos preferidos son los compuestos individuales compilados en las tablas 1 a 440 y 1401 a 2000 a continuación. Además, los significados mencionados a continuación para las variables individuales en las tablas son per se, independientemente de la combinación en la que se mencionan, una realización particularmente preferida de los sustituyentes en cuestión.
Figure imgf000030_0001
Figure imgf000031_0001
Tabla 1
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es hidrógeno, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 2
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es metilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 3
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es etilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 4
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es propilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 5
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es isopropilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 6
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es n-butilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 7
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es sec-butilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 8
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es isobutilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c and R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 9
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es tert-butilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 10
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es isopropenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 11
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es ciclopropilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 12
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es 2,2-difluoroetilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 13
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es 2,2,2-trifluoroetilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 14
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es 3,3,3-trifluoropropilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 15
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es CH2-CN, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 16
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es CH2-isopropenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 17
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es CH2 -ciclopropilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c and R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 18
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es tietan-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 19
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es 1-oxo-tietan-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 20
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es 1,1 -dioxo-tietan-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 21
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es alilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 22
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es propargilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 23
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es metoxi, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 24
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es etoxi, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 25
Compuestos de la fórmula la.1 en la que R14b es isopropoxi, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 26 a 50
Los compuestos de la fórmula la.2 en la que R14b es como se define en cualquiera de las tablas 1 a 25 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 51 a 75
Los compuestos de la fórmula la.3 en la que R14b es como se define en cualquiera de las tablas 1 a 25 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 76 a 100
Los compuestos de la fórmula la.4 en la que R14b es como se define en cualquiera de las tablas 1 a 25 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 101 a 125
Compuestos de la fórmula la.5 en la que R14b es como se define en cualquiera de las tablas 1 a 25 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 126 a 150
Compuestos de la fórmula la.6 en la que R14b es como se define en cualquiera de las tablas 1 a 25 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 151 a 175
Los compuestos de la fórmula la.7 en la que R14b es como se define en cualquiera de las tablas 1 a 25 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 176 a 200
Los compuestos de la fórmula la.8 en la que R14b es como se define en cualquiera de las tablas 1 a 25 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 201
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es fenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 202
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2-fluorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 203
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3-fluorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 204
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 4-fluorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 205
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2-clorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 206
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3-clorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 207
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 4-clorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 208
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2,3-difluorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 209
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2,4-difluorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 210
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2,5-difluorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 211
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2,6-difluorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 212
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3,4-difluorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 213
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3,5-difluorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 214
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3,4,5-trifluorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 215
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2,4-diclorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 216
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3,5-diclorofenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 217
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2-metilfenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 218
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3-metilfenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 219
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 4-metilfenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 220
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2-metoxifenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 221
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3-metoxifenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 222
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 4-metoxifenilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 223
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es piridin-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 224
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3-cloropiridin-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 225
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 4-cloropiridin-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 226
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 5-cloropiridin-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 227
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 6-cloropiridin-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 228
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3-metoxipiridin-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 229
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 4-metoxipiridin-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 230
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 5-metoxipiridin-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 231
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 6-metoxipiridin-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 232
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es piridin-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 233
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2-cloropiridin-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 234
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 4-cloropiridin-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 235
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 5-cloropiridin-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 236
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 6-cloropiridin-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 237
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2-metoxipiridin-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 238
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 4-metoxipiridin-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 239
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 5-metoxipiridin-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 240
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 6-metoxipiridin-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 241
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es piridin-4-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 242
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2-cloropiridin-4-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 243
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3-cloropiridin-4-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 244
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 2-metoxipiridin-4-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 245
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es 3-metoxipiridin-4-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 246
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es pirimidin-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 247
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es pirimidin-4-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 248
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es pirimidin-5-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 249
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es pirrol-2-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 250
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es pirrol-3-ilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 251
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es hidrógeno, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 252
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es metilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 253
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es etilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 254
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es isopropilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 255
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es metilcarbonilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 256
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es etilcarbonilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 257
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es isopropilcarbonilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 258
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es metoxicarbonilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 259
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es etoxicarbonilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 260
Compuestos de la fórmula la.9 en la que R10b es isopropoxicarbonilo, y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 261 a 320
Los compuestos de la fórmula la.10 en la que R10b es como se define en cualquiera de las tablas 201 a 260 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 321 a 380
Los compuestos de la fórmula la.11 en la que R10b es como se define en cualquiera de las tablas 201 a 260 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 381 a 440
Los compuestos de la fórmula la.12 en la que R10b es como se define en cualquiera de las tablas 201 a 260 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1401
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es metilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1402
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es etilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1403
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es propilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1404
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es isopropilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1405
Compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es n-butilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1406
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es sec-butilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1407
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es isobutilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1408
Compuestos de fórmula Ia.17 en la que R8 es tert-butilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1409
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es CF3 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1410
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es CH2 CHF2 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1411
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es CH2 CF3 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1412
Los compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es CH2 CH2 CF3 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1413
Compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es ciclopropilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1414
Compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es metiltiometilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1415
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es etiltiometilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1416
Compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es metilsulfinilmetilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1417
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es etilsulfinilmetilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1418
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es metilsulfonilmetilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1419
Compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es etilsulfonilmetilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1420
Compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es fenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1421
Compuestos de la fórmula la.17 en donde R8 es 2-fluorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1422
Compuestos de la fórmula la.17 en los cuales R8 es 3-fluorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1423
Compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es 4-fluorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1424
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es 2,3-difluorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1425
Compuestos de la fórmula la.17 en donde R8 es 2,4-difluorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1426
Compuestos de la fórmula la.17 en donde R8 es 2,5-difluorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1427
Compuestos de la fórmula la.17 en donde R8 es 2,6-difluorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1428
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es 3,4-difluorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1429
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es 3,5-difluorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1430
Compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es 2-clorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1431
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es 3-clorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1432
Compuestos de la fórmula la.17 en donde R8 es 4-clorofenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1433
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es 2-metoxifenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1434
Compuestos de la fórmula la.17 en donde R8 es 3-metoxifenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1435
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es 4-metoxifenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1436
Los compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es tietan-3-ilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla
1437
Compuestos de la fórmula la.17 en la que R8 es 1-oxo-tietan-3-ilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1438
Compuestos de la fórmula la.17 en donde R8 es 1, 1 -dioxo-tietan-3-ilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1439
Los compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es piridin-2-ilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1440
Los compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es piridin-3-ilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1441
Los compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es piridin-4-ilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1442
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es 4-cloropiridin-3-ilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1443
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es -NH-CH3 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1444
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es -NH-CH2 CH3 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1445
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es -NH-CH2 CH2 CH3 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1446
Los compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es -NH-CF3 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1447
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es -NH-CH2 CHF2 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1448
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es -NH-CH2 CF 3 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1449
Compuestos de la fórmula Ia.17 en donde R8 es -NH-fenilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla 1450
Compuestos de la fórmula Ia.17 en la que R8 es -NH-bencilo y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1451 a 1500
Los compuestos de la fórmula Ia.18 en la que R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1501 a 1550
Los compuestos de la fórmula Ia.19 en la que R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1551 a 1600
Los compuestos de la fórmula Ia.20 en la que R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1601 a 1650
Los compuestos de la fórmula Ia.21 en la que R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1651 a 1700
Los compuestos de la fórmula Ia.22 en la que R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1701 a 1750
Los compuestos de la fórmula Ia.23 en la que R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1751 a 1800
Los compuestos de la fórmula Ia.24 en la que R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1801 a 1850
Los compuestos de la fórmula Ia.25 en la que R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1851 a 1900
Los compuestos de la fórmula Ia.26 en la que R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1901 a 1950
Los compuestos de la fórmula Ia.27 en los cuales R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tablas 1951 a 2000
Los compuestos de la fórmula Ia.28 en la que R8 es como se define en cualquiera de las tablas 1401 a 1450 y la combinación de R2a, R2b, R2c y R4 para un compuesto corresponde en cada caso a una fila de la Tabla A
Tabla A
Figure imgf000043_0001
Figure imgf000044_0001
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000046_0001
Figure imgf000047_0001
Figure imgf000048_0001
Figure imgf000049_0001
Figure imgf000050_0001
Figure imgf000051_0001
Figure imgf000052_0001
Figure imgf000053_0001
Figure imgf000054_0001
Figure imgf000055_0001
Figure imgf000056_0001
Figure imgf000057_0001
Figure imgf000058_0001
Figure imgf000059_0001
Figure imgf000060_0001
Figure imgf000061_0001
Figure imgf000062_0001
Figure imgf000063_0001
Figure imgf000064_0001
Figure imgf000065_0001
Figure imgf000066_0001
Figure imgf000067_0001
Figure imgf000068_0001
Figure imgf000069_0001
Figure imgf000070_0001
Figure imgf000071_0001
Figure imgf000072_0003
Entre los compuestos anteriores, se da preferencia a los compuestos la.1, la.17, la.19 y la.20.
Los compuestos de la fórmula (I) pueden prepararse mediante métodos novedosos como se describe a continuación o en las descripciones de síntesis de los ejemplos de trabajo, o mediante métodos estándar de química orgánica, por ejemplo, por los métodos descritos a continuación o en las descripciones de síntesis de los ejemplos de trabajo. Los sustituyentes, variables e índices son como se definieron anteriormente para la fórmula (I), si no se especifica lo contrario.
La invención se refiere a un método para preparar compuestos de fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde, sin embargo, R3b es hidrógeno, cuyo método comprende deshidratar un compuesto de fórmula II
Figure imgf000072_0001
en donde B1, B2, B3, G1, G2, G3, G4, R1, R3a y R3b son como se definieron anteriormente y A' es A o un precursor de A; para dar un compuesto I'
Figure imgf000072_0002
y, si es necesario (es decir, si A' es un precursor de A), convertir el grupo A' en un grupo A.
A' como un precursor de A es típicamente un átomo de halógeno, CN, carboxi, tert-butoxicarbonilo, un grupo acetal, un grupo aldehído protegido u -OSO2-Rz1, donde Rz1 es alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 o fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 radicales seleccionados de alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4. A' como precursor de A es preferiblemente un átomo de halógeno o -OSO2-Rz1, donde Rz1 es como se define anteriormente, y es más preferiblemente un átomo de halógeno u Otriflate.
La deshidratación ocurre espontáneamente o con la ayuda de agentes deshidratantes, tales como tamices moleculares, tamices moleculares lavados con ácido, sulfato de magnesio, sulfato de sodio, gel de sílice, SOCh, POCb, reactivo de Burgess, anhídrido trifluoroacético, ácido p-toluensulfónico, HCl anhidro o ácido sulfúrico. Preferiblemente, se utilizan tamices moleculares de ácido p-tolueno sulfónico o lavado con ácido. El agua formada se puede eliminar alternativamente, por ejemplo, por destilación azeotrópica, por ejemplo, con benceno/tolueno como agente de arrastre, por ejemplo, utilizando una trampa de Dean Stark.
El compuesto de fórmula II, en donde R3b es hidrógeno, se obtiene preferiblemente haciendo reaccionar un compuesto de fórmula IV
Figure imgf000073_0001
con un agente de aminación para dar un compuesto de fórmula III
Figure imgf000073_0002
el cual reacciona espontáneamente al compuesto II;
en donde B1, B2, B3, G1, G2, G3, G4, R1 y R3a son como se definieron anteriormente y A' es A o un precursor de A. Dependiendo de los agentes de aminación utilizados, la aminación se puede llevar a cabo en una reacción de una etapa, en donde el compuesto IV reacciona directamente al compuesto III, o como una reacción de dos etapas, en donde el grupo SH del compuesto IV se oxida primero a un grupo S-CI, que luego reacciona adicionalmente a un grupo S-NH2 , dando así el compuesto III.
Los agentes de aminación adecuados para la reacción de una etapa son, por ejemplo, HOSA (ácido hidroxilamina-O-sulfónico), que generalmente se usa en presencia de una base (las bases adecuadas son, por ejemplo, hidrógenofosfato de sodio, hidrógenofosfato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, metanolato de sodio, trietilamina y similares), O-(difenilfosforil)hidroxilamina, que generalmente también se usa en presencia de una base (las bases adecuadas son, por ejemplo, hidrógenofosfato de sodio, hidrógenofosfato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, metanolato de sodio, trietilamina y similares), 2,4-dinitrofenilhidroxilamina, O-mesilensulfonilhidroxilamina y 2-oxa-1-azaspiro[2,5]octano, entre los cuales HOSA y se prefieren O-(difenilfosforil)hidroxilamina.
La aminación se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente, siendo disolventes adecuados, por ejemplo, alcanos clorados, tales como cloruro de metileno o cloroformo, disolventes aromáticos, tales como benceno, tolueno, los xilenos, clorobenceno o diclorobenceno, y éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, metil tert-butiléter, metil isobutiléter, etilenglicol dimetiléter, tetrahidrofurano (THF) o dioxano y similares.
La reacción se lleva a cabo adecuadamente a baja temperatura, por ejemplo, de -100 a 0°C o -78 a 0°C.
En general, el compuesto IV se dispersa en un solvente y se enfría a la temperatura deseada y la base se agrega seguido del agente de aminación, o el agente de aminación se agrega seguido de la base, o la base y el agente de aminación se agregan simultáneamente.
En una realización preferida, HOSA se usa en combinación con una base de amina, tal como trietilamina. En este caso, se prefiere enfriar el compuesto IV a -30 a 0°C, preferiblemente de -20 a -10°C, para agregar la base de amina a esta temperatura y luego a HOSA y mantener la reacción a aproximadamente -10 a 0°C.
En una realización preferida alternativa, la O-(difenilfosforil)hidroxilamina se usa en combinación con una base, preferiblemente con una base inorgánica, tal como hidrógenofosfato de sodio, fosfato de hidrógeno de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio o carbonato de potasio y específicamente hidrógenofosfato de sodio. En este caso, se prefiere enfriar el compuesto IV a -80 a -30°C, preferiblemente de -80 a -70°C, agregar la base a esta temperatura y luego O-(difenilfosforil)hidroxilamina y mantener la reacción a aproximadamente 0°C a temperatura ambiente.
En la reacción en dos etapas, el compuesto IV primero reacciona con un agente de cloración que convierte el grupo SH en un grupo S-CI. Agentes de cloración adecuados son, por ejemplo, cloruro de sulfurilo, N-cloro succinimida (NCS), hipoclorito de sodio, monocloroamina (NH2 Cl) o cloro, que se usa preferiblemente en presencia de FeCb. La cloración puede llevarse a cabo de forma análoga al método descrito en Synthesis 1987, 1987, 683-688, Tetrahedron 66(36), 2010, 7279-7287, J. Org. Chem. 59(4), 1994, 914-921, J. Org. Chem. 63, 1998, 4878-4888 o J. Chem Soc.
1938, 2114-2117.
La cloración generalmente se lleva a cabo en un disolvente. Los disolventes adecuados son, por ejemplo, éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, metil tert-butiléter, metil isobutiléter, etilenglicol dimetiléter, tetrahidrofurano o dioxano. La temperatura de reacción puede variar en amplios rangos y generalmente es de 0°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción (si se usa un disolvente).
El compuesto clorado se hace reaccionar sin aislamiento con amoníaco o hidróxido de amonio.
Si se usa amoníaco anhidro, la reacción generalmente se lleva a cabo a una temperatura de -78 a -33°C. Si se usa amoníaco acuoso o hidróxido de amonio, la reacción también se puede llevar a cabo a temperaturas más altas, como de 0 a 25°C.
La reacción se lleva a cabo generalmente en un disolvente. Los disolventes adecuados son, por ejemplo, los éteres listados anteriormente, entre los cuales se prefieren los éteres miscibles con agua, tales como THF y dioxano. En general, el compuesto clorado se disuelve en un disolvente al que se agrega amoníaco o hidróxido de amonio. La reacción se puede llevar a cabo como se describe, por ejemplo, en Synthesis, 1987, 8, 683-688.
La cloración/aminación también se puede realizar como una reacción en un solo recipiente. Por ejemplo, el tiol IV reacciona simultáneamente con un agente de cloración (como NCS o hipoclorito de sodio acuoso) y amoníaco anhidro o acuoso en solventes etéreos (como THF o EtaO) o agua. Se prefiere la reacción con NCS en una mezcla de THF y amoníaco líquido anhidro a -33°C. Por ejemplo, una solución del tiol IV en THF se agrega a una solución de NCS (N-clorosuccinimida) en THF/amoníaco líquido a -78°C. La solución se calienta a -30°C y se agita hasta que el amoníaco se haya evaporado. Alternativamente, a 0°C, se agrega una solución del tiolato de sodio (NaSR) en agua a una mezcla de amoníaco acuoso (25%) e hipoclorito de sodio acuoso (1N). La reacción de cloración/aminación en un solo recipiente se puede llevar a cabo como se describe, por ejemplo, en Tetrahedron 2010, 66, 7279-7287 o en J. Org. Chem. 1994, 59, 914-921.
El compuesto III prácticamente no se puede aislar, ya que generalmente reacciona espontáneamente en una reacción de cierre del anillo al compuesto II.
El compuesto de fórmula IV se prepara preferiblemente haciendo reaccionar un compuesto de fórmula V
Figure imgf000074_0001
donde B1, B2, B3, G1, G2, G3, G4, R1 y R3a son como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32 y A' es A o un precursor de A; con una fuente de azufre.
Las fuentes de azufre adecuadas son, por ejemplo, H2 S, sulfuros de hidrógeno metálicos, tales como NaSH o KSH, sulfuros metálicos, tales como Na2 S, K2 S U2 S, Cu2 S, MgS, CaS, CuS, FeS y similares, sulfuro de amonio [(NH4)2S], sulfuros de tetraalquilamonio (R4 NSH), tales como sulfuro de tetrametilamonio, sulfuro de tetraetilamonio, sulfuro de tetrapropilamonio y similares, o sulfuro de bistrimetilsililo.
El H2 S como fuente de azufre se usa generalmente en presencia de una base, como Na2CO3, K2 CO3 , Cs2CO3, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de cesio, aminas, como dietilamina, dipropilamina, trietilamina, diisopropiletilamina y similares, o heterociclos que contienen nitrógeno básico, tales como pirrolidina, piperidina, piperazina, piridina, lutidina y similares.
Alternativamente, el H2 S como fuente de azufre se puede usar en presencia de un ácido de Lewis, como AlCb o FeCb. La reacción del compuesto V con una fuente de azufre se lleva a cabo generalmente en un disolvente, disolventes adecuados que son, por ejemplo, alcanos clorados, tales como cloruro de metileno o cloroformo, y disolventes aromáticos, tales como benceno, tolueno, xilenos, clorobenceno o diclorobenceno.
La temperatura de reacción puede variar en un amplio intervalo, tal como -78°C a temperatura ambiente.
En general, el compuesto V se disuelve en un disolvente, opcionalmente se enfría, luego se agrega la base (si se usa) y posteriormente se agrega la fuente de azufre.
El compuesto V puede hacerse reaccionar alternativamente con una fuente de azufre que proporciona un compuesto IV que está protegido en el grupo tiol SH por un grupo protector (S-PG). Esto es ventajoso si el compuesto IV se somete, por ejemplo, a condiciones de purificación más severas o se deriva, por ejemplo, para convertir el grupo precursor A' en un grupo A o para modificar el grupo A' en esta etapa. Además, la purificación del producto protegido es más fácil.
Reactivos de sulfuración adecuados que dan tales tioles protegidos son, por ejemplo, tiourea (NH2-C(=S)-NH2 ), bencil tioles opcionalmente sustituidos, tales como benciltiol, o- o p-metoxibenciltiol, o- o p-hidroxibenciltiol, o- o pacetoxibenciltiol, o- o p-nitrobenciltiol o 2,4,6-trimetilbenciltiol, piridin-4-il-metiltiol, quinolin-2-il-metiltiol, sulfuros de bencilo metálico, tales como bencil sulfuro de sodio, feniltiol, 2,4-dinitrofeniltiol, tritiltiol, tert-butiltiol, compuestos de fórmula R-C(=O)-NH-CH3-SH, en donde R es metilo, tert-butilo, alilo, fenilo o bencilo, 2-trimetilsilanil-etanotiol, 2-(2,4-dinitrofenil)-etanotiol, 2-fenilsulfonil-etanotiol, tioles acilados, tales como metilcarboniltiol o fenilcarboniltiol, y tiocarbamatos R-NH-C(=O)-SH, en donde R es, por ejemplo, metilo o etilo.
Los bencilos y alquil tioles se utilizan generalmente en presencia de una base, como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, fosfato de sodio, fosfato de potasio, hidrogenofosfato de sodio, hidrogenofosfato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, diisopropil amida de litio (LDA), metanolato de sodio, etanolato de sodio, tert-butóxido de potasio, tetraborato de sodio acuoso, n-butil-litio, tert-butillitio, fluoruro de tetrabutilamonio (TBAF), NaHMDS y similares, o en presencia de un ácido de Lewis o Bronsted, tales como FeCl3 , Zn(ClO4 )2 , Cu(BF4 )2 , HBF4 o HClO4.
La reacción se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente, disolventes adecuados que son, por ejemplo, alcanos clorados, tales como cloruro de metileno o cloroformo, y éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, metil tert-butiléter, metilisobutiléter, etilenglicol dimetiléter, tetrahidrofurano (THF) o dioxano y similares.
La temperatura de reacción puede variar en un amplio rango, como desde -25°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción.
Los tioles acilados se pueden hacer reaccionar solo o en un solvente, siendo solventes adecuados, por ejemplo, alcanos clorados, tales como cloruro de metileno o cloroformo, y éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, metil tertbutiléter, metil isobutiléter, etilenglicol dimetiléter, tetrahidrofurano (THF) o dioxano y similares. Se pueden utilizar con o sin una base.
El compuesto IV protegido con S se puede desproteger al tiol IV libre en condiciones generalmente conocidas para el grupo protector respectivo, como se describe, por ejemplo, en Peter G.M. Wuts, Theodora Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 4a edición, John Wiley & Sons, Inc., 2007, Capítulo 6.
Entre las fuentes de azufre anteriores, se da preferencia al H2 S, especialmente usado en presencia de una base, como Na2CO3, K2 CO3 , Cs2CO3, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de cesio, aminas, como dietilamina, dipropilamina, trietilamina, diisopropiletilamina y similares, o heterociclos que contienen nitrógeno básico, como pirrolidina, piperidina, piperazina, piridina, lutidina y similares, y preferiblemente en presencia de una amina, como trietilamina.
En una realización preferida del método de la invención, la reacción del compuesto IV al compuesto I' a través de los compuestos III y II se lleva a cabo como una reacción en un solo recipiente.
En una realización preferida alternativamente del método de la invención, la reacción del compuesto V al compuesto I' a través de los compuestos IV, III y II se lleva a cabo como una reacción en un solo recipiente.
El compuesto V se puede preparar de forma análoga al método descrito en el documento EP-A-2172462.
Los compuestos II (en donde R3b no es necesariamente hidrógeno) se pueden preparar alternativamente haciendo reaccionar un compuesto de fórmula VII
Figure imgf000076_0001
con un agente de aminación para dar un compuesto de fórmula VI.
Figure imgf000076_0002
que reacciona espontáneamente al compuesto II;
en donde B1, B2, B3, G1, G2, G3, G4, R1, R3a y R3b son como se definieron anteriormente y A' es A o un precursor de A. La reacción se puede llevar a cabo en analogía con la de los compuestos IV y III.
El compuesto de fórmula VII se obtiene preferiblemente haciendo reaccionar un compuesto de fórmula VIII con un compuesto de fórmula IX.
Figure imgf000076_0003
La reacción se lleva a cabo preferiblemente como una reacción aldólica de Mukaiyama. Para este propósito, el derivado trialquisililo-enolato de IX se hace reaccionar con VIII en presencia de un ácido de Lewis, como TiCU o BF3[O(C2H5)2]. Alternativamente, la reacción se puede llevar a cabo en presencia de una base fuerte, como diisopropilamida de litio (LDA), bistrimetilsililamida de sodio (hexametildisilazida de sodio; NaHMDS) y aminas, como trietilamina, tripropilamina o diisopropiletilamina.
La reacción se lleva a cabo generalmente en un disolvente.
Si se usa una base de litio o sodio, el disolvente es adecuadamente un éter, como dietiléter, éter dipropílico, metil tertbutiléter, metilisobutiléter, etilenglicol dimetiléter, tetrahidrofurano (THF) o dioxano y similares. Las temperaturas de reacción adecuadas oscilan entre -78 y 25°C.
Si se usa una base de amina, el disolvente es adecuadamente un éter, como dietiléter, dipropiléter, metil tert-butiléter, metil isobutiléter, etilenegilcol dimetiléter, tetrahidrofurano (THF) o dioxano, o un alcano, como pentano, hexano o heptano. Las temperaturas de reacción adecuadas oscilan entre 25 y 100°C.
El compuesto de fórmula VIII se puede obtener haciendo reaccionar un compuesto de fórmula X con un agente de sulfuración, como el reactivo de Lawesson o P2 S5.
Figure imgf000077_0001
La reacción se lleva a cabo generalmente en un disolvente, disolventes adecuados que son, por ejemplo, disolventes aromáticos, tales como benceno, tolueno, los xilenos, clorobenceno o diclorobenceno, éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, metil tert-butiléter, metilisobutiléter, etilenglicol dimetiléter, tetrahidrofurano (THF) o dioxano y triamida de ácido hexametilfosfórico (HMPA).
La reacción se lleva a cabo generalmente a una temperatura de 25°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción.
La invención se refiere además a un método para preparar compuestos de fórmula I como se definió anteriormente, en donde R1 es CF3 , cuyo método comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula XI
Figure imgf000077_0002
en donde B1, B2, B3, G1, G2, G3, G4, R3a y R3b son como se definen anteriormente y A' es A o un precursor de A; con un agente fluorante
para dar un compuesto I"
Figure imgf000077_0003
Los agentes fluorantes adecuados son, por ejemplo, SF4 , preferiblemente en combinación con HF o BF3[O(C2H5)2], trifluoruro de fenilsulfuro (Ph-SF3), preferiblemente en combinación con HF y piridina, 4-tert-butilo trifluoruro de 2,6-dimetilfenilsulfuro ("Fluoled") y trifluoruro de bis(2-metoxietil)aminosulfuro [(CH3OCH2CH2)2NSF3]. Entre estos, se da preferencia al SF4 en combinación con HF.
Si se usa SF4 en combinación con HF, la reacción se lleva a cabo en forma pura, es decir, sin ningún disolvente adicional. La reacción se lleva a cabo generalmente a presión elevada derivada de los reactivos, por ejemplo, a una presión de 2 a 10 bar, preferiblemente de 5 a 8 bar. La temperatura de reacción puede variar en amplios intervalos, tales como de 25 a 120°C, preferiblemente de 60 a 100°C
.Alternativamente, la fluoración puede llevarse a cabo mediante un método de dos etapas, en donde el grupo carboxilo en el anillo de isotiazolina se convierte primero en un grupo CCl3, y posteriormente se fluoriza al grupo CF3.
La conversión del grupo COOH en el grupo CCl3 se lleva a cabo preferiblemente haciendo reaccionar el compuesto VI con PCl5 y fenilfosforoxi dicloruro (Ph-P(=O)Cl2 ).
La reacción se puede llevar a cabo de forma pura, es decir, sin ningún disolvente adicional. Adecuadamente, la reacción se lleva a cabo a temperaturas elevadas, por ejemplo, a 50°a reflujo y preferiblemente a reflujo.
Los agentes de fluoración para convertir el grupo CCl3 en un grupo CF3 son los mencionados anteriormente, y HF y HF adicionales en combinación con SbCb y HF en combinación con Cl2 y SbF3.
La reacción se puede llevar a cabo limpiamente, es decir, sin ningún disolvente adicional. La temperatura de reacción puede variar en amplios intervalos, por ejemplo, de 25 a 300°C, preferiblemente de 50 a 200°C y en particular de 80 a 120°C. Si el agente de fluoración es HF o HF en combinación con un agente adicional, la reacción generalmente tiene lugar a la presión proveniente de HF y varía generalmente de 2 a 10 bar, preferiblemente de 5 a 8 bar.
El compuesto de fórmula XI se obtiene preferiblemente hidrolizando un compuesto de fórmula XII.
Figure imgf000078_0001
en donde B1, B2, B3, G1, G2, G3, G4, R3a y R3b son como se definieron anteriormente, A' es A o un precursor de A y R es alquilo C1-C4.
La hidrólisis puede llevarse a cabo por cualquier medio adecuado conocido para hidrolizar grupos éster, tales como condiciones ácidas, por ejemplo, utilizando ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido trifluoroacético, etc., o por condiciones básicas, por ejemplo, utilizando un hidróxido de metal alcalino, como LiOH, NaOH o KOH, o un carbonato de metal alcalino, como carbonato de sodio o potasio.
El compuesto de fórmula XII se obtiene a su vez preferiblemente haciendo reaccionar un compuesto XIII con un compuesto XIV.
Figure imgf000078_0002
en donde B1, B2, B3, G1, G2, G3, G4, R1, R3a y R3b son como se definen anteriormente, A' es A o un precursor de A y R es alquilo C1-C4.
La reacción se lleva a cabo a temperatura elevada, por ejemplo, de 90 a 200°C, preferiblemente de 100 a 180°C y en particular de 120 a 160°C, por ejemplo, a unos 140°C.
El compuesto de fórmula XIII se puede obtener a su vez haciendo reaccionar un compuesto XVI con un compuesto XVII.
Figure imgf000079_0001
La reacción se lleva a cabo generalmente en un disolvente, siendo disolventes adecuados, por ejemplo, disolventes aromáticos, tales como benceno, tolueno, los xilenos, clorobenceno y diclorobenceno. La temperatura de reacción es preferiblemente de 80 a 140°C, más preferiblemente de 100 a 120°C.
La invención se refiere además a un método para preparar compuestos de fórmula I como se definió anteriormente, en donde, sin embargo, R1 es CF3 , cuyo método comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula XIII como se definió anteriormente con un compuesto de fórmula XV.
Figure imgf000079_0002
en donde B1, B2, B3, R3a y R3b son como se definen anteriormente,
para dar un compuesto I"
Figure imgf000079_0003
y, si es necesario, convertir el grupo A' en un grupo A.
La reacción se lleva a cabo a temperatura elevada, por ejemplo, de 90 a 200°C, preferiblemente de 100 a 180°C y en particular de 120 a 160°C, por ejemplo, a unos 140°C.
Los Compuestos I' o I", en donde A' es un precursor de A, se pueden convertir como se muestra a continuación en los diferentes grupos A1 a A3.
Los Compuestos I' o I", en donde A' es Cl, Br, I o -OSO2-Rz1, donde Rz1 se define como antes, pueden convertirse en compuestos I en donde A es un grupo A1, en donde A1 es un grupo imino -C(=NR6)R8, por reacción con monóxido de carbono y una fuente de hidruro, como trietilsilano, en presencia de un catalizador complejo de metal de transición, preferiblemente un catalizador de paladio, en un compuesto carbonilo XVIII. Esta reacción convierte el grupo de partida A' en un grupo carbonilo -C(=O)H.
El aldehido XVIII también se puede obtener reduciendo el éster metílico XXI (véase más abajo; R=metilo) con hidruro de diisobutilaluminio (DIBAL-H) directamente al aldehído XVIII o mediante el correspondiente alcohol, que luego se oxida al aldehído.
Para obtener compuestos en donde R8 en el grupo imino es H, tales compuestos carbonílicos XVIII se hacen reaccionar luego con una amina (derivada) NH2 R6. Alternativamente, el compuesto I' o I", en donde A' es Cl, Br, I o -OSO2-Rz1, donde Rz1 es como se definió anteriormente, se puede hacer reaccionar en una olla de reacción con monóxido de carbono e hidrógeno en presencia de un catalizador de complejo de metal de transición y la amina NH2 R6. Para obtener compuestos en donde R8 en el grupo imino no es H, los compuestos carbonílicos se hacen reaccionar con un reactivo de Grignard R8-MgHal, donde Hal es Cl, Br o I, o un compuesto de organolitio R8-Li para obtener un alcohol de fórmula XIX.
Figure imgf000080_0001
que luego se oxida a un compuesto carbonilo de fórmula XX
Figure imgf000080_0002
Este se hace reaccionar luego con una amina NH2 R6 al compuesto de imina respectivo.
Estas reacciones pueden llevarse a cabo de forma análoga a los métodos descritos en PCT/EP 2011/060388 o en el documento WO 2010/072781 y las referencias citadas en este documento, especialmente el documento WO 2006135763, Fattorusso et al, J. Med. Chem. 2008, 51, 1333-1343 y WO 2008/122375.
Los compuestos I en donde A es un grupo A1, en donde A1 es -S(O)nR9 o -N(R5)R6, pueden prepararse, por ejemplo, haciendo reaccionar un compuesto I' o I" en donde A' es Cl, Br o I en una reacción de tipo Ullmann con una amina NHR5R6 o un tiol SHR9 en presencia de un catalizador de Cu(I). Para obtener un compuesto en donde A1 es -S(O)nR9 en donde n no es 0, se puede oxidar el tiol, por ejemplo, con peróxido de hidrógeno. Los grupos amina y tiol pueden introducirse además en una reacción de Buchwald-Hartwig haciendo reaccionar un compuesto I' o I" en donde A' es Cl, Br o I con una amina NHR5R6 o un tiol HSR9 en presencia de un catalizador de paladio, como PdCh(dppf) en presencia de una base, como carbonato de cesio o N,N-diisopropiletilamina, y opcionalmente en presencia de un ligando de fosfina, como Xantphos ("4,5-Bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno").
Los tioéteres (A1 = -SR9) pueden introducirse adicionalmente haciendo reaccionar un compuesto I' o I" en donde A' es F en una reacción SNAr (reacción de sustitución aromática nucleófila) con un tio1HSR9 en presencia de una base, como carbonato de potasio (K2 CO3 ), o con un tiolato (por ejemplo, NaSR9).
Los compuestos I en donde A es un grupo A2, en donde A2 es -C(=O)-N(R5)R6, pueden prepararse haciendo reaccionar un compuesto I' o I" en donde A' es Cl, Br, I u Otriflate con monóxido de carbono en presencia de un catalizador de paladio y un alcohol ROH, en donde R es alquilo C1-C4 , para un compuesto de fórmula XXI. Los catalizadores de paladio adecuados son, por ejemplo, los descritos en PCT/EP 2011/060388.
Figure imgf000081_0001
Este éster se hidroliza luego al ácido carboxílico respectivo, que se hace reaccionar en condiciones de amidación estándar con una amina NHR5R6. La hidrolización se puede llevar a cabo en condiciones estándar, por ejemplo, en condiciones ácidas utilizando, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico o ácido trifluoroacético, o en condiciones básicas utilizando, por ejemplo, un hidróxido de metal alcalino, como LiOH, NaOH o KOH. La amidación se lleva a cabo preferiblemente mediante la activación de los ácidos carboxílicos con cloruro de oxalilo [(COCl)2 ] o cloruro de tionilo (SOCl2 ) a los respectivos cloruros de ácido, seguido de reacción con una amina NHR5R6 Alternativamente, la amidación se lleva a cabo en presencia de un reactivo de acoplamiento. Los reactivos de acoplamiento adecuados (activadores) son bien conocidos y, por ejemplo, se seleccionan de carbodiimidas, como DCC (diciclohexilcarbodiimida) y DCI (diisopropilcarbodiimida), derivados de benzotriazol, como HATU (O-(7-azabenzotriazol-1-ilo) hexafluorofosfato de N,N',N'-tetrametiluronio), hexafluorofosfato de HBTU ((O-benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio) y HCTU (1H-benzotriazolio-1-[bis(dimetilamino)metileno]-5-cloro tetrafluoroborato) y activadores derivados de fosfonio, como el BOP ((benzotriazol-1-iloxi)-tris(dimetilamino)fosfonio hexafluorofosfato), hexafluorofosfato de Py-BOP ((benzotri azol-1 -iloxi)-tri pirrolidinfosfonio y hexafluorofosfato de Py-BrOP (bromotripirrolidinfosfonio). Generalmente, el activador se usa en exceso. Los reactivos de acoplamiento de benzotriazol y fosfonio se utilizan generalmente en un medio básico.
Los compuestos I en donde A es un grupo A3, en donde R7a y R7b son hidrógeno, pueden prepararse reduciendo un compuesto XXI o XVIII, por ejemplo, con LAH (hidruro de litio y aluminio) o DIBAL-H (hidruro de diisobutil aluminio) a un compuesto XXII
Figure imgf000081_0002
Este se hace reaccionar luego en una reacción Sn con una amina NHR5R6 Para este propósito, el grupo OH se puede convertir primero en un mejor grupo saliente, por ejemplo, en un sulfonato (por ejemplo, mesilato, tosilato o un grupo triflato). Si R6 es un grupo -C(O)R8, alternativamente es posible hacer reaccionar el compuesto XXII con una amina NH2 R5 y luego reaccionar la amina bencílica resultante con un ácido R8-COOH o un derivado del mismo, como su cloruro de ácido R8-COCl, en una reacción de amidación.
Los compuestos I en donde A es un grupo A3, en donde R7a es alquilo opcionalmente sustituido o cicloalquilo opcionalmente sustituido y R7b es hidrógeno, pueden prepararse sometiendo una cetona XX, en la que R8 corresponde a R7a que es opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6 u opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3 -C8 , a una aminación reductiva para proporcionar los compuestos XXIII. Las condiciones típicas para la aminación reductora son: Reacción de la cetona XX con una amina H2 NR5 para producir la imina correspondiente que se reduce a la amina XIII con un reactivo de agente reductor tal como Na(CN)BH3. La reacción de la cetona XX a la amina XXIII también puede llevarse a cabo como un procedimiento de un único recipiente.
Figure imgf000082_0001
Para obtener compuestos en donde R7a y R7b son alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido o alquinilo opcionalmente sustituido, compuestos carbonilo tales como XX, en donde R8 corresponde a R7a que es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido,cidoalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido o alquinilo C2 -C6 opcionalmente sustituido, se hace reaccionar con un reactivo de Grignard R7b-MgHal, donde Hal es Cl, Br o I, o un compuesto de organolitio R7b-Li, donde R7b es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido o alquinilo C2 -C6 opcionalmente sustituido, para obtener un alcohol de fórmula XXIV.
Figure imgf000082_0002
El alcohol XXIV se puede convertir en amina XXV a través de la azida correspondiente, como se describe, por ejemplo, en Organic Letters, 2001, 3(20), 3145-3148.
Figure imgf000082_0003
Si se desea, este se puede convertir en compuestos I en donde R5 y R6 son diferentes de hidrógeno, por ejemplo, mediante reacciones de alquilación estándar.
Los compuestos I en donde A es un grupo A3, en donde R7a es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o CN opcionalmente sustituido, y R7b es hidrógeno, pueden prepararse convirtiendo un aldehído XVIII en una imina XXVI por reacción con un derivado de amina NH2 R6, en donde R6 es tert-butil sulfinilo o, para preparar un compuesto con R7a = CN, tosilato.
Figure imgf000083_0001
Esta imina se hace reaccionar luego con un compuesto H-R7a en una reacción de adición en las condiciones descritas, por ejemplo, en J. Am. Chem. Soc. 2009, 3850-3851 y las referencias allí citadas, o, para presentar CN como grupo R7a, Chemistry - A European Journal 2009, 15, 11642-11659.
Los compuestos I en donde A es un grupo A3, en donde tanto R7a como R7b son alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o CN opcionalmente sustituidos, pueden prepararse de manera análoga convirtiendo una cetona XX, en donde R8 tiene el significado deseado para R7b y es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o CN opcionalmente sustituido, en una imina por reacción con un derivado de amina NH2 R6 , en donde R6 es tert-butil sulfinilo, o, para preparar un compuesto con R7a = CN, tosilato.
Figure imgf000083_0002
Esta imina se hace reaccionar luego con un compuesto H-R7a en una reacción de adición en las condiciones descritas, por ejemplo, en J. Org. Chem 2002, 67, 7819-7832 y las referencias citadas en el mismo, o, para presentar CN como grupo R7a, Chemistry - A European Journal 2009, 15, 11642-11659.
Si se desea, R6 se puede eliminar para producir un grupo amino NH2.
Como norma, los compuestos de fórmula (I) que incluyen sus estereoisómeros, sales y N-óxidos, y sus precursores en el proceso de síntesis, pueden prepararse mediante los métodos descritos anteriormente. Si los compuestos individuales no pueden prepararse a través de las rutas descritas anteriormente, pueden prepararse por derivación de otros compuestos (I) o el precursor respectivo o mediante modificaciones habituales de las rutas de síntesis descritas. Por ejemplo, en casos individuales, ciertos compuestos de fórmula (I) pueden prepararse ventajosamente a partir de otros compuestos de fórmula (I) mediante derivación, por ejemplo, por hidrólisis de éster, amidación, esterificación, escisión de éter, olefinación, reducción, oxidación y similares, o por modificaciones habituales de las rutas de síntesis descritas.
Las mezclas de reacción se elaboran de la manera habitual, por ejemplo, mezclando con agua, separando las fases y, si es apropiado, purificando los productos crudos mediante cromatografía, por ejemplo, sobre alúmina o sobre gel de sílice. Algunos de los productos intermedios y finales pueden obtenerse en forma de aceites viscosos incoloros o de color marrón pálido que se liberan o purifican a partir de componentes volátiles a presión reducida y a una temperatura moderadamente elevada. Si los productos intermedios y los productos finales se obtienen como sólidos, pueden purificarse por recristalización o trituración.
Debido a su excelente actividad, los compuestos de la presente invención se pueden usar para controlar plagas de invertebrados.
Por consiguiente, la presente invención también proporciona un método para controlar plagas de invertebrados, cuyo método comprende tratar las plagas, su suministro de alimentos, su hábitat o su terreno de reproducción o una planta cultivada, materiales de propagación de plantas (como semillas), suelo, área , material o entorno en donde crecen o pueden crecer las plagas, o los materiales, plantas cultivadas, materiales de propagación de plantas (como semillas), suelos, superficies o espacios que deben protegerse contra el ataque o la infestación de plagas con una cantidad de pesticida eficiente de compuesto de la presente invención o una composición como se definió anteriormente, donde este método no comprende el tratamiento terapéutico del cuerpo humano o animal.
Preferiblemente, el método de la invención sirve para proteger el material de propagación de la planta (como la semilla) y la planta que crece a partir del ataque de plagas de invertebrados o infestación y comprende tratar el material de propagación de la planta (como la semilla) con una cantidad pesticida eficiente de un compuesto de la presente invención como se define anteriormente o con una cantidad pesticida eficiente de una composición agrícola como se define arriba y abajo. El método de la invención no se limita a la protección del "sustrato" (planta, materiales de propagación de plantas, material del suelo, etc.) que se ha tratado de acuerdo con la invención, sino que también tiene un efecto preventivo, por lo tanto, por ejemplo, de acuerdo con protección a una planta que crece a partir de materiales de propagación de plantas tratadas (como semillas), la planta en sí no ha sido tratada.
En el sentido de la presente invención, las "plagas de invertebrados" se seleccionan preferiblemente de artrópodos y nematodos, más preferiblemente de insectos dañinos, arácnidos y nematodos, e incluso más preferiblemente de insectos, ácaros y nematodos. En el sentido de la presente invención, las "plagas de invertebrados" son más preferiblemente insectos.
La invención proporciona además una composición agrícola para combatir plagas de invertebrados, que comprende una cantidad tal de al menos un compuesto de acuerdo con la invención y al menos un vehículo inerte líquido y/o sólido aceptable desde el punto de vista agronómico que tiene una acción pesticida y, si se desea, en menos un tensioactivo.
Dicha composición puede comprender un solo compuesto activo de la presente invención o una mezcla de varios compuestos activos de la presente invención. La composición de acuerdo con la presente invención puede comprender un isómero individual o mezclas de isómeros o una sal, así como tautómeros individuales o mezclas de tautómeros. Los compuestos de la presente invención, incluyendo sus sales, estereoisómeros y tautómeros, son en particular adecuados para controlar eficientemente plagas artrópodas tales como arácnidos, miriápodos e insectos, así como nematodos. Son especialmente adecuados para combatir o controlar eficientemente las siguientes plagas:
Insectos del orden de los lepidópteros (lepidópteros), por ejemplo Agrotis ypsilon, Agrotis segetum, Alabama argillacea, Anticarsia gemmatalis, Argyresthia conjugella, Autographa gamma, Bupalus piniarius, Cacoecia murinana, Capua reticulana, Cheimatobia brumata, Choristoneura fumiferana, Choristoneura occidentalis, Cirphis unipuncta, Cydia pomonella, Dendrolimus pini, Diaphania nitidalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Elasmopalpus lignosellus, Eupoecilia ambiguella, Evetria bouliana, Feltia subterranea, Galleria mellonella, Grapholitha funebrana, Grapholitha molesta, Heliothis armigera, Heliothis virescens, Heliothis zea, Hellula undalis, Hibernia defoliaria, Hyphantria cunea, Hyponomeuta malinellus, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria, Laphygma exigua, Leucoptera coffeella, Leucoptera scitella, Lithocolletis blancardella, Lobesia botrana, Loxostege sticticalis, Lymantria dispar, Lymantria monacha, Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Orgyia pseudotsugata, Ostrinia nubilalis, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Phalera bucephala, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris brassicae, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plutella xylostella, Pseudoplusia includens, Rhyacionia frustrana, Scrobipalpula absoluta, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Thaumatopoea pityocampa, Tortrix viridana, Trichoplusia ni y Zeiraphera canadensis;
escarabajos (Coleoptera), por ejemplo Agrilus sinuatus, Agriotes lineatus, Agriotes obscurus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anthonomus grandis, Anthonomus pomorum, Aphthona euphoridae, Athous haemorrhoidalis, Atomaria linearis, Blastophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchus rufimanus, Bruchus pisorum, Bruchus lentis, Byctiscus betulae, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Cetonia aurata, Ceuthorrhynchus assimilis, Ceuthorrhynchus napi, Chaetocnema tibialis, Conoderus vespertinus, Crioceris asparagi, Ctenicera ssp., Diabrotica longicornis, Diabrotica semipunctata, Diabrotica 12-punctata Diabrotica speciosa, Diabrotica virgifera, Epilachna varivestis, Epitrix hirtipennis, Eutinobothrus brasiliensis, Hylobius abietis, Hypera brunneipennis, Hypera postica, Ips typographus, Lema bilineata, Lema melanopus, Leptinotarsa decemlineata, Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha hippocastani, Melolontha melolontha, Oulema oryzae, Otiorrhynchus sulcatus, Otiorrhynchus ovatus, Phaedon cochleariae, Phyllobius pyri, Phyllotreta chrysocephala, Phyllophaga sp., Phyllopertha horticola, Phyllotreta nemorum, Phyllotreta striolata, Popillia japonica, Sitona lineatus y Sitophilus granaria;
moscas, mosquitos (dípteros) por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Contarinia sorghicola Cordylobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Delia antique, Delia coarctata, Delia platura, Delia radicum, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Geomyza Tripunctata, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia platura, Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia titillanus, Mayetiola destructor, Musca autumnalis, Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Opomyza florum, Oscinella frit, Pegomya hysocyami, Phorbia antiqua, Phorbia brassicae, Phorbia coarctata, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psila rosae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga spp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola, y Tabanus similis, Tipula oleracea, y Tipula paludosa;
arañuelas (Thysanoptera) por ejemplo Dichromothrips corbetti, Dichromothrips ssp., Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella tritici, Scirtothrips citri, Thrips oryzae, Thrips palmi y Thrips tabaci,
termitas (Isoptera), por ejemplo, Calotermes flavicollis, Leucotermes flavipes, Heterotermes aureus, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes virginicus, Reticulitermes lucifugus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes grassei, Termes natalensis, y Coptotermes formosanus;
cucarachas (Blattaria - Blattodea), por ejemplo, Blattella germanica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae, y Blatta orientalis; insectos, pulgones, saltamontes, moscas blancas, insectos escamosos, cigarras (Hemiptera), por ejemplo, Acrosternum hilare, Blissus leucopterus, Cyrtopeltis notatus, Dysdercus cingulatus, Dysdercus intermedius, Eurygaster integriceps, Euschistus impictiventris, Leptoglossus phyllopus, Lygus lineolaris, Lygus pratensis, Nezara viridula, Piesma quadrata, Solubea insularis, Thyanta perditor, Acyrthosiphon onobrychis, Adelges laricis, Aphidula nasturtii, Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis pomi, Aphis gossypii, Aphis grossulariae, Aphis schneideri, Aphis spiraecola, Aphis sambuci, Acyrthosiphon pisum, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Brachycaudus cardui, Brachycaudus helichrysi, Brachycaudus persicae, Brachycaudus prunicola, Brevicoryne brassicae, Capitophorus horni, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Cryptomyzus ribis, Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Dysaphis radicola, Dysaulacorthum pseudosolani, Dysaphis plantaginea, Dysaphis pyri, Empoasca fabae, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Macrosiphum avenae, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphon rosae, Megoura viciae, Melanaphis pyrarius, Metopolophium dirhodum, Myzus persicae, Myzus ascalonicus, Myzus cerasi, Myzus varians, Nasonovia ribis-nigri, Nilaparvata lugens, Pemphigus bursarius, Perkinsiella saccharicida, Phorodon humuli, Psylla mali, Psylla piri, Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Rhopalosiphum insertum, Sappaphis mala, Sappaphis mali, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Sitobion avenae, Trialeurodes vaporariorum, Toxoptera aurantiiand, Viteus vitifolii, Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp., y Arilus critatus;
hormigas, abejas, avispas, moscas de sierra (himenópteros), por ejemplo, Athalia rosae, Atta cephalotes, Atta capiguara, Atta cephalotes, Atta laevigata, Atta robusta, Atta sexdens, Atta texana, Crematogaster spp., Hoplocampa minuta, Hoplocampa testudinea, Lasius niger, Monomorium pharaonis, Solenopsis geminata, Solenopsis invicta, Solenopsis richteri, Solenopsis xyloni, Pogonomyrmex barbatus, Pogonomyrmex californicus, Pheidole megacephala, Dasymutilla occidentalis, Bombus spp., Vespula squamosa, Paravespula vulgaris, Paravespula pennsylvanica, Paravespula germanica, Dolichovespula maculata, Vespa crabro, Polistes rubiginosa, Camponotus floridanus, y Linepithema humile;
grillos, saltamontes, langostas (Orthoptera), por ejemplo, Acheta domestica, Gryllotalpa gryllotalpa, Locusta migratoria, Melanoplus bivittatus, Melanoplus femurrubrum, Melanoplus mexicanus, Melanoplus sanguinipes, Melanoplus spretus, Nomadacris septemfasciata, Schistocerca americana, Schistocerca gregaria, Dociostaurus maroccanus, Tachycines asynamorus, Oedaleus senegalensis, Zonozerus variegatus, Hieroglyphus daganensis, Kraussaria angulifera, Calliptamus italicus, Chortoicetes terminifera, y Locustana pardalina;
aracnoides, como arácnidos (Acarina), por ejemplo de las familiasArgasidae, Ixodidae y Sarcoptidae, como Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Ambryomma maculatum, Argas persicus, Boophilus annulatus, Boophilus decoloratus, Boophilus microplus, Dermacentor silvarum, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma truncatum, Ixodes ricinus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Ornithodorus moubata, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata, Ornithonyssus bacoti, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes ovis, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Sarcoptes scabiei, y Eriophyidae spp. como Aculus schlechtendali, Phyllocoptrata oleivora y Eriophyes sheldoni; Tarsonemidae spp. como Phytonemus pallidus y Polyphagotarsonemus latus; Tenuipalpidae spp. como Brevipalpus phoenicis; Tetranychidae spp. como Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus kanzawai, Tetranychus pacificus, Tetranychus telarius y Tetranychus urticae, Panonychus ulmi, Panonychus citri, y Oligonychus pratensis; Araneida, e.g. Latrodectus mactans, y Loxosceles reclusa;
pulgas (Siphonaptera), por ejemplo, Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans, y Nosopsyllus fasciatus,
pez plateado (Thysanura), por ejemplo, Lepisma saccharina y Thermobia domestica,
ciempiés (Chilopoda), por ejemplo, Scutigera coleoptrata,
milpiés (Diplopoda), por ejemplo, Narceus spp.,
Tijeretas
(Dermaptera), por ejemplo, forficula auricularia,
piojos (Phthiraptera), por ejemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus y Solenopotes capillatus.
Colémbolos (springtails), por ejemplo,Onychiurus ssp.
Los compuestos de la presente invención, incluidas sus sales, estereoisómeros y tautómeros, también son adecuados para controlar nematodos: nematodos parásitos de plantas tales como nematodos de nudo de raíz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica y otras especies de Meloidogyne; nematodos formadores de quistes, Globodera rostochiensis y otras especies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii y otras especies de Heterodera; Nematodos de las agallas de semillas, especies de Anguina; Nematodos del tallo y foliares, especies de Aphelenchoides; Nemátodos, Belonolaimus longicaudatus y otras especies de Belonolaimus; Nematodos de pino, Bursaphelenchus xylophilus y otras especies de Bursaphelenchus; Nematodos de anillo, especies de Criconema, especies de Criconemella, especies de Criconemoides, especies de Mesocriconema; Nematodos de tallo y bulbo, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci y otras especies de Ditylenchus; Nemátodos de campanillas, especies de Dolichodorus; Nematodos espirales, Heliocotylenchus multicinctus y otras especies de Helicotylenchus; Nematodos de la vaina y vainoides, especies de Hemicycliophora y especies de Hemicriconemoides; especie hirshmanniella; Lematodos, especies de Hoploaimus; nematodos falsos de nudo de la raíz, especies de Nacobbus; Nematodos de aguja, Longidorus elongatus y otras especies de Longidorus; Nematodos de lesión, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi y otras especies de Pratylenchus; Nematodos excavadores, Radopholus similis y otras especies de Radopholus; Nematodos reniformes, Rotylenchus robustus y otras especies de Rotylenchus; especies de scutellonema; Nematodos de la raíz rechoncha, Trichodorus primitivus y otras especies de Trichodorus, especies de Paratrichodorus; Nematodos de truco, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius y otras especies de Tylenchorhynchus; Nematodos de los cítricos, especies de tylenchulus; Nematodos de daga, especies de Xiphinema; y otras especies de nematodos parásitos de plantas.
Los compuestos de la presente invención, incluidas sus sales, estereoisómeros y tautómeros, son particularmente útiles para controlar insectos, preferiblemente insectos chupadores o perforadores y masticadores y mordedoresr tales como insectos del género Lepidoptera, Coleoptera y Hemiptera, en particular Lepidoptera, Coleoptera y pulgones. Los compuestos de la presente invención, incluidas sus sales, estereoisómeros y tautómeros, son además útiles para controlar insectos de los órdenes Thysanoptera, Diptera (especialmente moscas, mosquitos), Hymenoptera (especialmente hormigas) e Isoptera (especialmente termitas).
Los compuestos de la presente invención, incluyendo sus sales, estereoisómeros y tautómeros, son particularmente útiles para controlar insectos de los órdenes Lepidoptera y Coleoptera.
La invención también se refiere a composiciones agroquímicas que comprenden un auxiliar y al menos un compuesto I de acuerdo con la invención.
Una composición agroquímica comprende una cantidad pesticida eficiente de un compuesto I. El término "cantidad efectiva" denota una cantidad de la composición o de los compuestos I, que es suficiente para controlar los hongos dañinos en plantas cultivadas o en la protección de materiales y que no produce daño sustancial a las plantas tratadas. Dicha cantidad puede variar en un amplio rango y depende de varios factores, como la especie por controlar, la planta o material cultivado tratado, las condiciones climáticas y el compuesto I específico utilizado.
Los compuestos I, sus N-óxidos y sales se pueden convertir en tipos habituales de composiciones agroquímicas, por ejemplo, soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, pulverizados, pastas, gránulos, prensados, cápsulas y mezclas de los mismos. Ejemplos de tipos de composición son suspensiones (por ejemplo, SC, OD, FS), concentrados emulsionables (por ejemplo, EC), emulsiones (por ejemplo, EW, eO, ES, ME), cápsulas (por ejemplo, CS, ZC), pastas, pastillas, polvos o polvos humectables (por ejemplo, W p , SP, WS, DP, DS), prensados (por ejemplo, BR, TB, DT), gránulos (por ejemplo, WG, SG, GR, FG, GG, Mg ), artículos insecticidas (por ejemplo, LN), así como gel formulaciones para el tratamiento de materiales de propagación de plantas tales como semillas (por ejemplo, GF). Estos y otros tipos de composiciones se definen en el "Catalogue of pesticide formulation types and international coding system", Technical Monograph No. 2, 6th Ed. mayo 2008, CropLife International.
Las composiciones se preparan de una manera conocida, tal como se describe por Mollet and Grubemann, Formulation technology, Wiley VCH, Weinheim, 2001; o Knowles, New developments in crop protection product formulation, Agrow Reports DS243, T&F Informa, Londres, 2005.
Auxiliares adecuados son disolventes, vehículos líquidos, vehículos o rellenos sólidos, agentes tensioactivos, dispersantes, emulsionantes, humectantes, adyuvantes, solubilizantes, mejoradores de la penetración, coloides protectores, agentes de adhesión, espesantes, humectantes, repelentes, atrayentes, estimulantes de alimentación, compatibilizadores, bactericidas, agentes anticongelantes, agentes antiespumantes, colorantes, agentes de pegajosidad y aglutinantes.
Disolventes y vehículos líquidos adecuados son agua y disolventes orgánicos, como las fracciones de aceite mineral de punto de ebullición medio a alto, por ejemplo, queroseno, aceite diésel; aceites de origen vegetal o animal; hidrocarburos alifáticos, cíclicos y aromáticos, por ejemplo, tolueno, parafina, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados; alcoholes, por ejemplo etanol, propanol, butanol, alcohol bencílico, ciclohexanol; glicoles; DMSO; cetonas, por ejemplo ciclohexanona; ésteres, por ejemplo lactatos, carbonatos, ésteres de ácidos grasos, gamma-butirolactona; ácidos grasos; fosfonatos; aminas; amidas, por ejemplo N-metilpirrolidona, dimetilamidas de ácidos grasos; y mezclas de los mismos.
Los vehículos o rellenos sólidos adecuados son tierras minerales, por ejemplo, silicatos, geles de sílice, talco, caolines, piedra caliza, cal, tiza, arcillas, dolomita, tierra de diatomeas, bentonita, sulfato de calcio, sulfato de magnesio, óxido de magnesio; polisacáridos, por ejemplo, celulosa, almidón; fertilizantes, por ejemplo sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas; productos de origen vegetal, por ejemplo, harina de cereal, harina de corteza de árbol, harina de madera, harina de cáscara de nuez y mezclas de los mismos.
Tensioactivos adecuados son compuestos tensioactivos, tales como tensioactivos aniónicos, catiónicos, no iónicos y anfóteros, polímeros de bloques, polielectrolitos y mezclas de los mismos. Dichos tensioactivos se pueden usar como emusificantes, dispersantes, solubilizantes, más húmedos, mejoradores de la penetración, coloides protectores o adyuvantes. Ejemplos de tensioactivos se enumeran en McCutcheon's, Vol.1: Emulsifiers & Detergents, McCutcheon' s Directories, Glen Rock, USA., 2008 (International Ed. O North American Ed.).
Los agentes tensioactivos aniónicos adecuados son sales alcalinas, alcalinotérreas o amónicas de sulfonatos, sulfatos, fosfatos, carboxilatos y mezclas de los mismos. Ejemplos de sulfonatos son: alquilarilsulfonatos, difenilsulfonatos, sulfonatos de alfa-olefina, sulfonatos de lignina, sulfonatos de ácidos grasos y aceites, sulfonatos de alquilfenoles etoxilados, sulfonatos de arilfenoles alcoxilados, sulfonatos de naftalenos condensados, sulfonatos de dodecil y tridecilbencenos, sulfonatos de naftalenos y alquilnaftalenos, sulfosuccinatos o sulfosuccinamatos. Ejemplos de sulfatos son sulfatos de ácidos grasos y aceites, de alquilfenoles etoxilados, de alcoholes, de alcoholes etoxilados o de ésteres de ácidos grasos. Ejemplos de fosfatos son los ésteres de fosfato. Ejemplos de carboxilatos son carboxilatos de alquilo y alcohol carboxilado o etoxilatos de alquilfenol.
Los tensioactivos no iónicos adecuados son alcoxilatos, amidas de ácidos grasos N-sustituidos, óxidos de amina, ésteres, tensioactivos a base de azúcar, tensioactivos poliméricos y mezclas de los mismos. Ejemplos de alcoxilatos son compuestos tales como alcoholes, alquilfenoles, aminas, amidas, arilfenoles, ácidos grasos o ésteres de ácidos grasos que han sido alcoxilados con 1 a 50 equivalentes. Se puede emplear óxido de etileno y/u óxido de propileno para la alcoxilación, preferiblemente óxido de etileno. Ejemplos de amidas de ácidos grasos sustituidas en N son glucamidas de ácidos grasos o alcanolamidas de ácidos grasos. Ejemplos de ésteres son ésteres de ácidos grasos, ésteres de glicerol o monoglicéridos. Ejemplos de tensioactivos basados en azúcares son sorbitanos, sorbitanos etoxilados, ésteres de sacarosa y glucosa o alquilpoliglucósidos. Ejemplos de tensioactivos poliméricos son los compuestos caseros o copolímeros de vinilpirrolidona, vinilalcoholes o vinilacetato.
Tensioactivos catiónicos adecuados son tensioactivos cuaternarios, por ejemplo, compuestos de amonio cuaternario con uno o dos grupos hidrófobos, o sales de aminas primarias de cadena larga. Tensioactivos anfóteros adecuados son alquilbetinas e imidazolinas. Polímeros de bloque adecuados son polímeros de bloque del tipo A-B o A-B-A que comprenden bloques de óxido de polietileno y óxido de polipropileno, o del tipo A-B-C que comprenden alcanol, óxido de polietileno y óxido de polipropileno. Polielectrolitos adecuados son poliácidos o polibases. Ejemplos de poliácidos son sales alcalinas de poli(ácido acrílico) o polímeros de peine poliácidos. Ejemplos de polibases son polivinilaminas o polietilenaminas.
Adyuvantes adecuados son compuestos, que tienen una actividad plaguicida despreciable o incluso nula, y que mejoran el rendimiento biológico del compuesto I en la diana. Algunos ejemplos son tensioactivos, aceites minerales o vegetales y otros auxiliares. Knowles, Adjuvants and additives, Agrow Reports DS256, T&F Informa UK, 2006, capítulo 5, citan otros ejemplos.
Espesantes adecuados son polisacáridos (por ejemplo, goma de xantano, carboximetilcelulosa), arcillas inorgánicas (orgánicamente modificadas o no modificadas), policarboxilatos y silicatos.
Bactericidas adecuados son derivados de bronopol e isotiazolinona tales como alquilisotiazolinonas y benzisotiazolinonas.
Agentes anticongelantes adecuados son etilenglicol, propilenglicol, urea y glicerina.
Agentes antiespumantes adecuados son siliconas, alcoholes de cadena larga y sales de ácidos grasos.
Colorantes adecuados (por ejemplo, en rojo, azul o verde) son pigmentos de baja solubilidad en agua y tintes solubles en agua. Ejemplos son colorantes inorgánicos (por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio, hexacianoferrato de hierro) y colorantes orgánicos (por ejemplo, colorantes de alizarina, azo y ftalocianina).
Agentes de pegajosidad o aglutinantes adecuados son polivinilpirrolidonas, poli(acetato de vinilo), alcoholes de polivinilo, poliacrilatos, ceras biológicas o sintéticas y éteres de celulosa.
Ejemplos de tipos de composición y su preparación son:
i) Concentrados solubles en agua (SL, LS)
Se disuelve 10-60% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención y 5-15% en peso de agente humectante (por ejemplo, alcoxilatos de alcohol) en agua y/o en un disolvente soluble en agua (por ejemplo, alcoholes) hasta el 100% en peso. El principio activo se disuelve por dilución con agua.
ii) Concentrados dispersables (DC)
Se disuelve 5-25% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención y 1-10% en peso de dispersante (por ejemplo, polivinilpirrolidona) en un disolvente orgánico (por ejemplo, ciclohexanona) al 100% en peso. La dilución con agua da una dispersión.
iii) Concentrados emulsionables (CE)
Se disuelve 15-70% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención y 5-10% en peso de emulsionantes (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato de aceite de ricino) en disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático) y 100% en peso. La dilución con agua da una emulsión.
iv) Emulsiones (EW, EO, ES)
Se disuelve 5-40% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención y 1-10% en peso de emulsionantes (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato de aceite de ricino) en 20-40% en peso de disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático). Esta mezcla se introduce en agua al 100% en peso mediante una máquina emulsionadora y se convierte en una emulsión homogénea. La dilución con agua da una emulsión. v) Suspensiones (SC, OD, FS)
En un molino de bolas con agitación, se muele 20-60% en peso de un compuesto I según la invención con la adición de 2-10% en peso de dispersantes y agentes humectantes (por ejemplo, lignosulfonato de sodio y alcohol etoxilado), 0.1-2% en peso de espesante. (por ejemplo, goma xantano) y agua al 100% en peso para dar una suspensión fina de principio activo. La dilución con agua da una suspensión estable de la sustancia activa. Para la composición de tipo FS, se agrega hasta 40% en peso de aglutinante (por ejemplo, alcohol polivinílico).
vi) Gránulos dispersables en agua y gránulos solubles en agua (WG, SG)
El 50-80% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención se muele finamente con la adición de dispersantes y agentes humectantes (por ejemplo, lignosulfonato de sodio y alcohol etoxilado) al 100% en peso y se prepara como gránulos dispersables en agua o solubles en agua por medio de aparatos técnicos (por ejemplo, extrusión, torre de pulverización, lecho fluidizado). La dilución con agua proporciona una dispersión o solución estable de la sustancia activa.
vii) Polvos dispersables en agua y polvos solubles en agua (WP, SP, WS)
El 50-80% en peso de un compuesto I según la invención se muele en un molino de rotor-estator con la adición de 1-5% en peso de dispersantes (por ejemplo, lignosulfonato de sodio), 1-3% en peso de agentes humectantes (por ejemplo, alcohol etoxilado) y sólido portador (por ejemplo, gel de sílice) al 100% en peso. La dilución con agua proporciona una dispersión o solución estable de la sustancia activa.
viii) Gel (GW, GF)
En un molino de bolas con agitación, 5-25% en peso de un compuesto I según la invención se muelen con la adición de 3-10% en peso de dispersantes (por ejemplo, lignosulfonato de sodio), 1-5% en peso de espesante (por ejemplo, carboximetilcelulosa) y agua hasta 100% en peso para dar una suspensión fina de la sustancia activa. La dilución con agua da una suspensión estable de la sustancia activa.
iv) Microemulsión (ME)
Se agrega 5-20% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención a 5-30% en peso de mezcla de disolventes orgánicos (por ejemplo, dimetilamida de ácido graso y ciclohexanona), 10-25% en peso de mezcla de agente tensioactivo (por ejemplo, alcohol etoxilado y arilfenol etoxilado), y agua al 100%. Esta mezcla se agita durante 1 h para producir espontáneamente una microemulsión termodinámicamente estable.
iv) Microcápsulas (CS)
Una fase oleosa que comprende 5-50% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención, 0-40% en peso de disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático), 2-15% en peso de monómeros acrílicos (por ejemplo, metacrilato de metilo, ácido metacrílico y un di o triacrilato) se dispersan en una solución acuosa de un coloide protector (por ejemplo, alcohol polivinílico). La polimerización radical iniciada por un iniciador de radicales da como resultado la formación de microcápsulas de poli(met)acrilato. Alternativamente, una fase oleosa que comprende 5-50% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención, 0-40% en peso de disolvente orgánico insoluble en agua (por ejemplo, hidrocarburo aromático) y un monómero de isocianato (por ejemplo, difenilmetileno-4,4'-diisocianatos) se dispersan en una solución acuosa de un coloide protector (por ejemplo, alcohol polivinílico). La adición de una poliamina (por ejemplo, hexametilendiamina) da como resultado la formación de microcápsulas de poliurea. Los monómeros ascienden a 1-10% en peso. El % en peso se relaciona con la composición total de CS. ix) Polvos ajustables (DP, DS)
Se muele finamente 1-10% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención y se mezcla íntimamente con un portador sólido (por ejemplo, caolín finamente dividido) y 100% en peso.
x) Gránulos (GR, FG)
El 0.5-30% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención se muele finamente y se asocia con un soporte sólido (por ejemplo, silicato) al 100% en peso. La granulación se logra mediante extrusión, secado por pulverización o el lecho fluidizado.
xi) Líquidos de volumen ultrabajo (UL)
Se disuelve 1-50% en peso de un compuesto I de acuerdo con la invención en un disolvente orgánico (por ejemplo, hidrocarburo aromático) al 100% en peso.
Los tipos de composiciones i) a xi) pueden comprender opcionalmente auxiliares adicionales, tales como 0.1-1% en peso de bactericidas, 5-15% en peso de agentes anticongelantes, 0.1-1% en peso de agentes antiespumantes y 0.1-1% en peso de colorantes.
Las composiciones agroquímicas generalmente comprenden entre el 0.01 y el 95%, preferiblemente entre el 0.1 y el 90%, y en particular entre el 0.5 y el 75%, en peso de sustancia activa. Las sustancias activas se emplean en una pureza de 90% a 100%, preferiblemente de 95% a 100% (de acuerdo con el espectro de RMN).
Soluciones para semilleros (LS), suspoemulsiones (SE), concentrados fluidos (FS), polvos para el tratamiento en seco (DS), polvos dispersables en agua para el tratamiento de lodos (WS), polvos solubles en agua (SS), emulsiones (ES), concentrados emulsionables (EC) y los geles (GF) se emplean generalmente para el tratamiento de materiales de propagación de plantas, particularmente semillas. Las composiciones en cuestión proporcionan, después de una dilución de dos a diez veces, concentraciones de sustancia activa de 0.01 a 60% en peso, preferiblemente de 0.1 a 40% en peso, en las preparaciones listas para usar. La aplicación se puede realizar antes o durante la siembra. Los métodos para aplicar el compuesto I y las composiciones de los mismos, respectivamente, sobre el material de propagación de plantas, especialmente las semillas incluyen los métodos de apósito, revestimiento, granulación, espolvoreo, remojo y aplicación en el surco del material de propagación. Preferiblemente, el compuesto I o las composiciones del mismo, respectivamente, se aplican sobre el material de propagación de la planta por un método tal que no se induce la germinación, por ejemplo, por impregnación, granulación, recubrimiento y espolvoreado de semillas.
Cuando se emplean en la protección de plantas, las cantidades de sustancias activas aplicadas son, dependiendo del tipo de efecto deseado, de 0.001 a 2 kg por ha, preferiblemente de 0.005 a 2 kg por ha, más preferiblemente de 0.05 a 0.9 kg por ha, y en particular de 0.1 a 0.75 kg por ha.
En el tratamiento de materiales de propagación de plantas tales como semillas, por ejemplo, pulverizando, recubriendo o empapando semillas, cantidades de sustancia activa de 0.1 a 1000 g, preferiblemente de 1 a 1000 g, más preferiblemente de 1 a 100 g y lo más preferiblemente de 5 a 100 g, por 100 kilogramos de material de propagación de plantas (preferiblemente semillas) son generalmente requeridas. Cuando se utiliza en la protección de materiales o productos almacenados, la cantidad de sustancia activa aplicada depende del tipo de área de aplicación y del efecto deseado. Las cantidades que se aplican habitualmente en la protección de materiales son de 0.001 g a 2 kg, preferiblemente de 0.005 g a 1 kg, de sustancia activa por metro cúbico de material tratado.
Pueden agregarse diversos tipos de aceites, humectantes, adyuvantes, fertilizantes o micronutrientes, y otros pesticidas (por ejemplo, herbicidas, insecticidas, fungicidas, reguladores del crecimiento, protectores) a los principios activos o las composiciones que los contienen como premezcla o, si corresponde, hasta inmediatamente antes de usar (mezcla de tanque). Estos agentes pueden mezclarse con las composiciones de acuerdo con la invención en una relación en peso de 1:100 a 100:1, preferiblemente de 1:10 a 10:1.
El usuario aplica la composición de acuerdo con la invención generalmente desde un dispositivo de predosificación, un aspersor de mochila, un tanque de rociado, un plano de aspersor o un sistema de irrigación. Normalmente, la composición agroquímica se compone de agua, regulador y/o auxiliares adicionales para la concentración de aplicación deseada y se obtiene así el licor de aspersión listo para usar o la composición agroquímica según la invención. Por lo general, se aplican de 20 a 2000 litros, preferiblemente de 50 a 400 litros, del licor de aspersión listo para usar por hectárea de área agrícola útil.
De acuerdo con una realización, los componentes individuales de la composición de acuerdo con la invención, tales como partes de un kit o partes de una mezcla binaria o ternaria, pueden ser mezcladas por el propio usuario en un tanque de aspersión y se pueden agregar otros auxiliares, si es apropiado.
En una realización adicional, ya sea componentes individuales de la composición de acuerdo con la invención o componentes parcialmente premezclados, por ejemplo, el usuario puede mezclar los componentes que comprenden los compuestos I y/o sustancias activas de los grupos M) o F) (véase más abajo) en un tanque de aspersión y, si corresponde, se pueden agregar otros auxiliares y aditivos.
En una realización adicional, ya sea componentes individuales de la composición de acuerdo con la invención o componentes parcialmente premezclados, por ejemplo, los componentes que comprenden los compuestos I y/o sustancias activas de los grupos M) o F) (véase a continuación), pueden aplicarse conjuntamente (por ejemplo, después de la mezcla en el tanque) o consecutivamente.
La siguiente lista M categorizada de pesticidas representa parejas de mezcla insecticida, que, cuando es posible, se clasifican de acuerdo con el Insecticide Resistance Action Committee (IRAC), y junto con las cuales se pueden usar los compuestos de acuerdo con la presente invención. El uso combinado de los compuestos de la presente invención con los siguientes pesticidas puede resultar en efectos sinérgicos potenciales. Los siguientes ejemplos de parejas mezcladoras insecticidas tienen la intención de ilustrar las posibles combinaciones:
M.1 Inhibidores de la acetilcolina esterasa (AChE) de la clase de
M.1A carbamatos, por ejemplo, aldicarb, alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbaril, carbofuran, carbosulfan, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomilo, metolcarb, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb y triazamato; o de la clase de Organofosfatos M.1B, por ejemplo acefato, azametifos, azinfosetilo, azinfosmetilo, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, clorpirifosmetilo, cumafos, cianofos, demeton-S-metilo, diazinon, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfotón, EPN, etion, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotión, fentión, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, isopropil O-(metoxiamino-fosforil) salicilato, isoxatión, malatión, mecarbam, metamidofos, metidatión, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metilo, paratión, paratión-metilo, fentoato, forato, fosalone, fosmet, fosfamidon, foxim pirimifos-metilo, profenofos, propetanfos, protiofos, piraclofos, piridafentión, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometón, triazofos, triclorfón y vamidotión;
M.2. Antagonistas del canal de cloruro regulado por GABA, tales como:
M.2A Compuestos organoclorados de ciclodieno, como por ejemplo endosulfán o clordano; o
M.2B Fiproles (fenilpirazoles), como por ejemplo etiprole, fipronil, flufiprole, pirafluprole y piriprole;
M.3 Moduladores de canal de sodio de la clase de
M.3A piretroides, por ejemplo acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, bioaletrina S-ciclopentenilo, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, gammacialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zetacipermetrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerate, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, meperflutrina, metoflutrina, permetrina, fenotrina, praletrina, proflutrina, piretrina (piretrum), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametilflutrina, tetrametrina, tralometrina y transflutrina; o
M.3B Moduladores del canal de sodio tales como DDT o metoxicloro;
M.4 Agonistas del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR) de la clase de
M.4A Neonicotinoides, por ejemplo, acteamiprida, clotianidina, dinotefuran, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprid y tiametoxam; o
M.4B nicotina.
M.5 Activadores alostéricos del receptor nicotínico de acetilcolina de la clase de espinosinas, por ejemplo, spinosad o spinetoram;
M.6 Activadores del canal de cloruro de la clase de avermectinas y milbemicinas, por ejemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, lepimectina o milbemectina;
M.7 Imitadores de hormonas juveniles, tales como
M.7A Análogos de la hormona juvenil como hidropreno, cinopreno y metopreno; u otros como
M.7B Fenoxicarb, o
M.7C Piriproxifeno;
M.8 Varios inhibidores no específicos (sitios múltiples), por ejemplo
M.8A Haluros de alquilo como bromuro de metilo y otros haluros de alquilo, o
M.8B Cloropicrina, o
M.8C Fluoruro de sulfurilo, o
M.8D bórax, o
M.8E Tartar emético;
M.9 Bloqueadores selectivos de alimentación de homópteros, por ejemplo.
M.9B Pimetrozina, o
M.9C Flonicamida;
M.10 Inhibidores del crecimiento de ácaros, por ejemplo
M.10A Clofentezina, hexitiazoxa y diflovidazina, o
M.10B Etoxazol;
M.11 Interruptores microbianos de las membranas del intestino medio del insecto, por ejemplo, bacillus thuringiensisor bacillus sphaericus y las proteínas insecticidas que ellos producen, como el Bacillus thuringiensis subsp. israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki y Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis, o las proteínas de cultivo Bt: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb y Cry34/35Ab1;
M.12 Inhibidores de la ATP sintasa mitocondrial, por ejemplo
M.12A Diafentiuron, o
M.12B Miticidas de organoestaño tales como azociclotina, cihexatina u óxido de fenbutatina,
M.12C propargita, o
M.12D Tetradifon;
M.13 Desacopladores de la fosforilación oxidativa a través de la interrupción del gradiente de protones, por ejemplo, clorfenapir, DNOC o sulfluramida;
M.14 Bloqueantes del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), por ejemplo, análogos de nereistoxina como bensultap, clorhidrato de cartap, tiociclam o tiosultap sódico;
M.15 Inhibidores de la biosíntesis de quitina tipo 0, como las benzoilureas, como por ejemplo bistriflurón, clorfluazurón, diflubenzurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron o triflumuron;
M.16 Inhibidores de la biosíntesis de quitina tipo 1, como por ejemplo buprofezina;
M.17 Interruptores de muda, Dipteran, como por ejemplo la cromazina;
M.18 Agonistas del receptor de Ecdyson, tales como diacilhidracinas, por ejemplo, metoxifenozida, tebufenozida, halofenozida, fufenozida o cromafenozida;
M.19 Agonistas del receptor de octopamina, como por ejemplo amitraz;
M.20 Inhibidores del transporte de electrones del complejo mitocondrial III, por ejemplo
M.20A Hidrametilnon, oM.
20B Acequinocilo o
M.20C Fluacripirim;
M.21 Inhibidores del transporte de electrones del complejo mitocondrial I, por ejemplo
M.21A METI acaricidas e insecticidas como la fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifeno, piridabeno, tebufenpirad o tolfenpirad, o
M.21B Rotenona;
M.22 Bloqueadores de canales de sodio dependientes de voltaje, por ejemplo
M.22A Indoxacarb, o
M.22B Metaflumizona;
M.23 Inhibidores de la acetil CoA carboxilasa, como los derivados del ácido tetrónico y tetramico, por ejemplo, espirodiclofeno, espiromasifeno o espirotetramato;
M.24 Inhibidores del transporte de electrones del complejo mitocondrial IV, por ejemplo
M.24A Fosfina como fosfuro de aluminio, fosfuro de calcio, fosfina o fosfuro de zinc, o
M.24B Cianuro.
M.25 Inhibidores del transporte de electrones del complejo II mitocondrial, tales como derivados de beta-cetonitrilo, por ejemplo, cenopirofeno o ciflumetofeno;
M.28 Moduladores del receptor de rianodina de la clase de las diamidas, como por ejemplo flubendiamida, clorantraniliprol (rynaxypyr®), ciantraniliprol (cyazypyr®) o los compuestos de ftalamida.
M.28.1: (R)-3-Cloro-N1-{2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluor-1-(trifluormetil)etil]fenil}-N2-(1-metil-2-metilsulfoniletil)ftalamida y.
28.2: (S)-3-Cloro-N1-{2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluor-1-(trifluormetil)etil]fenil}-N2-(1-metil-2-metilsulfoniletil)ftalamida, o el compuesto
M.28.3: 3-bromo-N-{2-bromo-4-cloro-6-[(1-ciclopropiletil)carbamoil]fenil}-1-(3-clorpiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carboxamida, o el compuestoM.28.4: metil-2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-clorpiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoílo]-1,2-dimetilhidrazinacarboxilato;
M.X Compuestos activos insecticidas de modo de acción desconocido o incierto, como por ejemplo azadiractina, amidoflumet, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, cinometionato, criolita, dicofol, flufenerim, flometoquina, fluensulfona, flupiradifurona, butóxido de piperonilo, piridalilo, pirifluquinazona, sulfoxaflor o el compuesto M.X.1: 4-[5-(3,5-Dicloro-fenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-N-[(2,2,2-trifluoro-etilcarbamoil)-metil]-benzamida, o el compuesto
M.X.2: 1,1'-[(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-4-[[(2-ciclopropilacetil)oxi]metilo]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12bdecahidro-12-hidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3-piridinil)-2H,11H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-3,6-diil] éster del ácido ciclopropanoacético, o el compuesto
M.X.3: 11-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-12-hidroxi-1,4-dioxa-9-azadispiro[4.2.4.2]-tetradec-11-en-10-ona, o el compuesto M.X.4: 3-(4'-fluoro-2,4-dimetilbifenil-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4.5]dec-3-en-2-ona, o el compuesto
MX5: 1-[2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil]-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-amina, o principios activos basados en bacillus firmus (Votivo, I-1582).
Los compuestos disponibles comercialmente del grupo M enumerados anteriormente se pueden encontrar en The Pesticide Manual, 15th Edition, C. D. S. Tomlin, British Crop Protection Council (2011) entre otras publicaciones.
Las ftalamidas M.28.1 y M.28.2 se conocen del documento WO 2007/101540. La antranilamida M.28.3 se ha descrito en el documento WO2005/077943. El compuesto de hidrazida M.28.4 se ha descrito en el documento WO 2007/043677. El flometoquin derivado de quinolina se muestra en el documento WO2006/013896. Los compuestos de aminofuranona flupiradifurona se conocen a partir del documento WO 2007/115644. El compuesto de sulfoximina sulfoxaflor se conoce a partir del documento WO2007/149134. El compuesto de isoxazolina M.X.1 se ha descrito en el documento WO2005/085216. El derivado de piripiropeno M.X.2 se ha descrito en el documento WO 2006/129714. El derivado de cetoenol cíclico sustituido con espirocetales M.X.3 se conoce a partir del documento WO2006/089633 y el derivado de cetoenol espirocíclico sustituido con bifenilo M.X.4 del documento WO2008/067911. Finalmente, el triazoilfenilsulfuro como M.X.5 se ha descrito en el documento WO2006/043635 y los agentes de control biológico a base de bacillus firmus en el documento WO2009/124707.
La siguiente lista F de sustancias activas, junto con la que se pueden usar los compuestos de acuerdo con la invención, pretende ilustrar las posibles combinaciones:
F.I) Inhibidores de la respiración
F.I-1) Inhibidores del complejo III en el sitio de Qo (por ejemplo, estrobilurinas)
estrobilurinas: azoxistrobina, cumetoxiestrobina, cumoxistrobina, dimoxistrobina, enestroburina, fluoxastrobina, cresoxim-metilo, metominostrobina, orisastrobin, picoxistrobin, piraclostrobin, pirametostrobin, piraoxistrobin, piribencarb, triclopiricarb/chlorodincarb, trifloxistrobin, éster metílico del ácido 2-[2-(2,5-dimetil-fenoximetil)-fenil]-3-metoxi-acrílico y 2-(2-(3-(2,6-diclorofenil)-1-metil-alilidenaminoximetilo)-fenilo)-2-metoxiimino-N metil-acetamida; oxazolidinedionas e imidazolinonas: famoxadona, fenamidona;
F.I-2) Inhibidores del complejo II (por ejemplo, carboxamidas):
carboxanilidas: benodanil, bixafen, boscalid, carboxin, fenfuram, fenexamid, fluopiram, flutolanil, furametpir, isopirazam, isotianil, mepronil, oxicarboxina, penflufen, pentiopirad, sedaxano, tecloftalam, tifluzamida, tiadinil, 2-amino-4-metil-tiazol-5-carboxanilida, N-(3',4',5'-trifluorobifenil-2-il)-3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, N-(4'-trifluorometiltiobifenil-2-il)-3-difluorometil-1-metil-1H pirazol-4-carboxamida y N-(2-(1,3,3-trimetil-butil)-fenil)-1,3-dimetil-5 fluoro-1 H-pirazol-4 carboxamida;
F.I-3) Inhibidores del complejo III en el sitio de Qi: ciazofamida, amisulbrom;
F.I-4) Otros inhibidores de la respiración (complejo I, desacopladores)
diflumetorim; tecnazen; ferimzona; ametoctradina; siltiofam; derivados de nitrofenilo: binapacril, dinobuton, dinocap, fluazinam, nitral-isopropilo, compuestos organometales: sales de fentina, tales como acetato de fentina, cloruro de fentina o hidróxido de fentina;
F.II) Inhibidores de la biosíntesis de esteroles (fungicidas SBI)
F.II-1) Inhibidores de la desmetilasa C14 (fungicidas DMI, por ejemplo, triazoles, imidazoles) triazoles: azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol, diniconazol-M, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, paclobutrazol, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol, uniconazol; imidazoles: imazalil, pefurazoato, oxpoconazol, procloraz, triflumizol; pirimidinas, piridinas y piperazinas: fenarimol, nuarimol, pirifenox, triforina;
F.II-2) Inhaladores de delta 14-reductasa (aminas, por ejemplo, morfolinas, piperidinas) morfolinas: aldimorfos, dodemorfos, dodemorfacetato, fenpropimorfos, tridemorfos; piperidinas: fenpropidina, piperalina; espirocetalaminas: espiroxamina;
F.II-3) Inhibidores de la 3-ceto reductasa: hidroxianilidas: fenhexamida;
F.III) Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
F.III-1) ARN, síntesis de ADN
fenilamidas o fungicidas de acil aminoácido: benalaxil, benalaxil-M, kiralaxil, metalaxil, metalaxil-M (mefenoxam), ofurace, oxadixil;
isoxazoles e iosotiazolonas: himexazol, octilinona;
F.III-2) Inhibidores de ADN topisomerasa: ácido oxolínico;
F.III-3) Metabolismo de nucleótidos (por ejemplo, adenosina-desaminasa) hidroxi (2-amino)-pirimidinas: bupirimato; F.IV) Inhibidores de la división celular y/o citoesqueleto.
F.IV-1) Inhibidores de la tubulina: bencimidazoles y tiofanatos: benomil, carbendazim, fuberidazol, tiabendazol, tiofanato-metilo;
triazolopirimidinas: 5-cloro-7 (4-metilpiperidin-1-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[1,2,4]triazolo[1,5 a]pirimidina
F.IV-2) Otros inhibidores de la división celular benzamidas y fenilacetamidas: dietofencarb, etaboxam, penciacurón, fluopicolida, zoxamida;
F.IV-3) Inhibidores de actina: benzofenonas: metrafenona;
F.V) Inhibidores de la síntesis de aminoácidos y proteínas.
F.V-1) Inhibidores de la síntesis de metionina (anilino-pirimidinas) anilino-pirimidinas: ciprodinilo, mepanipirim, nitrapirina, pirimetanilo;
F.V-2) Inhibidores de la síntesis de proteínas (anilino-pirimidinas) antibióticos: blasticidina-S, kasugamicina, hidrocloruro de kasugamicina-hidrato, mildiomicina, estreptomicina, oxitetraciclina, polioxina, validamicina A;
F.VI) Inhibidores de la transducción de señales.
F.VI-1) MAP/inhibidores de histidina quinasa (por ejemplo, anilino-pirimidinas) dicarboximidas: fluoroimida, iprodiona, procimidona, vinclozolina; fenilpirroles: fenpiclonil, fludioxonil;
F.VI-2) Inhibidores de la proteína G: quinolinas: quinoxifeno;
F.VII) Inhibidores de la síntesis de lípidos y membranas.
F.VII-1) Compuestos organofosforados inhibidores de la biosíntesis de fosfolípidos: edifenfos, iprobenfos, pirazofos; ditiolanos: isoprotiolano;
F.VII-2) Hidrocarburos aromáticos de peroxidación lipídica: dicloran, quintozeno, tecnazeno, tolclofos-metilo, bifenilo, cloroneb, etridiazol;
F.VII-3) Amidas de ácido carboxílico (fungicidas CAA) amidas de ácido cinámico o mandélico: dimetomorfos, flumorfos, mandiproamidas, pirimorfos; carbamatos de valinamida: bentiavalicarb, iprovalicarb, piribencarb, valifenalato y ácido N-(1-(1-(4-ciano-fenil)etanosulfonil)-but-2-il)carbámico-(4-fluorofenil)éster;
F.VII-4) Compuestos que afectan la permeabilidad de la membrana celular y los ácidos grasos carbamatos: propamocarb, propamocarb-clorhidrato
F.VIII) Inhibidores con acción multisitio
F.VIII-1) Sustancias activas inorgánicas: mezcla de Bordeaux, acetato de cobre, hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre básico, azufre;
F.VIII-2) Tio y ditiocarbamatos: ferbam, mancozeb, maneb, metam, metasulfocarb, metiram, propineb, tiram, zineb, ziram;
F.VIII-3) Compuestos organoclorados (por ejemplo, ftalimidas, sulfamidas, cloronitrilos): anilazina, clorotalonil, captafol, captan, folpet, diclofluanida, diclorofeno, flusulfamida, hexaclorobenceno, pentaclorfenol y sus sales, ftalida, tolilfluanida, N-(4-cloro-2-nitro-fenil)-N-etil-4-metil-bencenosulfonamida;
F.VIII-4) Guanidinas: guanidina, dodina, base libre de dodina, guazatina, acetato de guazatina, iminoctadina, iminoctadina-triacetato, iminoctadina-tris (albesilato);
F.VIII-5) Antraquinonas: ditianon;
F.IX) Inhibidores de la síntesis de la pared celular.
F.IX-1) Inhibidores de la síntesis de glucano: validamicina, polioxina B;
F.IX-2) Inhibidores de la síntesis de melanina: piroquilón, triciclazol, carpropamida, dicyclomet, fenoxanil;
F.X) Inductores de defensa vegetal.
F.X-1) Ruta del ácido salicílico: acibenzolar-S-metilo;
F.X-2) Otros: probenazol, isotianilo, tiadinilo, prohexadiona-calcio;
fosfonatos: fosetilo, fosetil-aluminio, ácido fosforoso y sus sales;
F.XI) Modo de acción desconocido:
bronopol, cinometionato, ciflufenamid, cimoxanil, dazomet, debacarb, diclomezina, difenzoquat, difenzoquatmetilsulfato, difenilamina, flumetover, flusulfamida, flutianilo, metasulfocarb, oxina-cobre, proquinazid, tebufloquin, tecloftalam, triazóxido, 2-butoxi-6-yodo-3-propilcromen-4-ona, N-(ciclopropilmetoxiimino-(6-difluoro-metoxi-2,3-difluoro-fenil)-metil)-2-fenil acetamida, N'-(4-(4-cloro-3-trifluorometil-fenoxi)-2,5-dimetil-fenil)-N-etil-N-metil formamidina, N'(4-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi)-2,5-dimetil-fenil)-N-etil-N-metilformamidina, N'-(2-metil-5-trifluorometil-4-(3-trimetilsilanil-propoxi)-fenil)-N-etil-N-metilformamidina, N'-(5-difluorometil-2metil-4-(3-trimetilsilanilpropoxi)-fenil)-N-etil-N-metilformamidina, ácido 2-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometil-pirazoM-il)-acetil]-piperidin-4-il}-tiazol-4-carboxílico metil-(1,2,3,4)-tetrahidro-naftalen-1-il)-amida, 2-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometil-pirazoM-il)-acetil]-piperidin-4-il}-tiazol-4-ácido carboxílico metil-(R)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il-amida, ácido metoxi-acético 6-tertbutil-8-fluoro-2,3-dimetil-quinolin-4-il éster
y N-Metil-2-{1-[(5-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)-acetil]-piperidin-4-il}-N-[(1R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-4-tiazolcarboxamida, 3-[5-(4-cloro-fenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]piridina, pirisoxazol, ácido 5-amino-2-isopropilo-3-oxo-4-orto-tolil-2,3-dihidro-pirazol-1-carbotioico S-alil éster, amida del ácido N-(6-metoxi-piridin-3-il)ciclopropanocarboxílico, 5-cloro-1 (4,6-dim etoxi-pi ri m idin-2-i l)-2-metil-1 H-benzoimidazol, 2-(4-cloro-fenil)-N-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-isoxazol-5-il]-2-prop-2-iniloxi-acetamida;
F.XI) Reguladores del crecimiento:
ácido abscísico, amidoclor, ancimidol, 6-benzilaminopurina, brassinolide, butralin, chlormequat (cloruro de chlormequat), cloruro de colina, ciclanilida, daminozida, dikegulac, dimetipin, 2,6-dimetilpuridina, etefon, flumetralina, flurprimidol, flutiacet, forclorfenuron, ácido giberélico, inabenfida, ácido indol-3-acético, hidrazida maleica, mefluidida, mepiquat (cloruro de mepiquat), ácido naftalenacético, N 6 benciladenina, paclobutrazol, prohexadiona (prohexadionacalcio), prohydrojasmon, tidiazurón, triapentenol, tributilfosforotritioato, 2,3,5 ácido tri yodobenzoico, trinexapac-etilo y uniconazol;
F.XII) Agentes de control biológico
Agentes de control biológico antimicóticos: cepa de Bacillus substilis con NRRL No. B-21661 (por ejemplo, RHAPSODY®, SERENADE® MAX y SERENADE® ASO de AgraQuest, Inc., Estados Unidos), cepa de Bacillus pumilus con NRRL No. B-30087 (por ejemplo, SONATA® y BALLAD® Plus de AgraQuest, Inc., Estados Unidos., Ulocladium oudemansii (por ejemplo, el producto BOTRY-ZEN de BotriZen Ltd., Nueva Zelanda), quitosan (por ejemplo, ARMOR-ZEN de BotriZen Ltd., Nueva Zelanda).
La plaga de invertebrados (también conocida como "plaga animal"), es decir, los insectos, arácnidos y nematodos, la planta, el suelo o el agua en que la planta crece o puede crecer pueden ser puestos en contacto con los compuestos de la presente invención o composición(s) comprendiéndolos por cualquier método de aplicación conocido en la técnica. Como tal, el "contacto" incluye tanto el contacto directo (aplicando los compuestos/composiciones directamente sobre la plaga o la planta de invertebrados -típicamente al follaje, el tallo o las raíces de la planta-) como el contacto indirecto (aplicando los compuestos/composiciones al locus de las plagas de invertebrados o plantas). Los compuestos de la presente invención o las composiciones plaguicidas que los comprenden pueden usarse para proteger a las plantas y cultivos en crecimiento del ataque o infestación por plagas de animales, especialmente insectos, ácaros o arácnidos, poniendo en contacto la planta/cultivo con una cantidad pesticida eficiente de compuestos del presente invento. El término "cultivo" se refiere tanto a los cultivos en crecimiento como a los cosechados.
Los compuestos de la presente invención y las composiciones que los comprenden son particularmente importantes en el control de una multitud de insectos en diversas plantas cultivadas, tales como cereales, cultivos de raíces, cultivos oleaginosos, hortalizas, especias, plantas ornamentales, por ejemplo, semillas de trigo durum y otros, trigo, cebada, avena, centeno, maíz (maíz forrajero y azúcar/maíz dulce y de campo), soja, cultivos oleaginosos, crucíferas, algodón, girasoles, plátanos, arroz, colza oleaginosa, colza, remolacha azucarera, remolacha forrajera, berenjenas, patatas, hierba, grama, césped, forraje, tomates, puerros, calabaza/calabacín, col, lechuga iceberg, pimiento, pepinos, melones, especies de Brassica, melones, judías, guisantes, ajo, cebollas, zanahorias, plantas tuberosas como la caña de azúcar, tabaco, uvas, petunias, geranio/pelargonium, pensamientos e impatiens.
Los compuestos de la presente invención se emplean como tales o en forma de composiciones para el tratamiento de insectos o plantas, materiales de propagación de plantas, tales como semillas, suelo, superficies, materiales o cuartos a proteger del ataque insecticida con una cantidad insecticida eficiente de los compuestos activos. La aplicación puede llevarse a cabo tanto antes como después de la infección de las plantas, materiales de propagación de plantas, tales como semillas, suelo, superficies, materiales o cuartos por los insectos.
Además, las plagas de invertebrados pueden controlarse poniendo en contacto la plaga objetivo, su suministro de alimentos, hábitat, caldo de cultivo o su locus con una cantidad de compuestos de la presente invención eficiente como pesticida. Como tal, la aplicación puede llevarse a cabo antes o después de la infección del locus, los cultivos en crecimiento o los cultivos cosechados, por la plaga.
Los compuestos de la presente invención también pueden aplicarse de manera preventiva a lugares en donde se espera la aparición de plagas.
Los compuestos de la presente invención también pueden usarse para proteger a las plantas en crecimiento del ataque o la infestación por plagas poniendo en contacto la planta con una cantidad de compuestos de la presente invención eficiente como pesticida. Como tal, el "contacto" incluye tanto el contacto directo (aplicando los compuestos/composiciones directamente sobre la plaga y/o la planta -típicamente al follaje, el tallo o las raíces de la planta-) como el contacto indirecto (aplicando los compuestos/composiciones al locus de la plaga y/o planta).
"Locus" significa un hábitat, un caldo de cultivo, una planta, una semilla, un suelo, un área, un material o un entorno en donde una plaga o parásito crece o puede crecer.
En general, "cantidad efectiva como pesticida" significa la cantidad de ingrediente activo necesaria para lograr un efecto observable en el crecimiento, incluidos los efectos de necrosis, muerte, retraso, prevención y eliminación, destrucción o, de lo contrario, disminución de la incidencia y actividad del organismo objetivo. La cantidad eficiente como pesticida puede variar para los diversos compuestos/composiciones usados en la invención. Una cantidad eficiente como pesticida de las composiciones también variará de acuerdo con las condiciones prevalecientes, tales como el efecto y la duración deseados de los pesticidas, el clima, las especies objetivo, el locus, el modo de aplicación y similares.
En el caso del tratamiento del suelo o de la aplicación al locus de residencia o nido de la plaga, la cantidad de ingrediente activo varía de 0.0001 a 500 g por 100 m2, preferiblemente de 0.001 a 20 g por 100 m2.
Las tasas de aplicación habituales en la protección de materiales son, por ejemplo, de 0.01 g a 1000 g de compuesto activo por m2 de material tratado, deseablemente de 0.1 g a 50 g por m2.Las composiciones insecticidas para uso en la impregnación de materiales contienen típicamente de 0.001 a 95% en peso, preferiblemente de 0.1 a 45% en peso, y más preferiblemente de 1 a 25% en peso de al menos un repelente y/o insecticida.
Para uso en el tratamiento de plantas de cultivo, la tasa de aplicación de los ingredientes activos de esta invención puede estar en el intervalo de 0.1 a 4000 g por hectárea, deseablemente de 5 g a 500 g por hectárea, más deseablemente de 5 g a 200 g. por hectárea. Los compuestos de la presente invención son efectivos a través del contacto (a través del suelo, vidrio, pared, cama, alfombra, partes de plantas o partes de animales) e ingestión (cebo o parte de plantas).
Los compuestos de la presente invención también pueden aplicarse contra plagas de insectos que no se relacionan con cultivos, tales como hormigas, termitas, avispas, moscas, mosquitos, grillos o cucarachas. Para el uso contra dichas plagas no agrícolas, los compuestos de la presente invención se usan preferiblemente en una composición de cebo.
El cebo puede ser un líquido, un sólido o una preparación semisólida (por ejemplo, un gel). Los cebos sólidos se pueden formar en varias formas y formas adecuadas para la aplicación respectiva, por ejemplo, gránulos, bloques, palos, discos. Los cebos líquidos se pueden rellenar en varios dispositivos para garantizar una aplicación adecuada, por ejemplo, contenedores abiertos, dispositivos de pulverización, fuentes de gotas o fuentes de evaporación. Los geles pueden basarse en matrices acuosas o aceitosas y pueden formularse para necesidades particulares en términos de adherencia, retención de humedad o características de envejecimiento. El cebo empleado en la composición es un producto que es lo suficientemente atractivo para incitar a los insectos como hormigas, termitas, avispas, moscas, mosquitos, grillos, etc. o cucarachas para que lo coman. El atractivo se puede manipular mediante el uso de estimulantes de alimentación o feromonas sexuales. Los estimulantes alimenticios se eligen, por ejemplo, pero no exclusivamente, de proteínas animales y/o vegetales (harina de carne, pescado o sangre, partes de insectos, yema de huevo), de grasas y aceites de origen animal y/o vegetal, o mono-, oligo- o poliorganosacáridos, especialmente de sacarosa, lactosa, fructosa, dextrosa, glucosa, almidón, pectina o incluso melaza o miel. Las partes frescas o en descomposición de las frutas, cultivos, plantas, animales, insectos o partes específicas de los mismos también pueden servir como un estimulante de la alimentación. Se sabe que las feromonas sexuales son más específicas para los insectos. Las feromonas específicas se describen en la literatura y son conocidas por los expertos en la materia.
uso en composiciones de cebo, el contenido típico de ingrediente activo es de 0.001% en peso a 15% en peso, deseablemente de 0.001% en peso a 5% en peso de ingrediente activo.
Las formulaciones de los compuestos de la presente invención como aerosoles (por ejemplo, en botes de pulverización), pulverizaciones de aceite o pulverizaciones con bomba son muy adecuadas para el usuario no profesional para controlar plagas tales como moscas, pulgas, garrapatas, mosquitos o cucarachas. Las recetas de aerosoles se componen preferiblemente del compuesto activo, disolventes como alcoholes inferiores (por ejemplo, metanol, etanol, propanol, butanol), cetonas (por ejemplo, acetona, metil etil cetona), hidrocarburos de parafina (por ejemplo, querosenos) que tienen rangos de ebullición de aproximadamente 50 a 250°C, dimetilformamida, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno, agua, además auxiliares tales como emulsionantes tales como monooleato de sorbitol, etoxilato de oleilo que tiene 3-7 mol de óxido de etileno, alcohol etoxilado graso, aceites de perfume tales como aceites etéreos, ésteres de ácidos grasos medios con alcoholes inferiores, compuestos carbonílicos aromáticos, si es apropiado estabilizadores tales como benzoato de sodio, tensioactivos anfóteros, epóxidos inferiores, ortoformiato de trietilo y, si es necesario, propelentes tales como propano, butano, nitrógeno, aire comprimido, éter dimetílico, dióxido de carbono, óxido nitroso o mezclas de estos gases. Las formulaciones de aerosol de aceite difieren de las recetas de aerosol en que no se usan propelentes.
Para uso en composiciones de pulverización, el contenido de ingrediente activo es de 0.001 a 80% en peso, preferiblemente de 0.01 a 50% en peso y lo más preferiblemente de 0.01 a 15% en peso.
Los compuestos de la presente invención y sus respectivas composiciones también pueden usarse en mosquitos y bobinas de fumigación, cartuchos de humo, placas vaporizadoras o vaporizadores a largo plazo y también en papeles de polillas, almohadillas de polillas u otros sistemas de vaporizadores independientes del calor.
Los métodos para controlar las enfermedades infecciosas transmitidas por insectos (por ejemplo, malaria, dengue y fiebre amarilla, filariasis linfática y leishmaniasis) con compuestos de la presente invención y sus respectivas composiciones también incluyen el tratamiento de superficies de chozas y casas, pulverización de aire e impregnación de cortinas, tiendas de campaña, prendas de vestir, mosquiteros, trampas de mosca tsetse o similares. Las composiciones insecticidas para aplicación a fibras, telas, artículos de punto, materiales no tejidos, láminas o láminas de lona y lonas impermeabilizantes comprenden preferiblemente una mezcla que incluye el insecticida, opcionalmente un repelente y al menos un aglutinante. Los repelentes adecuados, por ejemplo, son N,N-dietil-meta-toluamida (DEET), N,N-dietilfenilacetamida (DEPA), 1-(3-ciclohexan-1-il-carbonil)-2-metilpiperina, (2-hidroximetilciclohexilo) ácido láctico lactona, 2-etil-1,3-hexandiol, indalona, metil-neodecanamida (MNDA), un piretroide no utilizado para el control de insectos como {(+/-)-3-alil-2-metil-4-oxociclopente-2-(+)-enil-(+)- trans-crisantemato (Esbiotrin), un repelente derivado o idéntico a extractos de plantas como limoneno, eugenol, (+)-Eucamalol (1), (-)-1-epi-eucamalol o extractos de plantas crudas de plantas como Eucalyptus maculata, Vitex rotundifolia, Cymbopogan martinii, Cymbopogan citratus (hierba de limón), Cymopogan nartdus (citronella). Los aglutinantes adecuados se seleccionan, por ejemplo, entre polímeros y copolímeros de ésteres vinílicos de ácidos alifáticos (tales como acetato de vinilo y versatato de vinilo), ésteres acrílicos y metacrílicos de alcoholes, tales como acrilato de butilo, acrilato de 2-etilhexilo y acrilato de metilo, mono- e hidrocarburos dietilénicamente insaturados, como el estireno, y materiales alifáticos, como el butadieno.
La impregnación de cortinas y mosquiteros se realiza en general sumergiendo el material textil en emulsiones o dispersiones del insecticida o rociándolas sobre las redes. Los compuestos de la presente invención y sus composiciones pueden usarse para proteger materiales de madera tales como árboles, cercas de tablas, durmientes, etc. y edificios tales como casas, dependencias, fábricas, pero también materiales de construcción, muebles, pieles, fibras, artículos de vinilo, alambres y cables eléctricos, etc. de hormigas y/o termitas, y para evitar que las hormigas y las termitas dañen los cultivos o el ser humano (por ejemplo, cuando las plagas invaden las casas y las instalaciones públicas). Los compuestos de la presente invención se aplican no solo a la superficie del suelo circundante o al suelo debajo del piso para proteger los materiales de madera, sino que también se pueden aplicar a artículos con entramado tales como las superficies del concreto debajo del piso, postes de alcoba, vigas, tableros contrachapados, muebles, etc., artículos de madera como tableros de partículas, medios tableros, etc. y artículos de vinilo como alambres eléctricos recubiertos, láminas de vinilo, material aislante del calor, como espumas de estireno, etc. En caso de aplicación contra hormigas, que dañan los cultivos o seres humanos, el controlador de hormigas de la presente invención se aplica a los cultivos o al suelo circundante, o se aplica directamente al nido de hormigas o similares. Los compuestos de la presente invención también son adecuados para el tratamiento de material de propagación de plantas, especialmente semillas, para protegerlos de plagas de insectos, en particular de plagas de insectos que viven en el suelo y las raíces y brotes de la planta resultantes contra plagas del suelo y insectos foliares.
Los compuestos de la presente invención son particularmente útiles para la protección de las semillas contra las plagas del suelo y las raíces y brotes de la planta resultantes contra las plagas del suelo y los insectos foliares. Se prefiere la protección de las raíces y brotes de la planta resultante. Más preferida es la protección de los brotes de las plantas resultantes de los insectos perforadores y chupadores, en donde la protección contra los áfidos es la más preferida. Por lo tanto, la presente invención comprende un método para la protección de semillas de insectos, en particular de insectos del suelo y de las raíces de las plántulas y brotes de insectos, en particular de insectos del suelo y foliares, comprendiendo dicho método poner en contacto las semillas antes de la siembra y/o después de la pregerminación con un compuesto de la presente invención, que incluye una sal del mismo. Particularmente preferido es un método, en donde las raíces y brotes de la planta son protegidos, más preferiblemente un método, en donde los brotes de las plantas son protegidos de insectos perforadores y chupadores, lo más preferiblemente un método, en donde los brotes de las plantas son protegidos de pulgones.
El término semilla abarca semillas y propágulos de plantas de todo tipo que incluyen semillas verdaderas, trozos de semillas, retoños, cormos, bulbos, frutas, tubérculos, granos, esquejes, brotes cortados y similares, y en una realización preferida, semillas verdaderas.
El término tratamiento de semillas comprende todas las técnicas de tratamiento de semillas adecuadas conocidas en la técnica, tales como impregnación de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreo de semillas, empapado de semillas y granulación de semillas.
La presente invención también comprende semillas recubiertas con o que contienen el compuesto activo.
El término "recubierto con y/o que contiene" generalmente significa que el ingrediente activo está en su mayor parte en la superficie del producto de propagación en el momento de la aplicación, aunque una mayor o menor parte del ingrediente puede penetrar en el producto de propagación, dependiendo del método de aplicación. Cuando dicho producto de propagación es (re)plantado, puede absorber el ingrediente activo.
Las semillas adecuadas son semillas de cereales, cultivos de raíces, cultivos oleaginosos, hortalizas, especias, plantas ornamentales, por ejemplo, semillas de trigo duro y otros de trigo, cebada, avena, centeno, maíz (maíz forrajero y maíz de azúcar/dulce y maíz de campo), soja, cultivos oleaginosos, crucíferas, algodón, girasoles, plátanos, arroz, colza oleaginosa, colza, remolacha, remolacha forrajera, berenjenas, patatas, pasto, grama, césped, forraje, tomate, puerro, calabaza, calabacín, col, lechuga de iceberg, pimienta, pepinos, melones, especies de Brassica, melones, judías, guisantes, ajos, cebollas, zanahorias, plantas tuberosas como la caña de azúcar, tabaco, uvas, petunias, geranio/pelargonio, pensamientos e impatiens.
Además, el compuesto activo también puede usarse para el tratamiento de semillas de plantas, que toleran la acción de herbicidas o fungicidas o insecticidas debido a la reproducción, incluidos los métodos de ingeniería genética. Por ejemplo, el compuesto activo se puede emplear en el tratamiento de semillas de plantas, que son resistentes a los herbicidas del grupo que consiste en las sulfonilureas, imidazolinonas, glufosinato de amonio o glifosato de isopropilamonio y sustancias activas análogas (véase, por ejemplo, EP-A 242 236, EP-A 242 246) (WO 92/00377) (EP-A 257993, US 5,013,659) o en plantas de cultivos transgénicos, por ejemplo algodón, con la capacidad de producir toxinas de Bacillus thuringiensis (toxinas Bt) que producen plantas resistentes a ciertas plagas (EP-A 142924, EP-A 193 259).
Además, el compuesto activo puede usarse también para el tratamiento de semillas de plantas, que tienen características modificadas en comparación con las plantas existentes, que pueden generarse, por ejemplo, mediante métodos de reproducción tradicionales y/o la generación de mutantes, o mediante procedimientos recombinantes). Por ejemplo, se han descrito varios casos de modificaciones recombinantes de plantas de cultivo con el fin de modificar el almidón sintetizado en las plantas (por ejemplo, los documentos WO 92/11376, WO 92/14827, WO 91/19806) o de plantas de cultivos transgénicos que tienen una composición de ácidos grasos modificada (documento WO 91/13972). La aplicación de tratamiento de semillas del compuesto activo se lleva a cabo asperjando o espolvoreando las semillas antes de sembrar las plantas y antes de la aparición de las plantas.
Las composiciones que son especialmente útiles para el tratamiento de semillas son, por ejemplo:
A Concentrados solubles (SL, LS)
D Emulsiones (EW, EO, ES)
E Suspensiones (SC, OD, FS)
F Gránulos dispersables en agua y gránulos solubles en agua (WG, SG)
G Polvos dispersables en agua y polvos solubles en agua (WP, SP, WS)
H Gel -Formulaciones (GF)
I Polvos regulables (DP, DS)
Las formulaciones convencionales para el tratamiento de semillas incluyen, por ejemplo, concentrados fluidos FS, soluciones LS, polvos para el tratamiento en seco DS, polvos dispersables en agua para el tratamiento con lodos WS, polvos solubles en agua SS y emulsión ES y EC y formulación de gel GF. Estas formulaciones se pueden aplicar a la semilla diluida o no diluida. La aplicación a las semillas se lleva a cabo antes de la siembra, ya sea directamente sobre las semillas o después de haber pregerminado estas últimas.
En una realización preferida, se usa una formulación FS para el tratamiento de semillas. Típicamente, una formulación de FS puede comprender 1-800 g/l de ingrediente activo, 1-200 g/l de tensioactivo, 0 a 200 g/l de agente anticongelante, 0 a 400 g/l de aglutinante, 0 a 200 g/l de un pigmento y hasta 1 litro de solvente, preferiblemente agua. Las formulaciones FS especialmente preferidas de los compuestos de la presente invención para el tratamiento de semillas generalmente comprenden de 0.1 a 80% en peso (1 a 800 g/l) del ingrediente activo, de 0.1 a 20% en peso (1 a 200 g/l) de al menos un tensioactivo, por ejemplo 0.05 a 5% en peso de un agente más húmedo y de 0.5 a 15% en peso de un agente dispersante, hasta un 20% en peso, por ejemplo de 5 a 20% de un agente anticongelante, de 0 a 15% en peso, por ejemplo 1 a 15% en peso de un pigmento y/o un tinte, de 0 a 40% en peso, por ejemplo 1 a 40% en peso de un aglutinante (adhesivo/agente de adhesión), opcionalmente hasta 5% en peso, por ejemplo de 0.1 a 5% en peso de un espesante, opcionalmente de 0.1 a 2% de un agente antiespumante, y opcionalmente un conservante tal como un biocida, antioxidante o similares, por ejemplo, en una cantidad de 0.01 a 1% en peso y una carga/vehículo de hasta 100% en peso.
Las formulaciones para el tratamiento de semillas también pueden comprender aglutinantes y opcionalmente colorantes.
Se pueden agregar aglutinantes para mejorar la adhesión de los materiales activos en las semillas después del tratamiento. Los aglomerantes adecuados son homo- y copolímeros de óxidos de alquileno como óxido de etileno u óxido de propileno, acetato de polivinilo, alcoholes de polivinilo, polivinilpirrolidonas y copolímeros de los mismos, copolímeros de etileno-acetato de vinilo, homo y copolímeros acrílicos, polietilenaminas, polietilenamidas y polietileniminas, polisacáridos como celulosas, tilosa y almidón, homo y copolímeros de poliolefinas como copolímeros de olefina/anhídrido maleico, poliuretanos, poliésteres, homo de poliestireno y copolímeros.
Opcionalmente, también se pueden incluir colorantes en la formulación. Los colorantes o colorantes adecuados para las formulaciones para el tratamiento de semillas son Rhodamin B, C.I. Pigmento Rojo 112, C.I. Rojo solvente 1, pigmento azul 15:4, azul pigmento 15:3, azul pigmento 15:2, azul pigmento 15:1, azul pigmento 80, pigmento amarillo 1, pigmento amarillo 13, pigmento rojo 112, pigmento rojo 48:2, pigmento rojo 48:1, pigmento rojo 57:1, pigmento rojo 53:1, pigmento naranja 43, pigmento naranja 34, pigmento naranja 5, pigmento verde 36, pigmento verde 7, pigmento blanco 6, pigmento marrón 25, violeta básico 10, violeta básica 49, rojo ácido 51, rojo ácido 52, rojo ácido 14, azul ácido 9, amarillo ácido 23, rojo básico 10, rojo básico 108.
Ejemplo de un agente gelificante es carragenina (Satiagel®)
En el tratamiento de semillas, las ratas de aplicación de los compuestos de la presente invención son generalmente de 0.01 g a 10 kg por 100 kg de semilla, preferiblemente de 0.05 g a 5 kg por 100 kg de semilla, más preferiblemente de 0.1 g a 1000 g por 100 kg de semilla y, en particular, de 0.1 g a 200 g por 100 kg de semilla.
Por lo tanto, la invención también se refiere a una semilla que comprende un compuesto de la presente invención, que incluye una sal del mismo útil en agricultura, como se define en el presente documento. La cantidad del compuesto de la presente invención, que incluye una sal útil desde el punto de vista agrícola del mismo, variará en general de 0.01 g a 10 kg por 100 kg de semilla, preferiblemente de 0.05 g a 5 kg por 100 kg de semilla, en particular de 0.1 g hasta 1000 g por 100 kg de semilla. Para cultivos específicos como la lechuga, la rata puede ser mayor.
Los métodos que pueden emplearse para tratar la semilla son, en principio, todos los tratamientos de semilla adecuados y, especialmente, las técnicas de preparación de semillas conocidas en la técnica, tales como el recubrimiento de semillas (por ejemplo, granulación de semillas), el espolvoreo de semillas y la imbibición de semillas (por ejemplo, remojo de semillas). Aquí, "tratamiento de semillas" se refiere a todos los métodos que ponen en contacto las semillas y los compuestos de la presente invención, e "impregnación de semillas" a métodos de tratamiento de semillas que proporcionan a las semillas una cantidad de los compuestos de la presente invención, es decir, que generan una semilla que comprende un compuesto de la presente invención. En principio, el tratamiento se puede aplicar a la semilla en cualquier momento desde la cosecha de la semilla hasta la siembra de la semilla. La semilla se puede tratar inmediatamente antes o durante la siembra de la semilla, por ejemplo, utilizando el método de la "caja de macetas". Sin embargo, el tratamiento también puede llevarse a cabo durante varias semanas o meses, por ejemplo, hasta 12 meses, antes de plantar la semilla, por ejemplo, en forma de un tratamiento de preparación de semillas, sin que se observe una eficacia sustancialmente reducida.
Convenientemente, el tratamiento se aplica a semillas no sembrada. Tal como se usa en el presente documento, el término "semilla no sembrada" pretende incluir la semilla en cualquier período desde la cosecha de la semilla hasta la siembra de la semilla en el suelo con el propósito de la germinación y el crecimiento de la planta.
Específicamente, se sigue un procedimiento en el tratamiento en donde se mezcla la semilla, en un dispositivo adecuado, por ejemplo, un dispositivo de mezcla para parejas de mezcla sólidas o sólidas/líquidas, con la cantidad deseada de formulaciones de tratamiento de semillas, ya sea como tal o después de la dilución previa con agua, hasta que la composición se distribuya uniformemente sobre la semilla. Si es apropiado, esto es seguido por una etapa de secado.
Los compuestos de la presente invención, incluyendo sus estereoisómeros, sales o N-óxidos aceptables desde el punto de vista veterinario, en particular también son adecuados para ser usados para combatir parásitos en y sobre animales.
Un objeto de la presente invención es también proporcionar compuestos para uso en métodos para controlar parásitos en y sobre animales. Otro objeto de la invención es proporcionar pesticidas más seguros para los animales. Otro objeto de la invención es además proporcionar pesticidas para animales que pueden usarse en dosis más bajas que los pesticidas existentes. Y otro objeto de la invención es proporcionar pesticidas para animales, que proporcionan un largo control residual de los parásitos.
La invención también se refiere a composiciones que comprenden una cantidad parasiticida eficiente de compuestos de la presente invención, incluyendo sus estereoisómeros, sales o N-óxidos aceptables desde el punto de vista veterinario, y un vehículo aceptable, para combatir parásitos en y sobre animales.
La presente invención también proporciona los compuestos I o sales aceptables desde el punto de vista veterinario de los mismos para su uso en un método para tratar, controlar, prevenir y proteger a los animales contra la infestación y la infección por parásitos, que comprende administrar o aplicar por vía oral, tópica o parenteral a los animales una cantidad parasiticida eficiente de un compuesto de la presente invención, incluyendo sus estereoisómeros, sales o N-óxidos aceptables desde el punto de vista veterinario, o una composición que los comprenda.
La invención también proporciona un proceso para la preparación de una composición para tratar, controlar, prevenir o proteger a los animales contra la infestación o infección por parásitos que comprende una cantidad parasiticida eficiente de un compuesto de la presente invención, incluyendo sus estereoisómeros, sales aceptables desde el punto de vista veterinario o N-óxidos, o una composición que los comprenda.
La actividad de los compuestos contra plagas agrícolas no sugiere su idoneidad para el control de endo y ectoparásitos en y sobre animales, lo que requiere, por ejemplo, dosis bajas no eméticas en el caso de la aplicación oral, compatibilidad metabólica con el animal, baja toxicidad y un manejo seguro.
Sorprendentemente, ahora se ha encontrado que los compuestos de fórmula (I) y sus estereoisómeros, sales aceptables desde el punto de vista veterinario, tautómeros y N-óxidos, son adecuados para combatir endo y ectoparásitos en y sobre animales.
Los compuestos de la presente invención, especialmente los compuestos de fórmula (I) y sus estereoisómeros, sales aceptables desde el punto de vista veterinario, tautómeros y N-óxidos, y las composiciones que los contienen se usan preferiblemente para controlar y prevenir infestaciones e infecciones en animales, incluyendo animales de sangre caliente (incluidos los humanos) y los peces. Son adecuados, por ejemplo, para controlar y prevenir infestaciones e infecciones en mamíferos como vacas, ovejas, cerdos, camellos, ciervos, caballos, cerdos, aves de corral, conejos, cabras, perros y gatos, búfalos de agua, burros, gamo y reno y también en animales con pieles como visón, chinchilla y mapache, aves como gallinas, gansos, pavos y patos y peces como peces de agua dulce y salada, como truchas, carpas y anguilas. Los compuestos de la presente invención, incluyendo sus estereoisómeros, sales o N-óxidos aceptables desde el punto de vista veterinario, y las composiciones que los comprenden se usan preferiblemente para controlar y prevenir infestaciones e infecciones en animales domésticos, tales como perros o gatos.
Las infestaciones en animales y peces de sangre caliente incluyen piojos, piojos picadores, garrapatas, larvas nasales, garrapatas ovinas, moscas picadoras, moscas muscoides, moscas, larvas de moscas miasíticas, niguas, jején, mosquitos y pulgas.
Los compuestos de la presente invención, incluidos sus estereoisómeros, sales o N-óxidos aceptables desde el punto de vista veterinario, y las composiciones que los comprenden son adecuadas para el control sistémico y/o no sistémico de ecto- y/o endoparásitos. Son activos contra todas o algunas etapas de desarrollo.
Los compuestos de la presente invención son especialmente útiles para combatir parásitos de los siguientes órdenes y especies, respectivamente:
pulgas (Siphonaptera), por ejemplo, Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans, y Nosopsyllus fasciatus,
cucarachas (Blattaria - Blattodea), por ejemplo, Blattella germanica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae, y Blatta orientalis, moscas, mosquitos (Diptera), por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Cordylobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia spp., Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga sp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola, y Tabanus similis,
piojos (Phthiraptera), por ejemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus y Solenopotes capillatus, garrapatas y ácaros parásitos (Parasitiformes): garrapatas (Ixodida), por ejemplo, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Amblyomma americanum, Ambryomma maculatum, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata y ácaros parásitos (Mesostigmata), por ejemplo, Ornithonyssus bacoti y Dermanyssus gallinae, Actinedida (Prostigmata) y acaridida (Astigmata) por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp.,Knemidocoptes spp., Cytodites spp., y Laminosioptes spp, Bugs (Heteropterida): Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp., Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp. y Arilus critatus, Anoplurida, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., y Solenopotes spp, Mallophagida(subordenes Arnblycerina e Ischnocerina), por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp., y Felicola spp,
Ascárides nematoda:Gusanos y triquinosis (Trichosyringida), por ejemplo, Trichinellidae (Trichinella spp.), (Trichuridae) Trichuris spp., Capillaria spp,
Rabditida, por ejemplo, Rhabditis spp, Strongyloides spp., Helicephalobus spp, Strongylida, por ejemplo, Strongylus spp., Ancylostoma spp., Necator americanus, Bunostomum spp. (Anquilostoma), Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp., Cyathostoma spp., Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Stephanurus dentatus, Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muellerius capillaris, Protostrongylus spp., Angiostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp. Aleurostrongylus abstrusus, y Dioctophyma renale, Lombrices intestinales(Ascaridida), por ejemplo, Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enterobius vermicularis ( lombriz intestinal), Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp., y Oxyuris equi, Camallanida, por ejemplo, Dracunculus medinensis (guinea worm) Spirurida, por ejemplo, Thelazia spp. Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofilari spp.a, Dipetalonema spp., Setaria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi, y Habronema spp.,
Gusanos de cabeza espinosa (Acantocéfala), por ejemplo, Acanthocephalus spp., Macracanthorhynchus hirudinaceus y Oncicola spp,
Planarias (Plathelmintos)
Trematodos(Trematoda), por ejemplo, Faciola spp., Fascioloides magna, Paragonimus spp., Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski, Clonorchis sinensis, Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp., y Nanocyetes spp,
Cercomeromorpha, en particular Cestoda (Tenias), por ejemplo, Diphyllobothrium spp., Tenia spp., Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp., Mesocestoides spp., Vampirolepis spp., Moniezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp., e Hymenolepis spp.
La presente invención se refiere al uso no terapéutico de los compuestos de la presente invención y a las composiciones que los comprenden para controlar y/o combatir parásitos en y/o sobre animales y a los compuestos de la invención para el uso terapéutico para controlar y/o combatir parásitos en y/o en animales. Los compuestos de la presente invención y las composiciones que los comprenden pueden usarse para proteger a los animales del ataque o la infestación por parásitos poniéndolos en contacto con una cantidad parasiticida de los compuestos de la presente invención y composiciones que los contienen.
Los compuestos de la presente invención y las composiciones que los comprenden pueden ser efectivos a través del contacto (a través del suelo, vidrio, pared, cama, alfombra, mantas o partes de animales) y la ingestión (por ejemplo, cebos). Como tal, el "contacto" incluye tanto el contacto directo (aplicar las mezclas/composiciones pesticidas que contienen los compuestos de la presente invención directamente sobre el parásito, que puede incluir un contacto indirecto en su locus-P, y opcionalmente también administrar la mezcla/composición pesticida directamente en el animal por proteger) y contacto indirecto (aplicando los compuestos/composiciones al locus del parásito). El contacto del parásito a través de la aplicación a su locus es un ejemplo de un uso no terapéutico de los compuestos de la presente invención. "Locus-P", como se usa anteriormente, significa el hábitat, el suministro de alimentos, el caldo de cultivo, el área, el material o el entorno en donde un parásito está creciendo o puede crecer fuera del animal.
En general, "cantidad parasiticida eficiente" significa la cantidad de ingrediente activo necesaria para lograr un efecto observable en el crecimiento, incluidos los efectos de necrosis, muerte, retraso, prevención y eliminación, destrucción o, de lo contrario, disminución de la incidencia y actividad del organismo objetivo. La cantidad parasiticida eficiente puede variar para los diversos compuestos/composiciones de la presente invención. Una cantidad parasiticida eficiente de las composiciones también variará de acuerdo con las condiciones prevalecientes tales como el efecto parasiticida deseado y la duración, la especie objetivo, el modo de aplicación y similares.
Los compuestos de la presente invención también se pueden aplicar de manera preventiva a lugares en donde se espera la aparición de plagas o parásitos.
La administración puede llevarse a cabo tanto profiláctica como terapéuticamente. La administración de los compuestos activos se realiza directamente o en forma de preparaciones adecuadas, por vía oral, tópica/dérmica o parenteral.
Los compuestos de la invención tienen una vida media claramente más corta en el suelo y, por lo tanto, son significativamente menos persistentes que los compuestos de isoxazolina de estructura y actividad insecticida similar. Ejemplos
La presente invención se ilustra ahora con más detalle mediante los siguientes ejemplos.
Ejemplos de preparación
Los compuestos se pueden caracterizar, por ejemplo, por cromatografía líquida de alto rendimiento/espectrometría de masas (HPLC/MS), por 1H-RMN y/o por sus puntos de fusión. Columna de HPLC analítica:
Método A: Columna analítica UPLC: Columna RP-18 Chromolith Speed ROD, 50 x 4.6 mm, de Merck KgaA, Alemania). Elución: acetonitrilo 0.1% de ácido trifluoroacético (TFA)/agua 0.1% de ácido trifluoroacético (TFA) en una proporción de 5:95 a 95:5 en 5 minutos a 40°C. Flujo: 1.8 mL/min. Método MS: ESI positivo.
Método B: Columna analítica UPLC: Phenomenex Kinetex 1.7 |jm XB-C18 100A; 50 x 2.1 mm de Phenomenex, Alemania. Elución: acetonitrilo 0.1% de ácido trifluoroacético (TFA)/agua 0.1% de ácido trifluoroacético (TFA) en una proporción de 5:95 a 100:0 en 1.5 min a 60°C. Flujo: 0.8 mL/min a 1 mL/min en 1.5 min. Método MS: ESI positivo.
1H-RMN, respectivamente 13C-RMN: las señales se caracterizan por el desplazamiento químico (ppm, 5 [delta]) frente a tetrametilsilano, respectivamente CDCl3 para 13C-RMN, por su multiplicidad y por su integral (número relativo de átomos de hidrógeno). Las siguientes abreviaturas se utilizan para caracterizar la multiplicidad de las señales: m = multiplete, q = cuarteto, t = triplete, d = doblete y s = singlete.
Las abreviaturas utilizadas son: h por hora(s), min por minuto(s), r.t./temperatura ambiente de 20-25°C, THF para tetrahidrofurano, OAc para acetato.
C.1 Ejemplos de compuestos 1
Los ejemplos de compuestos 1-1 a 1-20 corresponden a compuestos de fórmula C.1:
Figure imgf000102_0001
en donde R2a, R2b, R2c, R4, y R6 de cada compuesto sintetizado se definen en una fila de la tabla C.1 a continuación. Los compuestos se sintetizaron en analogía con el Ejemplo de síntesis S.1.
Tabla C.1
Figure imgf000102_0002
Figure imgf000103_0001
Figure imgf000104_0002
C.2 Ejemplos de compuestos 2
Los ejemplos de compuestos 2-1 a 2-233 corresponden a compuestos de fórmula C.2:
Figure imgf000104_0001
en donde R2a, R2b, R2c, R4 e Y de cada compuesto sintetizado se definen en una fila de la tabla C.2 a continuación. Entre estos, los compuestos 2-2, 2-10, 2-43, 2-51, 2-52, 2-81, 2-85, 2-88, 2-89, 2-90, 2-105, 2-121, 2-192, 2-198, 2­ 221, 2-232 y 2-233 son de acuerdo con la invención.
Los compuestos se sintetizaron por analogía con el Ejemplo de síntesis S.2.
Tabla C.2
Figure imgf000104_0003
Figure imgf000105_0001
Figure imgf000106_0001
Figure imgf000107_0001
Figure imgf000108_0001
Figure imgf000109_0001
Figure imgf000110_0001
Figure imgf000111_0001
Figure imgf000112_0001
Figure imgf000113_0001
Figure imgf000114_0001
Figure imgf000115_0001
Figure imgf000116_0001
Figure imgf000117_0001
Figure imgf000118_0001
Figure imgf000119_0002
C.3 Ejemplos de compuestos 3
Los ejemplos de compuestos 3-1 a 3-28 corresponden a compuestos de fórmula C.3:
Figure imgf000119_0001
en donde R2a, R2b, R2c, R4, R5 y R6 de cada compuesto sintetizado se definen en una fila de la tabla C.3 a continuación. Los compuestos se sintetizaron en analogía con el Ejemplo de síntesis S.3.
Tabla C.3
Figure imgf000120_0001
Figure imgf000121_0003
C.4 Ejemplos de compuestos 4 (no de acuerdo con la invención)
El ejemplo de compuesto 4-1 corresponde a compuestos de fórmula C.4:
Figure imgf000121_0001
en donde R2a, R2b, R2c, R4, y A4de cada compuesto sintetizado se definen en una fila de la tabla C.4 a continuación. El compuesto 4-1 se sintetizó en analogía con el Ejemplo de síntesis S.2. El material de partida (2-(1,2,4-triazol-1 -il)-5-[(Z)-4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-2-enoM] benzonitrilo) se preparó en analogía con el método descrito en el documento EP-A-2172462.
Tabla C.4
Figure imgf000121_0004
C.5 Ejemplos de compuestos 5 (no de acuerdo con la invención)
Los ejemplos de compuestos 5-1 a 5-15 corresponden a compuestos de fórmula C.5:
Figure imgf000121_0002
en donde R2a, R2b, R2c, R3a, G1, R4a, R4b, e Y de cada compuesto sintetizado se definen en una fila de la tabla C.5 a continuación.
Los compuestos 5-1 a 5-3 se sintetizaron en analogía con el Ejemplo de síntesis S.4.
Los compuestos 5-4 a 5-15 se sintetizaron en analogía con el Ejemplo de síntesis S.2.
Tabla C.5
Figure imgf000122_0001
C.6 Ejemplos de compuestos 6 (Intermedios)
Los intermedios 6-1 a 6-7 corresponden a compuestos de fórmula C.6:
Figure imgf000123_0001
en donde R2a, R2b, R2c, R4, e YY de cada compuesto sintetizado se definen en una fila de la tabla C.6 a continuación.
Figure imgf000123_0002
Ejemplo de síntesis S.1
1-[(E)-[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metilfenil]metilenamino]-3-etil-urea
(Ejemplo de compuesto 1-5; compuesto de fórmula IA, en donde R2a y R2c son Cl, R2 es H, R4 es metilo y A es A1 = -CH(=N-NH-C(=O)-NH-CH2CH3).
Etapa 1: 1-(4-bromo-3-metil-fenil)-3-(3,5-diclorofenil)-3-sulfanil-butan-1-ona1-(4-bromo-3-metil-fenil)-3-(3,5-diclorofenil)but-2-en-1-ona (21.5 g, 4:1-mezcla de isómeros E/Z) en CHhCh (400 mL) se trató con trietilamina (68 mL). A 0°C, se burbujeó sulfuro de hidrógeno gaseoso (H2 S) a través de la solución durante 10 min. La mezcla se agitó durante otros 20 minutos a 0°C y luego se diluyó con CH2 O 2 (300 mL). La capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso al 6% (300 mL), se secó (MgSO4), se filtró y se concentró.
El producto se obtuvo en forma de un aceite amarillento (23.1 g, 99.7%).
HPLC-MS (método B): 1.557 min, M = 472.90.
Etapa 2: 3-(4-bromo-3-metil-fenil)-5-(3,5-diclorofenil)-5-metil-4H-isotiazol
A -15°C, el producto de la etapa 1 (23 g) en CH2 O 2 (400 mL) se trató con trietilamina (27.1 mL) y con una solución de ácido hidroxilamina-O-sulfónico ("HOSA", 6.23 g) en agua. (10 mL). La reacción se calentó a 0°C y se agitó a 0°C durante 45 minutos, y luego se diluyó con CH2 O 2 (400 mL). La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de NH4Cl (3x), se secó (MgSO4) y se filtró. A la solución obtenida, se añadieron tamices moleculares lavados con ácido (AW 300, 150 g) y la mezcla se agitó vigorosamente durante 90 minutos a temperatura ambiente. Luego, los tamices moleculares se filtraron y el filtrado se concentró para proporcionar un residuo que se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (acetato de etilo/ciclohexano). El sólido amarillo pálido obtenido (19.5 g) se trituró con hexanos (3x) para proporcionar el producto en forma de un sólido blanco (15.6 g, 68%).
HPLC-MS (método B): 1.697 min, M = 469.90.
Etapa 3: 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-metil-4H-isotiazol-3-il]-2-metilbenzoato de metilo
El producto de la etapa 2 (14.6 g) en metanol/THF (63 mL/6 mL) se trató con [1,1 '-bis (difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II) ("Pd(dppf)Cl2", 5.08 g), Pd(OAc)2 (0.42 g), NaOAc (3.7 g). La reacción se presurizó posteriormente dos veces con N2 (3.5 bar) y tres veces con monóxido de carbono (5 bar). Luego, la mezcla se presurizó con monóxido de carbono (7.5 bar) y se calentó a 80°C (temperatura interna) durante 13 h. De este modo, la presión de monóxido de carbono se ajustó varias veces hasta 7.5 bar. Luego, la reacción se enfrió a temperatura ambiente, se filtró sobre celite (CH2 Ch) y posteriormente se filtró sobre un tapón de gel de sílice. El producto se obtuvo en forma de una espuma de color amarillo pálido (13.1 g, 89%).
HPLC-MS (método A): 3.974 min, M = 566.00.
Etapa 4: [4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metilfenil]metanol
A una solución del producto de la etapa 3 (4.9 g) en CH2 O 2 (100 mL) a 0°C se añadió una solución de DIBAL-H en tolueno (1.5 M, 16 mL). La solución resultante se agitó a 0°C durante 90 minutos y se detuvo añadiendo MeOH (10 mL). Se añadió una solución saturada de sal de Rochelle (tartrato de sodio y potasio, CAS 304-59-6) (100 mL), seguida de agitación vigorosa a temperatura ambiente durante 2 h. Luego, se agregó CH2 O 2 (300 mL) y la capa orgánica se lavó con agua, se secó (Na2SO4), se filtró y se concentró para proporcionar un residuo que se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexanos). El producto se obtuvo como un sólido amarillo pálido (3.45 g, 75%).
HPLC-MS (método A): 4.390 min, M = 419.95.
Etapa 5: 4-[5-(3,5-Diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metilbenzaldehído
A una solución del producto de la etapa 1 (1 g) en CH2 O 2 (40 mL) a temperatura ambiente, se añadió peryodano de Dess-Martin (CAS 87413-09-0) (1.11 g). La reacción se agitó durante la noche, se filtró y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (acetato de etilo/ciclohexano). El producto se obtuvo como un aceite viscoso (0.81 g, 81%).
HPLC-MS (método A): 4.036 min, M = 417.90.
Etapa 6: 1-[(E)-[4-[5-(3,5-Diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metilfenil]metileneamino]-3-etil-urea Se agitó una solución del producto de la etapa 2 (0.15 g) y clorhidrato de 1-amonio-3-etilurea (60 mg) en EtOH (4 mL) y ácido acético (0.14 mL) a 70°C durante la noche y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (acetato de etilo/ciclohexano). El producto se obtuvo en forma de una espuma de color amarillo pálido (0.10 g, 55%).
HPLC-MS (método B): 1.484 min, M = 505.0.
Ejemplo de síntesis S.2
4-[5-(3,5-Diclorofenil)-5-trifluorometil-4H-isotiazol-3-il]-2-metil-N-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)etil]benzamida (Ejemplo de compuesto 2-1; compuesto de fórmula IA, en donde R2a y R2c son Cl, R2 es H, R4 es metilo y A es A2 = -C(=O)-NH-CH2-C(=O)-NH-CH2CFa)
Etapa 1: ácido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-metil-4H-isotiazol-3-il]-2-metil-benzoico
A una solución de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-metil-4H-isotiazol-3-il]-2-metilbenzoato de metilo (= el producto de la etapa 3 del ejemplo 1) (2.4 g) En THF (50 mL) se añadió una solución de LiOH (0.51 g) en agua (50 mL). La reacción se agitó durante 16 h a temperatura ambiente, luego se diluyó con agua (300 mL) y se lavó con CH2 CI2 (3x). La fase acuosa se acidificó con HCl 1 M acuoso a pH 1-2 y se extrajo con CH2Ch(3x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron (Na2SO4), se filtraron y se concentraron. El producto se obtuvo como un sólido amarillo pálido (2.24 g, 96%).
HPLC-MS (método A): 4.458 min, M = 433.95.
Etapa 2: 4-[5-(3,5-Diclorofenil)-5-trifluorometil-4H-isotiazol-3-il]-2-metil-N-[2-oxo-2- (2,2,2-trifluoroetilamino)etil]benzamida
A una solución del producto de la etapa 1 (2.2 g), cloruro de [2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)etil]amonio (1.22 g) y hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio ("PyBroP", 2.95 g) en CH2 Q 2 (100 mL) a temperatura ambiente se añadió N,N-diisopropiletilamina (3.53 mL). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, luego se concentró y se redisolvió en acetato de etilo (200 mL). La capa orgánica se lavó con HCl acuoso al 5% (2x) y K2 CO3 acuoso al 5% (2x), se secó (Na2SO4), se filtró y se concentró para proporcionar un residuo que se purificó mediante cromatografía instantánea sobre gel de sílice (acetato de etilo/ciclohexano). El producto se obtuvo como una espuma blanca amorfa (2.45 g, 84%).
HPLC-MS (método A): 4.045 min, M = 572.00.
Ejemplo de síntesis S.3
N-[[4-[5-(3,5-Diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoti azol-3-il]-2-metilfenil]metil]-N-etil-2-etilsulfanil-acetamida (Ejemplo de compuesto 3-3; compuesto de fórmula IA, en donde R2a y R2c son Cl, R2 es H, R4 es metilo y A es A3 = -CH2-N(CH2CH3)-C(=O)-CH2SCH2CH3).
Etapa 1: N-[[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metilfenil]metil]etanamina
A una solución de [4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metil-fenil]metanol (es decir, el producto del ejemplo 1, etapa 4) (1.5 g) en CH2 Cl2 (50 mL) se añadió trietilamina (0.75 mL) y cloruro de metanosulfonilo (0.63 g) a temperatura ambiente. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche, luego se diluyó con acetato de etilo (200 mL) y se lavó con agua (3x), se secó (Na2SO4), se filtró y se concentró para proporcionar el mesilato crudo (1.19 g) que se volvió a disolver en acetonitrilo (30 mL) y se trató con una solución de etilamina en THF (2 M, 8.8 mL). La reacción se agitó durante la noche a la temperatura ambiente. El residuo se recogió en acetato de etilo y se lavó con solución acuosa al 5% de carbonato de potasio (3x), se secó (Na2SO4), se filtró y se concentró para proporcionar el producto en forma de un sólido (0.98 g, 59%).
HPLC-MS (método B): 1.139 min, M = 447.3.
Etapa 2: N-[[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metilfenil]metil]-N-etil-2-etilsulfanil acetamida A una solución del producto de la etapa 1 (0.30 g), ácido (etiltio)acético (0.10 g) y hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio ("PyBroP", 0.39 g) en CH2 O 2 (20 mL) a temperatura ambiente se añadió N,N-diisopropiletilamina (0.47 mL). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, luego se concentró para proporcionar un residuo que se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (acetato de etilo/ciclohexano). El producto se obtuvo en forma de espuma amorfa (330 mg, 90%).
HPLC-MS (método A): 4.639 min, M = 549.00.
Ejemplo de síntesis S.4
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4-fluoro-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metil-N-[2-oxo-2-(2,2)2-trifluoroetilamino) etil]benzamida
(Ejemplo de compuesto 5-1; compuesto de fórmula C.5, en donde R2a y R2c son Cl, R2b es H, R3a es F, G es CH, R4a es H, R4b es metilo e Y es -NHCH2-C(=O)-NHCH2 CFa).
Etapa 1: 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4-fluoro-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metil-benzoato de tert-butilo
Para una solución de [tert butil 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metil-benzoato de tert-butilo (preparada a partir de "4-[(Z)-3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoil]-2-metil-benzoato de tert-butilo" en analogía con el Ejemplo de síntesis S.1, etapa 1 y etapa 2 ) (2.55 g) en THF (40 mL) bajo nitrógeno a -78°C se añadió LiHMDS (5.7 mL, solución 1M en THF) y la mezcla se agitó durante 1.5 h a -78°C. Luego, se añadió N-fluorobencenosulfonimida ("NFSI", 2.1 g) a -78°C en una porción y la mezcla se agitó a -78°C durante otras 2 h. Luego, la reacción se detuvo con una solución acuosa saturada de NH4Cl. Se añadió EtOAc y la capa orgánica se lavó con agua (3x), se secó (Na2SO4), se filtró y se concentró para proporcionar un residuo que se purificó mediante cromatografía instantánea sobre gel de sílice (acetato de etilo/ciclohexano). El producto se obtuvo en forma de aceite amarillo (1.65 g, 62%).
1 H RMN (400 MHz.CDCla, señales de diastereómero principal): 57.9 (d, 1H), 7.7-7.6 (m, 2H), 7.5 (s, 1H), 7.4 (s, 2H), 6.4 (d, 1 H, CHF), 2.6 (s, 3H), 1.6 (s, 9H).
Etapa 2: ácido 4-[5-(3,5-didorofenil)-4-fluoro-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metil-benzoico
A una solución del producto de la etapa 1 (0.36 g) en CH2 CI2 (20 mL) a 0°C se añadió ácido trifluoroacético ("TFA", 10 mL) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Luego, la reacción se concentró, se destiló azeotrópicamente con CH2 Cl2 (5x) y se trituró con éter de petróleo/EtOAc (40:1) para obtener el producto en forma de un sólido amarillo pálido (0.28 g, 87%).
1H RMN (400 MHz, d6-DMSO, señales del diastereómero principal): 58.0-7.8 (m, 4H), 7.7 (s, 2H), 7.5 (d, 1H, CHF), 2.6 (s, 3H).
Etapa 3: 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4-fluoro-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metil-N-[2-oxo-2-(2),2,2-trifluoroetilamino)etil]benzamida
A una solución del producto de la etapa 2 (0.25 g) en tolueno/CH2 Cl2 (1:1, 20 mL) se añadió N,N-dimetilformamida ("DMF", 1 gota) y cloruro de oxalilo (0.14 mL). La reacción se agitó durante la noche, se concentró y se destiló azeotrópicamente con CH2 Cl2 (5x). El residuo obtenido (0.26 g) se disolvió en THF (30 mL) y se añadió a una solución de clorhidrato de 2-amino-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamida y trietilamina (0.22 g) en THF (30 mL). La reacción se agitó durante la noche, se filtró y se concentró para proporcionar un residuo que se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (acetato de etilo/ciclohexano). El producto se obtuvo en forma de espuma amorfa (0.13 g, 40%). HPLC-MS (método B): 1.364 min, M = 590.2.
II. Evaluación de la actividad plaguicida:
La actividad de los compuestos de fórmula I de la presente invención se puede demostrar y evaluar mediante el siguiente ensayo biológico.
B.1 Áfido del algodón (Aphis gossypii)
Los compuestos activos se formularon en ciclohexanona como una solución de 10000 ppm suministrada en tubos. Los tubos se insertaron en un aspersor electrostático automático equipado con una boquilla atomizadora y sirvieron como soluciones de reserva para las cuales se hicieron diluciones más bajas en acetona 50%: agua 50% (v/v). Se incluyó un tensioactivo no iónico (Kinetic®) en la solución a un volumen de 0.01% (v/v).
Las plantas de algodón en la etapa de cotiledón se infestaron con pulgones antes del tratamiento al colocar una hoja muy infestada de la colonia principal de pulgones en la parte superior de cada cotiledón. Se dejó que los áfidos se transfirieran durante la noche para lograr una infestación de 80-100 pulgones por planta y se eliminó la hoja del huésped. Las plantas infestadas se asperjaron luego con un aspersor automático de plantas electrostáticas equipado con una boquilla atomizadora. Las plantas se secaron en la campana de extracción del rociador, se retiraron del rociador y luego se mantuvieron en una sala de cultivo con luz fluorescente en un fotoperiodo de 24 horas a 25°C y con una humedad relativa del 20-40%. La mortalidad de áfidos en las plantas tratadas, relativa a la mortalidad en las plantas de control sin tratar, se determinó después de 5 días.
En esta prueba, los compuestos2-4, 2-10, 2-12, 2-15, 2-19, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-31, 2-32, 2-35, 2-37, 2-38, 2-42, 2-43, 2-47, 2-48, 2-49, 2-50, 2-53, 2-57, 2-59, 2-62, 2-63, 2-65, 2-68, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-82, 2-83, 2-86, 2­ 88, 2-93, 2-99, 2-109, 2-118, 2-137, 2-138, 2-142, 2-143, 2-145, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-162, 2-163, 2­ 164, 2-166, 2-171,2-178, 2-182, 2-183, 2-185, 2-195, 2-199, 3-11, y 3-12 a 100 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no tratados.
B.2 Áfido de la judía (Aphis craccivora)
Las plantas de caupí en maceta colonizadas con aproximadamente 100-150 pulgones de varias etapas se asperjaron después de que se registró la población de plagas. La reducción de la población se evaluó después de 24, 72 y 120 horas.
En esta prueba, los compuestos1-13, 2-1,2-2, 2-4, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-15, 2-19, 2-26, 2-28, 2-32, 2-33, 2-34, 2- 35, 2-36, 2-38, 2-47, 2-51, 2-54, 2-55, 2-59, 2-69, 2-137, 2-142, 2-150, 2-151, 2-152, 2-162, 2-164, 2-165, 2-166, 2­ 178, 2-180, 2-181, 2-182, 2-184, 2-185, 2-197, 2-199, 2-200, 2-215, 2-217, 2-218, 2-220, 2-223, 2-224, 2-225, 2-227, 3- 1,3-2, 3-8, 3-9, 3-11, 3-12, 3-21,3-23, 4-1, y 5-2 a 500 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no tratados.
B.3 Polilla diamante negra (Plutella xylostella)
Se sumergieron hojas de repollo chino en solución de prueba y se secaron al aire. Las hojas tratadas se colocaron en una placa petri revestida con papel de filtro húmedo. La mortalidad se registró a las 24, 72 y 120 horas después del tratamiento.
En esta prueba, los compuestos1-1, 1-2, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-15, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2­ 5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21,2-22, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-34, 2-35, 2-36, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41,2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-50, 2-51,2­ 52, 2-53, 2-54, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2­ 72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-76, 2-77, 2-78, 2-80, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2­ 93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-101,2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-111,2­ 112, 2-114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121,2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-132, 2-133, 2-134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-144, 2-145, 2-146, 2­ 147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2-173, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-188, 2-189, 2-190, 2-191, 2-192, 2­ 193, 2-194, 2-195, 2-197, 2-198, 2-199, 2-200, 2-201, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2- 212, 2-213, 2-214, 2-215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-1, 3- 2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-14, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5-6, 5-7, y 5-8 a 500 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no tratados.
B.4 Áfido del durazno verde (Myzus persicae)
Para evaluar el control del áfido verde del melocotón (Myzus persicae) a través de medios sistémicos, la unidad de prueba consistió en placas de microtitulación de 96 pozos que contenían una dieta líquida artificial bajo una membrana artificial.
Los compuestos se formularon utilizando una solución que contenía 75% v/v de agua y 25% v/v de DMSO. Se pipetearon diferentes concentraciones de compuestos formulados en la dieta del áfido, utilizando un pipeteador construido a la medida, en dos repeticiones.
Después de la aplicación, se colocaron 5-8 pulgones adultos en la membrana artificial dentro de los pozos de la placa de microtitulación. Luego se dejó que los áfidos chuparan la dieta del áfido tratado y se incubaron a aproximadamente 23 1°C y aproximadamente 50 5% de humedad relativa durante 3 días. Luego se evaluó visualmente la mortalidad de áfidos y la fecundidad.
En este ensayo, los compuestos 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 2-1,2-2, 2-3, 2-4, 2­ 5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11,2-12, 2-13, 2-15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21,2-23, 2-24, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-35, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 2­ 55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2­ 75, 2-76, 2-77, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2­ 98, 2-99, 2-100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-110, 2-111, 2-112, 2-113, 2-114, 2­ 115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-132, 2-133, 2-134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2­ 150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-159, 2-160, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-167, 2-168, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2-173, 2-177, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-187, 2-188, 2-189, 2­ 190, 2-191, 2-192, 2-193, 2-194, 2-195, 2-196, 2-197, 2-199, 2-200, 2-201, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2- 209, 2-210, 2-211, 2-215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-3, 3- 4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-14, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3­ 26, 3-27, 3-28, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5-6, 5-7, y 5-8 a 2500 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no tratados.
B.5 Mosca de la fruta del Mediterráneo (Ceratitis capitata)
Para evaluar el control de la mosca de la fruta del Mediterráneo (C. capitata), la unidad de prueba consistió en placas de microtitulación que contenían una dieta para insectos y 50-80 huevos de C. capitata.
Los compuestos se formularon utilizando una solución que contiene 75% v/v de agua y 25% v/v de DMSO. Se pulverizaron diferentes concentraciones de compuestos formulados sobre la dieta de insectos a 5 pl, utilizando un microatomizador hecho a medida, en dos repeticiones. Después de la aplicación, las placas de microtitulación se incubaron a aproximadamente 28 ± 1°C y aproximadamente 80 ± 5% de humedad relativa durante 5 días. Luego se evaluó visualmente la mortalidad de huevos y larvas.
En este ensayo, los compuestos 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 2-1,2-2, 2-3, 2­ 4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-34, 2-35, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41,2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-51, 2-52, 2-53, 2­ 54, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2­ 74, 2-75, 2-76, 2-77, 2-78, 2-80, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2­ 95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-101, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-111, 2-112, 2-114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-132, 2­ 133, 2-135, 2-138, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2 185, 2-186, 2-187, 2-188, 2-189, 2-190, 2-191, 2-192, 2-194, 2-195, 2-197, 2-198, 2-199, 2-200, 2-201, 2-202, 2-203,
2- 206, 2-207, 2-209, 2-212, 2-215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-220, 2-221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-3,
3- 4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-14, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3­
26, 3-27, 3-28, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, y 5-7 a 2500 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75%
en comparación con los controles no tratados.
B.6 Arañuela de orquídea (Dichromothrips corbetti)
Dichromothrips corbetti adultos utilizados para bioensayo se obtuvieron de una colonia mantenida continuamente en
condiciones de laboratorio. Para propósitos de prueba, el compuesto de prueba se diluyó a una concentración de 500
ppm (peso de compuesto: volumen de diluyente) en una mezcla 1:1 de acetona:agua (vol:vol), más 0.01% vol/vol de
tensioactivo Kinetic ®.
La potencia de las arañuelas de cada compuesto se evaluó usando una técnica de inmersión floral. Se utilizaron placas
de petri de plástico como escenario de prueba. Todos los pétalos de flores de las orquídeas individuales e intactas se
sumergieron en la solución de tratamiento y se dejaron secar. Las flores tratadas se colocaron en placas de petri
individuales junto con 10 a 15 arañuelas adultas. Las placas de petri fueron cubiertas con tapas. Todos los estadios
de prueba se mantuvieron bajo luz continua y una temperatura de aproximadamente 28°C durante la duración del
ensayo. Después de 4 días, se contó el número de arañuelas vivas en cada flor y en las paredes internas de cada
placa de Petri. El nivel de mortalidad de las arañuelas se extrapola a partir de los números de arañuelas del
pretratamiento.
En este ensayo, los compuestos 1-1, 1-2, 1-5, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-132-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2- , 2-10,
2-11,2-12, 2-13, 2-15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-33 -37, 2­
38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-50, 2, 2-53, 2-54, 2-55, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69,
Figure imgf000128_0001
-70, 72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-80, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-111, 2-112, 2-113, 2-114, 2-117,
2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-1 34, 2­
135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-144, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-151,
2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2-1 79, 2­
180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-187, 2-188, 2-189, 2-190, 2-192, 2-193, 2-195, 2-199,
2-200, 2-201, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2-212, 2-213, 2-2 16, 2­
217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-9, 3­
10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-14, 3-15, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 5-2, 5­
3, 5-4, 5-5, 5-6, 5-7, y 5-8 a 500 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos
Figure imgf000128_0002
ración
con los controles no tratados.
B.7 Saltamontes verde del arroz (Nephotettix virescens)
Las plántulas de arroz se limpiaron y lavaron 24 horas antes de asperjar. Los compuestos activos se formularon en
acetona:agua 50:50 (vol:vol) y se añadió 0.1% vol/vol de tensioactivo (EL 620). Las plántulas de arroz en maceta se
asperjaron con 5 ml de solución de prueba, se secaron al aire, se colocaron en jaulas y se inocularon con 10 adultos.
Las plantas de arroz tratadas se mantuvieron a aproximadamente 28-29°C y una humedad relativa de
aproximadamente 50-60%. El porcentaje de mortalidad se registró después de 72 horas.
En este ensayo, los compuestos 1-7, 2-1, 2-2, 2-4, 2-5, 2-6, 2-9, 2-10, 2-11, 2-13, 2-15, 2-19, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28,
2-29, 2-30, 2-31,2-32, 2-33, 2-35, 2-37, 2-38, 2-40, 2-41,2-42, 2-43, 2-45, 2-47, 2-48, 2-49, 2-50, 2-51, 2-52, 2-53, 2­
54, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-81, 2­
82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-88, 2-89, 2-91, 2-93, 2-94, 2-95, 2-97, 2-99, 2-100, 2-101, 2-102, 2-104, 2-107, 2-108, 2­
109, 2-112, 2-114, 2-115, 2-116, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121,2-124, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-131, 2-132, 2-133,
2-134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2­
151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-170, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183,
2-184, 2-185, 2-193, 2-195, 2-197, 2-199, 2-200, 2-201, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2­
212, 2-213, 2-214, 2-215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-222, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-3, 3-4, 3-6, 3-7, 3­
8, 3-10, 3-11, 3-12, 3-17, 3-18, 3-19, 3-21, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 4-1, 5-2, y 5-3 a 500 ppm, respectivamente,
mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no tratados.
B.8 Mosca blanca de hoja de plata (Bemisia argentifolii)
Los compuestos activos se formularon en ciclohexanona como una solución de 10000 ppm suministrada en tubos.
Los tubos se insertaron en un aspersor electrostático automático equipado con una boquilla atomizadora y sirvieron
como soluciones de reserva para las cuales se hicieron diluciones más bajas en acetona 50%:agua 50% (v/v). Se
incluyó un tensioactivo no iónico (Kinetic®) en la solución a un volumen de 0.01% (v/v).
Las plantas de algodón en la etapa de cotiledón (una planta por maceta) se asperjaron mediante un pulverizador
automático electrostático de plantas equipado con una boquilla de aspersión atomizadora. Las plantas se secaron en
la campana extractora y luego se retiraron del aspersor. Cada maceta se colocó en un vaso de plástico y se introdujeron de 10 a 12 adultos de mosca blanca (aproximadamente 3-5 días). Los insectos se recolectaron utilizando un aspirador y un tubo Tygon® no tóxico conectado a una punta de pipeta de barrera. La punta, que contenía los insectos recolectados, se insertó luego suavemente en el suelo que contenía la planta tratada, permitiendo que los insectos salieran de la punta para alcanzar el follaje para alimentarse. Los vasos se cubrieron con una tapa reutilizable. Las plantas de prueba se mantuvieron en una sala de crecimiento a aproximadamente 25°C y aproximadamente 20-40% de humedad relativa durante 3 días, evitando la exposición directa a la luz fluorescente (fotoperiodo de 24 horas) para evitar la captura de calor dentro del vaso. La mortalidad se evaluó 3 días después del tratamiento, en comparación con las plantas de control sin tratar.
En este ensayo, los compuestos 1-7, 1-9, 1-10, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-23, 2-26, 2-28, 2-29, 2-31,2-33, 2-35, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-47, 2-48, 2-49, 2-50, 2-53, 2-57, 2-58, 2-59, 2-62, 2-63, 2­ 65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-77, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-86, 2-87, 2-88, 2-90, 2-91, 2-92, 2­ 93, 2-95, 2-96, 2-99, 2-100, 2-109, 2-110, 2-114, 2-115, 2-121, 2-123, 2-128, 2-130, 2-134, 2-136, 2-137, 2-138, 2­ 139, 2-140, 2-142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-169, 2-171, 2-172, 2-173, 2-178, 2-179, 2-181, 2-182, 2-183, 2-185, 2-186, 2-188, 2-189, 2-190, 2­ 195, 2-199, 3-1, 3-4, 3-6, 3-7, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, y 3-19 a 100 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no tratados.
B.9 Gusano soldado del sur (Spodoptera eridania)
Los compuestos activos se formularon en ciclohexanona como una solución de 10000 ppm suministrada en tubos. Los tubos se insertaron en un aspersor electrostático automático equipado con una boquilla atomizadora y sirvieron como soluciones de reserva para las cuales se hicieron diluciones más bajas en acetona 50%:agua 50% (v/v). Se incluyó un tensioactivo no iónico (Kinetic®) en la solución a un volumen de 0.01% (v/v).
Las plantas de judía Lima (variedad Sieva) se cultivaron a 2 plantas en una maceta y se seleccionaron para el tratamiento en la 1a etapa de hoja verdadera. Las soluciones de prueba se asperjaron sobre el follaje mediante un aspersor electrostático automático de plantas equipado con una boquilla aspersora atomizadora. Las plantas se secaron en la campana extractora y luego se retiraron del aspersor. Cada maceta se colocó en bolsas de plástico perforadas con un cierre de cremallera. Se colocaron alrededor de 10 a 11 larvas de gusano de ejército en la bolsa y las bolsas se cerraron con cremallera. Las plantas de prueba se mantuvieron en una sala de crecimiento a aproximadamente 25°C y aproximadamente 20-40% de humedad relativa durante 4 días, evitando la exposición directa a la luz fluorescente (fotoperiodo de 24 horas) para evitar la captura de calor dentro de las bolsas. La mortalidad y la alimentación reducida se evaluaron 4 días después del tratamiento, en comparación con las plantas de control sin tratar.
En este ensayo, los compuestos 1-1, 1-2, 1-5, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-13, 1-14, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2­ 8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-35, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-50, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 2-55, 2-56, 2­ 57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-76, 2­ 77, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2­ 100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-110, 2-112, 2-114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-132, 2-133, 2-134, 2-135, 2­ 136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-144, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2-173, 2-178, 2-179, 2-180, 2­ 181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-187, 2-188, 2-189, 2-190, 2-191, 2-192, 2-193, 2-195, 2-197, 2-198, 2-199, 2-200, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-212, 2-214, 2-216, 2-221, 2-222, 2-224, 2-225, 2­ 226, 2-227, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3­ 24, 3-25, 3-26, 3-27, 4-1, 5-2, 5-3, 5-6 y 5-7 a 1 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no tratados.
B.10 Áfido de la coronilla (Megoura viciae)
Para evaluar el control del áfido de la coronilla (Megoura viciae) a través de medios de contacto o sistémicos, la unidad de prueba consistió en placas de microtitulación de 24 pozos que contenían discos de hoja ancha de la judía.
Los compuestos se formularon utilizando una solución que contiene 75% v/v de agua y 25% v/v de DMSO. Se asperjaron diferentes concentraciones de compuestos formulados sobre los discos de hojas a 2.5 pl, utilizando un microatomizador hecho a la medida, en dos repeticiones.
Después de la aplicación, los discos de las hojas se secaron al aire y se colocaron de 5 a 8 pulgones adultos en los discos de las hojas dentro de los pozos de la placa de microtitulación. Luego se dejó que los pulgones chuparan los discos de las hojas tratadas y se incubaron a aproximadamente 23 ± 1°C y aproximadamente 50 ± 5% de humedad relativa durante 5 días. Luego se evaluó visualmente la mortalidad y la fecundidad de los áfidos.
En este ensayo, los compuestos 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-12, 1-13, 1-15, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2­ 6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-19, 2-20, 2-21, 2-23, 2-24, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-32, 2­ 33, 2-35, 2-36, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 255, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2­
75, 2-77, 2-79, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2­
98, 2-99, 2-100, 2-101, 2-102, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-110, 2-111, 2-112, 2-114, 2-115, 2-116, 2­
117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-132, 2-133, 2-134,
2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2­
152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-159, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-170, 2-171, 2-172, 2-173, 2-178, 2-179, 2-180,
2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-188, 2-189, 2-190, 2-191, 2-192, 2-193, 2-194, 2-195, 2-197, 2-198, 2­
199, 2-200, 2-201, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2-213, 2-214, 2-215, 2-216, 2-217,
2-218, 2-219, 2-220, 2-221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-14,
3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5-6, 5-7, y 5-8
a 2500 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no
tratados.
B.11 Gusano del brote del tabaco (Heliothis virescens) I
Para evaluar el control del gusano del brote del tabaco (Heliothis virescens), la unidad de prueba consistió en placas
de microtitulación de 96 pozos que contenían una dieta para insectos y 15-25 huevos de H. virescens.
Los compuestos se formularon utilizando una solución que contiene 75% v/v de agua y 25% v/v de DMSO. Se
asperjaron diferentes concentraciones de compuestos formulados sobre la dieta de insectos a 10 pl, utilizando un
microatomizador hecho a la medida, en dos repeticiones.
Después de la aplicación, las placas de microtitulación se incubaron a aproximadamente 28 ± 1°C y aproximadamente
80 ± 5% de humedad relativa durante 5 días. Luego se evaluó visualmente la mortalidad de huevos y larvas.
27, 2-28, -47, 2-48,
Figure imgf000130_0001
-68, 2-69,
no tratados.
B.12 Gorgojo de cápsula (Anthonomus grandis)
Para evaluar el control del gorgojo de la cápsula (Anthonomus grandis), la unidad de prueba consistió en placas de
microtitulación de 24 pozos que contenían una dieta para insectos y 20-30 huevos de A. grandis.
Los compuestos se formularon utilizando una solución que contiene 75% v/v de agua y 25% v/v de DMSO. Se
asperjaron diferentes concentraciones de compuestos formulados sobre la dieta de insectos a 20 pl, utilizando un
microatomizador hecho a la medida, en dos repeticiones.
Después de la aplicación, las placas de microtitulación se incubaron a aproximadamente 23 ± 1°C y aproximadamente
50 ± 5% de humedad relativa durante 5 días. Luego se evaluó visualmente la mortalidad de huevos y larvas.
En este ensayo, los compuestos 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 2-1, 2-2, 2-3,
2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2­
30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-34, 2-35, 2-36, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2­
51, 2-52, 2-53, 2-54, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2­
71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-76, 2-77, 2-78, 2-79, 2-80, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2­
91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2­
109, 2-110, 2-111, 2-112, 2-113, 2-114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126,
2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-132, 2-133, 2-134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2­
143, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-157, 2-158, 2-160, 2-162, 2-163,
2-164, 2-165, 2-166, 2-167, 2-168, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2-173, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2­
184, 2-185, 2-186, 2-187, 2-188, 2-189, 2-190, 2-191, 2-192, 2-193, 2-194, 2-195, 2-196, 2-197, 2-198, 2-199, 2-200,
2- 201, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2-212, 2-213, 2-214, 2-215, 2-216, 2-217, 2­
218, 2-219, 2-220, 2-221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12,
3- 13, 3-14, 3-15, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, 5
5, 5-6, 5-7, y 5-8 a 2500 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no tratados.
B.13 Escarabajo de la patata de Colorado (Leptinotarsa decemlineata)
Los compuestos activos se formularon en ciclohexanona como una solución de 10000 ppm suministrada en tubos. Los tubos se insertaron en un aspersor electrostático automático equipado con una boquilla atomizadora y sirvieron como soluciones de reserva para las cuales se hicieron diluciones más bajas en acetona 50%:agua 50% (v/v). Se incluyó un tensioactivo no iónico (Kinetic®) en la solución a un volumen de 0.01% (v/v).
Se cultivaron berenjenas, 2 plantas en una maceta y se seleccionaron para el tratamiento en la 1a etapa de hoja verdadera. Las soluciones de prueba se asperjaron sobre el follaje mediante un aspersor automático de plantas electrostáticas equipado con una boquilla aspersora atomizadora. Las plantas se secaron en la campana extractora y luego se retiraron del aspersor. El follaje tratado se cortó y se extrajo de la maceta y se colocó en una placa de Petri de 5 pulgadas revestida con papel de filtro humedecido. Cinco larvas de escarabajo se introdujeron en cada placa de Petri y la placa se cubrió con una tapa de placa de Petri. Las placas de Petri se mantuvieron en una sala de crecimiento a 25°C y con una humedad relativa del 20-40% durante 4 días, evitando la exposición directa a la luz fluorescente (fotoperiodo de 24 horas) para evitar la captura de calor dentro de las placas. La mortalidad y la alimentación reducida se evaluaron 4 días después del tratamiento, en comparación con las plantas de control sin tratar.
En este ensayo, los compuestos 1-2, 2-1, 2-4, 2-5, 2-6, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-19, 2-20, 2-26, 2-27, 2-28, 2-31, 2­ 32, 2-33, 2-35, 2-37, 2-38, 2-40, 2-43, 2-49, 2-50, 2-53, 2-57, 2-58, 2-59, 2-61, 2-67, 2-68, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2­ 82, 2-83, 2-88, 2-89, 2-93, 2-108, 2-112, 2-116, 2-118, 2-119, 2-120, 2-124, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-131,2-132, 2-133, 2-135, 2-137, 2-138, 2-141, 2-143, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-153, 2-154, 2-155, 2-162, 2-163, 2­ 165, 2-170, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-185, 2-186, 2-187, 2-193, 2-197, 2-199, 2-200, 3-4, 3-5, 3-7, 3-8, 3­ 9, 3-17, y 3-18 a 1 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no tratados.
B.14 Ácaro araña roja (Tetranychus kanzawai)
El compuesto activo se disolvió a la concentración deseada en una mezcla de 1:1 (v/v) de agua destilada:acetona. Se añadió un tensioactivo (Alkamuls® EL 620) a una rata del 0.1% (v/v).
Se limpiaron con agua del grifo judías de caupí en maceta de 7-10 días de edad y se asperjaron con 5 ml de la solución de prueba utilizando un atomizador manual accionado por aire. Las plantas tratadas se dejaron secar al aire y luego se inocularon con 20 o más ácaros recortando una sección de hoja de yuca con una población de ácaros conocida. Las plantas tratadas se colocaron dentro de una sala de almacenamiento a aproximadamente 25-27°C y aproximadamente 50-60% de humedad relativa.
La mortalidad se determinó al contar los ácaros vivos 72 HAT. El porcentaje de mortalidad fue evaluado después de 72 h.
En este ensayo, los compuestos 2-1,2-2, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-12, 2-13, 2-15, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2­ 30, 2-32, 2-37, 2-40, 2-43, 2-48, 2-51, 2-54, 2-55, 2-59, 2-60, 2-68, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-75, 2-77, 2-82, 2-86, 2­ 97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-108, 2-116, 2-118, 2-119, 2-120, 2-124, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-131, 2-132, 2-133, 2­ 134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-151, 2-153, 2-162, 2-165, 2-166, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-193, 2-195, 2-199, 2-200, 2­ 201, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2-213, 2-214, 2-215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-221, 2-222, 2-224, 2-225, 2-226, 3-1, 3-7, 3-8, 3-10, 3-11, 3-12, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 5-1, 5-2, y 5-3 a 500 ppm, respectivamente, mostraron una mortalidad de al menos 75% en comparación con los controles no tratados.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Compuestos de isotiazolina de fórmula I
Figure imgf000132_0001
en donde
A es un grupo A1 o A3; en donde
A1 se selecciona del grupo que consiste en -C(=NR6)R8, -S(O)nR9 y -N(R5)R6;
A3 es un grupo de la siguiente fórmula:
Figure imgf000132_0002
donde
# denota el enlace al anillo aromático de fórmula (I);
B1, B2 y B3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en N y CR2, con la condición de que como máximo dos de B1, B2 y B3 sean N;
G1, G2, G3 y G4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en N y CR4, con la condición de que como máximo dos de G1, G2, G3 y G4 sean N;
R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4 , haloalcoxi-C1-C4 -alquilo C1-C4 , alquenilo C2-C4 , haloalquenilo C2 -C4 , alquinilo C2 -C4 , haloalquinilo C2 -C4 , cicloalquilo C3 -C6 , halocicloalquilo C3-C6 y -C(=O) OR15;
cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5 , alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C8 , alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 , donde los cuatro radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más radicales R8, -Si(R12)3, -OR9, -S(O)nR9, -NR10aR10b,
fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R11, y un anillo heteromonocíclico o heterobicíclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 10- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos heteroátomo seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros del anillo, donde el anillo heteromono o heterobicíclico puede estar sustituido con uno o más radicales R11;
R3a, R3b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -CO2 R3d, alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3 , alquenilo C2 -C3 , alquinilo C2-C3 , alcoxi C1-C3 , haloalcoxi C1-C3 , alquiltio C1-C3 , haloalquiltio C1-C3 , alquilsulfonilo C1-C3 y haloalquilsulfonilo C1-C3 ; o R3a y R3b juntos forman un grupo =O, =C(R3c)2 , =NOH o =NOCH3;
cada R3c se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, CH3 y CF3 ;
R3d se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y alquiloxi C1-C3-alquilo C1-C3-;
cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5 , alquilo C1-C6 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más radicales R8, cicloalquilo C3-C8 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más radicales R8, alquenilo C 2 -C 6 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más radicales R8, alquinilo C 2 -C 6 que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más radicales R8, -Si(R12)a, -OR9, -S(O)nR9, -NR10aR10b,
fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales R11, y un anillo heteromonocíclico o heterobicíclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- o 10- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros del anillo, donde el anillo heteromonocíclico o heterobicíclico puede estar sustituido con uno o más radicales R11;
cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C1 0 , cicloalquilo C3 -C8 , alquenilo C2 -C1 0 , alquinilo C2-C1 0 , en donde los cuatro radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados en último lugar pueden ser parcialmente o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido con uno o más sustituyentes R8, y -S(O)nR9,
cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, alquilo C1-C1 0 , cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C1 0 , alquinilo C2-C1 0 , en donde los cuatro radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados anteriormente pueden ser parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes R8,-OR9, -NR10aR10b, -S(O)nR9, -C(=O)NR10aN(R10aR10b), -Si(R12)3, -C(=O)R8, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes R11, y un anillo heteromonocíclico o heterobicíclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- o 10- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros de anillo, donde el anillo heteromonocíclico o heterocíclico puede estar sustituido con uno o más sustituyentes R11;
o R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, donde el anillo puede además contienen 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos seleccionados de O, S, N, SO, SO2 , C=O y C=S como miembros del anillo, en donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , alcoxi C1-C6 , haloalcoxi C1-C6 , alquiltio C1-C6 , haloalquiltio C1-C6 , cicloalquilo C3-C8 , halocicloalquilo C3-C8 , alquenilo C2 -C6 , haloalquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 , haloalquinilo C2-C6 en donde las unidades estructurales alifáticas o cicloalifáticos en los doce últimos radicales mencionados pueden estar sustituidos con uno o más radicales R8, y fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R11;
o R5 y R6 juntos forman un grupo =C(R8)2 , =S(O)m(R9)2 , =NR10a o =NOR9;
R7a, R7b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3 -C8 , alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 , en donde los cuatro alifáticos mencionados por última vez y los radicales cicloalifáticos pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más radicales R8;
cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5 , cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8 , donde las unidades estructurales cicloalifáticas en los dos últimos radicales mencionados pueden estar sustituidos por uno o más radicales R13; -Si(R12)3, -OR9, -OSO2 R9 , -S(O)nR9, -N(R10a)R10b, -C(=O)N(R10a)R10b, -C(=S)N(R10a)R10b, -C(=O)OR9,
fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R16, y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, 6- o 7-miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R16,
o
dos R8 presentes en el mismo átomo de carbono de un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo forman juntos un grupo =O, =C(R13)2 ; =S; =S(O)m(R15)2 , =S(O)mR15N(R14a)R14b =NR10a, =NOR9; o =NN(R10a)R10b;
o
dos radicales R8, junto con los átomos de carbono de un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo al que están unidos, forman un anillo de 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8- miembros carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado, donde el anillo heterocíclico comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos heteroátomo seleccionados independientemente de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros del anillo, y donde el anillo carbocíclico o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R16; y R8 como sustituyente en un anillo de cicloalquilo se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , alquenilo C2-C6 , haloalquenilo C2 -C6 , alquinilo C2-C6 y haloalquinilo C2-C6 , donde las unidades estructurales alifáticas en estos seis radicales pueden estar sustituidos con uno o más radicales R13; y
R8 en los grupos -C(=NR6)R8, -C(=O)R8 y =C(R8)2 se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , alquenilo C2 -C6 , haloalquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 y haloalquinilo C2 -C6 , donde las unidades estructurales alifáticas en los últimos seis radicales mencionados pueden estar sustituidos con uno o más radicales R13;
cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, alquilo C1-C6 , haloalquilo Ci­ Ca, cicloalquilo C3-C8 , cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C4 , halocicloalquilo C3-C8 , alquenilo C2-C6 , haloalquenilo C2 -C6 , alquinilo C2-Ca, haloalquinilo C2-Ca, donde las unidades estructurales alifáticas y cicloalifáticas en los nueve últimos radicales mencionados pueden estar sustituidos con uno o más radicales R13,alquil Ci-Ca-C(=O)OR15, alquil Ci-Ca-C(=O)N(R14a)R14b, alquil Ci-Ca-C(=S)N(R14a) R14b, alquil Ci-Ca-C(=NR14)N(R14a)R14b, -Si(R12)3, -S(O)nR15, -S(O)nN(R14a)R14b, -N(R10a)R10b, -N=C(R13)2 , -C(=O)R13-C(=O)N(R14a)R14b, -C(=S)N(R14a)R14b, -C(=O)OR15, fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Ria; y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, a- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Ria; y R9 en los grupos -S(O)nR9 y -OSO2 R9 se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en alcoxi Ci-Ca y haloalcoxi Ci-Ca;
R10a, R10b se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo Ci-Ca, haloalquilo Ci-Ca, cicloalquilo C3-C8 , halocicloalquilo C3-C8 , alquenilo C2-Ca, haloalquenilo C2-Ca, alquinilo C2 -Ca, haloalquinilo C2-Ca, donde las unidades estructurales alifáticas y cicloalifáticas en los ocho radicales mencionados pueden estar sustituidos por uno o más radicales Ri3; alquilo Ci-Ca-C(=O)ORi5, alquilo Ci-Ca-C(=O)N(Ri4a)Ri4b, alquilo Ci-Ca-C(=S)N(Ri4a)Ri4b, alquilo Ci-Ca-C(=NRi4)N( Ri4a)Ri4b, alcoxi Ci-Ca, haloalcoxi Ci-Ca, alquiltio Ci-Ca, haloalquiltio Ci-Ca, -S(O)nRi5, -S(O)nN(Ri4a)Ri4b, -C(=O)Ri3, C(=O)ORi5, -C(=O)N(Ri4a)Ri4b, -C(=S)Ri3, -C(=S)SRi5, -C(=S)N(Ri4a)Ri4b, -C(=Nr14)R13; fenilo, opcionalmente sustituido con i, 2, 3 o 4, sustituyentes Ria; y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, a- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que comprende i, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Ria;
o
Ri0a y Ri0b forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, a-, 7- u 8-miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, en donde el anillo heterocíclico puede contener adicionalmente uno o dos heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico lleva opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo Ci-Ca, haloalquilo Ci-Ca, alcoxi Ci-Ca, haloalcoxi Ci-Ca, alquiltio Ci-Ca, haloalquiltio Ci-Ca, cicloalquilo C3-C8 , halocicloalquilo C3-C8 , alquenilo C2-Ca, haloalquenilo C2-Ca, alquinilo C2-Ca, haloalquinilo C2 -Ca, fenilo, opcionalmente sustituido con i, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Ria, y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, a-, o 7-miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que comprende i, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico lleva opcionalmente uno o más sustituyentes Ria; o
Ri0a y Ri0b juntos forman un grupo =C(Ri3)2 , =S(O)m(Ri5)2 , =S(O)mRi5N(Ri4a)Ri4b, =NRi4 o =NORi5;
R11 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5 , alquilo Ci-Ci0 , cicloalquilo C3-C8 , alquenilo C2-C1 0 , alquinilo C2 -C1 0 , en donde los cuatro radicales alifáticos y cicloalifáticos mencionados en último lugar pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o pueden estar sustituidos con uno o más radicales R8, -OR9, -NR10aR10b, -S(O)nR9, -Si(R12)3;
fenilo, opcionalmente sustituido con 1,2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de Ria; y un anillo heterocíclico aromático de 3-, 4-, 5-, a- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado máximo que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Ria;
o dos R11 presentes en el mismo átomo de carbono del anillo de un anillo heterocíclico insaturado o parcialmente insaturado pueden formar juntos un grupo =O, =C(R13)2 ; =S; =S(O)m(R15)2 ; =S(O)mR15N(R14a)R14b, =NR14, =NOR15, o =NN(R14a)R14b;
o dos R11 unidos en atomos del anillo adyacente se forman junto con los átomos del anillo a los que están unidos un anillo saturado de 3-, 4-, 5-, a-, 7-, 8- o 9- miembros, donde el anillo puede contener 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de O, S, N, NR14, NO, SO y SO2 y/o 1 o 2 grupos seleccionados de C=O, C=S y C=NR14 como miembros del anillo, y en donde el anillo puede estar sustituido con uno o más radicales seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci-Ca, haloalquilo Ci-Ca, alcoxi Ci-Ca, haloalcoxi Ci-Ca, alquiltio Ci-Ca, haloalquiltio Ci-Ca, cicloalquilo C3-C8 , halocicloalquilo C3 -C8 , alquenilo C2-Ca, haloalquenilo C2-Ca, alquinilo C2-Ca, haloalquinilo C2-Ca, fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 radicales Ria, y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, a- o 7-miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con uno o más radicales Ria;
cada R12 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6 , haloalquilo Ci-Ca, alcoxi C1-C6 , haloalcoxi C1-C6 , alquenilo C2-C6 , haloalquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 , haloalquinilo C2 -C6 , cicloalquilo C3-C8 , halocicloalquilo C3-C8 , alcoxi C1-Ca-alquilo C1-Ca, haloalcoxi C1-Ca-alquilo C1-Ca y fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R1a;
cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en ciano, nitro, -OH, -SH, -SCN, -SF5 , alcoxi C1-Ca, haloalcoxi C1-Ca, alquiltio C1-Ca, haloalquiltio C1-Ca, alquilsulfinilo C1-Ca, haloalquilsulfinilo C1-Ca, alquilsulfonilo C1-Ca, haloalquilsulfonilo C1-Ca, trimetilsililo, trietilsililo, tert-butildimetilsililo,cicloalquilo C3-C8 que puede estar no sustituido, parcialmente o completamente halogenado y/o puede llevar 1 o 2 radicales seleccionados de alquilo C1-C4 , cicloalquilo C3 -C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 y oxo;
fenilo, bencilo, fenoxi, donde la unidad estructural fenilo en los tres radicales mencionados anteriormente puede estar sin sustituir o portar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R1a; y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, a- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros de anillo, donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes R1a;
0
dos R13 presentes en el mismo átomo de carbono de un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo pueden ser juntos =O, =CH(alquilo C1-C4 ), =C(alquilo C1-C4)alquilo C1-C4 , =N(alquilo C1-Ca) o =NO(alquilo C1-Ca);
y
R13 como sustituyente en un anillo de cicloalquilo se selecciona adicionalmente del grupo que consiste en alquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca y alquinilo C2-Ca, en donde los tres radicales alifáticos mencionados en último lugar pueden estar sin sustituir, parcial o totalmente halogenados y/o pueden portar 1 o 2 sustituyentes seleccionados de CN, cicloalquilo C3 -C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 y oxo;
y
R13 en los grupos =C(R13)2 , -N=C(R13)2 , -C(=O)R13, -C(=S)R13 y -C(=NR14)R13 se selecciona adicionalmente del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca y alquinilo C2 -Ca, en donde los tres últimos radicales alifáticos mencionados pueden estar no sustituidos, parcialmente o totalmente halogenados y/o pueden llevar 1 o 2 radicales seleccionados de CN, cicloalquilo C3-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 y oxo;
cada R14 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, alcoxi C1-Ca, haloalcoxi C1-Ca, alquiltio C1-Ca, haloalquiltio C1-Ca, alquilsulfinilo C1-Ca, haloalquilsulfinilo C1-Ca, alquilsulfonilo C1-Ca, haloalquilsulfonilo C1-Ca, trimetilsililo, trietilsililo, tert-butildimetilsililo, alquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca, alquinilo C2 -Ca, donde los tres últimos radicales alifáticos pueden ser sustituidos, parcial o totalmente halogenados y/o pueden llevar 1 o 2 radicales seleccionados de CN, alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 , alquiltio C1-C4 , alquilsulfinilo C1-C4 , alquilsulfonilo C1-C4 , cicloalquilo C3-C4 que puede estar sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados de halógeno y ciano; y oxo;
cicloalquilo C3-C8 que puede estar no sustituido, parcialmente o totalmente halogenado y/o puede llevar 1 o 2 radicales seleccionados de alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 , alquiltio C1-C4 , alquilsulfinilo C1-C4 , alquilsulfonilo C1-C4 , cicloalquilo C3-C4 , cicloalquilo C3-C4-alquilo C1-C4 , donde la unidad estructural cicloalquilo en los dos últimos radicales mencionados puede estar sustituida con 1 o 2 sustituyentes seleccionados de halógeno y ciano; y oxo;
fenilo, bencilo, piridilo, fenoxi, en donde las unidades estructurales cíclicas en los últimos cuatro radicales mencionados pueden estar sin sustituir y/o pueden contener 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, alcoxi C1-Ca, haloalcoxi C1-Ca y (alcoxi C1-Ca)carbonilo;
y un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5- o a- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado máximo que comprende 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R1a;
R14a y R14b, independientemente uno del otro, tienen uno de los significados dados para R14; o R14a y R14b, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, a- o 7- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, en donde el anillo heterocíclico puede contener adicionalmente 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico lleva opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4 ;
o
R14a y R14 o R14b y R14, junto con los átomos de nitrógeno a los que están unidos en el grupo -C(=NR14)N(R14a)R14b, forman un anillo heterocíclico de 3-, 4-, 5-, a- o 7- miembros parcialmente insaturado o insaturado al máximo, en donde el anillo heterocíclico puede contener adicionalmente 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros del anillo, donde el anillo heterocíclico lleva opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, haloalquilo C 1 -C 4 , alcoxi C 1 -C 4 y haloalcoxi C 1 -C 4 ;
cada R15 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, trimetilsililo, trietilsililo, tertbutildimetilsililo, alquilo C1-C6 , alquenilo C2-C6 , alquinilo C2 -C6 , en donde los tres últimos radicales alifáticos pueden ser no sustituidos, parcialmente o totalmente halogenados y/o pueden llevar 1 o 2 radicales seleccionados de cicloalquilo C3 -C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 , alquiltio C1-C4 , alquilsulfinilo C1-C4 , alquilsulfonilo C1-C4 y oxo; cicloalquilo C3-C8 que puede estar no sustituido, parcialmente o completamente halogenado y/o puede llevar 1 o 2 radicales seleccionados de alquilo C1-C4 , cicloalquilo C3-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 , alquiltio C1-C4 , alquilsulfinilo C1-C4 , alquilsulfonilo C1-C4 y oxo;
fenilo, bencilo, piridilo y fenoxi, en donde los últimos cuatro radicales pueden estar sin sustituir, parcial o totalmente halogenados y/o pueden contener 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , alcoxi C1-Ca, haloalcoxi C1-C6 y (alcoxi C1-C6 )carbonilo;
cada R1a se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, -OH, -SH, alcoxi C1-Ca, haloalcoxi C1-Ca, alquiltio C1-Ca, haloalquiltio C1-Ca, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo C1-Ca, alquilsulfonilo C1-Ca, haloalquilsulfonilo C1-Ca, trimetilsililo, trietilsililo, tert-butildimetilsililo;
alquilo C1-Ca, alquenilo C2 -Ca, alquinilo C2-Ca, en donde los tres últimos radicales alifáticos mencionados pueden estar sin sustituir, parcialmente o totalmente halogenados y/o pueden llevar 1 o 2 radicales seleccionados de cicloalquilo C3 -C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 y oxo;
cicloalquilo C3-C8 que puede estar no sustituido, parcialmente o completamente halogenado y/o puede llevar 1 o 2 radicales seleccionados de alquilo C1-C4 , cicloalquilo C3 -C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 y oxo;
fenilo, bencilo, piridilo y fenoxi, en donde los últimos cuatro radicales mencionados pueden estar sin sustituir, parcial o totalmente halogenados y/o pueden contener 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, alcoxi C1-Ca, haloalcoxi C1-Ca y (alcoxi C1-Ca) carbonilo;
o
dos R1a presentes juntos en el mismo átomo de un anillo insaturado o parcialmente insaturado pueden ser =O, =S, =N(alquilo C1-Ca), =NO(alquilo C1-Ca), =CH(alquilo C1-C4 ) o =C(alquilo C1-C4 )alquilo C1-C4 ;
o
dos R1a en dos átomos de carbono adyacentes se forman junto con los átomos de carbono a los que están unidos un anillo de 4-, 5-, a-, 7- u 8- miembros saturado, parcialmente insaturado o insaturado al máximo, en donde el anillo puede contener 1 o 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, S, NO, SO y SO2 , como miembros del anillo, y en donde el anillo lleva opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, haloalquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4 ;
cada n es independientemente 0, 1 o 2; y
cada m es independientemente 0 o 1;
o
A es un grupo A2, donde A2 es -C(=O)-N(R5)Ra, y simultáneamente B1 es CR2a, B2 es CR2b, B3 es CR2c, R1 es CF3 , R3b es H, G2 es CR4 y G1, G3 y G4 son CH, donde para un solo compuesto R2a, R2b, R2c, R3a, R4, R5 y Ra son como se definen en una línea de la siguiente tabla:
Figure imgf000136_0001
1 3 a
Figure imgf000137_0001
o son como se definen en una línea de la siguiente tabla:
Figure imgf000137_0002
y los N-óxidos, estereoisómeros y sales aceptables desde el punto de vista agrícola y veterinario de los mismos. 2. Los compuestos como se reivindican en la reivindicación 1, donde A es A1 y A1 es -C(=NR6)R8; en donde R6 en -C(=NR6)R8 se selecciona de -OR9 y -NR10aR10b; y R8 en
-C(=NR6)R8 es hidrógeno; en donde
R9 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C8 , halocicloalquilo C3 -C8 , cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C4 , alquenilo C2-C6 , haloalquenilo C2-C6 , alquinilo C2 -C6 y haloalquinilo C2-C6 , y preferiblemente de hidrógeno, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , cicloalquilo C3 -C8 , halocicloalquilo C3-C8 y cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C4 ;
R10a se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6 ; y
R10b se selecciona entre alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , alquilcarbonilo C1-C6 , haloalquilcarbonilo C1-C6 , -C(=O)OR15, -C(=O)N(R14a)R14b, -C(=S)N(R14a)R14b, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1,2, 3 o 4, sustituyentes R16 y un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, como miembros de anillo, donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R16; en donde
R14a se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6 ; y
R14b se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , alquenilo C2 -C6 , haloalquenilo C2 -C6 , alquinilo C2-Ca, haloalquinilo C2-C6 , cicloalquilo C3-C6 , halocicloalquilo C3-C6 , cicloalquilo C3-C6-alquil C1-C4 -, alquilo C1-C6 sustituido con un grupo CN, alcoxilo C1-Ca, haloalcoxi C1-Ca, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4, cada uno de los sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 , alquiltio C1-C4 , haloalquiltio C1-C4 , cicloalquilo halocicloalquilo C3-Ca, alquenilo C2-C4, haloalquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4; y un anillo heterocíclico seleccionado de anillos de fórmulas E-1 a E-51
Figure imgf000139_0001
en donde
k es 0, 1,
2 o 3,
n es 0, 1 o 2; y
cada R16 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4 , haloalquilo
C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 , alquiltio C1-C4 , haloalquiltio C1-C4 , cicloalquilo C3-C6 , halo alquenilo C2-C4 , haloalquenilo C2-C4 , alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4 ; o dos R16 presentes en el mismo átomo de carbono de un anillo saturado pueden formarse juntos =O o =S.
3. Los compuestos como se reivindican en la reivindicación 1, donde A es A3 y en A3 R7a y R7b se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4 , y donde preferiblemente uno de R7a y R7b es hidrógeno y el otro es hidrógeno o metilo; y
R5 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C4 , alquinilo C2-C3 , -CH2-CN y alcoxi C1-C6-metilo, y preferiblemente entre hidrógeno y alquilo C1-C4 ; y
R6 es -C(=O)R8; en donde
R8 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , alquilo C1-C4 sustituido con un radical R13, cicloalquilo C3 -C8 , halocicloalquilo C3 -C8 , -N(R10a)R10b, fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 , alquiltio C1-C4 , haloalquiltio C1-C4 , cicloalquilo halocicloalquilo C3-C6 , alquenilo C2-C4 , haloalquenilo C2 -C4 , alquinilo C2-C4 y haloalquinilo C2-C4 ; y un anillo heterocíclico seleccionado de anillos de fórmulas E-1 a E-51 como se define en la reivindicación 2,
en donde
R10a y R10b, independientemente uno de otro, se seleccionan entre hidrógeno, alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 y cicloalquilo C3-C6; y
R13 se selecciona de CN, alcoxi C1-C6 , haloalcoxi C1-C6 , alquiltio C1-C6 , haloalquiltio C1-C6 , alquilsulfinilo C1-C6 , haloalquilsulfinilo C1-C6 , alquilsulfonilo C1-C6 , haloalquilsulfonilo C1-C6 y un anillo heterocíclico seleccionado de anillos de fórmulas E-1 a E-51 como se define en la reivindicación 4 y preferiblemente de alquiltio C1-C6 , haloalquiltio C1-C6 , alquilsulfonilo C1-C6 y haloalquilsulfonilo C1-C6 ; y
cada R16 como sustituyente en los anillos heterocíclicos de fórmulas E-1 a E-51 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalcoxi C1-C4 , alquiltio C1-C4 , haloalquiltio C1-C4 , cicloalquilo C3 -C6 , halocicloalquilo C3-C6 , alquenilo C2-C4 , haloalquenilo C2-C4 , alquinilo C2-C4 , haloalquinilo C2-C4 ; o dos R16 presentes en el mismo átomo de carbono de un anillo heterocíclico saturado pueden formarse juntos =O o =S.
4. Los compuestos como se reivindican en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde B1 y B3 son CR2, donde R2 no es hidrógeno, y B2 es CR2, donde R2 se selecciona entre hidrógeno, halógeno y haloalquilo C1-C2 , preferiblemente entre hidrógeno, F , Cl, Br y CF3 y en particular a partir de hidrógeno y Cl; y donde G1 es N o CH, G3 y G4 son CH y G2 es CR4, donde R4 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , cicloalquilo C3-C5 , halocicloalquilo C3-C5 , alquenilo C2-C4 , haloalquenilo C2-C4 , alquinilo C2-C4 , haloalquinilo C2 -C4 , alcoxi C1-C4 , haloalquiloxi C1-C4 , alquiltio C1-C4 y haloalquiltio C1 -C4.
5. Los compuestos como se reivindican en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde R1 se selecciona de haloalquilo C1-C4 y -C(=O)OR15, en donde R15 es alquilo C1-C4 ; y donde R3a y R3b se seleccionan, independientemente uno de otro, de hidrógeno y halógeno, preferiblemente hidrógeno y flúor y, en particular, hidrógeno.
6. Los compuestos de la reivindicación 5, donde R1 es CF3.
7. Un método para preparar compuestos de fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, método que comprende deshidratar un compuesto de fórmula II
Figure imgf000140_0001
en donde B1, B2, B3, G1, G2, G3, G4, R1, R3a y R3b son como se definen en cualquiera de las reivindicaciones precedentes y A' es A o un precursor de A;
para dar un compuesto I'
Figure imgf000140_0002
y, si es necesario, convertir el grupo A' en un grupo A;
donde el compuesto de fórmula II, en donde R3b es hidrógeno, se obtiene haciendo reaccionar un compuesto de fórmula IV
Figure imgf000141_0001
con un agente de aminación para dar un compuesto de fórmula III
Figure imgf000141_0002
el cual reacciona espontáneamente al compuesto II;
en donde B1, B2, B3, G1, G2, G3, G4, R1 y R3a son como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y A' es A o un precursor de A;
donde la reacción del compuesto IV al compuesto I' a través de los compuestos III y II se lleva a cabo preferiblemente como una reacción en un solo recipiente.
8. El método como se reivindica en la reivindicación 7, en donde se prepara el compuesto de fórmula IV
por reacción de un compuesto de fórmula V
Figure imgf000141_0003
en donde B1, B2, B3, G1, G2, G3, G4, R1 y R3a son como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y A' es A o un precursor de A;
con una fuente de azufre;
en donde la reacción del compuesto V al compuesto I' a través de los compuestos IV, III y II se lleva a cabo preferiblemente como una reacción en un solo recipiente.
9. Una composición agrícola o veterinaria que comprende al menos un compuesto de fórmula I, como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, un estereoisómero del mismo y/o al menos una sal del mismo aceptables desde el punto de vista agrícola o veterinario, y al menos un líquido inerte y/o portador sólido aceptables desde el punto de vista agrícola o veterinario.
10. El uso de un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, de un estereoisómero y/o de una sal del mismo aceptables desde el punto de vista agrícola o veterinario para combatir plagas de invertebrados, donde el uso no comprende el tratamiento terapéutico del cuerpo humano o animal.
11. El compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, un estereoisómero o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista veterinario, para uso en el tratamiento o protección de un animal contra la infestación o infección por plagas de invertebrados.
12. Un método para proteger las plantas o el material de propagación de la planta y/o las plantas que crecen a partir de los mismos frente a un ataque o infestación por plagas de invertebrados, método que comprende tratar las plantas 0 el material de propagación de la planta con una cantidad pesticida eficiente de al menos un compuesto de la fórmula 1 como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, un estereoisómero del mismo y/o al menos una sal del mismo aceptables desde el punto de vista agrícola.
13. Material de propagación de plantas, que comprende al menos un compuesto de fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, un estereoisómero del mismo y/o al menos una sal del mismo aceptables desde el punto de vista agrícola.
ES12810287T 2011-12-23 2012-12-21 Compuestos de isotiazolina para combatir plagas de invertebrados Active ES2727479T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161579676P 2011-12-23 2011-12-23
PCT/EP2012/076539 WO2013092943A1 (en) 2011-12-23 2012-12-21 Isothiazoline compounds for combating invertebrate pests

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2727479T3 true ES2727479T3 (es) 2019-10-16

Family

ID=47504990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12810287T Active ES2727479T3 (es) 2011-12-23 2012-12-21 Compuestos de isotiazolina para combatir plagas de invertebrados

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9732051B2 (es)
EP (1) EP2794601B1 (es)
JP (1) JP6415983B2 (es)
KR (1) KR20140115329A (es)
CN (1) CN104169278B (es)
AR (1) AR090045A1 (es)
AU (1) AU2012356947A1 (es)
BR (1) BR112014015553B1 (es)
CA (1) CA2858766A1 (es)
CL (1) CL2014001688A1 (es)
CO (1) CO6980665A2 (es)
CR (1) CR20140276A (es)
ES (1) ES2727479T3 (es)
IL (1) IL233312A0 (es)
IN (1) IN2014CN04376A (es)
MX (1) MX2014006973A (es)
WO (1) WO2013092943A1 (es)
ZA (1) ZA201405336B (es)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2755969B1 (en) * 2011-09-13 2017-01-18 Syngenta Participations AG Isothiazoline derivatives as insecticidal compounds
US20160046572A1 (en) * 2013-03-28 2016-02-18 Basf Se Process for Preparing Sulfimines and Their in-situ Conversion into N-(1-Amino-Benzoyl)-Sulfimines
US20160145222A1 (en) 2013-06-21 2016-05-26 Basf Se Methods for Controlling Pests in Soybean
ES2686748T3 (es) * 2013-06-21 2018-10-19 Basf Se Composición de suspensión concentrada que comprende insecticida de isotiazolina y carbón activado
MX2015018019A (es) 2013-06-24 2016-07-06 Merial Inc Compuestos de isotiazolina sustitutos con naftilo o isoquinolinilo.
MX368592B (es) * 2013-06-24 2019-10-08 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuesto de isotiazolina para combatir plagas de invertebrados.
US10093634B2 (en) 2013-12-18 2018-10-09 BASF Agro B.V. Process for the preparation of substituted phenoxyphenyl ketones
WO2015104422A1 (en) 2014-01-13 2015-07-16 Basf Se Dihydrothiophene compounds for controlling invertebrate pests
JP6483157B2 (ja) 2014-02-03 2019-03-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 無脊椎有害生物防除用シクロペンテン化合物及びシクロペンタジエン化合物
SI3303330T1 (sl) 2015-06-03 2019-08-30 Bristol-Myers Squibb Company Agonisti 4-hidroksi-3-(heteroaril)piridin-2-on apj za uporabo pri zdravljenju kardiovaskularnih motenj
WO2017016883A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 Basf Se Process for preparation of cyclopentene compounds
CA3033226A1 (en) 2016-08-10 2018-02-15 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted 2-heterocyclyl imidazolyl-carboxamides as pest control agents
CN110234645A (zh) 2017-01-25 2019-09-13 巴斯夫欧洲公司 制备卞型酰胺的方法
JP7146797B2 (ja) 2017-03-31 2022-10-04 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺菌性組成物
WO2018177880A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
BR112019020735B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos
WO2018184985A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018184984A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019020734B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos
BR112019020819B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Composto de fórmula (i), composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por micro-organismos fitopatogênicos e uso de um composto de fórmula (i)
BR112019021019B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agrícola, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso de um composto derivado de oxadiazol
BR112019020449A2 (pt) * 2017-04-26 2020-04-28 Basf Se compostos de succinimida, composições agrícola, métodos para combater ou controlar pragas de invertebrados, para proteger plantas e para tratar ou proteger um animal e semente
WO2019243263A1 (en) * 2018-06-19 2019-12-26 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
WO2020002331A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
EP3856715A1 (en) * 2018-09-26 2021-08-04 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
KR20210149113A (ko) * 2019-04-05 2021-12-08 신젠타 크롭 프로텍션 아게 살충 활성 디아진-아미드 화합물
CN113677672A (zh) * 2019-04-11 2021-11-19 先正达农作物保护股份公司 杀有害生物活性的二嗪-酰胺化合物
US20220071213A1 (en) * 2020-09-08 2022-03-10 Santanu Maitra Methods of controlling crop pests using aromatic amide insect repellents, methods of making aromatic amide insect repellents, and novel aromatic amide insect repellents
CN117279895A (zh) * 2021-05-14 2023-12-22 日本曹达株式会社 （杂）芳基酰胺化合物和有害生物防除剂
CN113563322B (zh) * 2021-07-26 2023-07-07 海利尔药业集团股份有限公司 一种取代的苯甲酰胺类异噁唑啉衍生物或其作为农药可接受的盐、组合物及其用途
CN115710195A (zh) * 2021-08-22 2023-02-24 华东理工大学 具有杀线虫活性的三氟烯烃类化合物及其制备方法和用途
CN113582987B (zh) * 2021-09-02 2023-06-30 海利尔药业集团股份有限公司 一种取代的苯甲酰胺异噁唑啉衍生物或其作为农药可接受的盐、组合物及其用途
CN114380762A (zh) * 2022-01-23 2022-04-22 贵州大学 异恶唑啉酰肼衍生物及其制备方法和用途
CN114933597B (zh) * 2022-04-28 2023-04-07 武汉工程大学 一种3-羟基异噻唑啉衍生物、制备方法和应用

Family Cites Families (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3917698A (en) 1972-05-05 1975-11-04 Hercules Inc Polyfunctional quaternary amidoximidinium salts
BR8404834A (pt) 1983-09-26 1985-08-13 Agrigenetics Res Ass Metodo para modificar geneticamente uma celula vegetal
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
DE3765449D1 (de) 1986-03-11 1990-11-15 Plant Genetic Systems Nv Durch gentechnologie erhaltene und gegen glutaminsynthetase-inhibitoren resistente pflanzenzellen.
IL83348A (en) 1986-08-26 1995-12-08 Du Pont Nucleic acid fragment encoding herbicide resistant plant acetolactate synthase
US5013659A (en) 1987-07-27 1991-05-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Nucleic acid fragment encoding herbicide resistant plant acetolactate synthase
BR8707672A (pt) 1987-01-05 1989-10-03 Du Pont Pirazolinas inseticidas
CA2005658A1 (en) 1988-12-19 1990-06-19 Eliahu Zlotkin Insecticidal toxins, genes encoding these toxins, antibodies binding to them and transgenic plant cells and plants expressing these toxins
ATE241699T1 (de) 1989-03-24 2003-06-15 Syngenta Participations Ag Krankheitsresistente transgene pflanze
DK0427529T3 (da) 1989-11-07 1995-06-26 Pioneer Hi Bred Int Larvedræbende lactiner og planteinsektresistens baseret derpå
WO1991013972A1 (en) 1990-03-16 1991-09-19 Calgene, Inc. Plant desaturases - compositions and uses
ATE212670T1 (de) 1990-06-18 2002-02-15 Monsanto Technology Llc Erhöhter stärkegehalt in pflanzen
CA2083948C (en) 1990-06-25 2001-05-15 Ganesh M. Kishore Glyphosate tolerant plants
SE467358B (sv) 1990-12-21 1992-07-06 Amylogene Hb Genteknisk foeraendring av potatis foer bildning av staerkelse av amylopektintyp
DE4104782B4 (de) 1991-02-13 2006-05-11 Bayer Cropscience Gmbh Neue Plasmide, enthaltend DNA-Sequenzen, die Veränderungen der Karbohydratkonzentration und Karbohydratzusammensetzung in Pflanzen hervorrufen, sowie Pflanzen und Pflanzenzellen enthaltend dieses Plasmide
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
US5215568A (en) 1991-10-31 1993-06-01 American Cyanamid Company Oxime derivatives of formylpyridyl imidazolinones, the herbicidal use and methods for the preparation thereof
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
JPH08217754A (ja) 1995-02-15 1996-08-27 Nippon Soda Co Ltd イミダゾール化合物、殺虫・殺ダニ剤及び農園芸用殺菌剤
IL117513A0 (en) * 1995-04-18 1996-07-23 Du Pont Oxazoline and thiazoline compounds and their use as arthropodicides
DE69632548T2 (de) 1995-12-21 2005-06-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Co. ISOXAZOLIN, ISOTHIAZOLIN UND PYRAZOLIN ALS FAKTOR Xa INHIBITOREN
US6313344B1 (en) 1998-05-27 2001-11-06 Bayer Aktiengesellschaft Organic compounds
AUPP873799A0 (en) 1999-02-17 1999-03-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridine compounds
FR2792441B1 (fr) 1999-04-14 2002-07-26 Iodp Systeme d'imagerie medicale
UA75051C2 (en) 1999-09-03 2006-03-15 Syngenta Participations Ag Tetrahydropiridines as pesticides, a composition, a method for the preparation thereof and a method of controlling pests
ES2243543T3 (es) 2000-08-25 2005-12-01 Syngenta Participations Ag Hibridos de proteinas cristalinas de bacillus thurigiensis.
BR0206859A (pt) 2001-01-31 2004-01-13 Bayer Cropscience Gmbh Método para proteger colheitas empregando carboxilatos de isoxazolina
WO2002068392A1 (en) 2001-02-05 2002-09-06 Syngenta Participations Ag N-substituted tetrahydropyridines and their use as pesticides
US7230167B2 (en) 2001-08-31 2007-06-12 Syngenta Participations Ag Modified Cry3A toxins and nucleic acid sequences coding therefor
DE10144872A1 (de) 2001-09-12 2003-03-27 Bayer Cropscience Gmbh Azetidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
WO2003052073A2 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Syngenta Participations Ag Novel corn event
JP2003277362A (ja) 2002-01-21 2003-10-02 Nippon Nohyaku Co Ltd ピラゾールカルボキサミド類、その中間体およびこれを有効成分とする有害生物防除剤
WO2003067987A1 (en) 2002-02-11 2003-08-21 Syngenta Participations Ag Derivatives of (1-benzyl-piperidine-4-yl)-diphenyl-methanol and their use as pesticide
US6897240B2 (en) 2002-05-08 2005-05-24 The Regents Of The University Of California Thio semicarbazone and semicarbazone inhibitors of cysteine proteases and methods of their use
EP1538138A4 (en) 2002-08-26 2007-07-25 Nissan Chemical Ind Ltd SUBSTITUTED BENZANILIDE COMPOUND AND PROTECTIVE AGENTS
BR0316747A (pt) 2002-12-18 2005-10-18 Fmc Corp Piperidinas n-(arilmetil substituìdas)-4-(metil dissubstituìdas) e piperazinas
JP2006511565A (ja) 2002-12-23 2006-04-06 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 殺昆虫及び殺ダニ作用を有する２，６−ジハロ−４−（３，３−ジクロロ−アリルオキシ）−ベンジルアルコール誘導体
US20060167383A1 (en) 2003-04-01 2006-07-27 Kieturakis Maciej J Screening methods and kits for gastrointestinal diseases
DE102004010086A1 (de) 2003-05-06 2004-09-16 Syngenta Participations Ag Substiuierte Piperidinderivate
AU2004281683A1 (en) 2003-10-10 2005-04-28 Bayer Cropscience Ag N-substituted azacycles
US20080279917A1 (en) 2003-11-25 2008-11-13 Walzer Peter D Bisbenzamidines for the Treatment of Pneumonia
AP2006003688A0 (en) 2004-01-09 2006-08-31 Cadila Healthcare Ltd 1,3-dioxane derivatives and analogues thereof useful in the treatment of I.A obesity and diabetes
CN102532048B (zh) 2004-03-05 2015-06-24 日产化学工业株式会社 异噁唑啉取代苯甲酰胺化合物的制备中间体
PE20060115A1 (es) 2004-07-23 2006-03-23 Basf Ag 2-(piridin-2-il)-pirimidinas como agentes fungicidas
RU2424232C2 (ru) 2004-08-04 2011-07-20 Мейдзи Сейка Кайся, Лтд. Производные хинолина и инсектициды, включающие их в качестве активного ингредиента
RU2394819C2 (ru) 2004-10-20 2010-07-20 Кумиай Кемикал Индастри Ко., Лтд. Инсектицид, акарицид и нематоцид, содержащие в качестве активного компонента производное 3-триазолилфенилсульфида
BRPI0519017A2 (pt) 2004-12-13 2008-12-23 Bayer Cropscience Ag derivados de bis(fenil substituÍdo)-1-{[4-(heterociclil saturado su-bstituÍdo)fenilmetil]-(4-piperidil)}metano inseticidas
DE102005008021A1 (de) 2005-02-22 2006-08-24 Bayer Cropscience Ag Spiroketal-substituierte cyclische Ketoenole
TWI388282B (zh) 2005-06-01 2013-03-11 Meiji Seika Pharma Co Ltd 害蟲控制劑
US8101636B2 (en) 2005-06-03 2012-01-24 The University Of North Carolina At Chapel Hill Linear dicationic terphenyls and their aza analogues as antiparasitic agents
JP5051340B2 (ja) 2005-06-06 2012-10-17 日産化学工業株式会社 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤
WO2006135763A2 (en) 2005-06-09 2006-12-21 The Johns Hopkins University Inhibitors of dna repair enzymes and methods of use thereof
KR101416521B1 (ko) 2005-09-02 2014-07-16 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 이속사졸린치환 벤즈아미드 화합물 및 유해 생물 방제제
JP4479917B2 (ja) 2005-09-02 2010-06-09 日産化学工業株式会社 イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
CN100556905C (zh) 2005-09-08 2009-11-04 国家南方农药创制中心江苏基地 吡唑酰胺类化合物及其中间体和以该类化合物为活性成分的有害生物防治剂
JP2007106756A (ja) 2005-09-14 2007-04-26 Nissan Chem Ind Ltd 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤
US7867949B2 (en) 2005-10-14 2011-01-11 Sumitomo Chemical Company, Limited Hydrazide compound and pesticidal use of the same
JP2009519937A (ja) 2005-12-14 2009-05-21 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 無脊椎有害生物防除用イソオキサゾリン
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
WO2007074789A1 (ja) 2005-12-26 2007-07-05 Nissan Chemical Industries, Ltd. １，３－ビス（置換フェニル）－３－ヒドロキシプロパン－１－オンおよび２－プロペン－１－オン化合物およびその塩
TWI412322B (zh) 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
TW200736225A (en) 2006-01-16 2007-10-01 Sankyo Agro Co Ltd A (3-sulfur substituted phenyl) pyrazole derivative
US7964758B2 (en) 2006-02-13 2011-06-21 Nissan Chemical Industries, Ltd. Process for production of 2-(substituted phenyl)-3,3,3-trifluoropropene compound
EP1987002A1 (en) 2006-02-14 2008-11-05 Basf Se Pyridin-4 -ylmethylamides for combating pests
DE102006015197A1 (de) 2006-03-06 2007-09-13 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden Eigenschaften
ES2344027T3 (es) 2006-03-10 2010-08-16 Nissan Chemical Industries, Ltd. Compuesto de isoxazolina sustituido y agente de control de plagas.
DE102006015467A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
WO2007123855A2 (en) * 2006-04-20 2007-11-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazolines for controlling invertebrate pests
JPWO2007125984A1 (ja) 2006-04-28 2009-09-10 日本農薬株式会社 イソキサゾリン誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
TWI381811B (zh) 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc 用以防治可抵抗一般殺蟲劑之昆蟲的方法
GB0614691D0 (en) 2006-07-24 2006-08-30 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
JP2008044880A (ja) 2006-08-15 2008-02-28 Bayer Cropscience Ag 殺虫性イソオキサゾリン類
US20100222219A1 (en) 2006-08-22 2010-09-02 Basf Se Thiophene-Sulphonic Acid Picolyl Amides
DE102006057036A1 (de) 2006-12-04 2008-06-05 Bayer Cropscience Ag Biphenylsubstituierte spirocyclische Ketoenole
US20080139534A1 (en) 2006-12-07 2008-06-12 Xavier University Of Louisiana Bisbenzamidines and bisbenzamidoximes for the treatment of human African trypanosomiasis
JP2008239611A (ja) 2007-02-27 2008-10-09 Nissan Chem Ind Ltd イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
EP2151437A4 (en) 2007-03-07 2012-05-02 Nissan Chemical Ind Ltd ISOXAZOLINE SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL AGENT
JP5256753B2 (ja) 2007-03-29 2013-08-07 住友化学株式会社 イソオキサゾリン化合物とその有害生物防除用途
NZ580241A (en) 2007-04-10 2011-02-25 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
JP2008260691A (ja) 2007-04-10 2008-10-30 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールイソオキサゾリン誘導体
US20080262057A1 (en) 2007-04-20 2008-10-23 Dow Agrosciences Llc Diarylisoxazolines
JP5473906B2 (ja) 2007-06-13 2014-04-16 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー イソキサゾリン殺虫剤
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
RU2508102C2 (ru) 2007-06-27 2014-02-27 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани Способ борьбы с вредителями животных
WO2009001942A1 (ja) 2007-06-27 2008-12-31 Nissan Chemical Industries, Ltd. ３－ヒドロキシプロパン－１－オン化合物、２－プロペン－１－オン化合物およびイソキサゾリン化合物の製造方法
US8053452B2 (en) 2007-06-29 2011-11-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted isoxazoline or enone oxime compound, and pest control agent
JP5128600B2 (ja) 2007-08-10 2013-01-23 日本曹達株式会社 含窒素複素環化合物および有害生物防除剤
TWI600639B (zh) 2007-08-17 2017-10-01 杜邦股份有限公司 製備５-鹵烷基-４，５-二氫異唑衍生物之化合物
WO2009035004A1 (ja) 2007-09-10 2009-03-19 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換イソキサゾリン化合物および有害生物防除剤
ES2399572T3 (es) 2007-10-03 2013-04-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Compuestos de naftaleno isoxazolina para el control de plagas de invertebrados
JP2009108046A (ja) 2007-10-10 2009-05-21 Nissan Chem Ind Ltd 殺虫、殺ダニ、殺線虫、殺軟体動物、殺菌又は殺バクテリア組成物及び病害虫の防除方法
WO2009051956A2 (en) 2007-10-16 2009-04-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazole-substituted isoxazoline insecticides
GB0720232D0 (en) 2007-10-16 2007-11-28 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
NZ585883A (en) 2007-12-19 2011-11-25 Syngenta Participations Ag Oxazoline derivatives as insecticidal compounds
TWI411395B (zh) 2007-12-24 2013-10-11 Syngenta Participations Ag 殺蟲化合物
JP2009286773A (ja) * 2008-03-14 2009-12-10 Bayer Cropscience Ag 殺虫性縮環式アリール類
BRPI0911238B1 (pt) 2008-04-07 2017-06-06 Bayer Cropscience Ag "composição compreendendo agentes para controle biológico, método para tratamento de uma planta, e formulação em spray para tratamento ou aplicação no sulco".
TWI455919B (zh) 2008-04-09 2014-10-11 Du Pont 製備３－三氟甲基查耳酮（ｃｈａｌｃｏｎｅ）之方法
KR101680912B1 (ko) 2008-07-09 2016-11-29 바스프 에스이 이속사졸린 화합물 ⅰ을 포함하는 살충 활성 혼합물
US8597688B2 (en) 2008-07-09 2013-12-03 Basf Se Pesticidal mixtures comprising isoxazoline compounds II
JP5344862B2 (ja) * 2008-07-23 2013-11-20 日本エンバイロケミカルズ株式会社 工業用防腐防かび剤
BRPI0917369A2 (pt) 2008-08-22 2015-08-04 Syngenta Participations Ag Compostos inseticidas
CN105294668A (zh) 2008-08-22 2016-02-03 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
EA020318B1 (ru) 2008-12-23 2014-10-30 Басф Се Иминные соединения для борьбы с беспозвоночными вредителями
JP5715065B2 (ja) 2008-12-23 2015-05-07 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 有害動物を駆除するための置換アミジン化合物
JP5747440B2 (ja) 2009-02-06 2015-07-15 住友化学株式会社 ヒドラジド化合物及びその有害生物防除用途
EP2414353A1 (en) 2009-04-01 2012-02-08 Basf Se Isoxazoline compounds for combating invertebrate pests
JP5335588B2 (ja) * 2009-07-15 2013-11-06 フジ日本精糖株式会社 切り花用鮮度保持剤
TWI487486B (zh) * 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
US20120291159A1 (en) 2009-12-18 2012-11-15 Basf Se Azoline Compounds for Combating Invertebrate Pests
CN102762543B (zh) 2010-02-01 2016-03-09 巴斯夫欧洲公司 用于防除动物害虫的取代的酮型异*唑啉化合物和衍生物
JP2011212522A (ja) * 2010-03-31 2011-10-27 Aquas Corp 水系中のイソチアゾリン系化合物の分解抑制方法、及び、水系の微生物制御方法
EP2755969B1 (en) 2011-09-13 2017-01-18 Syngenta Participations AG Isothiazoline derivatives as insecticidal compounds

Also Published As

Publication number Publication date
IN2014CN04376A (es) 2015-09-04
JP2015502967A (ja) 2015-01-29
JP6415983B2 (ja) 2018-10-31
BR112014015553A2 (pt) 2017-06-13
CO6980665A2 (es) 2014-06-27
EP2794601A1 (en) 2014-10-29
MX2014006973A (es) 2014-08-01
AR090045A1 (es) 2014-10-15
CN104169278B (zh) 2017-10-24
CR20140276A (es) 2014-07-23
CA2858766A1 (en) 2013-06-27
CL2014001688A1 (es) 2014-11-07
US9732051B2 (en) 2017-08-15
BR112014015553B1 (pt) 2020-02-27
WO2013092943A1 (en) 2013-06-27
US20140364466A1 (en) 2014-12-11
IL233312A0 (en) 2014-08-31
KR20140115329A (ko) 2014-09-30
AU2012356947A1 (en) 2014-07-10
ZA201405336B (en) 2017-11-29
CN104169278A (zh) 2014-11-26
EP2794601B1 (en) 2019-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2727479T3 (es) Compuestos de isotiazolina para combatir plagas de invertebrados
EP2694507B1 (en) N-substituted hetero-bicyclic compounds and derivatives for combating animal pests
JP2014522876A (ja) Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物、及び殺有害生物剤としてのそれらの使用
JP2014522875A (ja) Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物、及び殺有害生物剤としてのそれらの使用
MX2014000514A (es) Metodos plaguicidas que utilizan compuestos de 3 - piridil tiazol sustituido y derivados para combatir las plagas de animales i.
JP2014525920A (ja) アニリン型化合物
JP2014529587A (ja) Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物、及び殺有害生物剤としてのそれらの使用
JP2015502966A (ja) Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物、及び殺有害生物剤としてのそれらの使用
JP2014522872A (ja) Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物、及び殺有害生物剤としてのそれらの使用
JP2014524433A (ja) 有害無脊椎動物を駆除するためのカルバモイルメトキシベンズアミドおよびカルバモイルメチルチオベンズアミドおよびカルバモイルメチルアミノベンズアミド
JP2013540116A (ja) 殺有害生物剤としてのイミン置換−２，４−ジアリール−ピロリン誘導体
WO2013113789A1 (en) N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
JP2013540115A (ja) イミン化合物
JP6242872B2 (ja) Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物、及び殺有害生物剤としてのそれらの使用
CA2843084A1 (en) Anthranilamide compounds and their use as pesticides
AU2012297000A1 (en) Anthranilamide compounds and their use as pesticides
WO2014128136A1 (en) Anthranilamide compounds and their use as pesticides
ES2817098T3 (es) Compuestos de isotiazolinas sustituidas con naftilo
WO2013167633A1 (en) Acrylamide compounds for combating invertebrate pests
JP2014524432A (ja) 有害無脊椎動物を駆除するためのカルバモイルメトキシベンズアミドおよびカルバモイルメチルチオベンズアミドおよびカルバモイルメチルアミノベンズアミド
JP2014524434A (ja) 有害無脊椎動物を駆除するためのカルバモイルメトキシベンズアミドおよびカルバモイルメチルチオベンズアミドおよびカルバモイルメチルアミノベンズアミド
ES2818925T3 (es) Compuestos de isotiazolina sustituidos con un grupo carbobicílico